實(shí)施研究方案模板

1、臨床試驗(yàn)實(shí)施方案課題名稱：負(fù)責(zé)人： 承擔(dān)科室：聯(lián)系手機(jī)：研究年限： 年 月 年 月本實(shí)施方案模板僅供研究者參考，請根據(jù)您的研究需求酌情刪減，做不到的或和您的研究無關(guān)的內(nèi)容可刪掉。提交方案時請刪除此段話。最后一頁“經(jīng)費(fèi)預(yù)算制定要求及計算參考”正式打印亦可刪除。項(xiàng)目實(shí)施方案一、研究背景及研究基礎(chǔ) 根據(jù)批文/任務(wù)書/合同書的要求，進(jìn)行項(xiàng)目的臨床研究。 （請詳細(xì)介紹本研究的背景，包括目前相關(guān)進(jìn)展情況、方藥的來源、立項(xiàng)依據(jù)和重要性等等）闡述項(xiàng)目負(fù)責(zé)人和課題組成員已完成的和本研究相關(guān)的研究內(nèi)容、發(fā)表論文等。 二、試驗(yàn)?zāi)康闹饕康模?；次要目的：通過觀察三大常規(guī)，心、肝、腎功能及出現(xiàn)的不良事件，對其安全性作出

2、評價。 三、試驗(yàn)設(shè)計類型、原則與試驗(yàn)步驟（一）試驗(yàn)設(shè)計類型：（二）試驗(yàn)設(shè)計原則 1. 病例數(shù)：病例數(shù)計算依據(jù)和公式?？紤]不超過20%的退出率，總的例數(shù)確定為對共例。試驗(yàn)組與對照組例數(shù)相等，各為例。 2. 隨機(jī)：具體方法 3. 對照：根據(jù)公認(rèn)有效、安全、可比原則，選擇藥做對照藥。該藥批準(zhǔn)文號：；由組成；功能：；主治：。 （三）試驗(yàn)步驟臨床試驗(yàn)流程圖 四、病例選擇 （一）診斷標(biāo)準(zhǔn) 1. 病西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)（參照制定） 2. 試驗(yàn)藥物適應(yīng)證侯辨證標(biāo)準(zhǔn)：證 3. 試驗(yàn)藥物適應(yīng)證侯效應(yīng)指標(biāo)的量化分級標(biāo)準(zhǔn)（參照制定）主癥多汗正常0分無輕度3分稍有汗出，皮膚有濕潤感中度6分汗出較多，見有汗珠重度9分顯著多汗，濕

3、透內(nèi)衣 4. 病情程度分級標(biāo)準(zhǔn)（參照制定）（最好采用疾病輕重程度分級標(biāo)準(zhǔn)） （1）輕度：主癥指標(biāo)有一項(xiàng)達(dá)到輕度，但均未達(dá)到中度以上者。 （2）中度：主癥指標(biāo)有一項(xiàng)達(dá)到中度，但均未達(dá)到重度者。 （3）重度：主癥指標(biāo)有一項(xiàng)達(dá)到重度者。 （二）納入標(biāo)準(zhǔn) 1. 符合病診斷標(biāo)準(zhǔn)及中醫(yī)證辨證標(biāo)準(zhǔn)者。 2. 年齡在1865歲之間，性別不限。 3. 急性起病，病程在2天內(nèi)。 4. 知情同意，志愿受試。獲得知情同意書過程應(yīng)符合GCP規(guī)定。 （三）排除標(biāo)準(zhǔn) 1. 因等引起的疾病。（具有相似臨床表現(xiàn)的其他疾?。?2. 3. 本次發(fā)病后已使用其他治療病的中西藥物。 4. 妊娠期、哺乳期婦女。 5. 具有嚴(yán)重的原發(fā)性心

4、、肝、肺、腎、血液或影響其生存的嚴(yán)重疾病，如。6. 由于智力或行為障礙不能給予充分知情同意者。 7. 懷疑或確有酒精、藥物濫用病史。8. 根據(jù)研究者的判斷、具有降低入組可能性或使入組復(fù)雜化的其他病變，如工作環(huán)境經(jīng)常變動等易造成失訪的情況。 9. 過敏體質(zhì)，如對兩種或以上藥物或食物過敏史者；或已知對本藥成分過敏者。 10. 正在參加其他藥物臨床試驗(yàn)的患者。 （四）試驗(yàn)病例的終止 1. 出現(xiàn)嚴(yán)重不良事件者，根據(jù)醫(yī)生判斷應(yīng)該停止該病例臨床試驗(yàn)者。 2. 病程中病情加重，或試驗(yàn)中出現(xiàn)了其他影響試驗(yàn)觀察的病證，根據(jù)醫(yī)生判斷應(yīng)該停止臨床試驗(yàn)者。作無效病例處理。 3. 臨床試驗(yàn)方案實(shí)施中發(fā)生了嚴(yán)重偏差，如依

