細(xì)胞治療臨床方案及效果

1、細(xì)胞治療臨床方案及效果一、細(xì)胞治療逐步走向臨床應(yīng)用1 1、干細(xì)胞治療的概念干細(xì)胞是一類具有自我更新和分化潛能的細(xì)胞,它包括胚胎干細(xì)胞和成體干細(xì)胞.細(xì)胞治療就是依據(jù)其自我更新和分化的潛能來實現(xiàn)治療,一方面,它可分化成特定組織細(xì)胞,修復(fù)缺損的細(xì)胞,另一方面,它可以分泌各種細(xì)胞因子,激活功能缺失或者受抑制的細(xì)胞.2 2、醫(yī)療機構(gòu)開展細(xì)胞治療具備獨特優(yōu)勢醫(yī)院的優(yōu)勢在于臨床應(yīng)用,而不是規(guī)?；纳a(chǎn)和市場推廣、銷售.細(xì)胞治療往往需要采集患者自體的細(xì)胞進(jìn)行制備,再回輸至患者體內(nèi),因此不需要也無法規(guī)模化生產(chǎn)醫(yī)院擁有病人資源,細(xì)胞治療更適于在醫(yī)療機構(gòu)開展,完成從采集、制備到回輸?shù)娜^程3 3、現(xiàn)階段可主要開展的

2、內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病的治療I I型糖尿病概述： 一型糖尿病又叫青年發(fā)病型糖尿病,這是由于它常常在35歲以前發(fā)病,占糖尿病的10%以下.1型糖尿病是依賴胰島素治療的,也就是說病友從發(fā)病開始就需使用胰島素治療,并且終身使用.傳統(tǒng)治療及缺乏：傳統(tǒng)主要采用降血糖藥物和注射胰島素,需長期服藥和注射,且價格昂貴,不能根治.干細(xì)胞治療原理：干細(xì)胞有分化再生功能,到達(dá)病變部位后,保護 B B 細(xì)胞不會破壞,誘導(dǎo) B B細(xì)胞增殖,重建造血和免疫系統(tǒng).移植途徑：靜脈回輸療效及考前須知：治療后多數(shù)患者不再需要胰島素治療,治療中配合自身免疫治療,C肽水平明顯提升.口型糖尿病概述：U U 型糖尿病是遺傳因素和環(huán)境因素長期共同

3、作用的結(jié)果.U U 型糖尿病的遺傳傾向更明顯,機制也更為復(fù)雜.傳統(tǒng)治療及缺乏：傳統(tǒng)主要采用降血糖藥物和注射胰島素,需長期服藥和注射,且價格昂貴,不能根治.干細(xì)胞治療原理：干細(xì)胞有分化再生功能,到達(dá)病變部位后,保護 B B 細(xì)胞不會破壞,誘導(dǎo) B B細(xì)胞增殖,重建造血和免疫系統(tǒng).移植途徑：靜脈回輸療效及考前須知：對于 u u 糖尿病治療有待提升,移植的細(xì)胞分泌的胰島素量低,活性低,配合運動療法治療；糖尿病足概述：糖尿病足是指糖尿病患者由于合并神經(jīng)病變及各種不同程度末梢血管病變而導(dǎo)致下肢感染、潰瘍形成和或深部組織的破壞.在臨床上,由于糖尿病患者由于長期受到高血糖的影響,下肢血管硬化、血管壁增厚、彈

4、性下降,血管容易形成血栓,并集結(jié)成斑塊,而造成下肢血管閉塞、支端神經(jīng)損傷,從而造成下肢組織病變.傳統(tǒng)治療及缺乏：西方醫(yī)學(xué)對糖尿病足的治療已有多年的歷史,形成了以藥物干預(yù)、搭橋、截肢等臨床治療方法,中醫(yī)中藥中也有中藥制劑治療,但傳統(tǒng)治療病人往往痛苦大,療程長,治療效果不明顯.干細(xì)胞治療原理：干細(xì)胞在局部缺血組織形成豐富毛細(xì)血管網(wǎng),建立側(cè)支循環(huán)；增加血液灌流量,改善組織缺血狀態(tài).移植途徑：大劑量肌肉注射,無菌條件下,將干細(xì)胞懸液按3*3cm間距進(jìn)行肌肉注射,病情嚴(yán)重的按1*1cm間距注射.療效及考前須知：術(shù)后肢體反響力提升,潰瘍和壞疽面好轉(zhuǎn).4 4、成功案例資料來源：中國血液病研究中央患者李某某,

