大學非典型肺炎防治招商項目簡介

1、中南大學非典型肺炎防治招商項目簡介中南大學二三年五月目錄1. SARS快速診斷試紙的研制(1)2. SARS流行的環(huán)境因素分析及預警系統(tǒng)研究 ()3. 抗纖維化化合物 py-02d的開發(fā)()4. 預防SARS的二氧化鈦載銀改性納米抗菌材料開發(fā) ()5. 防治SARS的 IgA氣霧劑的制備 ()6. SARS冠狀病毒全基因組檢測芯片 ()7. SYBR實時PCR早期診斷傳染性非典型肺炎的研究()8. 病毒過濾面罩應用于 SARS防治的研究 ()9. SARS病毒多肽、基因及基因重組疫苗的研究SARS快速診斷試紙的研制一、研究項目簡介 研究現狀分析：1. SARS已席卷32個國家和地區(qū)，其中我國也

2、已廣泛受累，為受累最嚴重的國家。全球累計病人 6903例，死亡 495例，感染人數和死亡人數呈急劇上升趨勢， 受累人數仍在迅速增加，而且呈蔓延之勢。我國人口多、流動性大，目前尚 未發(fā)現疫情的地區(qū)， 也存在輸入病例的危險。 特別是非典型肺炎傳播性較強， 流行特點還沒有完全掌握，早期診斷困難。2. 要扼制SARS這一疫情，就必須盡快研制簡便、快速、特異的早期快速診斷試劑盒：目前采用的主要方法有：1） 抗體檢測：ELISA檢測SARS病人血清中的抗體，一般要在癥狀 21天后方可 靠。免疫熒光檢測法， 在疾病開始 10天后能檢測血清中的抗體， 但該方法需 要用固定的SARS病毒為抗原及熒光顯微鏡和有經

3、驗的技術人員。 故不能做到 真正的早期診斷，也不適于在車站、碼頭、機場、 邊境和鄉(xiāng)村簡陋醫(yī)院使用。2）分子檢測，采用RT-PCR來檢測特異的SARS病毒的RNA片段，此法雖可在發(fā) 熱后10天內的SARSW人檢測到，但是病毒血癥期不確定，在疾病的后期可 能出現陰性結果，條件要求高，難于推廣，且陰性結果不能排除SARS病毒感 染。更不適于在車站、碼頭、機場、邊境和鄉(xiāng)村簡陋醫(yī)院使用。3）病毒的分離培養(yǎng)：利用Vero細胞從SARSW人呼吸道分泌物和血液樣品中分 離病毒，此為金標準。但檢測時間長而且條件要求苛刻，從而使得SAR畛斷 仍依賴于非典型肺炎的臨床體征，不利于早期診斷。因此，急需研究開發(fā)一種簡便

4、、快速，特異的能直接檢測病毒抗原的診斷試劑盒SARS快速診斷試紙，對早期診斷或排除SARS具有十分重要的意義。 產品特點：1. 所研制的SARS*速診斷試紙能做到真正的早期診斷，有利于傳染源的管理，為 切斷傳播途徑創(chuàng)造條件：目前所有的免疫診斷試劑旨在檢測病人血清抗體，而血清抗體 的出現均在發(fā)病 1 周之后，這就很難做到真正的早期診斷，更不能在潛伏期進行診斷， 不便于傳染源的控制；而我們所研制的 sarS速診斷試紙旨在檢測病毒的抗原，在疾病 的潛伏期或極早期就可診斷，有利于傳染源的管理，為切斷傳播途徑創(chuàng)造條件。為疑似 病例的確診創(chuàng)造了條件，減輕了醫(yī)院、各級政府的壓力?？蓹z測受試者的咽拭子、痰液、

5、 嗽口液、血液和糞便。2. 所研制的SARS快速診斷試紙操作簡便、反應特異而快速，不受醫(yī)療條件、設備 的限制，為車站、碼頭、機場、邊境、條件差的醫(yī)院等病人的診斷提供了行之有效的手3. 鑒于上述原因，所研制的SARS快速診斷試紙將有廣闊的國內外市場。 也將在控制 SARS疫情中起舉足輕重的作用。二、工作基礎1. 中南大學腫瘤研究所是國家病理生理學重點學科、衛(wèi)生部癌變原理重點實驗室、 教育部癌變與侵襲原理重點實驗室，二十多年來一直從事腫瘤研究，開展分子生 物學研究亦超過十年，掌握了常規(guī)的分子生物學技術，在疾病基因的結構基因組 和功能基因組學及生物納米基因載體等方面取得了重大成果， 從而為本項目的承

