衛(wèi)生部--自體免疫細(xì)胞T細(xì)胞NK細(xì)胞治療技術(shù)管理規(guī)范

1、附件 3自體免疫細(xì)胞（T細(xì)胞、NK細(xì)胞）治療技術(shù)管理規(guī)范（征求意見(jiàn)稿）為規(guī)范自體免疫細(xì)胞（ T 細(xì)胞、 NK 細(xì)胞）治療技術(shù)臨 床應(yīng)用，保證醫(yī)療質(zhì)量和醫(yī)療安全，制定本規(guī)范。本規(guī)范為 醫(yī)療機(jī)構(gòu)及其醫(yī)師開(kāi)展自體免疫細(xì)胞（ T 細(xì)胞、 NK 細(xì)胞） 治療技術(shù)的最低要求。自體免疫細(xì)胞治療技術(shù)是指從自體外周血中分離的單 個(gè)核細(xì)胞經(jīng)過(guò)體外激活和擴(kuò)增后輸入患者體內(nèi)，直接殺傷腫 瘤細(xì)胞或病毒感染細(xì)胞，或調(diào)節(jié)和增強(qiáng)機(jī)體的免疫功能。本 管理規(guī)范適用于在臨床上已完成安全性和有效性認(rèn)證，并符 合倫理要求，只涉及自體 T 細(xì)胞和 NK 細(xì)胞作為治療手段的 醫(yī)療技術(shù)。一、醫(yī)療機(jī)構(gòu)基本要求（一）醫(yī)療機(jī)構(gòu)開(kāi)展自體免疫細(xì)胞（

2、T細(xì)胞、NK細(xì)胞） 治療技術(shù)，應(yīng)當(dāng)與其功能、任務(wù)相適應(yīng)。ly a dministeri（二）三級(jí)甲等醫(yī)院，具有衛(wèi)生行政部門核準(zhǔn)登記的與 應(yīng)用自體免疫細(xì)胞（ T 細(xì)胞、 NK 細(xì)胞）治療技術(shù)有關(guān)的診 療科目。（三）具有與自體免疫細(xì)胞（ T 細(xì)胞、 NK 細(xì)胞）治療 相關(guān)的科室，科室人員組成包括有與開(kāi)展人體免疫細(xì)胞（ T 細(xì)胞、 NK 細(xì)胞）治療技術(shù)相適應(yīng)的執(zhí)業(yè)醫(yī)師、執(zhí)業(yè)護(hù)士、 具有免疫學(xué)專業(yè)背景的專家和自體免疫細(xì)胞（ T 細(xì)胞、 NK 細(xì)胞）制劑制備技術(shù)人員；具備開(kāi)展自體免疫細(xì)胞（ T 細(xì)胞、 NK 細(xì)胞）治療技術(shù)的場(chǎng)地、設(shè)備和設(shè)施；具備從事自體免 疫細(xì)胞（ T 細(xì)胞、 NK 細(xì)胞）治療質(zhì)量控制

3、的專業(yè)檢驗(yàn)科室 和人員。（四）醫(yī)院設(shè)有管理規(guī)范、運(yùn)作正常的由醫(yī)學(xué)、法學(xué)、 倫理學(xué)等方面專家組成的自體免疫細(xì)胞（T細(xì)胞、NK細(xì)胞）治療技術(shù)臨床應(yīng)用與倫理委員會(huì)。（五）有至少 2 名具備自體免疫細(xì)胞（ T 細(xì)胞、 NK 細(xì) 胞）治療技術(shù)臨床應(yīng)用能力的本院在職醫(yī)師，有經(jīng)過(guò)自體免 疫細(xì)胞（ T 細(xì)胞、 NK 細(xì)胞）治療相關(guān)知識(shí)和技能培訓(xùn)的、 與開(kāi)展的自體免疫細(xì)胞（ T 細(xì)胞、 NK 細(xì)胞）治療相適應(yīng)的 其他專業(yè)技術(shù)人員。二、人員基本要求（一）自體免疫細(xì)胞（ T 細(xì)胞、 NK 細(xì)胞）治療醫(yī)師1. 取得醫(yī)師執(zhí)業(yè)證書(shū) ，執(zhí)業(yè)范圍為開(kāi)展本技術(shù)應(yīng)用相 關(guān)專業(yè)。2. 有 10 年以上開(kāi)展本技術(shù)臨床應(yīng)用相關(guān)專業(yè)臨床

