提取車間純化水系統(tǒng)確認(rèn)方案(2010版gmp)

1、純化水系統(tǒng)驗證方案文件編號：TEC-QR-CF-001(-00) 純化水系統(tǒng)驗證方案1 概述水是藥品生產(chǎn)中廣為使用的一種原料，在所有下料配方中均有使用，也是大多數(shù)配方中的一種成分，至少可用來清洗設(shè)備及用具。在藥品的生產(chǎn)過程中，純化水的使用量較大，對水質(zhì)的要求較高，純化水的質(zhì)量對最終產(chǎn)品的質(zhì)量有重大影響，純化水系統(tǒng)的驗證及再驗證由此而顯得至關(guān)重要。我司生活飲用水由當(dāng)?shù)毓┧咎峁?，其水質(zhì)穩(wěn)定，能完全達到生活飲用水衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)（GB5749-85）的要求，可作為我司純化水制備的合格的水源。我司提取車間純化水制備設(shè)施為FY-2-RO2000LH型二級反滲透裝置。該純化水制備設(shè)施生產(chǎn)能力可達 2000/h

2、，能滿足我司提取車間生產(chǎn)的需求，并具有生產(chǎn)規(guī)模擴大后的供水能力。 經(jīng)前驗證及多次再驗證，該純化水系統(tǒng)符合GMP的要求，所產(chǎn)的純化水水質(zhì)符合中國藥典的標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定，供水能力也能滿足目前生產(chǎn)的需求等。根據(jù)GMP（2010年修訂）的要求和公司有關(guān)驗證管理規(guī)定，該純化水系統(tǒng)經(jīng)運行一定周期及新增使用點和管道改造（改建提取車間）后，其性能是否發(fā)生了變化或漂移，我們需通過再驗證加以確認(rèn)。1.1 驗證目的本純化水系統(tǒng)再驗證的目的即在于驗證純化水系統(tǒng)在運行一定周期及新增使用點和管道改造（改建提取車間）后仍有能力供應(yīng)足夠數(shù)量和水質(zhì)符合中國藥典2010年版規(guī)定的合格純化水。1.2 驗證形式再驗證。1.3 風(fēng)險評估與驗證

3、范圍1.3.1 系統(tǒng)影響性評估根據(jù)確認(rèn)與驗證風(fēng)險評估管理規(guī)程，我們對純化水系統(tǒng)進行系統(tǒng)影響性評估，具體見系統(tǒng)影響性評估報告（TEC-ZL-FX-004(00）)。經(jīng)評估，純化水系統(tǒng)為直接影響系統(tǒng)，需按GMP的要求進行確認(rèn)。1.3.2 純化水系統(tǒng)部件關(guān)鍵性評估及關(guān)鍵性部件風(fēng)險評估1.3.2.1評估目的1.3.2.1.1 對直接影響系統(tǒng)的部件進行關(guān)鍵性評估，以確定哪些部件是關(guān)鍵的。1.3.2.1.2 通過對“直接影響系統(tǒng)”的關(guān)鍵性部件（對關(guān)鍵工藝參數(shù)有影響）進行風(fēng)險評估，確定其在整個系統(tǒng)中的風(fēng)險程度，并建議控制措施降低其風(fēng)險,。1.3.2.1.3 根據(jù)評估結(jié)果確定確認(rèn)中的測試項目、范圍和程度。1.

4、3.2.2 評估依據(jù)1.3.2.2.1藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010年修訂）；1.3.2.2.2調(diào)試與確認(rèn)基準(zhǔn)指南（國際制藥工業(yè)協(xié)會（ISPE）發(fā)布）；1.3.2.2.3確認(rèn)與驗證風(fēng)險評估管理規(guī)程。1.3.2.3 純化水系統(tǒng)部件關(guān)鍵性評估按確認(rèn)與驗證風(fēng)險評估管理規(guī)程中方法，我們對純化水系統(tǒng)組件進行組件關(guān)鍵性評估，具體見附表1。1.3.2.4 純化水系統(tǒng)關(guān)鍵性部件風(fēng)險評估本風(fēng)險評估所用的方法遵循失效模式與影響分析（FMEA）技術(shù)，它包括以下幾點：1.3.2.4.1 風(fēng)險識別：識別可能影響關(guān)鍵質(zhì)量屬性、關(guān)鍵工藝參數(shù)的風(fēng)險。1.3.2.4.2 風(fēng)險鑒定：包括評估先前識別風(fēng)險的后果，其基礎(chǔ)建立在嚴(yán)重程

5、度、可能性及可檢測性上。1.3.2.4.3 風(fēng)險評價：風(fēng)險評價是指根據(jù)預(yù)先確定的風(fēng)險標(biāo)準(zhǔn)對已經(jīng)識別并分析的風(fēng)險進行評價，即通過評價風(fēng)險的嚴(yán)重性、可能性和可檢測性從而確認(rèn)風(fēng)險的等級。1.3.2.4.3.1 嚴(yán)重程度（S）：測定風(fēng)險的潛在后果，對失敗可能對關(guān)鍵質(zhì)量屬性、關(guān)鍵工藝參數(shù)的影響進行描述。嚴(yán)重程度分為4個等級，如下：嚴(yán)重程度（S）描 述得分關(guān)鍵直接影響產(chǎn)品關(guān)鍵質(zhì)量屬性、關(guān)鍵工藝參數(shù)。此風(fēng)險對產(chǎn)品質(zhì)量有重大影響。4高直接影響產(chǎn)品關(guān)鍵質(zhì)量屬性、關(guān)鍵工藝參數(shù)。此風(fēng)險對產(chǎn)品質(zhì)量有較大影響。3中間接影響產(chǎn)品關(guān)鍵質(zhì)量屬性、關(guān)鍵工藝參數(shù)。此風(fēng)險對產(chǎn)品質(zhì)量有中等的影響。2低對產(chǎn)品關(guān)鍵質(zhì)量屬性、關(guān)鍵工藝參數(shù)