6、 接和完成提供了堅強的軟、硬件依托。本所的李官成副教授已經制備過多種單克 隆抗體。2. 由夏家輝院士領導的遺傳學國家重點實驗室具備國內領先、 國際一流的研究水平 和條件，在遺傳學研究方面已取得了突破性的成就，對本項目的實施具有重要的 指導作用；已建成和運行的基因工程藥物研究基地，能為多肽抗原的合成和修飾 等提供不可多得的環(huán)境和條件。3. 微生物學教研室從 1964 年建立以來一直從病毒學的研究工作 , 曾從湖南疫區(qū)病 人血中分離出流行性出血熱病毒、流行性乙型腦炎病毒、巨細胞病毒、流感病毒 等，并多次獲獎，不僅在病毒學研究領域有著豐富的經驗，而且在診斷試劑的研 制、臨床檢測和疫苗的研制方面有著豐

7、富的經驗。前不久從美國 Harvard 大學引 進回國的羅敏華教授，在國外時已經從Tau蛋白的多種異型中通過生物信息學等 手段篩選出抗原性高特異性強的多肽，制備了多克隆和單克隆抗體（已申請國內 和國際專利），為本項目的實施提供了技術上的保證。4. SARS相關冠狀病毒（SARS-associated coronavirus ）的全基因組序列已清楚， 為診斷試紙的研制奠定了基礎。5. 課題組的夏運成、鄔國軍等有豐富的快速診斷試紙制備的經驗，并已經取得了相 關成果（專利）。6. 本項目組匯集了中南大學湘雅醫(yī)學院、湖南省疾控中心與病毒學、免疫學、臨床 檢驗醫(yī)學、傳染病學研究相關的最杰出的科學工作者，

8、所構成的學術梯隊結構合 理，具有強烈的使命感和責任感。 這種多學科的交叉與融合， 將為早日攻克 SARS 發(fā)揮重要的作用。三、研究計劃進度生物信息學分析已經完成。1）多肽抗原合成已經完成。2）多肽抗原的純化已經完成，偶聯(lián)修飾正在進行。3）本周（ 5月10日）免疫動物（荷蘭兔和 BALB/c 小鼠已經備好）， 7 月中旬前收 獲多克隆抗體。同時制備單克隆抗體（ 9 月完成）。4）將制備的多克隆抗體或單克隆抗體用膠體金標記（于7 月份完成），并進行質控。5）將相應的抗體固相化于硝酸纖維膜上（ 5 月 20日前完成）。6）優(yōu)化實驗條件，進行質量控制，預期在 9 月底以前完成全部研 制工作。7）產業(yè)化

9、。同時申請專利。四、究經費總經費： 137.0 萬元1. 研究經費：科研業(yè)務費 . 測試、計算、分析費10.00萬. 能源、動力費1.00萬 . 會議、差旅費1.00萬 . 其他0.00萬實驗材料費. 原材料、試劑、藥品購置費55.00萬. 動物費20.00萬. 其他0.00萬儀器設備費. 購置10.00萬. 試制5.00萬實驗室改裝費25.00萬其他0.00萬2. 勞務費5.00 萬3. 管理費5.00 萬項目負責人：李桂源、羅敏華SARS流行的環(huán)境因素分析及預警系統(tǒng)研究、項目概況基于 GIS 平臺，取置于動態(tài)綜合數據庫的時實氣象、 降雨酸堿度、微量元素含、 植被發(fā)育狀況、人口密度、生活質量

10、、 SARS流行態(tài)勢等多種環(huán)境因素數據作為工 作參數，通過邏輯信息、因子分析、模糊判別、神經元網絡等分析方法進行 SARS 流行與環(huán)境因素的相關性分析， 建立相關關系模型， 通過空間建模、 緩沖分析等方 法實現SARS流行預警以及防治應對指揮調度快速化、智能化及可視化。由于該系統(tǒng)強大的數據動態(tài)管理、傳輸、空間分析建模、決策、數字化、可視 化、圖、數互動、虛擬等功能，研究成果可推廣至對其它流行病的預警，以及信息 處理、物業(yè)管理、物流管理等領域，獲得科學、高效的實際效益。二、研究基礎已完成“ SARS流行的環(huán)境因素分析及預警系統(tǒng)”中動態(tài)綜合數據庫及相關關系分析系統(tǒng)部分的設計及模擬運行，模擬運行效果

11、與SARS實際流行態(tài)勢吻合良好。三、研究計劃安排2003年5月8月完成動態(tài)數據庫及相關關系分析系統(tǒng)的實際運行；2003年9月-11 月完成預警系統(tǒng)、應對指揮系統(tǒng)模塊的設計、調試、模擬運行； 2003年 12月完成整個系統(tǒng)的調試及模擬運行。2004年元月-2 月利用實時數據完成系統(tǒng)的驗證四、研發(fā)費用預算總計 66.5 萬，詳情見表 1五、投資預算總計 67.5 萬元 詳情見表 2序號費用類別名稱型號規(guī)格數量單價（萬元）金額（萬 元）1硬件服務器聯(lián)想萬全R350S2.4GX2/512M/5X18SCSIG1臺4.04.02購置交換機D-Li nkDES-102416 口 10/100M 獨立式，自

