腫瘤藥物發(fā)展史

1、腫瘤和腫瘤藥物開展史周名揚(yáng) 專業(yè)：英語學(xué)號：10482181048218摘要:癌癥作為威脅人類生命平安與健康的最主要因素之一，多少 年來它奪去了無數(shù)人的生命。癌癥是惡性腫瘤的俗稱，白人類歷史上 第一次出現(xiàn)腫瘤至今，人類就一直在研究治療腫瘤的藥物， 雖然目前 還沒有理想治療方法，但相信經(jīng)過人類的不斷努力，抗腫瘤藥物的治 療效果將趨于完美。正文：腫瘤TumorTumor是機(jī)體在各種致癌因素作用下，局部組織的某 一個細(xì)胞在基因水平上失去對其生長的正常調(diào)控，導(dǎo)致其克隆性異常 增生而形成的新生物。一般認(rèn)為，腫瘤細(xì)胞是單克隆性的,即一個腫 瘤中的所有瘤細(xì)胞均是一個突變的細(xì)胞的后代。一般將腫瘤分為良性和惡性

2、兩大類。所有的惡性腫瘤總稱為 癌癥cancercancer。瘤細(xì)胞具 有異常的形態(tài)、代謝和功能，并在不同程度上失去了分化成熟的能力。 腫瘤生長旺盛，并具有相對的白主性，即使致瘤因素已不存在，仍能持續(xù)性生長，腫瘤細(xì)胞的遺傳異?？梢詡鹘o子代細(xì)胞。每個腫瘤細(xì)胞 都含有引起其異常生長的基因組的改變。腫瘤性增生不僅與機(jī)體不協(xié) 調(diào)， 而且有害。非腫瘤性增生一般是多克隆性的。增生的細(xì)胞具有正 常的形態(tài)、 代謝和功能，能分化成熟，并在一定程度上能恢復(fù)原來正 常組織的結(jié)構(gòu)和功能。非腫瘤性增生有一點(diǎn)的限度，增生的原因一旦 消除后就不再繼續(xù)。非腫瘤性增生或者反響性增生有的屬于正常新陳 代謝所需的細(xì)胞更新；有的是針對

3、一定刺激或損傷的防御性、 修復(fù)性反響，對機(jī)體有利。由于目前仍沒有理想治療腫瘤藥物，所以全世界每年都有大量人群死于癌癥腫瘤的病因?qū)W和發(fā)病學(xué)腫瘤在本質(zhì)上是 基因病。各種環(huán)境的和遺傳的致癌因素以協(xié)同或序貫 的方式引起 DNADNA 損害，從而激活原癌基因和或滅活腫瘤抑制基 因，加上凋亡調(diào)節(jié)基因和或 DNADNA 修復(fù)基因的改變,繼而引起表 達(dá)水平的異常，使靶細(xì)胞發(fā)生轉(zhuǎn)化。被轉(zhuǎn)化的細(xì)胞先多呈克隆性的增 生，經(jīng)過一個漫長的多階段的演進(jìn)過程， 其中一個克隆相對無限制的 擴(kuò)增，通過附加突變，選擇性地形成具有不同特點(diǎn)的亞克隆異質(zhì)化， 從而獲得浸潤和轉(zhuǎn)移的能力惡性轉(zhuǎn)化,形成惡性腫瘤。1.1.腫瘤發(fā)牛的分子牛物學(xué)

4、根底三大類死因性別分布K呢亡裁構(gòu)成比死亡教拖成比死亡數(shù)構(gòu)成比10S30迎00十大死因IB位表無亡骨百分比明覲熟1123820番痣蝴場1095E37J09布罟24Q2弟潸臏銹漏如字1S3內(nèi)城菅幫耿謝的其他席寤3971 朗神經(jīng)系說腐病21.1667滿暢礙1S30S31 1 癌基因1 1 原癌基因、癌基因及其產(chǎn)物2 2癌基因是具有潛在的轉(zhuǎn)化細(xì)胞的能力的基因。由于細(xì)胞癌基因在正常細(xì)胞中以非激活的形式存在，稱為原癌基因。 原癌基因可被多種因 素激活。原癌基因編碼的蛋白質(zhì)大都是對正常細(xì)胞生長十分重要的細(xì) 胞生長因子和生長因子受體，如血小板生長因子 PGFPGF, ,纖維母細(xì) 胞生長因子FGFFGF，表皮細(xì)

