直腸癌化療聯(lián)合方案-XELOX方案或FOLFOX方案

1、結(jié)直腸癌化療方面常用且療效佳的方案有二種： FOLF34方案：奧沙利鉗+亞葉酸鈣+氟尿喀咤 XELO肪案：奧沙利鉗+希羅達(dá)XELOXf FOLFO4方案一線治療晚期結(jié)直腸癌的近期療效及毒副反應(yīng)比較分析應(yīng)用希羅達(dá)聯(lián)合草酸鉗方案（XELOX和FU7 LV聯(lián)合草酸鉗（FOLFO4）方案治療的晚 期結(jié)直腸癌各21例的臨床資料。比較 XELOXW FOLF34方案對于晚期結(jié)直腸癌的近期療效 及安全性。結(jié)果：XELOXT案的有效率和疾病進(jìn)展（TTP）分另1J為47. 7%和6. 04個(gè)月，與 FOLFO4方案相似（52. 3%和5. 47個(gè)月），無顯著性差別；XELOXT案的中性粒細(xì)胞減少 和神經(jīng)毒性發(fā)生

2、率分別為 9. 5%和0%,顯著低于FOLFO4方案（57. 1%和52. 4%） （P 0. 01） ; XELOXT案的手足綜合癥發(fā)生率（47. 6%）明顯高于FOLFO4方案（14. 2%） （P0. 05）,但程度較輕，主要為In度。結(jié)論：XELOXT案與FOLFO4方案的療效相近，但 XELOXT案用藥更為方便，安全性更好。XELOXF口 FOLFO-4方案一線治療轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌比較口服卡培他濱治療結(jié)直腸癌方便、耐受性好，成為靜注5-FU的替代療法?？ㄅ嗨麨I聯(lián)合奧沙利鉗治療晚期結(jié)直腸癌能否獲得與靜注5-FU等同的療效，能否完全替代 5-FU, 一直存在爭議。Cassidy等的一項(xiàng)隨機(jī)

3、III期臨床試驗(yàn)結(jié)果顯示，卡培他濱（希羅達(dá)，Xeloda）聯(lián)合奧沙利鉗（XELOX治療晚期結(jié)直腸癌與靜注 5-FU聯(lián)合奧沙利鉗（FOLFO-4 ）在無進(jìn)展生 存期（PFS、反應(yīng)率和總生存期（OS）等方面均無顯著差異。這項(xiàng)試驗(yàn)有2034名患者參與，是最大的晚期結(jié)直腸癌一線治療臨床試驗(yàn)之一?；诖危梢哉J(rèn)為 XELOX FOLFO-4的有效替代治療。那么，XELOXt歸否作為晚期結(jié)直 腸癌的標(biāo)準(zhǔn)一線治療方案還應(yīng)當(dāng)注意卡培他濱的用量問題（本試驗(yàn)中 卡培他濱1g/m2, bid ,1-14天，3周一療程），卡培他濱在全球不同地區(qū)人群的耐受力有很大差別，亞洲人對卡培他濱耐受良好，而美國人群耐受最差。Ca

4、ssidy等認(rèn)為XELOXM以作為一些病人的常規(guī)療法。 此外，XELO炮可以作為III期直腸癌切除術(shù)后的輔助治療?？诜?卡培他濱，療程相對短， 避免了靜脈途徑給藥，給患者帶來很大的方便?？ㄅ嗨麨I（希羅達(dá)？）是氟喀咤脫氧核甘氨基甲酸酯。作為口服藥物，能模擬持續(xù) 靜脈注射5-FUo卡培他濱（希羅達(dá)）具有獨(dú)特三重酶鏈的作用機(jī)制，最終在腫瘤組織中經(jīng) 過TP酶特異性轉(zhuǎn)化生成 5-FUo另外，研究發(fā)現(xiàn)，紫杉類藥物、絲裂霉素、環(huán)磷酰胺、長春瑞濱、吉西他濱和順鉗等藥物能使腫瘤細(xì)胞的TP活性增加，有助于進(jìn)一步提高 卡培他濱（希羅達(dá)）的抗腫瘤活性，這為卡培他濱（希羅達(dá)）與這些藥物聯(lián)合應(yīng)用以期獲得更好的療效提 供了

5、依據(jù)?？ㄅ嗨麨I（希羅達(dá)）聯(lián)合多西他賽方案對比多西他賽單藥治療慈環(huán)類耐藥轉(zhuǎn)移性乳腺癌的研究顯示，卡培他濱（希羅達(dá)）聯(lián)合多西他賽可以降低疾病進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)，延長生存期。卡培他濱（希羅達(dá)）在結(jié)直腸癌 治療中的應(yīng)用結(jié)直腸癌是第三種最常見的惡性腫瘤，5-FU聯(lián)合四氫葉酸（LV）是標(biāo)準(zhǔn)化療方案。兩項(xiàng)超過1200例轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌 患者的一線化療多中心出期臨床研究結(jié)果顯示，卡培他濱（希羅達(dá)）的總有效率顯著優(yōu)于 5-FU/LV （%寸17% P）,且單藥卡培他濱（希羅達(dá)）更安全。又于5-FU耐藥的晚期 結(jié)直腸癌，卡培他濱（希羅達(dá)）仍有20%?效。一線聯(lián)合治療n 期研究顯示，卡培他濱（希羅達(dá)）聯(lián)合奧沙利鉗的（奧沙利鉗1

