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文檔簡介

1、抗 原免疫學(xué)免疫學(xué)1.1.概念概念 抗原抗原(Antigen, Ag)(Antigen, Ag)凡能刺激機(jī)體免疫系統(tǒng)產(chǎn)生凡能刺激機(jī)體免疫系統(tǒng)產(chǎn)生抗體或致敏淋巴細(xì)胞,并能抗體或致敏淋巴細(xì)胞,并能與其相應(yīng)抗體或致敏淋巴細(xì)與其相應(yīng)抗體或致敏淋巴細(xì)胞在體內(nèi)或體外發(fā)生特異性胞在體內(nèi)或體外發(fā)生特異性反響的物質(zhì),統(tǒng)稱為抗原。反響的物質(zhì),統(tǒng)稱為抗原。第一節(jié)第一節(jié) 抗原概論抗原概論2.2.抗原根本特性抗原根本特性 免疫原性免疫原性(immunogenicity)(immunogenicity),即抗,即抗原刺激機(jī)體免疫系統(tǒng)產(chǎn)生免疫應(yīng)對的過程,原刺激機(jī)體免疫系統(tǒng)產(chǎn)生免疫應(yīng)對的過程,包括:抗原進(jìn)入機(jī)體后,刺激淋巴細(xì)

2、胞活包括:抗原進(jìn)入機(jī)體后,刺激淋巴細(xì)胞活化、增殖、分化,產(chǎn)生抗體或致敏的效應(yīng)化、增殖、分化,產(chǎn)生抗體或致敏的效應(yīng)淋巴細(xì)胞。淋巴細(xì)胞。 免疫原性表示圖免疫原性表示圖 免疫反響性免疫反響性(immunoreactivity)(immunoreactivity),即抗原與相應(yīng)抗體,即抗原與相應(yīng)抗體或致敏的效應(yīng)或致敏的效應(yīng)T T細(xì)胞發(fā)生特異性反響的性能,又稱反響原性。細(xì)胞發(fā)生特異性反響的性能,又稱反響原性。致敏致敏T T細(xì)胞細(xì)胞抗體3.3.分類:分類: 根據(jù)抗原性能分類:根據(jù)抗原性能分類: 完全抗原完全抗原(completeangigen)(completeangigen):同時:同時具有免疫原性和免

3、疫反響性的抗原,如細(xì)具有免疫原性和免疫反響性的抗原,如細(xì)菌、病毒、異種動物血清和多數(shù)蛋白質(zhì)等。菌、病毒、異種動物血清和多數(shù)蛋白質(zhì)等。 不完全抗原不完全抗原(incomplete antigen)(incomplete antigen)或或半抗原半抗原(hapten)(hapten):只具有免疫反響性,單:只具有免疫反響性,單獨(dú)運(yùn)用不能刺激機(jī)體產(chǎn)生免疫應(yīng)對,如大獨(dú)運(yùn)用不能刺激機(jī)體產(chǎn)生免疫應(yīng)對,如大多數(shù)的多糖、某些小分子的藥物如青霉多數(shù)的多糖、某些小分子的藥物如青霉素和一些有機(jī)分子素和一些有機(jī)分子( (分子量小于分子量小于4kD)4kD),能與已產(chǎn)生的抗體發(fā)生特異性反響。能與已產(chǎn)生的抗體發(fā)生特異性

4、反響。 載體載體carriercarrier賦予半抗原以免疫原性的蛋白質(zhì)。賦予半抗原以免疫原性的蛋白質(zhì)。 半抗原半抗原 + + 蛋白質(zhì)載體蛋白質(zhì)載體 完全抗原。完全抗原。BThBBBTh半抗原半抗原載體效應(yīng)表示圖載體效應(yīng)表示圖半抗原半抗原 + + 蛋白質(zhì)載體蛋白質(zhì)載體 完全抗原完全抗原在不同情況下常把抗原稱為不同稱號,如在不同情況下常把抗原稱為不同稱號,如: : 引起凝集反響的抗原稱為凝集原引起凝集反響的抗原稱為凝集原 引起沉淀反響的稱為沉淀原引起沉淀反響的稱為沉淀原 引起超敏反響的抗原稱為過敏原又稱變應(yīng)原引起超敏反響的抗原稱為過敏原又稱變應(yīng)原 引起免疫耐受的抗原又稱耐受原引起免疫耐受的抗原又

