單基因遺傳病ppt課件

1、 單基因遺傳病單基因遺傳病根本術(shù)語根本術(shù)語基因座基因座locus：染色體上特定基因存在的位置。如染色體上特定基因存在的位置。如ABO血型基因存血型基因存在于人類染色體在于人類染色體9q34上。上。等位基因等位基因alleles： 同源染色體的同一基因座上的基因。等位基因能夠同源染色體的同一基因座上的基因。等位基因能夠一樣，也能夠不同。一樣，也能夠不同。復(fù)等位基因復(fù)等位基因multiple alleles ： 群體中，一個基因座上的等位基因有三個或三個以群體中，一個基因座上的等位基因有三個或三個以上時，稱為復(fù)等位基因。上時，稱為復(fù)等位基因。123第一節(jié)第一節(jié) 單基因遺傳病的遺傳方式單基因遺傳病的

2、遺傳方式v純合子純合子Homozygote：v 同一基因座上兩個等位基同一基因座上兩個等位基因一樣的個體稱為純合子。因一樣的個體稱為純合子。v雜合子雜合子Heterozygote：v 同一個基因座上兩個等位同一個基因座上兩個等位基因不同的個體稱為雜合子?；虿煌膫€體稱為雜合子。v基因型基因型Genotype：v指個體特定基因座上的一對等位基因，分指個體特定基因座上的一對等位基因，分別來自父母。如：別來自父母。如：v AA Aa aav表現(xiàn)型表現(xiàn)型Phenotype：v基因型和環(huán)境要素相互作用所表現(xiàn)出的遺基因型和環(huán)境要素相互作用所表現(xiàn)出的遺傳性狀。傳性狀。v顯性基因顯性基因dominant g

3、enedominant gene和和v 顯性性狀顯性性狀dominant characterdominant character：v 雜合子的一對等位基因中，決議性雜合子的一對等位基因中，決議性狀的基由于顯性基因，所決議的性狀狀的基由于顯性基因，所決議的性狀為顯性性狀。為顯性性狀。v隱性基因隱性基因recessive gene)recessive gene)和和v 隱性性狀隱性性狀recessive recessive charactercharacter：v 雜合子的一對等位基因中，其性狀雜合子的一對等位基因中，其性狀沒能表現(xiàn)的基由于隱性基因，該基沒能表現(xiàn)的基由于隱性基因，該基因決議的性狀為

4、隱性性狀。該基因純因決議的性狀為隱性性狀。該基因純合時才表現(xiàn)出隱性性狀。合時才表現(xiàn)出隱性性狀。v先證者先證者proband：v家族中第一個被醫(yī)生或研討人員發(fā)現(xiàn)的罹家族中第一個被醫(yī)生或研討人員發(fā)現(xiàn)的罹患某種遺傳病的患者或具有某種性狀的成員稱為患某種遺傳病的患者或具有某種性狀的成員稱為先證者。先證者。v系譜系譜pedigree：v從先證者入手，追溯調(diào)查先證者家系中一從先證者入手，追溯調(diào)查先證者家系中一切人員直系親屬和旁系親屬婚配、生育及遺切人員直系親屬和旁系親屬婚配、生育及遺傳病發(fā)病情況，將調(diào)查資料用特定符號繪制的圖傳病發(fā)病情況，將調(diào)查資料用特定符號繪制的圖稱為系譜。稱為系譜。v系譜分析法系譜分析

5、法pedigree analysis：v 根據(jù)系譜分析遺傳病的遺傳方式的方法稱為根據(jù)系譜分析遺傳病的遺傳方式的方法稱為系譜分析法。系譜分析法。v系譜常用符號：系譜常用符號：v單基因遺傳：單基因遺傳：v指性狀或疾病的遺傳受一對等位基因控制，指性狀或疾病的遺傳受一對等位基因控制，性狀或疾病和遺傳規(guī)律符合孟德爾定律，故單基因性狀或疾病和遺傳規(guī)律符合孟德爾定律，故單基因遺傳也稱為孟德爾遺傳。遺傳也稱為孟德爾遺傳。v 顯性遺傳顯性遺傳(AD)(AD)v 常染色體遺傳常染色體遺傳v 隱性遺傳隱性遺傳(AR) (AR) v 單基因遺傳單基因遺傳 顯性遺傳顯性遺傳(XD)(XD)v X X連鎖遺傳連鎖遺傳v

6、性染色體遺傳性染色體遺傳 隱性遺傳隱性遺傳(XR)(XR)v Y Y連鎖遺傳連鎖遺傳v v一、常染色體顯性遺傳一、常染色體顯性遺傳 v常染色體顯性遺傳?。撼Ｈ旧w顯性遺傳?。簐 autosomal dominant inheritance, ADautosomal dominant inheritance, ADv 控制某種性狀或疾病的基因位于常染色體控制某種性狀或疾病的基因位于常染色體1 12222號染色體上，并且該基因是顯性的號染色體上，并且該基因是顯性的( (雜合子雜合子發(fā)病或表現(xiàn)該基因的性狀發(fā)病或表現(xiàn)該基因的性狀) )，此病或性狀的遺傳方式稱，此病或性狀的遺傳方式稱為常染色體顯性遺傳，

