水楊酸硫磺軟膏制備生產(chǎn)操作規(guī)程

1、題目；水楊酸硫磺軟膏劑生產(chǎn)工藝規(guī)程編碼：STP12-11-003頁碼：6頁制定審核批準(zhǔn)制定日期審核日期批準(zhǔn)日期頒發(fā)部門頒發(fā)數(shù)量份生效日期分發(fā)單位一、H的建立軟膏劑生產(chǎn)的規(guī)范操作，保證軟膏劑的質(zhì)量。二、適用范圍1 軟膏劑配制操作、攪拌機清潔維護、質(zhì)量自檢;2 軟膏劑生產(chǎn)全過程的質(zhì)量監(jiān)督（工藝管理、QA）三、職責(zé)技術(shù)部：負(fù)責(zé)本工藝規(guī)程的編寫質(zhì)量保證部部長：負(fù)責(zé)本工藝規(guī)程的審核各級生產(chǎn)質(zhì)量管理人員及操作人員：執(zhí) 行本工藝規(guī)程QA、生產(chǎn)質(zhì)量管理人員：負(fù)責(zé)對本工藝規(guī)程執(zhí)行情況進行監(jiān)督管理111111111四、正文 、產(chǎn)品概述1產(chǎn)品名稱：水楊酸硫磺軟膏劑2 漢語拼音：SHUIYANGSUANLIUHUAN

2、GRUANGAOJI3主要成分：水楊酸、硫磺4劑型：軟膏劑5性狀：黃色軟膏6適應(yīng)癥：用于體癬、頭癬及疥瘡的治療，以及脂溢性皮炎及銀屑病的治療7用法用量：外用，每次擠少許涂于潔凈患處，一日8規(guī)格：軟管包裝，10g支/盒子 2、處方和依據(jù)處方二處方三：2.1工藝處方 【處方一】水楊酸5g硫磺5g白凡士林4 g羊毛脂20 g液狀石蠟24 g硬脂酸48 g三乙醇胺1.6g單硬脂酸甘油酯14 g 尼泊金乙酯1g12g水楊酸5g硫磺5g白凡士林40g液狀石蠟21 g 硬脂酸36 g十二烷 基硫酸鈉4 g水楊酸硫磺白凡士林60g硬脂酸8 g液狀石蠟25g5g5g甘油尼泊金乙酯ig甘油20g蒸憎水268 g十

3、一烷基硫酸鈉4 g 單硬脂酸甘油酯31 g 十八醇 甘油 蒸館水36 g8g249 g8制成400g水楊酸5g硫磺5g白凡士林6.5g硬脂酸8.5 g單硬脂酸甘油酯5.25g 月桂醇硫酸鈉0.75g 甘油5g蒸館水加至50g （約23g）水相加熱到80 C油相加熱到80 C或略高乳化80 C攪拌冷卻至40 C過篩丄藥配制內(nèi)包材灌封入庫緩沖外包材外包裝寄丿不待檢注：虛線框內(nèi)代表10萬級潔凈生產(chǎn)區(qū)域【處方四】 水楊酸5g 硫磺5g 單硬脂酸甘油酯1.75g硬脂 酸6g三乙醇胺0.2g白凡士林2.5g液狀石蠟0.2g甘油2.5g蒸館水加至50g （約 26g）【處方五】2.2處方依據(jù)執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)：注冊待

4、申報8號資料尖于生產(chǎn)處方工藝研究資料3、生產(chǎn)工藝流程圖工序:物料：4、生產(chǎn)操作過程4.1生產(chǎn)前準(zhǔn)備4.1.1檢查操作間、工具、容器、設(shè)備等是否有清場合格標(biāo)志，并核對是否在有效期內(nèi)。否則按清場標(biāo)準(zhǔn)程 序進行清場并經(jīng)QA人員檢查合格后，填寫清場合格證，方可進入下一步操作；4.1.2根據(jù)要求選擇適宜軟膏劑配制設(shè)備，設(shè)備要有“合格”標(biāo)牌，“已清潔”標(biāo)牌，并對設(shè)備狀況進行 檢查，確證設(shè)備正常，方可使用；4.1.3檢查水、電供應(yīng)正常，開啟純化水閥放水 10分鐘；4.1.4檢查配制容器、用具是否清潔干燥，必要時用75%乙醇溶液對乳化罐、油相罐、配制容器、用具進行消毒；4.1.5根據(jù)生產(chǎn)指令填寫領(lǐng)料單，從備料