5、稱耐受原根據(jù)抗原顆粒大小和溶解性分類根據(jù)抗原顆粒大小和溶解性分類 顆粒性抗原:包括細(xì)菌、支原體、立克顆粒性抗原:包括細(xì)菌、支原體、立克次氏體、衣原體、病毒、紅細(xì)胞等,它們相次氏體、衣原體、病毒、紅細(xì)胞等,它們相對顆粒較大,與相應(yīng)抗體特異性結(jié)合后可出對顆粒較大,與相應(yīng)抗體特異性結(jié)合后可出現(xiàn)凝集反響如紅細(xì)胞凝集?,F(xiàn)凝集反響如紅細(xì)胞凝集。 可溶性抗原:包括蛋白質(zhì)、多糖、脂可溶性抗原:包括蛋白質(zhì)、多糖、脂多糖、結(jié)合蛋白。作為大分子顆粒,在水溶多糖、結(jié)合蛋白。作為大分子顆粒,在水溶液中溶解構(gòu)成親水膠體。與相應(yīng)抗體特異性液中溶解構(gòu)成親水膠體。與相應(yīng)抗體特異性結(jié)合后構(gòu)成抗原抗體復(fù)合物,在一定條件下結(jié)合后構(gòu)成

6、抗原抗體復(fù)合物,在一定條件下出現(xiàn)可見的沉淀反響??扇苄钥乖强乖谐霈F(xiàn)可見的沉淀反響??扇苄钥乖强乖杏懙闹黧w,它們存在于一切生物的細(xì)胞膜內(nèi)討的主體,它們存在于一切生物的細(xì)胞膜內(nèi)外或體液中,從分子程度看,可溶性抗原存外或體液中,從分子程度看,可溶性抗原存在于顆粒性抗原的細(xì)胞膜上,是顆粒性抗原在于顆粒性抗原的細(xì)胞膜上,是顆粒性抗原誘導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生免疫應(yīng)對的分子根底。誘導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生免疫應(yīng)對的分子根底。根據(jù)抗原的來源分類根據(jù)抗原的來源分類 一外源性抗原一外源性抗原 指來自機(jī)體以外的物指來自機(jī)體以外的物質(zhì)。根據(jù)其制備的方法又分為:質(zhì)。根據(jù)其制備的方法又分為: 1 1天然抗原天然抗原 是指自然界存在的蛋白質(zhì)

7、、是指自然界存在的蛋白質(zhì)、多糖和結(jié)合蛋白。這類抗原相對分子量大、多糖和結(jié)合蛋白。這類抗原相對分子量大、構(gòu)造復(fù)雜,研討其免疫原性和反響原性的特構(gòu)造復(fù)雜,研討其免疫原性和反響原性的特異性有較大困難,是疫苗、類毒素等研制的異性有較大困難,是疫苗、類毒素等研制的根底,也是抗原誘導(dǎo)機(jī)體免疫應(yīng)對的免疫學(xué)根底,也是抗原誘導(dǎo)機(jī)體免疫應(yīng)對的免疫學(xué)根本實際研討的重要內(nèi)容。根本實際研討的重要內(nèi)容。 2 2人工抗原人工抗原 用化學(xué)合成法或基因重組用化學(xué)合成法或基因重組法,制備含有知化學(xué)構(gòu)造的決議簇的抗原,法,制備含有知化學(xué)構(gòu)造的決議簇的抗原,稱之人工抗原。稱之人工抗原。 二內(nèi)源性抗原二內(nèi)源性抗原 指個體組織成分在一指

8、個體組織成分在一定條件下構(gòu)成的抗原。這些抗原包括隱蔽的定條件下構(gòu)成的抗原。這些抗原包括隱蔽的本身抗原和改動的本身抗原。本身抗原和改動的本身抗原。根據(jù)抗原與宿主的親緣關(guān)系分類根據(jù)抗原與宿主的親緣關(guān)系分類 一異種抗原:來自異種動植物和微一異種抗原:來自異種動植物和微生物的抗原性物質(zhì)稱為異種抗原。如各種病生物的抗原性物質(zhì)稱為異種抗原。如各種病原微生物及其外毒素、異種動物血清如破原微生物及其外毒素、異種動物血清如破傷風(fēng)抗毒素、異種蛋白、花粉等,它們對傷風(fēng)抗毒素、異種蛋白、花粉等,它們對人而言,種屬關(guān)系遠(yuǎn),為強(qiáng)抗原。人而言,種屬關(guān)系遠(yuǎn),為強(qiáng)抗原。 二同種異型抗原:在同種動物不同二同種異型抗原:在同種動物