7、此病稱為常染色體顯性遺傳病為常染色體顯性遺傳，此病稱為常染色體顯性遺傳病(AD(AD病病) ) 。v常染色體顯性遺傳的類型：常染色體顯性遺傳的類型：v根據(jù)雜合子與顯性純合子的表型能否一致，常根據(jù)雜合子與顯性純合子的表型能否一致，常染色體顯性遺傳分為以下類型：染色體顯性遺傳分為以下類型：一完全顯性一完全顯性complete dominancecomplete dominance v在常染色體顯性遺傳，假設(shè)雜合子的表型與顯性純合子完全一致，稱為完全顯性。v在AD病，致病基由于顯性基因A，正?；捎陔[性基因a。v人群中致病基因的頻率很低0.010.001。因此，在AD病中，顯性純合子(AA)患者稀有

8、，絕大多數(shù)患者是雜合子(Aa)。AD病家系通常婚配方式：病家系通?；榕浞绞剑弘s合子患者雜合子患者Aa與正常人與正常人aa婚配，每個婚配，每個子女都有子女都有1/2的能夠性為患者。的能夠性為患者。 vADAD病患者之間婚配：病患者之間婚配：v Aa Aa AaAAAaAA、 Aa Aa Aa Aa 、aaaav 兩種表型：患者、正常人兩種表型：患者、正常人v 表型比例，表型比例，3131v常見常見ADAD病：?。簐多發(fā)性結(jié)腸息肉多發(fā)性結(jié)腸息肉v牙本質(zhì)發(fā)育不全牙本質(zhì)發(fā)育不全v短指癥短指癥v并指趾癥并指趾癥vHuntingtonHuntington舞蹈病等。舞蹈病等。一例家族性多發(fā)性結(jié)腸息肉系譜一例

9、家族性多發(fā)性結(jié)腸息肉系譜一例牙本質(zhì)發(fā)育不全系譜一例牙本質(zhì)發(fā)育不全系譜ADAD病系譜特征病系譜特征1.患者父母必有一方受累 (Aa)。2.患者同胞、子女患病可 能性均為1/2。3.每代都可出現(xiàn)患者。4.致病基因位于常染色體 上男女受累的時機(jī)均等5.雙親無病，子代普通不 發(fā)病(除非新的基因突變)。AD病典型系譜二不完全顯性二不完全顯性incomplete dominanceincomplete dominance 指雜合子Aa的表型介于純合顯性和純合隱性之間，又稱半顯性semidominance。輕型患者間Aa婚配： AaAaAA、Aa Aa、aa 子代的表型比例不是31 兩種表型， 而是121三

10、種表型。不完全顯性遺傳病或性狀： 家族性高膽固醇血癥、軟骨發(fā)育不全、 地中海貧血等；苯硫脲PTC嘗味才干。 PTC嘗味才干：嘗味才干： TT Tt tt PTC嘗味者嘗味者 雜合嘗味者雜合嘗味者 味盲味盲1/7500001/3000000 1/50000 100%家族性高膽固醇血癥：家族性高膽固醇血癥： 特點(diǎn)：患者血膽固醇含量增高，多為雜合子發(fā)病。特點(diǎn)：患者血膽固醇含量增高，多為雜合子發(fā)病。 膽固醇含量：膽固醇含量： 正常人：正常人：150250 mg/dl， 雜合子：雜合子：300600 mg/dl， 4060歲患冠心病。歲患冠心病。 純合子：純合子：6001200 mg/dl，2030歲患

11、冠心病歲患冠心病, 多死于心肌梗死或猝死。多死于心肌梗死或猝死。三共顯性三共顯性co-dominanceco-dominance v指當(dāng)?shù)任换蛱幱陔s合形狀時，彼此間沒有顯性和隱性的區(qū)別，兩種基因都能表達(dá)，分別獨(dú)立地產(chǎn)生各自的基因產(chǎn)物，即兩者的作用都完全得到表現(xiàn)。v人類大多數(shù)血型系統(tǒng)的遺傳、HLA系統(tǒng)的遺傳均呈現(xiàn)共顯性。 人類人類 ABO ABO血型系統(tǒng)的遺傳血型系統(tǒng)的遺傳 ABOABO血型系統(tǒng)的基因位點(diǎn)：血型系統(tǒng)的基因位點(diǎn)：9q349q34：IAIA、IBIB、i i基因產(chǎn)物：基因產(chǎn)物：IAIA：A A抗原；抗原；IBIB：B B抗原；抗原； i i：無效基因，無基因產(chǎn)物。：無效基因，無基因