6、30 mg/m2,卡培他濱（希羅 達(dá)）1000 mg/m； 2次/日，連用兩周，每 3周為1個(gè)治療周期）總有效率達(dá)到55% 卡培他 濱（希羅達(dá)）聯(lián)合伊立替康（伊立替康250 mg/m2,卡培他濱（希羅達(dá)）1000 mg/m2, 2次/ 日，連用兩周）總有效率為 52%2000年卡培他濱（希羅達(dá)）被批準(zhǔn)應(yīng)用于結(jié) 腸癌一線治療，2005年又被歐盟及FDA 批準(zhǔn)作為輔助化療標(biāo)準(zhǔn)藥物。歷時(shí)8年的國際多中心 X-ACT研究收集了 2000例Dukes' C期結(jié)腸癌患者。結(jié)果顯示，卡培他濱（希羅達(dá)）組3年無復(fù)發(fā)生存率明顯優(yōu)于5FU/LV組（又P=）,其復(fù)發(fā)危險(xiǎn)下降14%在3年總生存率及無疾病生存率

7、方面，卡培他濱（希羅達(dá)）組也有優(yōu)勢并且更加安全，應(yīng)用更加便利（圖 1）。 卡培他濱（希羅達(dá)）的應(yīng)用前景在各種臨床試驗(yàn)中，卡培他濱（希羅達(dá)）都表現(xiàn)出很高的抗腫瘤活性，安全性好， 口服劑型方便實(shí)用，正逐步取代5-FU,廣泛應(yīng)用于實(shí)體腫瘤的治療。在不降低療效的條件下大多數(shù)患者都愿意選擇口服化療，卡培他濱（希羅達(dá)）為惡性腫瘤患者提供了一個(gè)療效更加顯著、更為方便實(shí)用、容易接受的可選方案，必將在惡性腫瘤化療史上寫下光輝的一頁。XELOXT案卡培他濱（希羅達(dá)）+奧沙利鉗是一個(gè)合理的聯(lián)合治療方案。近期 在土耳其召開的第 31屆ESM蟲議也證實(shí)了 XELOX方案卡培他濱（希羅達(dá)）+奧沙利鉗 的合理性。NO169

8、66是一項(xiàng)針對進(jìn)展期或 轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌 一線治療的國際大型多中心出期研 究，比較各治療方案的有效性及生存期和耐受性。四組治療方案分別為：XELOXK合安慰劑、XELOX聯(lián)合貝伐單抗（mg/kg , q3w）、FOLFOX聯(lián)合安慰劑、FOLFOX合貝伐單抗（mg/kg , q2w）。研究結(jié)果顯示，XELOX臺(tái)療組卡培他濱（希羅達(dá)）聯(lián)合奧沙利鉗及貝伐單抗:與 FOLFOX治療組（5-FU/LV聯(lián)合奧沙利鉗及貝伐單抗）患者無進(jìn)展生存期（PFS）相當(dāng)（HR 為）。與單一化療相比，加入 貝伐單抗 延長了患者無進(jìn)展生存期（HR為），這意味著 貝伐單 抗與FOLFOXF口 XELOX卡培他濱（希羅達(dá)）+奧沙

9、利鉗的配合使用將轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌 患 者疾病進(jìn)展的危險(xiǎn)降低了20%安全性方面，各組治療相關(guān)不良反應(yīng)發(fā)生率相近，F(xiàn)OLFOX組與XELOX1腹瀉發(fā)生率分別為 %神經(jīng)毒性：% XELOX治療組中性粒細(xì)胞減少發(fā)生 率顯著降低，%XELOX對FOLF3:爭議與共識(shí)比較XELOX與FOLFO刈勺兩項(xiàng)薈萃分析兩項(xiàng)薈萃分析匯集了多項(xiàng) XELOX 5-FU/LV 一線?B療mCRCj隨機(jī)H /m期臨床研究。歐洲一個(gè)研究組對 5項(xiàng)H /出期研究（2500例患者）獨(dú)立進(jìn)行了卡培他濱 和奧沙利鉗 一線治療mCR德者的匯總分析，表明mCRC-線治療中XELOXCAPOX與5-FU/奧沙利鉗相比 為非劣性。結(jié)果與 NO1