5、男,70歲,發(fā)現(xiàn)血糖高7年,加重伴足部潰爛3個月.患者于7年前患腦堵塞住院時發(fā)現(xiàn)血糖高,但后幾年間無明顯口渴、多飲、多尿等癥治療,未監(jiān)測血糖.近3年出現(xiàn)雙下肢發(fā)涼,無疼痛及行走不前體重逐漸下降,仍無明顯口渴、多飲等病癥,經(jīng)醫(yī)院常,并有酮癥,經(jīng)過胰島素降糖治療后,病情好轉(zhuǎn),限制較好.3月前左足跟出現(xiàn)干裂,并逐漸潰爛擴大,自行在家換藥及口服抗生素治療,病癥無明顯好轉(zhuǎn),足部疼痛難忍,以夜間為重,在網(wǎng)上尋求干細(xì)胞治療.檢查：狀,未服用藥物適,未引起重視.半年檢查,發(fā)現(xiàn)血糖明顯高于正此后長期自行使用胰島素,血糖雙側(cè)股動脈、右側(cè)胭動脈搏動存在、左側(cè)胭動脈、雙側(cè)足背動脈搏動未及,左足皮溫明顯下降,左足跟外側(cè)

6、有一3X X4cm潰瘍,左足小趾跟部有一1X X1cm潰瘍,有少許不良分泌物.下肢動脈彩超顯示：雙下肢動脈粥樣硬化改變,左股淺動脈下段閉塞性改變,檢查經(jīng)皮氧分壓右側(cè)足背30mmHg左側(cè)18mmHg診斷：II型糖尿病,糖尿病下肢血管病、糖尿病足.治療前后變化如下：雙側(cè)股動脈、右側(cè)胭動脈搏動存在、左側(cè)胭動脈、雙側(cè)足背動脈搏動已存在,左足皮溫明顯增高,左足跟外側(cè)及左足小趾跟部潰瘍均已形成瘢痕.下肢動脈彩超顯示：雙下肢動脈粥樣硬化改善,左股淺動脈下段不完全閉塞,檢查經(jīng)皮氧分壓右側(cè)足背35mm半年后隨訪病人雙下肢恢復(fù)正常,無復(fù)發(fā).目前,臨床采用干細(xì)胞技術(shù)治療的下肢動脈缺血性疾病患者已超過了300例,通過

7、術(shù)后隨訪統(tǒng)計,患者下肢發(fā)涼、疼痛及足部潰爛等病癥得到好轉(zhuǎn),總有效率達(dá)87%局部患者已根本恢復(fù)到能正常行走狀態(tài).1、細(xì)胞采集及治療方案以糖尿病為例1 1 細(xì)胞采集階段:外周血干細(xì)胞的發(fā)動與采集發(fā)動過程造血干細(xì)胞：給藥：重組人粒細(xì)胞集落刺激因子,予患者G-CSF150ug/d,皮下注射,每日2次,同時給予輸注0.9%生理鹽水250ml+干素4000IU靜滴,維持6h緩慢滴注,或低分子右旋糖酎500ml靜滴.連用4?5d,并囑患者多飲水.檢測： 每2d檢查外周血白細(xì)胞計數(shù)1次,使外周血白細(xì)胞計數(shù)限制在3?4X X1010/Lo監(jiān)測白細(xì)胞變化,當(dāng)白細(xì)胞升至平均20?250g/L時.采集當(dāng)天進(jìn)清淡飲食,

8、并加服葡萄糖酸鈣20m1采集與制備過程：采集前準(zhǔn)備：記錄患者性別、身高、體重、血常規(guī),停腸口服鈣劑,溶阿司匹林口服,適當(dāng)采集過程中央電監(jiān)護6小時,吸氧6小時.采集操作：患者取仰臥位,多項選擇擇肘正中.靜脈穿刺成功如：后妥善固定.采血儀COM.TEC采集血液200ml富集造血干細(xì)胞米集后事項：用熱合機封口后,送往實驗室培養(yǎng).米集完成后,拔除穿刺針,局部按壓15-20分鐘,覆蓋無菌治療貼,預(yù)防感染及出血優(yōu)缺點：優(yōu)點：易于操作患者沒有痛苦缺點：獲得的間充質(zhì)造血干細(xì)胞較少,還需體外擴增培養(yǎng)當(dāng)前狀況:常見于造血干細(xì)胞與間充質(zhì)干細(xì)胞混合移植時采集2 2、臨床治療階段: :治療原理：間充質(zhì)干細(xì)胞具有很強的誘

