山梨醇-Sorbitol

1、山梨醇-Sorbitol山梨醇 Sorbitol發(fā)布者：國際藥用輔料網(wǎng)發(fā)表時間：2008/10/24 0:00:00點擊：2525 次通用名BR SorbitolJP: SorbitolPhEur： SorbitolumUSPNF Sorbitol別名山梨糖醇；Sorbit; Sorbol ; d-sorbitol; d-glucitol.化學名和CASS冊號D-Glucitol(葡萄糖醇)50-70-4分子式分子量GHLQ182.17制造工藝天然山梨醇存在于許多植物的成熟漿果中，1872年，首先從花楸(Sorbus americana)的漿果中被分離出來。工業(yè)上在高壓下以銅-銘或鍥為催化劑，

2、將葡萄糖或玉米糖氫化或電 解還原制得山梨醇。若以甘蔗或甜菜糖為原料，應先將此二糖水解成葡萄糖和果糖然后再進行氫化類別保濕劑；增塑劑；甜味劑；片劑和膠囊劑的稀釋劑。制劑應用山梨醇在藥物制劑中廣泛用作輔料，還廣泛地用于化妝品和食 品產品中，見表I。在濕法制粒或直接壓片制備的片劑中，山梨醇可用作稀釋劑，由于 其具有宜人的甜味且有涼爽的口感，在咀嚼片中尤其適用。在膠囊囊材 的處方中，它可用作明膠的增塑劑。在液體制劑的制備中，山梨醇可用作無糖制劑的載體和藥物、維生 素及抗酸劑的混懸劑的穩(wěn)定劑。糖漿劑中，它能有效地預防在瓶口周圍 析出結晶。止匕外，山梨醇還可用于注射劑和局部用制劑，并且可用作滲 透性瀉藥。

3、山梨醇還可在分析中作為標記物用于評價肝血流量。表I:山梨醇的用途用途濃度()保濕劑315肌內注射劑1025片劑中的濕度控制劑310口服溶液劑2035口服混懸劑70明膠和纖維素的增塑劑520糖漿和酉也劑中預防瓶口凝結1530甘油和丙二醇的替代物2590片劑的黏合劑和填充劑2590牙膏2060局部用乳劑218性狀山梨醇是一種D-葡萄糖醇，它是與甘露糖有關的六元醇，是甘露醇 的同分異構體。山梨醇是一種無臭、白色或幾乎無色、結晶性和吸濕性粉末。已鑒 定出山梨醇有四種多品型和一種無定形，它們的物理特性略有差異，如 熔點。市售山梨醇的級別很寬，其多晶型有顆粒狀、片狀或小丸形等外 形，使其比粉末難以結塊而具

4、有更好的壓縮特性。山梨醇口感宜人，清 爽，味甜，并且甜度大約為蔗糖的 5060%藥典標準見表n o表n山梨醇的藥典標準PhEur2002測試項目JP 2001（增補本4.2 ）USPNF20鑒別+性狀-+-酸堿度+-溶液外觀+-神0 1.3Ppm-< 3 ppm氯化物<0.005%-< 0.005%硫酸鹽<0.006%-<0.01%電導率-+-葡錮糖+-重金屬<5 ppm-<0.001%鉛-< 0.5 ppm-微生物污染-+-細菌-< 102/g-真菌-& 102/g-細菌內毒素-+-鍥+< 1 ppm-有機揮發(fā)性雜質-+還原

5、糖-<0.2%+相關物質-<0.1%-熾灼殘渣<0.02%-< 0.1%總糖里+-+含水量<2.0%<1.5%< 1.0%含量（按無水物計>97.0%97.0 91.0 算）102.0%100.5%般性質酸堿度：10%w/v的水溶液，pH= 4.57.0壓縮性：壓縮特性及需加入的潤滑劑的程度，視所用的山梨醇的粒徑和 級別而異。密度：1.49g/cm3松密度： 0.448 g/cm 3輕敲密度：0.400g/cm3真密度：1.507g/cm3流動性：流動性隨所用的山梨醇的粒徑及級別不同而異，細粉等級的流 動性差，顆狀的流動性好。溶解熱：-110.9

