河北省生物醫(yī)藥領(lǐng)域先進(jìn)適用技術(shù)指導(dǎo)目錄（生物醫(yī)藥領(lǐng)域）

1、河北省先進(jìn)適用技術(shù)指導(dǎo)目錄(生物醫(yī)藥領(lǐng)域)（2021 年）河北省科技成果轉(zhuǎn)化促進(jìn)中心2021 年 10 月編 制 說 明為持續(xù)鞏固、擴(kuò)大我省在生物醫(yī)藥領(lǐng)域的產(chǎn)業(yè)優(yōu)勢(shì)，發(fā)揮好科技在產(chǎn)業(yè)升級(jí)中的支撐作用，推進(jìn)科技成果轉(zhuǎn)化與推廣應(yīng)用，按照河北省科學(xué)技術(shù)廳關(guān)于印發(fā)的通知（冀科辦函201762 號(hào)）要求，省科技廳組織開展了環(huán)保領(lǐng)域先進(jìn)適用技術(shù)的征集工作，省科技成果轉(zhuǎn)化促進(jìn)中心組織有關(guān)專家進(jìn)行評(píng)議，根據(jù)專家評(píng)議、結(jié)果論證和建議，遴選出 21 項(xiàng)先進(jìn)技術(shù)產(chǎn)品，形成了河北省先進(jìn)適用技術(shù)指導(dǎo)目錄(生物醫(yī)藥領(lǐng)域)（以下簡(jiǎn)稱“目錄”）。目錄包含在藥物研發(fā)、疫苗生產(chǎn)、工藝優(yōu)化、系統(tǒng)平臺(tái)開發(fā)等領(lǐng)域形成的新技術(shù)、新工藝等

2、方面的先進(jìn)適用技術(shù)成果 21 項(xiàng)。發(fā)布內(nèi)容分為技術(shù)目錄和技術(shù)簡(jiǎn)介兩部分：第一部分技術(shù)目錄中，每項(xiàng)技術(shù)由技術(shù)名稱、技術(shù)內(nèi)容和適用范圍三部分組成；第二部分技術(shù)簡(jiǎn)介中，較詳細(xì)地介紹了各項(xiàng)技術(shù)的具體內(nèi)容、應(yīng)用的典型案例、技術(shù)咨詢單位信息等。目錄入選的技術(shù)經(jīng)過第三方監(jiān)測(cè)或檢驗(yàn)，通過工程應(yīng)用或用戶使用等方式得到應(yīng)用，具備進(jìn)一步推廣的前景。目錄中的技術(shù)成果相關(guān)信息由技術(shù)供給單位提供，其信息內(nèi)容的真實(shí)性由提供者負(fù)責(zé)。由于編輯出版時(shí)間較緊，目錄中可能出現(xiàn)的遺漏、錯(cuò)誤之處，敬請(qǐng)諒解，并請(qǐng)反饋寶貴的意見和建議。目 錄第一部分 技術(shù)目錄1. 1.1 類抗腫瘤新藥氟馬替尼中間體的開發(fā).12. 9-羥基AD 生產(chǎn)皮質(zhì)激素

3、類藥物產(chǎn)業(yè)化新工藝 .13. 苯扎貝特緩釋膠囊臨床研究.14. 畢赤酵母高效表達(dá)人胰島素原C 肽關(guān)鍵技術(shù)與應(yīng)用.25. 利用自主酵母表達(dá)系統(tǒng)制備豬圓環(huán)病毒2 型 VLP 疫苗.26. 能誘導(dǎo)免疫耐受并修復(fù)軟骨效應(yīng)的CCOL2A1 基因克隆及研創(chuàng)的治療性DNA 疫苗.27. 維生素B12 關(guān)鍵技術(shù)研發(fā)及應(yīng)用 .38. 新一代骨質(zhì)疏松治療藥物米諾膦酸的臨床研究 .39. 甾體藥物關(guān)鍵生物技術(shù)及其產(chǎn)業(yè)化應(yīng)用 .410. 動(dòng)物病毒疫苗懸浮培養(yǎng)技術(shù).411. 多靶點(diǎn)抗乙肝中藥新藥紫葉丹膠囊.412. 全球消滅脊灰行動(dòng)計(jì)劃關(guān)鍵疫苗（ I 類新藥SIPV 及 BOPV)研發(fā)及國(guó)際化認(rèn)證.513. 新型手足口

4、病疫苗質(zhì)量控制和評(píng)價(jià)關(guān)鍵技術(shù)的建立與應(yīng)用.514. 中藥飲片快速鑒別計(jì)算機(jī)輔助系統(tǒng).615. 晶型藥物精準(zhǔn)制備關(guān)鍵技術(shù)與產(chǎn)業(yè)化.616. 創(chuàng)新藥物中間體及工藝研發(fā)服務(wù)平臺(tái).717. 抗血栓藥物硫酸氫氯吡格雷綠色關(guān)鍵技術(shù)及產(chǎn)業(yè)化 .718. 可替換液體過濾式口罩.819. 咪達(dá)那新及片的工藝優(yōu)化及臨床研究.820. 替莫唑胺等系列細(xì)胞毒口服制劑的研發(fā)和產(chǎn)業(yè)化實(shí)施 .821. 鹽酸金剛烷胺產(chǎn)品的優(yōu)化研究.9第二部分 技術(shù)簡(jiǎn)介1. 1.1 類抗腫瘤新藥氟馬替尼中間體的開發(fā).122. 9-羥基 AD 生產(chǎn)皮質(zhì)激素類藥物產(chǎn)業(yè)化新工藝 .133. 苯扎貝特緩釋膠囊臨床研究 .144. 畢赤酵母高效表達(dá)人胰

5、島素原C 肽關(guān)鍵技術(shù)與應(yīng)用.155. 利用自主酵母表達(dá)系統(tǒng)制備豬圓環(huán)病毒2 型 VLP 疫苗.166. 能誘導(dǎo)免疫耐受并修復(fù)軟骨效應(yīng)的 CCOL2A1 基因克隆及研創(chuàng)的治療性 DNA 疫苗 .177. 維生素 B12 關(guān)鍵技術(shù)研發(fā)及應(yīng)用 .188. 新一代骨質(zhì)疏松治療藥物米諾膦酸的臨床研究 .199. 甾體藥物關(guān)鍵生物技術(shù)及其產(chǎn)業(yè)化應(yīng)用 .2110. 動(dòng)物病毒疫苗懸浮培養(yǎng)技術(shù) .2211. 多靶點(diǎn)抗乙肝中藥新藥紫葉丹膠囊 .2312. 全球消滅脊灰行動(dòng)計(jì)劃關(guān)鍵疫苗（I 類新藥 SIPV 及 BOPV)研發(fā)及國(guó)際化認(rèn)證2413. 新型手足口病疫苗質(zhì)量控制和評(píng)價(jià)關(guān)鍵技術(shù)的建立與應(yīng)用 .2514.

6、中藥飲片快速鑒別計(jì)算機(jī)輔助系統(tǒng) .2615. 晶型藥物精準(zhǔn)制備關(guān)鍵技術(shù)與產(chǎn)業(yè)化 .2716. 創(chuàng)新藥物中間體及工藝研發(fā)服務(wù)平臺(tái) .2817. 抗血栓藥物硫酸氫氯吡格雷綠色關(guān)鍵技術(shù)及產(chǎn)業(yè)化 .2918. 可替換液體過濾式口罩 .3019. 咪達(dá)那新及片的工藝優(yōu)化及臨床研究 .3120. 替莫唑胺等系列細(xì)胞毒口服制劑的研發(fā)和產(chǎn)業(yè)化實(shí)施 .3221. 鹽酸金剛烷胺產(chǎn)品的優(yōu)化研究 .33第一部分 技術(shù)目錄 0 河北省生物醫(yī)藥領(lǐng)域先進(jìn)適用技術(shù)指導(dǎo)目錄技術(shù)編號(hào)技術(shù)名稱技術(shù)內(nèi)容適用范圍技術(shù)提供單位11.1 類抗腫瘤新藥氟馬替尼中間體的開發(fā) 該項(xiàng)目開發(fā)的 2-（2-甲基-5-硝基-3-吡啶基）氨基-4-（3-

7、吡啶基）嘧啶是抗腫瘤新藥甲磺酸氟馬替尼重要中間體之一。以終產(chǎn)物抗腫瘤新藥甲磺酸氟馬替尼結(jié)構(gòu)為基礎(chǔ)，結(jié)合特定分子靶向作用位點(diǎn)的治療機(jī)制，對(duì)分子結(jié)構(gòu)進(jìn)行優(yōu)化，設(shè)計(jì)合成氟馬替尼配套的中間體 2-（2-甲基-5-硝基-3-吡啶基）氨基-4-（3-吡啶基）嘧啶，并形成該中間體標(biāo)準(zhǔn)化生產(chǎn)工藝及先進(jìn)生產(chǎn)技術(shù)體系與規(guī)?；に圀w系?？鼓[瘤藥物天津法莫西醫(yī)藥科技有限公司29-羥基AD生產(chǎn)皮質(zhì)激素類藥物產(chǎn)業(yè)化新工藝1、創(chuàng)建了新的工藝路線，并優(yōu)化了工藝條件，縮短了工藝步驟，有效避免或降低了副反應(yīng)。特別是17-氰基引入方式的創(chuàng)新，有效地避免了4,5-加成副產(chǎn)物，縮短了反應(yīng)周期，提高了反應(yīng)收率和質(zhì)量；同時(shí)，改進(jìn)并優(yōu)化 9

