藥物的劑型及特點(diǎn)PPT學(xué)習(xí)教案

1、會(huì)計(jì)學(xué)1藥物劑型藥物劑型按物質(zhì)形態(tài)分按物質(zhì)形態(tài)分類類，即分為液體劑型、即分為液體劑型、氣體劑型、固體劑型與氣體劑型、固體劑型與半固體劑型。半固體劑型。藥物制劑的分類藥物制劑的分類第1頁(yè)/共61頁(yè)第2頁(yè)/共61頁(yè)與液體制劑相比，物理、化學(xué)穩(wěn)定性與液體制劑相比，物理、化學(xué)穩(wěn)定性好，生產(chǎn)制造成本較低，服用與攜帶方好，生產(chǎn)制造成本較低，服用與攜帶方便；便；制備過程的前處理經(jīng)歷相同的單元操作制備過程的前處理經(jīng)歷相同的單元操作，以保證藥物的均勻混合與準(zhǔn)確劑量，而，以保證藥物的均勻混合與準(zhǔn)確劑量，而且劑型之間有著密切的聯(lián)系；且劑型之間有著密切的聯(lián)系；藥物在體內(nèi)首先溶解后才能透藥物在體內(nèi)首先溶解后才能透過生理

2、膜、被吸收入血液循環(huán)中過生理膜、被吸收入血液循環(huán)中。第3頁(yè)/共61頁(yè)第4頁(yè)/共61頁(yè)散劑的缺點(diǎn)散劑的缺點(diǎn)（1）劑量較大，易吸潮變質(zhì)；）劑量較大，易吸潮變質(zhì)；（2）刺激性、腐蝕性強(qiáng)的藥物以及含揮發(fā)性成分較多的處方一）刺激性、腐蝕性強(qiáng)的藥物以及含揮發(fā)性成分較多的處方一 般不宜制成散劑。般不宜制成散劑。第5頁(yè)/共61頁(yè)溶顆粒、緩釋顆粒和控釋顆粒等，供口服使用。第6頁(yè)/共61頁(yè)顆粒劑的缺點(diǎn) （1）成本高 ； （2）易潮解 ，對(duì)包裝方法和材料要求高； （3）機(jī)動(dòng)性差 ，無(wú)法隨證加減 。第7頁(yè)/共61頁(yè)第8頁(yè)/共61頁(yè)第9頁(yè)/共61頁(yè)第10頁(yè)/共61頁(yè)第11頁(yè)/共61頁(yè)用。第12頁(yè)/共61頁(yè)第13頁(yè)/共6

3、1頁(yè)（5）吸收快、也可控釋；（6）適合小劑量藥物第14頁(yè)/共61頁(yè)產(chǎn)生局部或全身作用。第15頁(yè)/共61頁(yè)第16頁(yè)/共61頁(yè)局部保護(hù)與治療作用。第17頁(yè)/共61頁(yè)第18頁(yè)/共61頁(yè)第19頁(yè)/共61頁(yè)第20頁(yè)/共61頁(yè)第21頁(yè)/共61頁(yè)第22頁(yè)/共61頁(yè)第23頁(yè)/共61頁(yè)(一一)按分散系統(tǒng)分類按分散系統(tǒng)分類（1）均相）均相 (單相單相) 液體制劑液體制劑；藥物以分；藥物以分子、離子、膠體形式分散在液子、離子、膠體形式分散在液體分散介質(zhì)中體分散介質(zhì)中(真溶液、膠體溶真溶液、膠體溶液型液型)。（2）非均相）非均相 (多相多相) 液體制劑液體制劑；藥物；藥物是以微?；蛞旱蔚男问椒稚⒃谑且晕⒘；蛞旱蔚男问?/p>