12、適應1臺0.50.53打印機A。型彩色打印機1臺0.40.74不間斷電源山特C1KS1臺0.30.35實驗室建設206系數據、資料費47統(tǒng)材料費58開調研、差旅費49發(fā)系統(tǒng)設計及建設1010費用系統(tǒng)調試及模擬運行1011水、電及管理費用212辦公、交通、通訊費213聘請國外專家414合計66.515經費來源科研項目投資66.5表1研發(fā)費用預算表2投資預算序號項目名稱型號數量金額（萬元）1臺式計算機4臺4.82服務器11.23筆計本電腦244軟件Arc,Orogle,Map 系列各一套205數據移動存儲器5臺0.36彩色繪圖儀A1臺3.57黑白激光打印機1臺0.48彩色打印機1臺0.49辦公場地

13、120平方米1810掃描儀A1臺1.311掃描儀A1臺0.112運輸工具1臺613數據傳輸網絡214復印機1.515辦公家具及電話416合計67.5項目負責人：吳塹虹抗纖維化化合物py-02d的開發(fā)研究概述：非典型肺炎（SARS）是現在嚴重威脅人民健康的疾病，患者出現氣管上皮基底膜及肺泡壁透明膜樣變，間質纖維化，II型肺泡細胞增生等纖維化癥狀，導致呼吸衰竭，進而 死亡。目前抗病毒藥物對 SARSW毒無特異性治療效果，因此，阻止和延緩SARS患者出現的惡性進行性肺部纖維化，是挽救病人生命的重要及有效的手段。目前，國內外在纖維化疾病的發(fā)病機理以及抗纖維化藥物的研制等方面做了大量的 研究，但至今臨床

14、上仍缺乏確切有效的抗纖維化藥物?，F在所采用的糖皮質激素支持療 法雖然有一定效果，但是患者可能會發(fā)生免疫力下降，造成并發(fā)感染使病情加重。因此 找到一種新型的有效抗肺纖維化藥物，無疑可以取代激素成為一線抗非典型肺炎藥物。證著國外研究表明，5-甲基-1-苯基-2 (1H)吡啶酮(I， R= H)具 預防和治療肺纖維化的作用，其抗纖維化活性已在活體實驗中得到 實；它能抑制TGF-B , PDGF, bFGF等多種細胞因子的表達，并能顯 抑制膠原的合成以及纖維基質的聚集，阻止生物組織的纖維化。這 化合物的臨床試驗也已經通過美國 FDA批批準，進入III期臨床階段， 于抗腎和肺纖維化疾病的治療。根據文獻報

15、道以及前期研究顯示，以N-取代苯基-5-甲基-2 (1H)吡啶酮類化合物(I ) 具有較強的抗肺纖維化的活性。對其進行結構修飾，可能可以得到理想的抗肺纖維化藥 物。二、前期基礎研究：1、本課題前期工作中設計并已打通了 I這類化合物的合成路線，合成出了數個目標化合物，完成了化合物的小試合成工藝。2、以5-甲基-1-苯基-2 (1H吡啶酮(I， R= H為模型化 合物，建立了細胞培養(yǎng)的藥理模型，發(fā)現其抗纖維化的效果基本和文獻報道一致。并對合成的目標化合物并進行了活性篩選，發(fā)現了化合物py-02d比I的活性強10倍。3、 目標化合物都是首次合成的新化合物。 我們就這些化學實體于2002年申請了中國專

16、利，對它們享有自主的知識產權。其中包括了化合物 py-02d。三、研究計劃及進展：本課題計劃用12年完成化合物py-02d的臨床前研究，并申報一類新藥。具體進 度安排如下：第一階段4個月完成 第二階段7個月完成 第三階段6個月完成 第四階段1個月完成四、經費預算：第一階段40萬元第二階段90萬元第三階段70萬元第四階段1.0萬元總計I210萬元五、產投資估算：凡通過GMP認證的醫(yī)藥生產企業(yè)均能生產，不需額外投資。項目負責人：胡高云聯(lián)系電話：預防SARS勺二氧化鈦載銀改性納米抗菌材料開發(fā)一、項目開發(fā)的目的和意義據WHO199年度的統(tǒng)計：1995年全世界因有害細菌感染所致的死亡人數達 1700萬。

17、 1996年日本發(fā)生的全國范圍的病原性大腸菌 O-157感染事件，曾一度引起全球的恐嚇， 在日本率先掀起了抗菌潮。TiO2載銀是一種新型抗菌材料，國內在這方面的研究未曾見 有報道；美國、日本、法國、加拿大等發(fā)達國家近期開始了這方面的研究并取得了一定 的進展，但是銀與二氧化鈦仍然停留于分子級的結合，不可避免地出現銀的發(fā)黑現象和 二氧化鈦光催化效果不佳的狀態(tài)。對于抗菌性能的測試和評價，目前國內外尚無統(tǒng)一的 標準。國際標準有ISO846,日本標準有JISZ2911-1992，美國標準有 ASTMG21-199等; 但我國仍然沒有制訂國家標準?？咕牧系拈_發(fā)與應用80年代起始于日本、歐美等發(fā)達國家。如