8、,11-雙鍵生成11-羥基的工藝，工藝收率提高5%，提升了產(chǎn)品質(zhì)量。2、氯化物制備皮質(zhì)激素類藥物工藝路線具有創(chuàng)新性。醋酸氟輕松及去炎松的中間體脫水物,以及醋酸氟輕松的中間體6-氟物、雙氟物、氧化物均為新化合物，具有新穎性；氫化可的松一步法直接生物脫氫生產(chǎn)潑尼松龍具有創(chuàng)新性。 3、工藝設(shè)計(jì)中不涉及高危反應(yīng)，易于實(shí)現(xiàn)工業(yè)化，通過還原工藝及后處理工藝的改進(jìn)，減少了重金屬試劑的使用，使新工藝不存在高污染反應(yīng)，屬于環(huán)境友好型工藝。皮質(zhì)激素藥天津天藥藥業(yè)股份有限公司3苯扎貝特緩釋膠囊臨床該項(xiàng)目研制的苯扎貝特緩釋膠囊 ,采用了新型的雙釋放緩釋微丸技術(shù)。一方面填補(bǔ)了國(guó)內(nèi)沒有400mg 規(guī)格的緩釋劑型的空白；另

9、一方面研制的雙釋放緩釋膠囊，在很大程度上改善了國(guó)外緩釋制劑給患者帶來的血藥濃度波動(dòng)大，局部藥物濃度過大，引起胃腸道刺激的不利影響。降脂藥物天津梅花醫(yī)藥有限公司 1 技術(shù)編號(hào)技術(shù)名稱技術(shù)內(nèi)容適用范圍技術(shù)提供單位研究4畢赤酵母高效表達(dá)人胰島素原C 肽關(guān)鍵技術(shù)與應(yīng)用 采用畢赤酵母直接高效分泌表達(dá)單拷貝的人胰島素原 C 肽(human proinsulin C-peptide ，以下簡(jiǎn)稱“C 肽”），獲得了穩(wěn)定高效表達(dá)C 肽的工程菌，在一定程度上解決了肽類活性物質(zhì)基因工程產(chǎn)業(yè)化過程中面臨的活性肽的高表達(dá)基因工程菌難于構(gòu)建的問題，完成了C 肽穩(wěn)定的500L 發(fā)酵罐中試生產(chǎn)，其中：發(fā)酵液的表達(dá)水平達(dá)到24

10、00mg/L 以上，蛋白活性回收率高于45%，產(chǎn)品含量高于98，在一定程度上解決了活性肽在發(fā)酵表達(dá)過程中易降解、表達(dá)產(chǎn)品難純化和檢測(cè) 3 個(gè)關(guān)鍵技術(shù)難題；生物醫(yī)藥中科醫(yī)藥行業(yè)生產(chǎn)力促進(jìn)中心有限公司5利用自主酵母表達(dá)系統(tǒng)制備豬圓環(huán)病毒2 型VLP 疫苗該成果應(yīng)用食品級(jí)安全的釀酒酵母構(gòu)建并獲得了高效分泌表達(dá) PCV2、PCV3 Cap 蛋白的酵母疫苗菌株。設(shè)計(jì)并開發(fā)了釀酒酵母分泌表達(dá)體系，并通過密碼子改造、啟動(dòng)子篩選和優(yōu)化及多拷貝整合等方式，實(shí)現(xiàn)了豬圓環(huán)病毒（ PCV）2 型、3型 Cap 蛋白在釀酒酵母的高效表達(dá)，獲得了7 株表達(dá)PCV2、PCV3 Cap 蛋白的雙價(jià)釀酒酵母，通過發(fā)酵工藝的優(yōu)化

11、，使得Cap 蛋白的表達(dá)產(chǎn)率達(dá)到12-25 ug/mL，并經(jīng)過自組裝過程優(yōu)化，研制了PCV2 病毒樣顆粒疫苗。生物醫(yī)療天津大學(xué)6能誘導(dǎo)免疫耐受并修復(fù)軟骨效應(yīng)的該項(xiàng)目在國(guó)際上首次成功克隆了具有重大藥用價(jià)值編碼雞 II 型膠原（CCII）的全長(zhǎng) cDNA 和基因組DNA（CCOL2A1），獲美、歐、日“三方”國(guó)際發(fā)明專利。在此基礎(chǔ)上，采用DNA 疫苗研發(fā)策略原創(chuàng)性地研制成功國(guó)際上首個(gè)基于CCOL2A1 基因的全新治療性DNA 疫苗，攻克了CCOL2A1 在體外根本無法有效表達(dá)生產(chǎn)重組CCII，以及天然CCII 在提取制備中變性失活的世界性難題，獲中國(guó)發(fā)明專利正式授權(quán)。在臨床醫(yī)療解放軍總醫(yī)院第五醫(yī)學(xué)

12、中心 2 技術(shù)編號(hào)技術(shù)名稱技術(shù)內(nèi)容適用范圍技術(shù)提供單位CCOL2A1 基因克隆及研創(chuàng)的治療性DNA 疫苗國(guó)際上首次證明，在缺乏外源脯氨酸羥化酶P4H/ 的情況下并未影響該DNA 疫苗的體內(nèi)療效。7維生素B12關(guān)鍵技術(shù)研發(fā)及應(yīng)用該項(xiàng)目首次建立了核糖開關(guān)與維生素B12 產(chǎn)量偶聯(lián)的關(guān)系，建立了基于核糖開關(guān)的生物傳感器，用來高通量篩選維生素B12 生產(chǎn)菌株。首次構(gòu)建了基于CRISPR/Cas 系統(tǒng)的維生素B12 生產(chǎn)菌株高效的遺傳改造方法。解析了中間體的合成機(jī)理，補(bǔ)充了維生素B12 好氧合成途徑。生物工程中國(guó)科學(xué)院天津工業(yè)生物技術(shù)研究所8新一代骨質(zhì)疏松治療藥物米諾膦酸的臨床研究米諾膦酸的藥物作用機(jī)制為

13、破骨細(xì)胞內(nèi)阻止焦磷酸法尼酯合成酶，從而抑制破骨細(xì)胞的骨吸收劑從而降低人體的骨代謝。1.采用全新中間體，避免了氰基化試劑、液溴或嚴(yán)苛反應(yīng)條件。使用的新型催化劑，取代了原有催化劑，縮短了反應(yīng)時(shí)間。 2.在米諾膦酸精制過程中，該項(xiàng)目采用一定濃度的鹽酸溶液亦可以將米諾膦酸進(jìn)行精制，工藝操作簡(jiǎn)便，更易于實(shí)現(xiàn)工業(yè)化生產(chǎn)。 3.采用共研磨物的方法，通過控制物料粒度，避免了復(fù)雜的制備工藝，且能達(dá)到國(guó)外市售品的溶出度。骨質(zhì)疏松治療藥物天津市漢康醫(yī)藥生物技術(shù)有限公司 3 技術(shù)編號(hào)技術(shù)名稱技術(shù)內(nèi)容適用范圍技術(shù)提供單位9甾體藥物關(guān)鍵生物技術(shù)及其產(chǎn)業(yè)化應(yīng)用該項(xiàng)目構(gòu)建了高效細(xì)胞工廠Mycobacterium sp.WZ-

14、1 和 Mycobacterium sp.LY-1，利用大豆榨油后的下腳料植物甾醇，經(jīng)過生物法一步發(fā)酵得到關(guān)鍵甾體中間體雄烯二酮、9-羥基雄烯二酮，底物投料濃度提高至30g/L，轉(zhuǎn)化率為90%，轉(zhuǎn)化產(chǎn)物占比達(dá)成總產(chǎn)物比例的90%以上，實(shí)現(xiàn)了皂素原料的替代。篩選出脫氫能力強(qiáng)同時(shí)具有水解能力的生物脫氫新菌種，實(shí)現(xiàn)了地塞米松、倍他米松、 潑尼松等系列產(chǎn)品的關(guān)鍵甾體中間體的1、2 位脫氫新工藝。以雄烯二酮、 9-羥基雄烯二酮為起始物，聯(lián)合生物脫氫技術(shù)，開發(fā)了下游甾體藥物地塞米松、螺內(nèi) 酯、倍他米松、潑尼松龍等全產(chǎn)業(yè)鏈產(chǎn)品的綠色制造新工藝。生物醫(yī)藥天津藥業(yè)集團(tuán)有限公司10動(dòng)物病毒疫苗懸浮培養(yǎng)技術(shù) 該項(xiàng)目

15、對(duì)不同動(dòng)物病毒懸浮培養(yǎng)技術(shù)進(jìn)行了研究，利用生物反應(yīng)器實(shí)現(xiàn)了病毒細(xì)胞懸浮培養(yǎng)工藝的放大生產(chǎn)，完成了懸浮培養(yǎng)工藝控制參數(shù)的成套技術(shù)定型，培養(yǎng)規(guī)模高達(dá)550L，懸浮培養(yǎng)細(xì)胞密度不低于2.5106cells/mL，微載體培養(yǎng)細(xì)胞密度不低于1.0107cells/mL。PCV2 可收獲3 次，病毒生長(zhǎng)的細(xì)胞可維持20 天。項(xiàng)目開發(fā)了符合不同病毒培養(yǎng)細(xì)胞生長(zhǎng)的個(gè)性化培養(yǎng)基，建立了無 /低血清細(xì)胞懸浮培養(yǎng)新工藝1 套。動(dòng)物疫苗天津瑞普生物技術(shù)股份有限公司11多靶點(diǎn)抗乙肝中藥新藥紫葉丹膠囊 該項(xiàng)目完成了紫葉丹膠囊從體外實(shí)驗(yàn)到體內(nèi)實(shí)驗(yàn)，從細(xì)胞學(xué)研究到動(dòng)物研究，從小鼠病毒性肝損傷、肝纖維化到肝癌等系列研究，臨床療