9、導(dǎo)分化水平,在胰腺的環(huán)境中可分化分化成為胰腺的細(xì)胞.其分泌的細(xì)胞因子可保護細(xì)胞不會破壞,誘導(dǎo)細(xì)胞增殖,恢復(fù)細(xì)胞的功能.治療程序：1入選標(biāo)準(zhǔn)I型和II型糖尿病患者,符合1999年WHO!尿病的診斷標(biāo)準(zhǔn);年齡18-70歲；入院前或入院后經(jīng)調(diào)整治療病情相對穩(wěn)定,血糖限制平穩(wěn);無治療禁忌癥；自愿接受該項治療；能配合醫(yī)生治療和術(shù)后隨訪者；患者同意填寫知情同意書.2排除標(biāo)準(zhǔn)惡性腫瘤；嚴(yán)重心臟病,包括半年內(nèi)患心肌堵塞,失代償性心力衰竭,嚴(yán)重心律失常、穩(wěn)定型心絞痛等;半年內(nèi)患腦堵塞、腦出血;任何原因的肝功異常,谷丙轉(zhuǎn)氨酶大于正常值2倍以上;嚴(yán)重哮喘或其它嚴(yán)重呼吸功能不全；慢性腎功能衰竭；有出血傾向或凝血異常,

10、如消化性潰瘍、正在應(yīng)用抗凝藥物等：先天性或獲得性的免疫缺陷性疾?。粚υ煊皠┻^敏；動脈畸形或硬化嚴(yán)重者；3術(shù)前檢查物理查體：生命體征？身高,體重,腰圍,臀圍,計算體重指數(shù)BM,腰臀比HWR,足背動脈搏動,肢體感覺,踝肱比等眼底檢查心電圖,超聲心動圖,外周血管多普勒超聲下肢、頸部？胸片、腹部彩超化驗檢查：三大常規(guī)血常規(guī)+血型、尿常規(guī)、大便常規(guī)；口服糖耐量試驗及血胰島素、C肽釋放試驗；動態(tài)血糖監(jiān)測；糖化血紅蛋白；尿微量白蛋白；自身抗體IAA,ICA,GAD;血生化1+12;凝血四頊；血沉；病毒指標(biāo)HIV,HBV,HCV;腫瘤標(biāo)志物等碘過敏試驗4操作流程1植入前準(zhǔn)備備皮：剃去穿刺部位毛發(fā)雙側(cè)腹股溝、外

11、陰、大腿上1/2范圍碘過敏試驗：查血常規(guī)、凝血四項、生化12、肝功能、心電圖術(shù)前禁食水6小時.建立靜脈通道：左手留置套管針情緒緊張者術(shù)前30分鐘給予安定10mg口服或靜脈注射相關(guān)的器械、藥品和急救準(zhǔn)備植入過程：1患者平臥,常規(guī)消毒、鋪巾2溝多卡因局部麻醉穿刺點.2采用改進(jìn)Seldingers技術(shù)穿刺股動脈,導(dǎo)入股動脈鞘,穿刺點遠(yuǎn)離股動又處.3引入導(dǎo)管行腹腔干、腸系膜上動脈造影,觀察造影圖像,分析胰腺血供指腸上、下動脈、胰背動脈、胰大動脈及胰尾動脈等干細(xì)胞懸液內(nèi)注入生理鹽水進(jìn)行稀釋搖勻.采用脾動脈灌注技術(shù)對脾動腺體尾部的支動脈進(jìn)行干細(xì)胞懸液移植.【在此過程中微導(dǎo)管通過大動脈及胰尾動脈等明確的胰腺