9、不同個體間,存在的各種組織成分的抗原性差別,個體間,存在的各種組織成分的抗原性差別,稱為同種異型抗原。這種抗原受遺傳支配,稱為同種異型抗原。這種抗原受遺傳支配,它可在遺傳性不同的個體間引起免疫應(yīng)對。它可在遺傳性不同的個體間引起免疫應(yīng)對。如血型不同如血型不同A A、B B、RhRh因子等引起的輸血因子等引起的輸血反響;組織相容性抗原不同,引起異體器官反響;組織相容性抗原不同,引起異體器官移植的排斥反響。移植的排斥反響。 三本身抗原:指能引起免疫應(yīng)對的三本身抗原:指能引起免疫應(yīng)對的本身組織成分。本身組織成分。 四異嗜性抗原:不同種屬動物組織四異嗜性抗原:不同種屬動物組織間的共同抗原,稱為異嗜性抗原

10、或稱共同抗間的共同抗原,稱為異嗜性抗原或稱共同抗原。原。豚鼠豚鼠綿羊綿羊根據(jù)免疫應(yīng)對分類根據(jù)免疫應(yīng)對分類 一胸腺依賴性抗原一胸腺依賴性抗原TDTD抗原:抗原: 絕大多數(shù)抗原需求絕大多數(shù)抗原需求TCTC輔助才干激活輔助才干激活BCBC分化分化為漿細(xì)胞,稱為為漿細(xì)胞,稱為TDTD抗原。大多數(shù)由蛋白質(zhì)組成,抗原。大多數(shù)由蛋白質(zhì)組成,分子量大,構(gòu)造復(fù)雜,外表抗原決議簇種類多,分子量大,構(gòu)造復(fù)雜,外表抗原決議簇種類多,但缺乏同一決議簇均勻多次反復(fù)出現(xiàn)。但缺乏同一決議簇均勻多次反復(fù)出現(xiàn)。TDTD抗原抗原既具有外表的半抗原決議簇既具有外表的半抗原決議簇BCBC決議簇,又決議簇,又具有載體決議簇具有載體決議簇

11、TCTC決議簇。決議簇。TDTD抗原可刺激抗原可刺激淋巴細(xì)胞產(chǎn)生記憶性淋巴細(xì)胞產(chǎn)生記憶性TCTC和記憶性和記憶性BCBC,即出現(xiàn)再,即出現(xiàn)再次免疫應(yīng)對景象,產(chǎn)生的抗體多為次免疫應(yīng)對景象,產(chǎn)生的抗體多為IgGIgG類。類。 二非胸腺依賴性抗原二非胸腺依賴性抗原TI TI 抗原:抗原: 這類抗原不需這類抗原不需THTH細(xì)胞輔助,直接激活細(xì)胞輔助,直接激活B B細(xì)胞細(xì)胞分化成漿細(xì)胞產(chǎn)生抗體。多為大分子多聚體,分化成漿細(xì)胞產(chǎn)生抗體。多為大分子多聚體,在抗原分子上有大量反復(fù)出現(xiàn)的同一抗原決議在抗原分子上有大量反復(fù)出現(xiàn)的同一抗原決議簇,降解緩慢,能與簇,降解緩慢,能與 BCBC外表的多個抗原受體外表的多個

