臨床研究質(zhì)量控制課件

1、歐陽文偉歐陽文偉廣州中醫(yī)藥大學(xué)第二附屬醫(yī)院廣州中醫(yī)藥大學(xué)第二附屬醫(yī)院中醫(yī)藥臨床研究方法學(xué)重點研究室中醫(yī)藥臨床研究方法學(xué)重點研究室臨床研究的質(zhì)量控制主要內(nèi)容主要內(nèi)容質(zhì)量控制定義和流程質(zhì)量控制的程序和方法質(zhì)控員、醫(yī)生在質(zhì)量控制中的作用和影響一二三一、質(zhì)量控制定義相關(guān)定義質(zhì)量 quality高質(zhì)量 high-quality質(zhì)量控制 quality control, QC質(zhì)量保證 quality assurance, QA質(zhì)量 qualityquality質(zhì)量是一個系統(tǒng)的特征一般定義：影響到滿足客戶（消費者）指定或需要的能力的、一種產(chǎn)品或服務(wù)的所有特征。Martin Valania. Applied

2、Clinical Trials：，Mar，2006對于臨床研究領(lǐng)域而言對于臨床研究領(lǐng)域而言 滿足客戶需要n申辦者（制藥廠家）/需求者n藥政管理部門/公共衛(wèi)生決策n最終，患者和資助者/提供者 準(zhǔn)確表述客戶的需要 適當(dāng)方法評價質(zhì)量 高質(zhì)量 high-high-qualityquality高質(zhì)量數(shù)據(jù) high-quality clinical data一般定義一般定義100%準(zhǔn)確適合使用符合試驗方案（規(guī)定的參數(shù)）針對每一試驗方案專門規(guī)定的、明確的、可接受的變異水平什么是質(zhì)量控制？什么是質(zhì)量控制？質(zhì)量控制質(zhì)量控制質(zhì)量控制（質(zhì)量控制（Quality controlQuality control，簡稱，簡

3、稱QCQC）是）是質(zhì)量管質(zhì)量管理理的一部分，致力于滿足質(zhì)量要求。的一部分，致力于滿足質(zhì)量要求。中國全國科學(xué)技術(shù)名詞審定委員會中國全國科學(xué)技術(shù)名詞審定委員會對質(zhì)量控制的一對質(zhì)量控制的一種定義為：種定義為：“為使人們確信某一物項或服務(wù)的質(zhì)量為使人們確信某一物項或服務(wù)的質(zhì)量滿足規(guī)定滿足規(guī)定要要求而必須進行的有求而必須進行的有計劃計劃的的系統(tǒng)系統(tǒng)化的活動?；幕顒印C: 測量和控制質(zhì)量制訂日常計劃和一致性檢查程序以確保數(shù)據(jù)的準(zhǔn)確、完整和全面；確認(rèn)和處理差錯、遺漏；記錄、保存有關(guān)文檔以便回溯質(zhì)量控制活動過程。 IPCC Good Practice Guidance and Uncertainty Ma

4、nagement in National Greenhouse Gas Inventories質(zhì)量保證質(zhì)量保證（Quality AssuranceQuality Assurance，QAQA）所建立的有計劃的、系統(tǒng)的活動，用于保證試驗的執(zhí)行以及數(shù)據(jù)的產(chǎn)生、記錄和報告符合GCP和現(xiàn)行法規(guī)要求。 ICH E6 1.46質(zhì)量控制的目的質(zhì)量控制的目的保護受試者權(quán)益保護受試者權(quán)益保證試驗數(shù)據(jù)準(zhǔn)確性、完整性、一致性保證試驗數(shù)據(jù)準(zhǔn)確性、完整性、一致性依從方案及現(xiàn)有法律法規(guī)依從方案及現(xiàn)有法律法規(guī)質(zhì)量控制質(zhì)量控制患者患者監(jiān)查員監(jiān)查員患者的權(quán)益患者的權(quán)益方案依從性方案依從性藥品管理藥品管理檔案資料檔案資料管理保存

5、管理保存上級管理部門上級管理部門視察視察研究者研究者第三方稽查第三方稽查高質(zhì)量的數(shù)據(jù)高質(zhì)量的數(shù)據(jù)質(zhì)量控制相關(guān)人員質(zhì)量控制相關(guān)人員臨床試驗的質(zhì)量控制臨床試驗的質(zhì)量控制質(zhì)量控制（質(zhì)量控制（QA/QCQA/QC）監(jiān)查（監(jiān)查（MonitorMonitor）：研究內(nèi)部，如醫(yī)生、護士、）：研究內(nèi)部，如醫(yī)生、護士、研究生，或研究生，或CROCRO等等稽查（稽查（AuditAudit）：獨立的第三方（課題組或其）：獨立的第三方（課題組或其委托的相關(guān)單位）委托的相關(guān)單位）檢查檢查/ /視察（視察（InspectionInspection）：國家相關(guān)部門）：國家相關(guān)部門質(zhì)量控制實施的范圍和流程質(zhì)量控制實施的范圍和