12、供血血管,以擴張球囊封堵脾動脈遠(yuǎn)端,然后通過指引導(dǎo)管緩慢推注干細(xì)胞20ml,即后抽癟球囊,恢復(fù)脾動脈供血2分鐘,反復(fù)上述操作3次,注入所需干細(xì)胞懸液(1x108)1移植完成后,造影觀察胰腺血管分布及形態(tài)無異常,拔管壓迫止血,扎,病人靜臥24h.5)術(shù)后觀察與處理植入后第1天(1)專人看護,一級護理,紫外線消毒房間,每2-3小時測血糖1次,據(jù)情況調(diào)整胰島素.(2)多飲水,以利造影劑的排除,記24小時出入量24小時尿量需大于800毫升.脈分情況明確胰十二脈至胰胰背動脈、胰加壓包(3)穿刺處繃帶加壓包扎,穿刺下肢制動8-12小時【可請別人按摩腿部,在撤除繃帶之前,一定要保持術(shù)肢伸直,預(yù)防下肢彎曲或是

13、坐起,以免增加腹壓,假設(shè)有咳嗽等增加腹壓的動作時,用手壓迫穿刺點等以免傷口出血.不能提早下地或是自己撤除繃帶】？(4)撤除繃帶后貼創(chuàng)口貼于傷處,創(chuàng)口貼可于24小時后撤除？術(shù)后3天內(nèi)勿??？去除加壓繃帶后注意床上運動,2-3小時后鼓勵下床活動.術(shù)后兩周內(nèi)術(shù)側(cè)肢體不可過度用力和活動-以免增加出血風(fēng)險.【應(yīng)用血管封堵器者臥床4小時,可坐床上運動,預(yù)防穿刺肢體彎曲？如無異常4小時后鼓勵下床活動】？(5)24小時心電監(jiān)護(6)進(jìn)行常規(guī)臨床檢查？注意生命體征？腹部體征,傷口情況、肢體有無疼痛、蒼白發(fā)綃、水腫？肌無力、感覺異常；右足背動脈搏動情況(評價是否有栓塞及血管并發(fā)癥)等.(7)查血尿淀粉酶、血常規(guī)、尿

14、常規(guī)？凝血四項？肝功能？生化(8)腹部超聲檢查：注意有無血腫、內(nèi)出血、胰腺炎等手術(shù)并發(fā)癥(9)繼續(xù)應(yīng)用抗生素,如頭抱拉咤1.0靜點q6-8h(10)術(shù)后宜低鹽低脂飲食,進(jìn)食不可過飽,宜少食多餐,戒煙并遵醫(yī)囑服藥,軟毛牙刷刷牙,預(yù)防劇烈運動？保持情緒穩(wěn)定,堅持服藥.植入后第2天進(jìn)行常規(guī)臨床檢查傷口局部換藥3檢查血尿淀粉酶、血常規(guī)、尿常規(guī)、凝血四項、心電圖4監(jiān)測三餐前、三餐后、睡前、凌晨血糖,據(jù)情況調(diào)整胰島素繼續(xù)應(yīng)用抗生素12、心電圖腹部超聲檢查：注意有無血腫、內(nèi)出血、胰腺炎等手術(shù)并發(fā)癥植入后第3天進(jìn)行常規(guī)臨床檢查觀察傷口情況,據(jù)情況去除敷料繼續(xù)應(yīng)用抗生素檢查血尿淀粉晦、血常規(guī)、凝血四項繼續(xù)據(jù)情況

15、監(jiān)測血糖,調(diào)整降糖藥物,預(yù)防低血糖植入后第47天進(jìn)行常規(guī)臨床檢查監(jiān)測血糖,調(diào)整降糖藥查凝血四項、血常規(guī)、心電圍？一切正常即可出院觀察.6隨訪治療后1月、3月、6月、12月分別進(jìn)行隨訪,療效觀察指標(biāo)包括：一般體征情況,用藥情況,血糖及糖化血紅蛋白,胰島功能胰島素即C肽釋放試.胰島素抗體,胰島細(xì)胞抗體、糖尿病并發(fā)癥情況等,術(shù)后12月復(fù)查免疫細(xì)胞活性情況.3、間充質(zhì)干細(xì)胞的治療效果對I型糖尿病患者,治療后多數(shù)患者不再需要胰島素治療,治療中配合自身免疫治療,C肽水平明顯提升對II型糖尿病治療有待提升,移植的細(xì)胞分泌的胰島素量與活性很還低.GM實驗室必要性1、國家政策引導(dǎo)為引導(dǎo)細(xì)胞治療事業(yè)的開展,衛(wèi)生部

