體外反博試驗(yàn)方案.doc

1、精品文檔就在這里- 各類專業(yè)好文檔，值得你下載，教育，管理，論文，制度，方案手冊(cè)，應(yīng)有盡有-廣州醫(yī)療器械質(zhì)量監(jiān)督檢驗(yàn)中心（No：ZC083053）SECP-體外反搏裝置臨床試驗(yàn)方案試驗(yàn)器械： SECP-體外反搏裝置試驗(yàn)?zāi)康模涸u(píng)價(jià)SECP-體外反搏裝置的安全性及有效性試驗(yàn)類別：臨床驗(yàn)證產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)： SECP-體外反搏裝置檢驗(yàn)報(bào)告：廣州醫(yī)療器械質(zhì)量監(jiān)督檢驗(yàn)中心申辦單位：研究單位 ( 組長(zhǎng)單位 ) ：試驗(yàn)負(fù)責(zé)人：研究單位 ( 參研單位 ) ：試驗(yàn)負(fù)責(zé)人：主要研究者：試驗(yàn)日期： 2009 年 3 月日-精品文檔-精品文檔就在這里- 各類專業(yè)好文檔，值得你下載，教育，管理，論文，制度，方案手冊(cè)，應(yīng)有盡有-

2、一、臨床試驗(yàn)的背景內(nèi)容及目的1臨床試驗(yàn)的背景： 1976 年本市在國內(nèi)外首先把體外反搏療法正式應(yīng)用于臨床，至今已三十多年， 國內(nèi)先后已有三十多個(gè)單位研制、生產(chǎn)同類產(chǎn)品。在 90年代中期，國內(nèi)已較普遍應(yīng)用此療法，體外反搏裝置被衛(wèi)生部指定為三甲醫(yī)院必配設(shè)備，至今先后已有六千多臺(tái)體外反搏裝置在全國4000 多個(gè)醫(yī)療單位應(yīng)用，治療了數(shù)以百萬計(jì)因血液循環(huán)障礙引起的疾?。ㄖ饕切摹⒛X血管疾?。?。自 1982 年以來，我國召開了 8 屆全國體外反搏學(xué)術(shù)會(huì)議，全國先后已發(fā)表了數(shù)以百計(jì)論文及臨床總結(jié)報(bào)告，近年來國外此療法也逐漸推廣，在美國已有1000 多個(gè)醫(yī)療單位應(yīng)用體外反搏（大部份是從中國進(jìn)口設(shè)備），美國有關(guān)

3、臨床指南也明確了體外反搏的作用。 2003 年 3 月美國 FDA批準(zhǔn)了體外反搏用來治療冠心病心絞痛、心臟搭橋或支架手術(shù)后等疾病。2臨床試驗(yàn)?zāi)康模?廣州市公司技術(shù)力量強(qiáng)大，近幾年研制生產(chǎn)的SECP-正負(fù)壓式體外反搏裝置獲俄羅斯衛(wèi)生部1000 臺(tái)進(jìn)口批文，已先后出口俄羅斯、印尼等國家。 為了進(jìn)入國內(nèi)市場(chǎng)取得產(chǎn)品注冊(cè)證，該產(chǎn)品已通過了國家食品藥品監(jiān)督管理局廣州醫(yī)療器械質(zhì)量監(jiān)督檢驗(yàn)中心檢測(cè)，符合體外反搏裝置國家標(biāo)準(zhǔn)（ GB10035-2006），現(xiàn)根據(jù)國家有關(guān)醫(yī)療器械產(chǎn)品注冊(cè)及醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)規(guī)定的規(guī)定，擬通過臨床試用，以驗(yàn)證本產(chǎn)品的安全性和有效性。二、產(chǎn)品的機(jī)理、特點(diǎn)與試驗(yàn)范圍1產(chǎn)品的機(jī)理 ：在人

