EPO急性腎功能不全ppt課件

1、EPO在急性腎功能不全中的維護作用n1936年Erling Hjort報道失血后家兔血清注入正常兔體內可使網(wǎng)織紅增多n1950年，Kurt發(fā)現(xiàn)缺氧時大鼠骨髓增生，紅細胞增多nEPO主要在成人腎小管管周細胞、胎兒肝細胞合成n1977年EPO純化n1985年克隆EPO基因，產生重組EPOn運用于臨床糾正貧血EPO受體表達n傳統(tǒng)：n 骨髓紅系祖細胞促紅細胞生成n近來研討：n神經(jīng)元細胞神經(jīng)維護作用n視網(wǎng)膜細胞抗視網(wǎng)膜細胞凋亡n血管內皮細胞促進血管生成n腎小管上皮細胞？體 外 實 驗EPO對豬腎小管上皮細胞的作用nEPO拮抗前列腺素D2(PGDS)抑制細胞增殖的作用，減輕豬腎小管上皮細胞凋亡。 nEPO

2、減輕喜樹堿誘導的豬腎小管上皮細胞凋亡n缺氧前24hEPO預處置明顯減輕缺氧誘發(fā)的細胞凋亡 EPO對人近端小管上皮細胞的作用n缺氧或缺血再灌注IR可以誘導PTCs凋亡nEPO可以劑量依賴性地減輕細胞凋亡 n高濃度時，EPO促進缺氧及IR的腎小管上皮細胞DNA合成。 n體外實驗中提示EPO抑制腎小管上皮細胞凋亡，促進小管再生n凋亡是ARF重要的病活力制n體內，EPO能否能抑制ARF時腎小管細胞的凋亡？ARF兩個重要的病因：腎毒素損傷缺血再灌注損傷EPO對順鉑誘導的急性腎功能不全的作用n順鉑誘導急性腎功能不全表現(xiàn)：n主要損傷近端腎小管的S3端。 n髓質外側帶腎小管上皮細胞壞死，細胞核固縮、溶解、消逝

3、。n伴腎血流量RBF、腎小球濾過率GFR的下降。 nEPO可以明顯恢復中毒大鼠的RBF、GFRnEPO促進大鼠皮質區(qū)、皮髓交界區(qū)腎小管上皮細胞增殖 EPO對缺血再灌注損傷的作用n缺血再灌注后24h:n近端小管直部、髓袢升肢粗段小管上皮細胞凋亡或壞死 nEPO預處置30min：n髓袢升肢粗段的細胞凋亡減輕 n近端小管全長及髓袢升肢粗段的細胞增殖程度較對照組明顯添加 n nEPO可以抑制腎小管上皮細胞凋亡，促進細胞增殖，促進ARF的恢復。n n 機 制？ n體外：過氧化氫誘導PTCs凋亡 nEPO預處置可以顯著減輕細胞凋亡 n同時給予JAK2磷酸化抑制劑AG490或PI3K抑制劑LY294002可以阻斷EPO的腎臟維護作用 nEPO作用下HK-2細胞內磷酸化AKT表達添加，但預先參與LY294002后，那么檢測不到磷酸化的AKT。 n體外無血清培育的HK-2細胞內Caspase活化、表達抗凋亡蛋白Bcl-XL、XIAP減少，EPO可以阻斷Caspase的活化，添加Bcl-XL、XIAP的表達 EPOEPO受體JAK2PI3KAkt抗凋亡蛋白：Bcl-XL、XIAP促凋亡蛋白Caspase(+)(-)nEPO經(jīng)過抗凋亡作用促進腎毒素或IR導致的ARF的恢復。n慢