中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病~50E52~0D749

1、2021-12-251中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病Central Nervous System Infections 主講人： 盧桂清藥師2021-12-252中樞神經(jīng)系統(tǒng)包括位于椎管內(nèi)的中樞神經(jīng)系統(tǒng)包括位于椎管內(nèi)的脊髓和位于顱腔內(nèi)的腦脊髓和位于顱腔內(nèi)的腦腦膜具有保護和支持腦組織作用，通過腦膜的血管使腦和脊髓得到營養(yǎng)2021-12-253學習內(nèi)容學習內(nèi)容 腦膜炎定義 分類及概述 臨床表現(xiàn) 病理生理學 檢查方法及鑒別診斷 治療方法 預防2021-12-254定義定義 腦膜炎（brain fever;meningitis）是一種嬌嫩的腦膜或腦脊膜（頭骨與大腦之間的一層膜）被感染的疾病。引起此病

2、的病原體具多樣性，如：細菌、病毒、真菌，寄生蟲感染等，鼻竇炎，中耳炎，頭部損傷等使腦膜炎更易發(fā)生。 腦膜炎比較罕見。在美國每年發(fā)病少于3000例，大多數(shù)為兩歲以下的嬰幼兒。2021-12-255分類分類及概述及概述 根據(jù)引起腦膜炎的病原體不同，可將腦膜炎分為以下7類：a. 細菌性腦膜炎b. 結(jié)核性腦膜炎c. 病毒性腦膜炎d. 隱球菌性腦膜炎e. 急性化膿性腦膜炎f. 新生兒腦膜炎g. 流感桿菌腦膜炎2021-12-256 細菌細菌性腦性腦膜炎膜炎 是因某種細菌傳染造成。分3種類型，即流感嗜血桿菌B型、腦膜炎奈瑟菌（雙球菌）和肺炎鏈球菌（肺炎雙球 腦膜炎 菌）。美國大約80%是細菌性腦膜炎。通常

3、一小部分健康人鼻內(nèi)或體表攜帶這些病菌并不侵害人體，通過咳嗽或打噴嚏傳播。一些研究指出人們最易在患感冒時被病菌傳染，因為鼻子發(fā)炎使細菌進入顱內(nèi)變得極為容易。2021-12-257結(jié)核性腦膜炎結(jié)核性腦膜炎 是由結(jié)核桿菌引起的腦膜非化膿性炎癥，約占全身性結(jié)核病的6%。結(jié)核分枝桿菌感染經(jīng)血播散后在軟腦膜下種植形成結(jié)核結(jié)節(jié)，結(jié)節(jié)破潰后大量結(jié)核菌進入蛛網(wǎng)膜下腔。2021-12-258 病毒性腦膜炎病毒性腦膜炎 可由幾種病毒引起，包括幾種與腹瀉有關(guān)的病毒，其中之一可能是被大田鼠等咬后感染。 隱球菌性腦膜炎隱球菌性腦膜炎 可由真菌引起。最為常見的一種是隱球菌，可在鴿子類中找到。健康人不易患與真菌有關(guān)的腦膜炎，

4、這是一種可以引起艾滋病的人類免疫缺陷性病毒。2021-12-259 急性化膿性腦膜炎急性化膿性腦膜炎 致病菌類型隨患者之年齡而異。在青少年患者中以腦膜炎雙球菌感染為主。該菌存在于病人和帶菌者的鼻咽部，借飛沫經(jīng)呼吸道傳染，在冬春季可形成流行，稱為流行性腦膜炎。 新生兒腦膜炎新生兒腦膜炎 最常見的病因是大腸桿菌，感染多來自產(chǎn)道。由于體內(nèi)缺乏能中和病菌的IgM，入侵的大腸桿菌得以繁殖而致病。2021-12-2510 多見于3歲以下之嬰幼兒。肺炎球菌腦膜炎在幼兒和老年人常見，其中幼兒的腦膜感染多來自中耳炎，而在老人則常為大葉性肺炎的一種并發(fā)癥。 流感桿菌腦膜炎流感桿菌腦膜炎 2021-12-2511臨