18、果以日本使用的抗菌劑為100計，歐美為1，中國僅0.1。由于抗菌材料涉及細 菌微生物學、催化、光化學、物理化學、材料科學等多個學科領域，技術難度較大，目 前僅有日本等極少數發(fā)達國家初步掌握此項技術，我國在此領域的研究和應用幾乎是空 白。最近，世界范圍爆發(fā)非典型性肺炎（SARS急性傳染流行病，我國北京、廣東、山 西和內蒙等地尤其為盛，其大面積流行的主要原因是世界人口快速增長，環(huán)境質量日漸 惡化，由此給各種細菌和病毒以及它們的變種提供了滋生條件。環(huán)境質量的改善和SARS的防治已受到國際衛(wèi)生組織、我國各級政府和人民群眾的高度重視和關注。大力加強超 強廣譜抗菌殺菌新材料的研究，開發(fā)擁有我國自主知識產權

19、的抗菌材料制備技術，對有 效防治和控制如SARS等流行病迫在眉睫。通過本項目的研究開發(fā)，旨在：建立載銀分布均勻的納米二氧化鈦白色疏松粉末 抗菌劑的中試生產線，產品平均粒徑小于50nm粒度分布為10100nm BET比表面積達到640700m/g ;抗菌劑對細菌、真菌及病毒（如SARS等的接觸性殺菌率達到99鳩上。 建立抗菌劑抗菌效果的數據庫及相應抗菌性能的評價體系，并建立一套國家評價標準。 開發(fā)12套醫(yī)用制品，并應用于預防 SARS等病毒的臨床試驗。二、開發(fā)項目簡介以鈦鐵礦或含鈦廢渣為原料，進行濃硫酸或稀硫酸的高效浸出，采用“復鹽沉淀法” 制備利于水解用的鈦液。通過制備晶種進行鈦液加晶種的常壓

20、水解，利用離子強度作用 和表面活性劑的活化作用機理實現鈦液低濃度水解，以控制偏鈦酸的析出過程參數。通 過研究偏鈦酸的鹽酸解聚作用機制，以獲得納米偏鈦酸。將納米偏鈦酸和含有計量銀離 子及稀土離子的溶液置于高能球磨機進行機械活化，使銀和稀土均勻分布于偏鈦酸顆粒 畸變管道和位錯露頭處。通過稀土改性，提高二氧化鈦的光催化激發(fā)波長范圍和抗菌劑 的殺菌效果。最后通過優(yōu)化偏鈦酸低溫煅燒工藝，獲得二氧化鈦載銀改性納米粉體抗菌 劑。通過研究銀和稀土在二氧化鈦晶格缺陷中的分布狀態(tài)、抗菌劑的結構、粒度及粒度 分布等特征及其與抗菌劑殺菌性能之間的關系，提高二氧化鈦的激發(fā)光催化波長、改善 二氧化鈦及銀的殺菌效果、解決抗

21、菌劑銀的的發(fā)黑現象。以病毒（如 SAR$等為研究對 象，采用微生物的培養(yǎng)方法考察抗菌劑對 SARS等病毒接觸性的殺菌效果，建立抗菌效果 的數據庫及相應抗菌性能的評價體系，并建立一套國家評價標準。通過研究抗菌劑、基體材料的微觀結構及其相容性之間的關系，優(yōu)選相應的基體材料，制備出以纖維為基體的抗菌材料；并通過臨床實驗開發(fā)12套防治SARS等病毒的醫(yī)用制品。三、研究工作基礎該項目由中南大學和中國人民解放軍第 163 中心醫(yī)院合作進行共同研究。項目組經 前期研究已經完成相關的基礎研究，找出了實現二氧化鈦載銀的重要理論依據；而且已 經制備出納米二氧化鈦樣品，正在進行二氧化鈦載銀工藝的實驗室研究。研究組成

22、員結構合理，主要研究人員具有冶金、化工、醫(yī)學和環(huán)境工程等專業(yè)博士 學位，從事冶金、醫(yī)學和化工領域環(huán)保問題研究多年，在資源綜合利用、納米鈦白、高 純銀粉的研制和醫(yī)學藥理等課題研究上取得了一定的成績，進期將研究方向集中在環(huán)境 凈化材料的研究和相關領域。研究組擁有多種實驗設備，依托單位中南大學擁有各種精 密分析儀器， 163軍醫(yī)院具有良好的醫(yī)學生理研究設施。因此，完全具有實現本項目研究預期目標的基礎條件。四、計劃進度項目總體安排時間 2 年半。項目計劃 2 年時間完成二氧化鈦載銀改性納米抗菌粉體 材料的產品中試；另需半年時間進一步完成抗菌材料的研制和臨床試驗。2003.7 2004.6二氧化鈦載銀改

