垂體PRL腺瘤的長(zhǎng)期療效分析

1、垂體PRLPRL腺瘤的長(zhǎng)期療效分析 PRLPRL腺瘤多見于年輕女性患者 男性占15%15%治療方法：藥物治療、手術(shù)治療和放射治療 治療方法選擇目前尚存在爭(zhēng)議 認(rèn)為：多巴胺激動(dòng)劑治療所有患者 因?yàn)樾g(shù)后高PRLPRL血癥發(fā)生率高 認(rèn)為：經(jīng)蝶手術(shù)手術(shù)并發(fā)癥少手術(shù)效果亦很好 前言前言 如何比較兩種方法 對(duì)PRLPRL水平、臨床癥狀的影響目前尚乏研究 總結(jié)近十年藥物和手術(shù)治療102102例PRLPRL腺瘤效果 探討PRLPRL腺瘤處理策略 回顧分析 1993.8-2004.01 PRL1993.8-2004.01 PRL腺瘤102102例 手術(shù)治療6262例 單純藥物治療4040例 臨床資料和方法 手術(shù)

2、治療： 男性8 8例 女性4444例 年齡18-5518-55歲 平均44446 6歲 MRI:MRI:微腺瘤2121例 均為女性 年齡18-3718-37歲 大腺瘤4141例： 男性8 8例 ( (年齡28-4728-47歲，平均3838歲) ) 女性3333例( (年齡28-5528-55歲，平均41.641.6歲) ) 臨床資料和方法手術(shù)治療：大腺瘤: : II II級(jí)(1-2cm (1-2cm 平均1.61.60.4cm)160.4cm)16例 ( (男性2 2例) ) III III級(jí)(2-3cm (2-3cm 平均2.82.80.7cm)150.7cm)15例 ( (男性3 3例)

3、 ) IV IV級(jí)(3-4cm (3-4cm 平均3.43.40.3cm) 80.3cm) 8例 ( (男性2 2例) ) V V級(jí)(4cm (4cm 分別：4.54.5和5cm) 25cm) 2例 ( (男性1)1) MRI MRI：垂體卒中1212例( (男7 7例、女5 5例) ) 卒中者均無明顯高血壓史臨床資料和方法手術(shù)治療：臨床癥狀：頭痛、視力障礙為首發(fā)癥狀3030例 視力障礙 8 8天 2222例 8 8天 8 8例 女性閉經(jīng)/ /月經(jīng)不規(guī)則、泌乳為首發(fā)癥狀5151例 ( (微腺瘤1818例) 不育2424例： 微腺瘤1212例、IIII級(jí)9 9例、IIIIII級(jí)6 6例、IVIV

4、級(jí)1 1例 男性均有性功能障礙臨床資料和方法手術(shù)治療： 術(shù)前應(yīng)用溴隱亭者2424例，均為女性 劑量：2.5mg/2.5mg/天10mg/10mg/天 平均5.25mg/5.25mg/天 時(shí)間：10m-34m10m-34m 10 10例因藥物反應(yīng)重而主動(dòng)要求手術(shù) 余服藥期間生育后PRLPRL下降不明顯 MRIMRI隨訪示腫瘤增大而手術(shù) 臨床資料和方法手術(shù)治療：術(shù)前PRLPRL水平：50-1315ng/ml 50-1315ng/ml 平均468.7468.7161.9ng/ml 161.9ng/ml 術(shù)前PRL200ng/ml 43PRL200ng/ml 43例: : 微腺瘤1616例 大腺瘤27

5、27例( (IIII級(jí)、1313例、IIIIII級(jí)1212例、IVIV級(jí)8 8例、V V級(jí)2 2例) ) 微腺瘤50-385ng/ml50-385ng/ml，平均21321381.8ng/ml81.8ng/ml 大 腺 瘤 2 4 2 - 1 3 1 5 n g / m l2 4 2 - 1 3 1 5 n g / m l ， 平 均545.8545.8208.9ng/ml208.9ng/ml 男性PRLPRL水平平均698698183.4ng/ml183.4ng/ml 其余內(nèi)分泌學(xué)檢查均正常臨床資料和方法手術(shù)治療： 手術(shù)：均采用全麻經(jīng)蝶垂體瘤切除術(shù) 2020例經(jīng)唇 4242經(jīng)單側(cè)鼻孔 內(nèi)窺鏡