10、6966試驗(yàn)薈萃分析相似，且包含了更多的臨床出期研究數(shù)據(jù)。在 mCRC 一線治療方案中，卡培他濱和奧沙利鉗聯(lián)合治療與5-FU/奧沙利鉗相比，應(yīng)答率輕度降低，但 PFS和OSt目似。證實(shí)卡培他濱/奧沙利鉗方案與5-FU/LV等效，可以取代5-FU/LV作為奧沙 利鉗聯(lián)合方案中的藥物。意大利研究組對6項(xiàng)隨機(jī)對照試驗(yàn)（3400例患者）獨(dú)立進(jìn)行的薈萃分析比較了 XELOX 或CAPOXf 5-FU/LV/奧沙利鉗方案一線化療 ACRM療效。表明一線治療中 XELOXCAPOX與 5-FU/奧沙利鉗相比為非劣性?？ㄅ嗨麨I/奧沙利鉗方案中性粒細(xì)胞減少癥和粒缺發(fā)熱發(fā)生比 例較低，而5-FU為基礎(chǔ)的方案的手足

11、綜合征發(fā)生比例較低?？ㄅ嗨麨I可全面代替5-FU/LV用于治療mCRC加州大學(xué)洛杉磯分校 Fairooz Kabbinavar 教授主持了羅氏胃腸道腫瘤研究者會(huì)議。 專家們交流了近年來卡培他濱對于胃腸道腫瘤治療策略及預(yù)后的革命性影響，認(rèn)為不斷增多的證據(jù)表明，卡培他濱已成為治療胃腸道腫瘤的基本藥物。出期結(jié)腸癌卡培他濱 輔助化療研究X-ACT的5年更新數(shù)據(jù)表明，卡培他濱治療組的無 病生存率（DFS）不劣于5-FU/LV推注治療組（P=,卡培他濱治療組的OS有優(yōu)勢（HR=,P=。研究 表明卡培他濱單藥治療在mCRC臺(tái)療中可以代替5-FU/LV。NO16966為比較XELOM FOLFOX：貝伐單抗一線

12、?B療 mCRC勺出期臨床研究。結(jié)果 表明，XELOXT案不劣于FOLFOXT案，中位PFS為個(gè)月對個(gè)月，OS等效個(gè)月對個(gè)月）。聯(lián)合貝 伐單抗之后，兩組療效也相當(dāng)（OS:個(gè)月對個(gè)月）?；颊邔ELOXT案耐受性良好，中性粒細(xì)胞 減少癥、粒缺發(fā)熱和靜脈血栓栓塞（VTE）發(fā)生率減少，同時(shí)也減少了患者門診次數(shù)、行程和治 療費(fèi)用。因此，XELOXZ該是mCRC勺理想治療方案。AIO試驗(yàn)也證實(shí)，貝伐單抗+XELIRI與貝伐單抗+XELOXT相似的療效和安全性（6個(gè)月 PFS率:84%對78%）,可作為一種新的治療選擇。 比較卡培他濱和5-FU療效的6項(xiàng)出期臨床研 究的薈萃分析，包括了 6171例胃腸道腫

13、瘤患者，顯示兩者OS等效。賓夕法尼亞大學(xué)的 Bruce Giantonio 教授在其報(bào)告“以 貝伐單抗為基礎(chǔ)的卡培他濱 聯(lián)合治療將擴(kuò)展至所有 mCR德者”中強(qiáng)調(diào)，可以通過適當(dāng)?shù)馗淖儎┝慷挥绊懐熜頊p少 卡培他濱的不良事件，應(yīng)該在所有mCRCt者的治療中用卡培他濱代替5-FUo總之,在單藥輔助治療結(jié)直 腸癌、單藥和聯(lián)合治療 mCR沖,卡培他濱 可以全面代 替5-FUo卡培他濱無論與奧沙利鉗或伊立替康聯(lián)合、加或不加貝伐單抗，均與5-FU/LV等效, 而使用卡培他濱經(jīng)濟(jì)方便，可以減少費(fèi)用、簡化治療、靈活掌握劑量、減少患者就診次數(shù)。目前，卡培他濱 與5-FU的等效性及其方便性已經(jīng)跨越多個(gè)治療領(lǐng)域，包

14、括結(jié)直腸癌（輔助治療或mCRC）口胃癌的治療。在歐洲卡培他濱的說明書也擴(kuò)展了適應(yīng)證，由mCRC-線單藥治療 處方更新為可以聯(lián)合 奧沙利鉗、伊立替康士生物治療的mCRCB療處方?？傊?，卡培他濱已經(jīng)成為治療結(jié)直腸癌的基本藥物。希羅達(dá)（卡培他濱）治療轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌療效突出 專家回顧分析臨床研究結(jié)果：希羅達(dá)（卡培他濱）進(jìn)入人體后通過三聯(lián)酶促反應(yīng)CE （竣酸脂酶）、CyD （胞喀咤脫氨酶）、TP （胸背磷酸化酶） 最終轉(zhuǎn)化成5-FUo由于TP酶僅在腫瘤組織中特異性升高， 故希羅達(dá)（卡培他濱）有明確的靶點(diǎn)；同時(shí)鉗類、紫杉類等化療藥物具有上調(diào)TP酶的作用，所以希羅達(dá)（卡培他濱）是一個(gè)良好的聯(lián)合用藥選擇。在C