5、胞生長因子EGFEGF, ,重要的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)蛋 白質(zhì)如酪氨酸激酶，核調(diào)節(jié)蛋白質(zhì)如轉(zhuǎn)錄激活蛋白和細(xì)胞周 期調(diào)節(jié)蛋白如周期素、周期素依賴激酶等。2 2原癌基因的激活3 3原癌基因的激活有兩種方式： 發(fā)生結(jié)構(gòu)改變突變，產(chǎn)生具有 異常功能的癌蛋白。b.b.基因表達(dá)調(diào)節(jié)的改變過度表達(dá)，產(chǎn)生過量 的結(jié)構(gòu)正常的生長促進(jìn)蛋白。基因水平的改變繼而導(dǎo)致細(xì)胞生長刺激 信號的過度或持續(xù)出現(xiàn)，使細(xì)胞發(fā)生轉(zhuǎn)化。引起原癌基因突變的 DNADNA 結(jié)構(gòu)改變有：點(diǎn)突變、染色體易位、基因擴(kuò)增。突變的原癌基因編碼的蛋白質(zhì)與原癌基因的正常產(chǎn)物有結(jié)構(gòu)上的不同， 并失去正常產(chǎn)物的 調(diào)節(jié)作用。通過以下方式影響其靶細(xì)胞： 生長因子增加；生長因

6、 子受體增加；產(chǎn)生突變的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)蛋白； 產(chǎn)生與 DNADNA 結(jié)合的轉(zhuǎn) 錄因子。2 2 腫瘤抑制基因腫瘤抑制基因的產(chǎn)物能抑制細(xì)胞的生長， 其功能的喪失可能促進(jìn)細(xì)胞 的腫瘤性轉(zhuǎn)化。腫瘤抑制基因的失活多是通過等位基因的兩次突變或 缺失的方式實(shí)現(xiàn)的。常見的腫瘤抑制基因有 RbRb 基因，P53P53 基因，神 經(jīng)纖維瘤病一 1 1 基因(NF(NF 1),1),結(jié)腸腺瘤性息肉基因(DCC)(DCC)和 WilmsWilms 瘤基因(WT(WT - - 1)1)等。RbRb 基因的純合性缺失見于所有的視網(wǎng)膜母細(xì)胞 瘤及局部骨肉瘤、乳腺癌和小細(xì)胞肺癌等腫瘤,RbRb 基因定位于染色 體 13q14,13

7、q14, RbRb 基因的兩個等位基因必須都發(fā)生突變或缺失才能產(chǎn)生腫 瘤，因此 RbRb 基因是隱性癌基因。P53P53 基因異常缺失包括純合性缺失 和點(diǎn)突變，超過 50%50%的腫瘤有 P53P53 基因的突變。尤其是結(jié)腸癌、肺 癌、乳腺癌、胰腺癌中突變更為多見。(3)(3) 凋亡調(diào)節(jié)基因和 DNADNA 修復(fù)調(diào)節(jié)基因調(diào)節(jié)細(xì)胞進(jìn)入程序性細(xì)胞死亡的基因及其產(chǎn)物在腫瘤的發(fā)生上起重要作用，如 bcl-bcl- 2 2 可以抑制凋亡，baxbax 蛋白可以促進(jìn)凋亡，DNADNA 錯 配修復(fù)基因的缺失使 DNADNA 損害不能及時被修復(fù)，積累起來造成原癌 基因和腫瘤抑制基因的突變，形成腫瘤，如遺傳性非