23、性納米粉體材料的制備，殺菌性能的表征及評價體系研究2004.7 2004.12抗菌劑結構及其殺菌性能的“構效關系”研究，抗菌劑與抗菌材料基體纖維的相容性研究及抗菌材料制備2005.1 2005.6二氧化鈦載銀改性納米抗菌粉體材料的產品中試2005.7 2005.12二氧化鈦載銀納米抗菌材料的制備及臨床試驗五、開發(fā)經費預算 （包括中試）1 ）科研業(yè)務費：140 萬元，主要包括分析檢測費，差旅費、資料費、專利申請及成果鑒定等2）實驗材料費： 60 萬元3）設備購置費： 100 萬元4）實驗室改裝費： 5 萬元5）科研管理費： 15 萬元 申請金額總計： 320 萬元 六、生產投資及經濟效益估算在長

24、沙高新技術開發(fā)區(qū)建一條年產 1000 噸二氧化鈦載銀改性納米抗菌粉體產品， 投資估算約 4000 萬元。我國具有豐富的鈦和銀資源，尤其是我國是世界上鈦資源最豐富的國家之一，并且 存在大量含鈦廢渣，本項目的實施可充分利用有利的資源優(yōu)勢和條件。經過新材料生產 成本的估算，其工廠生產成本為 10772 元/ 噸，工廠銷售成本為 12572 元/ 噸，該新材料 的售價應在 10萬元/噸以上，按此價格計算， 工廠利潤在 87428元/噸以上， 1000噸規(guī)模 生產線年創(chuàng)經濟效益 8000 多萬元，半年收回投資。 聯(lián)系人：柴立元；通訊地址：湖南省長沙市中南大學冶金學院防治SARS的IgA氣霧劑的制備一、項

25、目概況當前我國政府在SARS勺病原學、傳播方式及防治措施等方面投入了大量的人力、物 力、財力進行研究，在基礎研究及應用研究等方面均取得了一定的進展 , 找出了一些預防 和治療SARS的方法和藥物，并在實際應用中取得了一定的成效 ,但距離快速投入臨床應 用并產生肯定效果尚有不小差距。若能快速的生產出一種直接阻止 SARSW毒對呼吸道粘 膜的侵入，并產生治療作用的有效藥物，將對阻止 SARSW毒的傳播，防止高危人群的發(fā) 病，產生早期的治療效果起到積極意義。SARS的病原體目前已經被確認為是一種變異的冠狀病毒， 且已完成基因組序列測定， 但目前尚無確切有效的抗SARSW毒的藥物問世。中藥盡管在防治S

26、ARS起到積極作用， 但由于其成分復雜，特異性有待證實；現批準進入臨床研究的IFN- a如IFN- co氣霧劑是一類細胞因子，通過激活局部的粘膜免疫功能，達到間接的防治作用，而且，由于其 半衰期較短，能否進入粘膜有效活化免疫細胞尚難預料。疫苗的研制，由于測序結果一 完成就發(fā)現了多種變異SARSW毒，若為變異速度快的病毒，制造疫苗的困難將會更大。 且新制備的疫苗其安全性難以保證，近期內生產出疫苗用于人體預防就更難了。現有研究表明，呼吸道粘膜分泌的 IgA 不易被蛋白酶破壞，可在其粘膜表面形成一 道免疫防御屏障，阻斷入侵的病毒在呼吸道的聚集、粘附，并具有中和病毒、防止病毒 對易感粘膜的吸附等功能。

27、鑒于此，制備出 IgA 類藥物并直接噴灑于人體呼吸道粘膜表面， 將可以有效阻斷 SARS 病毒對呼吸道粘膜的粘附以及中和 SARSW毒，達到防治SARS的目的。本項目治療用IgA 擬從正常人血清或白蛋白生產廢棄液中分離純化。正常人血清及白蛋白生產廢棄液來源 豐富，供量大，短期內易形成規(guī)模生產，同時本研究所已經完成具備分離純化 IgA 所需 的中試規(guī)模的實驗設備，如 AKTA Purifier100 、親和層析柱，以及必要的技術支持，有 可能在短時間內開發(fā)出一種防治 SARS勺有效藥物。二、前期工作基礎1. 物質基礎：本項目研究小組及所在的中南大學已于 2000年 2月與湖南投資集團共同 組建了

28、湖南投資生生基因藥物開發(fā)有限責任公司。 組建該公司的目的是進行 “靶向治 療肝癌的基因藥物” 研究。目前該公司已具備完成本項目所需的實驗研究儀器、 設備 及場地，如 AKTA Purifier100 、層析柱、低溫冷凍干燥機、蛋白質電泳及電轉膜設 備、濃縮設備和高速離心機等相關設備，并有純化 OR蛋白質的工作基礎。2. 研究小組：湖南投資集團公司和中南大學共同組成了防 SARS研制IgA氣霧劑的課題 攻關小組，由技術組、后勤支持組、外勤聯(lián)絡組構成。3. 技術基礎： 經過試劑準備、 設備調控以及技術攻關， 本研究小組已經從血清中純化出 電泳級純度的血清 IgA 產品。4. 經濟基礎：生生公司已經