5、從性太差等，難以評價藥物效應(yīng)。4. 受試者在臨床試驗(yàn)過程中不愿意繼續(xù)進(jìn)行臨床試驗(yàn)，向主管醫(yī)生提出退出臨床試驗(yàn)的要求者。 （五）病例的脫落與處理 1. 脫落的標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)知情同意、并篩選合格進(jìn)入隨機(jī)化試驗(yàn)的受試者，因故未完成本方案所規(guī)定的療程及觀察周期，作為脫落病例。 2. 脫落病例的處理 （1）當(dāng)受試者脫落后，研究者應(yīng)采取登門、預(yù)約隨訪、電話、信件等方式，盡可能與受試者聯(lián)系，詢問理由、記錄最后一次服藥時間、完成所能完成的評估項(xiàng)目。 （2）因過敏或其他不良反應(yīng)、治療無效而退出試驗(yàn)病例，研究者應(yīng)根據(jù)受試者實(shí)際情況，采取相應(yīng)的治療措施。（3）脫落病例均應(yīng)妥善保存有關(guān)試驗(yàn)資料，既作留檔，也是進(jìn)行全分析集統(tǒng)

6、計所需。脫落病人無需另補(bǔ)。（六）病例的剔除1. 病例選擇不符合納入標(biāo)準(zhǔn)，符合排除標(biāo)準(zhǔn)。2. 未曾使用試驗(yàn)用藥。3. 在隨機(jī)化之后沒有任何數(shù)據(jù)。資料統(tǒng)計分析前，由統(tǒng)計人員及主要研究者討論判斷病例是否剔除。 五、治療方案 （一）試驗(yàn)用藥名稱和規(guī)格 1. 試驗(yàn)用藥：藥，由提供。規(guī)格： 2. 對照藥品：藥，由生產(chǎn)，規(guī)格：每?？?，批號。（二）服藥方法 試驗(yàn)組：藥，口服，每次粒，一日次。藥（安慰劑），口服，每次粒，一日次。 對照組：藥（安慰劑），口服，每次粒，一日次。藥，口服，每次粒，一日次。 連續(xù)服藥天為1個療程，每天復(fù)診一次。觀察時間為1個療程。 （三）合并用藥 1. 除試驗(yàn)用藥外，觀察期間禁止使用其

7、它治療病的中藥和西藥及與本病治療相關(guān)的其他治療。 2. 醫(yī)生應(yīng)要求患者在隨訪時必須將正在服用的所有藥物帶來，以檢查患者的合并用藥。合并疾病所必須繼續(xù)服用的藥物，或其他治療必須在研究病歷記錄藥名（或其它療法名）、用量、使用次數(shù)和時間等，以便總結(jié)時加以分析和報告。 六、觀察項(xiàng)目 （一）一般記錄項(xiàng)目 試驗(yàn)用藥編碼，醫(yī)院編碼，受試者姓名拼音首字母，門診/住院，試驗(yàn)開始日期（二）觀察指標(biāo)1. 生物學(xué)指標(biāo)人口學(xué)特征：性別，年齡，身高，體重生命體征：體溫，靜息心率，呼吸，休息10分鐘后的血壓（收縮壓、舒張壓）2. 診斷指標(biāo)西醫(yī)診斷（病名），中醫(yī)辨證（證候名），（若屬單一的病、證診斷，則不必作統(tǒng)計分析）。病程

8、，病情程度，舌質(zhì)，舌苔，脈象。理化檢查診斷指標(biāo)，如X線胸透，流感病毒分離、流感病毒血清學(xué)診斷。3. 療效指標(biāo)（療效指標(biāo)應(yīng)敘述指標(biāo)的測定方法）（1）主要療效指標(biāo) （2）次要療效指標(biāo)理化檢查指標(biāo)：。（3）綜合療效4. 安全性觀察 血、尿常規(guī)、大便常規(guī)。 心電圖、肝功能（ALT）、腎功能（BUN、Scr）。不良事件類型、程度、發(fā)生率。安全性評價。5. 試驗(yàn)評價指標(biāo) 合并用藥：。 脫落與剔除。 依從性。（三）觀測時點(diǎn) 1. 主要癥狀體征：初診首日，第天、第天、各觀察記錄1次。 2. 實(shí)驗(yàn)室各項(xiàng)療效性、安全性檢查項(xiàng)目治療前后各作1次（應(yīng)在治療結(jié)束后7天內(nèi)復(fù)查肝腎功能）。七、不良事件的觀察（根據(jù)項(xiàng)目的具體