5、床表現(xiàn)臨床表現(xiàn)A.高燒40度，頸部僵硬，嚴重頭痛，食欲不振，意識不清，嘔吐，抽搐，倦怠，嗜睡，對光敏感，皮疹（腋下，手，腳）。與感冒癥狀同，常誤診。B.嬰兒及新生兒常有低溫，尖銳而持續(xù)的哭聲，囪門膨出。C.老年人以上癥狀或許不出現(xiàn)，常伴隱性癥狀，意識不清，遲鈍。D.嚴重的細菌性腦膜炎休克，昏迷，抽搐。2021-12-2512病理生理病理生理肉眼觀肉眼觀 腦脊膜血管高度擴張充血，病變嚴重的區(qū)域，蛛網(wǎng)膜下腔充滿灰黃色膿性滲出物，覆蓋著腦溝腦回，以致結(jié)構(gòu)模糊不清，邊緣病變較輕的區(qū)域，可見膿性滲出物沿血管分布。在滲出物較少的區(qū)域，軟腦膜往往略帶混濁。膿性滲出物可累及大腦凸面矢狀竇附近或腦底部視神經(jīng)交叉

6、及鄰近。由于炎性滲出物的阻塞，使腦脊液循環(huán)發(fā)生障礙，可引起不同程度的腦室擴張。 鏡下鏡下 蛛網(wǎng)膜血管高度擴張充血，蛛網(wǎng)膜下腔增寬，其中有大量中性粒細胞及纖維蛋白滲出和少量單核細胞、淋巴細胞浸潤。用革蘭染色，在細胞內(nèi)外均可找到致病菌。腦膜及腦室附近腦組織小血管周圍可見少量中性粒細胞浸潤。病變嚴重者，動、靜脈管壁可受累并進而發(fā)生脈管炎和血栓形成，從而導致腦實質(zhì)的出血性梗死。2021-12-2513檢查方法檢查方法 確診腦膜炎應做腰穿術(shù)，用一根針沿脊柱上的兩塊骨頭之間刺入取一點腦脊液樣品 可疑腦膜炎：腦脊液混濁或有化膿性細胞，做培養(yǎng)菌檢查 采集血樣，尿樣，眼，鼻分泌物。2021-12-2514腦膜炎

7、患者的腦脊液特征腦膜炎患者的腦脊液特征病原體病原體白細胞數(shù)（每立方米）白細胞數(shù)（每立方米）主要細胞種主要細胞種類鑒別類鑒別葡萄糖比葡萄糖比（腦脊液（腦脊液中）中）蛋白質(zhì)濃度蛋白質(zhì)濃度(mg/dl)正常人細菌性腦膜 真菌性流腦桿菌病毒性 51000-10000010-1000100-40010-1000淋巴細胞單核細胞中性粒細胞淋巴細胞淋巴細胞淋巴細胞0.5-0.60.50.50.50.5-0.620-40100-500100-500100-50050-1002021-12-2515輔助治療輔助治療 輸液和休息療法：攝取大量液體并服用阿司匹林Aspirin以減輕發(fā)熱和頭痛。 預防感染：給病人感染

8、的鼻竇部和乳突導流（耳朵后的骨頭處）以防止再感染。 幫助患者恢復身體和重建免疫系統(tǒng)以防復發(fā)。 進行生物反饋療法2021-12-2516藥物療法藥物療法 治療原則以盡早、足量應用對致病菌敏感的，能透過血腦屏障的抗生素，并可以腰穿作為聯(lián)合治療手段，酌情可予鞘內(nèi)注射 抗感染同時，查明病因，如有腦脊液漏或顱內(nèi)異物留存，需行手術(shù)治療。2021-12-2517能夠穿透腦脊液的藥物能夠穿透腦脊液的藥物能夠穿透正常腦脊液的藥物能夠穿透腦膜炎病患腦脊液的藥物不能穿透腦脊液的藥物磺胺類 Sulfonamides甲氧芐啶 Trimethoprim氯霉素 Chloramphenicol甲硝唑 Metronidazol