29、投入了 10 萬元人民幣正式啟動了該項目的前期研究。5. 人員基礎： 都是參與“靶向治療肝癌的基因藥物” 研究的原班人馬。包括有蛋白質純 化專門人員， 熟練掌握了鹽析、 離心及層析等蛋白質分離技術； 藥學人員進行了制劑 配方、質控研究；研究人員已掌握了安全性及有效性研究相關的技術。 知識結構合理， 為完成本項目提供了強有力的技術支持。三、現有工作進展1. 已經在實驗室水平從血漿中純化出電泳級純的 IgA 產品 3.2 克，按每升血漿 5 克的 IgA 計算，得率為 65%，可用于制備 30支藥品成品。2. 中南大學湘雅藥學院已經進行了氣霧劑配方的研制。3. 湖南投資集團公司組成了專門的攻關小組

30、， 已委派專人和藥廠接洽， 洽談生產合作事 宜。4. 正在進行中試規(guī)模生產工藝研究， 對產品制劑進行質控檢定， 并對純化的 IgA 進行氨 基酸成分分析，N-末端測序鑒定，內毒素檢測等。5. 完成了專利申報工作。四、預計完成的時間10 天內完成中試工藝， IgA 免疫學鑒定，氨基酸成分分析及微測序，同時完成小試 生產；五月底完成粘膜刺激試驗等急性毒性試驗。因為本產品主要成分為已在臨床應用 的肌注免疫球蛋白，其安全性和有效性試驗可參照文獻資料，所以五月底以前可完成資 料的搜集和申報材料的整理；并已派專人與生產廠家洽談合作生產，爭取六月份完成審批并投入生產。五、工作進度及預期成果d、一月內進入中試

31、規(guī)模的純化生產、第二月制備出氣霧劑及完成粘膜刺激實驗d、第三月進入臨床驗證。六、招商條件具有國家藥監(jiān)局批準生產氣霧劑系列產品生產流水線設備，并且有一定 規(guī)模和知名度的制藥廠。項目負責人：盧放根SARS冠狀病毒全基因組檢測芯片一、項目概述目前檢測SARS冠狀病毒的方法主要是RT-PCF法和病毒培養(yǎng)法。前者檢出靈敏度較 低，對SARSW毒基因組的變異無法監(jiān)測；而后者實驗技術要求高、實驗周期長，也難以 成為常規(guī)的檢測辦法?？紤]到上述檢測方法的缺陷和局限性，以及 SARSW毒的復雜性和變異性，我們擬研 制一種SARS冠狀病毒全基因組檢測芯片。我們擬以國際上公布的 SARS冠狀病毒全長基 因組序列按一定

32、長度( 40-80nt )合成約 700 條寡核苷酸探針，相鄰的探針序列有一定長 度(5-30nt )的重復。將這些探針按照5'到3'基因組序列順序，用高速點樣機按點到 芯片片基上，排列成矩陣制成基因芯片；并設計內對照探針和陰性對照探針。隨著 SARS 冠狀病毒不同變異株測序工作的完成，我們將隨時在現有芯片的基礎上增加變異區(qū)域的 探針點陣。并設計一整套SARSS狀病毒全基因組芯片數據分析軟件。該芯片將覆蓋SARSS狀病毒的全部基因組序列，并且有約35%勺重復覆蓋率，因此 預計可以更靈敏、更全面地檢測 SARS病毒。更為重要的是，在檢測 SARS病毒的同時可 給出SARS病毒基因

33、組的更詳細的信息，這對于監(jiān)測和比較各地 SARS冠狀病毒不同分離 株之間的變異以及病毒在傳播過程中可能發(fā)生的自然變異具有重要意義。本項目產品預計可以廣泛應用于 SARS患者的早期診斷、疑似病人篩查、動物檢疫、 環(huán)境監(jiān)測等，具有良好的開發(fā)應用前景。二、工作基礎：1. 已經完成SARS病毒的全基因探針的設計。2. 已著手SARS冠狀病毒全基因組芯片數據分析軟件的設計工作。3. 項目申請者新近已主持完成“進口植物攜帶病毒基因檢測芯片的研制” ，熟練掌握基因 芯片制作有關技術。三、計劃進度：2003.4: SARS病毒全基因探針的設計（已完成， ）2003.5： 探針合成及芯片制備，數據分析軟件設計（

34、部分完成）2003.5-7: 購買生產所需試劑、材料、設備，修建廠房2003.8-：開始生產四、研究費用預測：1.科研業(yè)務費：1.0萬元用于芯片制作、標本測試、資料檢索、發(fā)表論文等2. 實驗材料費：6.0萬元用于購買所需試劑和原材料、易耗品3. 儀器設備費：0.5萬元用于添置小型儀器設備4. 協(xié)作費：0.5萬元用于合作單位間的通訊、交通等合計：8.0萬元五、市場應用前景:研制的SARS病毒全基因組檢測芯片，預計可以廣泛應用于 SARS患者的早期診斷、 疑似病人篩查、動物檢疫、環(huán)境監(jiān)測，可用于研究發(fā)現 SARS冠狀病毒不同分離株之間的 變異和在傳染過程中可能發(fā)生的自然變異。該項技術還可以用于制備