6、流程質(zhì)量控制貫穿于試驗的整個過程質(zhì)量控制貫穿于試驗的整個過程試驗前期的設(shè)計和準(zhǔn)備試驗前期的設(shè)計和準(zhǔn)備試驗過程的實施試驗過程的實施試驗結(jié)束的工作試驗結(jié)束的工作質(zhì)量控制流程質(zhì)量控制流程課題課題啟動會啟動會分中心啟動分中心啟動研究資料研究資料到達分中心到達分中心入組入組課題組課題組監(jiān)查組監(jiān)查組訪視訪視監(jiān)查監(jiān)查結(jié)束結(jié)束監(jiān)查監(jiān)查統(tǒng)計、總結(jié)統(tǒng)計、總結(jié)監(jiān)查監(jiān)查稽查、檢查（視察）稽查、檢查（視察）試驗過程中的質(zhì)量控制試驗過程中的質(zhì)量控制二、臨床研究質(zhì)量控制 程序和方法 1、數(shù)據(jù)質(zhì)量 （1）數(shù)據(jù)收集（2）數(shù)據(jù)錄入（3）數(shù)據(jù)分析（4）總結(jié)報告 2、過程管理1、數(shù)據(jù)質(zhì)量/ /管理clinical data mana

7、gement, CDMclinical data management, CDM（1）數(shù)據(jù)收集 data capturedata capture收集：源數(shù)據(jù)CRF源數(shù)據(jù)source documents：醫(yī)療記錄、實驗室檢測、診斷測試、現(xiàn)場訪談記錄基本要求基本要求準(zhǔn)確：CRF與原始數(shù)據(jù)一致及時：在有效觀察時間窗內(nèi)收集數(shù)據(jù)完整：收集規(guī)定的全部數(shù)據(jù)（2）數(shù)據(jù)錄入 data entrydata entry錄入前的核查錄入前的核查：由有資格的醫(yī)學(xué)核查員（medical reviewer）完成，發(fā)現(xiàn)問題進行質(zhì)疑和反饋。數(shù)據(jù)編碼數(shù)據(jù)編碼 coding數(shù)據(jù)庫建立：數(shù)據(jù)庫建立：建立數(shù)據(jù)字典或編碼說明書，建立數(shù)據(jù)

8、庫數(shù)據(jù)錄入數(shù)據(jù)錄入data entry數(shù)據(jù)的整理數(shù)據(jù)的整理data cleaning數(shù)據(jù)審核及數(shù)據(jù)庫鎖定數(shù)據(jù)審核及數(shù)據(jù)庫鎖定GIGO（Garbage In Garbage Out in computer science）差錯差錯（Errors）響應(yīng)差錯響應(yīng)差錯（Response errors）CRF設(shè)計缺陷，研究者詢問或患者回答錯誤。良好設(shè)計、培訓(xùn)和預(yù)測試是解決的方法。Routing errors: 研究者詢問順序等錯誤Consistency errors：邏輯性Range errors: 數(shù)據(jù)超出范圍Steve Bennett, Mark Myatt, Damien Jolley, and

9、Andrzej Radalowicz. Data Management for Surveys and Trials: A Practical Primer using EpiData. http:/www.epidata.dk/documentation.php過程差錯過程差錯（Processing errors）數(shù)據(jù)收集、錄入過程的錯誤 鍵盤錯誤（Keyboard errors）：Transposition： 39 93Copying errors: 7 1，9 7，O 0Coding errors: 編碼，如收集數(shù)據(jù)后編碼錯誤分析時的錯誤（3）數(shù)據(jù)分析執(zhí)行統(tǒng)計分析計劃和SOPs數(shù)據(jù)庫轉(zhuǎn)出

10、生成統(tǒng)計軟件使用的格式統(tǒng)計計劃變動的說明由統(tǒng)計人員編寫分析程序，產(chǎn)生統(tǒng)計圖表和清單（tables, listing and graphs，TLGs）由另一人員核查：獨立編寫程序并生成相同TLG，是否發(fā)現(xiàn)矛盾解決所有矛盾（4）總結(jié)報告報告的質(zhì)量 quality of reports總結(jié)報告（clinical study report，CSR）的數(shù)據(jù)就是分析的數(shù)據(jù)： TLGs CSR統(tǒng)計結(jié)果/報告總結(jié)報告理解統(tǒng)計量、概率和統(tǒng)計學(xué)意義解釋臨床意義結(jié)論推導(dǎo)2 2、臨床試驗過程中、臨床試驗過程中 的質(zhì)量控制的內(nèi)容的質(zhì)量控制的內(nèi)容 患者入選進度、試驗進展情況患者入選進度、試驗進展情況知情同意知情同意試驗方

