丙戊酸鈉在農(nóng)村治療癲癇的作用ppt課件

1、丙戊酸的歷史丙戊酸的歷史 18821882年合成的一種無色液體有機溶劑。年合成的一種無色液體有機溶劑。 19621962年法國年法國Eymard Eymard 作為溶劑篩查抗驚厥藥作為溶劑篩查抗驚厥藥 19631963年年MeunierMeunier證實有抗驚厥作用。證實有抗驚厥作用。 19641964年開始臨床觀察。年開始臨床觀察。 19671967年在法國上市，年在法國上市， 19781978年獲美國年獲美國FDAFDA批準用于臨床批準用于臨床 19771977年湖南湘中制藥廠開始生產(chǎn)并用于臨床。年湖南湘中制藥廠開始生產(chǎn)并用于臨床。丙戊酸鈉丙戊酸鈉丙戊酸鎂丙戊酸鎂藥物類型和劑型藥物類型和劑

2、型VPA作用機制作用機制VPA藥代動力學藥代動力學l VPA口服平均生物利用度近100%l 蛋白結(jié)合率高（85%95%）l 生物半衰期：單藥治療時為917hrl 有效血藥濃度：40100mg/Ll 達到穩(wěn)態(tài)時間：24天l 主要以葡萄糖醛酸的形式從尿中排出丙戊酸丙戊酸的的臨床應用臨床應用抗抗 癲癲 癇癇 丙戊酸是廣譜抗癲癇藥，目前公認丙戊酸是廣譜抗癲癇藥，目前公認是典型失神、肌陣攣和全身強直是典型失神、肌陣攣和全身強直- -陣攣發(fā)陣攣發(fā)作的首先藥。以往認為丙戊酸對部分性作的首先藥。以往認為丙戊酸對部分性發(fā)作療效不如卡馬西平和苯妥英，作為發(fā)作療效不如卡馬西平和苯妥英，作為二線藥物選用。近年臨床觀察

3、丙戊酸對二線藥物選用。近年臨床觀察丙戊酸對部分性發(fā)作療效與卡馬西平、苯妥英和部分性發(fā)作療效與卡馬西平、苯妥英和妥泰沒有明顯差別。特別是患者多種發(fā)妥泰沒有明顯差別。特別是患者多種發(fā)作類型并存時為最佳選擇。作類型并存時為最佳選擇。原發(fā)性全身性發(fā)作原發(fā)性全身性發(fā)作失神發(fā)作失神發(fā)作強直陣攣發(fā)作強直陣攣發(fā)作部分性發(fā)作部分性發(fā)作 肌陣攣發(fā)作肌陣攣發(fā)作失張力發(fā)作失張力發(fā)作 適應癥適應癥 原發(fā)性閱讀性癲癇原發(fā)性閱讀性癲癇青少年性肌陣攣性癲癇青少年性肌陣攣性癲癇LGS嬰兒良性肌陣攣性癲癇嬰兒良性肌陣攣性癲癇獲得性癲癇性失語獲得性癲癇性失語嬰兒重癥肌陣攣癲癇嬰兒重癥肌陣攣癲癇適應癥適應癥綜合征綜合征 成人成人 兒

4、童兒童口服起始劑量口服起始劑量 500500600 mg/600 mg/日日 20 mg/kg20 mg/kg體重體重. .日日 10 1015 mg/kg15 mg/kg體重體重. .日日 口服維持劑量口服維持劑量 5005002500mg/2500mg/日日 202060 mg/kg60 mg/kg體重體重. .日日 20 20 30 mg/kg30 mg/kg體重體重. .日日 癲癇持續(xù)狀態(tài)癲癇持續(xù)狀態(tài) 丙戊酸鈉注射液15-30 mg/kg 靜脈推注后, 以1 mg/kg/h速度靜脈滴注維持。l 與卡馬西平合用：抗癲癇作用增加，毒副與卡馬西平合用：抗癲癇作用增加，毒副作用不增加?？刂齐y治