6、輔助手術(shù)4 4例 所有病例術(shù)后免疫組織化學(xué)均示PRLPRL腺瘤 臨床資料和方法單純藥物治療： 4040例 均為女性 均為微腺瘤 均以月經(jīng)不規(guī)則/ /閉經(jīng)和/ /或泌乳為首發(fā)癥狀 不育2626例 年齡 18-5118-51歲 平均33331616歲 劑量 1.251.258.75mg/8.75mg/天 平均5.625mg/5.625mg/天 大多不愿手術(shù)(35(35例) ) PRL PRL：139.6139.6126.8ng/ml (110-320ng/ml)126.8ng/ml (110-320ng/ml) 200ng/ml 28 200ng/ml 28例 MRIMRI平掃、增強(qiáng)和/ /或動(dòng)態(tài)

7、掃描均提示微腺瘤臨床資料和方法隨 訪： 門診或信件 時(shí)間:6:6個(gè)月-121-121個(gè)月 中位期:65:65個(gè)月統(tǒng)計(jì)學(xué)：2 2檢驗(yàn)、t t檢驗(yàn)及相關(guān)回歸 P0.05P200ng/mlPRL200ng/ml的3434例 隨 訪 期 內(nèi) P R LP R L 在 正 常 范 圍 的 有 3 23 2 例(61.5%)(61.5%) 平均10.610.68.9ng/ml8.9ng/ml： 結(jié) 果PRLPRL水平： 術(shù)后17.3%PRL17.3%PRL仍高于正常，平均30.430.49.7ng/ml9.7ng/ml 均進(jìn)行放療藥物治療 術(shù)后服用溴隱亭和/ /或放療后PRLPRL在正常范圍的1111例：

8、 IIII級(jí)4 4例、IIIIII級(jí)4 4例、IVIV級(jí)3 3例 包括：藥物、放療、藥物放療 術(shù)后2 28 8周開始放療 溴隱亭平均3.75mg/3.75mg/天(1.25(1.255.0mg/5.0mg/天) )結(jié) 果妊娠： 術(shù)后隨訪期內(nèi)妊娠1616例： 微腺瘤7 7例，IIII級(jí)6 6例、IIIIII級(jí)3 3例 均未進(jìn)行過放療 術(shù)后未服藥物治療1414例 2 2例服藥后PRLPRL正常分娩后未再服藥 結(jié) 果手術(shù)并發(fā)癥： 術(shù)后出現(xiàn)一過性尿崩者1717例 經(jīng)卡馬西平、雙氫克尿塞垂體后葉素治療后5 5天內(nèi)消失 術(shù)后CSFCSF漏9 9例平臥一周后消失7 7例 2 2例經(jīng)持續(xù)腰池引流5 5天后消失

9、 合并顱內(nèi)感染1 1例 無手術(shù)死亡率和致殘率 結(jié) 果用藥組： PRLPRL水平： 服藥期間PRLPRL在正常范圍3232例 8 8例 正常：35.935.98.9ng/ml8.9ng/ml但顯著低于用藥前水平 其中PRL200ng/mlPRL200ng/ml中服藥1 1個(gè)月內(nèi)下降50%50%的3 3例 6-306-30個(gè)月內(nèi)均在正常范圍 7 7例平均服藥5151個(gè)月后停藥(3.75mg/(3.75mg/天) ) 隨訪期內(nèi)PRLPRL正常 結(jié) 果泌乳：服藥期間泌乳消失2828例，減少1212例月經(jīng)：正常3333例(82.5%)(82.5%)妊娠：服藥期間懷孕的2020例 服藥前有妊娠史的1010

