內(nèi)毒素檢測(cè)與防治院內(nèi)感染(確認(rèn)版)

1、內(nèi)毒素檢測(cè) 與 防治院內(nèi)感染 欣嶸科技有限公司欣嶸科技有限公司國(guó)內(nèi)唯一同時(shí)具備內(nèi)毒素檢測(cè)儀和試劑的醫(yī)療資質(zhì)國(guó)內(nèi)唯一同時(shí)具備內(nèi)毒素檢測(cè)儀和試劑的醫(yī)療資質(zhì)2008年9月5日至15日，西安交通大學(xué)一附院新生兒科先后有8名新生兒患者連續(xù)因院內(nèi)感染而死亡！2009年3月25日，衛(wèi)生部聯(lián)合北京市兒童醫(yī)院經(jīng)檢查認(rèn)定天津市薊縣婦幼保健院最近收治的5 名新生兒死亡屬于醫(yī)院感染事故！ 院內(nèi)感染和內(nèi)毒素的關(guān)聯(lián)（一）o 手術(shù)器械等物品未除盡內(nèi)毒素，導(dǎo)致器械污染；o 靜脈輸液產(chǎn)品內(nèi)毒素超標(biāo)；o 血液凈化中心透析液、透析用水內(nèi)毒素超標(biāo)；o 相關(guān)物品除熱原后保存不當(dāng)，導(dǎo)致二次污染； 上述我們歸納為外源性內(nèi)毒素感染途徑，目上

2、述我們歸納為外源性內(nèi)毒素感染途徑，目前國(guó)內(nèi)主要針對(duì)此環(huán)節(jié)進(jìn)行感染控制；前國(guó)內(nèi)主要針對(duì)此環(huán)節(jié)進(jìn)行感染控制；院內(nèi)感染和內(nèi)毒素的關(guān)聯(lián)（二）容易發(fā)生院內(nèi)感染的患者人群特征容易發(fā)生院內(nèi)感染的患者人群特征o 機(jī)體生理功能減退；o 免疫力低下；o 基礎(chǔ)疾病多；o 由于長(zhǎng)期藥物治療，特別是長(zhǎng)期使用抗生素導(dǎo)致細(xì)菌耐藥及菌群失調(diào)；o 肝功能損傷；內(nèi)毒素的性質(zhì)o 耐熱性：徹底滅活需250高溫干烤一小時(shí)o 可濾過(guò)性：能夠穿透濾過(guò)膜o 水溶性：內(nèi)毒素能夠溶于水o 不揮發(fā)性：加熱時(shí)，不隨水蒸氣揮發(fā) 上述性質(zhì)顯示內(nèi)毒素很難通過(guò)一般方式排除，上述性質(zhì)顯示內(nèi)毒素很難通過(guò)一般方式排除，所以內(nèi)毒素檢測(cè)就顯得尤為重要；所以內(nèi)毒素檢測(cè)

3、就顯得尤為重要；院內(nèi)感染和內(nèi)毒素的關(guān)聯(lián)（三）目前，國(guó)內(nèi)外內(nèi)毒素檢測(cè)的法規(guī)及規(guī)范性文件：目前，國(guó)內(nèi)外內(nèi)毒素檢測(cè)的法規(guī)及規(guī)范性文件：o 國(guó)際標(biāo)準(zhǔn) ISO13959:2002；o 國(guó)家藥監(jiān)局頒發(fā)的強(qiáng)制性標(biāo)準(zhǔn)YY0572-2005 血液透析及相關(guān)治療用水血液透析及相關(guān)治療用水；o 國(guó)家藥典委員會(huì)頒布2010年版國(guó)家藥典國(guó)家藥典；o 衛(wèi)生部頒發(fā)的2010版血液凈化標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程血液凈化標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程（SOP）；院內(nèi)感染和內(nèi)毒素的關(guān)聯(lián)（四） 國(guó)內(nèi)內(nèi)毒素檢測(cè)的具體法規(guī)條文：國(guó)內(nèi)內(nèi)毒素檢測(cè)的具體法規(guī)條文：o 水處理裝置的輸出端的細(xì)菌內(nèi)毒素應(yīng)不超過(guò)1EU/ml1EU/ml,在血液透析裝置入口的輸送點(diǎn)的內(nèi)毒素應(yīng)不超過(guò)

4、5EU/ml5EU/ml； YY0572-2005o 應(yīng)用鱟試劑法鱟試劑法檢測(cè)內(nèi)毒素 YY0572-2005o 定量定量方法學(xué)動(dòng)態(tài)濁度法動(dòng)態(tài)濁度法國(guó)家藥典o 內(nèi)毒素檢測(cè)至少每至少每3 3個(gè)月個(gè)月1 1次次，內(nèi)毒素2EU/ml2EU/ml,采樣部位為反滲水輸水管路的末端。每臺(tái)透析機(jī)每每臺(tái)透析機(jī)每年至少檢測(cè)一次年至少檢測(cè)一次血液凈化標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程內(nèi)毒素定量檢測(cè)的應(yīng)用 內(nèi)毒素檢測(cè)（內(nèi)毒素檢測(cè)（BET)除了應(yīng)用于透析液、透析用水檢測(cè)，還可以應(yīng)用到人體體液檢測(cè)，以快速定快速定量檢測(cè)人體革蘭氏陰性菌的感染程度量檢測(cè)人體革蘭氏陰性菌的感染程度。 檢測(cè)對(duì)象：檢測(cè)對(duì)象：人體血液、尿液、腦脊液、胸腹積液、透析液、透