16、將細(xì)胞治療技術(shù)列為第三類醫(yī)療技術(shù),并在實驗室,設(shè)備,技術(shù)人員方面作了嚴(yán)格規(guī)定.詳細(xì)請查看文后附件2、手術(shù)療效的必須由血細(xì)胞別離機別離得到的單核細(xì)胞數(shù)量級一般在10E4到10E5,而要達(dá)至到臨床的醫(yī)療效果需要回輸?shù)募?xì)胞量要到達(dá)10E8到10E10,因此為患者考慮,細(xì)胞的體外擴增培養(yǎng)是必須的.四、附件自體免疫細(xì)胞T細(xì)胞、NK細(xì)胞治療技術(shù)治理標(biāo)準(zhǔn)征求意見稿為標(biāo)準(zhǔn)自體免疫細(xì)胞T T 細(xì)胞、NKNK 細(xì)胞治療技術(shù)臨床應(yīng)用,保證醫(yī)療質(zhì)量和醫(yī)療平安,制定本標(biāo)準(zhǔn).本標(biāo)準(zhǔn)為醫(yī)療機構(gòu)及其醫(yī)師開T T 細(xì)胞、NKNK 細(xì)胞治療技術(shù)的最低要求.自體免疫細(xì)胞治療技術(shù)是指從自體外周血中別離的單個核細(xì)胞經(jīng)過體外激活和擴增后

17、輸入患者體內(nèi),直接殺傷腫瘤細(xì)胞或病毒感染細(xì)胞,或調(diào)節(jié)和增強機體的免疫功能.本治理標(biāo)準(zhǔn)適用于在臨床上已完成平安性和有效性認(rèn)證,并符合倫理要求,只涉及自體 T T細(xì)胞和 NKNK 細(xì)胞作為治療手段的醫(yī)療技術(shù).一、醫(yī)療機構(gòu)根本要求（一）醫(yī)療機構(gòu)開展自體免疫細(xì)胞T T 細(xì)胞、NKNK 細(xì)胞治療技術(shù),應(yīng)當(dāng)與其功能、任務(wù)相適應(yīng).（二）三級甲等醫(yī)院,具有衛(wèi)生行政部門核準(zhǔn)登記的與應(yīng)用芻體免疫細(xì)胞T T 細(xì)胞、NKNK 細(xì)胞治療技術(shù)有關(guān)的診療科目展自體免疫細(xì)胞（三）具有與自體免疫細(xì)胞T T 細(xì)胞、NKNK 細(xì)胞治療相關(guān)的科室,科室人員組成包括有與開展人體免疫細(xì)胞T T 細(xì)胞、NKNK 細(xì)胞治療技術(shù)相適應(yīng)的執(zhí)業(yè)醫(yī)

18、師、執(zhí)業(yè)護士、具有免疫學(xué)專業(yè)背景的專家和自體免疫細(xì)胞T T 細(xì)胞、NKNK 細(xì)胞制劑制備技術(shù)人員；具備開展自體免疫細(xì)胞胞治療技術(shù)的場地、設(shè)備和設(shè)施；具備從事自體免疫細(xì)胞T T 細(xì)胞、NKNK 細(xì)胞治療質(zhì)量限制的專業(yè)檢驗科室和人員.（四）醫(yī)院設(shè)有治理標(biāo)準(zhǔn)、運作正常的由醫(yī)學(xué)、法學(xué)、倫理學(xué)等方面專家組成的自體免疫細(xì)胞T T 細(xì)胞、NKNK 細(xì)胞治療技術(shù)臨床應(yīng)用與倫理委員會.（五）有至少 2 2 名具備自體免疫細(xì)胞T T 細(xì)胞、NKNK 細(xì)胞治療技術(shù)臨床應(yīng)用水平的本院在職醫(yī)師,有經(jīng)過自體免疫細(xì)胞T T 細(xì)胞、NKNK 細(xì)胞治療相關(guān)知識和技能培訓(xùn)的、與開展的自體免疫細(xì)胞T T 細(xì)胞、NKNK 細(xì)T T