12、產(chǎn)物。IAIA、IBIB對對i i：顯性；：顯性； IA IA和和IBIB間：共顯性間：共顯性6 6種基因型，種基因型，4 4種表現(xiàn)型種表現(xiàn)型( (血型血型) )： A A型型 (IAIA (IAIA、IAi) OIAi) O型型 (ii) (ii) B B型型 (IBIB (IBIB、IBi) ABIBi) AB型型(IAIB)(IAIB)雙親與子女ABO血型遺傳的規(guī)律 雙親的血型 子女中能夠有的血型 子女中不能夠有的血型 AA A、O AB、B AO A、O AB、B AB A、B、AB、O AAB A、B、AB O BB B、O A、AB BO B、O A、AB BAB A、B、AB O

13、 ABO A、B AB、O ABAB A、B、AB O OO O AB、A、B四不規(guī)那么顯性四不規(guī)那么顯性irregular dominanceirregular dominance v不規(guī)那么顯性：不規(guī)那么顯性：v 由于某些要素的影響，使雜合子顯性致病基因由于某些要素的影響，使雜合子顯性致病基因的作用沒能表達(dá)，或者表達(dá)的程度有差別的景象的作用沒能表達(dá)，或者表達(dá)的程度有差別的景象稱為不規(guī)那么顯性。稱為不規(guī)那么顯性。v影響顯性基因表達(dá)的要素：影響顯性基因表達(dá)的要素：v 遺傳要素：主要是修飾基因?qū)χ骰虻淖饔眠z傳要素：主要是修飾基因?qū)χ骰虻淖饔胿 環(huán)境要素環(huán)境要素v v外顯率外顯率(penetr

14、ance)(penetrance)v 指在帶有顯性致病基因指在帶有顯性致病基因AaAa的全部個體中，表的全部個體中，表現(xiàn)出相應(yīng)病癥的個體所占的百分率?，F(xiàn)出相應(yīng)病癥的個體所占的百分率。v 雜合子個體雜合子個體100%100%表現(xiàn)出相應(yīng)的表現(xiàn)型表現(xiàn)出相應(yīng)的表現(xiàn)型, ,為完全外為完全外顯顯. .低于低于100%100%的外顯率，稱外顯不全。的外顯率，稱外顯不全。v 外顯不全：外顯率高的可達(dá)外顯不全：外顯率高的可達(dá)707080%80%，低者僅為，低者僅為202030%30%。v 對個體而言，外顯表現(xiàn)為對個體而言，外顯表現(xiàn)為“全和無。全和無。v 因不規(guī)那么顯性，沒表現(xiàn)出相應(yīng)疾病的個體稱為因不規(guī)那么顯性，

15、沒表現(xiàn)出相應(yīng)疾病的個體稱為未外顯，家族中可呈現(xiàn)隔代遺傳景象。未外顯，家族中可呈現(xiàn)隔代遺傳景象。一例軸后型多指癥系譜：一例軸后型多指癥系譜：v表現(xiàn)度表現(xiàn)度expressivityexpressivityv 在不規(guī)那么顯性情況下，患者在不規(guī)那么顯性情況下，患者AaAa顯性基因表顯性基因表達(dá)程度的差別，即病情嚴(yán)重程度的差別。達(dá)程度的差別，即病情嚴(yán)重程度的差別。v 例如：例如：MarfanMarfan綜合征：少見的結(jié)締組織遺傳病。綜合征：少見的結(jié)締組織遺傳病。v Marfan Marfan綜合征臨床特征：綜合征臨床特征：v 主要罹患器官為皮膚、骨骼、心血管系統(tǒng)和眼主要罹患器官為皮膚、骨骼、心血管系統(tǒng)和

16、眼睛睛v 身體瘦高、肢長，蜘蛛腳樣指身體瘦高、肢長，蜘蛛腳樣指v 眼部典型損害為晶狀體脫位眼部典型損害為晶狀體脫位v 60% 60%80%80%有心血管疾病有心血管疾病 指趾細(xì)長指趾細(xì)長蜘蛛腳樣蜘蛛腳樣左心房、左心室、右心房明顯擴(kuò)展腹部皮膚桔皮樣改動晶狀體脫位MarfanMarfan綜合征表現(xiàn)度的差別：綜合征表現(xiàn)度的差別：1.1.重型患者可有骨骼、眼、重型患者可有骨骼、眼、 心血管系統(tǒng)的嚴(yán)重?fù)p害心血管系統(tǒng)的嚴(yán)重?fù)p害2.2.輕型患者那么只需少數(shù)器官輕型患者那么只需少數(shù)器官 輕度損傷輕度損傷3.3.同一家系不同患者可呈現(xiàn)同一家系不同患者可呈現(xiàn) 不同器官、不同程度損害。不同器官、不同程度損害。 外顯