5、析用水等； 內(nèi)毒素檢測(cè)可以面向患者進(jìn)行項(xiàng)目收費(fèi)面向患者進(jìn)行項(xiàng)目收費(fèi)（遼寧、（遼寧、吉林、河北、湖南、上海、江蘇、安徽、山東、吉林、河北、湖南、上海、江蘇、安徽、山東、貴州、云南、廣西等地都已經(jīng)正式開(kāi)展）貴州、云南、廣西等地都已經(jīng)正式開(kāi)展）內(nèi)毒素定量檢測(cè)的臨床意義發(fā)熱原因的快速輔助診斷（ 1小時(shí)）；早期判斷革蘭陰性菌的感染情況； （G菌所致）膿毒癥、MODS等重癥的早期診斷幫助臨床醫(yī)生快速合理篩選適當(dāng)?shù)乃幬?抗生素)；判斷抗感染治療效果及預(yù)后；腸源性內(nèi)毒素血癥的預(yù)判及評(píng)估；院內(nèi)感染控制內(nèi)毒素定量檢測(cè)在醫(yī)院各科室的應(yīng)用oICUICU病房病房 多發(fā)傷、胰腺炎、重癥感染、多臟器衰竭綜合癥等o感染科感染

6、科 各類型肝硬化、肝癌、各類型消化道感染、各類型肝炎、各類型傳染性疾病o急診科急診科 各種急性或慢性疾病急性發(fā)作致患者出現(xiàn)發(fā)熱癥狀o燒傷科燒傷科 二度及二度以上燒傷、燒傷后合并感染/炎癥反應(yīng) o消化內(nèi)科消化內(nèi)科 消化道炎癥性疾病、克隆氏病、酒精性肝病、藥物性肝病、自發(fā)型細(xì)菌性腹膜炎、胰腺炎、肝功能衰竭o腫瘤科腫瘤科 腫瘤合并感染內(nèi)毒素定量檢測(cè)在醫(yī)院各科室的應(yīng)用o呼吸內(nèi)科呼吸內(nèi)科肺內(nèi)感染、成人呼吸窘迫綜合癥、呼吸衰竭o血液內(nèi)科血液內(nèi)科血液系統(tǒng)腫瘤、血液病合并全身系統(tǒng)性感染o腎內(nèi)科腎內(nèi)科泌尿系統(tǒng)感染性疾病、腎功能衰竭、透析治療合并感染o內(nèi)分泌科內(nèi)分泌科II型糖尿病、糖尿病合并感染o心內(nèi)科心內(nèi)科心力

7、衰竭o神經(jīng)內(nèi)科神經(jīng)內(nèi)科腦血管意外（腦出血或腦梗塞）、偏癱臥床患者o兒科兒科新生兒呼吸窘迫綜合癥、小兒呼吸系統(tǒng)感染、兒童血液系統(tǒng)腫瘤、兒童體外循環(huán)手術(shù)內(nèi)毒素定量檢測(cè)在醫(yī)院各科室的應(yīng)用o骨科骨科 嚴(yán)重骨折、頸椎骨折合并呼吸衰竭或意識(shí)喪失o腦外科腦外科 顱內(nèi)手術(shù)及術(shù)后合并感染o普外科普外科 腹腔手術(shù)、腸道手術(shù)、術(shù)后合并感染、脾切除后感染、腸梗阻o心胸外科心胸外科 體外循環(huán)手術(shù)、胸部手術(shù)及術(shù)后合并感染o移植科移植科 肝移植手術(shù)、腎移植手術(shù)o風(fēng)濕免疫科、婦產(chǎn)科風(fēng)濕免疫科、婦產(chǎn)科 風(fēng)濕或類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、免疫缺陷病、婦科手術(shù)術(shù)后合并感染o其它內(nèi)毒素檢測(cè)適應(yīng)癥其它內(nèi)毒素檢測(cè)適應(yīng)癥 輸液反應(yīng)、褥瘡、膿毒癥、彌散性