4、診療 經(jīng)驗(yàn)，具有副主任醫(yī)師及以上專業(yè)技術(shù)職務(wù)任職資格，在本 醫(yī)院連續(xù)工作不少于 2 年。3. 經(jīng)過(guò)衛(wèi)生行政部門認(rèn)可的自體免疫細(xì)胞（T細(xì)胞、NK細(xì)胞）治療技術(shù)系統(tǒng)培訓(xùn)并考核合格。（二）自體免疫細(xì)胞（ T 細(xì)胞、 NK 細(xì)胞）制備實(shí)驗(yàn)室 人員1. 制備自體免疫細(xì)胞（ T 細(xì)胞、 NK 細(xì)胞）實(shí)驗(yàn)室至少有1 名副高級(jí)及以上專業(yè)技術(shù)職務(wù)任職資格的總體負(fù)責(zé)人，從 事細(xì)胞制備的操作人員應(yīng)具有相關(guān)專業(yè)（生物、免疫、檢驗(yàn) 和醫(yī)學(xué)）大學(xué)（專）本科及以上學(xué)歷，有不少于 50 例實(shí)驗(yàn) 性免疫細(xì)胞制備經(jīng)驗(yàn)，經(jīng)專業(yè)技術(shù)培訓(xùn)并考試合格。2. 從事質(zhì)量檢驗(yàn)的工作人員應(yīng)具有相關(guān)專業(yè)大學(xué)（專） 本科及以上學(xué)歷，經(jīng)專業(yè)技術(shù)培訓(xùn)并

5、考試合格。（三）其他相關(guān)衛(wèi)生專業(yè)技術(shù)人員經(jīng)過(guò)自體免疫細(xì)胞（ T 細(xì)胞、 NK 細(xì)胞）治療相關(guān)專業(yè)系統(tǒng)培訓(xùn)并考核合格。三、技術(shù)管理基本要求（一）細(xì)胞質(zhì)量控制要求1. 提供自體免疫細(xì)胞（T細(xì)胞、NK細(xì)胞）制劑制備的實(shí) 驗(yàn)室應(yīng)具備省級(jí)以上藥品監(jiān)督管理部門和疾病預(yù)防控制中 心認(rèn)證的 GMP 制備室，有細(xì)胞采集、加工、檢定、保存和 臨床應(yīng)用全過(guò)程標(biāo)準(zhǔn)操作程序（ SOP）和完整的質(zhì)量管理記 錄。制定并遵循 cGMP 實(shí)驗(yàn)室維護(hù)標(biāo)準(zhǔn)操作程序（ SOP）。2. 自體免疫細(xì)胞（ T 細(xì)胞、 NK 細(xì)胞）制劑制備要求：體 外操作過(guò)程的細(xì)胞培養(yǎng)成分和添加物（培養(yǎng)液、細(xì)胞因子、 血清等）以及制備過(guò)程所用的耗材，其來(lái)源

6、和質(zhì)量認(rèn)證，應(yīng) 符合臨床使用的質(zhì)量要求，原則上鼓勵(lì)采用無(wú)血清培養(yǎng)基、 自體血清或者自體血漿。不允許使用異種血清或者血漿。3. 自體免疫細(xì)胞 （ T 細(xì)胞、 NK 細(xì)胞）制劑制備質(zhì)控標(biāo)準(zhǔn)：（ 1 ）細(xì)胞制品外源因子的檢測(cè)包括：細(xì)菌、真菌、支 原體和內(nèi)毒素。參照現(xiàn)行版中國(guó)藥典生物制品相關(guān)規(guī)程 進(jìn)行。（ 2）細(xì)胞質(zhì)量指標(biāo)：每批細(xì)胞應(yīng)注明來(lái)源并加以標(biāo)記 或確定批號(hào)；細(xì)胞數(shù)量應(yīng)滿足臨床最低需求，存活率應(yīng)不低 于 80% ；純度和均一性已達(dá)到臨床應(yīng)用水平； 體外檢測(cè)細(xì)胞 具備正常功能和生物學(xué)效應(yīng)，如細(xì)胞具有的某種生物學(xué)功 能，分泌某種產(chǎn)物的能力，表達(dá)某種標(biāo)志的水平等。無(wú)菌試驗(yàn)：每批培養(yǎng)的細(xì)胞在患者輸注前均