17、率與表現(xiàn)度的區(qū)分：外顯率與表現(xiàn)度的區(qū)分： 外顯率：基因表達(dá)與否，外顯率：基因表達(dá)與否，“質(zhì)的概念質(zhì)的概念 表現(xiàn)度：在表達(dá)前提下，表現(xiàn)程度的差別，表現(xiàn)度：在表達(dá)前提下，表現(xiàn)程度的差別， “量的概念量的概念 五延遲顯性五延遲顯性(delayed dominance) (delayed dominance) v概念：概念： v指有些指有些ADAD病，在生命的早期，雜合子攜帶的致病病，在生命的早期，雜合子攜帶的致病基因并不表達(dá)或雖表達(dá)但尚缺乏以引起明顯的臨床基因并不表達(dá)或雖表達(dá)但尚缺乏以引起明顯的臨床表現(xiàn)，只需在到達(dá)一定年齡，致病基因才表達(dá)或才表現(xiàn)，只需在到達(dá)一定年齡，致病基因才表達(dá)或才充分表達(dá)并表現(xiàn)

18、出疾病的景象。充分表達(dá)并表現(xiàn)出疾病的景象。 vHuntingtonHuntington舞蹈?。何璧覆。簐多數(shù)患者雜合子在多數(shù)患者雜合子在3030歲左右發(fā)病，少數(shù)患者歲左右發(fā)病，少數(shù)患者在十幾歲或在十幾歲或6060多歲發(fā)病；多歲發(fā)??；v有進(jìn)展性不自主的舞蹈樣動作，可合并肌強(qiáng)直，有進(jìn)展性不自主的舞蹈樣動作，可合并肌強(qiáng)直，可出現(xiàn)神經(jīng)病癥，如抑郁，智能衰退，最終成為癡可出現(xiàn)神經(jīng)病癥，如抑郁，智能衰退，最終成為癡呆。呆。二、常染色體隱性遺傳 (autosomal recessive inheritance，AR) 常染色體上隱性基因控制的疾病或性狀的遺傳。特征為純合子表現(xiàn)出性狀或發(fā)病。 3種基因型對應(yīng)2

19、種表型： AA： 正常人 Aa： 攜帶者carrier aa： 患者常見AR病：先天性聾啞、苯丙酮尿癥、白化病等。非患者ARAR病家系通常婚配方式病家系通?；榕浞绞缴形闯錾淖优?發(fā)病,正常，攜帶者能夠性1/2；出生后未發(fā)病子女：攜帶者能夠性2/3。一例白化病系譜一例白化病系譜ARAR病系譜特征病系譜特征1.男女受累的時機(jī)均等,患者同胞患病概率為1/4。2.患者為隱性基因純合子，父母表現(xiàn)正常，但均為致病基因攜帶者。3.患者子女不發(fā)病，無延續(xù)遺傳景象，常為分發(fā)。4.近親婚配的后代發(fā)病率顯著增高。 一定攜帶者與能夠攜帶者(一) AR病患者同胞的發(fā)病風(fēng)險 發(fā)病風(fēng)險：發(fā)病風(fēng)險： 實(shí)際值為實(shí)際值為1/

20、41/4， 由于選擇偏倚，實(shí)踐調(diào)查結(jié)果往往大于由于選擇偏倚，實(shí)踐調(diào)查結(jié)果往往大于1/4 1/4 。發(fā)病風(fēng)險大于發(fā)病風(fēng)險大于1/41/4的緣由：的緣由： 子女中有患者的家庭被統(tǒng)計，子女中有患者的家庭被統(tǒng)計， 無患者的家庭將被漏計。無患者的家庭將被漏計。統(tǒng)計結(jié)果分析統(tǒng)計結(jié)果分析(雙親均為攜帶者雙親均為攜帶者)：(1)(1)只生只生1 1個孩子的家庭個孩子的家庭 ： 發(fā)病，被統(tǒng)計；發(fā)病，被統(tǒng)計； ()1 ()1不發(fā)病，漏計。不發(fā)病，漏計。 實(shí)踐發(fā)病率：實(shí)踐發(fā)病率：25%25%；統(tǒng)計發(fā)病率：；統(tǒng)計發(fā)病率：100% 100% (2)(2)生生2 2個孩子的家庭個孩子的家庭 ：2 2個孩子都患病：個孩子都

21、患?。?(1/4)2=1/16 (1/4)2=1/16 被統(tǒng)計被統(tǒng)計2 2個孩子個孩子1 1個患病：個患?。?2 2(1/4(1/43/4)=6/16 3/4)=6/16 被統(tǒng)計被統(tǒng)計2 2個孩子都不患?。簜€孩子都不患病：(3/4)2=9/16(3/4)2=9/16 漏計漏計(3)(3)生生n n個孩子的家庭：個孩子的家庭： (3/4)n (3/4)n 漏計漏計vAR病患者同胞的發(fā)病風(fēng)險的校正病患者同胞的發(fā)病風(fēng)險的校正v校正公式校正公式 ： v ar-1 v C =-v as-1二近親婚配增高子代的發(fā)病風(fēng)險二近親婚配增高子代的發(fā)病風(fēng)險 1.1.近親婚配與親緣系數(shù)近親婚配與親緣系數(shù)近親近親con

