第23章 免疫防治

1、 第二十三章第二十三章 免疫學(xué)防治免疫學(xué)防治 p241 一、免疫預(yù)防一、免疫預(yù)防 適應(yīng)性免疫的獲得方式：適應(yīng)性免疫的獲得方式： 自然免疫：自然免疫： 自然主動(dòng)免疫自然主動(dòng)免疫 自然被動(dòng)免疫自然被動(dòng)免疫 人工免疫：人工免疫： 人工主動(dòng)免疫人工主動(dòng)免疫 人工被動(dòng)免疫人工被動(dòng)免疫 （一）人工主動(dòng)免疫（一）人工主動(dòng)免疫 用疫苗接種機(jī)體，使之產(chǎn)生特異性免疫，從而預(yù)用疫苗接種機(jī)體，使之產(chǎn)生特異性免疫，從而預(yù) 防感染的措施。防感染的措施。1 、滅活疫苗（死疫苗）、滅活疫苗（死疫苗） 選用免疫原性強(qiáng)的病原體，經(jīng)人工大量培養(yǎng)后，選用免疫原性強(qiáng)的病原體，經(jīng)人工大量培養(yǎng)后， 用理化方法滅活制成。用理化方法滅活制成。

2、 常用制劑：霍亂疫苗，乙型腦炎疫苗等常用制劑：霍亂疫苗，乙型腦炎疫苗等2、 減毒活疫苗減毒活疫苗 用減毒或無毒力的活病原微生物制成。用減毒或無毒力的活病原微生物制成。 常用制劑：卡介苗、麻疹活疫苗、脊髓灰質(zhì)炎疫苗等常用制劑：卡介苗、麻疹活疫苗、脊髓灰質(zhì)炎疫苗等患天花的小兒患天花的小兒 （Infant with smallpox） 1979年年WHO宣布在全球范圍內(nèi)消滅了天花病毒。宣布在全球范圍內(nèi)消滅了天花病毒。WHO 宣稱將在宣稱將在2003年在全球消滅脊髓灰質(zhì)炎年在全球消滅脊髓灰質(zhì)炎 3、 類毒素類毒素 用細(xì)菌外毒素經(jīng)用細(xì)菌外毒素經(jīng)0.3%-0.4%甲醛處理制成。使其甲醛處理制成。使其 失去

3、毒性，保留免疫原性。失去毒性，保留免疫原性。 常用制劑常用制劑 ：破傷風(fēng)類毒素、白喉類毒素等。：破傷風(fēng)類毒素、白喉類毒素等。 1） 亞單位疫苗：亞單位疫苗： 祛除病原體中與激發(fā)保護(hù)性免疫無關(guān)的甚至有害祛除病原體中與激發(fā)保護(hù)性免疫無關(guān)的甚至有害 的成分，保留有效免疫原成分。的成分，保留有效免疫原成分。 2）合成肽疫苗合成肽疫苗： 根據(jù)有效免疫原的氨基酸序列，設(shè)計(jì)和合成的多肽。根據(jù)有效免疫原的氨基酸序列，設(shè)計(jì)和合成的多肽。 合成肽疫苗設(shè)計(jì)有合成肽疫苗設(shè)計(jì)有T表位和表位和B表位，可激發(fā)細(xì)胞表位，可激發(fā)細(xì)胞 免疫和體液免疫免疫和體液免疫。 4、新型疫苗的發(fā)展、新型疫苗的發(fā)展3）結(jié)合疫苗）結(jié)合疫苗 細(xì)菌

4、莢膜多糖細(xì)菌莢膜多糖TIAg 細(xì)菌莢膜多糖細(xì)菌莢膜多糖+白喉類毒素白喉類毒素 結(jié)合疫苗結(jié)合疫苗（ 為為TDAg有有T表位和表位和B表位可誘導(dǎo)表位可誘導(dǎo)HI、CMI）4)、基因工程疫苗、基因工程疫苗 重組抗原疫苗：重組抗原疫苗： 轉(zhuǎn)入轉(zhuǎn)入 目的基因目的基因 + 載體（載體（DNA） 宿主（細(xì)菌、酵母菌等）宿主（細(xì)菌、酵母菌等） 宿主表達(dá)目的基因產(chǎn)物宿主表達(dá)目的基因產(chǎn)物 重組載體疫苗：重組載體疫苗： 接種接種 目的基因目的基因 + 載體（減毒的病毒等）載體（減毒的病毒等） 機(jī)體機(jī)體 疫苗株在機(jī)體內(nèi)大量增殖，表達(dá)目的基因產(chǎn)物疫苗株在機(jī)體內(nèi)大量增殖，表達(dá)目的基因產(chǎn)物 DNA疫苗：疫苗： 編碼有效免疫原

