心肌缺血細(xì)胞凋亡分析論文

1、編號：時間：2021年X月X日書山有路勤為徑，學(xué)海無涯苦作舟頁碼：第1頁共4頁心肌缺血細(xì)胞凋亡分析論文論文關(guān)鍵詞心肌缺血預(yù)適應(yīng)細(xì)胞凋亡論文摘要本文簡單介紹了心肌缺血預(yù)適應(yīng)現(xiàn)象的概念，著重介紹了心肌缺血預(yù)適應(yīng)與細(xì)胞凋亡對缺血心肌保護(hù)機(jī)制的關(guān)聯(lián)性的最新報道。心肌缺血預(yù)適應(yīng)（IP或稱心肌缺血預(yù)處理）是指心肌經(jīng)14次短時間（210分鐘）缺血，對隨后的長時間缺血性損傷產(chǎn)生耐受性，細(xì)胞的損傷程度明顯減輕，大部分細(xì)胞能存活。這是一種保護(hù)心肌的新概念，即由缺血觸發(fā)了內(nèi)源性自我保護(hù)性能。產(chǎn)生預(yù)適應(yīng)保護(hù)效應(yīng)的機(jī)制尚末完全闡明，主要與釋放一些內(nèi)源性物質(zhì)有關(guān)。缺血預(yù)適應(yīng)有兩種：早期保護(hù)和延遲保護(hù)。早期保護(hù)指缺血14次

2、，每次210分鐘的刺激，大多可以發(fā)生預(yù)適應(yīng)保護(hù)，少于2分鐘就不產(chǎn)生保護(hù)效應(yīng)；一般在缺血刺激后數(shù)分鐘內(nèi)出現(xiàn)保護(hù)效應(yīng)，持續(xù)23小時；如果缺血時間很長（90分鐘）亦不出現(xiàn)預(yù)適應(yīng)的保護(hù)作用，預(yù)適應(yīng)保護(hù)作用消失后再次缺血刺激以重建保護(hù)效應(yīng)。延遲保護(hù)是經(jīng)幾次缺血刺激，在早期預(yù)適應(yīng)消失24小時后再度發(fā)生預(yù)適應(yīng)的保護(hù)效應(yīng)，可持續(xù)2472小時，成延遲相保護(hù)效應(yīng)，故乂稱之為“第二窗口保護(hù)。缺血預(yù)適應(yīng)的提出20世紀(jì)80年代初期，國外學(xué)者已觀察到短暫多次心肌缺血后并不引起心肌缺血進(jìn)行性加重和ATP水平的下降，說明心肌一次缺血后對再次心肌缺血有適應(yīng)作用。Murry等觀察到阻塞犬左冠狀動脈回旋支4分鐘，其心肌梗死范圍為危

3、險區(qū)域的29%,如先對犬左回旋支作45次阻塞，每次5分鐘，每2次阻塞間隙給予5分鐘的再灌注，再給予40分鐘的阻塞，結(jié)果梗死范圍僅為危險區(qū)域的7%。據(jù)此Murry首先在1986年提出心肌缺血預(yù)適應(yīng)的概念1。揭示了心肌在反復(fù)短暫缺血后可以使心肌在隨后長時間心肌缺血中得到保護(hù)，延緩心肌細(xì)胞死亡的速度。以后發(fā)現(xiàn)這種保護(hù)作用存在于多種動物身上。如豬、兔、大鼠均已獲得證實。也證實了冠心病病人存在預(yù)適應(yīng)現(xiàn)象。與此同時.,隨著對預(yù)適應(yīng)的進(jìn)一步深入研究，發(fā)現(xiàn)不僅心肌有預(yù)適應(yīng)，而且腎、腸、肝等其他器官也可發(fā)生。這一概念的提出為缺血心肌的保護(hù)及其機(jī)理探討開辟了嶄新的領(lǐng)域。細(xì)胞凋亡與心肌缺血預(yù)適應(yīng)IP作用已在不同的動

