中國GMP與歐洲GMP的區(qū)別

1、-返回-新版GMP應(yīng)用分析引言    GMP（Good Manufacturing Practice）即藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范，自從1998年國家藥監(jiān)局成立以來，GMP就成為制藥企業(yè)所必備的生產(chǎn)準入條件。GMP主要是對硬件方面的規(guī)范，如設(shè)備、廠房等須達到一定標準。中國醫(yī)藥工業(yè)目前實施的GMP為1998年制定，這一標準的強制推行曾經(jīng)讓將近1/4的藥企在執(zhí)行標準的最后大限2004年7月被淘汰，藥企數(shù)量銳減為3700家左右。    新版GMP從2005年初開始編制，已經(jīng)在2009年9月和12月兩次發(fā)布了新版GMP的征求意見版本。據(jù)了解，新版G

2、MP偏重于生產(chǎn)企業(yè)軟件設(shè)施的改善，包括一套完善、成熟的管理系統(tǒng)，用于檢測生產(chǎn)流程中出現(xiàn)的人為、疏忽等漏洞，包括原材料、工藝流程、消毒、技術(shù)、配方制劑、庫房、物流等等這些環(huán)節(jié)，提高了藥品生產(chǎn)質(zhì)量控制標準和行業(yè)準入門檻,勢必將加快行業(yè)的調(diào)整和整合。     業(yè)內(nèi)人士表示：“新版標準已經(jīng)接近歐盟，國內(nèi)企業(yè)將面臨較大的壓力。”截止目前，由國家藥監(jiān)局主持重新修訂的新版GMP正在送審衛(wèi)生部的進程中，藥監(jiān)局人士透露，應(yīng)該在今年年內(nèi)結(jié)束審核，但具體何時出臺“尚不清楚”。     不容置疑的是新版GMP經(jīng)過兩輪征求意見之后即將裹挾著

3、壓力呼嘯而來，行業(yè)人士普遍認為現(xiàn)在的修訂稿是對我國制藥行業(yè)的一次重大沖擊，尤其是現(xiàn)在的無菌原料藥生產(chǎn)廠家。無論是制藥生產(chǎn)企業(yè)，還是制藥裝備企業(yè)，都將面臨新一輪的機遇和挑戰(zhàn)，面對巨大的行業(yè)拓展空間，如何適應(yīng)新形勢，提升競爭力，已經(jīng)成為我國制藥行業(yè)的新課題。    新版GMP正在送審醫(yī)藥行業(yè)再臨生死時速    12年前，中國頒布GMP認證，1300多家醫(yī)藥企業(yè)死在這一鐵“門檻”之外，眼下，第二輪生死門檻又將到來。     據(jù)悉，由國家藥監(jiān)局主持重新修訂的新版GMP正在送審衛(wèi)生部的進程中，藥監(jiān)局人士透

4、露，應(yīng)該在今年年內(nèi)結(jié)束審核，但具體何時出臺“尚不清楚”。    另據(jù)了解，新版GMP偏重于生產(chǎn)企業(yè)軟件設(shè)施的改善，包括一套完善、成熟的管理系統(tǒng)，用于檢測生產(chǎn)流程中出現(xiàn)的人為、疏忽等漏洞，包括原材料、工藝流程、消毒、技術(shù)、配方制劑、庫房、物流等等這些環(huán)節(jié)。     “如果某個環(huán)節(jié)出了問題，通過管理系統(tǒng)都可以及時找到關(guān)鍵所在?！北本┮患抑扑幤髽I(yè)老總楊子如是說。    2010年本就是醫(yī)藥界的多事之秋，上述這種趨嚴的監(jiān)管態(tài)勢，對大多數(shù)中小藥企的境遇來說無疑是雪上加霜。宏觀經(jīng)濟環(huán)境的不明朗，基本藥物制度

5、的打壓，醫(yī)藥反腐升溫，再加上新版GMP的步步逼近，進一步加速了醫(yī)藥行業(yè)的整合兼并。    監(jiān)管補課    對于新版GMP的頒布實施日期，去年就有媒體稱推行在即，但直到目前，這部標準仍處在醞釀期，藥監(jiān)局稱沒有一個準確的說法。    據(jù)國家藥監(jiān)局內(nèi)部人士透露，新版GMP呈送至國家藥監(jiān)局局長邵明立后，“(他)在簽字前，仍然同副局長們商討過幾次，并進行了部分修改”，目前藥監(jiān)局層面的工作已經(jīng)結(jié)束，正在送審衛(wèi)生部的進程中。    由于該部規(guī)章涉及到衛(wèi)生部政策司、法規(guī)司等部門的工作，所以要

6、先經(jīng)由衛(wèi)生部領(lǐng)導(dǎo)審核，之后還需要征詢其他部委的意見，比如經(jīng)過聽證、公示和征求意見等環(huán)節(jié)。    據(jù)衛(wèi)生系統(tǒng)人士透露，新版GMP的推行，一方面走程序需要時間，另一方面有關(guān)部門也比較慎重。    前國家藥監(jiān)局局長鄭筱萸雷厲風(fēng)行地頒布1998版GMP后，醫(yī)藥市場經(jīng)歷了大洗牌；但與此同時，推行GMP也加重了藥監(jiān)系統(tǒng)的集權(quán)，腐敗在集權(quán)下迅速滋生?！袄习鍳MP的推行，讓3700多家制藥企業(yè)付出了1500多億的門檻費，而藥監(jiān)系統(tǒng)最終也迎來大換血式的官員落馬。”該人士表示。    而其中根本原因在于，老版GMP推行時，是

7、由國家藥監(jiān)局發(fā)證，當(dāng)?shù)厮幈O(jiān)局現(xiàn)場考核審查，“這種方式最終導(dǎo)致兩個層面都存在漏洞，國家局、地方局的官員頻頻落馬?！币晃凰幈O(jiān)人士稱，新版GMP在約束企業(yè)行為的同時，還要考慮在發(fā)證和考核環(huán)節(jié)可能出現(xiàn)的監(jiān)管不到位問題。    盡管對于新版GMP將如何分配監(jiān)管權(quán)力，目前在藥監(jiān)局和衛(wèi)生部等部委之間還沒有形成比較一致的意見，但可以看出，對監(jiān)管對象和監(jiān)管方式的要求，已經(jīng)明顯趨于嚴格。    1998版GMP的推行，提高了廠房、凈化、生產(chǎn)設(shè)備等硬件指標，只有3700多家生產(chǎn)企業(yè)躍過門檻。但躍門檻的部分企業(yè)在日后仍舊爆發(fā)藥品安全事件，如齊二藥和華源，企業(yè)

