隧道滅菌烘箱驗證

1、SMH-4隧道滅菌烘箱驗證方案 驗證方案編號：S-YF-017驗證方案審批表編 號：部門起草人日期： 年 月 日審批人所在部門簽 字審核意見日 期批準(zhǔn)人 日期 年 月 日批準(zhǔn)意見執(zhí)行日期 年 月 日目錄1 引言1.1 驗證小組成員及職責(zé)1.2 驗證工作中各部門職責(zé)1.3 概述1.4 驗證目的1.5 相關(guān)文件2 驗證內(nèi)容2.1 預(yù)確認2.1.1 預(yù)確認目的2.1.2 預(yù)確認內(nèi)容2.2 安裝確認2.2.1 安裝確認目的2.2.2 安裝確認所需文件資料2.2.3 安裝確認內(nèi)容2.3 儀器儀表校驗2.4 運行確認2.4.1 運行確認目的2.4.2 運行確認所需文件資料2.4.3 運行確認內(nèi)容2.5 性

2、能確認2.5.1 性能確認目的2.5.2 性能確認內(nèi)容3 異常情況處理程序4 擬定日常監(jiān)測程序及驗證周期5 驗證結(jié)果評定與結(jié)論6 附件1 引言1.1 驗證小組成員及職責(zé)1.1.1 驗證小組成員小組職務(wù)姓名所在部門職務(wù)組長組員組員組員1.1.2 職責(zé)1.1.2.1 負責(zé)驗證方案的起草工作。1.1.2.2 參與驗證方案的討論，確立工作。1.1.2.3 負責(zé)驗證方案的實施工作。1.1.2.4 負責(zé)實施結(jié)果的報告工作。1.1.2.5 參與驗證結(jié)果的評價工作。1.2 驗證工作中各部門職責(zé)1.2.1 質(zhì)量保證部職責(zé)1.2.1.1 質(zhì)量保證部是驗證委員會下設(shè)機構(gòu)，在驗證委員會授權(quán)下負責(zé)本公司驗證的各項工作。

3、1.2.1.2 負責(zé)制訂驗證計劃，確定驗證項目。1.2.1.3 組織起草驗證方案。1.2.1.4 組織對驗證方案的審核、會審后組織會簽。1.2.1.5 負責(zé)組織實施空氣凈化系統(tǒng)驗證方案、純化水系統(tǒng)驗證方案、注射用水系統(tǒng)驗證方案、壓縮空氣系統(tǒng)驗證方案、設(shè)備驗證方案、清洗過程驗證方案、產(chǎn)品工藝驗證方案。1.2.1.6 負責(zé)起草驗證工作管理規(guī)程。1.2.1.7 負責(zé)確定驗證過程的取樣標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程、檢驗操作規(guī)程、質(zhì)量監(jiān)控標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程。1.2.1.8 負責(zé)對有關(guān)驗證人員進行培訓(xùn)考核。1.2.1.9 負責(zé)組織驗證報告和驗證結(jié)果的會審、會簽。1.2.1.10 負責(zé)組織驗證文件的管理、回收、歸檔。1.2.2

4、化驗室職責(zé)1.2.2.1 協(xié)助質(zhì)量保證部制訂驗證計劃，確定驗證項目。1.2.2.2 參加驗證方案的會審、會簽。1.2.2.3 起草有關(guān)驗證方案的取樣標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程、檢驗操作規(guī)程。1.2.2.4 負責(zé)出具檢驗報告單。1.2.2.5 負責(zé)檢驗儀器設(shè)備的校驗和起草使用、維護、清潔標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程。1.2.2.6 參加驗證報告、驗證結(jié)果的會審、會簽。1.2.3 生產(chǎn)技術(shù)部職責(zé)1.2.3.1 負責(zé)協(xié)助質(zhì)量保證部制訂驗證計劃，確定驗證項目。1.2.3.2 參加驗證方案的會審、會簽。1.2.3.3 起草有關(guān)驗證方案中的崗位標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程和相關(guān)記錄。1.2.3.4 負責(zé)提供產(chǎn)品工藝驗證的全部生產(chǎn)工藝和技術(shù)參數(shù)。1.2