5、的基因編碼有效免疫原的基因 + 細(xì)菌的質(zhì)粒細(xì)菌的質(zhì)粒DNA 免疫機(jī)體免疫機(jī)體 轉(zhuǎn)染宿主細(xì)胞轉(zhuǎn)染宿主細(xì)胞 宿主細(xì)胞表達(dá)保護(hù)性抗原，激發(fā)機(jī)體免疫應(yīng)答宿主細(xì)胞表達(dá)保護(hù)性抗原，激發(fā)機(jī)體免疫應(yīng)答（二）人工被動(dòng)免疫（二）人工被動(dòng)免疫 給人體注射含特異性抗體的免疫血清或細(xì)胞給人體注射含特異性抗體的免疫血清或細(xì)胞 因子等制劑，以治療或緊急預(yù)防感染的措施因子等制劑，以治療或緊急預(yù)防感染的措施。 1、 抗毒素抗毒素 2 、人免疫球蛋白制劑：、人免疫球蛋白制劑： 丙種球蛋白、胎盤球蛋白丙種球蛋白、胎盤球蛋白 3 、細(xì)胞因子和單克隆抗體、細(xì)胞因子和單克隆抗體 人工主動(dòng)免疫與人工被動(dòng)免疫的比較人工主動(dòng)免疫與人工被動(dòng)免疫

6、的比較 人工主動(dòng)免疫人工主動(dòng)免疫 人工被動(dòng)免疫人工被動(dòng)免疫免疫物質(zhì)免疫物質(zhì) 抗原抗原 抗體或抗體或 細(xì)胞因子等細(xì)胞因子等免疫出現(xiàn)時(shí)間免疫出現(xiàn)時(shí)間 慢，慢，2-4周周 快、立即快、立即免疫維持時(shí)間免疫維持時(shí)間 長、數(shù)月長、數(shù)月-數(shù)年數(shù)年 短、短、2-3周周主要用途主要用途 預(yù)防預(yù)防 治療或緊急預(yù)防治療或緊急預(yù)防 （三）計(jì)劃免疫（三）計(jì)劃免疫 （P243 表表23-1） 根據(jù)某些特定傳染病的疫情監(jiān)測、人群免疫狀況分析，根據(jù)某些特定傳染病的疫情監(jiān)測、人群免疫狀況分析，有計(jì)劃的用疫苗進(jìn)行預(yù)防接種，預(yù)防疾病。有計(jì)劃的用疫苗進(jìn)行預(yù)防接種，預(yù)防疾病。（四）疫苗的應(yīng)用（四）疫苗的應(yīng)用 1 抗感染抗感染 2 抗

7、腫瘤抗腫瘤 EBV疫苗可預(yù)防鼻咽癌，疫苗可預(yù)防鼻咽癌，HPV疫苗預(yù)防宮頸癌疫苗預(yù)防宮頸癌 3 計(jì)劃生育計(jì)劃生育 -避孕疫苗（抗避孕疫苗（抗HCG） 4 防止免疫病理損傷防止免疫病理損傷 人工合成抗原肽特異性封閉人工合成抗原肽特異性封閉IgE-阻止細(xì)胞脫顆粒阻止細(xì)胞脫顆粒 預(yù)防預(yù)防I型超敏反應(yīng)的發(fā)生。型超敏反應(yīng)的發(fā)生。 二、免疫治療二、免疫治療 針對機(jī)體低下或亢進(jìn)的免疫狀態(tài)，人為地增強(qiáng)針對機(jī)體低下或亢進(jìn)的免疫狀態(tài)，人為地增強(qiáng) 或抑制機(jī)體的免疫功能以達(dá)到治療疾病的方法或抑制機(jī)體的免疫功能以達(dá)到治療疾病的方法 。 免疫治療的分類（免疫治療的分類（P246表表23-2）（一）分子治療（一）分子治療 分