22、sanguinityconsanguinity 指指3 34 4代以內(nèi)有共同祖先的個體代以內(nèi)有共同祖先的個體近親婚配近親婚配(consanguineous marriage)(consanguineous marriage) 近親個體之間的婚配近親個體之間的婚配近親婚配所生子女近親婚配所生子女ARAR病發(fā)病風(fēng)險增高病發(fā)病風(fēng)險增高 由于近親之間具有共同祖先，近親婚配中的一個由于近親之間具有共同祖先，近親婚配中的一個是某種致病基因的攜帶者時，另一個也是攜帶者是某種致病基因的攜帶者時，另一個也是攜帶者的能夠性遠(yuǎn)高于群體中的普通個體，故其所生子的能夠性遠(yuǎn)高于群體中的普通個體，故其所生子女女ARAR病發(fā)

23、病風(fēng)險增高。病發(fā)病風(fēng)險增高。知：父親A基因位點(diǎn)：A1A2 子女：F1 、 F2母親A基因位點(diǎn)：A3A4 求：(1)親子之間基因一樣的概率(親緣系數(shù)) F1 、F2的A基因位點(diǎn)基因型均有4種能夠性： A1A3、 A1A4、 A2A3、 A2A4 不論哪一種，都有1/2與親代一樣，即： 親子之間基因一樣的概率1/22.2.親緣系數(shù)及計算：親緣系數(shù)及計算： 兩個有共同祖先的個體，某一基因位點(diǎn)具有一樣等位兩個有共同祖先的個體，某一基因位點(diǎn)具有一樣等位基因的概率?；虻母怕?。 (2)(2)同胞之間基因一樣的概率同胞之間基因一樣的概率( (親緣系數(shù)親緣系數(shù)) ) 在子代的在子代的4 4種基因型中，有種基因

24、型中，有2 2種含種含A1A1基因；基因； 如如 F1 F1 有有A1A1基因，基因， F2 F2有有A1A1基因的概率為基因的概率為1/21/2，即：即： 同胞之間同胞之間(F1(F1和和F2)F2)基因一樣基因一樣(A1)(A1)的概率為的概率為1/2 1/2 3.3.親屬的級別親屬的級別 ：一級親屬一級親屬(first degree relative)(first degree relative) 親緣系數(shù)為親緣系數(shù)為1/21/2，親子之間、同胞之間，親子之間、同胞之間二級親屬二級親屬(second degree relative)(second degree relative) 親緣系

25、數(shù)為親緣系數(shù)為1/41/4，祖孫輩之間，叔，祖孫輩之間，叔( (伯、姑伯、姑) )侄侄之間，之間， 舅舅( (姨姨) )外甥之間外甥之間 三級親屬三級親屬(third degree relative)(third degree relative) 親緣系數(shù)為親緣系數(shù)為1/81/8，曾祖孫之間，與祖輩的同胞、，曾祖孫之間，與祖輩的同胞、與同胞的孫輩之間，表兄妹及堂兄妹之間等與同胞的孫輩之間，表兄妹及堂兄妹之間等4.4.近親婚配與隨機(jī)婚配的比較近親婚配與隨機(jī)婚配的比較(1)(1)家庭有家庭有ARAR病患者：病患者： 近親婚配：近親婚配： 1 1和和22都是攜帶者：都是攜帶者： 2 2和和44是攜帶

26、者的能夠是攜帶者的能夠性均為性均為2/32/3。 1 1和和22是攜帶者的能夠是攜帶者的能夠性均為性均為2/32/31/2 = 1/31/2 = 1/3。 1 1發(fā)病的能夠性為：發(fā)病的能夠性為：1/31/31/31/31/4=1/361/4=1/36。隨機(jī)婚配：隨機(jī)婚配： 設(shè)群體中該病設(shè)群體中該病 致病基因頻率為致病基因頻率為0.010.01 正?；蝾l率那么為：正?；蝾l率那么為： 1-0.01=0.99 1-0.01=0.99攜帶者頻率為：攜帶者頻率為：2 20.010.010.99=0.01980.99=0.0198 約約1/50 1/50 子女的發(fā)病風(fēng)險：子女的發(fā)病風(fēng)險：1/501/5

27、01/31/31/4=1/600 1/4=1/600 相對風(fēng)險：相對風(fēng)險： (1/36)(1/36)(1/600 )17(1/600 )17(2)(2)家庭無家庭無ARAR病患者：病患者：近親婚配：近親婚配： 1 1和和22婚配，婚配， 其中一人是攜帶者的能夠性仍其中一人是攜帶者的能夠性仍為為1/501/50，另一人是他的三級親屬，基因一樣的能，另一人是他的三級親屬，基因一樣的能夠性為夠性為1/8 1/8 。 子女發(fā)病風(fēng)險：子女發(fā)病風(fēng)險：1/501/501/81/81/4 1/4 1/1600 1/1600 隨機(jī)婚配：隨機(jī)婚配： 1 1、22是攜帶者的頻率均為是攜帶者的頻率均為1/501/50