15、XF280人腸癌模型中，奧沙利鉗能明顯上調(diào)TP酶表達(dá)，證實(shí)了希羅達(dá)（卡培他濱）聯(lián)合奧沙利鉗具有協(xié)同效應(yīng)。聯(lián)合用藥 時(shí)的給藥順序也會(huì)對療效產(chǎn)生一定影響。比如XELOX希羅達(dá)（卡培他濱）+奧沙利鉗方案中，先用奧沙利鉗（通常在第一天上午應(yīng)用），后用 希羅達(dá)（卡培他濱）（通常在第一天 下午開始療程），能收到更好的療效。早在2004年英國Cassidy研究發(fā)現(xiàn)，XELOX希羅達(dá)（卡培他濱）+奧沙利鉗 方案治療組較對照組和單藥組能更明顯縮小腫瘤體積，藥效持續(xù)時(shí)間也更長 （可達(dá)40天）。2006-2007年以來，有關(guān) XELOX希羅達(dá)（卡培他濱）+奧沙利鉗方案的研究 更為廣泛：來自德國的出期研究比較了CAP

16、OX（希羅達(dá)（卡培他濱）1000 mg/吊 bid d1-14 ,奧沙利鉗 70 mg/m 2 d1 , 8 q3w ）與 FUFOX（5-FU 2000 mg/m 2 ci d1 , LV 500 mg/m 2 d1,奧 沙利鉗50 mg/R, d1, 8, 15, 22 q5w）,來自西班牙白研究比較了XELOX（希羅達(dá)（卡培他濱）1000 mg/m2 bid d1-14 ,奧沙利鉗 130 mg/吊 d1 q3w） 與 5-FU/ 奧沙利鉗 （5-FU 2250 mg/nf ci d1 , 8, 15, 22 , 29, 36,奧沙利鉗 85 mg/m2 d1 , 15, 29 q6w）

17、,均顯示兩種方 案的PFS或TTP相當(dāng)，無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。著名的TREE研究分為兩期（TREE1和TREE2 ,比較 mFOLFOX、 bFOL XELOX：希 羅達(dá)（卡培他濱）+奧沙利鉗三種方案，結(jié)果提示與 貝伐單抗 聯(lián)合使用時(shí)，XELOX bFOL 和mFOLFOX的治療總反應(yīng)率（ORR 48% 41%和53%）和TTP （, 和個(gè)月）均顯著改善。 TREE2研究中XELOX 希羅達(dá)（卡培他濱）+奧沙利鉗+貝伐單抗聯(lián)合?B療mCRC患者中 位生存期達(dá)27個(gè)月。2006年以來，多項(xiàng)臨床研究評價(jià)了 貝伐單抗與其他一線化療方案聯(lián)合使用的安全 性和有效率。最著名的是美國的 BRiTE觀察研究和在美國以

18、外進(jìn)行的BEATW究。前者納入初治mCR（B者1953例，貝伐單抗分別與一線方案 FOLFOX（衿、FOLFIRI （衿、IFL （%、 b5-FU/LV （% 和XELOX （%等聯(lián)合，中位 PFS和OS分別為和個(gè)月，貝伐單抗相關(guān)不良 反應(yīng)率為12% BEATW究顯示總PFS和TTP分別為和個(gè)月。可見以卡培他濱（希羅達(dá)） 為基礎(chǔ)的方案聯(lián)合 貝伐單抗療效卓越。為比較XELOX 希羅達(dá)（卡培他濱）+奧沙利鉗與FOLFOX相對療效及其與 貝 伐單抗 聯(lián)合的療效，Cassidy在2003年開始進(jìn)行 NO16966研究，即XELOX 希羅達(dá)（卡培 他濱）+奧沙利鉗對FOLFOXT效的非劣性研究。 初步

19、設(shè)計(jì)為兩組對照研究，納入患者1000例，在貝伐單抗的出期研究數(shù)據(jù)發(fā)布后，方案拓展為2X2含安慰劑的研究，納入患者達(dá)1400 例，分為4組，分別是 XELOX+安慰齊1J, XELO* 貝伐單抗，F(xiàn)OLFOX +安慰劑，F(xiàn)OLFOX + 貝伐單抗。該研究對患者的基本狀況如性別、年齡、ECO都分、ALR既往治療、腫瘤類型等進(jìn)行了組間均衡化處理。研究的主要目標(biāo)是 PFS, 2個(gè)次要目標(biāo)是：XELOX 希羅達(dá)（卡培他濱）+奧沙利鉗不差于FOLFOX非劣性研究在 的上限CI 時(shí)終止；化療方案聯(lián)合貝伐單抗優(yōu)于聯(lián)合安慰劑，當(dāng)優(yōu)勢研究結(jié)果統(tǒng)計(jì)p 時(shí)終止。為便于亞組分析，將全部受試者進(jìn)行如下分類： ITT （意