9、情況而定是否需要此部分內(nèi)容）（一）定義 不良事件的術(shù)語涵蓋了在臨床研究觀察期間患者出現(xiàn)的并會影響患者健康的任何癥狀、綜合征或疾病，也包括了實(shí)驗(yàn)室或其他診斷過程中發(fā)現(xiàn)的與臨床相關(guān)的情況，如需要計劃外診治措施，或?qū)е聫难芯恐型顺?，或有臨床意義的實(shí)驗(yàn)室檢查項(xiàng)目異常。 不良事件可能是：新的疾??；治療狀態(tài)癥狀或體征的惡化，或伴隨疾病的惡化；對照藥物的作用；與參加該試驗(yàn)無關(guān)；一個或多個因素的組合。所以，“不良事件”這一術(shù)語并不意味著與試驗(yàn)藥物有因果關(guān)系。嚴(yán)重不良事件是在研究藥物任何劑量下或在觀察期間任何時候出現(xiàn)的以下不良事件，包括：導(dǎo)致死亡；即刻危及生命；需住院治療或延長住院時間；導(dǎo)致永久的或嚴(yán)重的殘疾；

10、超劑量而引起的；引起癌癥；導(dǎo)致先天畸形；有重要的醫(yī)學(xué)意義（指那些不會立即危及生命或?qū)е滤劳龌蛐枳≡旱氖录?，但可能危害患者或需要采取措施來預(yù)防上述所定義的一種后果）；需要醫(yī)學(xué)處理來防止永久性的損傷或損害。（二）試驗(yàn)用藥預(yù)期不良反應(yīng)臨床前資料雖未見不良反應(yīng)，但仍應(yīng)注意可能出現(xiàn)胃腸道等不良反應(yīng)。（三）不良事件與藥物因果關(guān)系判斷 根據(jù)衛(wèi)生部藥品不良反應(yīng)監(jiān)察中心制訂的標(biāo)準(zhǔn)（參見中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則（試行）P21），按“肯定、很可能、可能、可疑、不可能”五級分類法對不良事件和試驗(yàn)用藥之間可能存在的關(guān)聯(lián)作出評估。評估標(biāo)準(zhǔn)見研究病歷中“不良事件表”。（四）不良事件的處理1. 觀察與記錄研究者應(yīng)要求患者如實(shí)

11、反映用藥后的病情變化，避免誘導(dǎo)性提問。試驗(yàn)期間出現(xiàn)的任何不良反應(yīng)均應(yīng)填寫“不良事件表”，并追蹤調(diào)查，詳細(xì)記錄處理經(jīng)過及結(jié)果，直到化驗(yàn)檢查恢復(fù)正常，癥狀體征消失。追蹤隨訪方式可以根據(jù)不良反應(yīng)的輕重選擇住院、門診、家訪、電話、通訊等多種形式。 2. 醫(yī)療處理發(fā)現(xiàn)不良反應(yīng)時，研究者根據(jù)病情決定診治措施，并決定是否中止觀察。出現(xiàn)嚴(yán)重不良事件，承擔(dān)臨床研究的單位須立即采取必要處理措施，保護(hù)受試者安全。 3. 報告研究者填寫嚴(yán)重不良事件報告表，在24小時內(nèi)分別報告部門、倫理委員會、各參研單位，并在報告上簽名及注明日期。 八、療效與安全性評定標(biāo)準(zhǔn) （一）綜合療效評定標(biāo)準(zhǔn)（參照制定） 綜合療效指數(shù)（治療前主癥

