空氣中懸浮顆粒物與呼吸系統(tǒng)疾病關(guān)系研究進(jìn)展

1、環(huán)境與健康雜志年月第卷第期，【綜述】文章編號(hào)：（）空氣中懸浮顆粒物與呼吸系統(tǒng)疾病關(guān)系研究進(jìn)展劉吉福摘要：顆粒物在呼吸道誘發(fā)炎癥反應(yīng)并導(dǎo)致炎性細(xì)胞因子的產(chǎn)生，誘發(fā)上皮細(xì)胞的增生，增加了呼吸道疾病的發(fā)生率；其中多環(huán)芳香烴化合物有顯著的致癌作用，長(zhǎng)期刺激導(dǎo)致癌變，增加肺癌的發(fā)病率和死亡率。該文就近年來(lái)有關(guān)空氣懸浮顆粒物與呼吸道疾病關(guān)系的研究進(jìn)展進(jìn)行綜述。關(guān)鍵詞：空氣污染；細(xì)顆粒物；呼吸系統(tǒng)疾病中圖分類(lèi)號(hào)：文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：，：，（），：O O 隨著工業(yè)的發(fā)展，大氣污染問(wèn)題日益突出，對(duì)人類(lèi)健康的威脅越來(lái)越明顯。世紀(jì)年代，西方工業(yè)化國(guó)家開(kāi)始關(guān)注空氣污染對(duì)人類(lèi)健康的影響，大多數(shù)研究是針對(duì)一氧化氮、二氧化硫等空氣

2、污染物進(jìn)行的。世紀(jì)年代各國(guó)開(kāi)始研究各類(lèi)空氣污染物質(zhì)與人類(lèi)疾病的關(guān)系。筆者就空氣中的懸浮顆粒物與呼吸道疾病的關(guān)系作一綜述。所不同。研究發(fā)現(xiàn)，大鼠和猴的肺解剖結(jié)構(gòu)和顆粒物從肺的清除率均有差異；大鼠吸入的顆粒物在肺泡管和肺泡的滯留顯著比猴多；而猴吸入的顆粒物在肺間質(zhì)的滯留比大鼠明顯。顆粒物對(duì)呼吸系統(tǒng)的影響吸入呼吸道的空氣中的懸浮顆粒物大多為，人們會(huì)空氣污染嚴(yán)重的環(huán)境常會(huì)誘發(fā)或加產(chǎn)生咽部不適，咳嗽等癥狀。顆粒物的直徑對(duì)其在呼吸道中分布的影響最初引起人們關(guān)注的是直徑的可吸入顆粒物重呼吸系統(tǒng)和心血管疾病。研究人員對(duì)年美國(guó)市空氣污染監(jiān)測(cè)站獲得的數(shù)據(jù)和同期該市需住院治療的萬(wàn)患者進(jìn)行分析，結(jié)果顯示，短期暴露于可

3、顯著增加呼吸系統(tǒng)疾病住院的危險(xiǎn)。德國(guó)學(xué)者根據(jù)積累的臨床和實(shí)驗(yàn)證據(jù)認(rèn)為，空氣中懸浮顆粒物可能通過(guò)以下途徑增加呼吸系統(tǒng)疾病的并發(fā)癥和死亡率：（）肺組織和（或）全身的炎癥反應(yīng)，包括內(nèi)皮細(xì)胞功能異常，原凝血物質(zhì)的激活；（）吸入顆粒物后，位于肺和（或）呼吸道的受體直接反射或引發(fā)全身炎癥反應(yīng)，出現(xiàn)自主神經(jīng)系統(tǒng)功能失常。另外，一些研究也支持這些結(jié)果，但是對(duì)肺功能的影響所累及的復(fù)合生物學(xué)通道尚未確定。不同地區(qū)因工業(yè)、生活垃圾的排放和處理的水平不同，所致的空氣污染物的成分也不盡相同，人吸入后所造成的反應(yīng)也有區(qū)別。亞洲地區(qū)部分國(guó)家工業(yè)化水平較低，空氣中酸性物質(zhì)的含量較高，空氣中的顆粒物也含酸性成分。等對(duì)亞洲的沙塵