16、效確切，臨床研究結(jié)果表明紫葉丹膠囊在抗病毒、抗纖維化、免疫調(diào)節(jié)及抑制肝癌細(xì)胞增殖等方面具有積極作用，同時(shí)在多通道延緩肝臟疾病進(jìn)展、提高轉(zhuǎn)陰率及改善患者臨床癥候方面都有較好療效，隨訪結(jié)果表明，停藥后的復(fù)發(fā)率遠(yuǎn)遠(yuǎn)小于其他產(chǎn)品。臨床醫(yī)療北京漢典制藥有限公司 4 技術(shù)編號(hào)技術(shù)名稱技術(shù)內(nèi)容適用范圍技術(shù)提供單位12全球消滅脊灰行動(dòng)計(jì)劃關(guān)鍵疫苗（I 類新藥sIPV 及bOPV)研發(fā)及國(guó)際化認(rèn)證脊髓灰質(zhì)炎是引起小兒麻痹的急性傳染病，是繼天花后全球擬將消滅的第二 個(gè)傳染病。在WHO 全球根除計(jì)劃中tOPV 引發(fā)的衍生病毒在環(huán)境和人體長(zhǎng)期循環(huán)， 導(dǎo)致疾病無法根除且造成致殘病例，嚴(yán)重影響國(guó)家免疫規(guī)劃的實(shí)施和公共安全

17、。 為此，WHO 提出bOPV 和 sIPV 聯(lián)合接種方案，但我國(guó)尚無此兩種疫苗。在國(guó)家重大 專項(xiàng)等支持下，該項(xiàng)目攻克系列技術(shù)難題，成功研發(fā)bOPV、sIPV，實(shí)現(xiàn)了我國(guó)人口大國(guó)計(jì)劃免疫戰(zhàn)略性全球同步轉(zhuǎn)換，研發(fā)技術(shù)國(guó)際領(lǐng)先。技術(shù)性能指標(biāo)及先進(jìn) 性如下：1.發(fā)明了兼具高密度和靜止培養(yǎng)優(yōu)勢(shì)的sIPV 大規(guī)模生產(chǎn)工藝;2.國(guó)內(nèi)首家bOPV 疫苗通過國(guó)際認(rèn)證;3.建立了國(guó)際先進(jìn)的關(guān)鍵質(zhì)控技術(shù)，保證疫苗的安全性及有效性 ;4.sIPV 臨床證實(shí)產(chǎn)品安全有效，為新的國(guó)家免疫程序提供科學(xué)依據(jù)。生物醫(yī)藥中國(guó)生物技術(shù)股份有限公司13新型手足口病疫苗質(zhì)量控制和評(píng)價(jià)關(guān)鍵技術(shù)的建立與應(yīng)用該項(xiàng)目針對(duì)手足口?。?HFMD

18、）疫苗研發(fā)關(guān)鍵技術(shù)瓶頸，開展疫苗株、標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)和評(píng)價(jià)方法等研究，首創(chuàng)了HFMD 疫苗質(zhì)量評(píng)價(jià)系列關(guān)鍵技術(shù)，促進(jìn)了疫苗研發(fā)進(jìn)程。建立國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)疫苗免疫原性和保護(hù)效果評(píng)價(jià)平臺(tái)，在臨床試驗(yàn)中率先證明EV71 疫苗安全性和有效性，預(yù)防EV71 所致HFMD 保護(hù)率達(dá)97%。1.首次研究EV71 候選株抗原特性，揭示了EV71 疫苗主要生產(chǎn)株的交叉保護(hù)能力，從源頭上保障研發(fā)成功。2.創(chuàng)建EV71 和 CA16 疫苗國(guó)家抗原和中和抗體標(biāo)準(zhǔn)品，為疫苗活性成分檢測(cè)、劑量單位統(tǒng)一和免疫原性評(píng)價(jià)奠定基礎(chǔ)。 3.率先建立CA16 疫苗乳鼠模型，應(yīng)用于CA16 疫苗的藥效學(xué)評(píng)價(jià)。4.將結(jié)構(gòu)生物學(xué)技術(shù)首次引入疫苗質(zhì)量研究，

19、揭示EV71 和 CA16 病毒晶體結(jié)構(gòu)，提高疫苗工藝和質(zhì)控水平。滅活疫苗中國(guó)食品藥品檢定研究院 5 技術(shù)編號(hào)技術(shù)名稱技術(shù)內(nèi)容適用范圍技術(shù)提供單位5.首次開展EV71 疫苗目標(biāo)人群的交叉保護(hù)研究，證實(shí)我國(guó)疫苗對(duì)其他國(guó)家主要流行株也具有良好保護(hù)力，為在世界范圍推廣疫苗奠定了基礎(chǔ)。 6.創(chuàng)建國(guó)際第一代EV71 抗體標(biāo)準(zhǔn)品，開創(chuàng)了我國(guó)主導(dǎo)疫苗類國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)品建立的先河。14中藥飲片快速鑒別計(jì)算機(jī)輔助系統(tǒng)該項(xiàng)目利用紅外光譜（ IR 光譜）技術(shù)獲得中藥飲片特征數(shù)據(jù)，利用計(jì)算機(jī)解碼技術(shù)建立“中藥飲片特征IR 光譜數(shù)字模型”，再利用計(jì)算機(jī)的比較技術(shù)以及判斷功能，判斷中藥飲片真?zhèn)蔚目焖贆z驗(yàn)系統(tǒng)。突出點(diǎn)和創(chuàng)新點(diǎn)是：

20、 1.利用計(jì)算機(jī)解碼技術(shù)建立了 “中藥飲片特征IR 光譜數(shù)學(xué)模型”； 2.建立了IR 光譜數(shù)學(xué)模型基礎(chǔ)上再利用計(jì)算機(jī)的導(dǎo)數(shù)運(yùn)算，分別獲得每個(gè)中藥標(biāo)準(zhǔn)品的IR 導(dǎo)數(shù)圖譜，建立圖譜庫，以此判斷中藥飲片的真?zhèn)巍?3.建立了“可自由調(diào)節(jié)的分段比較技術(shù) ”，用以分析特征近似、差別不大的中藥飲片。 4.檢測(cè)速度快（約3-5 分鐘），樣品用量?。ㄔ?-2mg），無需其他的化學(xué)試劑和預(yù)處理，重現(xiàn)性好。中藥飲片天津市中醫(yī)藥研究院附屬醫(yī)院15晶型藥物精準(zhǔn)制備關(guān)鍵 該項(xiàng)目針對(duì)晶型藥物生產(chǎn)中普遍存在的低效合成分離引起的環(huán)境污染和雜質(zhì)超標(biāo)、簡(jiǎn)單結(jié)晶工藝無法實(shí)現(xiàn)100%晶型純度、落后的制劑工藝導(dǎo)致的藥品質(zhì)量及安全隱患等共

21、性難題，由天津大學(xué)牽頭進(jìn)行協(xié)同科研攻關(guān)，研發(fā)出晶型藥物精準(zhǔn)制備共性關(guān)鍵技術(shù)并實(shí)現(xiàn)了產(chǎn)業(yè)化。項(xiàng)目發(fā)明了硫酸氫氯吡格雷中間體綠色光化化工醫(yī)藥、藥物制造天津大學(xué) 6 技術(shù)編號(hào)技術(shù)名稱技術(shù)內(nèi)容適用范圍技術(shù)提供單位技術(shù)與產(chǎn)業(yè)化學(xué)反應(yīng)和結(jié)晶誘導(dǎo)手性不對(duì)稱拆分技術(shù)，將手性中間體的拆分收率提高 35%以上，徹底解決了具有神經(jīng)毒性的手性雜質(zhì)C 含量偏高的難題。針對(duì)藥物結(jié)晶過程中存 在的晶型不穩(wěn)定、晶體形態(tài)差、后處理加工困難等共性難題，研發(fā)藥物特定晶型， 突破 I 晶型硫酸氫氯吡格雷結(jié)晶過程中易成膠、易轉(zhuǎn)晶、操作條件苛刻等技術(shù)難 題，首次實(shí)現(xiàn)I 晶型的穩(wěn)定結(jié)晶制備，晶型純度100%16創(chuàng)新藥物中間體及工藝研發(fā)服務(wù)

22、平臺(tái)該項(xiàng)目以計(jì)算機(jī)輔助藥物設(shè)計(jì)為核心，建立了一整套藥物化學(xué)研究體系：利用強(qiáng)大的化合物研究服務(wù)能力，可以循環(huán)優(yōu)化從設(shè)計(jì)合成到篩選的藥物先導(dǎo)化合物研究體系。項(xiàng)目自主開發(fā)了手性合成技術(shù)、雜環(huán)化學(xué)技術(shù)等具有國(guó)際先進(jìn)水平的核心工藝技術(shù)，提高了公斤級(jí)化學(xué)反應(yīng)的經(jīng)濟(jì)性、安全性和環(huán)保性；引入了計(jì)算機(jī)輔助藥物設(shè)計(jì)、組合化學(xué)等技術(shù)，設(shè)計(jì)的藥物中間體將具有更好的針對(duì)性，將復(fù)雜和多樣的藥物中間體工藝程序化，易于規(guī)?；彤a(chǎn)業(yè)化；自行開發(fā)了多種高通量分離、純化方法，不依賴儀器，建立了手工分離方法，簡(jiǎn)便快速，平行性好，產(chǎn)率高；能對(duì)一些特殊的、不穩(wěn)定的化合物進(jìn)行有效分離。藥物中間體天津藥明康德新藥開發(fā)有限公司17抗血栓藥物硫