8、為了追求利潤，降低原料成本，換成了不安全的藥材成分，結(jié)果導(dǎo)致患者死亡等事件發(fā)生。    據(jù)了解，新版GMP的推出，旨在監(jiān)督和及時發(fā)現(xiàn)、檢測制藥流程中出現(xiàn)的漏洞，有效遏制不良藥品事件的發(fā)生-盡管這意味著再度增加藥企投入，引發(fā)新一輪市場生死戰(zhàn)。    兼并之勢     “今年剛施行基本藥物制度，大多數(shù)的中小企業(yè)藥價被大幅打壓，有接近四分之一的中小企業(yè)正面臨生存困境?！敝袊t(yī)藥企業(yè)管理協(xié)會副會長于明德認為，當(dāng)再度面臨新版GMP大考，雖然給予中小企業(yè)3年的緩沖期，但上千家中小企業(yè)終將死在GMP門檻上。&

9、#160;   目前，國內(nèi)制藥企業(yè)達4700家，中小規(guī)模的企業(yè)大概占到70%左右，即3200多家左右。    其中，最好的年銷售額在一個億左右，而有接近70%的中小企業(yè)年銷售額大約在5000萬左右，凈利潤大約是1000萬到2000萬左右。如果達標，一些企業(yè)的投入最少數(shù)千萬，高的上億。    看來，新版GMP的推行，在提高藥物質(zhì)量的同時，也是推進醫(yī)藥企業(yè)整合的一個方式。    上海衛(wèi)生局黨委書記王龍興介紹，很多小企業(yè)老總不知道企業(yè)的運作過程只知道企業(yè)的利潤，不知道車間情況，都是雇人在操作

10、，以致屢次出現(xiàn)醫(yī)藥不良事件。"好產(chǎn)品不是監(jiān)督出來的，但不管理是最容易出問題的。歐洲就是兼并再兼并、整合再整合的結(jié)果，先整合活不下去的。"    新版GMP標準帶給制藥企業(yè)的喜和憂    目前，我國實行的仍是1998年版GMP。自從1998年國家藥監(jiān)局成立以來，GMP就成為制藥企業(yè)所必備的生產(chǎn)準入條件，主要對企業(yè)硬件方面進行規(guī)范，即生產(chǎn)設(shè)備、廠房等必須達到GMP的標準。     據(jù)了解，即將頒布的新版GMP前后經(jīng)過十余稿修訂，于2009年9月和12月兩次公開征求意見，醞釀過程相

11、當(dāng)謹慎和成熟。隨著2010新版GMP標準即將公布，國內(nèi)近5000藥企將迎來國內(nèi)制藥業(yè)最大的政策洗禮。新版GMP嚴格程度不亞于歐美等國，新的認證更多是在軟件上有高要求，如質(zhì)量控制、流程跟蹤等。    一、新版GMP出臺，更加強調(diào)質(zhì)量及流程管控    新版GMP改版參照了WHO、歐盟、美國FDA的GMP檔，并結(jié)合國內(nèi)實際情況，嘗試提升標準并與國際接軌。國內(nèi)現(xiàn)行的GMP標準，偏重于設(shè)備硬件的要求，而近年來發(fā)生數(shù)次藥害事件，事后檢討發(fā)現(xiàn)，往往和硬設(shè)備關(guān)聯(lián)不大，主因是人員在生產(chǎn)過程操作不當(dāng)，又缺乏確切的產(chǎn)品質(zhì)量控管和追蹤流程。反觀國際GMP的要

12、求，則更重視生產(chǎn)軟件，如人員操作、流程控制、質(zhì)量管理等等，因此新版GMP在這部分更加著重，以期貼近國際標準。其中，規(guī)定更具體地要求企業(yè)建立全面的質(zhì)量保證系統(tǒng)和質(zhì)量風(fēng)險管理體系，同時還新增了產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析、供貨商的審計和批準等內(nèi)容，并要求每個企業(yè)都有一個質(zhì)量受權(quán)人，對企業(yè)最終產(chǎn)品的放行負責(zé)。    二、新標執(zhí)行前藥企忙賤賣、搶注    新版GMP標準即將公布，業(yè)內(nèi)預(yù)計將有500-1000家藥廠或因達不到標準而被淘汰出局。當(dāng)下醫(yī)藥資產(chǎn)低價掛牌轉(zhuǎn)讓風(fēng)潮愈演愈烈。    近期，北京、山東、上海等地的產(chǎn)權(quán)交易市場

13、都掛出了產(chǎn)權(quán)交易的醫(yī)藥企業(yè)名單，且多以股權(quán)或產(chǎn)權(quán)轉(zhuǎn)讓方式為主，但轉(zhuǎn)讓價格估值普遍較低，多數(shù)都屬于經(jīng)營業(yè)績一般，或是因為央企剝離資產(chǎn)及國有股權(quán)退出。    此外，按照新版GMP實施的基本原則，新建企業(yè)或車間應(yīng)達到新版GMP要求，而對于現(xiàn)有已獲原GMP認證的企業(yè)給予3年過渡期。因此，一些還未拿到GMP認證的新建中小藥企則計劃盡快取得老版認證，為緩解即將到來的壓力爭取時間。    三、正反兩面看新版GMP的實施    （一）有利方面    新的藥品GMP專家修訂稿涵蓋了歐盟GMP的

14、基本要求，相關(guān)標準要求趕超歐盟GMP，此GMP的公布實行將會使全世界對我國制藥企業(yè)的總體水平進行再認識，隨著此GMP執(zhí)行的不斷深入，世界各國對我國GMP將不斷認同，有利于提高國產(chǎn)藥品在國際上的認可度。新的藥品GMP專家修訂稿會使這些問題的整改提升到法規(guī)層面，有利于公司整體GMP管理水平的提升，帶來的連鎖效應(yīng)就是產(chǎn)品質(zhì)量的穩(wěn)定提高、客戶的認可度提升、訂單增加、客戶增加。    （二）不利方面    目前，企業(yè)對新版GMP執(zhí)行心存忐忑緣于兩方面：一是投入產(chǎn)出比，二是技術(shù)設(shè)備能否滿足要求。據(jù)測算，如果單獨改造空氣凈化系統(tǒng)，企業(yè)需要投入100