4、體肢體及臀部包裹氣囊，以人體心電QRS 波為觸發(fā)及基準(zhǔn)（計(jì)時(shí)）訊號(hào)，充氣信號(hào)按指令使氣囊先壓迫小腿，然后大腿，最后是臀部，驅(qū)使動(dòng)脈血液在心臟舒張?jiān)?、中期返流上半身，顯著地提高了舒張?jiān)?、中期血壓。由于血流?dòng)力學(xué)顯著變化而使心腦等各部位供血增加，有利于側(cè)支循環(huán)的建立，同時(shí)促使血液流變學(xué)發(fā)生良好變化，并逐漸對(duì)生物學(xué)效應(yīng)產(chǎn)生影響；此外也有對(duì)運(yùn)動(dòng)后明顯加快血乳酸排除的作用。體外反搏起了一個(gè)心臟輔助泵的作用，不但改善了心臟供血， 還幫助心臟做功，減輕心臟負(fù)擔(dān)。本療法經(jīng)國內(nèi)外學(xué)者證實(shí)其對(duì)冠心病的有較好的療效。-精品文檔-精品文檔就在這里- 各類專業(yè)好文檔，值得你下載，教育，管理，論文，制度，方案手冊(cè)，應(yīng)有盡

5、有-2產(chǎn)品的特點(diǎn) ：本產(chǎn)品是利用物理方法產(chǎn)生有氧被動(dòng)運(yùn)動(dòng)的療法，是國內(nèi)外第二家生產(chǎn)正負(fù)壓式體外反搏裝置的產(chǎn)品，由于采用負(fù)壓排氣， 有排氣迅速、徹底，比正壓式能明顯降低心臟后負(fù)荷的特點(diǎn)，更有利于較快心率在反搏時(shí)與心臟同步的作用。本產(chǎn)品自1988 年開始已有國家標(biāo)準(zhǔn)，本產(chǎn)品基本設(shè)計(jì)、采用的專利技術(shù)、主要技術(shù)指標(biāo)、性能與XXX正負(fù)壓式體外反搏裝置基本相同，實(shí)質(zhì)上是XXX 的改型產(chǎn)品，而不屬新產(chǎn)品。3產(chǎn)品的試驗(yàn)范圍 ：穩(wěn)定型勞累性冠心病心絞痛患者。三、產(chǎn)品的適應(yīng)癥及禁忌癥1適應(yīng)癥 ：穩(wěn)定型勞累性冠心病心絞痛患者。2絕對(duì)禁忌癥（ 1）中等以上的主動(dòng)脈瓣閉鎖不全；（ 2）動(dòng)脈導(dǎo)管未閉，反搏可使動(dòng)脈血液返流

6、至肺動(dòng)脈；（ 3）主動(dòng)脈瘤或主動(dòng)脈夾層動(dòng)脈瘤；（ 4）各種瓣膜病或先天性心臟病，心肌病，并有心功能不全、肺動(dòng)脈高壓者；（ 5）嚴(yán)重的左心衰竭；（ 6）出血性疾病，包括腦或其他部位出血或出血傾向；（ 7）活動(dòng)性靜脈炎、靜脈血栓形成；（ 8）嚴(yán)重的四肢動(dòng)脈閉塞性病變；（ 9）風(fēng)濕性心臟病引起的腦動(dòng)脈栓塞；（ 10）反搏肢體有感染病灶；（ 11）妊娠；（ 12）其他如腹水、惡性腫瘤、活動(dòng)性肺結(jié)核等。3相對(duì)禁忌癥（ 1）血壓過高，收縮壓 170，或者舒張壓 110mmHg；（ 2）頻發(fā)早博（大于 10-15 次/分）或陣發(fā)性心動(dòng)過速、 心房顫動(dòng)伴心動(dòng)過速 （心室率 100 次/分），竇性心動(dòng)過速（心率