20、向治療人群）：全部隨機(jī)患者，用于貝伐單抗有效性研究；EPP （合格患者人群）：ITT減去未按照研究方案治療及治療少于一個(gè)周期的患者；安全性分析人群：接受一個(gè)以上周期治療的患者。結(jié)果顯示，在 ITT和EPP人群中XELOX希羅達(dá)（卡培他濱）+奧沙利鉗均達(dá)到主要目標(biāo)，其 PFS （對個(gè)月）和 OS （對個(gè)月）與 FOLFOX組無顯著差異。亞組分析顯示，XELOX希羅達(dá)（卡培他濱）+奧沙利鉗組療效不低于FOLFOX寸照組，且對性別、年齡、人種、 ECOG轉(zhuǎn)移灶情況、既往治療情況等因素?zé)o 選擇TlEo XELOX希羅達(dá)（卡培他濱）+奧沙利鉗與FOLFOX合貝伐單抗方案治療的PFS（對個(gè)月）和 ORR（

21、46%寸49% 接近。法國一項(xiàng)出期臨床研究也揭示，XELOX 希羅達(dá)（卡培他濱）+奧沙利鉗與FOLFOX方案的近期療效相近，ORR PFS和OS勻無顯著差異。XELOX希羅達(dá)（卡培他濱）+奧沙利鉗用于mCRU線治療的效果NO16967研究選擇經(jīng)5-FU/伊立替康治療但未接受 奧沙利鉗 治療的mCR德者，隨機(jī) 接受XELOX 希羅達(dá)（卡培他濱）+奧沙利鉗或FOLFOX作為二線治療。研究人群在性別、 年齡、ECO鄙分等方面達(dá)到分組平衡，由研究者和IRC評估治療反應(yīng)率。結(jié)果顯示，XELOX希羅達(dá)（卡培他濱）+奧沙利鉗作為mCRU線治療的近期療效與 FOLFOXf似，并且可 根據(jù)患者實(shí)際情況調(diào)整希羅達(dá)

22、劑量而不會(huì)降低PFS。因此，無論作為一線或二線方案，XELOX 希羅達(dá)（卡培他濱）+奧沙利鉗都是治療mCRC勺理想選擇。XELOX希羅達(dá)（卡培他濱）+奧沙利鉗方案的安全性NO16967研究發(fā)現(xiàn)，與 FOLFOX相比，XELOX希羅達(dá)（卡培他濱）+奧沙利鉗方 案中性粒細(xì)胞減少和粒細(xì)胞減少發(fā)熱發(fā)生率更低，而相對更易控制的腹瀉和手足綜合征（HRS增加，因此兩個(gè)方案的安全性相當(dāng)。此外，兩種方案的受試者早期退出率（68%對69%無顯著差異，而 XELOX希羅達(dá)（卡培他濱）+奧沙利鉗方案操作的方便性主要體現(xiàn) 在其簡化了復(fù)雜的聯(lián)合方案，處理時(shí)間減少，劑量調(diào)整更靈活，并且降低長期靜脈并發(fā)癥風(fēng)險(xiǎn)，因而具有高效、

23、安全、方便的特點(diǎn)。XELOX希羅達(dá)（卡培他濱）+奧沙利鉗與FOLFOX（5-FU/LV+奧沙利鉗）方案是目前治療 進(jìn)展期或轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌 的常用方案，其中FOLFOXB在臨床上長期廣泛應(yīng)用， 而XELOX希 羅達(dá)（卡培他濱）+奧沙利鉗是近年研究的熱點(diǎn)。二者孰優(yōu)孰劣CSCO 2007年會(huì)希羅達(dá)衛(wèi)星會(huì)上，江蘇省人民醫(yī)院腫瘤中心束永前教授系統(tǒng)回顧了相關(guān)臨床研究的結(jié)果，比較了兩個(gè)方案的利弊和臨床注意事項(xiàng)。轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌 （mCRC治療方案的選擇遵循以下原則：主要是延長患者生存時(shí)間、特別是無進(jìn)展生存期（PFS）和總生存期（OS）,以及提高轉(zhuǎn)移瘤切除率；其次是注重 用藥安全性和方便性，提高患者生活質(zhì)量；再