23、酸氫氯吡格雷綠色關(guān)鍵技術(shù)及產(chǎn)業(yè)化 該項(xiàng)目采用晶體工程學(xué)研究方法和在線過程控制技術(shù)，對(duì)硫酸氫氯吡格雷的分子組裝機(jī)理、晶型轉(zhuǎn)化及調(diào)控規(guī)律進(jìn)行系統(tǒng)研究，創(chuàng)新出 I 晶型硫酸氫氯吡格雷的精制結(jié)晶技術(shù)，解決了結(jié)晶過程中易成膠、易轉(zhuǎn)晶、制備條件苛刻等產(chǎn)業(yè)化難題；發(fā)明了一種I 晶型硫酸氫氯吡格雷球形結(jié)晶專利技術(shù)，打破國(guó)際專利技術(shù)封鎖，提高了結(jié)晶產(chǎn)品的晶型穩(wěn)定性和后續(xù)制劑加工性能。開發(fā)了光催化溴代法制備氯吡格雷中間體綠色合成技術(shù)及手性合成工藝，目的產(chǎn)物收率大于 95%，產(chǎn)品中的手性雜質(zhì)C 含量比國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)限度降低了80%，提高了用藥安全性；簡(jiǎn)化了反應(yīng)步驟，避免了溴素的污染，減少了 “三廢”排放?？寡ㄋ幬锾旖虼?/p>

24、學(xué) 7 技術(shù)編號(hào)技術(shù)名稱技術(shù)內(nèi)容適用范圍技術(shù)提供單位18可替換液體過濾式口罩液體置換法口罩，是一種新型口罩，采用液體過濾空氣，有效過濾微粒和殺 滅微生物。該項(xiàng)目對(duì)液體口罩的進(jìn)一步完善，對(duì)內(nèi)置液體所使用的抑菌中藥進(jìn)行 研究和應(yīng)用。包括：抑菌中藥品種、 （工業(yè)）提取液濃度，對(duì)5 種指標(biāo)式細(xì)菌的抑菌率、殺菌率，抑菌濃度，協(xié)同作用機(jī)制。傳統(tǒng)口罩不能對(duì)微生物有任何阻隔或 殺滅作用，而該項(xiàng)目則可以通過液體（生物制劑或中藥）實(shí)現(xiàn)。已開發(fā)出 12 種抑菌中藥的獨(dú)立或配伍使用方法，例如單獨(dú)的龍腦制劑可以殺滅95.6%以上的指標(biāo)式微生物（如大腸桿菌、金黃色葡萄球菌、白色念珠菌等） 。日常應(yīng)用、醫(yī)療應(yīng)用、工業(yè)應(yīng)用北

25、京方詣生物醫(yī)藥有限公司19咪達(dá)那新及片的工藝優(yōu)化及臨床研究 咪達(dá)那新臨床應(yīng)用治療膀胱過度綜合癥的療效已經(jīng)證實(shí)，可改善患者的尿急、尿頻和尿失禁的癥狀。該項(xiàng)目完成了咪達(dá)那新及片的工藝優(yōu)化及臨床研究。通過降溫和攪拌速度，對(duì)原料粒度進(jìn)行控制，實(shí)現(xiàn)藥物粒度的均勻性和溶出度以達(dá)到原研藥物的水平。通過隨機(jī)、雙盲、陽性藥對(duì)照等研究方法，對(duì)人口服咪達(dá)那新進(jìn)行 臨床前研究，評(píng)價(jià)本品有效性和安全性良好。該項(xiàng)目將咪達(dá)那新熾灼殘?jiān)南薅瓤刂圃?.2%以內(nèi)，硫酸鹽的限度控制在0.04%，重金屬的限度為20ppm，總雜質(zhì)控制在1.0%以內(nèi)，單個(gè)雜質(zhì)控制在0.1%以內(nèi)，合成咪達(dá)那新的純度達(dá)到99.8%以上，總收率達(dá)到50%以

26、上。治療膀胱過度活動(dòng)藥物天津市漢康醫(yī)藥生物技術(shù)有限公司20替莫唑胺等系列細(xì)胞毒口服制劑的研發(fā)和產(chǎn)業(yè)化實(shí)施替莫唑胺是近年來發(fā)現(xiàn)的療效最好，毒性又較小的腦腫瘤治療藥物。傳統(tǒng)的工藝效率較低，能耗較高，且有關(guān)物質(zhì)時(shí)常出現(xiàn)超限現(xiàn)象，嚴(yán)重制約著該產(chǎn)品的效益和質(zhì)量的提升，成為產(chǎn)品持續(xù)發(fā)展的瓶頸。該項(xiàng)目獲得了替莫唑胺的高效生產(chǎn)工藝，確定了大生產(chǎn)規(guī)模的合成工藝、制劑工藝，使替莫唑胺原料合成二步完成，效率較原工藝提高約2 倍，收率大幅提高，雜質(zhì)降低為原來的1/2，提升了藥品質(zhì)量。細(xì)胞毒口服制劑北京雙鷺?biāo)帢I(yè)股份有限公司 8 技術(shù)編號(hào)技術(shù)名稱技術(shù)內(nèi)容適用范圍技術(shù)提供單位21鹽酸金剛烷胺產(chǎn)品的優(yōu)化研究該項(xiàng)目的鹽酸金剛烷

27、胺經(jīng)由四氫二聚環(huán)戊二烯氫化、異構(gòu)化、溴化、胺化、 精制五步反應(yīng)而得，采用改性過的催化劑，使得第二步反應(yīng)中金剛烷的收率提升 了15%左右。鹽酸金剛烷胺技術(shù)指標(biāo)較高。新工藝用乙腈和濃硫酸代替了有劇毒 性的溴素和有刺激性氣味尿素的使用，避免了溴化過程中產(chǎn)生的酸性氣體 HBr 和胺化過程中有刺激行氣味的氨氣（ NH3）的產(chǎn)生，減少了廢氣的排放，降低了對(duì)周圍 大氣的污染?？共《舅幬铮唤堤窃纤幪旖蛎裣樯镝t(yī)藥股份有限公司 9 第二部分 技術(shù)簡(jiǎn)介 10 11 技術(shù)編號(hào) 1技術(shù)名稱：1.1 類抗腫瘤新藥氟馬替尼中間體的開發(fā)技術(shù)簡(jiǎn)介該項(xiàng)目開發(fā)的 2-（2-甲基-5-硝基- -3-吡啶基）氨基-4-（3-吡啶基

28、）嘧啶是抗腫瘤新藥甲磺酸氟馬替尼重要中間體之一。該項(xiàng)目研發(fā)以終產(chǎn)物抗腫瘤新藥甲磺酸氟馬替尼結(jié)構(gòu)為基礎(chǔ)，結(jié)合特定分子靶向作用位點(diǎn)的治療機(jī)制，對(duì)分子結(jié)構(gòu)進(jìn)行優(yōu)化，設(shè)計(jì)合成氟馬替尼配套的中間體 2-（2-甲基-5-硝基-3-吡啶基）氨基-4-（3-吡啶基）嘧啶，并形成該中間體標(biāo)準(zhǔn)化生產(chǎn)工藝及先進(jìn)生產(chǎn)技術(shù)體系與規(guī)模化工藝體系。該項(xiàng)目創(chuàng)新點(diǎn)及優(yōu)勢(shì)：1.采用最新靶向治療技術(shù)，實(shí)現(xiàn)更好的絡(luò)合，提高了療效、降低了毒副作用；2.減少了反應(yīng)步驟，且所用原料易得，使成本降為原來的 52%；整個(gè)過程優(yōu)化工藝操作，減少了硫化物使用，反應(yīng)操作綠色環(huán)保；3.設(shè)計(jì)了全新降解反應(yīng)，反應(yīng)收率提高 40%，且得到的產(chǎn)品批次質(zhì)量穩(wěn)定

29、；4.收率相比其他的氧化方法提高 23%，操作工藝簡(jiǎn)單；5.采用水合肼和雷尼鎳還原制備方法，提高收率，同時(shí)得到的產(chǎn)物純度大于 99%。示范應(yīng)用情況：該項(xiàng)目研制的甲磺酸氟馬替尼配套中間體已多批次應(yīng)用于江蘇豪森藥業(yè)股份有限公司等企業(yè)的甲磺酸氟馬替尼抗腫瘤創(chuàng)新藥物臨床試驗(yàn)各階段。經(jīng)客戶反饋：項(xiàng)目產(chǎn)品各項(xiàng)指標(biāo)均能高度匹配甲磺酸氟馬替尼原料藥需求到且質(zhì)量穩(wěn)定，具備了實(shí)施產(chǎn)業(yè)化的技術(shù)基礎(chǔ)。技術(shù)提供單位聯(lián)系方式聯(lián)系單位：天津法莫西醫(yī)藥科技有限公司聯(lián) 系 人： 馬昕羽，聯(lián)系電話E-mail： 12 技術(shù)編號(hào) 2技術(shù)名稱：9-羥基AD 生產(chǎn)皮質(zhì)激素類藥物產(chǎn)業(yè)化新工藝技術(shù)簡(jiǎn)介該皮質(zhì)激素藥

30、物是一種具有極重要醫(yī)藥價(jià)值的激素類藥物品種，在維持生命、調(diào)節(jié)性功能、促進(jìn)機(jī)體發(fā)展、免疫調(diào)節(jié)，治療皮膚疾病及生育控制方面有著明確作用。2013 年，天藥股份以雄烯二酮（AD）為起始物生產(chǎn)皮質(zhì)激素類藥物相比于皂素路線已實(shí)現(xiàn)了一次飛躍式的技術(shù)革命。本次天藥股份針對(duì)原 AD 路線存在的問題，于 2013 年底啟動(dòng)了植物甾醇生產(chǎn)皮質(zhì)激素的再一次技術(shù)革新，在國(guó)內(nèi)率先開展了植物甾醇生物降解生產(chǎn) 9-羥基-雄烯二酮（9-羥基-AD）的產(chǎn)業(yè)化技術(shù)研究，同時(shí)以 9-羥基-AD 進(jìn)一步改造皮質(zhì)激素藥物中間體并進(jìn)而制備地塞米松、氫化可的松、醋酸氟輕松及曲安奈德等系列產(chǎn)品。1.創(chuàng)建了新的工藝路線，并優(yōu)化了工藝條件，縮短

