lauren分型對胃癌治療的價(jià)值和意義ppt課件

1、Lauren分型對胃癌治療的指點(diǎn)價(jià)值和意義 胃癌Lauren分型和預(yù)后意義及流行病學(xué)變化 彌漫型胃癌個(gè)性化治療的研討與探求 S-1鉑類伊立替康紫杉醇等藥物在彌漫型胃癌中的運(yùn)用 在彌漫型胃癌中的探求 新的胃癌分子病理分型展望 小結(jié)主要內(nèi)容胃癌病理組織學(xué)分型胃癌病理分型 大體形狀：息肉型、潰瘍型、潰瘍浸潤型、彌漫浸潤型；組織學(xué)分型：管狀腺癌、乳頭狀腺癌、低分化腺癌、粘液腺癌、印戒細(xì)胞癌。少見類型：鱗癌、腺鱗癌、類癌、未分化癌Lauren分型 也是胃癌常用的組織學(xué)分型方法之一，分為腸型、彌漫型和混合型，該分型操作簡便、可反復(fù)性高，對胃癌預(yù)后預(yù)測分析具有一定的指點(diǎn)價(jià)值胃癌Lauren分型2021-12

2、-30腸型具有明顯的腺管構(gòu)造腫瘤細(xì)胞分泌黏液細(xì)胞呈極性陳列彌漫型無腺管樣構(gòu)造缺乏細(xì)胞銜接癌細(xì)胞散在并呈浸潤性生長 混合型兼有腸型和彌漫型成分Emily S. Turner,Jerrold R. Turnerdepartment of pathology,the university of Chicago我國約一半的胃癌患者為彌漫型Miao-zhen Q, et al. Journal of Translational Medicine. 2019,11:58. 腸型呈減少趨勢，彌漫型呈增長趨勢自1973-2000年，美國流病性調(diào)研顯示腸型胃癌不斷減少，彌漫型胃癌逐漸增多。Henson DE,

3、et al. Arch Pathol Lab Med. 2019; 128(7): 765-770P 女性相似好發(fā)部位胃竇胃體轉(zhuǎn)移部位淋巴結(jié)，肝臟淋巴結(jié)，內(nèi)臟生物學(xué)特征雌激素保護(hù)？神經(jīng)內(nèi)分泌分化？幽門桿菌感染血清學(xué)常見（8090%）常見（90%）Lauren 分型與預(yù)后：彌漫型胃癌預(yù)后較差胃癌總生存率的多因素分析因素特征風(fēng)險(xiǎn)比95%CLP年齡59591.1110.899-1.3740.328性別女男1.0570.843-1.3240.631Lauren 分型腸型彌漫型0.7360.595-0.9100.005組織學(xué)分級好/適度差1.0250.899-1.1670.714大小5 cm5 cm1.

4、6051.307-1.9720.001部位遠(yuǎn)端近端0.8520.697-1.0420.120腫瘤深度(T) 2/3/411.8901.230-2.7460.001淋巴結(jié)分期(N)1/2/301.3681.048-1.8940.001淋巴管血管浸潤(-)(+)1.2090.831-1.7590.321胃切除術(shù)的類型不完全完全1.1350.859-1.4680.582Qiu MZ, et al. J Transl Med. 2019; 11:58彌漫型患者的5年生存率顯著低于腸型患者Liu et al. Anticancer Aqents Med Chem. 2019 Feb;13(2):227-

5、34.Qiu et al. J Transl Med. 2019;11:58.P0.0011261.7%41.1%52.7%44.1%ToGA研討提示：HER2+胃癌多為腸型Yung-Jue Bang, et al. Lancet 2019; 376: 68797沈琳等。中華腫瘤雜志，2019ToGA研討提示：Lauren分型與療效有一定相關(guān)性Bang YJ, et al. Lancet 2019; 376: 68797Her-2過表達(dá)的晚期彌漫型胃癌接受化療結(jié)合曲妥珠單抗靶向治療較單純化療沒有顯著的生存獲益彌漫型胃癌個(gè)性化治療的研討與探求彌漫型胃癌本身特性：DPD高表達(dá)Y. Yamada,

