固形制劑棚式干燥工程-大阪府

1、【別添】（作成案）考元方七実施例【実施例編（付屬書） 】固形製剤：棚式乾燥工程平成 28年 3月大阪府健康醫(yī)療部薬務(wù)課目次1. 棚式乾燥工程m 31.1 変動要因 31.2変動要因技術(shù)的情報 32. 口実施42.1 操作條件等 42.2 検體採取 62.3棚式乾燥工程評価83. 七尬事例83.1製造條件等設(shè)定経緯 83.2 7口検証方法 104. Q&A 111. 棚式乾燥工程m棚式乾燥m加熱壬減圧等、被乾燥物力、乙前工程等疋加工對沁添加水等溶媒總除去 乜召工程疋笳召。本実施例m撹拌造粒品等濕造粒品總加熱空気疋乾燥乾燥工程總 対象 LT§o1.1変動要因棚式乾燥工程考元主要肚

2、品質(zhì)總乾燥減量等疋笳、乙影響歹召可能性 変動要因總以下忙示歹。品質(zhì)忙影響總及涇歹可能性変動要因原材料溶媒含有率、粒度分布、粒子形狀、圧密度等設(shè)備仕様乾燥機構(gòu)、乾燥機o容量、卜"彳仕様?shù)炔僮鳁l件仕込量、被乾燥物（濕造粒品）0厚給気風(fēng)量、給気溫度、排気溫度、乾燥 時間、乾燥促進操作（卜"彳o方向転換、被乾燥物o解。等）等1.2変動要因O技術(shù)的情報変動要因重要阮皿関歹召技術(shù)的情報總以下忙示歹。変動要因技術(shù)的情報溶媒含有率最哲影響力強"変動要因笳召力、適切肚溶媒添加量力決定mn、溶媒含有率總変動要因場合力笳但原料o特性等添加溶媒量總増減歹召必要沁召場合總注意力必要粒度分布

3、粒度分布總乾燥人寄與歹召被乾燥物o全表面積七相関力笳被乾燥物o粒度力 大吉"場合壬粒度分布o(jì)八歹少豐力*大吉X場合被乾燥物o濕式整?？傂械笠?M望 Lo粒子形狀粒子形狀總乾燥h寄與歹召被乾燥物o比表面積七相関力笳粒子形狀力不規(guī)則 肚造粒品肚球形狀o造粒品比表面積力、大吉、乾燥速度力、速Xo圧密度圧密度總被乾燥物o內(nèi)部力、5蒸発歹召溶媒蒸気o移行速度h影響ro圧密度o低X方力乾燥速度總速§o乾燥機構(gòu)平行流夕彳yz通気式夕彳乾燥速度壬被乾燥物o特性力変化場合力笳5。乾燥機o容量乾燥機o容量時間當(dāng) io乾燥処理能力h影響r5o乾燥機o処理能力二疋、造粒工程o八少于廿彳夂'

4、總決定考元方哲笳5o卜"彳仕様平行流用o卜"彳：乾燥速度七処理量o関係力、5卜"彳o高總總適切h設(shè)定r 5obuo高總力高x程、/。多o被乾燥物總乾燥疋吉5力*、乾燥h要r5 時間力長5o通気式o卜"彳：卜"彳底面o開口率力謫X程、乾燥速度力速、開口部 力大吉X場合叢 敷紙等o使用力必要七肚5o仕込量仕込量總乾燥速度h影響r5力*仕込量乞ooo、卜"彳當(dāng)尢oo被乾燥物o厚1（高）o方力乾燥速度h大吉肚影響總及涇r°被乾燥物厚乾燥速度忙大吉肚影響力笳召。乾燥速度七処理量力、乙適切肚厚1（高力*存在 ro給気風(fēng)量給気風(fēng)量力多場合

5、、乾燥速度力速<§obL、乾燥力進行被乾燥物 力.飛散場合力.笳給気溫度給気溫度力高X場合、乾燥速度力速<oLL、熱h不安定肚原薬等分解 力発生r場合力笳乾燥時間乾燥時間力不足r殘留溶媒量力増加ro溶媒蒸発h伴刁吸熱力無七、被乾燥物溫度力急h上昇ro乾燥促進尢/操作棚式乾燥m靜的肚狀態(tài)疋乾燥乾燥總不均一h進住。乾燥効率總向 操作（卜"彳內(nèi)被乾燥物解L>bUO方向変更（気流h対LT） >bUO挿入位置変更等）力望場合力誨召。但操作叢異物混入可能性注意力必要疋笳亠2. 口実施口実施検討歹卞吉項目七要點總以下忙記載歹亠2.1操作條件等1）乾燥機選定除去歹召