31、了工藝步驟，有效避免或降低了副反應(yīng)。特別是 17-氰基引入方式的創(chuàng)新，有效地避免了 4,5-加成副產(chǎn)物，縮短了反應(yīng)周期，提高了反應(yīng)收率和質(zhì)量；同時(shí)，改進(jìn)并優(yōu)化 9,11-雙鍵生成11-羥基的工藝，工藝收率提高 5%，提升了產(chǎn)品質(zhì)量。2.氯化物制備皮質(zhì)激素類藥物工藝路線具有創(chuàng)新性。醋酸氟輕松及去炎松的中間體脫水物,以及醋酸氟輕松的中間體 6-氟物、雙氟物、氧化物均為新化合物，具有新穎性；氫化可的松一步法直接生物脫氫生產(chǎn)潑尼松龍具有創(chuàng)新性。 3.工藝設(shè)計(jì)中不涉及高危反應(yīng)，易于實(shí)現(xiàn)工業(yè)化，通過還原工藝及后處理工藝的改進(jìn)，減少了重金屬試劑的使用，使新工藝不存在高污染反應(yīng)，屬于環(huán)境友好型工藝。示范應(yīng)用情

32、況：天藥股份以 9-羥基-AD 路線生產(chǎn)皮質(zhì)激素類藥物已經(jīng)實(shí)現(xiàn)了地塞米松系列產(chǎn)品、氫化可的松系列產(chǎn)品、醋酸氟輕松系列產(chǎn)品、去炎松（曲安奈德）等原料藥的產(chǎn)業(yè)化，后續(xù)將逐步應(yīng)用于倍他米松、潑尼松龍系列產(chǎn)品的產(chǎn)業(yè)化生產(chǎn)，充分延伸了 9-羥基-AD 產(chǎn)業(yè)鏈技術(shù)優(yōu)勢(shì)。預(yù)計(jì)隨著皮質(zhì)激素市場(chǎng)的不斷開拓，將進(jìn)一步帶來更可觀的經(jīng)濟(jì)效益。技術(shù)提供單位及聯(lián)系方式聯(lián)系單位：天津天藥藥業(yè)股份有限公司 13 聯(lián) 系 人：孟憲娣，聯(lián)系電話E-mail： 14 技術(shù)編號(hào) 3技術(shù)名稱：苯扎貝特緩釋膠囊臨床研究技術(shù)簡(jiǎn)介：隨著全球各地高脂血癥患者的日益增多，降脂藥物的市場(chǎng)潛力日漸顯現(xiàn)，其市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)也越發(fā)激烈

33、。20 世紀(jì) 40 年代苯氧芳酸類（貝特類）藥物首次上市，苯氧芳酸類藥物是廣譜的全身性脂質(zhì)調(diào)節(jié)劑，降低甘油三酯水平最有效，同時(shí)可減少 LDL 膽固醇和升高 HDL 膽固醇。貝特類降脂藥國(guó)內(nèi)的產(chǎn)品主要存在著規(guī)格比較小，患者往往需要每天多次用藥，順應(yīng)性比較差。國(guó)外上市的產(chǎn)品為 400mg 的緩釋片，存在的問題也就是單一大劑量緩釋制劑普遍的問題，藥物的釋放速率隨著在體內(nèi)釋放環(huán)境 pH 的變化而變化，不能平穩(wěn)釋放，導(dǎo)致血藥濃度波動(dòng)劇烈。而且單一大劑量制劑，也容易造成局部藥物濃度過大，產(chǎn)生刺激。該項(xiàng)目研制的苯扎貝特緩釋膠囊,采用了新型的雙釋放緩釋微丸技術(shù)。一方面填補(bǔ)了國(guó)內(nèi)沒有 400mg 規(guī)格的緩釋劑型

34、的空白；另一方面研制的雙釋放緩釋膠囊，在很大程度上改善了國(guó)外緩釋制劑給患者帶來的血藥濃度波動(dòng)大，局部藥物濃度過大，引起胃腸道刺激的不利影響。示范應(yīng)用情況：項(xiàng)目研究的苯扎貝特緩釋膠囊現(xiàn)已由天津梅花醫(yī)藥有限公司以緩控釋制劑為發(fā)展方向，已投入生產(chǎn)和銷售，填補(bǔ)國(guó)內(nèi)苯扎貝特類降脂藥物緩釋膠囊劑型的市場(chǎng)空白。技術(shù)提供單位及聯(lián)系方式聯(lián)系單位：天津梅花醫(yī)藥有限公司聯(lián) 系 人：李委潞，聯(lián)系電話E-mail： 15 技術(shù)編號(hào) 4技術(shù)名稱：畢赤酵母高效表達(dá)人胰島素原C 肽關(guān)鍵技術(shù)與應(yīng)用技術(shù)簡(jiǎn)介該項(xiàng)目利用畢赤酵母直接高效分泌表達(dá)單拷貝的人胰島素原 C 肽(human proinsulin C

35、-peptide ，以下簡(jiǎn)稱“C 肽”），獲得了穩(wěn)定高效表達(dá) C 肽的工程菌，在一定程度上解決了肽類活性物質(zhì)基因工程產(chǎn)業(yè)化過程中面臨的活性肽的高表達(dá)基因工程菌難于構(gòu)建的問題，完成了 C 肽穩(wěn)定的 500L 發(fā)酵罐中試生產(chǎn)，其中：發(fā)酵液的表達(dá)水平達(dá)到 2400mg/L 以上，蛋白活性回收率高于 45%，產(chǎn)品含量高于 98，在一定程度上解決了活性肽在發(fā)酵表達(dá)過程中易降解、表達(dá)產(chǎn)品難純化和檢測(cè) 3 個(gè)關(guān)鍵技術(shù)難題。示范應(yīng)用情況：項(xiàng)目開發(fā)的人胰島素原 C 肽，自中試生產(chǎn)以來，已制訂了中試操作規(guī)程和產(chǎn)品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，累計(jì)生產(chǎn) C 肽 13000g，作為小肽科研檢測(cè)用試劑得到了較為廣泛的應(yīng)用。技術(shù)提供單位聯(lián)系

36、方式聯(lián)系單位：中科醫(yī)藥行業(yè)生產(chǎn)力促進(jìn)中心有限公司聯(lián) 系 人：張桐,聯(lián)系電話E-mail: 16 技術(shù)編號(hào) 5技術(shù)名稱：利用自主酵母表達(dá)系統(tǒng)制備豬圓環(huán)病毒2 型 VLP 疫苗技術(shù)簡(jiǎn)介豬圓環(huán) 2 型病毒是嚴(yán)重危害養(yǎng)豬業(yè)生產(chǎn)的免疫抑制性病毒病，疫苗防控是其重要的預(yù)防手段，傳統(tǒng)的 PCV2 細(xì)胞苗、昆蟲桿狀病毒載體、細(xì)菌表達(dá)系統(tǒng)制備的亞單位疫苗成本昂貴或存在殘余內(nèi)毒素影響的風(fēng)險(xiǎn)。該項(xiàng)目利用食品級(jí)安全的釀酒酵母構(gòu)建并獲得了高效分泌表達(dá) PCV2、PCV3 Cap 蛋白的酵母疫苗菌株，設(shè)計(jì)并開發(fā)了釀酒酵母分泌表達(dá)體系，通過密碼子改造、啟動(dòng)子篩選和優(yōu)化及多拷貝整合等方式，實(shí)現(xiàn)了豬圓

37、環(huán)病毒（PCV）2 型、3型 Cap 蛋白在釀酒酵母的高效表達(dá)，獲得了 7 株表達(dá) PCV2、PCV3 Cap 蛋白的雙價(jià)釀酒酵母，通過發(fā)酵工藝的優(yōu)化，使得 Cap 蛋白的表達(dá)產(chǎn)率達(dá)到 12-25 ug/mL，并經(jīng)過自組裝過程優(yōu)化，研制了 PCV2 病毒樣顆粒疫苗。經(jīng)發(fā)酵條件優(yōu)化、純化 Cap 蛋白及其自組裝過程優(yōu)化，獲得了形態(tài)規(guī)則，大小約 18 nm 的 PCV2 VLP 顆粒。該口服疫苗在國(guó)內(nèi)相關(guān)豬場(chǎng)臨床試用結(jié)果顯示：豬群發(fā)病率減少 5%-7.5%，通氣增重提高 7%。同時(shí)該疫苗成本低于傳統(tǒng)疫苗。表達(dá)相應(yīng)抗原的釀酒酵母口服疫苗具有安全性好、低生產(chǎn)及人工成本，零排放、激發(fā)黏膜免疫，使用方便等

38、的優(yōu)點(diǎn)。示范應(yīng)用情況將 PCV2/3 型酵母口服疫苗在國(guó)內(nèi)多個(gè)豬場(chǎng)實(shí)驗(yàn)試用，PCV2、PCV3 抗體水平顯著提高，發(fā)病率減少 5-7.5%，同期增重提高約 7%?？诜呙鐪p少了豬群應(yīng)激，成本比傳統(tǒng)疫苗低 70%以上。技術(shù)提供單位聯(lián)系方式聯(lián)系單位：天津大學(xué)聯(lián) 系 人：郭艷余，聯(lián)系電話17 技術(shù)編號(hào) 6技技術(shù)術(shù)名名稱稱： ：能能誘誘導(dǎo)導(dǎo)免免疫疫耐耐受受并并修修復(fù)復(fù)軟軟骨骨效效應(yīng)應(yīng)的的 CCOL2A1 基基因因克克隆隆及及研研創(chuàng)創(chuàng)的的治治療療性性 DNA 疫疫苗苗技術(shù)簡(jiǎn)介該項(xiàng)目解決了雞 CCOL2A1 基因在體外無法有效重組表達(dá)生產(chǎn)，以及天然雞 II型膠原蛋白提取制備變性