24、次是簡化聯(lián)合方案，減少對靜脈輸注的依賴， 最好還能帶來藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)的優(yōu)勢。mCRC-線治療經(jīng)歷了 BSC （最佳支持治療）、單藥、聯(lián)合治療直到分子靶向治療 的發(fā)展過程?；颊呱嫫趶牟捎肂SC方案日的6個(gè)月，b5-FU/LV聯(lián)合方案時(shí)的1年（與卡培他濱（希羅達(dá)）單藥治療相似），延長到 LV5-FU2、FOLFIRI、FOLFOX案的20個(gè)月，而采用XELOX IFL +貝伐單抗為代表的最新的化療+分子靶向治療方案的患者生存期已接近甚 至超過20個(gè)月，逐漸成為此類患者的一線治療方案。XELOX希羅達(dá)（卡培他濱）+奧沙利鉗用于mCRd線治療的效果卡培他濱希羅達(dá)（Xeloda, Xel ）是中國、歐盟國

25、家及美國FDA批準(zhǔn)的結(jié)直腸癌 輔 助治療及mCRC-線治療方案的口服化療藥物，NCCN旨南明確推薦 希羅達(dá)（卡培他濱）為結(jié)直腸癌輔助治療及 mCRC-線治療白首選。2001-2006年多篇文獻(xiàn)表明，希羅達(dá)（卡培他濱） 在消化道腫瘤治療中能有效替代5-FU。在mCRC臺(tái)療中，希羅達(dá)（卡培他濱）與靜脈推注5-FU相比，腫瘤治療進(jìn)展時(shí)間（TTP）和OS相當(dāng)，而前者有效率更高，安全性更好，口服不住 院。在轉(zhuǎn)移性胃癌中，希羅達(dá)（卡培他濱）與持續(xù)靜脈滴注5-FU治療有效率相當(dāng)，而毒副 反應(yīng)更易控制。一項(xiàng)出期臨床研究對比 希羅達(dá)（卡培他濱）單藥與Mayo方案（LV/5-FU） 一線治 療Duke C期結(jié)腸癌

26、的反應(yīng)率，發(fā)現(xiàn)前者疾病緩解率（CR+PR顯著高于后者（又%?？ㄅ嗨麨I（希羅達(dá)）治療轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌 療效突出。希羅達(dá)（卡培他濱）聯(lián)合奧沙利鉗治療晚期 結(jié)直腸癌摘要 目的：評價(jià)希羅達(dá)（卡培他濱）聯(lián)合奧沙利鉗方案治療晚期結(jié)直腸癌的療效與毒副反 應(yīng)。方法：25例晚期結(jié)直腸癌患者均采用 希羅達(dá)（卡培他濱）聯(lián)合奧沙利鉗治療，治療方案為： 希羅達(dá)片（卡培他濱）1 250mg/m2,每天2次，第114天口服，休息7天；奧沙利鉗注射 劑130mg/m2,第1天靜滴，維持2h。21天為一個(gè)療程，每例病人至少化療2個(gè)療程。觀察指標(biāo)：通過RECIST標(biāo)準(zhǔn)評價(jià)病人治療后的療效以及通過WH標(biāo)準(zhǔn)觀察病人治療過程中出現(xiàn)的不良

27、反應(yīng)。結(jié)果：25例病人中可評價(jià)療效：CR0例，PR12例，SD10例，PD3例，總有效率48% （12/25）。 初治病人有效率 100 % （3/3）,復(fù)治病人有效率 41% （9/22）。主要毒副反應(yīng)有手足綜合征 40% （10/25）、皮膚色素沉著 68% （17/25）、厭食40% （10/25）等，但癥狀較輕，均可耐受； 未見明顯胃腸道反應(yīng)；血液學(xué)毒性較低，只有16% （4/25）的病人出現(xiàn)I度骨髓抑制。結(jié)論：希羅達(dá)（卡培他濱）聯(lián)合奧沙利鉗 方案用藥方便，療效肯定，副反應(yīng)低，可廣泛應(yīng)用 于晚期結(jié)直腸癌的輔助化療，特別是老年人及門診病人。希羅達(dá)聯(lián)用奧沙利鉗能有效治療早期結(jié)腸癌羅氏公司日

28、前宣布了 NO16968（XELO刈的國際出期臨床研究結(jié)果：與常規(guī)靜脈內(nèi)注 射化療藥物5-氟尿口咤/亞葉酸（5-FU/LV）相比，術(shù)后口服 希羅達(dá)（卡培他濱）并聯(lián)合靜脈 滴注奧沙利鉗（XELOX在延長結(jié)腸癌患者無病生存期方面療效更好。結(jié)直腸癌 是歐洲所有 癌癥患者中第二大致死原因，是全球第三大常見的 腫瘤。全球每年約確診100萬例新發(fā)結(jié)腸癌。羅氏開展的試驗(yàn)針對的是剛接受結(jié)腸癌手術(shù)的初治患者，目的是研究患者接受XELOX希羅達(dá)（卡培他濱）并聯(lián)合靜脈滴注 奧沙利鉗治療24周后的療效。研究結(jié)果表明，XELOX 希羅達(dá)（卡培他濱）并聯(lián)合靜脈滴注 奧沙利鉗組患者較5-FU/LV組患者的無病生存期顯 著延