8、子治療指給機(jī)體輸入分子制劑，以調(diào)節(jié)機(jī)體的特異性免分子治療指給機(jī)體輸入分子制劑，以調(diào)節(jié)機(jī)體的特異性免疫應(yīng)答，例如用抗體、細(xì)胞因子以及微生物制劑等疫應(yīng)答，例如用抗體、細(xì)胞因子以及微生物制劑等。1、分子疫苗、分子疫苗 合成肽疫苗、重組載體疫苗、合成肽疫苗、重組載體疫苗、DNA疫苗等作為腫瘤和感疫苗等作為腫瘤和感 染性疾病的治療性疫苗。染性疾病的治療性疫苗。2、抗體、抗體 1）抗毒素）抗毒素 2）單克隆抗體和基因工程抗體）單克隆抗體和基因工程抗體（P247表表23-3） 抗細(xì)胞表面分子單抗：抗抗細(xì)胞表面分子單抗：抗CD3，用于器官移植，用于器官移植 。 抗細(xì)胞因子單抗：抗抗細(xì)胞因子單抗：抗TNF-，用

9、于，用于RA的治療。的治療。 抗體靶向治療抗體靶向治療 3、細(xì)胞因子、細(xì)胞因子 外源性細(xì)胞因子的使用外源性細(xì)胞因子的使用 細(xì)胞因子拮抗劑的使用細(xì)胞因子拮抗劑的使用 4、微生物疫苗、微生物疫苗（二）細(xì)胞治療（二）細(xì)胞治療 1、腫瘤疫苗、腫瘤疫苗 2、樹突狀疫苗、樹突狀疫苗 *腫瘤抗原多肽腫瘤抗原多肽 + DC -體外培養(yǎng)體外培養(yǎng)-回輸病人回輸病人 *腫瘤抗原基因片段腫瘤抗原基因片段+ 病毒載體病毒載體-轉(zhuǎn)染轉(zhuǎn)染DC-回輸病人回輸病人 有效提呈抗原，激發(fā)抗腫瘤免疫有效提呈抗原，激發(fā)抗腫瘤免疫 3、過繼免疫、過繼免疫 自體淋巴細(xì)胞經(jīng)體外激活后回輸病人體內(nèi)，發(fā)揮自體淋巴細(xì)胞經(jīng)體外激活后回輸病人體內(nèi)，發(fā)

10、揮 抗腫瘤效應(yīng)?？鼓[瘤效應(yīng)。 如：如：LAK、 TIL4、干細(xì)胞移植、干細(xì)胞移植 骨髓骨髓 外周血外周血 臍血：臍血是極具潛力的干細(xì)胞來源臍血：臍血是極具潛力的干細(xì)胞來源（三）生物調(diào)節(jié)劑（三）生物調(diào)節(jié)劑（ P249表表23-4） 具有促進(jìn)或調(diào)節(jié)免疫功能的制劑，通常對免疫功能正具有促進(jìn)或調(diào)節(jié)免疫功能的制劑，通常對免疫功能正常者無影響，而對免疫功能異常，特別是免疫功能低下者常者無影響，而對免疫功能異常，特別是免疫功能低下者有促進(jìn)或調(diào)節(jié)作用。有促進(jìn)或調(diào)節(jié)作用。 *免疫因子：轉(zhuǎn)移因子，免疫核糖核酸，胸腺肽等。免疫因子：轉(zhuǎn)移因子，免疫核糖核酸，胸腺肽等。* 化學(xué)合成藥物：左旋米唑，西咪替丁化學(xué)合成藥物：左旋米唑，西咪替丁*微生物制劑：微生物制劑： 卡介苗卡介苗 ， 短小棒狀桿菌短小棒狀桿菌（四）免疫抑制劑（四）免疫抑制劑 常用于移植排斥反應(yīng)的發(fā)生和自身免疫病的治療常用于移植排斥反應(yīng)的發(fā)生和自身免疫病的治療1、化學(xué)合成藥物、化學(xué)合成藥物1）糖皮質(zhì)激素）糖皮質(zhì)激素 是臨床上應(yīng)用最早、最廣泛的抗炎藥物，也是經(jīng)典是臨床上應(yīng)用最早、最廣泛的抗炎藥物，也是經(jīng)典 的免疫抑制劑。的免疫抑制劑。2）環(huán)磷酰胺環(huán)磷酰胺3）硫唑嘌呤、氨基喋呤等