28、： 子女發(fā)病風(fēng)險：子女發(fā)病風(fēng)險：1/501/501/501/501/4=1/100001/4=1/10000。相對風(fēng)險：相對風(fēng)險：(1/1600 )(1/1600 )(1/10000 )=6.25(1/10000 )=6.25 A 致病基因頻率為0.01： 相對風(fēng)險：(1/1600 )(1/10000 )=6.25 B 致病基因頻率為0.001： 攜帶者頻率 20.0010.999=0.001998，約1/500 近親婚配：子女的發(fā)病風(fēng)險 1/5001/81/4=1/16000 隨機(jī)婚配：子女的發(fā)病風(fēng)險 1/5001/5001/4=1/1000000 相對風(fēng)險： (1/16000)(1/100

29、0000)=62.5(3)(3)家庭無家庭無ARAR病患者，致病基因頻率為病患者，致病基因頻率為0.001 0.001 ：三、三、X X連鎖遺傳連鎖遺傳X-linked inheritanceX-linked inheritance vX連鎖遺傳連鎖遺傳v X染色體上的基因所控制的性狀或疾病的遺傳染色體上的基因所控制的性狀或疾病的遺傳v 交叉遺傳交叉遺傳criss-cross inheritancev 男性的男性的X連鎖基因只能隨連鎖基因只能隨X染色體從母親傳來，未染色體從母親傳來，未來只能傳給女兒，不能夠傳給兒子，稱為交叉遺傳。來只能傳給女兒，不能夠傳給兒子，稱為交叉遺傳。 v ( (一一)

30、X)X連鎖顯性遺傳連鎖顯性遺傳 (X-linked dominant (X-linked dominant inheritanceinheritance，XD)XD) X染色體上的顯性基因所控制的性狀或疾病的遺傳。 致病基由于XA；正?；捎赬a男性：正常男性(Xa Y)、 男患者(XAY 女性：正常女性(XaXa)、 雜合患者(XAXa 純合患者(XAXA，此種患者的能夠性極小。 女性有兩條X染色體，男性只需一條，而致病基因是顯性的，只需有一個致病基因就發(fā)病。顯然，女性攜帶致病基因的頻率高于男性，發(fā)病率為2：1。不同基因型間婚配不同基因型間婚配子女的基因型及發(fā)病情況：子女的基因型及發(fā)病情況：

31、正常男性正常男性(XaY)(XaY)和雜合女患者和雜合女患者(XAXa)(XAXa)婚配：婚配： 生男孩：生男孩： XaY XaY 、 XAY XAY 正常男性正常男性男患男患者者= 11 = 11 生女孩：生女孩： XaXa XaXa、 XAXa XAXa 正常女性正常女性女患女患者者= 11 = 11 X X連鎖顯性遺傳病典型系譜連鎖顯性遺傳病典型系譜 系譜特征系譜特征(1)人群中女患者多于男患者人群中女患者多于男患者 但女患者病情輕。但女患者病情輕。(2)系譜中每代都有患者。系譜中每代都有患者。(3)女患者雙親之一是患者，女患者雙親之一是患者， 子女子女1/2為患者。為患者。(4)男患者

32、母親是患者，其女男患者母親是患者，其女兒都發(fā)病，兒子都正常兒都發(fā)病，兒子都正常臨床特征臨床特征 小腸對鈣磷的吸收及腎小小腸對鈣磷的吸收及腎小管對磷酸鹽的重吸收妨礙管對磷酸鹽的重吸收妨礙 ，導(dǎo)，導(dǎo)致低磷酸鹽血癥，血清磷下降致低磷酸鹽血癥，血清磷下降50%50%。 臨床表現(xiàn)：臨床表現(xiàn)：O O形腿、形腿、X X形腿形腿、雞胸等骨骼發(fā)育畸形；男性、雞胸等骨骼發(fā)育畸形；男性嚴(yán)重，女性較輕。嚴(yán)重，女性較輕。 僅補(bǔ)充僅補(bǔ)充VitDVitD不能糾正發(fā)育不能糾正發(fā)育異常，只需大劑量異常，只需大劑量VitDVitD及鈣磷及鈣磷的補(bǔ)充才干見效。的補(bǔ)充才干見效。致病基因：致病基因：Xp22Xp22?？咕S生素抗維生素D

33、 D佝僂病佝僂病Vitamin D resistant ricketsVitamin D resistant rickets 抗維生素抗維生素D佝僂病系譜佝僂病系譜二連鎖隱性遺傳二連鎖隱性遺傳 (X-linked recessive (X-linked recessive inheritance XR), inheritance XR), vX連鎖隱性遺傳連鎖隱性遺傳vX染色體上的隱性基因所控制的性狀或疾病的遺染色體上的隱性基因所控制的性狀或疾病的遺傳。傳。 v致病基由于致病基由于Xa；正?；捎冢徽；捎赬Av 男性：正常男性男性：正常男性(XAY)、 男患者男患者(XaYv 女性：正常女