4、（，）進(jìn)行研究，發(fā)現(xiàn)含有硫酸的顆粒物吸入后引發(fā)呼吸道癥狀或?qū)е潞粑到y(tǒng)疾病癥狀加重。為進(jìn)一步確定亞洲沙塵對(duì)呼吸道的影響，研究人員用大鼠進(jìn)行動(dòng)物實(shí)驗(yàn)，發(fā)現(xiàn)吸入、肺泡造成中性粒細(xì)胞后，僅在支氣管、浸潤(rùn)的輕度炎癥；肺泡灌洗液中也增加了前炎癥調(diào)解物，如角化細(xì)胞化學(xué)引誘物，巨噬細(xì)胞炎性蛋白。肺泡、呼吸道黏膜下有類(lèi)似卵清蛋白誘導(dǎo)的嗜酸性細(xì)胞的增加；并引起支氣管上皮杯狀細(xì)胞的增生。肺泡灌洗液中白介素和單核細(xì)胞化學(xué)趨向性蛋白協(xié)同性增加；但的增加并不導(dǎo)致嗜酸性細(xì)胞的增加。肺泡出現(xiàn)炎癥反應(yīng)。另一實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，吸入后氣道、也證明，顆粒物吸入后，動(dòng)物的種屬不同，支氣管黏膜的改變亦（），隨著實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)和臨床經(jīng)驗(yàn)的積累，直

5、徑的細(xì)粒子（）被認(rèn)為對(duì)呼吸道的危害更大。研究人員已經(jīng)發(fā)現(xiàn)，工業(yè)粉塵吸入后可造成阻塞性、限制性呼吸道疾病，并且可影響兒童呼吸系統(tǒng)的發(fā)育。日本從全國(guó)建立的個(gè)空氣污染監(jiān)測(cè)站獲得的數(shù)據(jù)，基于實(shí)際年統(tǒng)計(jì)的直徑的空氣懸浮顆粒物（，）濃度，用轉(zhuǎn)換因子轉(zhuǎn)換成轉(zhuǎn)換型顆粒物（，直徑子宮內(nèi)膜癌、卵巢癌死亡率與和為）。乳腺癌、水平顯著相關(guān)，提示這些顆粒物質(zhì)可能擾亂了雌激素的分泌。被吸入的顆粒物大部分吸附有多環(huán)芳香烴化合物（的顆粒約占，），直徑為。該類(lèi)化合物在空氣污染中的危害日益受到重視。顆粒物吸入體內(nèi)后，在呼吸道中分布的部位不十分清楚。美國(guó)呼吸病研究所等用大鼠和猴進(jìn)行實(shí)驗(yàn)，在低濃度或職業(yè)環(huán)境性顆粒物濃度下，定量吸入以

6、預(yù)示人肺癌危險(xiǎn)。實(shí)驗(yàn)采用高濃度低溶解度的非纖維顆粒，根據(jù)顆粒物的濃度分為組，組暴露于發(fā)動(dòng)機(jī)廢氣（煙灰為）、煤塵（可吸入顆粒物為）；組暴露于發(fā)動(dòng)機(jī)廢氣和煤塵混合物（含煙灰和可吸入煤塵各）。解剖后證實(shí)，顆粒物吸入呼吸道后，分布在肺泡管和肺泡。顆粒物滯留的部位在種屬之間有作者單位：北京軍區(qū)總醫(yī)院胸外科（北京）作者簡(jiǎn)介：劉吉福（），男，主任醫(yī)師，從事胸部腫瘤的診斷和治療研究。環(huán)境與健康雜志年月第卷第期，有區(qū)別。在肺泡上皮炎癥、胚泡上皮顯著增生、肺泡間隔纖維化方面，鼠比猴更明顯。盡管流行病學(xué)調(diào)查顯示，空氣污染增加了呼吸系統(tǒng)疾病的發(fā)病率，動(dòng)物實(shí)驗(yàn)也獲得了相應(yīng)的實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)，但暴露在污染的空氣中的人體細(xì)胞會(huì)產(chǎn)生

7、何種變化需要進(jìn)一步研究。德國(guó)研究人員使名健康的志愿者鼻呼吸暴露于清潔空氣和城區(qū)污染空氣，可吸入顆粒物的濃度分別為和。暴露后危險(xiǎn)的特征、尋找評(píng)估和監(jiān)測(cè)致癌起主導(dǎo)作用的化合物的適宜指標(biāo)。盡管許多國(guó)家認(rèn)為苯并芘是空氣污染致癌的有用指標(biāo)，但目前研究也表明，以致癌危險(xiǎn)單位計(jì)算，苯并芘僅占全部種總致癌危險(xiǎn)的；種（、等）占總致癌危險(xiǎn)的。因此，這種與單苯芘相比，能更好地指示致癌危險(xiǎn)。（）研究在人呼吸道總的沉積。結(jié)論是這種有相同范圍的分布，以的顆粒物沉積最多，其所占總濃度約為?？諝馕廴局械闹掳┪镞M(jìn)入人體直接或經(jīng)過(guò)代謝形成親電基團(tuán)后，可與肺組織靶器官反應(yīng)，形成加合物導(dǎo)致、和，獲得鼻腔細(xì)胞學(xué)（）數(shù)據(jù)，并確腫瘤壞定鼻