7、 100 次/ 分）；（ 3）多次心肌梗塞發(fā)生，有較大的室壁瘤者；（ 4）心功能級(jí)或三級(jí)以上者；或夜間陣發(fā)性呼吸困難考慮左心功能不全者；（ 5）月經(jīng)期。四、臨床試驗(yàn)的項(xiàng)目?jī)?nèi)容和目的-精品文檔-精品文檔就在這里- 各類專業(yè)好文檔，值得你下載，教育，管理，論文，制度，方案手冊(cè)，應(yīng)有盡有-1觀察 SECP-體外反搏裝置對(duì)穩(wěn)定型勞累性冠心病心絞痛患者臨床療效。2觀察 SECP-體外反搏裝置安全性、操作性能；五、總體設(shè)計(jì)及項(xiàng)目?jī)?nèi)容本臨床試驗(yàn)采用隨機(jī)、單盲、對(duì)照試驗(yàn)設(shè)計(jì)。以評(píng)價(jià)SECP-體外反搏裝置的臨床療效及安全性。1隨機(jī)分組 ：符合入選 / 排除標(biāo)準(zhǔn)的病人中，隨機(jī)分組，試驗(yàn)組接受SECP-體外反搏裝置

8、治療，對(duì)照組接受XXX型體外反搏裝置治療。2對(duì)照器械選擇理由 ：XXX 型體外反搏裝置臨床使用廣泛，安全有效，其設(shè)計(jì)和使用與 SECP-體外反搏裝置相似，故選為本試驗(yàn)對(duì)照器械。3試驗(yàn)用器械 ：試驗(yàn)組器械由廣州市 XX醫(yī)療器械有限公司免費(fèi)提供和安裝， 對(duì)照組 XXX型體外反搏裝置使用醫(yī)院經(jīng)檢測(cè)合格正在臨床使用的設(shè)備。4倫理學(xué)要求： 本臨床試驗(yàn)必須遵循赫爾辛基宣言和醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)規(guī)定相關(guān)法規(guī)進(jìn)行。 在試驗(yàn)開始之前， 須經(jīng)本試驗(yàn)研究單位倫理委員會(huì)批準(zhǔn)認(rèn)定該試驗(yàn)方案后方可實(shí)施。 每一位患者入選本研究前， 研究醫(yī)師有責(zé)任以書面文字形式，向其或其指定代表人完整、全面地介紹本研究的目的、程序、期限和可能的

9、風(fēng)險(xiǎn)。應(yīng)讓患者知道他們有權(quán)隨時(shí)退出本研究。 入選前必須給每位患者一份書面的患者知情同意書（以附錄形式包括于方案中） 。研究醫(yī)師有責(zé)任讓每位患者在進(jìn)入研究之前獲得知情同意書，并以研究檔案保留其中。5試驗(yàn)流程： 治療前根據(jù)診斷標(biāo)準(zhǔn)、納入標(biāo)準(zhǔn)和排除標(biāo)準(zhǔn)將患者隨機(jī)入組，并做好治療前準(zhǔn)備，按照體外反搏裝置標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程進(jìn)行操作。6臨床試驗(yàn)的質(zhì)量控制： 本研究過程中，將由申辦者指派的臨床監(jiān)查員定期對(duì)研究醫(yī)院進(jìn)行現(xiàn)場(chǎng)監(jiān)查訪問， 以保證研究方案的所有內(nèi)容都得到嚴(yán)格遵守和填寫研究資料的正確。參加研究人員必須經(jīng)過統(tǒng)一培訓(xùn)，統(tǒng)一記錄方式與判斷標(biāo)準(zhǔn)。整個(gè)臨床試驗(yàn)過程均應(yīng)在嚴(yán)格操作下進(jìn)行。 研究者應(yīng)按病例報(bào)告表填寫要求，