39、失活的難題。并證明在缺乏外源脯氨酸羥化酶 P4H/的情況下并未影響該 DNA 疫苗的療效。極大地簡(jiǎn)化了在載體構(gòu)建、重組生產(chǎn)及純化工藝流程和研發(fā)的成本。該治療性 DNA 疫苗在體內(nèi)高效表達(dá)，皮下或肌肉注射一次，可有效地維持療效一個(gè)月，極大地提高了該 DNA 疫苗用藥的依從性，有效避免了患者每天用藥的麻煩。示范應(yīng)用情況經(jīng)沃克森國(guó)際資產(chǎn)評(píng)估：該疫苗現(xiàn)有技術(shù)價(jià)值 3.55 億元，開發(fā)成藥價(jià)值為48.25 億元。該疫苗技術(shù)已有 4 億元轉(zhuǎn)讓合同。技術(shù)提供單位聯(lián)系方式:聯(lián)系單位：解放軍總醫(yī)院第五醫(yī)學(xué)中心聯(lián) 系 人：奚永志,聯(lián)系電話18 技術(shù)編號(hào) 7技術(shù)名稱：維生素B12 關(guān)鍵技術(shù)

40、研發(fā)及應(yīng)用技術(shù)簡(jiǎn)介該項(xiàng)目首次建立了核糖開關(guān)與維生素 B12 產(chǎn)量偶聯(lián)的關(guān)系，建立了基于核糖開關(guān)的生物傳感器，用來高通量篩選維生素 B12 生產(chǎn)菌株，產(chǎn)量穩(wěn)定達(dá)到 300 mg/L，是目前行業(yè)最高水平。首次構(gòu)建了基于 CRISPR/Cas 系統(tǒng)的維生素 B12 生產(chǎn)菌株高效的遺傳改造方法，解析了中間體的合成機(jī)理，補(bǔ)充了維生素 B12 好氧合成途徑。研發(fā)了高產(chǎn)菌株發(fā)酵工程的工程放大技術(shù)，高產(chǎn)菌株在合作企業(yè) 120噸發(fā)酵罐中成功生產(chǎn)，產(chǎn)量由 220 mg/L 提高到 300 mg/L，提高 36.4%。示范應(yīng)用情況該成果已在河北玉星生物工程公司投產(chǎn)應(yīng)用，技術(shù)穩(wěn)定。技術(shù)提供單位聯(lián)系方式聯(lián)系單位：中國(guó)科

41、學(xué)院天津工業(yè)生物技術(shù)研究所聯(lián) 系 人：許虹，聯(lián)系電話19 技術(shù)編號(hào) 8 技術(shù)名稱：新一代骨質(zhì)疏松治療藥物米諾膦酸的臨床研究技術(shù)簡(jiǎn)介國(guó)內(nèi)現(xiàn)有的骨質(zhì)疏松治療藥物均因用藥成本和不良反應(yīng)等原因，限制了大規(guī)模使用，現(xiàn)有藥物并無法逆轉(zhuǎn)或僅能輕微延緩疾病進(jìn)程，并不適于預(yù)防和治療骨質(zhì)疏松癥，在臨床上亟需一種具有較高性價(jià)比和用藥安全性的新型治療藥物。米諾膦酸是由日本小野藥品工業(yè)株式會(huì)社和 Aatellas 制藥株式會(huì)社共同研發(fā)，作為第三代雙膦酸鹽類藥物，于 2009 年經(jīng)日本厚生省批準(zhǔn)上市銷售，用于治療骨質(zhì)疏松，該研發(fā)劑型為片劑，規(guī)格為 1mg/片。目前國(guó)內(nèi)無米諾膦酸上市銷售。米諾膦

42、酸的藥物作用機(jī)制為破骨細(xì)胞內(nèi)阻止焦磷酸法尼酯合成酶，從而抑制破骨細(xì)胞的骨吸收劑從而降低人體的骨代謝。該項(xiàng)目完成了米諾膦酸合成工藝優(yōu)化，使原料純度達(dá)到 99.8%，最大單一雜質(zhì)小于 0.05%，合成收率達(dá)到 57%。在制劑工藝的優(yōu)化研究中，通過采用濕法制粒，經(jīng)過制粒工藝參數(shù)優(yōu)化及包衣工藝的先進(jìn)設(shè)備的引進(jìn)，將米諾膦酸原料藥和制劑的生產(chǎn)成本降低了 10%，研制出晶型穩(wěn)定米諾膦酸的新晶型，批產(chǎn)量達(dá)到合成要求的公斤級(jí)，制劑含量達(dá)到 90%110%之間，考察了制劑的長(zhǎng)期穩(wěn)定性且穩(wěn)定性良好。期臨床試驗(yàn)，采用多中心、隨機(jī)、雙盲、平行對(duì)照的臨床研究，評(píng)價(jià)本品臨床的有效性和安全性。該項(xiàng)目的創(chuàng)新點(diǎn)：1.采用全新中間

43、體，避免了氰基化試劑、液溴或嚴(yán)苛反應(yīng)條件；使用的新型催化劑，取代了原有催化劑，縮短了反應(yīng)時(shí)間。 2.在米諾膦酸精制過程中，該項(xiàng)目采用一定濃度的鹽酸溶液可以將米諾膦酸進(jìn)行精制，工藝操作簡(jiǎn)便，更易于實(shí)現(xiàn)工業(yè)化生產(chǎn)。 3.采用共研磨物的方法，通過控制物料粒度，避免了復(fù)雜的制備工藝，且能達(dá)到國(guó)外市售品的溶出度。示范應(yīng)用情況該項(xiàng)目成果已在天津市漢康醫(yī)藥生物技術(shù)有限公司實(shí)現(xiàn)產(chǎn)業(yè)化。 技術(shù)提供單位聯(lián)系方式 20 聯(lián)系單位：天津市漢康醫(yī)藥生物技術(shù)有限公司聯(lián) 系 人：江海燕，聯(lián)系電話21 技術(shù)編號(hào) 9技術(shù)名稱：甾體藥物關(guān)鍵生物技術(shù)及其產(chǎn)業(yè)化應(yīng)用技術(shù)簡(jiǎn)介該項(xiàng)目構(gòu)建了高效細(xì)胞工廠 Myco

44、bacterium sp.WZ-1 和 Mycobacterium sp.LY-1，利用大豆榨油后的下腳料植物甾醇，經(jīng)過生物法一步發(fā)酵得到關(guān)鍵甾體中間體雄烯二酮、9-羥基雄烯二酮，底物投料濃度提高至 30g/L，轉(zhuǎn)化率為90%，轉(zhuǎn)化產(chǎn)物占比達(dá)成總產(chǎn)物比例的 90%以上，實(shí)現(xiàn)了皂素原料的替代。篩選出脫氫能力強(qiáng)同時(shí)具有水解能力的生物脫氫新菌種，實(shí)現(xiàn)了地塞米松、倍他米松、潑尼松等系列產(chǎn)品的關(guān)鍵甾體中間體的 1、2 位脫氫新工藝。以雄烯二酮、9-羥基雄烯二酮為起始物，聯(lián)合生物脫氫技術(shù)，開發(fā)了下游甾體藥物地塞米松、螺內(nèi)酯、倍他米松、潑尼松龍等全產(chǎn)業(yè)鏈產(chǎn)品的綠色制造新工藝。示范應(yīng)用情況該工藝的引入使天藥股

45、份公司生產(chǎn)的皮質(zhì)激素在國(guó)內(nèi)具有較高的成本優(yōu)勢(shì)，產(chǎn)品具有較強(qiáng)的市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)力，市場(chǎng)反應(yīng)良好。技術(shù)提供單位及聯(lián)系方式技術(shù)提供單位：天津藥業(yè)集團(tuán)有限公司聯(lián) 系 人：吳晨聯(lián)系電話E-mail： 22 技術(shù)編號(hào) 10技術(shù)名稱：動(dòng)物病毒疫苗懸浮培養(yǎng)技術(shù)技術(shù)簡(jiǎn)介該項(xiàng)目開展動(dòng)物病毒疫苗懸浮培養(yǎng)技術(shù)的研究，旨在突破跨國(guó)公司的專利包圍，開發(fā)出具有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的病毒性疫苗懸浮培養(yǎng)技術(shù)，解決長(zhǎng)期困擾我國(guó)動(dòng)物疫苗產(chǎn)業(yè)的技術(shù)瓶頸，帶動(dòng)獸用生物制品產(chǎn)業(yè)升級(jí)，促進(jìn)畜牧業(yè)健康發(fā)展，提高我國(guó)動(dòng)物源食品安全和國(guó)際競(jìng)爭(zhēng)力。項(xiàng)目通過進(jìn)行自主創(chuàng)新與引進(jìn)、消化吸收和再創(chuàng)新，開發(fā)的動(dòng)物病毒疫苗懸浮培養(yǎng)技術(shù)與傳統(tǒng)轉(zhuǎn)瓶技