6、無影響。此風(fēng)險對產(chǎn)品質(zhì)量有較小的影響。11.3.2.4.3.2 可能性程度（P）：測定風(fēng)險產(chǎn)生的可能性。為建立統(tǒng)一基線，建立以下等級：可能性（P）描 述得 分極高失敗模式發(fā)生的可能性極高4高失敗模式發(fā)生的可能性較高3中失敗模式發(fā)生的可能性中等2低失敗模式發(fā)生的可能性極低11.3.2.4.3.3 可檢測性（D）：在潛在風(fēng)險造成危害前，檢測發(fā)現(xiàn)的可能性，定義如下：可檢測性（D）描 述得分極低不太可能由操作人員或設(shè)備控制系統(tǒng)查到4低可由操作人員或設(shè)備控制系統(tǒng)查到的可能性較低3中可由操作人員很容易的查到或具有報警2高通過設(shè)備控制系統(tǒng)自動檢測并報警，可能自動恢復(fù)11.3.2.4.3.4 RPN(風(fēng)險優(yōu)先

7、級數(shù))計算及風(fēng)險評定1.3.2.4.3.4.1 風(fēng)險優(yōu)先級數(shù)（RPN ）=嚴(yán)重性（S）×可能性(P)×可測定性(D)1.3.2.4.3.4.2 失效模式與影響分析矩陣風(fēng)險水平行 動RPN高此為不可接受風(fēng)險。必須盡快采用控制措施，通過提高可檢測性及/或降低風(fēng)險產(chǎn)生的可能性來降低最終風(fēng)險水平。驗證應(yīng)首先集中于確認(rèn)已采用控制措施且持續(xù)執(zhí)行。由嚴(yán)重程度為4導(dǎo)致的高風(fēng)險水平，必須將其RPN降低至不大于8。RPN>16或嚴(yán)重程度S =4中此風(fēng)險要求采用控制措施，通過提高可檢測性及/或降低風(fēng)險產(chǎn)生的可能性來降低最終風(fēng)險水平。所采用的措施可以是規(guī)程或技術(shù)措施，但均應(yīng)經(jīng)過驗證。16RP

8、N8低此風(fēng)險水平為可接受，無需采用額外的控制措施。RPN71.3.2.4.4 關(guān)鍵性部件風(fēng)險評估及風(fēng)險控制應(yīng)用失效模式與影響分析（FMEA）技術(shù)對附表中的關(guān)鍵性部件進行風(fēng)險評估，識別潛在的失效模式，對風(fēng)險的嚴(yán)重程度、發(fā)生的可能性及可檢測性進行評分，確定風(fēng)險水平；在采取了相應(yīng)的控制措施后，再次對其風(fēng)險的嚴(yán)重程度、發(fā)生的可能性及可檢測性進行重新評估后，改進后的RPN降低到了可接受水平，即通過全面的失效模式與影響分析后，確定適當(dāng)?shù)目刂品椒ú⒋_定驗證工作的范圍，從而降低了關(guān)鍵性部件的質(zhì)量風(fēng)險。具體結(jié)果見附表2。1.3.3 驗證范圍 本純化水系統(tǒng)驗證主要包括改建提取車間純化水管道分配系統(tǒng)的安裝確認(rèn)、純化

9、水系統(tǒng)運行確認(rèn)、水質(zhì)監(jiān)測（包括進純化水貯罐前取樣口、純化水貯罐、總送水口、總回水口、提取車間各純化水使用點等的水質(zhì)監(jiān)測）等。1.4 文件依據(jù)1.4.1 FY-2-RO2000LH型二級反滲透裝置使用說明書及其使用標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程和記錄；1.4.2藥品生產(chǎn)驗證指南（2003年版）；1.4.3 制水崗位標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程，F(xiàn)Y-2-RO2000LH型二級反滲透裝置清潔SOP和記錄；1.4.4中國藥典2010年版二部及附錄、純化水及通用檢驗操作規(guī)程和記錄；1.4.6 飲用水、純化水取樣SOP和記錄；1.4.7 其它有關(guān)文件和記錄。1.5 驗證條件1.5.1 該驗證前涉及到的廠房、設(shè)備、設(shè)施等驗證工作已完成；1