12、抗原受體SmIgSmIg結(jié)合構(gòu)成交聯(lián),從而直接激活結(jié)合構(gòu)成交聯(lián),從而直接激活BCBC,產(chǎn),產(chǎn)生生 IgM IgM 類抗體,無類抗體,無 IgG IgG 的轉(zhuǎn)換,不產(chǎn)生免疫的轉(zhuǎn)換,不產(chǎn)生免疫記憶。如細(xì)菌脂多糖、莢膜多糖、聚合鞭毛蛋記憶。如細(xì)菌脂多糖、莢膜多糖、聚合鞭毛蛋白等屬白等屬 TIAgTIAg。 三超抗原:三超抗原: 是一類由細(xì)菌外毒素和逆轉(zhuǎn)錄病毒蛋白構(gòu)成的抗原性物是一類由細(xì)菌外毒素和逆轉(zhuǎn)錄病毒蛋白構(gòu)成的抗原性物質(zhì)。普通多肽抗原,最多僅能激活質(zhì)。普通多肽抗原,最多僅能激活 1 1 萬個細(xì)胞中的一個萬個細(xì)胞中的一個 T T 細(xì)細(xì)胞,而超抗原能同時激活大量的胞,而超抗原能同時激活大量的 T T

13、 細(xì)胞,可使細(xì)胞,可使 5 5 個個T T 細(xì)胞中細(xì)胞中的的 1 1 個激活,因此稱這種能與多數(shù)個激活,因此稱這種能與多數(shù) T T 細(xì)胞結(jié)合并使之活化的細(xì)胞結(jié)合并使之活化的抗原為超抗原。超抗原與普通抗原的不同是:抗原為超抗原。超抗原與普通抗原的不同是: 1 1超抗原不需抗原遞呈細(xì)胞加工處置。超抗原不需抗原遞呈細(xì)胞加工處置。 2 2超抗原可直接與抗原遞呈細(xì)胞的超抗原可直接與抗原遞呈細(xì)胞的 MHC- MHC-類分子結(jié)合,類分子結(jié)合,結(jié)合部位在結(jié)合部位在 MHC- MHC-類分子的非多態(tài)區(qū)外側(cè),故無類分子的非多態(tài)區(qū)外側(cè),故無MHCMHC限制性。限制性。 3 3超抗原除與超抗原除與MHC-MHC-類分

14、子結(jié)合外,還能與類分子結(jié)合外,還能與TCR V TCR V 鏈鏈結(jié)合,且與結(jié)合,且與TCRTCR的的D D 和和J J 區(qū)無關(guān),與區(qū)無關(guān),與 TCR TCR的的鏈無關(guān)。超抗原鏈無關(guān)。超抗原與與 TD TD抗原一樣,主要與抗原一樣,主要與 CD4+ CD4+的的T T 細(xì)胞結(jié)合。超抗原細(xì)胞結(jié)合。超抗原 MHC- MHC-類分子復(fù)合物與類分子復(fù)合物與TCR TCR 結(jié)合后,導(dǎo)致結(jié)合后,導(dǎo)致T T細(xì)胞活化增殖,同時也使細(xì)胞活化增殖,同時也使B B 細(xì)胞、單核細(xì)胞等活化。細(xì)胞、單核細(xì)胞等活化。超抗原普通抗原單克隆/寡克隆T 細(xì)胞應(yīng)對1:104 - 1:105超抗原多克隆T 細(xì)胞應(yīng)對1:4 - 1:10

15、超抗原 TCRVb抗原肽MHC-IIaT 細(xì)胞APC超抗原作超抗原作用特點(diǎn)用特點(diǎn)1.超抗原不需在APC內(nèi)處置2.非MHC分子的限制3.TCRV特異性4.刺激T細(xì)胞釋放大量細(xì)胞因子第二節(jié)第二節(jié) 抗原的分子根底抗原的分子根底1.1.抗原的理化特性抗原的理化特性 1.1 1.1 大分子物質(zhì)大分子物質(zhì) 凡具有免疫原性的物質(zhì),必需具有一凡具有免疫原性的物質(zhì),必需具有一定的化學(xué)組成和構(gòu)造,分子量普通在定的化學(xué)組成和構(gòu)造,分子量普通在10kD 10kD 以上;小于以上;小于10kD 10kD 者,其免疫原性較弱;者,其免疫原性較弱;低于低于 4kD 4kD 者,普通不具有免疫原性。者,普通不具有免疫原性。