15、萬元左右，全國總計投入2.98億元。國產(chǎn)凍干粉針機價格在2000萬到3000萬元之間，最低也要1000萬元以上。僅更換該設(shè)備一項，預(yù)計全國的投入為60億至90億元。與此同時，有關(guān)專家提醒，我國從1998年開始進行GMP認證、2004年第一次在全國強制性推行GMP以來，全國在GMP認證方面的總投資已達1500億元，其中40%為銀行貸款，目前為止，仍有近400億元資金為壞賬，而金融危機對于實體經(jīng)濟的影響就在于資金鏈的斷裂導(dǎo)致企業(yè)陷入泥潭。    制藥設(shè)備管理與GMP相適應(yīng)的對策    1問題的導(dǎo)入   

16、60; 隨著新版GMP即將出臺及與國際相應(yīng)規(guī)范的接軌，制藥企業(yè)面臨著更大的機遇和挑戰(zhàn)，對各相關(guān)部門的管理提出了更高的要求。GMP對直接參與藥品生產(chǎn)的制藥設(shè)備作了指導(dǎo)性的規(guī)定，如：設(shè)備的設(shè)計、選型、安裝應(yīng)符合生產(chǎn)要求，易于清洗、消毒和滅菌，便于生產(chǎn)操作和維修、保養(yǎng)，并能防止差錯和減少污染?？梢娫O(shè)備管理與藥品生產(chǎn)有著密切的關(guān)系，但由于GMP管理側(cè)重于藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理，對設(shè)備管理并沒有提出具體的要求，因此，設(shè)備管理如何與GMP管理相適應(yīng)是設(shè)備管理部門及企業(yè)提升管理水平和增強競爭能力必須思考和解決的問題。下面通過分析設(shè)備管理體系和結(jié)合工作實際，對制藥設(shè)備管理與GMP管理相適應(yīng)的對策作一簡述。 

17、;    制藥設(shè)備管理是一個規(guī)劃工程，要從GMP要求出發(fā)，將設(shè)備“一生”納入綜合管理范疇，深入到設(shè)備管理的各個環(huán)節(jié)，即設(shè)備資產(chǎn)管理、前期管理、使用與維護管理、潤滑管理、故障管理等。    2制藥設(shè)備管理工作的環(huán)節(jié)     2.1設(shè)備資產(chǎn)管理     設(shè)備資產(chǎn)管理是系統(tǒng)的基本組成部分，對企業(yè)與設(shè)備維護工作相關(guān)的各項資源（設(shè)備檔案、備件、配件、折舊、維修、保養(yǎng)、潤滑、報廢等）的設(shè)備資產(chǎn)全壽命周期、標準化管理。目前源于計算機化的設(shè)備資產(chǎn)管理和維護系統(tǒng)(CMMS:

18、Computerized Maintenance Management System)可降低維護成本，合理安排維修周期，減少不必要的維修次數(shù)；提高設(shè)備管理部門有效工作時間；降低備件的庫存，提高備件庫存的準確率；減少設(shè)備宕機時間；提高設(shè)備使用效率，延遲設(shè)備的生命周期。     2.2設(shè)備前期管理     設(shè)備前期管理是對設(shè)備從調(diào)研、規(guī)劃、選型、篩選、合同訂購、安裝調(diào)試到投產(chǎn)的過程。URS（用戶需求標準）和設(shè)備驗證驗收是設(shè)備前期管理的核心內(nèi)容。     2.2.1URS 

19、;    URS是用戶需求標準，是使用方對設(shè)備、廠房、硬件設(shè)施系統(tǒng)等提出使用的要求標準，根據(jù)使用目的、     URS是設(shè)備供應(yīng)商設(shè)計、制造設(shè)備的依據(jù)，良好的URS不僅考慮工藝要求，而且考慮與GMP的符合性及驗證要求，它在設(shè)備前期管理環(huán)節(jié)的重要作用如圖1所示。    圖1  URS示意    2.2.2設(shè)備驗證和驗收     設(shè)備驗證和驗收包括制藥設(shè)備的工廠測試、現(xiàn)場測試、四確認（設(shè)計確認DQ、安裝確認IQ、運行確認

20、OQ、性能確認PQ）和驗證狀態(tài)維護，以確保制藥生產(chǎn)設(shè)備能夠滿足藥品生產(chǎn)的需求。驗證是通過文件證明所需驗證的系統(tǒng)達到預(yù)期的標準和操作一致性，包括所有影響質(zhì)量的操作。     設(shè)備管理部門要做好驗收驗證管理工作首先應(yīng)明確法規(guī)對驗證的要求，明確哪些是法規(guī)強制要求的GMP文件；其次明確非GMP文件（用戶需求標準、試機、試驗等）和確認之間的關(guān)聯(lián)與區(qū)別。URS、試運行文件（FAT、SAT）等對設(shè)備確認、驗證起著重要的支持作用。     設(shè)計確認DQ是在設(shè)計階段確認設(shè)計與GMP和使用用途的符合性，一般針對定制系統(tǒng)進行；DQ應(yīng)包含

21、用戶需求標準、設(shè)計標準、供應(yīng)商評估等。安裝確認IQ是整體安裝情況評價及按GMP要求，對校準、維護、證明和資料的檢查。運行確認OQ是動態(tài)確認，證明設(shè)備能一致地、連續(xù)地符合用戶要求的功能標準。性能確認PQ是通過文件證明在其設(shè)定的參數(shù)下進行生產(chǎn)時能夠連續(xù)、一致地達到預(yù)設(shè)定的標準。     驗證狀態(tài)維護對于設(shè)備、工藝或系統(tǒng)始終處于“驗證的”和“受控的”狀態(tài)是非常關(guān)鍵的，也是GMP要求的。驗證狀態(tài)的維護包括變更控制、回顧性驗證、再驗證。設(shè)備管理部門不但應(yīng)定期對制藥生產(chǎn)設(shè)備進行回顧性驗證，而且還應(yīng)在制藥生產(chǎn)設(shè)備更新、重新啟用、重大維修或技術(shù)改造后，都對該設(shè)備重新組織

22、驗證；在驗證過程中應(yīng)加強驗證方案、驗證內(nèi)容的合理性、完善性工作，增強驗證的準確性。     圖2為設(shè)備驗證生命周期（V形圖），由此可見設(shè)備前期管理中兩個關(guān)鍵環(huán)節(jié)的內(nèi)在聯(lián)系與區(qū)別。     圖2  設(shè)備驗證生命周期    2.3設(shè)備使用和維護管理     包括設(shè)備使用準備、清潔、檢查、維護，該環(huán)節(jié)保證正確操作運行設(shè)備、合理進行技術(shù)維護、充分發(fā)揮設(shè)備技術(shù)性能，延長設(shè)備使用壽命，確保設(shè)備經(jīng)濟效益最佳。   