9、e氟康唑 Fluconazole氟胞嘧啶 Flucytosine 吡嗪酰胺 Pyrazinamide青霉素 penicillin青霉素G penicillin G氨芐西林 Ampicillin抗假單胞菌屬類青霉素Antipseudomonal penicillins亞胺培南Imipenem美羅培南Meropenem氨曲南Aztreonam第三代頭孢菌素Third-generationcephalosporins喹諾酮類Quinolones環(huán)丙沙星Ciprofloxacin氧氟沙星Ofloxacin利福平Rifampin萬古霉素 Vancomycin阿米卡星Aminoglycosides多粘菌素

10、 Polymyxin兩性霉素B Amphotericin B 172021-12-2518不同年齡組腦膜炎一般病原菌感染的經(jīng)驗療法不同年齡組腦膜炎一般病原菌感染的經(jīng)驗療法Age GroupCommon PathogensEmpiric Treatment新生兒 嬰兒（1-3months） 3個月至50歲50歲以上B族鏈球菌李斯特菌屬革蘭陰性桿菌革蘭陽性桿菌肺炎鏈球菌腦膜炎奈瑟菌嗜血桿菌肺炎鏈球菌腦膜炎奈瑟菌嗜血桿菌肺炎鏈球菌李斯特菌屬革蘭陰性桿菌Ampicillin+cefotaxime or ampicillin+an aminoglycosideAmpicillin+cefotaxime

11、or ceftriaxone+vancomycindexamethasoneCefotaxime or ceftriaxonevancomycin Ampicillin+cefotaxime or ceftriaxone+vancomycindexamethasone 182021-12-2519不良反應的預防與處理：不良反應的預防與處理： 藥物反應 靜脈炎 腎損害 肝損害 心肌損害 造血系統(tǒng)損害2021-12-2520并發(fā)癥并發(fā)癥 1患腦膜炎時，膿性滲出物易堵塞狹小孔道或發(fā)生粘連而引起腦脊髓循環(huán)障礙，產(chǎn)生腦積水。常見于治療不當或治療過晚的病人，尤其多見于新生兒和小嬰兒。粘連性蛛 網(wǎng)膜炎好發(fā)于

12、枕骨大孔，可阻礙腦脊液循環(huán);或腦室膜炎形成粘連，均為常見的引起梗阻性腦積水的原因。 2除因嘔吐、不思進食等原因可引起水、電解質(zhì)紊亂外，還可見腦性低鈉血癥，出現(xiàn)嗜睡、驚厥、昏迷、浮腫、全身軟弱無力、四肢肌張力低下、尿少等癥狀。其發(fā)生原理與感染影響腦垂體后葉，使抗利尿激素分泌過多導致水潴留有關(guān)。 3由于腦實質(zhì)損害及粘連可使顱神經(jīng)受累或出現(xiàn)肢體癱瘓，亦可發(fā)生腦膿腫、顱內(nèi)動脈炎及繼發(fā)性癲癇發(fā)作。暴發(fā)型流腦可伴發(fā)DIC、休克。此外，中耳炎、肺炎、關(guān)節(jié)炎也偶可發(fā)生。2021-12-2521治療后期注意事項治療后期注意事項 嚴格檢查是否真正治愈1、腦脊液復查2、CT腦掃描出院后還應密切隨訪2021-12-2

13、522疾病預防疾病預防（一）早期發(fā)現(xiàn)病人，就地隔離治療。 （二）流行期間做好衛(wèi)生宣傳，應盡量避免大型集會及集體活動，不要攜帶兒童到公共場所，外出應戴口罩。 （三）藥物預防藥物預防：國內(nèi)仍采用磺胺藥 Sulfonamides，密切接觸者可用碘胺嘧啶（SD），成人2g/日，分2次與等量碳酸氫鈉NaHCO3同服，連服3日；小兒每日為100mg/kg。在流腦流行時，凡具有：發(fā)熱伴頭痛；精神萎靡；急性咽炎；皮膚、口腔粘膜出血等四項中二項者，可給予足量全程的磺胺藥 Sulfonamides治療，能有效地降低發(fā)病率和防止流行。（四）菌苗預防：菌苗預防：目前國內(nèi)外廣泛應用A和C兩群莢膜多糖菌苗。經(jīng)超速離心提純