10、.5.2 計量檢定，檢驗方法驗證已完成；1.5.3 純化水系統(tǒng)驗證及日常監(jiān)控已有一定經(jīng)驗。1.6 儀器儀表清單（見下表）儀器儀表名稱型 號編 號校驗有效期校驗結(jié)果電子天平FAB1004YQ-002電子天平Y(jié)P-B1003YQ-003電導(dǎo)率儀DDS-307YQ-034生化培養(yǎng)箱SPX-80BS-IIYQ-019電熱恒溫培養(yǎng)箱SD303-6AYQ-020偏差說明結(jié) 論檢查人簽名/日期：復(fù)核人簽名/日期：1.7 驗證小組成員與職責(zé)姓 名部 門職 務(wù)職責(zé)要求生產(chǎn)部部 長負責(zé)準(zhǔn)備驗證方案及報告，協(xié)調(diào)驗證活動質(zhì)量部部 長負責(zé)審核和批準(zhǔn)驗證方案和報告總經(jīng)理辦質(zhì)量管理負責(zé)人負責(zé)審核和最終批準(zhǔn)驗證方案和報告設(shè)備

11、工程部設(shè)備主管負責(zé)在公用系統(tǒng)、生產(chǎn)設(shè)備、設(shè)備維修與校驗方面提供支持和服務(wù)質(zhì)量部化 驗 員負責(zé)按相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)檢驗其符合性質(zhì)量部化 驗 員負責(zé)按相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)檢驗其符合性質(zhì)量部化 驗 員負責(zé)按相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)檢驗其符合性質(zhì)量部QA人員負責(zé)保證活動符合質(zhì)量體系并正確被記錄，負責(zé)取樣提取車間車間主任實施驗證提取車間制水操作工設(shè)備操作和崗位作業(yè)及記錄設(shè)備工程部設(shè)備維修工設(shè)備操作和崗位作業(yè)及記錄驗證小組成員簽名及日期序號姓名（簽名）日 期序號姓名（簽名）日 期1 年 月 日2 年 月 日3 年 月 日4 年 月 日5 年 月 日6 年 月 日7 年 月 日8 年 月 日9 年 月 日10 年 月 日11 年 月 日12 年

12、 月 日驗證負責(zé)人簽名/日期：1.8 培訓(xùn)情況確認(rèn)培訓(xùn)內(nèi)容培訓(xùn)課時培訓(xùn)老師考核形式考核結(jié)果確認(rèn)與驗證管理規(guī)程2h確認(rèn)與驗證組織機構(gòu)管理規(guī)程0.5h驗證總計劃4h確認(rèn)與驗證風(fēng)險評估管理規(guī)程4h制藥機械（設(shè)備）驗證操作規(guī)程4h純化水質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及其檢驗操作規(guī)程4h生活飲用水取樣標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程2h純化水取樣標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程0.5h制水崗位標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程0.5h制藥用水系統(tǒng)監(jiān)測標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程0.5h偏差說明結(jié) 論檢查人簽名/日期：復(fù)核人簽名/日期：1.9 純化水工藝流程圖及取樣口設(shè)置說明（與實際情況一致）也可以打成原模板的樣子）原水泵原水箱原水（飲用水）原 水精密過濾軟化器活性炭過濾機械過濾 5純化水貯罐微孔過濾離

13、子交換反滲透 2 1 提取醇沉1提取醇沉2精密過濾 20 3 4紫外滅菌浸膏裝桶提取洗桶 21 19洗瓶間 22 6 包衣配漿制粒熬漿1 24 23 口服液配料液體容器洗滌液體洗潔凈衣 8 7 18固體潔具洗滌 25口服液過濾 9 10液體潔具洗滌口服液溶糖 17固體容器洗滌 26 糖漿稀配口服液濃配口服液稀配 12 11 16 丸劑制漿 27 13 14 15糖漿濃配糖漿過濾糖漿溶糖 28 29 30 31固體洗潔凈衣制粒熬漿2總混2總混1 2 驗證內(nèi)容2.1 新增純化水管道分配系統(tǒng)的安裝確認(rèn)2.1.1 確認(rèn)內(nèi)容2.1.1.1 管道及閥門材質(zhì)符合GMP要求；2.1.1.2 管道的連接和試壓符

14、合規(guī)定要求；2.1.1.3 管道的清洗、鈍化、消毒符合規(guī)定要求。2.1.2 確認(rèn)程序2.1.2.1 管道及閥門的材料的確認(rèn)管道選用304L或316L不銹鋼，閥門應(yīng)采用隔膜閥。在采購上述材料時必須嚴(yán)格按要求采購，并應(yīng)向供應(yīng)商索取材質(zhì)證明，材料到廠后由設(shè)備驗收小組予以驗收，并記錄在案，符合規(guī)定后才能用于管道分配系統(tǒng)的安裝。2.1.2.2 管道的連接和試壓純化水輸送管道應(yīng)采用熱熔式氬弧焊焊接，內(nèi)壁光滑。驗證小組成員在焊接現(xiàn)場檢查焊接質(zhì)量，記錄焊接頭的數(shù)量，并做X光拍片。上述檢查符合要求后，再用純化水進行試壓，試驗壓力為工作壓力的1.5倍，無滲漏為合格。2.1.2.3 管道的清洗、鈍化、消毒不銹鋼管道

15、的處理可大致分為純化水循環(huán)預(yù)沖洗堿液循環(huán)清洗純化水沖洗鈍化純化水再次沖洗排放純蒸汽消毒幾個步驟。2.1.2.3.1 純化水循環(huán)預(yù)沖洗：準(zhǔn)備一個貯液罐和一臺水泵，與需鈍化的管道連成一個循環(huán)通路，并裝一個流量計。在貯液罐中注入足夠的常溫純化水，用水泵加以循環(huán)，15分鐘后打開排水閥，邊循環(huán)邊排放。2.1.2.3.2 堿液循環(huán)清洗：準(zhǔn)備化學(xué)純氫氧化鈉試劑，加入熱水（溫度不低于70）配制成1%（體積濃度）的堿液，用泵進行循環(huán)，時間不少于30分鐘，然后排放。2.1.2.3.3 純化水沖洗：將純化水加入貯液罐，啟動水泵，打開排水閥排放，直到各出口水的電導(dǎo)率與罐中水的電導(dǎo)率一致，排放時間至少30分鐘。2.1.