8、血管內(nèi)凝血、休克、抗生素多重耐藥內(nèi)毒素的定義和危害o 內(nèi)毒素（EndotoxinEndotoxin）是革蘭陰性菌細(xì)胞壁外膜的脂多糖（LPSLPS）成分，是革蘭陰性菌生長(zhǎng)時(shí)釋放或死亡后裂解出來(lái)的毒性產(chǎn)物，其中起主要致病作用的是非結(jié)合的游離脂多糖（FLPSFLPS）。o 內(nèi)毒素能夠直接作用于人體，激活組織內(nèi)的炎性細(xì)胞和炎癥因子，導(dǎo)致機(jī)體發(fā)熱并產(chǎn)生全身性炎癥反應(yīng)（SIRSSIRS），繼而引起彌散性血管內(nèi)凝血、休克、多臟器功能衰竭等嚴(yán)重的病理生理癥狀，危及生命，由于內(nèi)毒素與革蘭陰性菌關(guān)系密切，所以內(nèi)毒素血癥在臨床非常常見(jiàn)。革蘭陰性菌脂多糖（LPS）電鏡下結(jié)構(gòu)示意圖O特異性抗原核心多糖脂質(zhì)A人體內(nèi)毒素的

9、來(lái)源（1）休克大手術(shù)術(shù)后感染注射藥品及溶液開(kāi)放性創(chuàng)傷燒傷骨折肝臟疾病外內(nèi)人體內(nèi)毒素的來(lái)源（2）o 應(yīng)激：（stress）是指機(jī)體在受到各種強(qiáng)烈因素（即應(yīng)激原）剌激時(shí)所出現(xiàn)的以交感神經(jīng)興奮和垂體-腎上腺皮質(zhì)分泌增多為主的一系列神經(jīng)內(nèi)分泌反應(yīng)以及由此而引起的各種機(jī)能和代謝的改變。o 各類致病因素 人體處于應(yīng)激狀態(tài) 腸道屏障功能減弱 下消化道通透性增強(qiáng) 內(nèi)毒素進(jìn)入腸道周圍淋巴結(jié) 經(jīng)淋巴管進(jìn)入肝臟 超出肝臟能夠解毒、過(guò)濾的范圍 體循環(huán) 內(nèi)毒素血癥 發(fā)熱、炎癥內(nèi)毒素檢測(cè)與血培養(yǎng)的關(guān)系 內(nèi)毒素檢測(cè)內(nèi)毒素檢測(cè) 血培養(yǎng)血培養(yǎng)o 確定菌種 菌種確定 精確確定o 指導(dǎo)用藥 o 檢測(cè)速度 1h 快 較慢o 評(píng)估病情

10、輕重 o 重疾早期預(yù)警 G膿毒癥若合并內(nèi)毒素血癥，臨床死亡率達(dá)57.9%內(nèi)毒素檢測(cè)方法的不同時(shí)期對(duì)比 上世紀(jì)80年代 2008年以后應(yīng)用領(lǐng)域 藥物檢測(cè) 藥檢+臨檢檢測(cè)原理 凝膠法（定性） 動(dòng)態(tài)濁度法（定量）檢測(cè)方法 手工檢測(cè) 儀器檢測(cè)標(biāo)準(zhǔn)曲線 無(wú) 有檢測(cè)單位 ng/ml（重量單位） EU/ml（活性單位）除熱原試管 常常未除盡熱原 密封包裝，除盡熱原體液前處理 無(wú) 有，去除細(xì)胞、蛋白及藥物干擾鱟試劑提取 無(wú)統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn) 機(jī)器標(biāo)準(zhǔn)化數(shù)控提取（符合GMP要求）試劑靈敏度 低，均一性性差 高，均一性好標(biāo)準(zhǔn)化操作 無(wú)，個(gè)體操作差異很大 有嚴(yán)格的標(biāo)準(zhǔn)化操作內(nèi)毒素檢測(cè)儀器和配套試劑oBET-24A細(xì)菌內(nèi)毒素分析儀天大天發(fā)科技有限公司生產(chǎn)（國(guó)內(nèi)最早從事內(nèi)毒（國(guó)內(nèi)最早從事內(nèi)毒素研究，參與內(nèi)毒素國(guó)家標(biāo)素研究，參與內(nèi)毒素國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)品定標(biāo)）準(zhǔn)品定標(biāo)）o人體內(nèi)毒素檢測(cè)專用鱟試劑盒湛江博康海洋生物制品有限公司生產(chǎn)（核心專利）o我們是目前國(guó)內(nèi)唯一同時(shí)具國(guó)內(nèi)唯一同時(shí)具備臨床級(jí)內(nèi)毒素檢測(cè)儀器和備臨床級(jí)內(nèi)毒素檢測(cè)儀器和配套試劑醫(yī)療資質(zhì)的企業(yè)配套試劑醫(yī)療資質(zhì)的企業(yè)（欣嶸科技有限公司）儀器和試劑的優(yōu)越性o 動(dòng)態(tài)濁度法定量檢測(cè)o 三位一體袖珍設(shè)計(jì)o IC卡輸入，免做標(biāo)準(zhǔn)曲線o 安瓿瓶直接上機(jī)檢測(cè)，減少環(huán)節(jié)，避免誤差o 660nm波長(zhǎng)LED光源，有效減少黃疸及中成藥等血漿顏色