12、積分治療后主癥積分）治療前主癥積分。 1. 臨床痊愈：用藥天以內(nèi)癥狀減輕，天以內(nèi)癥狀體征消失。主要癥狀體征總積分為0分。 2. 顯效：用藥天以內(nèi)主要癥狀體征綜合療效指數(shù)減少2/3以上者。 3. 進(jìn)步：用藥天以內(nèi)主要癥狀體征綜合療效指數(shù)減少1/3以上者。 4. 無效：用藥天以內(nèi)主要癥狀體征綜合療效指數(shù)減少不足1/3者或病情加重。 （二）不良事件輕重程度判斷標(biāo)準(zhǔn)輕度：受試者可忍受，不影響治療，不需要特別處理，對受試者康復(fù)無影響。中度：受試者難以忍受，需要撤藥中止試驗(yàn)或做特殊處理，對受試者康復(fù)有直接影響。重度：危及受試者生命，致死或致殘，需立即撤藥或做緊急處理。九、試驗(yàn)的質(zhì)量控制與保證 （一）實(shí)驗(yàn)室

13、的質(zhì)控措施 建立實(shí)驗(yàn)觀測指標(biāo)的標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程和質(zhì)量控制程序。 實(shí)驗(yàn)室檢測結(jié)果必須用計算機(jī)打印。數(shù)據(jù)應(yīng)具有可溯源性。 （二）主要觀測指標(biāo)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程 例如：X線片（華氏位、柯氏位）分級標(biāo)準(zhǔn)： （三）臨床試驗(yàn)前培訓(xùn)項(xiàng)目開始前對研究者進(jìn)行試驗(yàn)方案的培訓(xùn)，對癥狀體征量化標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行一致性檢驗(yàn)。簽署研究者聲明。（四）提高受試者依從性的措施1. 研究者應(yīng)認(rèn)真執(zhí)行知情同意，使受試者充分理解試驗(yàn)要求，配合試驗(yàn)。2. 采用藥物計數(shù)法，監(jiān)測受試者服藥依從性。依從性（實(shí)際服用量 / 應(yīng)該服用量）100%。依從性80%或120%視作對試驗(yàn)方案的重大違反。 （五）質(zhì)量控制和質(zhì)量保證系統(tǒng)研究者均應(yīng)履行各自職責(zé)，并嚴(yán)格遵循臨床試

14、驗(yàn)方案，采用標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程，以保證臨床試驗(yàn)的質(zhì)量控制和質(zhì)量保證系統(tǒng)的實(shí)施。 十、數(shù)據(jù)管理 （一）數(shù)據(jù)記錄 1.研究病歷是臨床試驗(yàn)受試者的源文件（source document），應(yīng)保存于醫(yī)院。研究病歷是門診受試者的病歷資料，與住院病歷共同組成住院受試者的病歷資料。2. 研究病歷記錄要求：研究者必須在診治受試者同時書寫研究病歷，保證數(shù)據(jù)記錄及時、完整、準(zhǔn)確、真實(shí)。研究病歷做任何有證據(jù)的更正時只能劃線，旁注改后的數(shù)據(jù)，由研究者簽名并注明日期，不得擦涂、覆蓋原始記錄。門診受試者的原始化驗(yàn)單粘貼在研究病歷上，住院受試者的原始化驗(yàn)單粘貼在住院病歷上。門診與住院受試者的化驗(yàn)結(jié)果均需填寫至研究病歷的“理化檢查

15、結(jié)果報告表”。（二）數(shù)據(jù)報告研究病歷 （三）數(shù)據(jù)監(jiān)查研究者審核每份研究病歷。（四）數(shù)據(jù)核查1. 建立數(shù)據(jù)庫。2. 數(shù)值范圍和邏輯檢查，如有疑問，填寫疑問清單（query list），由研究者對疑問清單中的問題進(jìn)行解答。完成數(shù)據(jù)核查報告后，鎖定數(shù)據(jù)庫。3. 應(yīng)保存質(zhì)量控制的有關(guān)文件，如數(shù)據(jù)一致性檢查、數(shù)值范圍和邏輯檢查的原始記錄、盲態(tài)審核時的原始記錄、研究者之間交流的疑問記錄等。 十一、統(tǒng)計分析 （一）統(tǒng)計分析計劃書與統(tǒng)計軟件（二）分析數(shù)據(jù)集的選擇全分析集：是指盡可能接近意向性分析原則（主要分析要包括所有隨機(jī)化的受試者）的理想的受試者集，該數(shù)據(jù)集由所有隨機(jī)化的受試者中以最小的和合理的方法剔除后得