8、息肉性結(jié)腸癌綜 合征。(4)(4) 端粒和腫瘤端粒隨著細(xì)胞的復(fù)制而縮短，沒有 端粒酶的修復(fù),體細(xì)胞只能復(fù)制5050 次。腫瘤細(xì)胞存在某種不會縮短的機(jī)制，幾乎能夠無限制的復(fù)制。 實(shí)驗說明，絕大多數(shù)的惡性腫瘤細(xì)胞都含有一定程度的端粒酶活性。(5)(5) 多步癌變的分子根底惡性腫瘤的形成是一個長期的多因素形成的分階段的過程，要使細(xì)胞完全惡性轉(zhuǎn)化，需要多個基因的轉(zhuǎn)變，包括幾個癌基因的突變和兩個 或更多腫瘤抑制基因的失活，以及凋亡調(diào)節(jié)和 DNADNA 修復(fù)基因的改變。腫瘤的治療在中藥中，在癌的名稱出現(xiàn)之前，中醫(yī)中典中稱之為惡腫。?6060 年代前：主要以草藥、單方、驗方治療腫瘤，如黃芷、豬苓、白花蛇舌草

9、、 半枝蓮、苦參等。購 0 0 年代：應(yīng)用配方及復(fù)方治療腫瘤，同時出現(xiàn)中 成藥 提螯、鴉膽子油作為腫瘤輔助藥物開始用于腫瘤領(lǐng)域，開啟 中西醫(yī)結(jié)合時代。?9 90 0年代：提取靈芝、樟芝、灰樹花、姬茸菌類的 有提高人體免疫力的成分，通過調(diào)節(jié)免疫力來掏腫瘤?，F(xiàn)在國家將這 類列為準(zhǔn) B B 的保健品。2121 世紀(jì)：重新對中藥配方抗癌的機(jī)理進(jìn)行深 入研究，提取配方中每一種藥材的有效成分進(jìn)行組方，形成西藥成份的中藥式配方，開辟中醫(yī)生物療法全新醫(yī)學(xué)理論。近年來：生物療法日趨成熟，將藥物多種有效抗癌成份和固本扶正的免疫調(diào)節(jié)成分， 用中藥配方理論成功結(jié)合，這是中西智慧的融匯，多基因靶向生物制 藥生命金春腸溶

10、膠囊是該類藥品的典范。 中醫(yī)認(rèn)為癌癥的起因首先是 人體內(nèi)陰陽平衡，組織細(xì)胞在不同的致癌因素長期作用下， 細(xì)胞突變 而引起的，它的主要表現(xiàn)在組織細(xì)胞異常和過度的增生。其實(shí)癌組織 也是人體的一局部，只有在人本陰陽平衡失調(diào)，五行生克乘侮發(fā)生變 化的前提下，人體的免疫監(jiān)控系統(tǒng)才會對其失去監(jiān)控，任其開展。久 而久之，癌細(xì)胞日益增殖，腫瘤隊伍日益壯大，最后侵蝕周圍正常組 織，消耗大量能量和營養(yǎng)，影響人體的正常生理代謝，造成機(jī)體逐漸 衰竭，最終導(dǎo)致死亡。以中醫(yī)整體辯證理論為根底、結(jié)合 針灸理論、 癌康誘導(dǎo)理論、免疫抗癌理論、物理醫(yī)學(xué)理論，它是一種抗癌、保命與治本相結(jié)合和治療方法。以改善腫瘤間質(zhì)細(xì)胞功能而抗癌

11、，即：使本來對腫瘤間質(zhì)細(xì)胞起支持和營養(yǎng)作用的腫瘤間質(zhì)轉(zhuǎn)變成對腫瘤實(shí)質(zhì)細(xì)胞起拮抗和抑制作用的間質(zhì)細(xì)胞，癌細(xì)胞失去生存環(huán)境而滅 亡；以調(diào)理氣血、調(diào)整陰陽平衡、維持正常生命體征而保命；以培 補(bǔ)正氣、產(chǎn)生抗體，清理毒源而治本。適合中醫(yī)治療腫瘤的患者：1 1、 早期腫瘤患者，未轉(zhuǎn)移者。2 2、不適于手術(shù)、放療、化療及患者不愿 意西醫(yī)治療者 3 3、晚期癌痛西藥無效者。4 4、已經(jīng)接受手術(shù)、放療、 化療的患者需要中醫(yī)減輕并發(fā)癥及 輔助治療。在西藥中，癌第一次出現(xiàn)在相關(guān)著作中是 11071107 年。19431943 年，GilmanGilman 用 氮芥治療淋巴瘤，揭開了現(xiàn)代腫瘤化療的序幕。1948194