35、其他病毒的基因檢 測芯片，廣泛應用于檢驗、檢疫的各個領域。預計推廣應用后可產生良好的社會經濟效、人益。六、生產投資預算 :1. 購買設備500萬元：PCF儀、激光共聚焦熒光檢測系統(tǒng)、數據分析系統(tǒng)（計算機與應 用軟件）、低溫離心機等。2. 廠房建設 1000 萬元：項目負責人：袁洪SYBF實時PCR早期診斷傳染性非典型肺炎的研究一、研究目標采用多重SYBR實時定量PCR技術，開發(fā)傳染性非典型肺炎早期診斷試劑盒，以便 能在潛伏期及起病初期即可診斷本病，為防治傳染性非典型肺炎提供可靠的技術支持。二、立項依據 非典型肺炎是一種新的病毒性傳染病，疫苗研究成功至少需要數年的時間，抗病毒 藥物的研究開發(fā)的時

36、間更難預計。早期診斷、早期隔離是今后防治本病的關鍵措施，建 立早期診斷方法是當前急需解決的問題。目前認為，非典型肺炎的潛伏期約為 2-15 天，病后 2-3 周才出現特異性抗體，檢 查抗體的方法將難以達到早期診斷的目的， 因此，早期診斷應立足于檢查 SARS病毒本身。 檢查病毒常有三個方法，一是分離病毒，這種方法技術復雜，時間長，不能用于早期診 斷。二是檢查病毒抗原，這種方法的敏感性不高。三是檢查病毒核酸，是本病早期診斷 研究的方向。目前Gen ba nk上已報告12株SARSW毒的全序列或部分序列，為檢查 SARS 病毒核酸典定了基礎。檢查病毒核酸又有幾種方法。一是常規(guī) PCR本法簡便，不需

37、特殊 設備，但是敏感性較低。二是熒光定量 PCR（ Taqman技術），本法是常規(guī)PCR技術的重大 發(fā)展，但是需要制備熒光素標記的探針，成本高。同時由于冠狀病毒是一種常見的病毒， 與SARS病毒又有很高的同源性，SARS病毒多變異，Taqman技術只使用一種探針，容易 出現假陰性。SYBR是 一種核酸染料，與雙鏈 DNA吉合后熒光強度增強1000倍，SYBF實 時定量PCR是近3年發(fā)展起來的一項新技術，可以定量檢查 DNA和RNA具有敏感性高， 和特異性強，方法簡便，價格較低等突出優(yōu)點。通過溶解曲線可以區(qū)別特異性擴增或非 特異性擴增，其特異性足以與熒光定量 PCR相比。更重要的是，通過設計多對

38、引物，可 與普通的冠狀病毒相區(qū)別，并可檢出變異的SARS毒。三、研究內容1 、將12株已知的SARS病毒序列進行排序分析，找出保守序列，并與冠狀病毒序列 比較2、根據以上序列的研究結果，設計 510對PCF引物3、優(yōu)化SYBF實時PCF檢測SARSW毒的實驗條件4、臨床試用：擬檢查正常人、各種發(fā)熱病人、非典型肺炎及疑似病人。檢查標本包括血清、痰液、鼻咽分泌物、尿液、糞便等。每份標本用510對引物檢測5、統(tǒng)計分析：計算每對引無和標本的特異性和敏感性，找出最優(yōu)引物和和最優(yōu)標 本。6、轉讓技術，批量生產試劑盒，供應臨床，現場驗正，并不斷優(yōu)化試劑盒。四、研究工作基礎1、已建立了 SYBF多重PCF診斷

39、HBV的方法和SYBF實時定量PCF檢測鴨乙型肝炎病毒的方法（論文待發(fā)表），經過適當的改正，即可用于檢測 SARS病毒。2、已完成12株SARS病毒的排序工作3、已設計 2對引物，初步建立了實驗方法4、已用這一方法檢查 12例正常人和 20例發(fā)熱病人（包括 10例非典排查病人）， 無一例出現假陽性，說明這一方法的特異性很強。五、經費預算： 20.00 萬元1 、試劑費： 14.00 萬元（每人檢查 5 種標本，每種標本用 10 種引物檢查，預計檢 查 1 4000次，每次試劑成本按 10元計）2、出差費： 2.00 萬元（收集病人標本之所需）3、勞務費： 2.00 萬元4、管理費： 2.00

40、萬元六、完成時間： 1 年七、效益分析1 、從理論上來說，感染者只要有病毒排出，本法就可檢出，真正實現早期診斷，不 近有利于患者的早期治療，降低病死率，更重要的是早期發(fā)現感染者，實行早期隔離， 防治疫情的擴散，為控制本病的流行提供強大的技術支持，因此，本項目具有重大的社 會效益。2、用SYBF實時PCR僉測非典，敏感性和特異性與熒光定量 PCR相似，但試劑成本 只有熒光定量PCR的25%與常規(guī)PCR相比，不僅敏感性和特異性顯著提高，而且檢測速 度更快，但試劑成本相同。從全社會來說，本項目具有重大的經濟效益。3、一種新傳染病的出現通常流行多年后才能控制，今后幾年一定有大量的病人、 疑似病人、接觸