8、腔分泌物中細(xì)胞因子，如白介素（）、死因子、上皮中性粒細(xì)胞激活蛋白、單核化學(xué)趨化蛋白、本研究中，人體暴露于物質(zhì)水平。的空氣污染物，鼻腔分泌物中的水平增加了（），的水平增加了（），的水平增加了（），這些細(xì)胞因子與炎癥細(xì)胞計(jì)數(shù)密切相關(guān)；而腫瘤壞死因子（）、上皮中性粒細(xì)胞激活蛋白、單核化學(xué)趨化蛋白、損害。當(dāng)損害的未能修復(fù)時(shí)，加合物能造成突臨床觀察發(fā)現(xiàn)，高變，包括抑癌基因突變點(diǎn)，最終誘導(dǎo)癌癥。加合物水平預(yù)示發(fā)生肺癌的危險(xiǎn)。反映了暴露環(huán)境致癌源和個(gè)體對(duì)癌的易感性。早期的分子水平的變化，大多加合物是一種敏感的、采用后標(biāo)記技術(shù)檢驗(yàn)。研究表明，與未發(fā)現(xiàn)加合物的組相比，加合物組隨后肺癌發(fā)生的危險(xiǎn)性增加，比值比（）

9、為；在非吸煙組和年輕組，加合物與肺癌相關(guān)性更強(qiáng)，值分別為物質(zhì)水平則與暴露無(wú)相關(guān)關(guān)系。這一結(jié)果支持流行病學(xué)觀察得出的短期暴露于戶外顆粒物可增加上呼吸道疾病的發(fā)病率的觀點(diǎn)。和。血白細(xì)胞加合物可預(yù)示非吸煙者肺癌的危顆粒物吸入與肺癌發(fā)生的關(guān)系空氣污染可增加肺癌的發(fā)病率，在流行病學(xué)的調(diào)查中已有充分的證據(jù)。日本為了確定肺癌死亡率與空氣污染的相關(guān)性，利用各地區(qū)空氣污染的資料進(jìn)行分析。調(diào)查發(fā)現(xiàn)，南部和北部地區(qū)肺癌死亡率均比中央地區(qū)高倍。在同一地區(qū)，溫度亦可影響肺癌的死亡率，表明空氣污染與高溫對(duì)肺癌的死亡率有協(xié)同作用。為了證實(shí)空氣污染狀態(tài)下顆粒物的致癌作用，應(yīng)用大鼠進(jìn)行了動(dòng)物實(shí)驗(yàn)，將汽車(chē)發(fā)動(dòng)機(jī)排放的廢氣提取的顆

10、粒物，用碳包裹，滴入氣管內(nèi)，并暴露于（×）和（×險(xiǎn)。加合物水平與濃度呈正相關(guān)，表明光化學(xué)煙霧在損害方面的可能作用。另外，也有人用固相微萃取氣相色譜分析法直接測(cè)定人呼出氣體的成分，分析人呼吸氣中烷烴和芳香烴的含量。從某些肺癌患者和健康人獲取呼出氣體樣本各件。結(jié)果表明，烷烴和芳香烴在肺癌患者中的檢出率是，健康人中僅為。表明這一無(wú)創(chuàng)方法對(duì)篩選肺癌有潛在的應(yīng)用前景?？傊?，空氣中的顆粒物含有多種致癌物質(zhì)，致癌物對(duì)肺泡支氣管的長(zhǎng)期刺激可導(dǎo)致癌變。保護(hù)環(huán)境、預(yù)防和監(jiān)測(cè)肺癌的發(fā)生是降低肺癌的發(fā)生率和死亡率的重要環(huán)節(jié)。參考文獻(xiàn)：，：，：，：，：，：，：，：，：，：，（），：）中個(gè)月。實(shí)驗(yàn)個(gè)月

11、后，開(kāi)始研究肺內(nèi)病變，發(fā)現(xiàn)肺泡巨噬細(xì)胞浸潤(rùn)程度在單純的碳顆粒與碳包裹的廢氣顆粒物組間無(wú)明顯的區(qū)別；但是，用碳包裹的廢氣顆粒物染毒的大鼠的肺泡管中偶然形成小的透明腫塊，鄰近腫塊的肺泡管上皮發(fā)生肺泡支氣管上皮化。小腫塊鏡檢證實(shí)為肺泡上皮增生，從小腫塊洗提出的碳包裹的汽車(chē)廢氣顆粒物可造成肺泡上皮損害，暴露于、則促進(jìn)了肺癌的發(fā)生。世紀(jì)年代，已發(fā)現(xiàn)空氣中的顆粒物對(duì)基因的毒性，基因損害后，癌變的概率明顯增加。研究人員研究了市區(qū)空氣中主要由機(jī)動(dòng)車(chē)發(fā)動(dòng)機(jī)產(chǎn)生的顆粒污染物，其含有大量的，其吸附的多環(huán)芳香烴類(lèi)（）及其硝基衍生物是一類(lèi)可吸收的高活性的基因毒性化合物。試驗(yàn)證實(shí)，此種物質(zhì)可致細(xì)菌基因點(diǎn)突變，因此，暴露在