16、普通以為:分子量越大,其外表的抗普通以為:分子量越大,其外表的抗原決議簇越多,化學(xué)構(gòu)造也較穩(wěn)定;再者,原決議簇越多,化學(xué)構(gòu)造也較穩(wěn)定;再者,大分子物質(zhì)不易被破壞而排除,體內(nèi)存留大分子物質(zhì)不易被破壞而排除,體內(nèi)存留時間長,利于與免疫細(xì)胞接觸,從而刺激時間長,利于與免疫細(xì)胞接觸,從而刺激機(jī)體的免疫系統(tǒng)產(chǎn)生免疫應(yīng)對。機(jī)體的免疫系統(tǒng)產(chǎn)生免疫應(yīng)對。1.2 1.2 分子構(gòu)造的復(fù)雜性分子構(gòu)造的復(fù)雜性 蛋白質(zhì)中含大量芳香族氨基酸,尤其是含有酪氨酸,其蛋白質(zhì)中含大量芳香族氨基酸,尤其是含有酪氨酸,其免疫原性更強(qiáng),如酪氨酸含量免疫原性更強(qiáng),如酪氨酸含量2 2以上,即具有良好的免疫原性。以上,即具有良好的免疫原性。

17、 蛋白質(zhì)和多糖抗原構(gòu)造復(fù)雜的,免疫原性強(qiáng),如:蛋白質(zhì)和多糖抗原構(gòu)造復(fù)雜的,免疫原性強(qiáng),如: 聚合體蛋白質(zhì)聚合體蛋白質(zhì) 簡單可溶性蛋白質(zhì)簡單可溶性蛋白質(zhì) 構(gòu)造復(fù)雜細(xì)菌細(xì)胞壁、莢膜及紅細(xì)胞抗原構(gòu)造復(fù)雜細(xì)菌細(xì)胞壁、莢膜及紅細(xì)胞抗原較強(qiáng)免疫較強(qiáng)免疫原性原性 核酸、脂質(zhì)無免疫原性,但與核酸、脂質(zhì)無免疫原性,但與PrPr結(jié)合后那么具有免疫原結(jié)合后那么具有免疫原性性 球形蛋白質(zhì)分子球形蛋白質(zhì)分子 纖維蛋白質(zhì)分子纖維蛋白質(zhì)分子 聚合形狀的聚合形狀的 單體蛋白質(zhì)單體蛋白質(zhì) 顆粒性抗原顆粒性抗原 可溶性抗原可溶性抗原 免疫原性低的免疫原性低的PrPr,聚合或吸附在大顆粒外表,聚合或吸附在大顆粒外表加強(qiáng)。加強(qiáng)。 此

18、外,具有免疫原性的物質(zhì)進(jìn)入機(jī)體后能否誘導(dǎo)免疫應(yīng)對,此外,具有免疫原性的物質(zhì)進(jìn)入機(jī)體后能否誘導(dǎo)免疫應(yīng)對,受動物種屬的遺傳屬性和個體的生理形狀的影響;還受抗原的劑受動物種屬的遺傳屬性和個體的生理形狀的影響;還受抗原的劑量、免疫的途徑、免疫間隔等多種要素的影響。量、免疫的途徑、免疫間隔等多種要素的影響。2.2.異物性異物性 異物性是指來源于體外的抗原,絕大多數(shù)抗原屬于異物,異物性是指來源于體外的抗原,絕大多數(shù)抗原屬于異物,但也存在本身抗原。但也存在本身抗原。 與宿主的生物學(xué)親緣關(guān)系越遠(yuǎn)的物質(zhì),其分子構(gòu)造差別與宿主的生物學(xué)親緣關(guān)系越遠(yuǎn)的物質(zhì),其分子構(gòu)造差別越大,免疫原性也越強(qiáng)。越大,免疫原性也越強(qiáng)。

19、同種不同個體之間的基因型不同,組織細(xì)胞成分不同,同種不同個體之間的基因型不同,組織細(xì)胞成分不同,分子構(gòu)造也不一樣,相互具有免疫原性分子構(gòu)造也不一樣,相互具有免疫原性 本身組織的構(gòu)造發(fā)生改動,或胚胎期淋巴細(xì)胞從未接觸本身組織的構(gòu)造發(fā)生改動,或胚胎期淋巴細(xì)胞從未接觸過的正常本身組織,出生后淋巴細(xì)胞一旦與之接觸,也視為過的正常本身組織,出生后淋巴細(xì)胞一旦與之接觸,也視為“非己,而具有免疫原性。非己,而具有免疫原性。 能與抗體特異性結(jié)合的,抗原分子外表特殊的化學(xué)基團(tuán),能與抗體特異性結(jié)合的,抗原分子外表特殊的化學(xué)基團(tuán),為抗原決議簇為抗原決議簇determinantdeterminant。 抗原決議簇與相