19、細(xì)胞、NKNK 細(xì)胞治療相適應(yīng)的其他專業(yè)技術(shù)人員.二、人員根本要求（一）自體免疫細(xì)胞T T 細(xì)胞、NKNK 細(xì)胞治療醫(yī)師1,1,取得?醫(yī)師執(zhí)業(yè)證書?,執(zhí)業(yè)范圍為開展本技術(shù)應(yīng)用相關(guān)專業(yè).2,2,有 1010 年以上開展本技術(shù)臨床應(yīng)用相關(guān)專業(yè)臨床診療經(jīng)驗,具有副主任醫(yī)師及以上專業(yè)技術(shù)職務(wù)任職資格,在本醫(yī)院連續(xù)工作不少于 2 2 年.3.3.經(jīng)過衛(wèi)生行政部門認(rèn)可的自體免疫細(xì)胞T T 細(xì)胞、NKNK 細(xì)胞治療技術(shù)系統(tǒng)培訓(xùn)并考核合格.三體免疫細(xì)胞T T 細(xì)胞、NKNK 細(xì)胞制備實驗室人1 1 . .制備自體免疫細(xì)胞T T 細(xì)胞、NKNK 細(xì)胞實驗室至少有1 1 名副高級及以上專業(yè)技術(shù)職務(wù)任職資格的總體負(fù)

20、責(zé)人,從事細(xì)胞制備的操作人員應(yīng)具有相關(guān)專業(yè)生物、免疫、檢驗和醫(yī)學(xué)大學(xué)專本科及以上學(xué)歷,有不少于 5050 例實驗性免疫細(xì)胞制備經(jīng)驗,經(jīng)專業(yè)技術(shù)培訓(xùn)并測試合格.2 2 . .從事質(zhì)量檢驗的工作人員應(yīng)具有相關(guān)專業(yè)大學(xué)專本科及以上學(xué)歷,經(jīng)專業(yè)技術(shù)培訓(xùn)并測試合格.三其他相關(guān)衛(wèi)生專業(yè)技術(shù)人員經(jīng)過自體免疫細(xì)胞T T 細(xì)胞、NKNK 細(xì)胞治療相關(guān)專業(yè)系統(tǒng)培訓(xùn)并考核合格,三、技術(shù)治理根本要求一細(xì)胞質(zhì)量限制要求1.1.提供自體免疫細(xì)胞T T 細(xì)胞、NKNK 細(xì)胞制劑制備的實驗室應(yīng)具備省級以上藥品監(jiān)督治理部門和疾病預(yù)防限制中心認(rèn)證的 GMGM 雨備室,有細(xì)胞采集、加工、檢定、保存和臨床應(yīng)用全過程標(biāo)準(zhǔn)操作程序SOS

21、O 林口完整的質(zhì)量治理記錄.制定并遵循 cGMFcGMF驗室維護標(biāo)準(zhǔn)操作程序SOPSOPI I 體免疫細(xì)胞T T 細(xì)胞、NKNK 細(xì)胞制劑制備要求：體夕卜操作過程的細(xì)胞培養(yǎng)成分和添加物培養(yǎng)液、細(xì)胞因子、血清等以及制備過程所用的耗材,其來源和質(zhì)量認(rèn)證,應(yīng)符合臨床使用的質(zhì)量要求,原那么上鼓勵采用無血清培養(yǎng)基、自體血清或者自體血漿.不允許使用異種血清或者血漿.3 3 . .自體免疫細(xì)胞T T 細(xì)胞、NKNK 細(xì)胞制劑制備質(zhì)控標(biāo)準(zhǔn)：1 1細(xì)胞制品外源因子的檢測包括：細(xì)菌、真菌、支原體和內(nèi)毒素.參照現(xiàn)行版?中國藥典?生物制品相關(guān)規(guī)程進(jìn)行.2 2細(xì)胞質(zhì)量指標(biāo)：每批細(xì)胞應(yīng)注明來源并加以標(biāo)記或確定批號；細(xì)胞數(shù)