23、60; 2.3.1設(shè)備使用管理     在GMP實施中，一顯著特點是推行標準操作規(guī)程（SOP）管理，即：在藥品生產(chǎn)過程中，任何與之相關(guān)的工作，都必須完全按照SOP進行。這樣不但可提高工作效率，而且可避免人為原因造成工作失誤，影響藥品質(zhì)量。在設(shè)備日常管理中推行SOP管理，規(guī)范工作方法和工人操作、維修方法，以便于跟蹤管理和提高操作、維修技能。     制藥設(shè)備使用中應(yīng)加強預(yù)防性維護，注重日常維護保養(yǎng)，嚴格執(zhí)行SOP管理。為更好滿足藥品生產(chǎn)需要，減少生產(chǎn)過程中對人的依賴程度，確保藥品質(zhì)量穩(wěn)定，提高生產(chǎn)效率和產(chǎn)品質(zhì)量，應(yīng)在

24、條件許可的情況下，對設(shè)備進行技術(shù)改造，提高機電一體化水平，同時注重新技術(shù)、新設(shè)備的信息搜集和技術(shù)資料儲備，結(jié)合企業(yè)生產(chǎn)實際，提高企業(yè)技術(shù)裝備水平。     2.3.2設(shè)備維護管理     設(shè)備維護管理包括設(shè)備日常維護、定期維護、事先維護。    設(shè)備日常維護：設(shè)備、生產(chǎn)管理人員應(yīng)要求操作人員按設(shè)備維護保養(yǎng)SOP執(zhí)行并做好點檢檢查。     設(shè)備定期維護：設(shè)備管理部門以計劃形式下達執(zhí)行，由操作、維修人員按設(shè)備維護保養(yǎng)SOP進行的定期維護工作。對于設(shè)

25、備大、中修計劃，設(shè)備管理部門應(yīng)同生產(chǎn)計劃部門協(xié)商，根據(jù)設(shè)備運行記錄和設(shè)備狀況，每年年初制定合理完善的年度設(shè)備大、中修計劃，并根據(jù)維修計劃提前做好設(shè)備備件購置和加工工作，確保設(shè)備大、中修計劃順利實施。     設(shè)備事先維護：即通過一定的技術(shù)手段，對設(shè)備各部位進行狀態(tài)監(jiān)測，提前發(fā)現(xiàn)設(shè)備故障的發(fā)生趨勢，在設(shè)備故障還未發(fā)生時采取措施，排除故障隱患。目前，國內(nèi)制藥企業(yè)設(shè)備維修主要以事后維修為主，即維修工作在設(shè)備發(fā)生故障后才實施，其代價是輕則中斷藥品生產(chǎn)，重則藥品返工或報廢，嚴重影響藥品質(zhì)量。為滿足GMP要求和科學(xué)技術(shù)的發(fā)展，逐步以事先維護替代事后維護已成為大勢所趨

26、。在實際設(shè)備管理中確定維護管理目標可首先選定對藥品生產(chǎn)過程中關(guān)鍵設(shè)備、關(guān)鍵部位、聯(lián)動生產(chǎn)線等進行狀態(tài)監(jiān)測，開展事先維護，并逐步推廣到所有設(shè)備上。     目前，傳統(tǒng)的制藥企業(yè)設(shè)備維護管理模式已明顯不能適應(yīng)當(dāng)今的發(fā)展要求和競爭機制，應(yīng)切實利用信息化技術(shù)，逐步建立起設(shè)備預(yù)防性維護體系。     2.4設(shè)備潤滑管理     制藥設(shè)備潤滑管理是設(shè)備管理的重要組成部分，也是生產(chǎn)管理的組成部分。在日常管理中應(yīng)嚴格執(zhí)行設(shè)備潤滑SOP規(guī)定，做到“五定”（定點、定質(zhì)、定量、定人、定時）和“三級

27、過濾”。對于潤滑油、脂的選擇，設(shè)備及生產(chǎn)管理人員應(yīng)根據(jù)設(shè)備技術(shù)文件規(guī)定及潤滑部位，合理選擇符合標準的潤滑劑。加強制藥設(shè)備潤滑管理，保證設(shè)備正常運轉(zhuǎn)、節(jié)約能源、減少維修費用、延長設(shè)備使用壽命和減少藥品污染是提高企業(yè)經(jīng)濟效益和保證藥品質(zhì)量的重要途徑。     2.5設(shè)備故障管理     設(shè)備故障可分為設(shè)計故障、運行故障兩類。設(shè)計故障受設(shè)備制造者的水平、制造質(zhì)量、技術(shù)水平的制約，是設(shè)備在設(shè)計、選材、制造、裝配等方面的不當(dāng)造成設(shè)備固有缺陷引起的故障，是設(shè)備前期管理所帶來的故障。運行故障則是由于設(shè)備安裝調(diào)試、運行操作、日常保

28、養(yǎng)、維修檢修以及自然磨損等因素所造成的故障，是設(shè)備在運行管理中所帶來的故障。首先設(shè)備管理人員應(yīng)對此故障進行分類：譬如按發(fā)生故障部位、發(fā)生的原因、報警顯示方式、性質(zhì)、執(zhí)行器、干擾等來分。根據(jù)上述分類判斷故障原因，進而確定維修人員，提高維修效率及減少企業(yè)經(jīng)濟損失。    3結(jié)語     藥品質(zhì)量的最終形成通過生產(chǎn)而完成，因此，藥品生產(chǎn)的質(zhì)量保證很大程度上依賴于設(shè)備管理和設(shè)備系統(tǒng)的支持。如今，設(shè)備管理已趨向現(xiàn)代化，設(shè)備管理必須與GMP相適應(yīng)已成必然，這對設(shè)備管理提出了更高的目標和要求，同時也帶來了機遇和挑戰(zhàn)。設(shè)備管理應(yīng)采用現(xiàn)代化管