20、應(yīng)的淋巴細(xì)胞外表的抗原受體抗原決議簇與相應(yīng)的淋巴細(xì)胞外表的抗原受體SmIg SmIg 或或 TCRTCR結(jié)合,誘導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生免疫應(yīng)對;抗原決議簇與相應(yīng)的抗體結(jié)合,誘導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生免疫應(yīng)對;抗原決議簇與相應(yīng)的抗體特異性結(jié)合發(fā)生免疫反響;因此,是免疫應(yīng)對和免疫反響具有特異性結(jié)合發(fā)生免疫反響;因此,是免疫應(yīng)對和免疫反響具有特異性的物質(zhì)根底,并決議了抗原的特異性。特異性的物質(zhì)根底,并決議了抗原的特異性。 抗原決議簇的化學(xué)基團(tuán)對位上的酸基不同性質(zhì)不同,抗原決議簇的化學(xué)基團(tuán)對位上的酸基不同性質(zhì)不同,其抗原特異性就會有差別??乖瓫Q議簇的空間構(gòu)型羧基的鄰其抗原特異性就會有差別??乖瓫Q議簇的空間構(gòu)型羧基的鄰位、間位和

21、對位也影響抗原的特異性。由此可見,天然蛋白位、間位和對位也影響抗原的特異性。由此可見,天然蛋白質(zhì)的抗原決議簇,由于其氨基酸的數(shù)目、組成、陳列順序、空質(zhì)的抗原決議簇,由于其氨基酸的數(shù)目、組成、陳列順序、空間構(gòu)型的差別,從而引起了抗原特異性的不同。間構(gòu)型的差別,從而引起了抗原特異性的不同。第三節(jié)第三節(jié) 抗原的特異性抗原的特異性1. 1. 抗原決議簇抗原決議簇2. 2. 類型類型 1 1構(gòu)象決議簇構(gòu)象決議簇 :由空間構(gòu)象構(gòu)成:由空間構(gòu)象構(gòu)成的決議簇,序列上不延續(xù)。的決議簇,序列上不延續(xù)。 2 2順序決議簇:又稱線性決議簇,順序決議簇:又稱線性決議簇,序列相延續(xù)的肽片段構(gòu)成的決議簇。序列相延續(xù)的肽片段

22、構(gòu)成的決議簇。3 3 決議抗原決議簇的要素:決議抗原決議簇的要素: 親水特性:蛋白質(zhì)的抗原表位往往是親水特性:蛋白質(zhì)的抗原表位往往是暴露于分子外表、富含極性、帶電荷的親暴露于分子外表、富含極性、帶電荷的親水區(qū)。水區(qū)。 兩親性:是指蛋白在一級構(gòu)造上親水、兩親性:是指蛋白在一級構(gòu)造上親水、疏水殘基周期性出現(xiàn),二級構(gòu)造上一面聚疏水殘基周期性出現(xiàn),二級構(gòu)造上一面聚集非極性殘基,另一面主要聚集極性殘基。集非極性殘基,另一面主要聚集極性殘基。利用蛋白的該特性可預(yù)測利用蛋白的該特性可預(yù)測T T細(xì)胞表位。親細(xì)胞表位。親水面結(jié)合水面結(jié)合TCRTCR,疏水面與抗原呈遞細(xì)胞作,疏水面與抗原呈遞細(xì)胞作用用 分子運(yùn)動性

23、:運(yùn)動性高的區(qū)域往往與分子運(yùn)動性:運(yùn)動性高的區(qū)域往往與延續(xù)性抗原表位的位置吻合。延續(xù)性抗原表位的位置吻合。 靜態(tài)外表可及性:突出在分子外表的靜態(tài)外表可及性:突出在分子外表的區(qū)域往往含有延續(xù)性表位。區(qū)域往往含有延續(xù)性表位。 序列多變性:變異程度大的區(qū)域往往序列多變性:變異程度大的區(qū)域往往含有抗原表位。含有抗原表位。 肽鏈兩端:肽鏈兩端:N N、C C末端往往位于分子外末端往往位于分子外表,且相互接近,柔韌性相對較大。表,且相互接近,柔韌性相對較大。按構(gòu)造特點(diǎn)按構(gòu)造特點(diǎn)按識別細(xì)胞分按識別細(xì)胞分按功能分按功能分線性表位線性表位構(gòu)象表位構(gòu)象表位功能性表位功能性表位隱蔽性表位隱蔽性表位T T細(xì)胞表位細(xì)胞