46、術(shù)相比，生產(chǎn)效率提高 140 倍以上，抗原效價(jià)提高 10-100 倍，空間減少 50%，同時(shí)通過封閉運(yùn)行避免散毒和污染，在獲得最大產(chǎn)量的同時(shí)能穩(wěn)步提高產(chǎn)品質(zhì)量，實(shí)現(xiàn)了病毒疫苗生產(chǎn)的重大工藝創(chuàng)新。該項(xiàng)目對(duì)不同動(dòng)物病毒懸浮培養(yǎng)技術(shù)進(jìn)行了研究，利用生物反應(yīng)器實(shí)現(xiàn)了病毒細(xì)胞懸浮培養(yǎng)工藝的放大生產(chǎn)，完成了懸浮培養(yǎng)工藝控制參數(shù)的成套技術(shù)定型，培養(yǎng)規(guī)模高達(dá) 550L，懸浮培養(yǎng)細(xì)胞密度不低于 2.5106cells/mL，微載體培養(yǎng)細(xì)胞密度不低于 1.0107cells/mL。PCV2 可收獲 3 次，病毒生長(zhǎng)的細(xì)胞可維持20 天。項(xiàng)目開發(fā)了符合不同病毒培養(yǎng)細(xì)胞生長(zhǎng)的個(gè)性化培養(yǎng)基，建立了無/低血清細(xì)胞懸浮培養(yǎng)

47、新工藝 1 個(gè)。技術(shù)提供單位聯(lián)系方式聯(lián)系單位：天津瑞普生物技術(shù)股份有限公司聯(lián) 系 人：?jiǎn)塘幔?lián)系電話23 技術(shù)編號(hào) 11技術(shù)名稱：多靶點(diǎn)抗乙肝中藥新藥紫葉丹膠囊技術(shù)簡(jiǎn)介該項(xiàng)目研究成果紫葉丹膠囊是目前肝病市場(chǎng)上唯一可“通過抗病毒、調(diào)節(jié)免疫、改善肝纖維化及抑制肝癌細(xì)胞增殖等多通道發(fā)揮治療作用”的抗乙肝中藥新藥。紫葉丹膠囊基礎(chǔ)研究豐厚，完成了從體外實(shí)驗(yàn)到體內(nèi)實(shí)驗(yàn)，從細(xì)胞學(xué)研究到動(dòng)物研究，從小鼠病毒性肝損傷、肝纖維化到肝癌等系列研究；臨床療效確切，臨床研究結(jié)果表明紫葉丹膠囊可以抗病毒、抗纖維化、免疫調(diào)節(jié)及抑制肝癌細(xì)胞增殖作用，多通道延緩肝臟疾病進(jìn)展、在提高轉(zhuǎn)陰率及改善患者臨床

48、癥候方面都有較好療效，并通過隨訪結(jié)果表明，停藥后的復(fù)發(fā)率遠(yuǎn)遠(yuǎn)小于其他產(chǎn)品。技術(shù)提供單位聯(lián)系方式聯(lián)系單位：天北京漢典制藥有限公司聯(lián) 系 人：關(guān)秀偉,聯(lián)系電話24 技術(shù)編號(hào) 12 技術(shù)名稱：全球消滅脊灰行動(dòng)計(jì)劃關(guān)鍵疫苗（ I 類新藥sIPV 及 bOPV)研發(fā)及國(guó)際化認(rèn)證技術(shù)簡(jiǎn)介脊髓灰質(zhì)炎是引起小兒麻痹的急性傳染病，是繼天花后全球擬將消滅的第二個(gè)傳染病。在 WHO 全球根除計(jì)劃中 tOPV 引發(fā)的衍生病毒在環(huán)境和人體長(zhǎng)期循環(huán)，導(dǎo)致疾病無法根除且造成致殘病例，嚴(yán)重影響國(guó)家免疫規(guī)劃的實(shí)施和公共安全。為此，WHO 提出 bOPV 和 sIPV 聯(lián)合接種方案，但我國(guó)尚無此兩種疫

49、苗，在國(guó)家重大專項(xiàng)等支持下，該項(xiàng)目攻克系列技術(shù)難題，成功研發(fā) bOPV、sIPV，實(shí)現(xiàn)了我國(guó)人口大國(guó)計(jì)劃免疫戰(zhàn)略性全球同步轉(zhuǎn)換。技術(shù)性能指標(biāo)及先進(jìn)性如下：1.國(guó)際上首先設(shè)計(jì)出內(nèi)部單片蜂窩結(jié)構(gòu)、外部多片交聯(lián)支撐的菱形載體，增加細(xì)胞有效附著面積并實(shí)現(xiàn)靜止培養(yǎng)；通過流體力學(xué)設(shè)計(jì)保證細(xì)胞營(yíng)養(yǎng)充分供給。在此基礎(chǔ)上開發(fā)了籃式反應(yīng)器系統(tǒng)，解決在線消化、傳代、轉(zhuǎn)移難題，突破連續(xù)放大技術(shù)瓶頸，細(xì)胞密度增加 810 倍，病毒產(chǎn)量增加 12 倍。率先實(shí)現(xiàn) 300L 籃式反應(yīng)器的規(guī)?；a(chǎn)，建成全球最大 sIPV 自動(dòng)化生產(chǎn)基地。2.用細(xì)胞工廠替代傳統(tǒng)工藝，使產(chǎn)量增加 5 倍，年產(chǎn)能達(dá) 2.4 億劑。研制出無菌液體劑

50、型替代糖丸劑型，提高疫苗安全性、穩(wěn)定性及給藥準(zhǔn)確性。國(guó)內(nèi)和國(guó)際臨床研究均證明陽轉(zhuǎn)率為 100%，通過 WHO 認(rèn)證并實(shí)現(xiàn)聯(lián)合國(guó)采購(gòu)。3.國(guó)際首次建立 sIPV D 抗原標(biāo)準(zhǔn)品，解決了疫苗有效性評(píng)價(jià)的難點(diǎn)，率先實(shí)現(xiàn)了 WHO 提出的目標(biāo)。研發(fā)了宿主細(xì)胞蛋白（HCP）檢測(cè)技術(shù)，方法及標(biāo)準(zhǔn)納入中國(guó)藥典；建立 DNA 殘留定量標(biāo)準(zhǔn)；首次應(yīng)用 MAPREC 方法，監(jiān)測(cè)病毒基因序列穩(wěn)定性。產(chǎn)品中 HCP 低于 6ng/劑，DNA 低于 10pg/劑，疫苗質(zhì)量達(dá)到國(guó)際最高標(biāo)準(zhǔn)。4.開展了 sIPV 224 月齡嬰幼兒 3 項(xiàng)大規(guī)模臨床研究，各型保護(hù)率達(dá)97100%，抗體陽轉(zhuǎn)率及中和抗體水平均優(yōu)于 wIPV。

51、技術(shù)提供單位聯(lián)系方式聯(lián)系單位：中國(guó)生物技術(shù)股份有限公司聯(lián) 系 人：趙玉秀，聯(lián)系電話25 26 技術(shù)編號(hào) 13技術(shù)名稱：新型手足口病疫苗質(zhì)量控制和評(píng)價(jià)關(guān)鍵技術(shù)的建立與應(yīng)用技術(shù)簡(jiǎn)介手足口?。℉FMD）主要由腸道病毒 71 型（EV71）和柯薩奇病毒 A16（CA16）引起，我國(guó) 20082015 年報(bào)告 HFMD 1749 萬例，死亡 3337 例。在針對(duì) EV71 和CA16 創(chuàng)新疫苗研發(fā)中，如何保證疫苗安全、有效和質(zhì)量可控是世界性難題。該項(xiàng)目針對(duì)疫苗研發(fā)關(guān)鍵技術(shù)瓶頸，開展疫苗株、標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)和評(píng)價(jià)方法等研究，首創(chuàng)了 HFMD 疫苗質(zhì)量評(píng)價(jià)系列關(guān)鍵技術(shù)，促進(jìn)了疫苗研發(fā)進(jìn)程。

52、該項(xiàng)目先進(jìn)性：1.首次研究 EV71 候選株抗原特性，揭示了 EV71 疫苗主要生產(chǎn)株的交叉保護(hù)能力，從源頭上保障研發(fā)成功。2.創(chuàng)建 EV71 和 CA16 疫苗國(guó)家抗原和中和抗體標(biāo)準(zhǔn)品，為疫苗活性成分檢測(cè)、劑量單位統(tǒng)一和免疫原性評(píng)價(jià)奠定基礎(chǔ)。 3.率先建立 CA16 疫苗乳鼠模型，應(yīng)用于 CA16 疫苗的藥效學(xué)評(píng)價(jià)。4.將結(jié)構(gòu)生物學(xué)技術(shù)首次引入疫苗質(zhì)量研究，揭示 EV71 和 CA16 病毒晶體結(jié)構(gòu)，提高疫苗工藝和質(zhì)控水平。5.首次開展 EV71 疫苗目標(biāo)人群的交叉保護(hù)研究，證實(shí)我國(guó)疫苗對(duì)其他國(guó)家主要流行株也具有良好保護(hù)力，為在世界范圍推廣疫苗奠定了基礎(chǔ)。6.創(chuàng)建國(guó)際第一代 EV71 抗體標(biāo)

53、準(zhǔn)品，開創(chuàng)了我國(guó)主導(dǎo)疫苗類國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)品建立的先河。7.建立國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)疫苗免疫原性和保護(hù)效果評(píng)價(jià)平臺(tái)，在臨床試驗(yàn)中率先證明EV71 疫苗安全性和有效性，預(yù)防 EV71 所致 HFMD 保護(hù)率達(dá) 97%。技術(shù)提供單位聯(lián)系方式聯(lián)系單位：中國(guó)食品藥品檢定研究院聯(lián) 系 人：毛群穎，聯(lián)系電話27 技術(shù)編號(hào) 14 技術(shù)名稱：中藥飲片快速鑒別計(jì)算機(jī)輔助系統(tǒng)技術(shù)簡(jiǎn)介該項(xiàng)目通過紅外光譜（IR 光譜）技術(shù)獲得中藥飲片特征數(shù)據(jù)，利用計(jì)算機(jī)解碼技術(shù)建立“中藥飲片特征 IR 光譜數(shù)字模型”，再利用計(jì)算機(jī)的比較技術(shù)以及判斷功能，鑒別中藥飲片真?zhèn)蔚目焖贆z驗(yàn)系統(tǒng)。項(xiàng)目?jī)?nèi)容與創(chuàng)新點(diǎn)：1.利用計(jì)算機(jī)解碼技術(shù)建