4、分散在液體分散介質(zhì)中。液體分散介質(zhì)中。（混懸液型（混懸液型、乳濁液型）、乳濁液型）( (二二) )按給藥途徑按給藥途徑1.內(nèi)服液體制劑內(nèi)服液體制劑：合劑、芳香水劑、糖合劑、芳香水劑、糖漿劑、部分溶液劑、滴劑等漿劑、部分溶液劑、滴劑等。2.外用液體制劑外用液體制劑： 皮膚用液體制劑：洗劑、搽劑等。皮膚用液體制劑：洗劑、搽劑等。 五官科：洗耳劑、滴鼻劑、含漱劑等五官科：洗耳劑、滴鼻劑、含漱劑等。 直腸、陰道、尿道：灌腸劑、灌洗劑直腸、陰道、尿道：灌腸劑、灌洗劑等等第24頁(yè)/共61頁(yè)第25頁(yè)/共61頁(yè)滅菌制劑。（注射用無(wú)菌粉針，大輸液）第26頁(yè)/共61頁(yè)不足之處：不足之處： （ 1 ）使用不便，注射

5、疼痛；）使用不便，注射疼痛； （ 2 ）安全性不及口服制劑；）安全性不及口服制劑； （ 3 ）制造過程復(fù)雜。）制造過程復(fù)雜。第27頁(yè)/共61頁(yè)第28頁(yè)/共61頁(yè)第29頁(yè)/共61頁(yè)第30頁(yè)/共61頁(yè)第31頁(yè)/共61頁(yè)新工藝、新工藝、新設(shè)備不新設(shè)備不斷出現(xiàn)斷出現(xiàn)民生活水平的不斷提高制劑的研制劑的研究與生產(chǎn)究與生產(chǎn)迅速發(fā)展迅速發(fā)展藥物新劑型高效長(zhǎng)效靶向低毒控釋第32頁(yè)/共61頁(yè)1.微型膠囊劑2.緩釋和控釋制劑3.靶向給藥制劑4.透皮給藥系統(tǒng)等第33頁(yè)/共61頁(yè)微球微球(microsphere)(microsphere)：使藥物溶解或分散在高分子使藥物溶解或分散在高分子材料基質(zhì)中，形成基質(zhì)型微小球狀實(shí)

6、體的固體骨架材料基質(zhì)中，形成基質(zhì)型微小球狀實(shí)體的固體骨架物。物。有時(shí)微球與微囊沒有嚴(yán)格區(qū)分，可統(tǒng)稱為微粒有時(shí)微球與微囊沒有嚴(yán)格區(qū)分，可統(tǒng)稱為微粒(microparticle)(microparticle)。第34頁(yè)/共61頁(yè)第一代產(chǎn)品：第一代產(chǎn)品：2020世世紀(jì)紀(jì)8080年代以前，主年代以前，主要應(yīng)用粒徑為要應(yīng)用粒徑為5 5m-m-2mm2mm的小丸。的小丸。第二代產(chǎn)品：第二代產(chǎn)品： 2020世世紀(jì)紀(jì)8080年代，發(fā)展了年代，發(fā)展了非胃腸道給藥的粒非胃腸道給藥的粒徑為徑為0.01-10 0.01-10 m m的的產(chǎn)品。產(chǎn)品。第三代產(chǎn)品：第三代產(chǎn)品：將微將微粒導(dǎo)入到體內(nèi)特定粒導(dǎo)入到體內(nèi)特定靶部位

7、而發(fā)揮藥效。靶部位而發(fā)揮藥效。第35頁(yè)/共61頁(yè) 1 1 多肽、蛋白質(zhì)類藥物不斷涌現(xiàn)。多肽、蛋白質(zhì)類藥物不斷涌現(xiàn)。目前已有目前已有 3030多種重要治療藥物上多種重要治療藥物上市。市。 2 2 應(yīng)用應(yīng)用DNADNA重組技術(shù)開發(fā)可應(yīng)用于臨重組技術(shù)開發(fā)可應(yīng)用于臨床的多肽、蛋白、疫苗、細(xì)胞生長(zhǎng)床的多肽、蛋白、疫苗、細(xì)胞生長(zhǎng)因子及單克隆抗體等。因子及單克隆抗體等。 3 3 長(zhǎng)效、緩釋微球注射劑很有應(yīng)用長(zhǎng)效、緩釋微球注射劑很有應(yīng)用前景的新劑型前景的新劑型, , 如緩釋如緩釋 1 1至至 3 3個(gè)月個(gè)月的黃體生成素釋放激素的黃體生成素釋放激素(LHRH)(LHRH)類似類似物微球注射劑已經(jīng)上市。物微球注射