5、性部分性與繼發(fā)性全作用不增加?？刂齐y治性部分性與繼發(fā)性全面性發(fā)作有效面性發(fā)作有效 。l 與拉莫三嗪合用：與拉莫三嗪合用： VPA VPA可延長可延長LTGLTG的半衰的半衰期兩者有良好的協(xié)調(diào)性，常用于難治性癲癇。期兩者有良好的協(xié)調(diào)性，常用于難治性癲癇。l 不宜與苯巴比妥聯(lián)合使用。不宜與苯巴比妥聯(lián)合使用。停停 藥藥停藥時機：完全控制癥狀停藥時機：完全控制癥狀3 35 5年年 無腦部器質(zhì)性損害的病因無腦部器質(zhì)性損害的病因停藥方法：緩慢減量，減藥至停用的停藥方法：緩慢減量，減藥至停用的時間應在時間應在1 1年以上每年以上每1 13 3個個月減停目標劑量月減停目標劑量1/31/31/41/4。l 偏頭

6、痛、叢集性頭痛、三叉神經(jīng)痛偏頭痛、叢集性頭痛、三叉神經(jīng)痛l 雙相情感障礙，指既有躁狂又有抑郁雙相情感障礙，指既有躁狂又有抑郁發(fā)作的一類心境障礙發(fā)作的一類心境障礙l 其他精神疾病如氣功偏差所致精神障礙其他精神疾病如氣功偏差所致精神障礙l 錐體外系疾病錐體外系疾病l 其他疾病如高熱驚厥、呃逆、心律失常、其他疾病如高熱驚厥、呃逆、心律失常、 艾滋病等艾滋病等VPA治療其他疾病治療其他疾病 近期報告主要是近期報告主要是VPAVPA與其他抗癲癇藥比較。結(jié)與其他抗癲癇藥比較。結(jié)論是對新診斷的全面性發(fā)作（包括繼發(fā)性）或論是對新診斷的全面性發(fā)作（包括繼發(fā)性）或部分性發(fā)作病人部分性發(fā)作病人VPAVPA的療效和卡

7、馬西平、苯妥英、的療效和卡馬西平、苯妥英、苯巴比妥是一樣的。苯巴比妥是一樣的。 20082008年年GerstnerGerstner總結(jié)總結(jié)VPAVPA對所有類型發(fā)作都有對所有類型發(fā)作都有效。對新確診癲癇病人包括部分性發(fā)作伴或不效。對新確診癲癇病人包括部分性發(fā)作伴或不伴繼發(fā)全面性發(fā)作、原發(fā)全面性強直伴繼發(fā)全面性發(fā)作、原發(fā)全面性強直- -陣攣發(fā)作陣攣發(fā)作療效和卡馬西平、苯妥英、苯巴比妥是一樣的。療效和卡馬西平、苯妥英、苯巴比妥是一樣的。VPAVPA通常作為特發(fā)性和癥狀全面性發(fā)作和多種發(fā)通常作為特發(fā)性和癥狀全面性發(fā)作和多種發(fā)作類型的癲癇首先藥。作類型的癲癇首先藥。國外臨床療效觀察（國外臨床療效觀察

8、（2 2）洪震教授牽頭洪震教授牽頭“丙戊酸鈉緩釋片（德巴金）治療癲癇的臨床觀察研究丙戊酸鈉緩釋片（德巴金）治療癲癇的臨床觀察研究” 21家大醫(yī)院，家大醫(yī)院，990例癲癇患者，例癲癇患者，6個月的臨床觀察。個月的臨床觀察?？傆行剩嚎傆行剩?8.4% 到到 90%患者一般情況患者一般情況ppt課件.43以往治療情況以往治療情況廣西廣西湖北湖北合計合計從未治療從未治療 例數(shù)（例數(shù)（% %）103 (33.3)119 (39.9)222 (36.6)西藥西藥 人次（人次（% %）168 (54.4)160 (53.5)328 (54.0)其他治其他治 （中藥等）（中藥等）70 (22.6)87 (