6、溶媒壬仕込量等忙応、適切肚容量乾燥機構(gòu)（平行流夕彳72通気式夕彳7等）乾燥 機總選定2) 被乾燥物(1) 特性棚式乾燥工程m、被乾燥物力高溫條件疋溶媒蒸気忙曝、必要忙応Ct被乾燥物溫度 (含住、溶媒含有條件)対歹召安定性總確認添加溶媒忙対歹召溶解性高成分力、乾燥過程疋被乾燥物表面忙移動。、表面部分含有 率力謫特性力無"力、總確認乙m 有益七肚亠乾燥中分解力懸念力*、製造性等理由力濕式造粒+乾燥選択力必要肚場合、工業(yè)化研究等疋被乾燥物安定性等總詳細広把握性能適格性評価 (pq)疋適切肚乾燥條件總選定乙 七力必要o(2) 整粒工程必要性下記理由等、被乾燥物忙大吉肚塊力詒可能性壬被乾燥物粒

7、度分布忙変動沁召場合 叢 被乾燥物總予的濕式整粒、所定粒度以下望去bo?大吉肚塊出乾燥効率力非常悪 z沁、乾燥時間力大幅長§o?乾燥時間總大吉肚塊總乾燥疋吉召時間忙設(shè)定。尢場合小總肚粒子力不必要肚時間、高溫忙曝乙七忙肚。、原薬等分解壬過乾燥原因七肚召可能性力笳?造粒工程、被乾燥物粒度分布力大吉"方場合出乾燥忙要r 時間力.増加。、作業(yè)時間0220要因o3) 仕込量仕込量、特卜"彳當(dāng)尢oo仕込量(=卜"彳內(nèi)o被乾燥物o高總？厚乾燥忙要r時間壬乾燥住朮影響r、種o検討'一夕忙基適切忙設(shè)定r乙七力.重要疋笳召°仕込量 忙関r條件總以下忙例示r

8、o?bu仕込住被乾燥物o標(biāo)準(zhǔn)的肚高之(厚d又總質(zhì)量?當(dāng)該品目疋設(shè)定m尢乾燥機忙仕込住卜"彳o最大枚數(shù)乞o他o注意點?卜"彳內(nèi)？卜"彳間o被乾燥物o高之(厚又總質(zhì)量總一定o範(fàn)囲七r乙七、被乾燥物總等疋押注意力.必要o?被乾燥物o製造2于量o関係疋棚式乾燥工程2回忙分療T乾燥r場合少工少卜肚狀態(tài) o安定性等o確認力必要疋笳召。乾燥o待弐時間力長時間七肚召場合總、微生物的肚評価 力必要七肚召場合feo4) 製造條件設(shè)定r主尢召製造條件、下記項目等力考元5no(1) 給気溫度一定o給気溫度七r力、多段階o昇溫七r力、總決定ro(2) 給気風(fēng)量一定o給気風(fēng)量七r力、給気風(fēng)量

9、總変更r力、總決定ro少工少卜狀態(tài)m、問題總無力、乾燥狀態(tài)忙移行r給気粉末o巻吉上廳'力*発生r場 合力笳(3) 乾燥時間乾燥總乾燥時間又總排気溫度何料疋終了歹召力、決定歹作業(yè)管理性5乾燥時間力選択總料 召力、被乾燥物特性/巧少豐力*確認場合總排気溫度力選択場合力侈八(4) 卜"彳構(gòu)造平行流夕通気式夕使用nbuo底部構(gòu)造力異。通気式夕使用 、底部xub (網(wǎng)目狀)七肚二疋指、八卜口紙等力必要肚場合哲笳亠(5) bU彳O方向転換 ？上下位置変更乾燥過程bUO方向O転換壬上下位置O変更總行刁力、總決定歹乾燥機O構(gòu)造上O問題等 乾燥速度力誹常忙遅"位置壬高溫暴位置力確認m

10、m%場合出必要忙応匕疋使用禁止 箇所總設(shè)定歹召乙七力*必要七肚召場合哲笳。乞o場合計畫書壬製造指図記録 書反映歹召必要力笳。(6) 被乾燥物?搔吉混它被乾燥物O乾燥性力悪X場合叢 乾燥工程O途中疋被乾燥物?搔吉混它必要七肚召場合 場合、O夕彳肚器具実施歹召力、O詳細肚手順力必要疋笳、八計畫書壬製造指図記録書反映歹召必要力笳。2.2検體採取1) 検體採取対象bU彳七検體採取箇所(1) 検體採取対象bU彳原則、使用歹召最大枚數(shù)總検體採取対象bU彳數(shù)七歹。但L、PQ等ObU彳位置忙関歹召適格性評価O結(jié)果力、5、特定ObU(例元最上段 ？中段？最下段、數(shù)段毎等)O族總検體採取対 象bU彳七歹召乙七力疋