24、表位B B細(xì)胞表位細(xì)胞表位抗抗原原表表位位延續(xù)性、線性陳列延續(xù)性、線性陳列空間上構(gòu)成特定構(gòu)象空間上構(gòu)成特定構(gòu)象位于抗原分子外表位于抗原分子外表位于抗原分子內(nèi)部位于抗原分子內(nèi)部被被T T細(xì)胞識別細(xì)胞識別被被B B細(xì)胞表位細(xì)胞表位抗原表位的類型B B細(xì)胞外表受體細(xì)胞外表受體BCRBCRT T細(xì)胞外表受體細(xì)胞外表受體TCRTCR4 4 抗原抗原- -抗體反響的特異性抗體反響的特異性 抗原表位的性質(zhì)、數(shù)目、位置、抗原表位的性質(zhì)、數(shù)目、位置、空間陳列和立體構(gòu)象決議著抗原空間陳列和立體構(gòu)象決議著抗原- -抗體反響的高度特異性??贵w反響的高度特異性。5 5 共同抗原表位與交叉反響共同抗原表位與交叉反響 共同

25、表位:共同表位共同表位:共同表位common common epitopeepitope指不同抗原之間含有的一樣指不同抗原之間含有的一樣或類似的抗原表位?;蝾愃频目乖砦?。 交叉反響:交叉反響交叉反響:交叉反響cross-cross-reactionreaction指抗體或致敏淋巴細(xì)胞對指抗體或致敏淋巴細(xì)胞對具有一樣或類似表位的不同抗原均具具有一樣或類似表位的不同抗原均具有的反響交叉結(jié)合。有的反響交叉結(jié)合。豚鼠豚鼠綿羊綿羊Forssman 抗原抗原Forssman 抗原的實踐意義 心肌心肌醫(yī)學(xué)上重要的抗原外毒素B 交叉反響交叉反響+Ag1Ag2Ag3Ag4A 與相應(yīng)抗體反響與相應(yīng)抗體反響+C

26、交叉反響交叉反響+D 無反響無反響共同決議簇共同決議簇決議簇類似決議簇類似交叉抗原(cross antigen)與交叉反響第四節(jié)第四節(jié) 影響抗原免疫應(yīng)對的要素影響抗原免疫應(yīng)對的要素 一、抗原分子的構(gòu)一、抗原分子的構(gòu)造和性質(zhì)造和性質(zhì) 1. 1. 分子量:分子量越大,分子量:分子量越大,免疫原性越強(qiáng)。免疫原性越強(qiáng)。 2. 2. 化學(xué)組成及構(gòu)造化學(xué)組成及構(gòu)造 1 1蛋白質(zhì)蛋白質(zhì) 2 2多糖:具有免疫原多糖:具有免疫原性性, , 較蛋白質(zhì)弱。較蛋白質(zhì)弱。 3 3核酸:多無免疫原核酸:多無免疫原性。性。 3. 3. 可降解性:可降解性: L-L-氨基酸氨基酸 易降解;易降解; D-D-氨基酸氨基酸 不易降解。不易降解。 二、宿主方面的要素二、宿主方面的要素 1.1.遺傳要素遺傳要素 同種動物不同品系及不同同種動物不同品系及不同個體對同種抗原產(chǎn)生不同強(qiáng)度的免疫應(yīng)對。個體對同種抗原產(chǎn)生不同強(qiáng)度的免疫應(yīng)對。 2.2.其他要素其他要素 年齡、性別與安康形狀。年齡、性別與安康形狀。 三、免疫原的劑量及進(jìn)入途徑三、免疫原的劑量及進(jìn)入途徑 1 1劑量劑量 1 1劑量缺乏或過多均不引起免疫應(yīng)對。劑量缺乏或過多均不引起免疫應(yīng)對。 2 2反復(fù)進(jìn)入引起強(qiáng)免疫應(yīng)對。反

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