11、案的依從性試驗方案的依從性入選合格的受試者入選合格的受試者所有數(shù)據(jù)的記錄與報告的質(zhì)量控制所有數(shù)據(jù)的記錄與報告的質(zhì)量控制不良事件不良事件/ /反應(yīng)反應(yīng)藥物管理藥物管理資料的歸檔保存資料的歸檔保存臨床試驗過程中臨床試驗過程中的質(zhì)量控制內(nèi)容的質(zhì)量控制內(nèi)容 一、患者入選進度、試驗進展情況一、患者入選進度、試驗進展情況目的：按時完成試驗?zāi)康模喊磿r完成試驗內(nèi)容：入選人數(shù)、在研人數(shù)、脫落人數(shù)、完成人內(nèi)容：入選人數(shù)、在研人數(shù)、脫落人數(shù)、完成人數(shù)等數(shù)等常見問題：常見問題：入選進度慢：原因（入選標(biāo)準(zhǔn)？）入選進度慢：原因（入選標(biāo)準(zhǔn)？）解決辦法：解決辦法： 增加醫(yī)生增加醫(yī)生/ /患者積極性；患者積極性； 放寬納入標(biāo)準(zhǔn)

12、；放寬納入標(biāo)準(zhǔn)； 增加分中心等增加分中心等臨床試驗過程中臨床試驗過程中的質(zhì)量控制內(nèi)容的質(zhì)量控制內(nèi)容 二、確認(rèn)知情同意書二、確認(rèn)知情同意書目的：保障患者的權(quán)益，稽查或檢查的目的：保障患者的權(quán)益，稽查或檢查的重點重點內(nèi)容：知情同意書一式兩份（醫(yī)生、患者各保留一份）、醫(yī)生內(nèi)容：知情同意書一式兩份（醫(yī)生、患者各保留一份）、醫(yī)生/ /患者雙簽名、聯(lián)系方式、簽字日期患者雙簽名、聯(lián)系方式、簽字日期常見問題：常見問題：知情同意書缺失（嚴(yán)重）知情同意書缺失（嚴(yán)重）知情同意簽署時間在試驗開始之后知情同意簽署時間在試驗開始之后知情同意書（復(fù)印件）未交給患者保留知情同意書（復(fù)印件）未交給患者保留缺少簽名、聯(lián)系方式或日

13、期缺少簽名、聯(lián)系方式或日期解決辦法：解決辦法：1.1. 與醫(yī)生溝通，多次反復(fù)強調(diào)知情同意流程和重要與醫(yī)生溝通，多次反復(fù)強調(diào)知情同意流程和重要 性性, ,避免問題再發(fā)生避免問題再發(fā)生 2. 2. 補充缺失和丟失補充缺失和丟失臨床試驗過程中臨床試驗過程中的質(zhì)量控制內(nèi)容的質(zhì)量控制內(nèi)容 三、入選合格受試者三、入選合格受試者內(nèi)容：根據(jù)納入排除標(biāo)準(zhǔn)與原始數(shù)據(jù)逐一核對內(nèi)容：根據(jù)納入排除標(biāo)準(zhǔn)與原始數(shù)據(jù)逐一核對常見問題：常見問題：不同醫(yī)生的診斷標(biāo)準(zhǔn)不同，尤其涉及辨證不同醫(yī)生的診斷標(biāo)準(zhǔn)不同，尤其涉及辨證論治方面；醫(yī)生隨意更改納排標(biāo)準(zhǔn)。論治方面；醫(yī)生隨意更改納排標(biāo)準(zhǔn)。解決方法：解決方法：建立辨證建立辨證SOPSOP

14、，不同醫(yī)生進行辨證的培訓(xùn)，不同醫(yī)生進行辨證的培訓(xùn)，培訓(xùn)后進行一致性評估。培訓(xùn)后進行一致性評估。強調(diào)按照納排標(biāo)準(zhǔn)篩選病人，不符合入組標(biāo)準(zhǔn)的病例，強調(diào)按照納排標(biāo)準(zhǔn)篩選病人，不符合入組標(biāo)準(zhǔn)的病例，該病例只能算作脫落病例。該病例只能算作脫落病例。舉例：舉例：如，試驗要求納入如，試驗要求納入中醫(yī)辨證為外感風(fēng)熱中醫(yī)辨證為外感風(fēng)熱證證感冒患感冒患者者。SOPSOP1.1.出現(xiàn)出現(xiàn)發(fā)熱、鼻塞、流涕、噴嚏、咽痛、惡風(fēng)寒、咳嗽、頭身痛發(fā)熱、鼻塞、流涕、噴嚏、咽痛、惡風(fēng)寒、咳嗽、頭身痛等等感冒樣感冒樣癥狀癥狀2.2.舌紅或舌尖紅，苔薄白或苔微黃舌紅或舌尖紅，苔薄白或苔微黃3.3.脈浮或脈浮數(shù)脈浮或脈浮數(shù)4.4.不惡