14、的A群多糖菌苗，保護率為94.9%，免疫后平均抗體滴度增加14.1倍。國內(nèi)尚有用多糖菌苗作“應急”預防者，若12月份的流腦發(fā)病率大于10/10萬，或發(fā)病率高于上一年同時期時，即可在人群中進行預防接種。2021-12-2523抗生素在中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病中的抗生素在中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病中的應用應用2021-12-2524DrugDosing in ChildrenDosing in AdultsAdverse EffectsPenicillinG250000-400000U/kg/day divided in 6 doses(q4h)3-4million U q4h(up to 24 millionU/

15、day)白細胞下降貧血Ampicillin 100-200mg/kg/day divided in 4 doses2g q4h腎衰竭癲癇發(fā)作Nafcillin/oxacillin100mg/kg/day divided in doses2g q4h肝毒性腎炎Ceftriaxone100mg/kg/day divided q12-24h1-2g q12-24h(up to 4g/day)胃腸功能紊亂膽汁淤積Ceftazidime225-300mg/kg/day divided in 3 or 4 doses 2g q6-8hcefotaximeRifampin 225-300mg/kg/day

16、divided in 3 or 4 doses20mg/kg/day divided into 2 doses2g q4h Fluconazole 400mg olading dose on day 1,then 200mg QD胃腸道反應肝功能損害 242021-12-2525DrugDosing in ChildrenDosing in AdultsAdverse EffectsFlucytosine150mg/kg/day divided q6h骨髓抑制，貧血，肝炎，惡心，嘔吐，腹瀉AminoglycosidesGentamicinTobramycinAmikacingentamicin

17、/tobramycinIT:8-10mg QDIV:2mg/kg load維持血藥濃度Amikacin:IT:20-30mg QDIV:15mg/kg load維持血藥濃度腎毒性，耳毒性Vancomycin60mg/kg/day divided in 4 dosesIV:1-2g q8-12hintraventrivular:10mg/day 血清峰濃度：35-40ug/ml谷濃度：15-20ug/m紅人綜合征腎毒性，耳毒性白細胞減少 252021-12-2526DrugDosing in ChildrenDosing in AdultsAdverse EffectsChloramphenic

18、olAmphotericin B75-100mg/kg/day divided in 4 dosesIV:0.3-1.0mg/kg/dayIV:75-100mg/kg/day divided in 4 doses (up to 6g/day)IT:25-300ug q48-72h(max500ug-1mg)IV:0.3-1.0mg/kg/day再生障碣性貧血，血小板減少，白細胞數(shù)下降，灰嬰綜合征發(fā)熱寒戰(zhàn)低鉀血，低鎂血 262021-12-2527謝謝！謝謝！參考資料 Textbook of therapeutics2021-12-2528案例案例 患者，男，60歲，主因“大便20余天未解，右側(cè)

19、面癱1周，腹痛1天”急診2011/08/04入院。 入院查體：T 36.9,P 60次/分,R 19次/分,BP 114/66mmHg。 右側(cè)面癱，雙耳失聰，心肺陰性，腹平軟，右上腹壓痛明顯，雙下肢無浮腫。 2021-12-2529案例案例2011/08/11顳骨核磁共振掃描(平掃+增強)雙側(cè)慢性中耳乳突炎；附見：左側(cè)顳葉腦膜炎；右側(cè)上頜竇炎。 2021-12-2530檢驗項目/時間 0804081508210829Albumin(35-55g/L) 34.625.326.629Segment(42-74%) 82.878.894.378.7Creatinine(F:38.90-91.05umol/L) 47.2142.