16、2.3.4 鈍化：用純化水及化學(xué)純的硝酸配制成8%的酸液，在4952溫度下循環(huán)60分鐘后排放?；蛴?%氫氟酸（體積分?jǐn)?shù)）、20%硝酸（體積分?jǐn)?shù)）、77%純化水配制溶液，溶液溫度在2535，循環(huán)處理1020分鐘，然后排放。2.1.2.3.5 初始沖洗：用常溫純化水沖洗，時間不少于5分鐘。2.1.2.3.6 最后沖洗：再次沖洗，直到進、出口純化水的電導(dǎo)率一致。2.1.2.3.7 消毒：將臭氧發(fā)生器產(chǎn)生的臭氧及生成的臭氧水通人整個不銹鋼管道系統(tǒng)及各使用點循環(huán)15分鐘以上。驗證小組必須對不銹鋼管道的處理過程全面監(jiān)督，并檢查有關(guān)處理記錄，符合要求后才能用于純化水的輸送。表1 提取車間純化水新增管道及閥門

17、安裝確認(rèn)記錄序號確認(rèn)內(nèi)容要 求確認(rèn)方法結(jié) 果是否1管道及閥門的材質(zhì)管道選用304、316L不銹鋼，閥門采用隔膜閥現(xiàn)場檢查，并檢查材質(zhì)證明2管道的連接熱熔式氬弧焊焊接，內(nèi)壁光滑現(xiàn)場檢查，并檢查相關(guān)記錄3管道的試壓試驗壓力為工作壓力的1.5倍，應(yīng)無滲漏現(xiàn)場檢查，并檢查相關(guān)記錄4管道的清洗、鈍化、消毒純化水循環(huán)預(yù)沖洗循環(huán)時間15min現(xiàn)場檢查，并檢查相關(guān)記錄5堿液清洗1%NaOH溶液（70），循環(huán)時間30min現(xiàn)場檢查，并檢查相關(guān)記錄6純化水沖 洗出口點水的電導(dǎo)率與罐中水的一致，排放時間30min現(xiàn)場檢查，并檢查相關(guān)記錄7鈍化8%硝酸溶液，4952循環(huán)60min現(xiàn)場檢查，并檢查相關(guān)記錄8初始沖洗常溫

18、水沖洗5min現(xiàn)場檢查，并檢查相關(guān)記錄9最后沖洗至進出口水的電導(dǎo)率一致現(xiàn)場檢查，并檢查相關(guān)記錄10臭氧消毒每個使用點沖洗時間15min現(xiàn)場檢查，并檢查相關(guān)記錄偏差說明結(jié) 論驗證人簽名/日期：審核人簽名/日期：2.2 純化水系統(tǒng)運行確認(rèn)2.2.1 確認(rèn)內(nèi)容 按純化水機組使用說明書及其使用標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程進行操作，確認(rèn)其運行是否達到期望的結(jié)果，水質(zhì)是否符合標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定。2.2.2 確認(rèn)程序2.2.2.1 系統(tǒng)操作參數(shù)的檢測2.2.2.1.1 檢查純化水處理各個設(shè)備的運行情況。逐個檢查所有的設(shè)備，如機械過濾器、活性炭過濾器、軟水器、混合床等運行是否正常，檢查電壓電流、供水壓力等是否在規(guī)定范圍之內(nèi)。2.2.2

19、.1.2 測定設(shè)備的參數(shù)。各個設(shè)備有不同的要求，如機械過濾器主要是去除懸浮物，活性炭過濾器主要是去掉有機物和氯化物，混合床去掉陰、陽離子等。通過化驗分析每個設(shè)備進、出口處的水質(zhì)來確定該設(shè)備的去除率、效率、產(chǎn)量，看是否偏離設(shè)計要求。2.2.2.1.3 檢查管路情況，堵漏、更換有缺陷的閥門和密封圈。2.2.2.1.4 檢查水泵，看其運行是否正常。2.2.2.1.5 檢查閥門和控制裝置工作是否正常。2.2.2.2 純化水水質(zhì)的預(yù)先測試分析在正式開始純化水監(jiān)測（驗證）之前，先對純化水水質(zhì)進行測試，以便及時發(fā)現(xiàn)問題并予以解決。測試項目主要是化學(xué)指標(biāo)及微生物指標(biāo)，測點選擇在進純化水貯罐前取樣口和新安裝管道