5、稱量間領(lǐng)取原、輔料，并核對品名、批號、規(guī)格、數(shù)量、質(zhì)量無誤 后，進行下一步操作；4.1.6按批配料量對主藥進行粉碎過篩，并過九號篩，過篩后稱量人員校準(zhǔn)臺秤進行稱量，裝入潔凈容器內(nèi)，將剩余物料標(biāo)注品名、數(shù)量、批號等，然后密封。4.1.7操作前檢查加熱、攪拌、真空是否正常，矢閉油相罐、乳化罐底部閥門，打開真空泵冷卻水閥門； 4.1.8掛本次運行狀態(tài)標(biāo)志，進入配制操作。4.2制膏操作4.2.1配制油相加入油相基質(zhì)，控制溫度在80 C或略高。待油相開始熔化時，以40-50r/min繼續(xù)攪拌約 10分鐘，至完全熔化后保溫備用；4.2.2配制水相將水相基質(zhì)投入處方量的純化水中，加熱攪拌，控制溫度在80C使

6、溶解完全；423.乳化在乳化鍋上蓋的進料口安裝30目篩網(wǎng)，將全部溶解好的水相抽入乳化鍋中，同時啟動乳化鍋的 攪拌裝置，調(diào)節(jié)其攪拌速度為50-60r/min ；換篩網(wǎng)為120目，將全部溶解好的水相用10-15分鐘的時間緩緩抽入油相中，保持鍋內(nèi)溫度在80 C或略高的狀態(tài)；4.2.4加藥啟動乳化鍋的均質(zhì)裝置，調(diào)節(jié)其均質(zhì)速度為2800r/min，均質(zhì)6分鐘，打開冷凝水冷卻降溫，降至40C左右停止冷卻，繼續(xù)攪拌20分鐘，將處理好的水楊酸、硫磺加入乳化好的基質(zhì)中，不斷攪拌使溶解，使藥物充分混合均勻，繼續(xù)不斷攪拌到冷凝。即得。4.2.5取樣，送檢4.2.6靜置將乳膏靜置24小時后，稱重，送至灌封工序。4.3

7、灌封4.3.1灌封操作(1) 操作人員戴好口罩和一次性手套。(2) 加料將料液加滿儲料罐，蓋上蓋子，生產(chǎn)中當(dāng)儲料罐內(nèi)料液不足儲料灌總?cè)莘e的1/3時，必須進行加料。(3) 灌封操作開啟灌封機總電源開尖；設(shè)定每小時產(chǎn)量、是否注藥等參數(shù)，按“送管”開始進空管，通過點動設(shè)定裝量合格并確認(rèn)設(shè)備無異常后，正常開機；每隔10min檢查一次密封口、批號、裝量。4.3.3清場按潔凈區(qū)操作間清潔標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程、軟膏劑灌封機清潔標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程，對設(shè)備、場地、用具、 容器進行清潔消毒，經(jīng) QA人員檢查合格，發(fā)清場合格證，填寫清場記錄4.4包裝4.4.1領(lǐng)料：班組長根據(jù)包裝指令，按品名、數(shù)量填寫領(lǐng)料單到倉庫領(lǐng)取包裝材料，班

8、組長與倉庫保管員如 實核對包裝材料的名稱、產(chǎn)地、檢驗報告書等，確認(rèn)無誤后方可領(lǐng)取。從倉庫領(lǐng)取合格包裝材料，內(nèi)包材送 至內(nèi)包材暫存室，說明書、小盒子送入外包暫存室。442包裝規(guī)格：10g/支F支/小盒檢0小盒仲盒"0中盒/箱443包材批耗用量(200支理論量)包材名稱單位:理論用量包材名稱單位理論用量軟管個200裝箱單：張1rm個200合格證張200小盒個200紙箱個1說明書張200膠帶米500中盒個104.44按本品包裝規(guī)格要求包裝， 并放入1張說明書，蓋上盒蓋，貼封口簽，按包裝指令規(guī)定的包裝規(guī)格進行裝箱，裝滿后，放入待驗區(qū)。4.5檢驗、入庫經(jīng)抽驗合格后，發(fā)放填寫合格證（品名、批號、