15、寒不惡寒5.5.口渴口渴6.6.咳痰黃稠咳痰黃稠符合上述符合上述1-31-3要求，且要求，且4-64-6符合符合2 2條以上者，診斷為外感風(fēng)熱感冒條以上者，診斷為外感風(fēng)熱感冒舉例舉例如某試驗的納入標(biāo)準(zhǔn)為肝功正常。某病人入組如某試驗的納入標(biāo)準(zhǔn)為肝功正常。某病人入組時檢查時檢查ALTALT為為42u/L42u/L，正常值為不超過，正常值為不超過40u/L40u/L。負(fù)責(zé)此項臨床試驗的研究者認(rèn)為該值只差負(fù)責(zé)此項臨床試驗的研究者認(rèn)為該值只差2u/L2u/L，為了加快試驗進度，納入了此例病人。為了加快試驗進度，納入了此例病人。臨床試驗過程中臨床試驗過程中的質(zhì)量控制內(nèi)容的質(zhì)量控制內(nèi)容 四、治療措施與方案的

16、一致性四、治療措施與方案的一致性內(nèi)容：根據(jù)方案用藥，如藥物劑量、服用時間、內(nèi)容：根據(jù)方案用藥，如藥物劑量、服用時間、服用頻次等（查醫(yī)囑、醫(yī)院電子處方、住院病歷）服用頻次等（查醫(yī)囑、醫(yī)院電子處方、住院病歷）常見問題：不按照方案用藥，隨意更改試驗措施。常見問題：不按照方案用藥，隨意更改試驗措施。合并用藥合并用藥解決方法：解決方法：嚴(yán)格按照方案用藥嚴(yán)格按照方案用藥給醫(yī)生以病人情況出現(xiàn)變化的用藥指引。（控制合給醫(yī)生以病人情況出現(xiàn)變化的用藥指引。（控制合并用藥）并用藥）舉例舉例如，方案要求納入病例隨機分為高低兩個劑量如，方案要求納入病例隨機分為高低兩個劑量組（組（60mg/60mg/天，天，30mg/3

17、0mg/天）。某病人被隨機分天）。某病人被隨機分配至納入高劑量組（配至納入高劑量組（60mg/60mg/天），醫(yī)生考慮該天），醫(yī)生考慮該病人的病情較輕，不必服用高劑量，改為低劑病人的病情較輕，不必服用高劑量，改為低劑量組。量組。以上方法是否正確？以上方法是否正確？舉例舉例臨床試驗過程中臨床試驗過程中的質(zhì)量控制內(nèi)容的質(zhì)量控制內(nèi)容 五、確認(rèn)結(jié)局評價指標(biāo)的一致性、可靠、完整、準(zhǔn)確五、確認(rèn)結(jié)局評價指標(biāo)的一致性、可靠、完整、準(zhǔn)確內(nèi)容：指標(biāo)的填寫是否有遺漏，是否與原始資料一致，內(nèi)容：指標(biāo)的填寫是否有遺漏，是否與原始資料一致，是否準(zhǔn)確填寫。是否準(zhǔn)確填寫。常見問題：常見問題：不同醫(yī)生填寫一致性不高；填寫缺失、

18、錯不同醫(yī)生填寫一致性不高；填寫缺失、錯誤、與研究病歷不一致。誤、與研究病歷不一致。解決方法：解決方法：1.1.硬指標(biāo)（客觀指標(biāo)），如實驗室檢測指標(biāo)，血壓、體硬指標(biāo)（客觀指標(biāo)），如實驗室檢測指標(biāo)，血壓、體溫、肌酐等，需要給醫(yī)生全面的，細致的，可操作的溫、肌酐等，需要給醫(yī)生全面的，細致的，可操作的SOPSOP。培訓(xùn)。培訓(xùn)SOPSOP。對培訓(xùn)結(jié)果進行評估。對培訓(xùn)結(jié)果進行評估。舉例（硬指標(biāo)）舉例（硬指標(biāo)）如，研究的結(jié)局指標(biāo)為是否退熱，則需要測量患者體溫。如，研究的結(jié)局指標(biāo)為是否退熱，則需要測量患者體溫。操作流程操作流程方式：腋溫方式：腋溫 使用前要先使用前要先將溫度計度數(shù)將溫度計度數(shù)甩到甩到3535以