10、 如實(shí)、詳細(xì)、認(rèn)真記錄 CRF中各項(xiàng)內(nèi)容， 以確保病例報(bào)告表內(nèi)容完整、 真實(shí)、可靠。臨床試驗(yàn)中所有觀察結(jié)果和發(fā)現(xiàn)都應(yīng)加以核實(shí)， 以保證數(shù)據(jù)的可靠性， 確保臨床試驗(yàn)中各項(xiàng)結(jié)論來源于原始數(shù)據(jù)。 在臨床試驗(yàn)和數(shù)據(jù)處理階段均有相應(yīng)的數(shù)據(jù)管理措施。-精品文檔-精品文檔就在這里- 各類專業(yè)好文檔，值得你下載，教育，管理，論文，制度，方案手冊(cè)，應(yīng)有盡有-7試驗(yàn)報(bào)告總結(jié) : 研究者負(fù)責(zé)完成總結(jié)報(bào)告。8資料保存：研究者應(yīng)認(rèn)真填寫所有研究資料， 包括對(duì)所有參加受試者的確認(rèn) ( 能有效地核對(duì)不同的記錄資料，如 CRF和醫(yī)院原始記錄 ) 、所有原始的有簽名的患者知情同意書、 所有 CRF等。試驗(yàn)結(jié)束后所有臨床研究資料

11、交藥物臨床研究機(jī)構(gòu)辦公室保存。六、成功與失敗的分析達(dá)到以下要求表示試驗(yàn)取得成功： （1）設(shè)備總體性能達(dá)到或優(yōu)于同類產(chǎn)品，性能試驗(yàn)產(chǎn)品未出現(xiàn)嚴(yán)重故障，或者簡(jiǎn)單故障重復(fù)出現(xiàn) 3 次以下；（ 2）觀察組臨床療效與對(duì)照組相似，未發(fā)生由于體外反搏引起的嚴(yán)重不良反應(yīng)。體外反搏裝置屬成熟及國際認(rèn)可技術(shù)， SECP-基本結(jié)構(gòu)和性能指標(biāo)設(shè)計(jì)均符合國家標(biāo)準(zhǔn)且已通過型式試驗(yàn)。 體外反搏裝置在國內(nèi)外已作為治療冠心病的輔助治療方法多年，研究單位有豐富的應(yīng)用經(jīng)驗(yàn)，可以保證研究成功進(jìn)行。七、選擇對(duì)象范圍（包括必要時(shí)對(duì)照組的選擇），選擇對(duì)象數(shù)量及選擇理由1受試者納入標(biāo)準(zhǔn)（ 1）年齡 18-60 歲，男女不限；（ 2）符合穩(wěn)定

12、型勞累性冠心病心絞痛患者；（診斷標(biāo)準(zhǔn)按“中國冠心病治療指南” ）（ 3）適合接受體外反搏治療；（ 4）患者同意參加本試驗(yàn)，并簽署知情同意書。2受試者排除標(biāo)準(zhǔn)： （試驗(yàn)前，受試者有以下任意一項(xiàng)情況者，不可入組）（ 1）體外反搏治療絕對(duì)禁忌癥；（ 2）體外反搏治療相對(duì)禁忌癥；（ 3）研究者認(rèn)為不宜參加本臨床試驗(yàn)的。3受試者退出實(shí)驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)：（受試者有以下任意一項(xiàng)情況者，退出本臨床試驗(yàn)研究）（ 1）簽署知情同意書，在接受治療前受試者要求退出臨床試驗(yàn)；（ 2）簽署知情同意書，在治療過程中要求退出臨床試驗(yàn)；（ 3）研究者認(rèn)為不宜繼續(xù)參加本臨床試驗(yàn)；4選擇對(duì)象數(shù)量及選擇理由：本試驗(yàn)采用采用隨機(jī)、 對(duì)照設(shè)計(jì)，根

13、據(jù)文獻(xiàn)關(guān)于體外反搏治療穩(wěn)定型勞累性-精品文檔-精品文檔就在這里- 各類專業(yè)好文檔，值得你下載，教育，管理，論文，制度，方案手冊(cè)，應(yīng)有盡有-冠心病心絞痛療效和有關(guān)法規(guī)要求，設(shè)計(jì)該試驗(yàn)試驗(yàn)組入選30 例患者，對(duì)照組30 例。八、臨床試驗(yàn)持續(xù)時(shí)間及其確定理由根據(jù)體外反搏療法國內(nèi)外幾十年臨床一致確認(rèn)，每天一次，每次一小時(shí)，連續(xù)十四次為一療程。 故本試驗(yàn)確定的體外反搏治療為每天1 次，每次 1 小時(shí)，共 14天。臨床研究期間受試者保持生活規(guī)律，停止使用抗心絞痛藥物，心絞痛發(fā)作統(tǒng)一使用硝酸甘油片舌下含服。 （硝酸甘油片由申辦者統(tǒng)一提供統(tǒng)一批號(hào)和規(guī)格藥品），有合并其他用藥請(qǐng)?jiān)敿?xì)記錄。九、評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)1臨床評(píng)價(jià)方