9、規(guī)格、檢驗人、檢驗日期及包裝人），放入一張合格證，用膠帶封箱，再用打包機打包、成品包裝應(yīng)堅挺、美觀整潔。入庫。4.6生產(chǎn)結(jié)束4.6.1按操作間清潔標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程、真空乳化攪拌設(shè)備清潔標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程，對場地、設(shè)備、用具、容器進行清潔消毒，經(jīng)QA人員檢查合格，發(fā)清場合格證。462如實填寫生產(chǎn)操作記錄。5.生產(chǎn)工藝管理要點5.1 一般軟膏劑的配制操作室潔凈度要求不低于 30萬級，用于深部組織創(chuàng)傷的軟膏劑制備的暴露 工序操作室潔凈度要求不低于 10萬級；室內(nèi)相對室外呈正壓，溫度 1826C、相對濕度45% 65%;5.2與藥品直接接觸的設(shè)備表面光滑，平整、易清洗、耐腐蝕，不與所加工的藥品發(fā)生化學(xué)反應(yīng)或吸附

10、所加工的藥品；5.3使用前檢查各管路、連接是否無泄漏，確定夾套內(nèi)有足夠量水時才能開啟加熱；5.4油相熔化后才能開啟攪拌，攪拌完成后要真空保溫貯存；5.5 一般情況下油相、水相應(yīng)用100目篩過濾后混合；5.6生產(chǎn)過程中所有物料均應(yīng)有明顯的標(biāo)示，防止發(fā)生混藥、混批。6質(zhì)量控制矢鍵點質(zhì)晟控制點質(zhì)屋逍控點控制瑣目康料色汗、貯物及令格證每抵1品名'重蠱每批配刪淮封物料一卜 JSLH包輩內(nèi) 包裝品外觀、氣密性外包書批號有效朋的和印沽刪、止確數(shù)屋產(chǎn)品令格證及其內(nèi)容主要設(shè)備清單設(shè)備名稱村質(zhì)生產(chǎn)能丿J宜空乳化攪擰機不銹制20-1000升孫時全自動軟口灌均機不誘鋼600-4000支”卜時6.2粒度混懸型軟

11、膏劑取適量的供試品，“粒度測定法”檢查，均不得檢出大于6.3粘稠度軟膏劑應(yīng)具有適當(dāng)?shù)恼吵矶?6.1外觀應(yīng)無酸敗、異臭、變色、變硬，乳膏不得有油水分離及脹氣現(xiàn)象；涂成薄層，薄層面積相當(dāng)于蓋玻片面積， 共涂三片，照180卩m的粒子；應(yīng)易涂布于皮膚或粘膜上，不融化，粘稠度隨季節(jié)變化 應(yīng)很小°7. 生產(chǎn)工藝管理要點 一般軟膏的灌封操作室潔凈度要求為不低于 30萬級，不能在最后容器中滅菌的軟膏灌封操作室潔凈度不低于10萬級。室內(nèi)相對室外呈正壓，溫度1826C、相對濕度45% 65%。 與藥品直接接觸的設(shè)備表面光滑、平整、易清洗、耐腐蝕，不與所加工的藥品發(fā)生化學(xué)反應(yīng)或 吸附所加 工的藥品。 在進行開動灌封機前應(yīng)手動試機，確保運轉(zhuǎn)無誤再開機。 每隔一定時間應(yīng)檢測裝量、外觀及密封1生。 生產(chǎn)過程中所有物料均應(yīng)有明顯的標(biāo)示，防止發(fā)生混藥、混批。8. 參照標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程軟膏灌封機標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程、軟膏灌封機清潔標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程9. 質(zhì)量評價(1) 密封性 密封合格率應(yīng)達到100%。(2) 管外觀光標(biāo)位置準(zhǔn)確，批號清晰正確，文字對稱美觀，尾部折疊嚴(yán)密、整齊，鋁管無變形。(3) 裝量按照中國藥典2010年版最低裝量法檢查軟膏劑裝量應(yīng)合格。最低裝量法檢查法：取供試品5個 (50g以上者3個)，稱量求出每個容器內(nèi)容物的裝量與平均裝量，應(yīng)符合表 10- 7的有矢 規(guī)定。如有1個容器裝量不符合規(guī)定，則另取 5