6、et al. Journal of Clinical Oncology, 2021 ASCO Annual Meeting Proceedings. 27(15S): 4535Y. Yamada, et al. Journal of Clinical Oncology. 2019 ASCO Annual Meeting Abstracts. 29(15): 4021二氫嘧啶脫氫酶DPDYamada等學(xué)者的研討顯示：彌漫型胃癌的DPD表達(dá)程度顯著高于腸型00.511.52.532DPD-value彌漫型n = 82 腸 型n = 86 秩和檢驗(yàn) IP 5-FU S-1P0.001*P0.0001

7、S-1構(gòu)成及作用原理Patrick Schoffskia. Anti-Cancer Drugs 2019, 15:85106骨髓毒性神經(jīng)毒性手足綜合癥心臟毒性胃腸道毒性(腹瀉, 口腔炎)抗腫瘤活性F-丙氨酸丙氨酸5-FU腫瘤胃腸道骨髓FdUMPOPRTFdUMPFdUMPS-1:DPD-吉美嘧啶Gimeracil奧替拉西鉀奧替拉西鉀Oteracil 替加氟Tegafur體內(nèi)代謝-S-1對腸型和彌漫型均有效：JCOG9912DPD高表達(dá)-彌漫型生存率1.00.90.80.70.60.50.40.30.20.10.0051015PFS (mo)5-FUS-1DPD低表達(dá)-腸型1.0生存率0.90.

8、80.70.60.50.40.30.20.10.0051015PFS (mo)5-FUS-1ArmNmPFS (months)5-FU202.1S-1314.2HR 2.05 95% Cl (1.13-3.71)Log rank p-value=0.016ArmNmPFS (months)5-FU293.1S-1334.2HR 1.01 95% Cl (0.60-1.70)Log rank p-value=0.963Y. Yamada, et al. Journal of Clinical Oncology, 2021 ASCO Annual Meeting Proceedings. 27(1

9、5S): 4535傳統(tǒng)5-FU在彌漫型胃癌效果不佳292292270270226226198198161161122122999969695151393929292424161610105 53 30 029829825825821821818218211011085856060434330302020151510105 54 42 20 0Months From RandomizationMonths From Randomization% Survival% SurvivalN at RiskN at RiskS-1:S-1:5-FU:5-FU: 0 0 10 10 20 20 30 30

10、 40 40 50 50 60 60 70 70 80 80 90 90 100 1000 02 24 46 68 8101012121414161618182020222224242626282830303232S1結(jié)合順鉑SP顯著改善彌漫型胃癌生存：FLAGSSP=S-1 + 順鉑FP=5FU+ 順鉑p = 0.0413中位OS(月)HR95%CISP9.00.830.70-0.99FP7.1Jaffer A. Ajani, et al. J Clin Oncol. 2019 Mar 20;28(9):1547-53. 17彌漫型胃癌中的彌漫型胃癌中的 III 期實(shí)驗(yàn)期實(shí)驗(yàn)DIGEST研討

11、：研討：ongoing主要終點(diǎn): OS次要終點(diǎn): PFS, TTF, RR, 平安性病例數(shù): 500 例彌漫型 轉(zhuǎn)移性胃癌、無化療史S-1+CDDP S-1 : 25mg/m2 bid for 21 days, q4wks CDDP : 75 mg/m2 iv on day 1 ( 最多 6 cycles )FU+CDDP5-FU : 800 mg/m2 24 hr civ day1-5, q3wksCDDP : 80 mg/m2 iv on day 1 (最多 8 cycles )RG-SOX方案不劣于SP方案：日本的注冊臨床研討S-1+ L-OHP(SOX) n=340S-1: 40 mg

12、/m2 bid， 治療14天L-OHP:100 mg/m2 iv ，第1天，每隔3周S-1+ CDDP(SP) n=340S-1: 40 mg/m2 bid ，治療21天CDDP: 60 mg/m2 iv, 第8天，每隔5周無法切除/復(fù)發(fā)胃癌初治病例隨機(jī)分組結(jié)論：主要終點(diǎn)PFS獲得非劣效性統(tǒng)計(jì)結(jié)果。SOX方案無需靜脈水化和住院，臨床運(yùn)用更方便。SOX方案可以思索替代SP方案，作為晚期胃癌化療的一線方案?！緦?shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)】【實(shí)驗(yàn)結(jié)果】【緩解率】SOXn=318SPn=324亞組分析：相對于SP，SOX對彌漫型胃癌更有效 ?類別亞組n性別男性477女性165年齡65305653377044370199P