10、例腫瘤：隨訪期內(nèi)腫瘤略有增大，均小于10mm10mm結(jié) 果PRLPRL微腺瘤手術(shù)治療和藥物治療的臨床資料 手術(shù)治療藥物治療例數(shù)2140年齡374341 17治療前PRL水平(ng/ml)457.8457.8134.5134.5140.6140.6137.8137.8泌乳1830月經(jīng)恢復(fù)率12(57.1%) 12(57.1%) 21(70.0%)21(70.0%)PRL正常率13(61.9%)13(61.9%) 22(73.3%)結(jié) 果 手術(shù)治療藥物治療 男女性別8 80 054544040年齡44446 633331616治療前PRLPRL水平(ng/ml(ng/ml) )468.7468.7

11、161.9161.9139.6139.6126.8126.8泌乳51514040視力癥狀30300 0瘤卒中12120 0月經(jīng)恢復(fù)率77.3%77.3%82.5%82.5%PRLPRL正常率82.7%82.7%80%80%PRL腺瘤手術(shù)治療和藥物治療的臨床資料 例數(shù)未生育(PRL)200不愿手術(shù)(PRL)200治療前401016212治療后PRL正常3291319高于正常81313停藥7421 泌乳消失2881019月經(jīng)正常3391428妊娠20812 PRLPRL微腺瘤藥物治療效果 結(jié) 果統(tǒng)計(jì)學(xué)PRLPRL水平：手術(shù)組大腺瘤的PRLPRL值顯著高于微腺瘤(t(t，P0.01)P0.01)男性

12、PRLPRL水平顯著高于女性(t(t，P0.01)P0.01)手術(shù)前后、服藥前后PRLPRL值有顯著性差異(t(t，p0.001)p0.05)(t,P0.05)治療后的PRLPRL正常率： 藥物組(80%)(80%)顯著高于手術(shù)正常率(61.5%)(61.5%) ( (2 2檢驗(yàn)，P0.05)P0.05),P0.05) 微腺瘤藥物和手術(shù)治療后PRLPRL正常率間無顯著性差異 (2 2檢驗(yàn)，P0.05)P0.05)統(tǒng)計(jì)學(xué)對(duì)月經(jīng)、妊娠的影響： 月經(jīng)恢復(fù)率單純用藥組顯著高于手術(shù)組(2 2檢驗(yàn)，P0.05)P0.05)P0.05) 術(shù)后PRLPRL正常率、月經(jīng)恢復(fù)率 與腫瘤大小、術(shù)前PRLPRL水平顯

13、著相關(guān)(P0.05(P0.05，相關(guān)回歸檢驗(yàn)) ) 腫瘤全切率與妊娠率顯著相關(guān)(r=0.9558,P0.01)(r=0.9558,P0.01) 統(tǒng)計(jì)學(xué) 術(shù)前視力障礙8 8天內(nèi)手術(shù)的改善率顯著高于超過8 8天者 (2 2檢驗(yàn)，P0.05)P0.05) 手術(shù)治療的大腺瘤中男性的比例顯著高于女性 (2 2檢驗(yàn)，P0.01)P0.01) 手術(shù)前的BRCBRC劑量顯著高于術(shù)后(t(t檢驗(yàn)，P0.01)P0.01) 統(tǒng)計(jì)學(xué)討論P(yáng)RLPRL腺瘤是垂體瘤中最具侵襲性 多見于育齡期婦女治療目的: :減少腫瘤體積 糾正高泌乳素血癥狀態(tài)( (使PRLPRL水平正常) ) 保護(hù)垂體前葉功能藥物治療： 多巴胺受體激動(dòng)劑

14、( BRC; CAB( BRC; CAB等) ) 對(duì)PRLPRL腺瘤有明顯治療作用 長(zhǎng)期隨訪中大多數(shù)微、小腺瘤生長(zhǎng)得到控制 激素水平下降甚至恢復(fù)正常 討論本組資料顯示微腺瘤治療后PRLPRL正常率： 藥物組2222例(73.3%)(73.3%)顯著高于 手術(shù)后的正常率61.9%61.9%(2(2檢驗(yàn)，P0.05)P0.05) 但術(shù)后+ +藥物治療后PRLPRL正常率(90.3%)(90.3%) 顯著高于單純用藥組(2(2檢驗(yàn)，P0.05)P30mm30mm，腫瘤壓迫MonroMonros s孔并伴有腦積水KnospKnosp分級(jí)0 0級(jí)：腫瘤不超過頸內(nèi)動(dòng)脈床突上段和海綿竇段內(nèi)側(cè)緣的切線1 1級(jí)