54、立了“中藥飲片特征 IR 光譜數(shù)學(xué)模型”。2.建立了 IR 光譜數(shù)學(xué)模型基礎(chǔ)上利用計(jì)算機(jī)的導(dǎo)數(shù)運(yùn)算，分別或得每個(gè)中藥標(biāo)準(zhǔn)品的 IR 導(dǎo)數(shù)圖譜，建立圖譜庫;將中藥檢品的 IR 光譜數(shù)學(xué)模型求導(dǎo)獲得檢品的 IR 導(dǎo)數(shù)圖譜，之后再與標(biāo)準(zhǔn)品的 IR 導(dǎo)數(shù)圖譜圖譜庫中的圖譜進(jìn)行比較，判斷其百分相似度,以此判斷重要飲片的真?zhèn)巍?.建立了“可自由調(diào)節(jié)的分段比較技術(shù)”，用以分析特征近似、差別不大的中藥飲片。4.對(duì)峰值下面積進(jìn)行線性回歸，擬合含量下線，對(duì)飲片含量進(jìn)行限量檢查。5.實(shí)現(xiàn)了中藥飲片特征 IR 光譜數(shù)學(xué)模型基礎(chǔ)上的快速分析的計(jì)算機(jī)輔助系統(tǒng)。6.檢測(cè)速度快（約 3-5 分鐘），樣品用量小（月 1-2mg

55、），無需其他的化學(xué)試劑和預(yù)處理，重現(xiàn)性好。示范應(yīng)用情況該項(xiàng)目成果已應(yīng)用于天津市中醫(yī)藥研究院附屬醫(yī)醫(yī)院飲片入庫驗(yàn)收的檢驗(yàn)工作中。技術(shù)提供單位聯(lián)系方式聯(lián)系單位：天津市中醫(yī)藥研究院附屬醫(yī)院聯(lián) 系 人：劉雅君，聯(lián)系電話28 技術(shù)編號(hào) 15技術(shù)名稱：晶型藥物精準(zhǔn)制備關(guān)鍵技術(shù)與產(chǎn)業(yè)化技術(shù)簡(jiǎn)介晶型藥物的研發(fā)與創(chuàng)新能力的提高，是當(dāng)前國(guó)際高端化工醫(yī)藥領(lǐng)域競(jìng)爭(zhēng)的焦點(diǎn)，該項(xiàng)目從突破晶型精準(zhǔn)制備的共性難題為出發(fā)點(diǎn)，攻克了晶型藥物中的綠色合成、精準(zhǔn)結(jié)晶和高效制劑中存在的晶型不穩(wěn)定、雜質(zhì)含量高、環(huán)境污染大、制劑工藝復(fù)雜等技術(shù)瓶頸，發(fā)明了晶型藥物精準(zhǔn)制備關(guān)鍵技術(shù)并實(shí)現(xiàn)產(chǎn)業(yè)化，打破原研藥壟斷地位。該

56、項(xiàng)目研發(fā)了硫酸氫氯吡格雷中間體綠色光化學(xué)反應(yīng)和結(jié)晶誘導(dǎo)手性不對(duì)稱拆分技術(shù)，將手性中間體的拆分收率提高 35%以上，徹底解決了具有神經(jīng)毒性的手性雜質(zhì) C 含量偏高的難題。針對(duì)藥物結(jié)晶過程中存在的晶型不穩(wěn)定、晶體形態(tài)差、后處理加工困難等共性難題，研發(fā)藥物特定晶型，突破 I 晶型硫酸氫氯吡格雷結(jié)晶過程中易成膠、易轉(zhuǎn)晶、操作條件苛刻等技術(shù)難題，首次實(shí)現(xiàn) I 晶型的穩(wěn)定結(jié)晶制備，晶型純度 100%。技術(shù)提供單位聯(lián)系方式聯(lián)系單位：天津大學(xué)聯(lián) 系 人：劉濤，聯(lián)系電話29 技術(shù)編號(hào) 16技術(shù)名稱：創(chuàng)新藥物中間體及工藝研發(fā)服務(wù)平臺(tái)技術(shù)簡(jiǎn)介藥物中間體作為化學(xué)藥物創(chuàng)新的源頭之一，在整個(gè)新

57、藥研發(fā)過程中扮演著不可或缺的角色。歐美日制藥企業(yè)不斷增加研究投入尋求快速找到創(chuàng)新藥物工藝放大的條件。該項(xiàng)目以計(jì)算機(jī)輔助藥物設(shè)計(jì)為核心，建立了一整套藥物化學(xué)研究體系，利用強(qiáng)大的化合物研究服務(wù)能力，可以循環(huán)優(yōu)化從設(shè)計(jì)合成到篩選的藥物先導(dǎo)化合物研究體系。該項(xiàng)目開發(fā)的手性合成技術(shù)、雜環(huán)化學(xué)技術(shù)提高了公斤級(jí)化學(xué)反應(yīng)的經(jīng)濟(jì)性、安全性和環(huán)保性。引入計(jì)算機(jī)輔助藥物設(shè)計(jì)、組合化學(xué)等技術(shù)，設(shè)計(jì)的藥物中間體將具有更好的針對(duì)性，將復(fù)雜和多樣的藥物中間體工藝程序化，易于規(guī)?；彤a(chǎn)業(yè)化。自行開發(fā)了多種高通量分離、純化方法，不依賴儀器，建立了手工分離方法，簡(jiǎn)便快速，平行性好，產(chǎn)率高，能對(duì)一些特殊的、不穩(wěn)定的化合物進(jìn)行有效分

58、離。每個(gè)藥物中間體研發(fā)及工藝優(yōu)化按照 non-GMP 標(biāo)準(zhǔn)實(shí)施，形成研發(fā)報(bào)告。相應(yīng)形成的樣品的純度95，NMR 檢測(cè)結(jié)構(gòu)正確，單雜、重金屬含量符合標(biāo)準(zhǔn)。 示范應(yīng)用情況該項(xiàng)目現(xiàn)已為 31 家國(guó)內(nèi)外客戶提供了 73 項(xiàng)公斤級(jí)項(xiàng)目。該平臺(tái)利用大學(xué)、科研院所的人才優(yōu)勢(shì)，促進(jìn)企業(yè)技術(shù)創(chuàng)新，積極開展人才聯(lián)合培養(yǎng)計(jì)劃，建立了畢業(yè)生實(shí)習(xí)基地、博士后流動(dòng)站。技術(shù)提供單位聯(lián)系方式聯(lián)系單位：天津藥明康德新藥開發(fā)有限公司聯(lián) 系 人：王鵬，聯(lián)系電話30 技術(shù)編號(hào) 17技術(shù)名稱：抗血栓藥物硫酸氫氯吡格雷綠色關(guān)鍵技術(shù)及產(chǎn)業(yè)化技術(shù)簡(jiǎn)介該項(xiàng)目采用晶體工程學(xué)研究方法和在線過程控制技術(shù)，對(duì)硫酸氫氯吡格雷

59、的分子組裝機(jī)理、晶型轉(zhuǎn)化及調(diào)控規(guī)律進(jìn)行系統(tǒng)研究，創(chuàng)新出 I 晶型硫酸氫氯吡格雷的精制結(jié)晶技術(shù)，解決了結(jié)晶過程中易成膠、易轉(zhuǎn)晶、制備條件苛刻等產(chǎn)業(yè)化難題；發(fā)明了一種 I 晶型硫酸氫氯吡格雷球形結(jié)晶專利技術(shù)，打破國(guó)際專利技術(shù)封鎖，提高了結(jié)晶產(chǎn)品的晶型穩(wěn)定性和后續(xù)制劑加工性能。項(xiàng)目開發(fā)了干法及熔融流化床制粒法制劑技術(shù)，解決了 I 晶型硫酸氫氯吡格雷固體制劑過程中晶型不穩(wěn)定、輔料可壓性差、原料藥易降解等技術(shù)難題。開發(fā)了球晶粉末直壓制劑工藝，通過了歐盟 GMP 制劑認(rèn)證。開發(fā)了光催化溴代法制備氯吡格雷中間體綠色合成技術(shù)及手性合成工藝，目的產(chǎn)物收率大于 95%，產(chǎn)品中的手性雜質(zhì) C 含量比國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)限度降低

60、了 80%，提高了用藥安全性；簡(jiǎn)化了反應(yīng)步驟，避免了溴素的污染，減少了“三廢”排放。示范應(yīng)用情況該項(xiàng)目成果已在深圳信立泰藥業(yè)股份有限公司實(shí)現(xiàn)原料藥和制劑的產(chǎn)業(yè)化。技術(shù)提供單位聯(lián)系方式聯(lián)系單位：天津大學(xué)聯(lián) 系 人：劉濤，聯(lián)系電話31 技術(shù)編號(hào) 18 技術(shù)名稱：可替換液體過濾式口罩技術(shù)簡(jiǎn)介液體置換法口罩，是一種新型口罩，采用液體過濾空氣，有效過濾微粒和殺滅微生物。該項(xiàng)目是對(duì)液體口罩的進(jìn)一步完善，對(duì)內(nèi)置液體所使用的抑菌中藥進(jìn)行研究和應(yīng)用，包括：抑菌中藥品種、（工業(yè)）提取液濃度，對(duì) 5 種指標(biāo)式細(xì)菌的抑菌率、殺菌率，抑菌濃度，協(xié)同作用機(jī)制。已開發(fā)出 12 種抑菌中藥的獨(dú)立或配