29、理工具與技術(shù)手段，使設(shè)備管理動態(tài)化，在設(shè)備管理系統(tǒng)中，融入SOP管理，量化設(shè)備管理，用設(shè)備管理系統(tǒng)規(guī)范設(shè)備管理行為，以適應(yīng)GMP要求，保證設(shè)備正常運轉(zhuǎn)、節(jié)約能源、減少維修費用、延長設(shè)備使用壽命和減少藥品污染，提高企業(yè)經(jīng)濟效益和社會效益。    分析我國GMP 與歐盟GMP的區(qū)別    GMP在我國已推行多年，作為藥品生產(chǎn)的直接監(jiān)管法規(guī)，它的推行使制藥生產(chǎn)面貌得到極大改善，大多數(shù)生產(chǎn)企業(yè)達標并通過GMP認證。盡管如此，我國的制藥行業(yè)整體水平與國外同行相比還有很大差距，最能說明問題的事實是我國藥品出口的現(xiàn)狀：我國出口的藥品絕大多數(shù)是低價的

30、原料藥，高附加值的制劑出口僅為一些口服劑，而無菌藥品的出口量幾乎為零。隨著我國的經(jīng)濟發(fā)展和與國際的不斷接軌，我們有必要重新審視我國與國際先進水平的差距，監(jiān)管部門也順應(yīng)這一形勢，已經(jīng)于新近發(fā)布了修訂后的藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（即GMP），據(jù)悉，新版的GMP接近歐盟GMP要求。下面將從制藥工藝與設(shè)備這兩個方面來具體闡述歐盟GMP與我國現(xiàn)行GMP的不同要求，這些不同主要反映在無菌藥品上。    1.歐盟GMP與我國現(xiàn)行GMP在非無菌藥品方面的不同要求     在歐美國家，潔凈級別是對無菌藥品而言，因此歐盟GMP對非無菌藥品類的管理相

31、對寬松，無環(huán)境檢測的強制規(guī)定，只是提到生產(chǎn)區(qū)的設(shè)計應(yīng)有適當(dāng)?shù)臍饬?，并可能達到10萬級水平，需定期做環(huán)境檢測。    我國現(xiàn)行GMP對非無菌藥品規(guī)定了10萬級和30萬級兩個級別，而新版GMP對非無菌藥品30萬級級別的要求可能將取消，全部按10萬級標準設(shè)計，并作靜態(tài)考核驗收。     2.歐盟GMP與我國現(xiàn)行GMP在無菌藥品方面的不同要求     歐盟對無菌藥品生產(chǎn)的管理較嚴，歐盟GMP附錄1就是針對無菌藥品的生產(chǎn)而設(shè)立的，共有93條，現(xiàn)將其與我國現(xiàn)行GMP的不同之處作專門列舉。 

32、;    2.1關(guān)于生產(chǎn)環(huán)境方面     （1）歐盟GMP將無菌藥品生產(chǎn)所需的潔凈區(qū)分為4個級別：     A級為高風(fēng)險操作區(qū)。如灌裝區(qū)，放置膠塞桶、敞口安瓿瓶、敞口西林瓶的區(qū)域及無菌裝配/連接操作的區(qū)域，通常用層流操作臺（罩）來維護該區(qū)的環(huán)境狀態(tài)。層流系統(tǒng)在其工作區(qū)域必須均勻送風(fēng)，風(fēng)速為0.360.54m/s（指導(dǎo)值）。應(yīng)有數(shù)據(jù)證明層流的狀態(tài)并須驗證；     B級指無菌配制和灌裝A級區(qū)所處的背景區(qū)域；    C、

33、D級指生產(chǎn)無菌產(chǎn)品過程中重要程度較次的清潔操作區(qū)。     （2）潔凈區(qū)的設(shè)計必須符合相應(yīng)的“靜態(tài)”標準，以達到“動態(tài)”的潔凈要求。“靜態(tài)”是指安裝已經(jīng)完成并已運行，但沒有操作人員在場的狀態(tài)。而"動態(tài)"是指生產(chǎn)設(shè)施按預(yù)定工藝模式運行并有規(guī)定數(shù)量的操作人員現(xiàn)場操作的狀態(tài)。     （3）生產(chǎn)操作全部結(jié)束，操作人員撤離生產(chǎn)現(xiàn)場并經(jīng)1520min（指導(dǎo)值）自凈后，潔凈區(qū)應(yīng)達到表中的“靜態(tài)”標準。藥品或敞開容器直接暴露環(huán)境微粒動態(tài)測試結(jié)果應(yīng)達到表1中A級的標準。   

34、60; （4）為了達到B、C、D級的要求，換氣次數(shù)應(yīng)根據(jù)房間的大小、室內(nèi)的設(shè)備和操作人員數(shù)決定。     2.2潔凈區(qū)的要求和限度    應(yīng)根據(jù)生產(chǎn)操作的性質(zhì)來決定此潔凈區(qū)的要求和限度。    2.3微生物監(jiān)測     為了控制無菌操作區(qū)的生物狀況，應(yīng)對微生物進行動態(tài)監(jiān)測，監(jiān)測方法有沉降碟法、定量空氣采樣法和表面取樣法等。     2.4無菌藥品生產(chǎn)的專業(yè)技術(shù)     2.4.

35、1隔離操作技術(shù)    采用隔離操作技術(shù)能最大限度降低對操作人員的影響，并大大降低無菌生產(chǎn)環(huán)境中產(chǎn)品被微生物污染的風(fēng)險。隔離操作器和傳遞裝置的設(shè)計有多種形式。隔離操作器及其所處環(huán)境的設(shè)計，應(yīng)能保證相應(yīng)區(qū)域空氣的質(zhì)量達到設(shè)定標準。隔離操作器所采用的材料在某種程度上易被穿刺或易產(chǎn)生滲漏。傳輸裝置可設(shè)計成單門的、雙門的，甚至可以是同滅菌設(shè)備相連的全密封系統(tǒng)。    隔離操作器所處環(huán)境的級別取決于它們的設(shè)計及其應(yīng)用。無菌操作的隔離操作器所處環(huán)境的級別至少應(yīng)為D級。     2.4.2“吹灌封”技術(shù)

36、0;    吹氣/灌裝/密封系統(tǒng)（簡稱“吹灌封”）是一套專用機械設(shè)備，從一個熱塑性顆粒吹制成容器到灌裝和密封，整個過程由一臺全自動機器連續(xù)操作完成。用于無菌生產(chǎn)的“吹灌封”設(shè)備本身裝有A級空氣風(fēng)淋裝置，操作人員在按A、B級區(qū)要求著裝的條件下，該設(shè)備可以安裝在潔凈度至少為C級的環(huán)境中。在靜態(tài)條件下，此環(huán)境微粒和微生物均應(yīng)達到標準，在動態(tài)條件下，此環(huán)境的微生物應(yīng)達到標準。而用于生產(chǎn)最終滅菌產(chǎn)品的“吹灌封”設(shè)備至少應(yīng)安裝在D級環(huán)境中。     2.5最終滅菌產(chǎn)品     原料和大多數(shù)產(chǎn)品的準