5、.3.5 負責(zé)擬定驗證方案中有關(guān)的技術(shù)要求。1.2.3.6 負責(zé)指定參加驗證人員。1.2.3.7 負責(zé)驗證中各種驗證材料的準(zhǔn)備工作。1.2.3.8 參加驗證報告，驗證結(jié)果的會審、會簽。1.2.4 設(shè)備動力部職責(zé)1.2.4.1 協(xié)助質(zhì)量保證部制訂驗證計劃，確定驗證項目。1.2.4.2 參加驗證方案的會審、會簽。1.2.4.3 起草設(shè)備標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程，清潔標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程，設(shè)備維護、保養(yǎng)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程以及相關(guān)記錄。1.2.4.4 負責(zé)驗證過程中有關(guān)計量器具的校驗工作。1.2.4.5 負責(zé)驗證過程中所有設(shè)備設(shè)施的安裝、調(diào)試、校驗、維護、保養(yǎng)和培訓(xùn)操作的技術(shù)服務(wù)和技術(shù)知識。1.2.4.6 參加驗證報告，驗證結(jié)

6、果的會審、會簽。1.2.5 生產(chǎn)車間職責(zé)1.2.5.1 協(xié)助質(zhì)量保證部制訂驗證計劃，確定驗證項目。1.2.5.2 參加驗證方案的會審、會簽。1.2.5.3 參于有關(guān)驗證方案的編制和實施。1.2.5.4 安排實施驗證方案，同時進行有關(guān)驗證。1.2.5.5 收集驗證數(shù)據(jù)及有關(guān)記錄。1.2.5.6 參加驗證報告，驗證結(jié)果的會審、會簽。1.2.6 供應(yīng)部職責(zé)1.2.6.1 協(xié)助質(zhì)量保證部制訂驗證計劃，確定驗證項目。1.2.6.2 參加驗證方案的會審、會簽。1.2.6.3 負責(zé)為驗證過程提供物質(zhì)支持。1.2.6.4 參加驗證報告，驗證結(jié)果的會審、會簽。 1.3 概述1.3.1 組成本廠SMH-4隧道滅菌

7、烘箱用于口服液鎖口安瓶的滅菌烘干，滅菌烘干產(chǎn)品規(guī)格為10ml的空安瓶，為常州市震華干燥設(shè)備有限公司制造的。該機由傳送帶、送風(fēng)機、保溫層、溫度傳感器、紅外加熱管、高效過濾器、排風(fēng)機等組成。 1.3.2 工作原理本滅菌箱使用紅外加熱管（雙層）滅菌烘干，按其功能設(shè)置，可分為彼此相對獨立的三個組成部分，預(yù)熱、滅菌及冷卻，分別用于已最終清潔瓶子的預(yù)熱、干熱滅菌、冷卻。預(yù)熱完畢后，將瓶由傳送鏈傳入箱內(nèi)進行滅菌，達規(guī)定時間后，由傳送鏈傳到冷卻段，由排風(fēng)機排出冷空氣冷卻，滅菌烘箱整體在洗烘瓶室，出口在灌裝室。 1.4 驗證目的 證明該滅菌箱安裝符合設(shè)計要求，資料和文件符合GMP的管理要求，確認該滅菌箱的運行性

8、能，滅菌箱的最冷點能夠保證無菌，確認在182±2、1315分鐘條件下分布于滅菌箱最冷點的產(chǎn)品能夠達到中國藥典的無菌要求，并滿足生產(chǎn)工藝要求和設(shè)計要求。為達到上述驗證目的，特制訂本驗證方案，對SMH-4隧道滅菌烘箱進行驗證。驗證過程應(yīng)嚴格按照本方案規(guī)定的內(nèi)容進行，若因特殊原因確需變更時，應(yīng)填寫驗證方案變更申請及批準(zhǔn)書（附件1），報驗證委員會批準(zhǔn)。1.4 相關(guān)文件 1.4.1 藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（1998年修訂）； 1.4.2 藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（1998年修訂）附錄； 1.4.3 供應(yīng)商提供的技術(shù)資料和使用說明書； 1.4.4 企業(yè)有關(guān)文件；1.4.5 SMH-4隧道滅菌烘箱標(biāo)準(zhǔn)操