7、應(yīng)進(jìn)行無(wú)菌 試驗(yàn)。建議在培養(yǎng)開(kāi)始后 34天起每間隔一定時(shí)間取培養(yǎng) 液樣品，包括患者回輸前 48 小時(shí)取樣，按現(xiàn)行版中國(guó)藥 典生物制品無(wú)菌試驗(yàn)規(guī)程進(jìn)行。在患者使用前，取培養(yǎng)液 及/ 或沉淀物用丫啶橙染色或革蘭染色，追加一次污染檢測(cè)。 進(jìn)行長(zhǎng)期培養(yǎng)的細(xì)胞，應(yīng)進(jìn)行支原體檢查。對(duì)每一批細(xì)胞終 制劑應(yīng)留樣檢測(cè)。如果留樣發(fā)現(xiàn)陽(yáng)性結(jié)果或發(fā)現(xiàn)幾次陽(yáng)性結(jié) 果后，應(yīng)及時(shí)對(duì)生產(chǎn)過(guò)程進(jìn)行檢查。如果在細(xì)胞制備的早期 發(fā)現(xiàn)有污染的情況，應(yīng)終止該批細(xì)胞制品的繼續(xù)制備。4. 細(xì)胞制備實(shí)驗(yàn)室應(yīng)具有自體免疫細(xì)胞（T細(xì)胞、NK細(xì)胞）制備及檢定過(guò)程的原始記錄和檢定報(bào)告，并永久保存。（二）自體免疫細(xì)胞（ T 細(xì)胞、 NK 細(xì)胞）治療技

8、術(shù)臨 床應(yīng)用倫理要求原則為：科學(xué)性原則、不傷害原則、知情同 意原則、對(duì)病人有利原則、尊重原則。治療前患者及家屬應(yīng) 享有充分的知情權(quán)，應(yīng)當(dāng)向患者和家屬告知治療目的、治療 風(fēng)險(xiǎn)、治療后注意事項(xiàng)、可能發(fā)生的并發(fā)癥及預(yù)防措施等， 并簽署知情同意書(shū)。（三）嚴(yán)格遵守自體免疫細(xì)胞（ T 細(xì)胞、 NK 細(xì)胞）治 療技術(shù)操作規(guī)范和診療指南，根據(jù)患者病情、可選擇的治療 方案、患者經(jīng)濟(jì)承受能力等因素綜合判斷治療措施，因病施治，合理治療，嚴(yán)格掌握自體免疫細(xì)胞（T 細(xì)胞、 NK 細(xì)胞）治療技術(shù)臨床應(yīng)用適應(yīng)證和禁忌證。（四）自體免疫細(xì)胞（ T 細(xì)胞、 NK 細(xì)胞）治療由 2 名 以上具有自體免疫細(xì)胞（ T 細(xì)胞、 NK

9、細(xì)胞）治療技術(shù)臨床 應(yīng)用能力的、具有副主任醫(yī)師以上專業(yè)技術(shù)職務(wù)任職資格的 本院在職醫(yī)師提出，經(jīng)本院自體免疫細(xì)胞（ T 細(xì)胞、 NK 細(xì) 胞）治療技術(shù)臨床應(yīng)用與倫理委員會(huì)審核通過(guò)后實(shí)施，并制 定合理的治療與管理方案。（五）自體免疫細(xì)胞（ T 細(xì)胞、 NK 細(xì)胞）治療醫(yī)師應(yīng) 當(dāng)在治療手術(shù)結(jié)束后的 48 小時(shí)內(nèi)書(shū)面向本單位自體免疫細(xì) 胞（T細(xì)胞、NK細(xì)胞）治療技術(shù)臨床應(yīng)用與倫理委員會(huì)報(bào) 告病例相關(guān)情況。（六）自體免疫細(xì)胞（ T 細(xì)胞、 NK 細(xì)胞）產(chǎn)品必須有 cGMP 細(xì)胞實(shí)驗(yàn)室負(fù)責(zé)人完成質(zhì)量控制檢測(cè)并簽字后方能 用于治療。醫(yī)療機(jī)構(gòu)應(yīng)建立完整的自體免疫細(xì)胞（ T 細(xì)胞、 NK 細(xì)胞）治療技術(shù)臨床應(yīng)用不良反應(yīng)（事件）處理預(yù)案和 緊急上報(bào)程序，并嚴(yán)格遵照?qǐng)?zhí)行。（七）建立并配備專職人員嚴(yán)格管理自體免疫細(xì)胞（T細(xì)胞、 NK 細(xì)胞）治療技術(shù)臨床應(yīng)用數(shù)據(jù)庫(kù)，完善病人的長(zhǎng) 期跟蹤、隨訪制度，并按規(guī)定進(jìn)行隨訪、記錄。建立細(xì)胞樣 本存檔的標(biāo)準(zhǔn)操作程序， 樣本和文本數(shù)據(jù)保存期限為 30 年。（八）醫(yī)療機(jī)構(gòu)和醫(yī)師按照規(guī)定定期接受自體免疫細(xì)胞（T 細(xì)胞、 NK 細(xì)胞）治療技術(shù)臨床應(yīng)用能力評(píng)估，包括病 例選擇、手術(shù)成功率、嚴(yán)重并發(fā)癥，死亡病例，醫(yī)療事故發(fā) 生情況，治療后病人管理，病人生存質(zhì)量，隨訪情況和病歷 質(zhì)量等。按規(guī)定及時(shí)向衛(wèi)生行