20、的出水口。2.2.3 確認(rèn)記錄2.2.3.1純化水系統(tǒng)運行確認(rèn)記錄序號確認(rèn)內(nèi)容要 求確認(rèn)方法結(jié) 果是否1電 壓 220±10% V用電壓表檢測2供水壓力0.3 Mpa現(xiàn)場觀察壓力表所顯示的數(shù)值3生產(chǎn)能力能滿足生產(chǎn)需求各車間滿負荷生產(chǎn)后觀察4源 水 泵 運行正常開機后觀察5機械過濾器運行正常，出水濁度3按機械過濾器使用說明操作，觀察運行情況，并檢測濁度6活性炭過濾器運行正常按5m3/h純化水設(shè)備處理系統(tǒng)使用說明書操作，觀察運行情況7全自動軟化器運行正常按軟化器操作說明書操作后觀察8精密過濾器（5µm）運行正常按精密過濾器使用說明操作后觀察9反滲透裝置運行正常按5m3/h純化水

21、設(shè)備處理系統(tǒng)使用說明書操作后觀察10高 壓 泵運行正常開機后觀察11電 磁 閥運行正常開機后觀察12離子交換器運行正常按混床離子交換器使用說明操作后觀察13微孔過濾器運行正常按精密過濾器使用說明操作后觀察14純化水儲水罐完好，無銹蝕現(xiàn)場檢查15供 水 泵運行正常開機后觀察， 16紫外滅菌器運行正常,并在使用有效期內(nèi)開機后觀察，并核對使用記錄17精密過濾器（0.22µm）運行正常按精密過濾器使用說明操作后觀察18電控裝置運行正常開機后觀察19流量計運行正常，檢定合格并在有效期內(nèi)開機后觀察，并核對檢定合格證20電導(dǎo)率儀運行正常，檢定合格并在有效期內(nèi)開機后觀察，并核對檢定合格證21電阻儀運

22、行正常，檢定合格并在有效期內(nèi)開機后觀察，并核對檢定合格證22電壓表運行正常，檢定合格并在有效期內(nèi)開機后觀察，并核對檢定合格證23壓力表運行正常，檢定合格并在有效期內(nèi)開機后觀察，并核對檢定合格證24管路和閥門情況無滲漏或堵漏、更換有缺陷的閥門和密封圈后無滲漏開機后進行加壓試驗偏差說明結(jié) 論驗證人簽名/日期：審核人簽名/日期：2.2.3.2 純化水水質(zhì)預(yù)先測試分析記錄 驗證項目純化水系統(tǒng)再驗證取樣檢測時間 年 月 日檢測項目合格標(biāo)準(zhǔn)取樣點及檢測結(jié)果進純化水貯 罐制粒熬漿1包衣配漿丸劑制漿性 狀無色的澄清液體；無臭、無味酸 堿 度應(yīng)符合規(guī)定硝 酸 鹽0.000006%亞硝酸鹽0.000002%氨0.

23、00003%電 導(dǎo) 率應(yīng)符合規(guī)定µscm-1µscm-1µscm-1µscm-1易氧化物應(yīng)符合規(guī)定不揮發(fā)物1mg重 金 屬0.00001%細菌、霉菌和酵母菌總數(shù)100個/ml個/ml個/ml個/ml個/ml檢 驗 人復(fù)核人報告日期 月 日備 注不揮發(fā)物、電導(dǎo)率、細菌、霉菌和酵母菌總數(shù)以數(shù)字表示，其他符合標(biāo)準(zhǔn)以“”表示，不符合標(biāo)準(zhǔn)以“×”表示。偏差說明結(jié) 論驗證人簽名/日期：審核人簽名/日期：2.2.3.2 純化水水質(zhì)預(yù)先測試分析記錄 驗證項目純化水系統(tǒng)再驗證取樣檢測時間 年 月 日檢測項目合格標(biāo)準(zhǔn)取樣點及檢測結(jié)果總混1總混2制粒熬漿2固體洗潔凈

24、衣性 狀無色的澄清液體；無臭、無味酸 堿 度應(yīng)符合規(guī)定硝 酸 鹽0.000006%亞硝酸鹽0.000002%氨0.00003%電 導(dǎo) 率應(yīng)符合規(guī)定µscm-1µscm-1µscm-1µscm-1易氧化物應(yīng)符合規(guī)定不揮發(fā)物1mg重 金 屬0.00001%細菌、霉菌和酵母菌總數(shù)100個/ml個/ml個/ml個/ml個/ml檢 驗 人復(fù)核人報告日期 月 日備 注不揮發(fā)物、電導(dǎo)率、細菌、霉菌和酵母菌總數(shù)以數(shù)字表示，其他符合標(biāo)準(zhǔn)以“”表示，不符合標(biāo)準(zhǔn)以“×”表示。偏差說明結(jié) 論驗證人簽名/日期：審核人簽名/日期：2.3 純化水系統(tǒng)的監(jiān)控（驗證）2.3.1

25、 確認(rèn)內(nèi)容進純化水貯罐前取樣口、純化水貯罐、總送水口、總回水口、提取車間各使用點純化水質(zhì)量的符合性。2.3.2 主要設(shè)備與操作FY-2-RO2000LH型二級反滲透裝置及其使用、清潔標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程。2.3.3 檢測中國藥典2010年版二部及附錄、純化水及通用檢驗操作規(guī)程。2.3.4 初期驗證（第一部分或第一階段）純化水管道改建完成并經(jīng)純化水水質(zhì)預(yù)先測試合格后，我們即可進行系統(tǒng)的驗證。驗證需3周，包括3個驗證周期，每個驗證周期以5天（5個工作日）計算，共需15天。2.3.4.1 取樣頻率每次取樣前，必須先沖洗取樣口，并按有關(guān)工藝用水取樣規(guī)程進行取樣。2.3.4.1.1 進純化水貯罐前取樣口、純化水