37、備、配制至少應(yīng)在D級區(qū)進行，以降低粒子和微生物污染的風(fēng)險，并與過濾及滅菌操作的要求相適應(yīng)。微生物污染風(fēng)險比較高時，如容易長菌的產(chǎn)品、配制后要等相當(dāng)長時間方可滅菌的產(chǎn)品或因故主要不在密閉容器內(nèi)進行配制操作的產(chǎn)品，配制必須在C級環(huán)境中進行。     最終滅菌產(chǎn)品的灌裝應(yīng)至少在C級區(qū)進行。當(dāng)產(chǎn)品受環(huán)境污染的風(fēng)險比較大時，例如灌裝速度慢或容器是廣口瓶、或產(chǎn)品須暴露數(shù)秒鐘方可壓塞，這些都必須在C級區(qū)內(nèi)局部A級條件下灌封。軟膏、霜劑、懸濁液以及乳劑一般應(yīng)在C級區(qū)配制和灌封，然后作最終滅菌。     2.6無菌制備 &

38、#160;   清洗后的物料應(yīng)當(dāng)至少在D級區(qū)處理。除在配制后須滅菌或除菌過濾的產(chǎn)品外，無菌原料、物料的處理應(yīng)在B級區(qū)內(nèi)局部A級的條件下進行。     在生產(chǎn)加工過程中須無菌過濾的藥液必須在C級區(qū)內(nèi)配制；配制后不作除菌過濾的產(chǎn)品，藥液的配制應(yīng)在B級區(qū)內(nèi)局部A級的條件下進行。     無菌制備的產(chǎn)品，其處理和灌裝必須在B級區(qū)內(nèi)局部A級的條件下進行。     2.7人員    除了已規(guī)定的人員教育及衛(wèi)生總體要求外，歐盟GMP還有具體

39、要求，如各潔凈區(qū)的著裝要求說明如下：     （1）D級區(qū)。應(yīng)將頭發(fā)、胡須等相關(guān)部位遮蓋，應(yīng)穿普通的工作服和合適的鞋子或鞋套。應(yīng)采取適當(dāng)措施，以避免將潔凈區(qū)外的污染引入本區(qū)。     （2）C級區(qū)。必須將頭發(fā)、胡須等相關(guān)部位遮蓋，應(yīng)穿手腕處可收緊的連體服或衣褲分開的工作服，并穿適當(dāng)?shù)男蛐?。這類服裝應(yīng)不脫落纖維或微粒。     （3）A、B級區(qū)。應(yīng)當(dāng)用頭罩將頭發(fā)以及胡須等相關(guān)部位全部遮蓋住，頭罩應(yīng)塞進衣領(lǐng)內(nèi)，應(yīng)戴口罩以防散發(fā)液滴。應(yīng)戴經(jīng)滅菌且未上滑石粉的橡膠或塑料手套，穿經(jīng)

40、滅菌或消毒的腳套，褲管應(yīng)當(dāng)塞進腳套內(nèi)，袖口應(yīng)塞進手套內(nèi)。同時，著裝應(yīng)不脫落纖維或粒子，并能滯留身體散發(fā)的粒子。     2.8廠房     除已知總體要求外，還明確：（1）吊頂應(yīng)作密封處理，防止來自上方的污染；（2）無菌生產(chǎn)的A、B級區(qū)內(nèi)禁止設(shè)置水池與地漏。在其它潔凈區(qū)內(nèi)，機器設(shè)備或水池與地漏不應(yīng)直接相連。潔凈要求較低區(qū)域的地漏應(yīng)設(shè)水封，防止倒流；（3）應(yīng)設(shè)送風(fēng)故障報警系統(tǒng)。     2.9衛(wèi)生     應(yīng)監(jiān)測消毒劑和清潔劑的微生物污染

41、狀況，稀釋液應(yīng)存放在事先清潔過的容器內(nèi)，存放期不得超過規(guī)定期限（經(jīng)滅菌的除外）。A級和B級區(qū)應(yīng)使用無菌的消毒劑和清潔劑。潔凈區(qū)的熏蒸有助于降低死角的微生物污染。     2.10滅菌     歐盟GMP非常重視無菌藥品生產(chǎn)的最關(guān)鍵工序，附則1中有系統(tǒng)闡述：     （1）所有的滅菌工藝都應(yīng)驗證。特別注意那些在現(xiàn)行歐洲藥典中沒有收載的滅菌方法或者被滅菌產(chǎn)品不是一種簡單的水溶液或油溶液時所采用的滅菌方法。可能條件下，應(yīng)盡量采用熱力滅菌法。任何情況下，所采用的滅菌工藝必須同時獲得注

42、冊和安監(jiān)這兩個部門的認可。     （2）任何滅菌工藝在投入使用前，都必須通過物理檢測手段和必要時的生物指示劑試驗，來驗證其對產(chǎn)品的適用性及滅菌效果，即每種被滅菌品的所有部位有無達到設(shè)定的滅菌要求。應(yīng)對工藝的有效性定期進行再驗證（1年至少1次）。設(shè)備有重要變更后，應(yīng)進行再驗證。應(yīng)保存再驗證的結(jié)果和記錄     （3）應(yīng)將生物指示劑作為滅菌監(jiān)控的補充手段。應(yīng)按供貨商的要求保存和使用生物指示劑，并通過陽性對照試驗來確認其質(zhì)量。     （4）使用生物指示劑時，應(yīng)采取嚴格措施，防止

43、由其所致的微生物污染。同時，歐盟GMP共記載了熱力滅菌、濕熱滅菌、干熱滅菌、輻射滅菌、環(huán)氧乙烷滅菌、非最終滅菌藥品的除菌過濾，并明確對環(huán)氧乙烷滅菌方法提出“只有在其他滅菌方法不能采用時方可采用本法。對輻射滅菌方法提出紫外光照射，通常并不是一種可行的滅菌方法” 。    2.11無菌產(chǎn)品的最終處理     無菌灌裝的抗生素瓶在完成軋蓋前，尚未形成完整的密封系統(tǒng)。因此，應(yīng)在A級保護下直到完成軋蓋。由于抗生素瓶的軋蓋會產(chǎn)生大量的非活性微粒，因此，軋蓋機應(yīng)有單獨房間并有適當(dāng)?shù)呐棚L(fēng)。軋蓋間在動態(tài)條件下可能達不到A級的標準，但其微生物指