8、劑已經(jīng)上市。第36頁(yè)/共61頁(yè)第37頁(yè)/共61頁(yè)第38頁(yè)/共61頁(yè) 吸收和排泄速度不能太快也不能太慢 能在胃腸道均勻地吸收 給藥劑量應(yīng)相對(duì)小 應(yīng)具有大的安全治療窗 用于治療慢性疾病而不是急性疾病適宜制成緩釋制劑的藥物 生物半衰期很短或很長(zhǎng)的藥物； 單服劑量很大的藥物； 藥效劇烈、溶解度小、吸收無(wú)規(guī)律或吸收差或吸收易受影響的藥物； 在腸中需在特定部位主動(dòng)吸收的藥物不適宜制成緩釋制劑的藥物第39頁(yè)/共61頁(yè) 眼用制劑 注射劑 陰道塞入劑 皮下植入劑口服緩釋劑型非口服的緩釋制劑 第40頁(yè)/共61頁(yè)（廣義地講控釋制劑包括控制釋藥的速度、方向和時(shí)間。狹義的控釋制劑是指在預(yù)定時(shí)間內(nèi)以零級(jí)或近零級(jí)恒速釋藥的

9、制劑。）普通劑型、緩釋制劑和控釋給藥系統(tǒng)穩(wěn)態(tài)血藥濃度示意圖（單次）普通劑型和控釋給藥系統(tǒng)穩(wěn)態(tài)血藥濃度示意圖（多次）第41頁(yè)/共61頁(yè)按劑型分類控釋片劑、膠囊劑、微丸、液體制劑、栓劑、膜劑、透皮貼劑、微囊、微球以及控釋植入劑等。按給藥途徑口服控釋制劑、透皮控釋制劑、直腸控釋制劑、眼內(nèi)控釋制劑、子宮內(nèi)和皮下植入控釋制劑等。第42頁(yè)/共61頁(yè)滲透泵型片劑剖面圖 多層控釋片3、胃內(nèi)滯留型控釋制劑 指藥物與親水膠體及其他輔料混合制成，利用黏度和浮力滯留于胃液中，增加胃內(nèi)吸收的緩釋片或膠囊等制劑。 胃內(nèi)滯留膠囊2、膜控釋型制劑 指水溶性藥物及輔料包封于具有透性的、生物惰性的高分子聚合物膜中而制成的給藥系統(tǒng)

10、。1、滲透泵式控釋制劑 利用滲透壓原理制成的控釋制劑。第43頁(yè)/共61頁(yè)第44頁(yè)/共61頁(yè)靶向制劑(target-oriented drug delivery system,簡(jiǎn)稱TODDS)又稱靶向制劑:是指通過適當(dāng)?shù)妮d體使藥物選擇性地濃集于需要發(fā)揮作用的靶組織、靶器官、靶細(xì)胞或細(xì)胞內(nèi)的某靶點(diǎn)的給藥系統(tǒng)。第45頁(yè)/共61頁(yè)第46頁(yè)/共61頁(yè)被動(dòng)靶向制劑(passive tageting preparation) :即自然靶向制劑，這是載藥微粒進(jìn)入體內(nèi)即被巨噬細(xì)胞作為外界異物吞噬的自然傾向而產(chǎn)生的體內(nèi)分布特征。通常粒徑在通常粒徑在2.510m時(shí)，大部分積集在巨噬細(xì)胞；時(shí)，大部分積集在巨噬細(xì)胞；小

11、于小于10nm的納米粒則緩慢積集于骨髓；的納米粒則緩慢積集于骨髓；小于小于7 m時(shí)，一般被肝、脾的巨噬細(xì)胞攝??；時(shí)，一般被肝、脾的巨噬細(xì)胞攝??；大于大于7 m的微粒通常被肺的最小毛細(xì)血管床以機(jī)械濾過的方式截留，被單核白細(xì)胞攝取進(jìn)入肺組織或肺氣泡的微粒通常被肺的最小毛細(xì)血管床以機(jī)械濾過的方式截留，被單核白細(xì)胞攝取進(jìn)入肺組織或肺氣泡200400nm的納米粒集中于肝后迅速被肝清除；的納米粒集中于肝后迅速被肝清除；這類靶向制劑主要有脂質(zhì)體、微球、納米囊和納米球等。第47頁(yè)/共61頁(yè)主動(dòng)靶向制劑(active targeting preparation) :是一類經(jīng)過特殊和周密的生物識(shí)別(如抗體識(shí)別、配