13、S0452118327疾病狀態(tài)不可切除533輔助(+)54輔助(-)55病理類型腸型289彌漫型353主要病灶無146有496轉(zhuǎn)移部位肝253腹膜125腹部淋巴結(jié)568腹水271轉(zhuǎn)移數(shù)目120322773162合計(jì)642HR95% CI0.9540.779-1.1690.9040.640-1.2781.0580.821-1.3640.8680.682-1.1051.0160.824-1.2530.8250.601-1.1330.8830.714-1.0931.1730.858-1.6051.4140.196-10.1921.0350.857-1.2490.4580.243-0.8981.028

14、0.526-2.0061.0750.830-1.3920.8390.661-1.0640.7160.486-1.0561.0450.860-1.2711.0070.769-1.3200.8580.580-1.2680.9210.766-1.1080.9220.710-1.1981.0480.756-1.4540.9300.715-1.2110.8220.588-1.1491.0040.840-1.199K Higuchi, et al. ASCO-GI 2019.SOX 更好SP更好彌漫型胃癌中的 III 期實(shí)驗(yàn)-SOX-DGCA：ongoingl 隨機(jī)、開放、平行對照、多中心隨機(jī)、開放、平行

15、對照、多中心期臨床研討期臨床研討l 方案入組共方案入組共446例例SPS-1：80-120mg/d d1-14順鉑：75mg/m2 d1-3 iv每3周為一個(gè)周期SOXS-1：80-120mg/d d1-14奧沙利鉑：130mg/m2 d1 iv每3周為一個(gè)周期經(jīng)組織學(xué)證明的不能手術(shù)的晚期或復(fù)發(fā)性彌漫型胃腺癌18歲75歲有客觀可丈量腫瘤病灶ECOG全身形狀評分為02RXu Ruihua，et al.NCT01824459紫杉醇對彌漫型胃癌更有效？lYamaguchi、Emi等人單藥紫杉醇的小樣本期臨床研討中顯示，彌漫型胃癌較腸型胃癌患者具有更高的有效率Yamaguchi K, et al.Ga

16、stric cancer 2019;5(2):90-5Emi Y.et al. Surg Today. 2019;38(11):1013-20.%單藥紫杉醇的反響率彌漫型彌漫型胃癌中的 III 期實(shí)驗(yàn)-PS vs SOX ：ongoingl 多中心、隨機(jī)、對照多中心、隨機(jī)、對照期臨床研討期臨床研討l 方案入組共方案入組共240例例紫杉醇+替吉奧PSS-1：80-120mg/d d1-14紫杉醇：mg/m2 d1 iv每3周為一個(gè)周期奧沙利鉑+替吉奧SOXS-1：80-120mg/d d1-14奧沙利鉑：130mg/m2 d1 iv每3周為一個(gè)周期初治進(jìn)展期彌漫型胃癌18歲ECOG全身形狀評分為

17、02RBifeng，et al.含伊立替康的方案對彌漫型胃癌更有效？Hiroyukl N, et al. Gastric Cancer. 2019;14:72-80.Narikazu B, et al. Lancet Oncol 2021;10:1063-1069.GC0301/TOP-002研討1JCOG9912研討2新的胃癌分子病理分型展望Lauren分型的擴(kuò)展Emily S. Turner,Jerrold R. Turnerdepartment of pathology,the university of ChicagoGastroenterology 2019;145:554565胃癌新的分子病理亞型l 最近發(fā)表于的研討報(bào)告：295個(gè)胃癌樣本，運(yùn)用6種分子分析技術(shù)分析它們的特征和分子改動(dòng)，明確地將胃癌分為4個(gè)亞型l 一PI3-K信號通路突變、DNA極度超甲基化、 PD-1和PD-L1基因額外拷貝。占胃癌的10%l 二DNA修復(fù)機(jī)制失常導(dǎo)致的一些高頻突變，激活了癌癥相關(guān)的信號蛋白。約占胃癌的20%l 三染色體不穩(wěn)定型，具有許多額外或缺失的基因和染色體片段，一些重要的促癌基因發(fā)生大量擴(kuò)增，約占胃癌的50%l 四基因組穩(wěn)定型胃癌，短少其它三種類型胃癌的一些分子