14、法和標(biāo)準(zhǔn)（ 1）心絞痛療效（從心絞痛發(fā)作次數(shù)、疼痛持續(xù)時(shí)間和疼痛程度進(jìn)行判斷）顯效：心絞痛癥狀消失或基本消失；有效：心絞痛癥狀明顯減輕；無效：心絞痛癥狀無明顯變化；加重：心絞痛癥狀加重；（ 2）心電圖療效判斷標(biāo)準(zhǔn)顯效：心電圖恢復(fù)到“正常心電圖” ；有效： ST 段的降低經(jīng)過治療后回升0.05mV以上，但未達(dá)到正常標(biāo)準(zhǔn)；無效：心電圖與治療前比較無明顯變化；加重：心電圖ST段與治療前比較降低；（ 3）硝酸甘油停減療效停藥：治療后完全不用含服硝酸甘油；減量：治療后每周硝酸甘油用量減少 50%以上；不變：治療后每周硝酸甘油用量減少未達(dá)到 50%以上，或者用量增多；（ 3）安全性評(píng)價(jià) : 試驗(yàn)中密切觀察

15、不良事件觀察并評(píng)價(jià)， 對(duì)臨床出現(xiàn)的不良反應(yīng)，需隨訪至癥狀消失，并記錄。以各組不良反應(yīng)發(fā)生率作為評(píng)價(jià)指標(biāo)。不良反應(yīng)發(fā)生率計(jì)算公式如下：-精品文檔-精品文檔就在這里- 各類專業(yè)好文檔，值得你下載，教育，管理，論文，制度，方案手冊(cè)，應(yīng)有盡有-不良反應(yīng)病例數(shù)100%不良反應(yīng)發(fā)生率 %=該組病例總數(shù)2體外反搏裝置的性能評(píng)價(jià)體外反搏治療以性能評(píng)價(jià)方法項(xiàng)目良差操作性能符合使用說明書的性能不符合使用說明書的性能試驗(yàn)期治療儀出現(xiàn)影響安全與療效的出現(xiàn)影響安全與療效的故障二治療儀故障故障不超過二次， 而專業(yè)人員能在2 小次以上時(shí)內(nèi)排除以上任何一項(xiàng)出現(xiàn)差的評(píng)價(jià)，可判定設(shè)備性能差，更換易耗件屬正?，F(xiàn)象。十、不良反應(yīng)預(yù)測(cè)

16、及應(yīng)當(dāng)采取的措施序號(hào)副作用的預(yù)測(cè)應(yīng)采取的措施副作用的類型可能導(dǎo)致的危害反搏前沒有準(zhǔn)備好，尤不適應(yīng)反搏或早搏增治療前充分做好心理護(hù)理工作，1其在趕路之后，或情緒加，血壓變化治療前休息十分鐘，大小便排緊張清，穿合適衣服， 衣服袋子里東西取出，量血壓。2高血壓不適應(yīng)嚴(yán)重不適、頭暈或腦出反搏前后量血壓， 對(duì)血壓高者先血用藥降壓后才治療能量的危險(xiǎn)穿合適衣服，必要時(shí)加薄海棉3皮膚易損不能堅(jiān)持治療墊，前三次治療時(shí)， 壓力可適當(dāng)（不耐壓）降低，但不能少于 0.025MPa。反搏波效果不顯著加強(qiáng)觀察護(hù)理， 在耐受情況下有4心臟不舒服效加壓，如繼續(xù)有不適時(shí)應(yīng)停止（反搏波不高）治療。治療后要慢慢起床， 不要突然改5