44、標應(yīng)符合規(guī)定標準。    3.應(yīng)對歐盟GMP的探討     筆者將自己所了解的歐盟GMP（主要是針對無菌藥品的附錄1）的一些要求羅列于此，從中可以看出其與我國現(xiàn)行GMP之間的差異。從宏觀來說，我國現(xiàn)行的GMP主要是著重于靜態(tài)控制，而歐盟GMP著重于動靜態(tài)控制的結(jié)合。要做到動靜態(tài)控制相結(jié)合，對我國現(xiàn)行藥品生產(chǎn)現(xiàn)狀不僅是一次全新挑戰(zhàn)也是一次革命，筆者試從下面幾個方面來探討可行的著手點。     3.1關(guān)于凈化級別     對于無菌藥品的生產(chǎn)環(huán)境凈化級

45、別，歐盟要求分A、B、C、D級。其中：（1）A級即100層流級；（2）B級是動態(tài)要求的萬級，相當(dāng)于靜態(tài)的千級，按動態(tài)、靜態(tài)控制結(jié)合，按具體要求設(shè)置；（3）C、D級按需要設(shè)置，相當(dāng)于現(xiàn)行萬級（非無菌萬級）或10萬級。     這樣來看，C、D級與現(xiàn)行處理方式差異不大，但如何設(shè)置A、B級呢？A級雖是百級層流，但根據(jù)筆者所知，國外認證時需做煙霧探測，對層流的邊界層的組織處理也是一個課題。按國外同行的經(jīng)驗，B級區(qū)需按房間內(nèi)設(shè)備發(fā)塵量和進入人員數(shù)進行具體計算才能得出換氣次數(shù)，歐盟GMP沒有具體的換氣次數(shù)參考值，要按每個房間分別計算換氣次數(shù)。鑒于此，我們應(yīng)有意識地收

46、集一些換氣次數(shù)與區(qū)域空氣質(zhì)量的對應(yīng)數(shù)據(jù)，這樣才能預(yù)先計算出達標的空氣凈化系統(tǒng)。由于換氣次數(shù)是維持生產(chǎn)區(qū)潔凈度的主要手段，而換氣次數(shù)又直接與生產(chǎn)的能耗即成本掛鉤，確定合適的換氣數(shù)是凈化設(shè)計的關(guān)鍵。     3.2關(guān)于設(shè)備     3.2.1關(guān)于隔離操作與“吹灌封”技術(shù)的看法     此前，我國GMP未涉及有關(guān)隔離操作技術(shù)的概念，因此一些實際操作的工況安排也不同，同時在設(shè)備上的空白也讓一些特殊操作的設(shè)計安排成為問題。制藥設(shè)備隔離化技術(shù)常有以下方法：手套式操作、封密倉、快速交換傳遞

47、口、充氣式密封、空氣鎖、裝袋進出、管路密封輸送、機械手等自動控制裝置。制藥設(shè)備隔離化設(shè)計永遠不要忘記隔離裝置只是一道建立在設(shè)備與人之間的物理屏障，若在設(shè)計的時候沒有充分考慮工藝流程的話，那么其可能變成阻礙設(shè)備運行的障礙。而制藥機械隔離化設(shè)計應(yīng)該以便于操作與維護、且不需破壞設(shè)備工藝的整體性為目的，宗旨便是設(shè)備能依靠屏障類隔離系統(tǒng)在兩個不同潔凈等級環(huán)境之間進行隔離，或者通過系統(tǒng)將人與實際生產(chǎn)環(huán)境相對隔離開來。     “吹灌封”技術(shù)在大容量注射劑中運用較多，近年歐美國家在塑料安瓿水針與滴眼劑中也有較多運用。由于我國GMP對此沒有具體規(guī)定，所以在以前的生產(chǎn)實踐

48、中，藥廠大多按照設(shè)備供貨商提出的技術(shù)及環(huán)境要求和建議，再結(jié)合中國GMP對藥包材操作環(huán)境具體凈化的不同要求來實施，以致于國內(nèi)“吹灌封”生產(chǎn)工藝良莠不一。     同樣，也由于我國GMP對此沒有具體規(guī)定，使得在歐洲運用很廣的塑料安瓿水針這一劑型在我國卻沒能推廣。     3.2.2凈化級別與設(shè)備     高的潔凈度的提出，必然對設(shè)備的密封性與發(fā)塵率提出新要求。原先的開放型設(shè)備進一步密閉，設(shè)備的清洗滅菌方法（特別是CIP/SIP）更簡捷可靠，這些問題將是制藥設(shè)備日后努力的方向，也是

49、提高制藥設(shè)備技術(shù)水平的途徑。     隨著新標準的實施，對制藥設(shè)備的要求也會相應(yīng)提升。如抗生素瓶軋蓋機，按歐盟附則1的要求，應(yīng)放在A級保護下。由于操作中不可避免會產(chǎn)生微粒，那么如何減少對A級及背景環(huán)境的影響又是一個課題。又如固體制劑中的壓片機、膠囊充填機、粉碎機等易產(chǎn)生粉塵的設(shè)備如何做到相對密閉并內(nèi)附真空捕集粉塵裝置？    4.結(jié)語     本文介紹了歐盟GMP與我國現(xiàn)行GMP在工藝與設(shè)備方面的一些不同之處，著重闡述了這些不同之處在無菌藥品方面的表現(xiàn)，繼而探討了應(yīng)對的著手點。據(jù)悉，新

50、版GMP將大大提高我國制藥企業(yè)的生產(chǎn)質(zhì)量管理水平，因此了解與熟悉歐盟GMP，對我國制藥生產(chǎn)與制藥裝備兩行業(yè)均有益，這也是本文的目的所在。    淺談中國GMP與美國cGMP之差別    藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（GMP）是世界各國對藥品生產(chǎn)全過程監(jiān)督管理普遍采用的法定技術(shù)規(guī)范，也是世界衛(wèi)生組織向各國推薦采用的技術(shù)規(guī)范。實施GMP是實行藥品質(zhì)量保證制度的需要因為藥品生產(chǎn)企業(yè)若未通過GMP認證，就會被拒之于國際貿(mào)易的技術(shù)壁壘之外。     GMP的內(nèi)容包括：機構(gòu)、人員、廠房、設(shè)施設(shè)備、衛(wèi)生、驗證、文件、