19、下。以下。將體溫計將體溫計置置于于腋下腋下最頂最頂端，水端，水銀銀端和腋下的端和腋下的皮膚緊密接觸皮膚緊密接觸並並夾緊夾緊，以免，以免脫位脫位或掉或掉落。落。 測量測量5-105-10分分鐘鐘。 取出取出體溫計體溫計，讀讀取取溫度數(shù)據(jù)后溫度數(shù)據(jù)后，以，以紙巾紙巾擦拭擦拭體溫計體溫計。 間隔間隔3 3分鐘，重復(fù)測量分鐘，重復(fù)測量2 2次體溫，次體溫，3 3次體溫結(jié)果取其平均值次體溫結(jié)果取其平均值記錄在病例報告表中。記錄在病例報告表中。注意事項：注意事項： 1.1.腋下如有汗液，需腋下如有汗液，需擦干擦干再量。再量。2.2.若若測量測量未到，未到，松開松開腋下，腋下，則則需重新需重新測量測量，時間

20、時間需重新需重新計計算。算。 3.3.喝喝熱飲熱飲、劇烈運動劇烈運動、 情緒激動情緒激動及洗澡需待及洗澡需待3030分鐘后分鐘后再再測量測量。2.2.軟指標(biāo)（主觀指標(biāo)）：是指不可能或難以用直接度量或計數(shù)取軟指標(biāo)（主觀指標(biāo)）：是指不可能或難以用直接度量或計數(shù)取值而只能憑人們的感受、評價確定其量的指標(biāo)。如癥狀、體征等。值而只能憑人們的感受、評價確定其量的指標(biāo)。如癥狀、體征等。軟指標(biāo)受醫(yī)生軟指標(biāo)受醫(yī)生個體的影響個體的影響較大，所以相對于硬指標(biāo)來講，軟指標(biāo)較大，所以相對于硬指標(biāo)來講，軟指標(biāo)的評價更加需要采取措施進行控制。的評價更加需要采取措施進行控制。中醫(yī)藥領(lǐng)域中醫(yī)藥領(lǐng)域很多通過軟指標(biāo)來反映病人的治療

21、效果，如疲乏、食很多通過軟指標(biāo)來反映病人的治療效果，如疲乏、食欲不振，焦慮等。欲不振，焦慮等。此類指標(biāo)的如何進行質(zhì)量控制？此類指標(biāo)的如何進行質(zhì)量控制？1.1.指標(biāo)量化，給醫(yī)生以可操作的判斷標(biāo)準(zhǔn)。現(xiàn)有的或根據(jù)課題目的進指標(biāo)量化，給醫(yī)生以可操作的判斷標(biāo)準(zhǔn)?，F(xiàn)有的或根據(jù)課題目的進行設(shè)計的。行設(shè)計的。2.2.對該標(biāo)準(zhǔn)進行培訓(xùn)對該標(biāo)準(zhǔn)進行培訓(xùn)3.3.培訓(xùn)后評估效果培訓(xùn)后評估效果4.4.研究過程可進行不同醫(yī)生之間的一致性評價研究過程可進行不同醫(yī)生之間的一致性評價臨床試驗過程中臨床試驗過程中的在質(zhì)量控制內(nèi)容的在質(zhì)量控制內(nèi)容 六、不良事件六、不良事件內(nèi)容：確認(rèn)所有不良事件記錄在案，嚴(yán)重不良事件在規(guī)定內(nèi)容：確認(rèn)

22、所有不良事件記錄在案，嚴(yán)重不良事件在規(guī)定時間內(nèi)作出報告并記錄在案。病人得到及時的處理。時間內(nèi)作出報告并記錄在案。病人得到及時的處理。常見問題：常見問題：原始病歷中無原始病歷中無AEAE記錄或原始病歷和記錄或原始病歷和CRFCRF記錄不符；記錄不符；日記卡記錄的日記卡記錄的AEAE未在未在CRFCRF或或/ /和原始病歷中記錄；不按規(guī)定和原始病歷中記錄；不按規(guī)定報告報告SAESAE。解決方法：問題出現(xiàn)的解決方法：問題出現(xiàn)的大部分原因為醫(yī)生不了解什么是不大部分原因為醫(yī)生不了解什么是不良事件以及上報流程。查詢患者原始病歷，如出現(xiàn)漏報，良事件以及上報流程。查詢患者原始病歷，如出現(xiàn)漏報，與醫(yī)生溝通后補填