9、作規(guī)程 1.4.6 SMH-4隧道滅菌烘箱清潔標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程 1.4.7 SMH-4隧道滅菌烘箱維護保養(yǎng)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程 2 驗證內(nèi)容 2.1 預(yù)確認 2.1.1 預(yù)確認目的收集供應(yīng)商資料，對欲購買的SMH-4隧道滅菌烘箱的各項技術(shù)指標(biāo)的適用性進行審查，確認其在同類產(chǎn)品中價格便宜，設(shè)計、選型、材質(zhì)，性能都符合GMP要求，并考查其生產(chǎn)能力、技術(shù)參數(shù)等是否適合我廠的生產(chǎn)工藝、校正、維護保養(yǎng)、清洗等方面的要求，提出書面報告，選擇最合適的供應(yīng)商。 2.1.2 預(yù)確認內(nèi)容：2.1.2.1 SMH-4隧道滅菌烘箱采用不銹鋼制成，工作室總長5.6M，預(yù)熱段1.2M，滅菌段2.8M，冷卻段1.6M。輸送采用不銹鋼鏈

10、輪、鏈條。2.1.2.2 傳動系統(tǒng)選用電磁調(diào)速電機，實行無級調(diào)速，再通過減速機、皮帶輪和鏈輪多級降速，可控制運行速度在0.11.0m/min之間。 2.1.2.3 加熱元件采用遠紅外石英加熱管，總功率48kw，其中15kw為預(yù)熱段用，33kw為滅菌段用（12kw手控，21kw自控）。冷卻段溫度數(shù)字顯示，預(yù)熱段和滅菌段溫度數(shù)顯自控，可控制溫度在任一恒溫狀態(tài)。 2.1.2.4 冷卻段進風(fēng)口裝有空氣高效過濾器，使物料處于嚴格無菌無塵狀態(tài)。 綜合上述特點選定白粥市干燥設(shè)備有限公司的SMH-4隧道滅菌烘箱。 生產(chǎn)單位：白粥市干燥設(shè)備有限公司 地 址：白粥市工業(yè)園 郵政編碼：2008聯(lián) 系 人：王八聯(lián)系電

11、話：傳 真：2.2 安裝確認2.2.1 安裝確認目的安裝確認是對欲安裝的SMH-4隧道滅菌烘箱的規(guī)格、安裝條件（或場所）、安裝過程及安裝后進行確認，目的是證實SMH-4隧道滅菌烘箱規(guī)格符合要求，SMH-4隧道滅菌烘箱所應(yīng)備有的技術(shù)資料齊全，開箱驗收合格，并確認安裝條件（或場所）及整個安裝過程符合設(shè)計規(guī)范要求。2.2.2 安裝確認所需文件資料設(shè)備動力部在SMH-4隧道滅菌烘箱開箱驗收后建立設(shè)備檔案，整理使用手冊等技術(shù)資料，歸檔保存。資料名稱編 號存放處設(shè)備平面布局圖檔案室工藝布局圖檔案室工藝管線圖檔案室SMH-4隧道滅菌烘箱采購定單檔案室安裝調(diào)試記錄檔案室儀器儀表檢定記錄及鑒定證書檔案室說 明

12、書檔案室SMH-4隧道滅菌烘箱標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程（草案）SMH-4隧道滅菌烘箱清潔標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程（草案）SMH-4隧道滅菌烘箱維護保養(yǎng)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程（草案）備 件 清 單 檔案室2.2.3 安裝確認內(nèi)容2.2.3.1 設(shè)備鑒定檢查及登記設(shè)備生產(chǎn)的廠商名稱、設(shè)備名稱、型號、生產(chǎn)廠商編號、生產(chǎn)日期、公司內(nèi)部設(shè)備登記號和安裝地點。2.2.3.2 關(guān)鍵性儀表及備品核對登記列出關(guān)鍵性儀表及備品的目錄，核對登記，作為SMH-4隧道滅菌烘箱的關(guān)鍵資料，用來與以后的變動做比較。具體檢查結(jié)果記錄于附件22.2.3.3 評價SMH-4隧道滅菌烘箱設(shè)計方案及技術(shù)參數(shù)、設(shè)計圖紙、采購定單、供應(yīng)商提供的技術(shù)資料等，評價內(nèi)容應(yīng)包括