26、貯罐、總送水口、總回水口，在驗證周期內(nèi)天天取樣；2.3.4.1.2 提取車間各使用點，每個驗證周期取樣1次，共3次（重新取樣除外）。2.3.4.2 純化水水質(zhì)分析測試項目及合格標(biāo)準(zhǔn)純化水水質(zhì)分析測試項目主要包括化學(xué)指標(biāo)、電導(dǎo)率及微生物指標(biāo)，化學(xué)和微生物指標(biāo)應(yīng)符合中國藥典中純化水質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的規(guī)定，電導(dǎo)率應(yīng)符合各溫度條件下的標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定。溫度/電導(dǎo)率/µs·cm-1溫度/電導(dǎo)率/µs·cm-153.0204.3103.6214.46153.95224.62184.16255.1194.23305.4注：其他溫度時的電導(dǎo)率按中國藥典中的有關(guān)計算公式計算得出。2.3.

27、4.3 重新取樣由于取樣、化驗等的因素，有時會出現(xiàn)個別點水質(zhì)不合格的現(xiàn)象，這時必須考慮重新取樣化驗，要求如下：2.3.4.3.1 在不合格的使用點再取1次樣。2.3.4.3.2 重新化驗不合格的指標(biāo)。2.3.4.3.3 重測這個指標(biāo)必須合格。2.3.4.4 純化水水質(zhì)監(jiān)測記錄2.3.4.4.1 進純化水貯罐前取樣口、純化水貯罐、總送水口、總回水口水質(zhì)監(jiān)測記錄（第一天）驗證項目純化水系統(tǒng)再驗證取樣檢測時間 年 月 日檢測項目合格標(biāo)準(zhǔn)取樣點及檢測結(jié)果進純化水貯罐純化水貯 罐總送水口提取總回水口固體制劑總回水口性 狀無色的澄清液體；無臭、無味酸 堿 度應(yīng)符合規(guī)定硝 酸 鹽0.000006%亞硝酸鹽0

28、.000002%氨0.00003%電 導(dǎo) 率應(yīng)符合規(guī)定µscm-1µscm-1µscm-1µscm-1µscm-1易氧化物應(yīng)符合規(guī)定不揮發(fā)物1mg重 金 屬0.00001%細菌、霉菌和酵母菌總數(shù)100個/ml個/ml個/ml個/ml個/ml個/ml檢 驗 人復(fù)核人報告日期年 月 日備 注不揮發(fā)物、電導(dǎo)率、細菌、霉菌和酵母菌總數(shù)以數(shù)字表示，其他符合標(biāo)準(zhǔn)以“”表示，不符合標(biāo)準(zhǔn)以“×”表示。偏差說明結(jié) 論驗證人簽名/日期：審核人簽名/日期：2.3.4.4.1 進純化水貯罐前取樣口、純化水貯罐、總送水口、總回水口水質(zhì)監(jiān)測記錄（第二天）驗證項目

29、純化水系統(tǒng)再驗證取樣檢測時間 年 月 日檢測項目合格標(biāo)準(zhǔn)取樣點及檢測結(jié)果進純化水貯罐純化水貯 罐總送水口提取總回水口固體制劑總回水口性 狀無色的澄清液體；無臭、無味酸 堿 度應(yīng)符合規(guī)定硝 酸 鹽0.000006%亞硝酸鹽0.000002%氨0.00003%電 導(dǎo) 率應(yīng)符合規(guī)定µscm-1µscm-1µscm-1µscm-1µscm-1易氧化物應(yīng)符合規(guī)定不揮發(fā)物1mg重 金 屬0.00001%細菌、霉菌和酵母菌總數(shù)100個/ml個/ml個/ml個/ml個/ml個/ml檢 驗 人復(fù)核人報告日期年 月 日備 注不揮發(fā)物、電導(dǎo)率、細菌、霉菌和酵母菌總數(shù)

30、以數(shù)字表示，其他符合標(biāo)準(zhǔn)以“”表示，不符合標(biāo)準(zhǔn)以“×”表示。偏差說明結(jié) 論驗證人簽名/日期：審核人簽名/日期：2.3.4.4.1 進純化水貯罐前取樣口、純化水貯罐、總送水口、總回水口水質(zhì)監(jiān)測記錄（第三天）驗證項目純化水系統(tǒng)再驗證取樣檢測時間 年 月 日檢測項目合格標(biāo)準(zhǔn)取樣點及檢測結(jié)果進純化水貯罐純化水貯 罐總送水口提取總回水口固體制劑總回水口性 狀無色的澄清液體；無臭、無味酸 堿 度應(yīng)符合規(guī)定硝 酸 鹽0.000006%亞硝酸鹽0.000002%氨0.00003%電 導(dǎo) 率應(yīng)符合規(guī)定µscm-1µscm-1µscm-1µscm-1µs