23、。再次強調(diào)不良事件的相關(guān)定義和上報與醫(yī)生溝通后補填。再次強調(diào)不良事件的相關(guān)定義和上報程序。程序。發(fā)生不良事件后，第一件要做的事是保證發(fā)生不良事件后，第一件要做的事是保證患者的安全。患者的安全。臨床試驗過程中臨床試驗過程中的質(zhì)量控制內(nèi)容的質(zhì)量控制內(nèi)容 七、藥物管理七、藥物管理內(nèi)容：檢查試驗用藥儲存的地點、條件是否符合要求，是內(nèi)容：檢查試驗用藥儲存的地點、條件是否符合要求，是否安全，分發(fā)、回收的人員以及有關(guān)記錄。否安全，分發(fā)、回收的人員以及有關(guān)記錄。常見問題：常見問題：未有專人專柜管理，科室自行發(fā)藥藥物管理混未有專人專柜管理，科室自行發(fā)藥藥物管理混亂，相關(guān)資料登記不全，剩余藥物不回收，藥物發(fā)放、回

24、亂，相關(guān)資料登記不全，剩余藥物不回收，藥物發(fā)放、回收、銷毀數(shù)量不符。收、銷毀數(shù)量不符。解決方法：解決方法：盡量選擇醫(yī)院藥房發(fā)藥盡量選擇醫(yī)院藥房發(fā)藥固定的人員管理和固定存放地點固定的人員管理和固定存放地點強調(diào)藥物管理的重要性，登記表格強調(diào)藥物管理的重要性，登記表格臨床試驗的剩余藥物不能挪做他用臨床試驗的剩余藥物不能挪做他用舉例舉例如，如，如某一治療乙型病毒性肝炎試驗藥物的臨床試如某一治療乙型病毒性肝炎試驗藥物的臨床試驗，其提供的基礎(chǔ)治療藥物是拉米夫定，該藥臨床驗，其提供的基礎(chǔ)治療藥物是拉米夫定，該藥臨床應(yīng)用廣泛、治療效果好、價格較貴，負(fù)責(zé)此項試驗應(yīng)用廣泛、治療效果好、價格較貴，負(fù)責(zé)此項試驗項目的

25、研究者認(rèn)為該藥回收后公司也是銷毀，非常項目的研究者認(rèn)為該藥回收后公司也是銷毀，非常浪費，不回收送給受試者，既可節(jié)約資源、又能為浪費，不回收送給受試者，既可節(jié)約資源、又能為受試者節(jié)省藥費。受試者節(jié)省藥費。臨床試驗過程中臨床試驗過程中的質(zhì)量控制內(nèi)容的質(zhì)量控制內(nèi)容 八、隨訪八、隨訪內(nèi)容：研究者按時按要求隨訪。內(nèi)容：研究者按時按要求隨訪。常見問題：常見問題：失訪率高，隨訪超時間窗失訪率高，隨訪超時間窗解決辦法：解決辦法：找到失訪原因，盡量避免找到失訪原因，盡量避免如患者因某種顧慮拒絕繼續(xù)參與試驗，通過解釋多如患者因某種顧慮拒絕繼續(xù)參與試驗，通過解釋多能繼續(xù)合作。能繼續(xù)合作。如患者因搬家或出國而導(dǎo)致失訪

26、，建議醫(yī)生在試驗如患者因搬家或出國而導(dǎo)致失訪，建議醫(yī)生在試驗開始前要留下可靠的聯(lián)系方式，包括子女的聯(lián)系方開始前要留下可靠的聯(lián)系方式，包括子女的聯(lián)系方式式保持與受試者的良好關(guān)系其是臨床試驗隨訪的重要原保持與受試者的良好關(guān)系其是臨床試驗隨訪的重要原因。因。應(yīng)該經(jīng)常與患者溝通新的的信息，這是保證依從性和應(yīng)該經(jīng)常與患者溝通新的的信息，這是保證依從性和不失訪的重要因素。如隨訪時通過打電話、信件等解不失訪的重要因素。如隨訪時通過打電話、信件等解決他們提出的問題。另外定期電話聯(lián)系、上門隨訪、決他們提出的問題。另外定期電話聯(lián)系、上門隨訪、召開聯(lián)歡會、節(jié)日贈送小禮品等都是行之有效的方法。召開聯(lián)歡會、節(jié)日贈送小禮

27、品等都是行之有效的方法。臨床試驗過程中臨床試驗過程中的質(zhì)量控制內(nèi)容的質(zhì)量控制內(nèi)容 試驗方案及更新試驗方案及更新研究者手冊及更新研究者手冊及更新倫理資料及倫理委員會倫理資料及倫理委員會批文批文知情同意書知情同意書隨機及盲底信封隨機及盲底信封試驗原始資料：病歷、試驗原始資料：病歷、實驗室檢查實驗室檢查病例報告表病例報告表試驗相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程試驗相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程藥品接收、分發(fā)、清點、藥品接收、分發(fā)、清點、回收和銷毀記錄回收和銷毀記錄患者篩選表患者篩選表試驗質(zhì)量控制相關(guān)文件：試驗質(zhì)量控制相關(guān)文件：監(jiān)查計劃、質(zhì)控報告、監(jiān)查計劃、質(zhì)控報告、監(jiān)查報告、等。監(jiān)查報告、等。其他文件其他文件九、試驗資料和文檔的管