9、29.2)157 (25.8)從未治療過的病人從未治療過的病人(36.6%)略低于示范項目調(diào)查（略低于示范項目調(diào)查（41%）。）。ppt課件.44調(diào)查前一周內(nèi)服藥情況調(diào)查前一周內(nèi)服藥情況 廣西廣西湖北湖北合計合計未治療未治療例數(shù)例數(shù)(%)193(62.3)193(62.3)177(59.2)177(59.2)370(61.0)370(61.0)服服AEDs人次人次(%)102(40.3102(40.3）110(43.2)110(43.2)212(41.7)212(41.7)其他藥物其他藥物 人次人次(%)22(7.422(7.4）19(6.4)19(6.4)41(6.9)41(6.9)治療缺口

10、為治療缺口為 61%，與示范項目，與示范項目62.6%接近接近ppt課件.46治療治療6 6和和1212個月發(fā)作頻率改變個月發(fā)作頻率改變發(fā)作頻率改變發(fā)作頻率改變服藥滿服藥滿6個月個月病人數(shù)（病人數(shù)（%）服藥滿服藥滿12個月個月病人數(shù)（病人數(shù)（%）無發(fā)作無發(fā)作249（42.3%）238（41.1%）發(fā)作減少發(fā)作減少7595（16.1%）164（28.3%）發(fā)作減少發(fā)作減少5075%100（16.9%）93（16.1%）發(fā)作減少發(fā)作減少50%75（12.8%）54（9.4%）發(fā)作增加發(fā)作增加2570（11.9%）30（5.1%）合計合計589（100%）579（100%）總有效率：總有效率：6 6

11、個月為個月為 75.3%75.3%；1212個月達個月達 85.5%85.5%ppt課件.不良反應不良反應l 神經(jīng)系統(tǒng)反應神經(jīng)系統(tǒng)反應4141例例 ：包括困倦、嗜睡、：包括困倦、嗜睡、 疲乏、頭暈、震顫、疲乏、頭暈、震顫、 頭痛、記憶力減退頭痛、記憶力減退) ) l 消化系統(tǒng)反應消化系統(tǒng)反應2323例：上腹部不適、惡心、例：上腹部不適、惡心、嘔吐、食欲不振嘔吐、食欲不振l 體重增加體重增加1010例例l 轉(zhuǎn)氨酶升高轉(zhuǎn)氨酶升高7 7例，僅例，僅1 1例因轉(zhuǎn)氨酶升高終止例因轉(zhuǎn)氨酶升高終止治療。治療。ppt課件.癥狀癥狀人次（人次（%）困倦、嗜睡困倦、嗜睡12（2.0）疲乏疲乏10（1.6）頭暈頭暈

12、10（1.6）震顫震顫4（0.7）頭痛頭痛3（0.5）記憶力減退記憶力減退2（0.3）神經(jīng)系統(tǒng)不良反應神經(jīng)系統(tǒng)不良反應 4141人次人次ppt課件.50消化系統(tǒng)不良反應消化系統(tǒng)不良反應 2323人人次次癥狀癥狀例數(shù)例數(shù)（%）惡心嘔吐惡心嘔吐13（2.1）轉(zhuǎn)氨酶升高轉(zhuǎn)氨酶升高7（1.2）上腹不適上腹不適2（0.3）食欲不振食欲不振1（0.3）ppt課件.51其他不良反應其他不良反應 1515人次人次癥狀癥狀例數(shù)（例數(shù)（%）體重增加體重增加10（1.6）脫發(fā)脫發(fā)2（0.3）血小板減少血小板減少2（0.3）心慌心慌1（0.2）12個月隨訪期個月隨訪期58人人(79人次人次)出現(xiàn)不良反應出現(xiàn)不良反應 隨訪過程隨訪過程 6 6 例患者服藥后例患者服藥后 1