34、性女性：正常女性(XAXA)、女患者、女患者(XaXav 攜帶者攜帶者 (XAXav 男性有一個致病基因就發(fā)病，所以發(fā)病率比女男性有一個致病基因就發(fā)病，所以發(fā)病率比女性高，往往只需男性發(fā)病。性高，往往只需男性發(fā)病。 v常見常見R R?。翰。簐 假性肥大性肌營養(yǎng)不良、紅綠色盲及甲型血友病假性肥大性肌營養(yǎng)不良、紅綠色盲及甲型血友病等。等。v不同基因型間婚配，子女的基因型及發(fā)病情況：不同基因型間婚配，子女的基因型及發(fā)病情況：v 正常男性正常男性(XAY)(XAY)和女性攜帶者和女性攜帶者(XAXa)(XAXa)婚配婚配生男孩：生男孩： XAY XAY 、XaY XaY 正常男性正常男性男患者男患者=

35、11 =11 生女孩：生女孩： XAXA XAXA 、 XAXa XAXa 正常女性正常女性女性攜帶者女性攜帶者=11=11系譜特征系譜特征1.1.男患者顯著多于女患者、男患者顯著多于女患者、往往只需男患者；往往只需男患者；2.2.雙親無病，兒子能夠發(fā)病，雙親無病，兒子能夠發(fā)病，女兒不發(fā)??；兒子致病基因女兒不發(fā)?。粌鹤又虏』騺碜阅赣H來自母親( (攜帶者攜帶者) )。3.3.男患者的兄弟、姨表兄弟、男患者的兄弟、姨表兄弟、舅舅、外甥能夠是患者。舅舅、外甥能夠是患者。4.4.假設(shè)女性是患者，其父親假設(shè)女性是患者，其父親一定是患者，母親一定是攜一定是患者，母親一定是攜帶者或患者帶者或患者. .血血

36、 友友 病病關(guān)節(jié)腔因多次出血而致關(guān)節(jié)腫大關(guān)節(jié)腔因多次出血而致關(guān)節(jié)腫大假性肥大性肌營養(yǎng)不良假性肥大性肌營養(yǎng)不良癥臨床表現(xiàn)：癥臨床表現(xiàn)： 1 1、進(jìn)展性肌營養(yǎng)不良、進(jìn)展性肌營養(yǎng)不良 2 2、腓腸肌假性肥大、腓腸肌假性肥大 3 3、下肢無力，、下肢無力， 行走呈鴨行步態(tài)行走呈鴨行步態(tài) 4 4、仰臥位起立、仰臥位起立 出現(xiàn)出現(xiàn)GowerGower征征GowerGower征：征：四、四、Y Y連鎖遺傳連鎖遺傳(Y-linked inheritance) (Y-linked inheritance) vY連鎖遺傳：連鎖遺傳：v Y染色體上的基因控制的性狀或疾病的遺傳，又叫染色體上的基因控制的性狀或疾病的遺

37、傳，又叫全男性遺傳或限雄性遺傳全男性遺傳或限雄性遺傳(holandric inheritance) v傳送途徑：傳送途徑：v 隨隨Y染色體，父親傳送給兒子，再由兒子傳送給孫染色體，父親傳送給兒子，再由兒子傳送給孫子。子。 v外耳道多毛：外耳道多毛：v 受受Y染色體上的外耳道多毛基因控制，受累男性青染色體上的外耳道多毛基因控制，受累男性青春期后在外耳道長出春期后在外耳道長出2-3cm長、成叢的黑色硬毛。長、成叢的黑色硬毛。第二節(jié)第二節(jié) 影響單基因遺傳效應(yīng)的要素影響單基因遺傳效應(yīng)的要素 一、遺傳背景一、遺傳背景 (genetic background) (genetic background) 普

38、通將基因組中決議某一性狀或疾病表普通將基因組中決議某一性狀或疾病表現(xiàn)的主基因以外的其他基因稱為這對基現(xiàn)的主基因以外的其他基因稱為這對基因的遺傳背景或基因環(huán)境。因的遺傳背景或基因環(huán)境。 包括：包括： 互補(bǔ)基因互補(bǔ)基因 上位基因上位基因 修飾基因修飾基因 抑制基因抑制基因 具有同一種致病基因的不同個體，由于具有同一種致病基因的不同個體，由于遺傳背景不同，致病基因在不同個體的遺傳背景不同，致病基因在不同個體的表型效應(yīng)就能夠不同。表型效應(yīng)就能夠不同。 不同個體之間外顯率和表現(xiàn)度的差別不同個體之間外顯率和表現(xiàn)度的差別構(gòu)成機(jī)制就在于此。構(gòu)成機(jī)制就在于此。 二、基因多效性二、基因多效性 (gene plei