28、理和保存九、試驗資料和文檔的管理和保存內(nèi)容：要求資料完整，歸檔及時，專人專柜保管內(nèi)容：要求資料完整，歸檔及時，專人專柜保管。臨床試驗過程中臨床試驗過程中的質(zhì)量控制內(nèi)容的質(zhì)量控制內(nèi)容 十、不同試驗類型可能需特殊注意的一些方面十、不同試驗類型可能需特殊注意的一些方面隨機隨機內(nèi)容：確認(rèn)隨機流程正確，按隨機結(jié)果給予相應(yīng)措施。內(nèi)容：確認(rèn)隨機流程正確，按隨機結(jié)果給予相應(yīng)措施。常見問題：常見問題：醫(yī)生未掌握流程，進行不正確的隨機。如，未按照順醫(yī)生未掌握流程，進行不正確的隨機。如，未按照順序取隨機信封，隨意抽取?；蚴翘崆按蜷_隨機信封，隨意打開破序取隨機信封，隨意抽取。或是提前打開隨機信封，隨意打開破盲信封等。

29、盲信封等。解決方法：解決方法：1.1.隨機信封由專人統(tǒng)一管理，放入加鎖柜內(nèi)。隨機信封由專人統(tǒng)一管理，放入加鎖柜內(nèi)。2.2.培訓(xùn)醫(yī)生正確的隨機流程培訓(xùn)醫(yī)生正確的隨機流程納入合格病人后，向隨機信封管理員申請領(lǐng)取信封。納入合格病人后，向隨機信封管理員申請領(lǐng)取信封。管理員登記該醫(yī)生的申請，并按本醫(yī)院內(nèi)所有受試者進入研究管理員登記該醫(yī)生的申請，并按本醫(yī)院內(nèi)所有受試者進入研究的順序依次發(fā)放隨機分配信封。的順序依次發(fā)放隨機分配信封。 例如，第例如，第1 1位位病人病人發(fā)放病人順序號為發(fā)放病人順序號為1 1的隨機分配信封、第的隨機分配信封、第2 2位位病人病人發(fā)放病人順序號為發(fā)放病人順序號為2 2的隨機分配信

30、封。的隨機分配信封。管理者登記臨床醫(yī)生的申請時間、管理者登記臨床醫(yī)生的申請時間、隨機分配信封的發(fā)放時間隨機分配信封的發(fā)放時間，具體記錄為年、月，具體記錄為年、月、日日、時時、分（例如分（例如20092009年年1212月月1212日日1515時時2323分）。分）。打開信封，按隨機分配卡的指示打開信封，按隨機分配卡的指示執(zhí)行處理措施執(zhí)行處理措施，并將隨機分配卡貼于，并將隨機分配卡貼于CRFCRF相應(yīng)頁面上。相應(yīng)頁面上。中醫(yī)藥治療甲型流感輕癥臨床研究中醫(yī)藥治療甲型流感輕癥臨床研究隨機對照試驗隨機對照試驗（編號：（編號：xxxx）隨機分配結(jié)果隨機分配結(jié)果醫(yī)醫(yī) 院院 名名 稱：廣東省中醫(yī)院大院急癥科

31、稱：廣東省中醫(yī)院大院急癥科患者入組順序號：患者入組順序號：0001組組 別：別：試驗組試驗組措措 施：施：中醫(yī)辨證治療合用西醫(yī)對癥治療中醫(yī)辨證治療合用西醫(yī)對癥治療 問題：問題：1.1.某課題，科室共需要納入病人某課題，科室共需要納入病人4040例，同時有例，同時有4 4位位醫(yī)生參與研究，能否把隨機信封在研究開始時分別醫(yī)生參與研究，能否把隨機信封在研究開始時分別分給分給4 4位醫(yī)生，每人位醫(yī)生，每人1010個？個？2.2.已經(jīng)向隨機信封管理員申請了已經(jīng)向隨機信封管理員申請了1 1個信封，發(fā)現(xiàn)患個信封，發(fā)現(xiàn)患者被納入對照組，患者要求退出試驗，醫(yī)生能否保者被納入對照組，患者要求退出試驗，醫(yī)生能否保留