13、SMH-4隧道滅菌烘箱性能、質(zhì)量、適用性等。SMH-4隧道滅菌烘箱性能、質(zhì)量、適用性評價表見附件3。2.2.3.4 對照SMH-4隧道滅菌烘箱設(shè)計規(guī)范、GMP要求以及供應(yīng)商提議的要求，檢查SMH-4隧道滅菌烘箱安裝條件，檢查內(nèi)容包括：2.2.3.4.1 公用介質(zhì)2.2.3.4.1.1 檢查供電系統(tǒng)連接情況；2.2.3.4.2.2 檢查風(fēng)機連接情況2.2.3.4.2 檢查安裝圖或竣工圖，應(yīng)符合設(shè)計要求。檢查及評價結(jié)果記錄于附件42.2.3.5 起草標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程2.2.3.5.1 SMH-4隧道滅菌烘箱標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程；2.2.3.5.2 SMH-4隧道滅菌烘箱清潔標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程；2.2.3.5.3 S

14、MH-4隧道滅菌烘箱維護保養(yǎng)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程；2.3 儀器儀表校驗SMH-4隧道滅菌烘箱儀器儀表校驗情況，記錄于附件5。2.4 運行確認2.4.1 運行確認目的試驗并證明SMH-4隧道滅菌烘箱能在預(yù)期的設(shè)計范圍內(nèi)準(zhǔn)確地運行，并能完全達到規(guī)定的技術(shù)指標(biāo)和使用要求。該項應(yīng)在完成SMH-4隧道滅菌烘箱安裝并已得到認可后進行。對SMH-4隧道滅菌烘箱的運行確認一般采用空機運行的方式。2.4.2 運行確認所需文件資料2.4.2.1 對SMH-4隧道滅菌烘箱各部分功能、用途的書面說明；2.4.2.2 對工藝過程的詳細描述；2.4.2.3 對試驗需用的檢測儀器進行校驗（必要時，在驗證前、后各進行一次校驗，以證實

15、檢測結(jié)果的可信性）；2.4.2.4 列出SMH-4隧道滅菌烘箱需試驗的主要項目和參數(shù)；2.4.2.5 設(shè)計運行確認試驗的方法和詳細記錄表格。2.4.3 運行確認內(nèi)容2.4.3.1 通過分別對組成SMH-4隧道滅菌烘箱各不同系統(tǒng)及整體設(shè)備的實際運轉(zhuǎn)，證明其工作性能符合設(shè)計說明書和工藝要求，包括溫度、空氣流量、滅菌溫度。2.4.3.2 應(yīng)根據(jù)潔凈區(qū)對非潔凈區(qū)的壓差，調(diào)節(jié)排風(fēng)機的送、排風(fēng)量，同時調(diào)節(jié)排風(fēng)機的排風(fēng)量，保證不出現(xiàn)污染空氣從房間倒灌入SMH-4隧道滅菌烘箱的風(fēng)險。2.4.3.3 由于冷卻風(fēng)機的作用是冷卻，并提供層流空氣，應(yīng)注意潔凈區(qū)對冷卻風(fēng)機和排風(fēng)機的壓差基本平衡。2.4.3.4 當(dāng)潔凈室

16、對排風(fēng)機和冷卻風(fēng)機壓差較大時，雖然進入排風(fēng)機和冷卻風(fēng)機的空氣來自傳送帶的層流罩內(nèi)，但冷風(fēng)會給保溫裝置帶來負面影響，反之，熱空氣進入潔凈區(qū)，對潔凈區(qū)也有負面影響。2.4.3.5 在正常運行時，保溫裝置風(fēng)量不宜過大，以便保持設(shè)定的干熱滅菌溫度，并使之保持一定的預(yù)熱溫度。具體檢查情況記錄于附件62.5 性能確認2.5.1 性能確認目的試驗并證明隧道滅菌烘箱對生產(chǎn)工藝的適用性，具有模擬生產(chǎn)的性質(zhì)，是在工藝技術(shù)指導(dǎo)下進行實際試生產(chǎn)，同時對生產(chǎn)工藝的合理性進行考察，例如空載熱分布試驗、滿載熱分布試驗、熱穿透試驗、生物指示劑試驗符合標(biāo)準(zhǔn)。SMH-4隧道滅菌烘箱性能確認是在產(chǎn)品工藝驗證前進行。2.5.2 性能