51、生產(chǎn)管理、質(zhì)量管理、產(chǎn)品銷售與回收、投訴與不良反應(yīng)報告、自檢等各方面的要求。在硬件方面要有符合要求的環(huán)境、廠房、設(shè)備；在軟件方面要有可靠的生產(chǎn)工藝、嚴格的制度、完善的驗證管理，藉以達到一個共同的目的：防止不同藥物或其成份之間發(fā)生混淆；防止由其它藥物或其它物質(zhì)帶來的污染和交叉污染；防止差錯與計量傳遞和信息傳遞失真；防止遺漏任何生產(chǎn)和檢驗步驟的事故發(fā)生；防止任意操作及不執(zhí)行標準與低限投料等違章違法事故發(fā)生；以及保證藥品生產(chǎn)和銷售全過程的可追溯性。     我國20世紀80年代初引進了GMP概念，并于1999年6月發(fā)布了藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（1998年修訂），

52、自1999年7月1日開始全面的、強制性的實施。     美國在20世紀90年代中期就提出了GMP的概念，美國現(xiàn)行藥品生產(chǎn)管理規(guī)范（cGMP）是英文Current Good Manufacture Practices的簡稱，在聯(lián)邦法典(CFR)的210和2ll部分。     從總體上看，中國GMP和美國CGMP的精神、原則、主要內(nèi)容和要求方面是一致的，但在許多方面確實存在著不同，下面就幾個方面談?wù)勚袊鳪MP與美國cGMP的差別。    一、認證方式不同   

53、  中國GMP認證只是藥品生產(chǎn)許可的GMP認證，不包括產(chǎn)品注冊認證，產(chǎn)品注冊認證在GMP認證之前進行，企業(yè)只有在取得產(chǎn)品注冊的批準文號之后才能申請GMP認證。而且不管是產(chǎn)品注冊還是GMP認證，都要求上報三批產(chǎn)品生產(chǎn)數(shù)據(jù)，至少六個月穩(wěn)定性考察數(shù)據(jù)。     美國cGMP認證包括產(chǎn)品研發(fā)（Product Development）和生產(chǎn)（Chemical Manufacture Control CMC）兩部分，即將產(chǎn)品注冊和生產(chǎn)認證同時進行。而且美國將產(chǎn)品注冊分為新藥注冊（NDA）和仿制藥注冊（ANDA）兩種，新藥注冊要求上報三批產(chǎn)品生產(chǎn)數(shù)據(jù)，六個月

54、穩(wěn)定性考察數(shù)據(jù)；仿制藥注冊要求上報一批產(chǎn)品生產(chǎn)數(shù)據(jù)，三個月穩(wěn)定性考察數(shù)據(jù)即可，繼續(xù)考察和驗證的數(shù)據(jù)由企業(yè)留存，在以后給FDA的年報中進行說明。    二、指導(dǎo)文件的詳細程度不同     在美國，GMP的原則性條款都包含在聯(lián)邦法規(guī)中的CFR210和211部分中，這些條款一般很難變更和增補。因此，F(xiàn)DA以行業(yè)指南的形式發(fā)布了各種不同類型醫(yī)藥產(chǎn)品的GMP規(guī)范和具體GMP操作的行業(yè)規(guī)范，如一系列的“GuidanceforIndustry”文件，這些不斷增補和修訂的文件統(tǒng)稱為CGMP指導(dǎo)文件。有些行業(yè)指南是與新藥研發(fā)和藥品注冊相關(guān)的指

55、導(dǎo)文件，如ICH（Q1-Q10）文件，這些文件中也包含了如何進行實驗方法驗證、工藝驗證等與GMP相關(guān)的內(nèi)容，這些文件都是GMP檢查中需要依從的標準。還有一些指導(dǎo)文件屬于供GMP檢查員參考的檢查指南，如：制劑生產(chǎn)商現(xiàn)場檢查指南、藥品質(zhì)量控制實驗室檢查指南、清潔驗證檢查指南等。上述這些cGMP指導(dǎo)文件雖然不具有強制性，但由于只有FDA的檢查員有資格決定被檢查企業(yè)在GMP的依從性上所采取的各種操作是不是符合“現(xiàn)行的”（Current）標準。因此，企業(yè)必須隨時根據(jù)FDA最新發(fā)布的cGMP指導(dǎo)和其他相關(guān)指導(dǎo)文件考察自己是否依從了這些最新規(guī)范，否則就有可能被認為不符合cGMP的最新要求而受到懲處。

56、0;    中國藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（1998年修訂）的條款過于簡單和概括，缺少對企業(yè)在如何依從GMP原則方面的具體指導(dǎo)和要求。在1998版GMP的附錄中分別針對六種類型的產(chǎn)品提出指導(dǎo)，但內(nèi)容過于簡單。我國目前還沒有對任何特定的GMP操作制訂詳細的指導(dǎo)文件，很多具體的操作，例如設(shè)備確認和驗證、工藝驗證、分析方法驗證、無菌工藝驗證等，藥品生產(chǎn)企業(yè)都缺少詳細的規(guī)范依據(jù)，這是我國制藥企業(yè)的GMP管理水平落后于發(fā)達國家的主要原因之一。    三、對質(zhì)量體系和質(zhì)量管理部門的要求不同     美國cGMP把

57、GMP提高到了必須建立質(zhì)量管理體系的高度，要求“每家制造商都應(yīng)該建立、實施由管理人員和有關(guān)員工積極參加的、有效的質(zhì)量管理體系，并形成文件?！保≦7a、Q10、“Quality Systems Approachto Pharmaceutical CGMP Regulations”），建議企業(yè)建立包括質(zhì)量監(jiān)控、生產(chǎn)管理、工程設(shè)備管理、實驗室管理、物料管理、包裝管理在內(nèi)的六個體系，即強調(diào)質(zhì)量管理是全員的質(zhì)量管理，并不是質(zhì)量管理部一個部門的職責(zé)。但中國GMP沒有將質(zhì)量管理提高到這個高度。     美國cGMP對質(zhì)量管理部門所賦予的權(quán)力更權(quán)威更具體，明確規(guī)定企業(yè)所有的與質(zhì)量有關(guān)的文件都要由質(zhì)量管理部門審核和批準（Q7a、Q10），其中包括生產(chǎn)中所有的規(guī)格標準和主要的生產(chǎn)指導(dǎo)文件的批準、供應(yīng)廠商的批準、生產(chǎn)中所有驗證方案和報告的批準、與GMP有關(guān)的任何變更方案和報告的審核批準、與GMP有關(guān)的任何偏差處理報告的審核批準、預(yù)防整改措施（CAPA）的審核批準等等。中國GMP沒有這些具體的要求。    四、對文件的要求不同