12、高濃度污染物中的人員易誘發(fā)基因突變，使肺癌的發(fā)病率增高。英國(guó)倫敦帝國(guó)學(xué)院分析空氣中的污染物，目前苯并芘作為空氣中致癌物是以為主要指標(biāo)，但是對(duì)多環(huán)芳香烴混合物并無(wú)理想的選擇代替物，因?yàn)榻鼇?lái)已辨易變的總致癌源。認(rèn)出有更高的致癌潛能，可歸于更多、二苯蒽（）和二苯芘（）估計(jì)致癌潛能比苯并芘高倍以上。研究中使用了鼻組織和生物學(xué)標(biāo)志物，在空氣污染與肺癌在鼻腔上皮細(xì)胞的關(guān)系中分析暴露、攝取高潛能的作用。中對(duì)、檢查了特異性的加合物。證實(shí)空氣污染中的作用是增加了肺癌發(fā)生的危險(xiǎn)。近年來(lái)，各國(guó)對(duì)有更高的致癌毒性的意見(jiàn)是一致的。日本進(jìn)行的一項(xiàng)研究包括個(gè)目的：（）確定空氣中致癌環(huán)境與健康雜志年月第卷第期，【綜述】文章編

13、號(hào)：（）桔霉素的定性及定量測(cè)定方法研究進(jìn)展連喜軍，魯曉翔，劉勤生，薛璐摘要：桔霉素是青霉、曲霉和紅曲霉等絲狀霉菌代謝產(chǎn)生的一種毒素，這些霉菌主要污染飼料和谷類(lèi)食品。人和動(dòng)物食用含用桔霉素的食物后會(huì)造成肝腎損傷。我國(guó)紅曲中桔霉素的發(fā)現(xiàn)大大影響了該產(chǎn)業(yè)的發(fā)展，已經(jīng)成為紅曲產(chǎn)品走向國(guó)際化的最大障礙。解決這一問(wèn)題需要我國(guó)盡早制訂桔霉素定性和定量測(cè)定的國(guó)標(biāo)方法。筆者綜述了國(guó)內(nèi)、外桔霉素含量測(cè)定的定性、定量方法及測(cè)定前樣品的預(yù)處理方法，為我國(guó)食品安全、環(huán)境保護(hù)等行業(yè)的發(fā)展提供借鑒的依據(jù)。關(guān)鍵詞：桔霉素；定性；定量中圖分類(lèi)號(hào)：；文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：，：，：f f 桔霉素（）是由一種霉菌如青霉（）、曲霉（）、紅曲霉（

14、）等代謝產(chǎn)生的毒素。當(dāng)動(dòng)物和人食入含有桔霉素的食物后，可引起腎臟腫大、尿量增多、腎小管擴(kuò)張和上皮細(xì)胞變性壞死等癥狀，還可以導(dǎo)致畸形、腫瘤，誘發(fā)突變，小鼠口服半數(shù)致死量（）為。發(fā)霉的飼料、谷物、紅曲及其相關(guān)產(chǎn)品是我國(guó)被桔霉素污染的主要食物。由于被桔霉素污染后，食物外觀上沒(méi)有明顯特征，其在食物中的靈敏、快速的桔霉素檢測(cè)方法是含量也比較低，因此，選擇準(zhǔn)確、國(guó)內(nèi)外很多研究人員努力的方向。國(guó)外對(duì)桔霉素測(cè)定的研究開(kāi)展得較早，我國(guó)是在年法國(guó)博士證實(shí)，紅曲霉具有產(chǎn)生真菌毒素桔霉素的能力，會(huì)造成紅曲產(chǎn)品的污染以后才開(kāi)始進(jìn)行研究的。經(jīng)過(guò)多年的研究，桔霉素的定性、定量測(cè)定方法已經(jīng)有了很大的進(jìn)展，筆者對(duì)此進(jìn)行了綜述。圖桔霉素的結(jié)構(gòu)式氧氫苯吡羧酸（圖），呈酸性檸檬黃結(jié)晶，其甲醇溶液的最大紫外吸收在和，熔點(diǎn)為，在水中溶解度不高，易溶于稀氫氧化鈉、碳酸鈉、醋酸鈉、甲醇、乙腈、乙醇等極性有機(jī)溶劑。桔霉素可形成螯合物，在酸堿或加熱的條件下可分解。桔霉素的物理化學(xué)性質(zhì)桔霉素，化學(xué)名為（，），二氫羥基，三甲基作者單位：天津商業(yè)大學(xué)食品科學(xué)與工程系天津市食品生物技術(shù)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室（天津）作