12、體識(shí)別等)設(shè)計(jì)，將藥物導(dǎo)向至特異性的識(shí)別靶區(qū)，實(shí)現(xiàn)預(yù)定目的的靶向制劑。包括修飾的藥物載體和前體靶向藥物兩大類。第48頁(yè)/共61頁(yè)（一）修飾的藥物載體 1.修飾的脂質(zhì)體2.修飾的微乳3.修飾的微球4.修飾的納米球（二）前體靶向藥物前體藥物是活性藥物衍生而成的體外藥理惰性物質(zhì)，能在體內(nèi)經(jīng)化學(xué)反應(yīng)或酶反應(yīng)，使活性的母體藥物再生而發(fā)揮其治療作用。第49頁(yè)/共61頁(yè)物理化學(xué)靶向制劑(physical and chemical targeting preparation)：物理化學(xué)靶向制劑是應(yīng)用某些物理化學(xué)方法使靶向制劑在特定部位發(fā)揮藥效。分類磁性靶向制劑栓塞靶向制劑熱敏靶向制劑pH敏感靶向制劑第50頁(yè)/

13、共61頁(yè)靶向制劑的特點(diǎn)：使藥物具有藥理活性的專一性，增加藥物對(duì)靶組織的指向性和滯留性，降低藥物對(duì)正常細(xì)胞的毒性，減少劑量，提高藥物制劑的生物利用度。成功的靶向制劑應(yīng)具備定位濃集、控制釋藥以及無(wú)毒可生物降解三個(gè)要素。第51頁(yè)/共61頁(yè)脂質(zhì)體（liposome）：系指將藥物包封于類脂雙分子層內(nèi)而形成的微小泡囊，也稱為類脂小球或液晶微囊，類脂雙分子層厚度約為4nm。脂質(zhì)體以磷脂為膜材，并加入膽固醇等附加劑組成的。其雙分子層結(jié)構(gòu)為：極性基團(tuán)向外側(cè)的水相、非極性烴基彼此面對(duì)面形成板層狀或球狀雙分子層。第52頁(yè)/共61頁(yè)第53頁(yè)/共61頁(yè)第54頁(yè)/共61頁(yè)1、抗腫瘤藥物載體：阿霉素脂質(zhì)體和順鉑脂質(zhì)體已在國(guó)

14、外上市。 2、抗寄生蟲藥物載體：苯硫咪唑脂質(zhì)體和阿苯達(dá)唑脂質(zhì)體等。利用脂質(zhì)體的被動(dòng)靶向性，提高藥物的生物利用度，減少用量，降低毒副作用。 3、抗菌藥物載體：慶大霉素脂質(zhì)體和兩性霉素B，可減少藥物的耐藥性，降低心臟毒性。 4、激素類藥物載體。第55頁(yè)/共61頁(yè)自1981年美國(guó)上市第一個(gè)用于治療運(yùn)動(dòng)病的TTS東莨菪堿貼劑以來(lái)，現(xiàn)已有多種透皮吸收制劑，如：硝酸甘油、雌二醇、芬太尼、可樂定、睪酮、尼群地平、噻嗎洛爾等TTS應(yīng)用于臨床受到普遍歡迎。第56頁(yè)/共61頁(yè)可分為5層：背襯層、藥物貯庫(kù)、控釋膜、粘附層和保護(hù)層。1.背襯層：一般為復(fù)合鋁箔，防止藥物流失與潮解。2.藥物貯庫(kù)：提供釋放藥物與釋放藥物的能量。組成有：藥物、高分子基質(zhì)材料、透皮促進(jìn)劑等。3.控釋膜：多為由EVA和致孔劑組成微孔膜，控制藥物的釋放。4.粘附層：由無(wú)刺激和無(wú)過敏性的粘和劑組成，如：天然與合成膠。5.保護(hù)膜：為附