32、該信封下次再使用？或是與患者商量，再拆留該信封下次再使用？或是與患者商量，再拆1 1個個信封，直至發(fā)現(xiàn)進入試驗組？信封，直至發(fā)現(xiàn)進入試驗組？隨機注意事項：隨機注意事項：當(dāng)同一天內(nèi)如有多個患者合格申請隨機分配信封時，當(dāng)同一天內(nèi)如有多個患者合格申請隨機分配信封時，建議臨床醫(yī)生依次逐個申請，隨機分配信封管理者也建議臨床醫(yī)生依次逐個申請，隨機分配信封管理者也應(yīng)逐個登記發(fā)放。應(yīng)逐個登記發(fā)放。切忌同時申請多個隨機分配信封，切忌同時申請多個隨機分配信封，而且不即刻執(zhí)行。而且不即刻執(zhí)行。隨機分配信封打開即表示完成隨機分配處理，即使病隨機分配信封打開即表示完成隨機分配處理，即使病人此時即刻退出而人此時即刻退出而

33、未執(zhí)行分配結(jié)果也應(yīng)計入隨機分配未執(zhí)行分配結(jié)果也應(yīng)計入隨機分配結(jié)果處理。沒有使用的隨機分配信封不得打開，應(yīng)集結(jié)果處理。沒有使用的隨機分配信封不得打開，應(yīng)集中回收中回收。質(zhì)控的反饋和記錄質(zhì)控的反饋和記錄反饋：反饋：將發(fā)現(xiàn)問題當(dāng)場反饋給負(fù)責(zé)人及相關(guān)人員將發(fā)現(xiàn)問題當(dāng)場反饋給負(fù)責(zé)人及相關(guān)人員質(zhì)控記錄：質(zhì)控記錄：質(zhì)控的日期和人員質(zhì)控的日期和人員質(zhì)控總體情況小結(jié)質(zhì)控總體情況小結(jié)對質(zhì)控發(fā)現(xiàn)的數(shù)據(jù)異常、不依從方案的具體描述對質(zhì)控發(fā)現(xiàn)的數(shù)據(jù)異常、不依從方案的具體描述對上述問題已采取、計劃采取和對上述問題已采取、計劃采取和/ /或推薦采取措施或推薦采取措施的描述。的描述。包括負(fù)責(zé)完成這些措施的人員和預(yù)期完成包括負(fù)責(zé)

34、完成這些措施的人員和預(yù)期完成的時間的時間“沒有記錄，就沒有發(fā)生過沒有記錄，就沒有發(fā)生過” ” 三、質(zhì)控員、醫(yī)生在臨床試驗質(zhì)量控制三、質(zhì)控員、醫(yī)生在臨床試驗質(zhì)量控制中的作用和影響中的作用和影響質(zhì)控員質(zhì)控員一名好的質(zhì)控員，對試驗的成功至關(guān)重要。一名好的質(zhì)控員，對試驗的成功至關(guān)重要。通常質(zhì)控員是對全部源數(shù)據(jù)的核查。因此，一定要通常質(zhì)控員是對全部源數(shù)據(jù)的核查。因此，一定要認(rèn)真細致、堅持原則、實事求是的進行質(zhì)量控制。認(rèn)真細致、堅持原則、實事求是的進行質(zhì)量控制。質(zhì)控員要有耐心，不厭其煩的向研究者強調(diào)重要環(huán)質(zhì)控員要有耐心，不厭其煩的向研究者強調(diào)重要環(huán)節(jié)和內(nèi)容。節(jié)和內(nèi)容。質(zhì)控員屬于內(nèi)部自查，往往由其他醫(yī)生或是

35、研究生質(zhì)控員屬于內(nèi)部自查，往往由其他醫(yī)生或是研究生擔(dān)任，對于發(fā)現(xiàn)的問題要敢于開口。擔(dān)任，對于發(fā)現(xiàn)的問題要敢于開口。質(zhì)控員質(zhì)控員不能替代不能替代醫(yī)生（研究者）的工作。醫(yī)生（研究者）的工作。質(zhì)控員將問題反饋給醫(yī)生，需要質(zhì)控員將問題反饋給醫(yī)生，需要醫(yī)生自行更正醫(yī)生自行更正。質(zhì)控員只負(fù)責(zé)有關(guān)課題進行中的科學(xué)性質(zhì)控員只負(fù)責(zé)有關(guān)課題進行中的科學(xué)性和倫理方面的質(zhì)控，不能代替研究者進和倫理方面的質(zhì)控，不能代替研究者進行入選或隨訪，不能參與患者的治療方行入選或隨訪，不能參與患者的治療方案的選擇和出現(xiàn)不良事件的處理。案的選擇和出現(xiàn)不良事件的處理。醫(yī)生在質(zhì)量控制中的作用和影響醫(yī)生在質(zhì)量控制中的作用和影響1. 1. 醫(yī)生的角色醫(yī)生的角色臨床試驗的參與者臨床試驗的參與者質(zhì)量控制的被監(jiān)督者質(zhì)量控制的被監(jiān)督者配合質(zhì)控，改進問題配合質(zhì)控，改進問題某些醫(yī)生既是研究者又是質(zhì)控員某些