17、治療結(jié)束時(shí)體位變化不適或暈倒變體位，休息十分鐘后才上廁所或離開。6治療中出現(xiàn)病情不良變心痛，心悸，頭昏，血處于苗頭時(shí)， 立即關(guān)泵并作檢查化或有禁忌癥壓高，下肢發(fā)白，疼痛治療。十一、數(shù)據(jù)管理和統(tǒng)計(jì)分析方法：1 描述性分析：計(jì)數(shù)資料采用構(gòu)成比描述，計(jì)量資料采用均數(shù)、標(biāo)準(zhǔn)差、最大值、最小值描述。-精品文檔-精品文檔就在這里- 各類專業(yè)好文檔，值得你下載，教育，管理，論文，制度，方案手冊(cè)，應(yīng)有盡有-2 基線人口統(tǒng)計(jì)學(xué)分析：計(jì)數(shù)資料組間比較采用CMH(Cochran Mantel-Haenszel) 2 檢驗(yàn)或Fisher精確概率法；正態(tài)分布的計(jì)量資料組內(nèi)比較采用配對(duì)t 檢驗(yàn)，組間比較采用成組t 檢驗(yàn)（

18、兩組）或方差分析（多組）；非正態(tài)分布的計(jì)量資料組內(nèi)比較采用Wilcoxon符號(hào)秩（ Wilcoxon Sign Rank）檢驗(yàn)，組間比較采用Wilcoxon秩和（Wilcoxon Rank Sum）檢驗(yàn)。3 療效比較：正態(tài)分布的計(jì)量資料組內(nèi)比較采用配對(duì)t 檢驗(yàn)，非正態(tài)分布的計(jì)量資料組內(nèi)比較采用Wilcoxon符號(hào)秩（Wilcoxon Sign Rank）檢驗(yàn)。組間比較為在檢驗(yàn)各中心方差齊性后，使用調(diào)整中心效應(yīng)和基線效應(yīng)的協(xié)方差分析，并給出因變量（晚期管腔丟失）最小均方、組間最小均方差、及其 95%可信區(qū)間，以檢驗(yàn)零假設(shè)。計(jì)數(shù)資料組間比較采用調(diào)整中心效應(yīng)的 CMH(Cochran Mantel-

19、Haenszel) 2 檢驗(yàn)。4 安全性評(píng)價(jià)：按試驗(yàn)組和對(duì)照組分別描述治療前正常、治療后異常例數(shù)及所占比例，并對(duì)此比例進(jìn)行顯著性檢驗(yàn)。 不良事件用不良事件發(fā)生數(shù)及發(fā)生率進(jìn)行描述， 并詳細(xì)描述各組病例出現(xiàn)的全部不良事件的具體表現(xiàn)、程度及其與設(shè)備的關(guān)系。十二、知情同意書（見附件）十三、各方職責(zé)1、申辦者職責(zé)為：（ 1）與醫(yī)療機(jī)構(gòu)共同設(shè)計(jì)、制定醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)方案，簽署雙方同意的醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)方案及合同；（ 2）向醫(yī)療機(jī)構(gòu)免費(fèi)提供受試設(shè)備；（ 3）試驗(yàn)前對(duì)醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)人員進(jìn)行相關(guān)培訓(xùn)；（ 4）發(fā)生嚴(yán)重不良事件應(yīng)當(dāng)如實(shí)、及時(shí)分別向廣東省藥品監(jiān)督管理局和國家食品藥品監(jiān)督管理局報(bào)告，同時(shí)向進(jìn)行該醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)的其它醫(yī)療機(jī)構(gòu)通報(bào)；（ 5）申辦者中止醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)前，應(yīng)當(dāng)通知醫(yī)療機(jī)構(gòu)、倫理委員會(huì)和受理該醫(yī)療器械注冊(cè)申請(qǐng)的省、市和國家食品藥品監(jiān)督管理局，并說明理由。（ 6）臨床研究中對(duì)受試