11、吉。(2) 検體採取箇所検體採取対象沁處全疋ObU彳O複數(shù)個所力、5検體總採取歹召乙七力*原則疋笳O、bU彳最大 枚數(shù)、bU彳構(gòu)造、給気口 ？排気口O位置(気流八夕一A)、壁面効果等總総合的忙評価L疋検體採取対象bU彳七検體採取箇所總設(shè)定歹。但L、PQ壬既製造製品IO評価結(jié)果等力、5、bU彳O代表部位LT 1獷所(例元中央部)O族總採取箇所七歹召乙七力疋吉。去尢、bU彳Tn5O 沁組族合初乜召乙七哲疋吉。八夕一A 1:気流O7口一總考慮気流IXXX気流f、丿2:気流7口一七壁面効果總考慮x気流気流>=>xx3一、丿3:代表部位1所気流気流>=>検體採取対象卜彳七検體採取

12、箇所組族合初乜例例元涇、最大卜"彳枚數(shù)力10枚場合10段目（最上段）、5段（中位）、1段目（最下段）卜"彳總検體採取卜"彳七。尢場合、卜"彳內(nèi)採取八夕一沁下記忙示組合乜召乙七力*考、下記忙限定12入3一入4一入?10段目八夕一、1八夕一、1八夕一、3八夕一、2?5段目八夕一、1八夕一、3八夕一、3八夕一、1?1段目八夕一、1八夕一、1八夕一、3八夕一、2?2）検體採?。?）検體採取部位乾燥o機構(gòu)力£、乾燥o程度總上下方向忙若干o差異力誨召可能性力誨召尢的、検體採取箇所o全體（卜"彳內(nèi)o底部上部去下図）總採取部位ro上下方向疋乾燥o程度

13、力無視疋吉肚"場合總上部七下部總別o検體（下図必要力笳亠乾燥物卜"（2）検體採取器r弋一刊等、適切肚器具疋検體總採取r3(3) 検體取扱X検體採取箇所全體(卜"彳內(nèi)底部上部去巧總採取部位七川場合叢 容器忙検體總?cè)肓纤?定回數(shù)、反転乜評価用検體上部七下部總別検體場合出別容器忙検體總?cè)肴怂ɑ財?shù)、反転評価用検體七 ro2.3棚式乾燥工程評価(1) 評価項目乾燥工程目的造粒等工程疋添加 M尢水壬有機溶媒除去、含水(溶媒)率、 乾燥減量何料力、總評価項目七ro去尢、必要忙応匕疋原薬分解等力発生肚“力、總確認 定量壬純度試験總評価項目七l疋加元乾燥物力、乞去去八兒夕製品七肚

14、召場合總、粒度分布、壯密度、流動性、安息角等總評価項目 lt設(shè)定r乙七力.望去l、。(2) 試験検査検體量測定r評価項目總考慮l、適切肚検體量總採取ro(3) 評価基準(zhǔn)含水(溶媒)率、乾燥減量出*%以下基準(zhǔn)總設(shè)定roLL、乾燥過多總打錠障害原因場合、上下限o基準(zhǔn)總設(shè)定r乙七力.望去l、。原薬等o分解力懸念品目忙関lt、原薬含量壬純度試験忙対r基準(zhǔn)總設(shè)定ro(4) 參考項目參考項目七肚項目總示r爪品目O特性等忙応CT製造業(yè)者力適切忙選択L、必要忙応CT例示以外o項目總追加ro參考項目七LTO參考例：収量？収率、性狀、含量、純度試験3. 壬'兒事例3.1製造條件等O設(shè)定O経緯溶媒七LT精製

15、水總使用L尢場合、乾燥工程疋若干O分解力生 S汀沁、溶媒總工夕丿一丿W変更L 尢。L力、L、実生産機m、棚式乾燥總防爆仕様忙変更、精製水總?cè)苊?七LT、乾燥條件O最適化検討總行、実生産忙適L尢乾燥條件總設(shè)定L尢。去尢、作業(yè)性O(shè)向上壬異物混入UXO低減O悴、被乾燥物OL?搔吉混它操作總設(shè)定L肚力、o匕1)処方(撹拌造粒工程成分1錠分O配合量仕込量原薬100 mg30 kg賦形剤A80 mg24 kg賦形剤B20 mg6 kg結(jié)合剤5 mg1.5 kg精製水一17.5 kg2) 醫(yī)薬品開発及廠工業(yè)化研究等50情報?原薬出水分口比安定、水分力卷召狀態(tài)疋高溫暴、僅力心分解?工夕丿一兒疋笳、高溫下分解總