12、8 年 FarberFarber 用葉酸類似物MYXMYX 治療 ALLALL 獲得緩解。1957年，Arnold合成CTX。Duschinsky合成5-FuHO 971971 年：雌激素抑制 蘭苯氧胺的誕生，標(biāo)志著乳腺癌可通過內(nèi)分泌調(diào)控進(jìn)行輔助或預(yù)防性治療。 順鉗和阿霉素應(yīng)用于臨床，使化療從姑息性向根治性明白邁進(jìn)，989989 年：化療藥物 多西紫杉醇誕生。雖 然其毒性較大，但療效明顯提高。 *995*995 年：口服化療藥物 希羅達(dá) 在瑞典研究成功。該藥物在抑殺癌細(xì)胞的同時使正常細(xì)胞也遭到不同 程度的破壞，但使用更加方便。鹿 000000 年：單靶向藥物 易瑞沙、特 羅凱的出現(xiàn)，使藥物對癌

13、細(xì)胞的抑殺作用有了一定的針對性，這標(biāo) 志著靶向藥物治療腫瘤的開始?？v觀惡性腫瘤治療方法的歷史開展與衍變，不難看出，腫瘤外科學(xué)、腫瘤放射治療學(xué)、腫瘤化學(xué)治療學(xué)構(gòu)成了現(xiàn)代腫瘤治療學(xué)的三大支 柱。.三種手段互有特點(diǎn)，互為補(bǔ)充。從治療效應(yīng)看，外科手術(shù)和放 射治療都為局部治療的方法。因此，腫瘤化學(xué)治療專家除了重視局部 腫瘤外，更多地把著眼點(diǎn)放在惡性腫瘤的擴(kuò)散和轉(zhuǎn)移上。他們對于腫 瘤治療的觀點(diǎn)為細(xì)胞指數(shù)殺滅的觀點(diǎn)， 故強(qiáng)調(diào)了多療程、足劑量的用 藥方法，以期能徹底殺滅絕大局部的腫瘤細(xì)胞。近年，眾多學(xué)者又提 出腫瘤綜合治療的概念。所謂 腫瘤綜合治療 是指：根據(jù)病人的機(jī)體 狀況、腫瘤的病理類型、侵犯范圍病期和開

14、展趨勢，有方案地，合 理地應(yīng)用現(xiàn)有的治療手段，以期大幅度地提高治愈率?？梢哉f，腫瘤治療學(xué)研究顯示出多學(xué)科的合作與補(bǔ)充，腫瘤的治療也已進(jìn)入綜合治 療的時代。在腫瘤綜合治療中的根本思想是系統(tǒng)論中各組分相加的和 大于各組分的代數(shù)和作為腫瘤綜合治療的組分，手術(shù)?；煛７暖熂?生物治療，依照不同病例特點(diǎn)，進(jìn)行有機(jī)組合，以期到達(dá)最正確的治療 效果。人們在綜合治療癌瘤時，大多先切除原發(fā)病灶，再輔以化療，這不僅有利于病情分期，同時又可防止那些對化療不敏感腫瘤手術(shù)切 除的時機(jī)。但對睪丸、肛門、喉咽等部位的腫瘤，人們嘗試做過術(shù)前 化療，顯示出化療的效果。輔助化療是指在采取有效的局部治療后， 針對微轉(zhuǎn)移癌灶，為防止復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移而進(jìn)行的化療。腫瘤的康復(fù)護(hù)理癌癥病人發(fā)病后，無論從生理上、心理上都發(fā)生很大變化，要重 新建立生活規(guī)律，養(yǎng)成良好習(xí)慣。美國著名醫(yī)學(xué)專家賴斯特布萊斯羅博士經(jīng)過多年研究得出結(jié)論：入們?nèi)粘Ｉ盍?xí)慣對疾病和死亡的影響大大超過醫(yī)藥