4、物種類（包括人類）得到了證實，但其作用機(jī)制仍不十分清楚。最近的研究表明，心肌細(xì)胞的凋亡可能是心肌缺血預(yù)適應(yīng)減小心肌梗死面積的機(jī)制之一。且認(rèn)為IP對心肌細(xì)胞凋亡的保護(hù)，可能還與抑制了bcl-2和Bax的表達(dá)和中性粒細(xì)胞的聚集有關(guān)2。細(xì)胞凋亡與IP早期：曾志勇在體外循環(huán)模型基礎(chǔ)上，對貓的心肌進(jìn)行IR和IP研究，結(jié)果證實IP不僅能減少體外循環(huán)缺血再灌注導(dǎo)致的心肌細(xì)胞壞死，而且能夠抑制心肌細(xì)胞凋亡。丁氏等在麻醉家兔心肌缺血再灌注模型上，觀察了預(yù)處理對心肌細(xì)胞凋亡和凋亡相關(guān)調(diào)控基因（Fas、bcl-2、Bax等）的影響，結(jié)果發(fā)現(xiàn)：凝膠電泳顯示，單純?nèi)毖M的缺血心肌DNA呈云梯狀，IP組則無明顯云梯；原位

5、末端標(biāo)記表明，IP組缺血未壞死心肌的凋亡細(xì)胞較單純?nèi)毖M減少；流式細(xì)胞術(shù)測得的缺血心肌細(xì)胞凋亡率分別為11.2%±0.4%和6.35%±0.2%（P程氏觀察大鼠，出現(xiàn)缺血再灌注可誘導(dǎo)心肌細(xì)胞凋亡，缺血預(yù)處理可減少心肌細(xì)胞凋亡。bcl-2和Bax的蛋白表達(dá)在心肌凋亡發(fā)生中起重要作用，IP可上調(diào)bcl-2蛋白的表達(dá)和下調(diào)Bax蛋白表達(dá)。細(xì)胞凋亡與IP"第二窗口保護(hù)：Gottlieb等發(fā)現(xiàn)，在體外培養(yǎng)的家兔心肌細(xì)胞，缺氧45分鐘，再給氧24小時，用TUNEL法，28.8%±7.5%的細(xì)胞產(chǎn)生DNA碎片。如果缺氧/再給氧之前，使細(xì)胞首先經(jīng)歷一次5分鐘缺氧/5分鐘

6、再給氧后，只有17.7%±8.6%的細(xì)胞產(chǎn)生DNA碎片，兩者相比差異有顯著性。Christophe等在大鼠整體心臟發(fā)現(xiàn)：冠狀動脈分別結(jié)扎10分鐘、20分鐘、30分鐘，再灌注180分鐘心臟,瓊脂凝膠電泳結(jié)果表明：冠脈結(jié)扎20分鐘和30分鐘，再灌注180分鐘，梗死區(qū)心肌組織出現(xiàn)明顯的DNA"ladder現(xiàn)象，而預(yù)適應(yīng)組（結(jié)扎冠脈5分鐘/再灌注5分鐘）沒有發(fā)現(xiàn)DNAladder現(xiàn)象。原位末端標(biāo)記表明:單純?nèi)毖俟嘧ⅲＫ绤^(qū)心肌的凋亡細(xì)胞數(shù)明顯比預(yù)適應(yīng)組增多，并與梗死面積呈正相關(guān)。劉興德、陳運(yùn)貞在整體大鼠上發(fā)現(xiàn)，心肌缺血5分鐘，再灌注5分鐘，反復(fù)3次，然后心肌缺血45分鐘后，再灌注

7、24小時（IP+IR24小時組），和單純心肌缺血45分鐘，再灌注24小時（IR24小時組），運(yùn)用TUNEL法檢測，結(jié)果IP+IR24小時表達(dá)bcl-2和bcl-xl蛋白陽性的心肌細(xì)胞數(shù)及陽性心肌細(xì)胞數(shù)與心肌細(xì)胞總數(shù)的百分比明顯高于IR24小時組（P迄今為止，在IP領(lǐng)域，對于心肌細(xì)胞凋亡在IP中的確切作用及發(fā)生機(jī)制，還缺乏足夠的認(rèn)識，但是隨著研究的深入，IP對心肌細(xì)胞凋亡的影響，將逐漸被揭示。參考文獻(xiàn)IMurryCE,JeaningsRB,ReimerKA.PreconditioninyWithlschemia：ADelayOfLethalCelllnjurylnlschemicMyocardiumCirculation,1986,74（5）：11242NakamuraM,WangA,etal.PreconditioningDecreasesBax,Expression,PmnAccumulationAndApoptosisInReperfusedRatHeartCardiovascRes,2000,45(3)：661-6703曾志勇，王志農(nóng).缺