29、長。羅氏醫(yī)藥品部 CEC威廉？ M?布恩斯表示, 期結(jié)腸癌，而該研究結(jié)果表明，醫(yī)生將來可以聯(lián)用 結(jié)腸癌：結(jié)腸癌患者如能盡早得到診斷和治療， 在結(jié)腸癌的治療上能有多種治療方法可供選擇，希羅達(dá)（卡培他濱）已獲準(zhǔn)作為單藥治療早希羅達(dá)（卡培他濱）和其他化療藥物治療他們就可能獲得更好的治療效果。 醫(yī)生希望所以從這個(gè)意義上講， 該希羅達(dá)（卡培他濱）研究為結(jié)腸癌患者帶來了福音。希羅達(dá)（卡培他濱）可作為單藥治療或聯(lián)合其他藥物治療結(jié)直腸癌、胃癌和乳腺癌。在美國、歐盟、日本等國家和地區(qū)，希羅達(dá)（卡培他濱）已獲得批準(zhǔn)，可用于術(shù)后結(jié)腸癌患者的治療。該試驗(yàn)的相關(guān)數(shù)據(jù)將提交至即將召開的國際科學(xué)會(huì)議進(jìn)行發(fā)布。羅氏計(jì)劃向美國

30、食品藥品管理局（FDA提交相關(guān)數(shù)據(jù)，以進(jìn)一步擴(kuò)大 希羅達(dá)（卡培他濱）的適應(yīng)證。治療結(jié)直腸癌病人XELOXf FOLFO4療效相似蘇格蘭Beatson腫瘤中心Ca idy等報(bào)告，一種容易被病人接受的治療轉(zhuǎn)移結(jié)直腸癌的口服 化療方案的療效，與包含1種靜脈注射藥的化療方案相似。出期研究初步結(jié)果亦顯示，常規(guī)化療加貝伐單抗可顯著改善病人的無進(jìn)展生存期。Ca idy等對兩種化療方案進(jìn)行了比較，觀察XELOXT案的療效是否與 FOLFO4方案相同。FOLFO4方案包含奧沙利鉗、5-氟尿喀咤（5-FU）和亞葉酸；XELOXT案包含卡培他濱和 奧沙利鉗。兩種方案均加貝伐單抗。研究共納入600多例轉(zhuǎn)移結(jié)直腸癌病人

31、。 病人普遍認(rèn)為XELO煩易接受，因?yàn)榭ㄅ嗨麨I是口 服藥，不必像FOLFO4那樣需插管，再與泵連接，因此也無相應(yīng)的并發(fā)癥； 而XELOX曾加生 存期的效果并不比 FOLFO4差。在2003年有研究表明，貝伐單抗可顯著增加這些病人的無進(jìn)展生存期和總生存期。于是研究者修改了研究方案，2種方案都添加了 貝伐單抗。1400例病人隨機(jī)分4組：XELO刈口安慰 劑、FOLFO4加安慰劑、XELO刈口貝伐單抗和FOLFO4加貝伐單抗。主要終點(diǎn)為無進(jìn)展生存期。次要終點(diǎn)為總生存期、 總有效率、治療失敗出現(xiàn)的時(shí)間和療效持續(xù)時(shí)間與安全性。隨訪期中位數(shù)為個(gè)月，結(jié)果顯示XELOXfi的療效（無進(jìn)展生存期） 不比FOLF

32、O4組差。該研究還證明，XELOM FOLFO4加貝伐單抗可顯著增加無進(jìn)展生存期。2種治療方案的毒性和安全性無顯著差異。Ca idy說，每年有94萬例結(jié)直腸癌發(fā)新病人，該研究結(jié)果對他們有顯著意義。過去他們需每2周靜脈點(diǎn)滴化療藥 48小時(shí)，現(xiàn)在他們可以每 3周來門診1次即可。希羅達(dá)（卡培他濱）治療胃癌、結(jié)直腸癌顯著延長生存期來源：百濟(jì)藥房藥訊 作者：百濟(jì)動(dòng)態(tài) 瀏覽:984發(fā)布時(shí)間：2008-7-3 11:36:00記2008希羅達(dá)（卡培他濱）胃腸腫瘤論壇羅氏制藥公司主辦的 希羅達(dá)（卡培他濱）胃腸腫瘤論壇分別在北京和上海舉辦，澳大利亞墨爾本Peter MacCallum 腫瘤中心Zalcberg教