31、cm-1易氧化物應(yīng)符合規(guī)定不揮發(fā)物1mg重 金 屬0.00001%細菌、霉菌和酵母菌總數(shù)100個/ml個/ml個/ml個/ml個/ml個/ml檢 驗 人復(fù)核人報告日期年 月 日備 注不揮發(fā)物、電導(dǎo)率、細菌、霉菌和酵母菌總數(shù)以數(shù)字表示，其他符合標(biāo)準(zhǔn)以“”表示，不符合標(biāo)準(zhǔn)以“×”表示。偏差說明結(jié) 論驗證人簽名/日期：審核人簽名/日期：2.3.4.4.1 進純化水貯罐前取樣口、純化水貯罐、總送水口、總回水口水質(zhì)監(jiān)測記錄（第四天）驗證項目純化水系統(tǒng)再驗證取樣檢測時間 年 月 日檢測項目合格標(biāo)準(zhǔn)取樣點及檢測結(jié)果進純化水貯罐純化水貯 罐總送水口提取總回水口固體制劑總回水口性 狀無色的澄清液體；無

32、臭、無味酸 堿 度應(yīng)符合規(guī)定硝 酸 鹽0.000006%亞硝酸鹽0.000002%氨0.00003%電 導(dǎo) 率應(yīng)符合規(guī)定µscm-1µscm-1µscm-1µscm-1µscm-1易氧化物應(yīng)符合規(guī)定不揮發(fā)物1mg重 金 屬0.00001%細菌、霉菌和酵母菌總數(shù)100個/ml個/ml個/ml個/ml個/ml個/ml檢 驗 人復(fù)核人報告日期年 月 日備 注不揮發(fā)物、電導(dǎo)率、細菌、霉菌和酵母菌總數(shù)以數(shù)字表示，其他符合標(biāo)準(zhǔn)以“”表示，不符合標(biāo)準(zhǔn)以“×”表示。偏差說明結(jié) 論驗證人簽名/日期：審核人簽名/日期：2.3.4.4.1 進純化水貯罐前取

33、樣口、純化水貯罐、總送水口、總回水口水質(zhì)監(jiān)測記錄（第五天）驗證項目純化水系統(tǒng)再驗證取樣檢測時間 年 月 日檢測項目合格標(biāo)準(zhǔn)取樣點及檢測結(jié)果進純化水貯罐純化水貯 罐總送水口提取總回水口固體制劑總回水口性 狀無色的澄清液體；無臭、無味酸 堿 度應(yīng)符合規(guī)定硝 酸 鹽0.000006%亞硝酸鹽0.000002%氨0.00003%電 導(dǎo) 率應(yīng)符合規(guī)定µscm-1µscm-1µscm-1µscm-1µscm-1易氧化物應(yīng)符合規(guī)定不揮發(fā)物1mg重 金 屬0.00001%細菌、霉菌和酵母菌總數(shù)100個/ml個/ml個/ml個/ml個/ml個/ml檢 驗 人復(fù)核

34、人報告日期年 月 日備 注不揮發(fā)物、電導(dǎo)率、細菌、霉菌和酵母菌總數(shù)以數(shù)字表示，其他符合標(biāo)準(zhǔn)以“”表示，不符合標(biāo)準(zhǔn)以“×”表示。偏差說明結(jié) 論驗證人簽名/日期：審核人簽名/日期：2.3.4.4.1 進純化水貯罐前取樣口、純化水貯罐、總送水口、總回水口水質(zhì)監(jiān)測記錄（第六天）驗證項目純化水系統(tǒng)再驗證取樣檢測時間 年 月 日檢測項目合格標(biāo)準(zhǔn)取樣點及檢測結(jié)果進純化水貯罐純化水貯 罐總送水口提取總回水口固體制劑總回水口性 狀無色的澄清液體；無臭、無味酸 堿 度應(yīng)符合規(guī)定硝 酸 鹽0.000006%亞硝酸鹽0.000002%氨0.00003%電 導(dǎo) 率應(yīng)符合規(guī)定µscm-1µs

35、cm-1µscm-1µscm-1µscm-1易氧化物應(yīng)符合規(guī)定不揮發(fā)物1mg重 金 屬0.00001%細菌、霉菌和酵母菌總數(shù)100個/ml個/ml個/ml個/ml個/ml個/ml檢 驗 人復(fù)核人報告日期年 月 日備 注不揮發(fā)物、電導(dǎo)率、細菌、霉菌和酵母菌總數(shù)以數(shù)字表示，其他符合標(biāo)準(zhǔn)以“”表示，不符合標(biāo)準(zhǔn)以“×”表示。偏差說明結(jié) 論驗證人簽名/日期：審核人簽名/日期：2.3.4.4.1 進純化水貯罐前取樣口、純化水貯罐、總送水口、總回水口水質(zhì)監(jiān)測記錄（第七天）驗證項目純化水系統(tǒng)再驗證取樣檢測時間 年 月 日檢測項目合格標(biāo)準(zhǔn)取樣點及檢測結(jié)果進純化水貯罐純化水