39、otropy) (gene pleiotropy) 指一個或一對基因可以產(chǎn)生多種指一個或一對基因可以產(chǎn)生多種表型效應(yīng)表型效應(yīng) 個體發(fā)育過程中，很多生理生個體發(fā)育過程中，很多生理生化過程都是相互聯(lián)絡(luò)、相互依賴的?；^程都是相互聯(lián)絡(luò)、相互依賴的。一個或一對基因異經(jīng)常常會在不同一個或一對基因異經(jīng)常常會在不同組織或個體發(fā)育的不同階段引起一組織或個體發(fā)育的不同階段引起一系列的生化代謝或組織構(gòu)造的異常，系列的生化代謝或組織構(gòu)造的異常，從而呈現(xiàn)出疾病的多種表現(xiàn)。從而呈現(xiàn)出疾病的多種表現(xiàn)。 三、遺傳異質(zhì)性三、遺傳異質(zhì)性v遺傳異質(zhì)性遺傳異質(zhì)性 (genetic heterogeneity) (genetic h

40、eterogeneity) ：v 指表型類似而基因型不同的景象，又稱為指表型類似而基因型不同的景象，又稱為多因一效。分為等位基因異質(zhì)性與位點(diǎn)異質(zhì)性兩種。多因一效。分為等位基因異質(zhì)性與位點(diǎn)異質(zhì)性兩種。v 1. 1.等位基因異質(zhì)性等位基因異質(zhì)性allelic heterogeneityallelic heterogeneityv指同一基因位點(diǎn)發(fā)生不同的突變，導(dǎo)致同一指同一基因位點(diǎn)發(fā)生不同的突變，導(dǎo)致同一疾病的不同患者具有不同的基因型，表型能夠類似，疾病的不同患者具有不同的基因型，表型能夠類似，也能夠差別較大；遺傳方式能夠是顯性，也能夠是也能夠差別較大；遺傳方式能夠是顯性，也能夠是隱性。隱性。v 例

41、如：例如：珠蛋白基因突變導(dǎo)致地中海貧血珠蛋白基因突變導(dǎo)致地中海貧血v 127 127谷氨酰胺谷氨酰胺脯氨酸，脯氨酸，-Houston-Houston-地中海貧血，地中海貧血，ADADv 26 26谷氨酸谷氨酸賴氨酸，賴氨酸，-E-E-地中海貧血地中海貧血, AR, AR2.2.位點(diǎn)異質(zhì)性位點(diǎn)異質(zhì)性(locus heterogeneity)(locus heterogeneity) 指多個不同位點(diǎn)的基因作用于同一器官的發(fā)育，指多個不同位點(diǎn)的基因作用于同一器官的發(fā)育，產(chǎn)生一樣或類似的表型效應(yīng)。而這些表型類似的遺傳產(chǎn)生一樣或類似的表型效應(yīng)。而這些表型類似的遺傳病可表現(xiàn)出一樣或不同的遺傳方式。病可表現(xiàn)

42、出一樣或不同的遺傳方式。先天性聾啞的系譜先天性聾啞的系譜 vAAbbaaBBvAb aB AaBbv擬表型擬表型(phenocopy)：v 環(huán)境要素作用使個體表現(xiàn)出與某一特定基因作用環(huán)境要素作用使個體表現(xiàn)出與某一特定基因作用產(chǎn)生的表型一樣或類似的景象稱為擬表型。產(chǎn)生的表型一樣或類似的景象稱為擬表型。v 例如：例如：v 環(huán)境要素所致的先天性聾啞與環(huán)境要素所致的先天性聾啞與AR遺傳的先天性遺傳的先天性聾啞具有一樣的表型。聾啞具有一樣的表型。四、基因組印記四、基因組印記v基因組印記基因組印記genomic imprintinggenomic imprinting v來自父方和母方的同源染色體或等位基

43、因存在功來自父方和母方的同源染色體或等位基因存在功能上的差別，傳給子女時可構(gòu)成不同的表型的景象能上的差別，傳給子女時可構(gòu)成不同的表型的景象稱為：稱為：v 基因組印記，或遺傳印記或親代印記。基因組印記，或遺傳印記或親代印記。v基因組印記的機(jī)制基因組印記的機(jī)制v 與基因在生殖細(xì)胞構(gòu)成過程中遭到不同的修飾與基因在生殖細(xì)胞構(gòu)成過程中遭到不同的修飾( (甲甲基化基化) )有關(guān)。有關(guān)。vHuntingtonHuntington舞蹈病舞蹈病 ：v致病基因經(jīng)母親傳送，子女與母親的發(fā)病年齡類致病基因經(jīng)母親傳送，子女與母親的發(fā)病年齡類似經(jīng)父親傳送，那么子女比父親年齡提早。似經(jīng)父親傳送，那么子女比父親年齡提早。 HuntingtonHuntington舞蹈病的遺傳印記景象舞蹈病的遺傳印記景象五、遺傳早現(xiàn) genetic anticipation v遺傳早現(xiàn)遺傳早現(xiàn)v指某些遺傳病主要