15、：腫瘤不超過頸內(nèi)動(dòng)脈床突上段和海綿竇段的中心連線2 2級(jí)：腫瘤不超過頸內(nèi)動(dòng)脈床突上段和海綿竇段外側(cè)緣的切線3 3級(jí)：腫瘤超過頸內(nèi)動(dòng)脈床突上段和海綿竇段外側(cè)緣的切線4 4級(jí)：腫瘤完全包繞頸內(nèi)動(dòng)脈海綿竇段垂體腺瘤侵襲性判斷標(biāo)準(zhǔn)（參照Hardy分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)和Knosp分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)）類型類型分級(jí)分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)標(biāo)準(zhǔn)蝶鞍分層片蝶鞍分層片 局限型局限型 0級(jí)級(jí)4mm正常正常級(jí)級(jí)10mm 同上同上,較明顯較明顯侵蝕型侵蝕型 級(jí)級(jí)局限型侵蝕和局限型侵蝕和/或鞍上擴(kuò)展或鞍上擴(kuò)展鞍底局限性骨破壞鞍底局限性骨破壞級(jí)級(jí)彌漫性侵蝕和彌漫性侵蝕和/或鞍上擴(kuò)展或鞍上擴(kuò)展鞍底彌漫性骨破壞鞍底彌漫性骨破壞PRLPRL水平： 術(shù)后1 1周PRL

16、PRL為41.541.57.8ng/ml 7.8ng/ml 其中術(shù)前PRL200ng/mlPRL200ng/ml的3434例 隨 訪 期 內(nèi) P R LP R L 在 正 常 范 圍 的 有 3 23 2 例(61.5%)(61.5%) 平均10.610.68.9ng/ml8.9ng/ml： 結(jié) 果 手術(shù)治療藥物治療 男女性別8 80 054544040年齡44446 633331616治療前PRLPRL水平(ng/ml(ng/ml) )468.7468.7161.9161.9139.6139.6126.8126.8泌乳51514040視力癥狀30300 0瘤卒中12120 0月經(jīng)恢復(fù)率77.

17、3%77.3%82.5%82.5%PRLPRL正常率82.7%82.7%80%80%PRL腺瘤手術(shù)治療和藥物治療的臨床資料 本組資料提示 手術(shù)治療微腺瘤效果不亞于BRCBRC治療效果 月經(jīng)恢復(fù)率、妊娠率和PRLPRL正常率 手術(shù)和術(shù)后+ +藥物治療微腺瘤效果優(yōu)于BRCBRC治療效果 而且術(shù)后BRCBRC的劑量明顯減少 但仍需大樣本研究比較 討論 大/ /巨腺瘤單純藥物治療 目前大多來自國外學(xué)者報(bào)道 他們認(rèn)為單純藥物治療: : 可有效地控制腫瘤體積甚至縮小腫瘤 改善視力癥狀和降低PRLPRL水平 取得與微腺瘤相似的效果討論手術(shù)治療： 盡管多巴胺激動(dòng)劑可有效地降低PRLPRL水平 改善臨床癥狀但需長(zhǎng)期治療 停藥后腫瘤又復(fù)增大 PRLPRL再度升高、癥狀復(fù)發(fā) 服藥后手術(shù)切除難度增加討論 與PRLPRL腺瘤患者生物學(xué)行為相關(guān)的因素：有待證實(shí) 我們發(fā)現(xiàn)腫瘤大小與PRLPRL水平顯著相關(guān) 男性患者的PRLPRL水平顯著高于女性 與MaMa和NishiokaNishioka等報(bào)道相似 術(shù)前視力障礙小於8 8天的術(shù)后視力改善率 顯著高于大於8 8天者 與