36、貯 罐總送水口提取總回水口固體制劑總回水口性 狀無色的澄清液體；無臭、無味酸 堿 度應(yīng)符合規(guī)定硝 酸 鹽0.000006%亞硝酸鹽0.000002%氨0.00003%電 導(dǎo) 率應(yīng)符合規(guī)定µscm-1µscm-1µscm-1µscm-1µscm-1易氧化物應(yīng)符合規(guī)定不揮發(fā)物1mg重 金 屬0.00001%細菌、霉菌和酵母菌總數(shù)100個/ml個/ml個/ml個/ml個/ml個/ml檢 驗 人復(fù)核人報告日期年 月 日備 注不揮發(fā)物、電導(dǎo)率、細菌、霉菌和酵母菌總數(shù)以數(shù)字表示，其他符合標(biāo)準(zhǔn)以“”表示，不符合標(biāo)準(zhǔn)以“×”表示。偏差說明結(jié) 論驗證人

37、簽名/日期：審核人簽名/日期：2.3.4.4.1 進純化水貯罐前取樣口、純化水貯罐、總送水口、總回水口水質(zhì)監(jiān)測記錄（第八天）驗證項目純化水系統(tǒng)再驗證取樣檢測時間 年 月 日檢測項目合格標(biāo)準(zhǔn)取樣點及檢測結(jié)果進純化水貯罐純化水貯 罐總送水口提取總回水口固體制劑總回水口性 狀無色的澄清液體；無臭、無味酸 堿 度應(yīng)符合規(guī)定硝 酸 鹽0.000006%亞硝酸鹽0.000002%氨0.00003%電 導(dǎo) 率應(yīng)符合規(guī)定µscm-1µscm-1µscm-1µscm-1µscm-1易氧化物應(yīng)符合規(guī)定不揮發(fā)物1mg重 金 屬0.00001%細菌、霉菌和酵母菌總數(shù)1

38、00個/ml個/ml個/ml個/ml個/ml個/ml檢 驗 人復(fù)核人報告日期年 月 日備 注不揮發(fā)物、電導(dǎo)率、細菌、霉菌和酵母菌總數(shù)以數(shù)字表示，其他符合標(biāo)準(zhǔn)以“”表示，不符合標(biāo)準(zhǔn)以“×”表示。偏差說明結(jié) 論驗證人簽名/日期：審核人簽名/日期：2.3.4.4.1 進純化水貯罐前取樣口、純化水貯罐、總送水口、總回水口水質(zhì)監(jiān)測記錄（第九天）驗證項目純化水系統(tǒng)再驗證取樣檢測時間 年 月 日檢測項目合格標(biāo)準(zhǔn)取樣點及檢測結(jié)果進純化水貯罐純化水貯 罐總送水口提取總回水口固體制劑總回水口性 狀無色的澄清液體；無臭、無味酸 堿 度應(yīng)符合規(guī)定硝 酸 鹽0.000006%亞硝酸鹽0.000002%氨0.0

39、0003%電 導(dǎo) 率應(yīng)符合規(guī)定µscm-1µscm-1µscm-1µscm-1µscm-1易氧化物應(yīng)符合規(guī)定不揮發(fā)物1mg重 金 屬0.00001%細菌、霉菌和酵母菌總數(shù)100個/ml個/ml個/ml個/ml個/ml個/ml檢 驗 人復(fù)核人報告日期年 月 日備 注不揮發(fā)物、電導(dǎo)率、細菌、霉菌和酵母菌總數(shù)以數(shù)字表示，其他符合標(biāo)準(zhǔn)以“”表示，不符合標(biāo)準(zhǔn)以“×”表示。偏差說明結(jié) 論驗證人簽名/日期：審核人簽名/日期：2.3.4.4.1 進純化水貯罐前取樣口、純化水貯罐、總送水口、總回水口水質(zhì)監(jiān)測記錄（第十天）驗證項目純化水系統(tǒng)再驗證取樣檢測

40、時間 年 月 日檢測項目合格標(biāo)準(zhǔn)取樣點及檢測結(jié)果進純化水貯罐純化水貯 罐總送水口提取總回水口固體制劑總回水口性 狀無色的澄清液體；無臭、無味酸 堿 度應(yīng)符合規(guī)定硝 酸 鹽0.000006%亞硝酸鹽0.000002%氨0.00003%電 導(dǎo) 率應(yīng)符合規(guī)定µscm-1µscm-1µscm-1µscm-1µscm-1易氧化物應(yīng)符合規(guī)定不揮發(fā)物1mg重 金 屬0.00001%細菌、霉菌和酵母菌總數(shù)100個/ml個/ml個/ml個/ml個/ml個/ml檢 驗 人復(fù)核人報告日期年 月 日備 注不揮發(fā)物、電導(dǎo)率、細菌、霉菌和酵母菌總數(shù)以數(shù)字表示，其他符合標(biāo)準(zhǔn)以“”表示，不符合標(biāo)準(zhǔn)以“×”表示。偏差說明結(jié) 論驗證人簽名/日期：審核人簽名/日期：2.3.4.4.1 進純化水貯罐前取樣口、純化水貯罐、總送水口、總回水口水質(zhì)監(jiān)測記錄（第十一天）驗證項目純化水系統(tǒng)再驗證取樣檢測時間 年 月 日檢測項目合格標(biāo)準(zhǔn)取樣點及檢測結(jié)果進純化水貯罐純化水貯 罐總送水口提取總回水口固體制劑總回水口性 狀無色的澄清液體；無臭、無味酸 堿 度應(yīng)符合規(guī)定硝 酸 鹽0.000006%亞硝酸鹽0.000002%氨0.