22、量應(yīng)滿足臨床最低需求,存活率應(yīng)不低于 8080 燉度和均一2.2.性已到達(dá)臨床應(yīng)用水平；體外檢測細(xì)胞具備正常功能和生物學(xué)效應(yīng),如細(xì)胞具有的某種生物學(xué)功能,分泌某種產(chǎn)物的水平,表達(dá)某種標(biāo)志的水平等.無菌試驗：每批培養(yǎng)的細(xì)胞在患者輸注前均應(yīng)進(jìn)行無菌試驗.建議在培養(yǎng)開始后 3 3?4 4 天起每間隔一定時間取培養(yǎng)液樣品,包括患者回輸前 4848 小時取樣,按現(xiàn)行版?中國藥典?生物制品無菌試驗規(guī)程進(jìn)行.在患者使用前,取培養(yǎng)液及/或沉淀物用丫陡橙染色或革蘭染色,追加一次污染檢測.進(jìn)行長期培養(yǎng)的細(xì)胞,應(yīng)進(jìn)行支原體檢查.對每一批細(xì)胞終制劑應(yīng)留樣檢測.如果留樣發(fā)現(xiàn)陽性結(jié)果或發(fā)現(xiàn)幾次陽性結(jié)果后,應(yīng)及時對生產(chǎn)過程

23、進(jìn)行檢查.如果在細(xì)胞制備的早期發(fā)現(xiàn)有污染的情況,應(yīng)終止該批細(xì)胞制品的繼續(xù)制備.4 4 . .細(xì)胞制備實驗室應(yīng)具有自體免疫細(xì)胞T T 細(xì)胞、NKNK 細(xì)胞制備及檢定過程的原始記錄和檢定報告,并永久保存.（二）自體免疫細(xì)胞T T 細(xì)胞、NKNK 細(xì)胞治療技術(shù)臨床應(yīng)用倫理要求原那么為：科學(xué)性原那么、不傷害原那么、知情同意原那么、對病人有利原那么、尊重原那么.治療前患者及家屬應(yīng)享有充分的知情權(quán),應(yīng)當(dāng)向患者和家屬告知治療目的、治療風(fēng)險、治療后考前須知、可能發(fā)生的并發(fā)癥及預(yù)防舉措等,并簽署知情同意書.（三）嚴(yán)格遵守自體免疫細(xì)胞T T 細(xì)胞、NKNK 細(xì)胞治療技術(shù)操作標(biāo)準(zhǔn)和診療指南,根據(jù)患者病情、可選擇的治

24、療方案、患者經(jīng)濟承受水平等因素綜合判斷治療舉措,因病施治,合理治療,嚴(yán)格掌握自體免疫細(xì)胞T T 細(xì)胞、NKNK 細(xì)胞治療技術(shù)臨床應(yīng)用適應(yīng)證和禁（四）自體免疫細(xì)胞T T 細(xì)胞、NKNK 細(xì)胞7 7a a 療由 2 2 名以上具有自體免疫細(xì)胞T T 細(xì)胞、NKNK 細(xì)胞治療技術(shù)臨床應(yīng)用水平的、具有副主任醫(yī)師以上專業(yè)技術(shù)職務(wù)任職資格的本院在職醫(yī)師提出,經(jīng)本院自體免疫細(xì)胞T T 細(xì)胞、NKNK 細(xì)胞治療技術(shù)臨床應(yīng)用與倫理委員會審核通過后實施,并制定合理的治療與三體免疫細(xì)胞T T 細(xì)胞、NKNK 細(xì)胞治療醫(yī)師應(yīng)當(dāng)在治療手術(shù)結(jié)束后的 4848 小時內(nèi)書面向本單位自體免疫細(xì)胞T T 細(xì)胞、NKNK 細(xì)胞治療

25、技術(shù)臨床應(yīng)用與倫理委員會報告病例相關(guān)情況.（六）自體免疫細(xì)胞T T 細(xì)胞、NKNK 細(xì)胞產(chǎn)品必須有 cGMPfflcGMPffl 胞實驗室負(fù)責(zé)人完成質(zhì)量限制檢測并簽字前方能用于治療.醫(yī)療機構(gòu)應(yīng)建立完整的自體免疫細(xì)胞T T 細(xì)胞、NKNK 細(xì)胞治療技術(shù)臨床應(yīng)用不良反響事件處理預(yù)案和緊急上報程序,并嚴(yán)格遵照執(zhí)行.（七）建治理方案.五立并配備專職人員嚴(yán)格治理自體免疫細(xì)胞T T細(xì)胞、NKNK 細(xì)胞治療技術(shù)臨床應(yīng)用數(shù)據(jù)庫,完善病人的長期跟蹤、隨訪制度,并按規(guī)定進(jìn)行隨訪、記錄.建立細(xì)胞樣本存檔的標(biāo)準(zhǔn)操作程序,樣本和文本數(shù)據(jù)保存期限為 3030 年.八醫(yī)療機構(gòu)和醫(yī)師根據(jù)規(guī)定定期接受自體免疫細(xì)胞T T 細(xì)胞、