6、J/g(-26.5cal/g)熔點:無水物：110112cY-晶型：97.7 C 亞穩(wěn)態(tài)：93 C含濕量：山梨醇是易吸濕性粉末，在直接壓片的片劑處方中含有山梨醇 時，25c時應避免在相對濕度大于 60%的環(huán)境下操作。等滲量：5.48 % w/v的山梨醇半水化合物水溶液與血清等滲。粒徑分布：粒徑分布隨山梨醇級別不同而異。微粉級別中，一般87%的顆粒應小于125四;顆粒級別中，22%的顆粒小于125 m 45%的顆 粒介于125250叩之間，33%的顆粒介于250590m之間。更詳 細的資料應向供應商咨詢。溶解度：見表田。表田：山梨醇的溶解度溶劑20c時的溶解度氯仿不溶95叱醇1 ： 2582叱醇

7、1 : 8.362叱醇1 : 2.141叱醇1 ： 1.420叱醇1 ： 1.211叱醇1 : 1.14乙醴不溶甲醇微溶水1 : 0.5穩(wěn)定性和貯藏條件山梨醇化學性質穩(wěn)定，與大部分的輔料相容。在沒有催化劑時，在 有空氣環(huán)境下，在冷的稀酸或堿溶液中穩(wěn)定。溫度升高或有胺類化合物 存在時山梨醇不會變黑或分解。山梨醇不燃、無腐蝕性和揮發(fā)性。盡管山梨醇不適于許多微生物的發(fā)酵，但在山梨醇溶液中還應該加 入防腐劑。溶液應貯存在玻璃、塑料、鋁或不銹鋼容器中。注射液應用 熱壓滅菌法滅菌。大容量裝的山梨醇粉末具有吸濕性，應貯存在氣密容器中，置于陰 涼、干燥處。配伍禁忌山梨醇在強酸強堿性條件下能與許多二價或三價金屬

8、離子形成水溶 性螯合物。將液態(tài)聚乙二醇（PEG加入山梨醇溶液中，快速攪拌，生成 一種熔點在3540c之間的蠟狀水溶性凝膠。山梨醇溶液還可與氧化鐵 相互作用而變色。山梨醇能加速青霉素在中性水溶液中的降解。安全性山梨醇廣泛用于許多制劑產品中，且天然存在于許多可食用的水果 和漿果中。具在胃腸道中的吸收比蔗糖慢，主要在肝臟代謝成果糖和葡 萄糖。它的熱量值為16.7J/g（4cal/g）。糖尿病患者對山梨醇的耐受性 比蔗糖要好，因此廣泛用于不含蔗糖的液體制劑中。然而，并不能認定 山梨醇對糖尿病患者是絕對安全的。關于山梨醇不良反應的報道，主要見于口服用作為滲透性瀉藥時， 因此應避免大量攝取山梨醇（成人 2

9、0g/天）。山梨醇不易被口腔微生物發(fā)酵，對牙病患者的口腔pH影響不大，因此，基本不會導致幽齒（16）。山梨醇比甘露醇有更大的刺激性。LD50 （小鼠，靜脈注射）：9.48g/kgLD50 （小鼠,口服）:17.8 g/kgLD50 （大鼠,靜脈注射）：7.1 g/kgLD50 （大鼠，皮下注射）：29.6g/kg操作注意事項大量食入山梨醇可能有害，它對眼睛有刺激作用，應遵守材料操作 環(huán)境和數(shù)量相應的常規(guī)注意事項，建議戴護眼鏡、戴手套、防塵面具或 口罩等。法規(guī)已列入GARS在歐洲準許用作食品添加劑。FDA非活性組分指南 中可用于關節(jié)內和肌內注射；口服膠囊劑；溶液劑；糖漿劑；片劑；直 腸、局部用和陰道用制劑。在英國準許用于注射和胃腸道制劑。同類物質甘露醇；70%的山梨醇水溶液；木糖醇70%的山梨醇水溶液：外觀：清澈、無色無臭黏稠液體。注解：山梨醇溶液是部分水解淀粉氫化物所制得的水溶液，其 物理特性見表IV。表IV:山梨醇水溶液的物理特性25c的濃25 C的密度25 C的黏折射率度( w/w)(g/cm 3)度(mPa s)(C)101.0341.21.348-1.1201.0731.71.365-<, SPAN lang=EN-US>3.8301.1142.51.383-8.0401.1554.41.400-1