33、授以及我國蔡三軍、季加孚、沈琳、林鋒、徐 瑞華等教授分別介紹了進(jìn)展期 胃癌及結(jié)直腸癌的治療現(xiàn)狀和進(jìn)展。專家們一致同意以希羅達(dá) （卡培他濱）為基礎(chǔ)的化療較以往常用方案能夠顯著延長生存期，化療藥物聯(lián)合分子靶向藥物是將來的新趨勢，最終目標(biāo)是實(shí)現(xiàn)個(gè)體化治療。胃癌化療：希羅達(dá)（卡培他濱）顯優(yōu)勢，可替代 5-FU韓國進(jìn)行的一項(xiàng)研究 ML17032比較了 XP（希羅達(dá)（卡培他濱）/順鉗）方案和CF方案對 于初次化療的進(jìn)展期胃癌患者的療效， ORRT顯著差異（41%寸29%）,顯示希羅達(dá)（卡培他濱） 可以替代5-FU。英國的REAL2研究也顯示ECF方案（表柔比星/順鉗/氟尿口咤）中由希羅達(dá)（卡培他濱） 代替

34、5-FU,患者生存期相似，而 奧沙利鉗也可同樣替代順鉗。之后，徐瑞華教授等對 希羅 達(dá)（卡培他濱）與奧沙利鉗聯(lián)用方案（XELOX進(jìn)行了研究，對不可切除或 轉(zhuǎn)移性胃癌患者進(jìn) 行一線治療的II期臨床研究顯示， ORM 42%疾病用I定（SD）率為38%至疾病進(jìn)展時(shí)間（TTP） 為周。在亞洲進(jìn)行的TOGA臨床出期研究，比較了 希羅達(dá)（卡培他濱）或5-FU聯(lián)合順鉗方案， 同時(shí)也觀察了加或不加靶向藥物曲妥珠單抗 的療效，研究結(jié)果令人期待。美國國立綜合 癌癥網(wǎng)（NCCN）胃癌指南指出，胃癌可采用 氟尿喀咤（5-FU或希羅達(dá)（卡 培他濱）術(shù)后化療，不過由于手術(shù)操作的不同，亞洲患者可能不必要。轉(zhuǎn)移性或局部晚期

35、胃癌有多種化療方案推薦，包括DCF（紫杉醇或多西他賽/順鉗/氟尿口咤）、ECF改良ECR伊立替康+ 順鉗、奧沙利鉗+氟尿喀咤、改良DCF伊立替康+氟尿喀咤等。DCF改良方案包括： 希羅達(dá)即卡培他濱（或5-FU） +順鉗、紫杉類+希羅達(dá)即卡培他濱（或5-FU）。對于晚期胃 癌，5-FU輸注已經(jīng)被5-FU前體藥如希羅達(dá)（卡培他濱）取代，順鉗將被 奧沙利鉗取代。紫 杉醇可能作為第3種藥物使用。結(jié)直腸癌治療：希羅達(dá)（卡培他濱）聯(lián)合奧沙利鉗成為輔助化療熱點(diǎn)結(jié)直腸癌（CRC）的治療方向是以外科治療為基礎(chǔ)的個(gè)體化規(guī)范性綜合治療。輔助化療可 減少患者復(fù)發(fā)、 轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn)，延長患者生存。近10年來輔助化療研究主要熱

36、點(diǎn)為 希羅達(dá)（卡培他濱）與奧沙利柏的組合、劑量、療程，其療效較前有較大提高。出期結(jié)腸癌術(shù)后輔助化療得到國際公認(rèn)。NCCN結(jié)腸癌輔助治療指南中，希羅達(dá)（卡培他濱）或5-氟尿口咤（5-FU） /甲酰四氫葉酸（LV）或5-FU/LV/奧沙利鉗 為T2、T3, NQ MO 的2B類推薦。蔡三軍教授介紹了一項(xiàng)對出期結(jié)腸癌患者輔助化療的國際多中心研究X-ACT,比較了 XELQX希羅達(dá)（卡培他濱）+奧沙利鉗）與5下31丫方案的療效，術(shù)后 5年XELQX!目 無病生存（DFS）率較5-FU/LV組高% 且安全性更好。MOSAIC研究（出期患者）也證實(shí)FQLFQ4 方案（5-氟尿口咤+奧沙利鉗）,優(yōu)于5-FU/LV%）,預(yù)期XELOXT案將有更好療效。NO16996fF究顯示XELOX臺(tái)療的OS為個(gè)月，F(xiàn)OLF0為個(gè)月，無顯著差異。 XELOX復(fù)瀉 和手足綜合征不良反應(yīng)略高，F(xiàn)OLF3則是粒細(xì)胞減少較高?？傮w安全性可以耐受，因此XELOX 可以在轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌一線治療中作為 FOLFO4的替代選擇。隨著新藥的研發(fā)和醫(yī)患臨床經(jīng)驗(yàn)的積累，希羅達(dá)（卡培他濱）單藥及FOLFCX方案已經(jīng)超越5FU/LV成為現(xiàn)階段的標(biāo)準(zhǔn)治療。XELOXT效與FOLFCX相當(dāng)，使用更加安全方便，減少了患者因病治療的時(shí)間， 提高了患者生活質(zhì)量。 靶向藥物一一希羅達(dá)（卡培他濱）也已被證 實(shí)可使患