17、確認內(nèi)容2.5.2.1 空載熱分布試驗?zāi)?的：檢查腔室內(nèi)的熱分布情況，調(diào)查腔室內(nèi)可能出現(xiàn)的冷點。試驗過程：使用16個熱電偶作溫度探頭，編好號，然后將它們固定在SMH-4隧道滅菌烘箱內(nèi)的不同位置，包括可能的高溫點和低溫點。按SMH-4隧道滅菌烘箱的正常程序（182±2×1315分鐘）運行，每隔30秒鐘用記錄儀自動記錄各點溫度，需進行3次，以檢查其重現(xiàn)性。評價標(biāo)準(zhǔn)：確認滅菌箱內(nèi)各處溫度分布較均勻，符合GMP要求，可進行滿載熱分布試驗。溫度探頭裝載圖、驗證設(shè)備的校驗和具體檢查情況記錄于附件7 2.5.2.2 滿載熱分布試驗?zāi)?的：檢查腔室內(nèi)的熱分布情況，確認腔室內(nèi)出現(xiàn)的冷點和熱點

18、溫度。 試驗過程：使用9盤常規(guī)生產(chǎn)用的安瓶（10ml），將一支溫度探頭固定在置于高溫點的安瓶外側(cè)中心位置，再將另一支溫度探頭固定在置于低溫點的安瓶的外側(cè)中心位置。其余均勻分布在隧道滅菌烘箱內(nèi)各處安瓶外側(cè)中心位置。按隧道滅菌烘箱的正常程序（182±2×1315分鐘）運行，每隔30秒鐘用記錄儀自動記錄各點溫度，需進行3次，以檢查其重現(xiàn)性。評價標(biāo)準(zhǔn)：找出裝載冷點和熱點，在熱穿透試驗時，應(yīng)著重監(jiān)測SMH-4隧道滅菌烘箱冷點和熱點。溫度探頭裝載圖、驗證設(shè)備的校驗和具體檢查情況記錄于附件82.5.2.1 熱穿透試驗?zāi)?的：在熱分布試驗的基礎(chǔ)上，確認裝載中的最冷點，肯定該點在滅菌過程中獲

19、得充分的無菌保證值。試驗過程：使用9盤常規(guī)生產(chǎn)用的瓶子（10ml），將溫度探頭插在待滅菌的安瓶內(nèi)，將一些安瓶放在熱分布試驗確定的高溫點和低溫點位置，其余安瓶放在SMH-4隧道滅菌烘箱內(nèi)各處。按隧道滅菌烘箱的正常程序運行，各點溫度用數(shù)據(jù)采集器記錄，需進行3次，以檢查其重現(xiàn)性。評價標(biāo)準(zhǔn)：驗證冷點處對安瓶滅菌符合標(biāo)準(zhǔn)，熱點處安瓶不被破壞。溫度探頭裝載圖、驗證設(shè)備的校驗和具體檢查情況記錄于附件92.5.2.2 生物指示劑試驗生物指示劑：上海第二醫(yī)科大學(xué)科技實業(yè)公司生產(chǎn)的嗜熱脂肪芽孢桿菌ATCC7953。目 的：確認預(yù)定的滅菌程序能夠在產(chǎn)品滅菌后，微生物存活率<10-6。試驗過程：將生物指示劑放入

20、滅菌器內(nèi)的不同位置，一般將滅菌室分為上、中、下三層，前、中、后三或四個斷面。每層段中均放置一個菌片。且滅菌室的冷點區(qū)也放置一支菌管，即每次試驗用16支菌管。與熱穿透驗證同時進行，需連續(xù)進行三次，檢查滅菌過程的重現(xiàn)性。試驗標(biāo)準(zhǔn)：如滅菌管不變色（呈紫色）表示生物指示劑試驗通過，如滅菌管變色（呈黃色），表示生物指示劑試驗失敗，同時培養(yǎng)的對照管應(yīng)為陽性即變色（呈黃色），否則試驗無效。具體檢查情況記錄于附件103 異常情況處理程序SMH-4隧道滅菌烘箱確認過程中，應(yīng)嚴格按照設(shè)備標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程、設(shè)備維護保養(yǎng)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程進行操作。應(yīng)按照下列程序進行：3.1 在不合格點重新操作，重新驗證不合格項目或全部項目。3.2 必要時，在不合格點的前后操作，進行對照檢測，以確定不合格原因。3.3 若屬于系統(tǒng)運行方面的原因，必要時報質(zhì)量保證部，調(diào)整系統(tǒng)運行參數(shù)或系統(tǒng)進行處理。4 擬訂日常監(jiān)測程序及驗證周期設(shè)備動力部負責(zé)根據(jù)SMH-4隧道滅菌烘箱確認、運行情況，擬訂驗證周期，報驗證委員會審核。5 驗證結(jié)果評定與結(jié)論設(shè)備動力部負責(zé)