16、出。對主要變量缺失值的估計，采用最接近一次觀察的結(jié)果結(jié)轉(zhuǎn)（carry-forward）到試驗(yàn)數(shù)據(jù)缺失處，各組在終點(diǎn)時評價療效的受試者數(shù)與試驗(yàn)開始時保持一致。 符合方案集：符合試驗(yàn)治療方案，主要變量可以測定，基線變量沒有缺失，沒有對試驗(yàn)方案的重大違反。安全集：所有隨機(jī)化后至少接受一次治療的受試者。 主要變量（主要變量為癥狀者，改綜合療效）分析分別選用全分析集和符合方案集；人口統(tǒng)計學(xué)和其他基線特征、其他療效指標(biāo)分析均選用符合方案集。（三）統(tǒng)計分析內(nèi)容實(shí)際兩組受試者入選數(shù)量，脫落和剔除病例情況，人口統(tǒng)計學(xué)和其他基線特征，依從性，療效分析及安全性分析。（四）統(tǒng)計分析方法描述性統(tǒng)計分析，定性指標(biāo)以頻數(shù)表

17、，百分率或構(gòu)成比描述；定量指標(biāo)以均數(shù)，標(biāo)準(zhǔn)差，或中位數(shù)，下四分位數(shù)（Q1），上四分位數(shù)（Q3），最小值，最大值描述。兩組對比分析，定性資料采用卡方檢驗(yàn)，F(xiàn)isher精確概率法，Wilcoxon秩和檢驗(yàn)，CMH c2檢驗(yàn)，WLS協(xié)方差。定量資料符合正態(tài)分布用t檢驗(yàn)（組間進(jìn)行方差齊性檢驗(yàn)，以0.05作為檢驗(yàn)水準(zhǔn)，方差不齊時選用Satterthwaite方法進(jìn)行校正的t檢驗(yàn)），不符合正態(tài)分布用Wilcoxon秩和檢驗(yàn)，Wilcoxon符號秩和檢驗(yàn)；GLM協(xié)方差。假設(shè)檢驗(yàn)統(tǒng)一使用雙側(cè)檢驗(yàn)，給出檢驗(yàn)統(tǒng)計量及其對應(yīng)的P值，以P0.05作為有統(tǒng)計學(xué)意義，以P0.01作為有高度統(tǒng)計學(xué)意義。 十二、倫理原則 （

18、一）倫理審查：臨床試驗(yàn)方案報倫理委員會審批后實(shí)施。若本方案在臨床試驗(yàn)實(shí)施過程中進(jìn)行了修訂，需再次報請倫理委員會批準(zhǔn)后實(shí)施。如發(fā)現(xiàn)涉及試驗(yàn)用藥的重要新資料則必須將知情同意書作書面修改送倫理委員會批準(zhǔn)后，再次取得受試者同意。本研究項(xiàng)目在試驗(yàn)開始前由項(xiàng)目負(fù)責(zé)單位倫理委員會審查，各參加單位倫理委員會備案，必要時（例如發(fā)生嚴(yán)重不良事件），各參加倫理委員會應(yīng)及時召開會議進(jìn)行審查，并將審查結(jié)論通報其他中心倫理委員會。 （二）受益與風(fēng)險：受試者和社會將可能從本項(xiàng)研究中受益。此種受益包括受試者的病情有可能獲得改善，以及本項(xiàng)研究可能開發(fā)出一種新的治療方法，以用于患有相似病情的其他病人。受試者在研究期間可免費(fèi)獲得與研究有關(guān)的檢查費(fèi)用，隨訪時的掛號費(fèi)。受試者將在研究期間獲得良好的醫(yī)療服務(wù)。（三）招募受試者：采用院內(nèi)招募受試者布告的方式發(fā)布有關(guān)信息有意向者報名閱讀研究簡介簽署知情同意書志愿者體檢篩選合格者入選受試者隨機(jī)分組。招募受試者布告和研究簡介見附件，并提交倫理委員會審查。 （四）受試者的醫(yī)療和保護(hù)：各參加單位研究者負(fù)責(zé)受試者的醫(yī)療，作出相關(guān)的醫(yī)療決定，保證受試者在試驗(yàn)期間出現(xiàn)不良事件時得到適當(dāng)?shù)闹委煛?（五）受試者隱私的保護(hù)：只有參與臨床試驗(yàn)的研究人員才可能接觸到受試者的個人醫(yī)療記錄。數(shù)據(jù)處理時將采用“數(shù)據(jù)匿名”的方式，省略可識別受試者個體身份的信息。 （六）知情同意的過程：應(yīng)說明有關(guān)臨床