41、者需要進行檢查，試劑的需要量很大，投資本項目，經濟效益也極為顯 著。項目負責人：楊 旭E-mail ：病毒過濾面罩應用于 SARS防治的研究、項目概述：1、 背景：突發(fā)的大范圍疾病傳播以呼吸道疾病傳播難預防及控制， 此次非典型肺炎在我國的大規(guī)模爆發(fā)流行提醒我們一定要大力加強傳 染性呼吸道疾病防護用具的研發(fā)工作。如果不能開發(fā)出效果可靠、使 用方便舒適、易消毒且能普及應用的過濾病毒呼吸道防護用具，今后 我們面臨比SARS病毒危害性更大的呼吸道傳染病或生化戰(zhàn)時將付出 比現在更大的代價。2、 產品設計思路：在綜合分析國內外呼吸道疾病防護用具的性能的 基礎上，我們提出病毒過濾核心技術僅作部分改進，重點在

42、改造面罩 密封性能及舒適性的設計思路，以期盡快開發(fā)能投放到市場普及使用 的成套產品。面罩的改進主要包括在目前使用的面罩基礎上加入排出 呼出氣凝水通道及儲水裝置，密封性能則是在可充氣外套上加裝可拆 街式密封干燥環(huán)，并配備可調式固定帶方便佩戴。病毒過濾器的改造 主要包括縮小容積、加裝供氧管道及改進成雙向濾過功能從而使醫(yī)務 人員帶上防毒面具后舒適性加強、 不影響正常醫(yī)療工作， 病人佩帶后， 密封性能明顯提高，且有供氧裝置，加上呼吸道阻力沒有明顯增加， 故大多數醫(yī)務人員及病人均能耐受較長時間的佩戴，從而有效地防止 病毒從病人體內呼出到外周環(huán)境也能有效防止密切接觸人員吸入病 毒。二、工作基礎：1、 項目

43、負責人從事臨床麻醉工作 10余年對面罩的選配及改良有較多的實踐經驗。2、近期已經在臨床中試用初步制作的病毒過濾面罩，認為其舒適性及安 全性均基本能滿足臨床普遍使用要求。三、計劃進程： 首?期工作（2個月）：在目前所使用的面罩基礎上進行面罩密封性及排水性 能改造。第二期工作（ 2 個月）：病毒過濾器加裝輸氧裝置及雙向過濾性能的改造。第三期工作（2 個月）：產品鑒定包括病毒過濾效果測定， 臨床醫(yī)務人員及病 人接受程度的調查及找出并改進產品的缺點。第四期工作（ 1 個月）：調查市場需求估計生產規(guī)模。四、研發(fā)費用：面罩密封性及排水性能改造3 萬元病毒過濾器雙向過濾改造2 萬元產品效果及舒適性能鑒定 4

44、 萬元市場調查0.5 萬元合 計9.5 萬元五、生產投資估算：核心技術病毒過濾器僅在組裝的基礎上進行改進的提 前下，生產投資估算約為 150 萬（不包括廠房）。項目負責人：歐陽文聯(lián)系SARS病毒多肽、基因及基因重組疫苗的研究一、項目概況（一）國內外研究現狀與發(fā)展趨勢自 2002 年 11 月 16 日在廣東發(fā)現第一例傳染性非典型肺炎患者以來，疫情已在全國乃至全世界范圍內擴散。面對新出現的傳染病，有很多未知問題需要研 究解決。通過全球科學家的協(xié)作，在短短的 2-3 個月內，從病人的標本中分離出 了一種類似于冠狀病毒的顆粒，該病毒顆粒能與傳染性非典型肺炎患者恢復期血 清起反應。也能與一些針對其他已

45、知的抗冠狀病毒的高效免疫血清起反應。其基 因結構現已被初步闡明。以上種種結果表明這一致病因子可能是一種發(fā)生了較大 基因變異的新冠狀病毒，并初步地認定了這種新的冠狀病毒很可能是傳染性非典 型肺炎的主要病原體之一。 因此將他命名為 SARS 病毒。突起蛋白（ Spike protein ； S 蛋白）是 SARS 病毒的外膜蛋白，可能是病毒與細胞膜融合的主要蛋白質，在決 定病毒侵入細胞，形成感染的過程中起著重要的作用。研究突起蛋白基因表達、 制備針對 S 蛋白的多肽和基因重組疫苗有可能阻止 SARS 病毒進入易感細胞，預 防 SARS 病毒感染。預防病毒的疫苗常用的有病毒滅活疫苗、病毒減毒活疫苗、 基因重組疫苗和多肽疫苗（