26、NKNK 細(xì)胞治療技術(shù)臨床應(yīng)用水平評估,包括病例選擇、手術(shù)成功率、嚴(yán)重并發(fā)癥,死亡病例,醫(yī)療事故發(fā)生情況,治療后病人治理,病人生存質(zhì)量,隨訪情況和病歷質(zhì)量等.按規(guī)定及時向衛(wèi)生行政部門上報本技術(shù)臨床應(yīng)用情況,上交備份數(shù)據(jù)及標(biāo)本.九其他治理要求1.細(xì)胞產(chǎn)品所需試劑和器械均必須經(jīng)食品治理部門審批,具有臨床應(yīng)用的許可證.一次性耗使用經(jīng)藥品監(jiān)督治理部門審批的醫(yī)用物品和耗材,證來源可追溯.2.嚴(yán)格執(zhí)行國家物價、財務(wù)政策,根據(jù)規(guī)定收費工程編號口口口口口口口口口口別離、純化藥品監(jiān)督材不能重復(fù)使用.建立登記制度,保第三類醫(yī)療技術(shù)臨床應(yīng)用水平技術(shù)審核申請書醫(yī)療機構(gòu)名稱：申請技術(shù)：申請日期：受理機構(gòu)：受理日期:00

27、九年五月填寫說明申請書各項內(nèi)容,必須實事求是,表達(dá)要明確、嚴(yán)謹(jǐn),字跡要本申請書一式 1010 份,用 A4A4 紙打印,并于左側(cè)裝訂成冊.本申請書應(yīng)附如下資料：清楚易辨1 1、醫(yī)療機構(gòu)執(zhí)業(yè)許可證復(fù)印件2 2、醫(yī)療機構(gòu)根本情況說明包括床位數(shù)、科室設(shè)置情況、人員術(shù)條件情況等3 3、本機構(gòu)醫(yī)學(xué)倫理審查報告情況、設(shè)備和技4 4、本機構(gòu)醫(yī)學(xué)倫理委員會成員名單包括成員姓名、工作單位、職稱等情況5 5、與本工程相關(guān)的治理制度和質(zhì)量保證舉措6 6、與本工程相關(guān)的?知情同意書?模板7 7、開展本工程的風(fēng)險評估與應(yīng)急預(yù)案8 8 相關(guān)的臨床試驗研究報告E醫(yī)療機構(gòu)根本情況合K院lx綜性院專醫(yī)K：K:位址政扁系話聯(lián)電系

28、話聯(lián)電項聯(lián)人頊目系系話聯(lián)電.箱電子地積總應(yīng)療日記況相診科1I應(yīng)室置況相科設(shè)情1 1、主要技術(shù)人員情況1 1.工程人員總體情況2 2.工程負(fù)責(zé)人簡況1?何時何地開始從事本工程的專業(yè)工作2.本工程專業(yè)培訓(xùn)進(jìn)修情況時間：地點：c指導(dǎo)醫(yī)師：操作例數(shù)：參與例數(shù)：學(xué)歷、學(xué)位執(zhí)業(yè)醫(yī)師資格證書編號聯(lián)系電子郵箱出生年月其他需說明情況：3.專業(yè)工作簡述含臨床實踐、教學(xué)和主要科研情況:主要工作人員簡況 A A1?何時何地開始從事本工程的專業(yè)工作2.本工程專業(yè)培訓(xùn)進(jìn)修情況時間：地點：c指導(dǎo)醫(yī)師：學(xué)歷、學(xué)位執(zhí)業(yè)醫(yī)師資格證書編號聯(lián)系電子郵箱出生年月操作例數(shù)：參與例數(shù):f其他需說明情況：3.專業(yè)工作簡述含臨床實踐、教學(xué)和主要科研情況:4. .主要工作人員簡況姓名性別出生年月,歷、學(xué)位職稱職務(wù)專業(yè)專長上業(yè)醫(yī)師資格“書編號聯(lián)系電子郵箱4?何時何地開始從事本工程的專業(yè)工作5.本工程專業(yè)培訓(xùn)進(jìn)修情況g時