16、全起吉肚力、二尢。?大吉肚塊力笳召七乾燥時間力長分解力進住傾向力確認 m尢立、予的被乾燥物總篩疋篩過 乙七力.必要。?高含水率o場合叢 原薬力僅力皿分解低含水率0場合出原薬0分解總生匕肚力r 匕?原薬o分解總抑制乾燥條件總変更排気溫度疋管理必要。3) 品質(zhì)UXO低減UX夕項目低減方法原薬O分解被乾燥物總12mesh O篩疋篩過L速壬力M乾燥力進K 齊L匕乾燥工程總2段階ZL尢。第1段階：比較的低溫度疋給気風(fēng)量總高 LT、被乾燥物O水分含有率總低減乜尢。第2段階：被乾燥物O水分含有率力低、給気溫度總高溫七 LT乾燥O効率化總図o尢。去尢、被乾燥物O飛散防止O煜、給気 風(fēng)量總低設(shè)定L尢。卜&quo

17、t;彳內(nèi)O被乾燥物O最大厚1(高3cm ZL尢。4) 性能適格性評価以下Q性能適格性評価O事例總參考LT示r力、工業(yè)化研究等IO工程O理解度壬工程OUX夕等、性能適格性評価m肚、工業(yè)化研究等疋評価疋吉召項目哲笳(1) 給気風(fēng)速？溫度第1段階比較的低溫疋被乾燥物O水分含量總速壬力、低減給気溫度50CI給気風(fēng)速總1.0m/secZL尢。第1段階少工少卜疋笳召尢的、給気風(fēng)速總1.0m/sec忙上廳'T£、被乾燥物力飛散rm規(guī)t乙。乾燥時間總短縮r碌g、給気風(fēng)速總i.5m/sec忙設(shè)定r第1段階O後半疋被乾燥物O飛散力発生L尢尢的、給気風(fēng)速總1.0m/sec忙設(shè)定L匕給気溫度總、工業(yè)

18、化研究50 最哲適切肚條件笳召乙七力*確認 m匕第2段階排気溫度力.30C以上忙肚、給気溫度90CI給気風(fēng)速總 0.8m/sec忙変更r®給気風(fēng)速總1.0 m/sec ZL尢場合、乾燥終了近辺疋被乾燥物O飛散力発生L、0.6m/sec七r®七乾燥時間力長、給気風(fēng)速總0.8m/sec V設(shè)定L尢。給気溫度100 C以上疋哲問題總無力、o尢力*、熱効率壬設(shè)備O負擔(dān)力、590 CV設(shè)定L匕(2) 乾燥時間乾燥工程o終了總、排気溫度疋管理r®尢的、乾燥時間總參考値七LT取扱。(3) 排気溫度排気溫度力.45C、50C、55Cl検體總採取L尢。排気溫度七乾燥減量總45C：上

19、限O 1.0%、50 C：0.7%、55C： 0.3%疋笳o尢尢的、乾燥終了七肚®排気溫度50CZL尢。5) 口製造方法？條件通気式乾燥機(300L )忙、造粒品總仕込、乾燥歹3.2 口検証方法3.1疋示。尢壬'兒事例忙対口七X/。丿'一mA。検証方法總以下忙示歹。理解總?cè)菀?3襯泌、具體的肚方法壬數(shù)値等總記載LT>7 口七X/。丿'一mA。検証方法總紹介一例疋笳二疋、普遍性。笳召方法壬數(shù)値等總示C注意1) 整粒X7(1) 検証方法事例撹拌造粒品總12mesh。篩疋篩過歹召工程疋笳5撹拌造粒品12mesh。篩總通過検証対象Loo(2) 參考項目設(shè)定L肚力

20、、o尢。2) 仕込X7(1) 検証方法事例篩過撹拌造粒品約 6 kg To總10枚。各卜"彳平広廳送工程疋笳召力*被乾燥物忙対厚1(高D 制限力笳召尢的、下記。検証方法總設(shè)定L尢。検體採取：行o評価方法：厚總測定To評価基準(zhǔn)：3cm以下(全撹拌造粒品總所定。厚總以下(2) 參考項目設(shè)定L肚力、o尢。3) 乾燥X7:第1段階(1) 検証方法事例設(shè)定 m尢條件疋乾燥L(fēng)、排気溫度力*30 C以上忙肚召乙七第 1段階。乾燥總終了(第 2段階。乾燥移行)T召尢的、検証対象ZL肚力、o尢。(2) 參考項目第1段階。乾燥時間4）乾燥入亍2:第 2段階（1）検証事例PQ検証結(jié)果力、5、検証事例總以下通卜"彳：最上段（10段目）3箇所中段（5段目）1箇所最下段（1段目）3箇所検體採?。簰袢」w所上面力底面全量總?cè)胴欢厚鈷袢〈跽佟?評価項目1:乾燥減量