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文檔簡介
1、l醫(yī)學生理學教研室醫(yī)學生理學教研室 l蔣紹祖蔣紹祖 ( (經(jīng)典經(jīng)典) )內(nèi)分泌:最早是指一特化的細胞群組成的內(nèi)分泌:最早是指一特化的細胞群組成的腺體,它們沒有導管,其分泌物直接入內(nèi)環(huán)境。腺體,它們沒有導管,其分泌物直接入內(nèi)環(huán)境。 內(nèi)分泌系統(tǒng):是由內(nèi)分泌腺和分散存在于某些組內(nèi)分泌系統(tǒng):是由內(nèi)分泌腺和分散存在于某些組織器官的內(nèi)分泌細胞組成的一個重要的信息傳送系統(tǒng)??椘鞴俚膬?nèi)分泌細胞組成的一個重要的信息傳送系統(tǒng)。 內(nèi)分泌腺:內(nèi)分泌腺:( (圖圖) ) 內(nèi)分泌細胞:分散于下丘腦、胃腸道、心、肺、內(nèi)分泌細胞:分散于下丘腦、胃腸道、心、肺、腎、血管、胎盤等。腎、血管、胎盤等。激素的運輸方式:激素的運輸方式
2、: 圖圖靶器官、靶器官、 靶細胞、靶組織、靶腺靶細胞、靶組織、靶腺 1 1遠距分泌遠距分泌: :多數(shù)激素經(jīng)血液循環(huán),運送至遠間隔的多數(shù)激素經(jīng)血液循環(huán),運送至遠間隔的靶細胞發(fā)揚作用。靶細胞發(fā)揚作用。旁分泌旁分泌: :某些激素可不經(jīng)血液運輸,僅經(jīng)過組織液某些激素可不經(jīng)血液運輸,僅經(jīng)過組織液分散至臨近細胞發(fā)揚作用。分散至臨近細胞發(fā)揚作用。自分泌自分泌: :由內(nèi)分泌細胞所分泌的激素在部分分散又由內(nèi)分泌細胞所分泌的激素在部分分散又前往作用于本身而發(fā)揚反響作用。前往作用于本身而發(fā)揚反響作用。神經(jīng)分泌神經(jīng)分泌: :下丘腦的一些神經(jīng)細胞分泌的激素可借下丘腦的一些神經(jīng)細胞分泌的激素可借軸漿流動運送至末稍而釋放。
3、軸漿流動運送至末稍而釋放。激素的作用激素的作用1 1調(diào)理物質(zhì)代謝和水鹽代謝,維持代謝穩(wěn)調(diào)理物質(zhì)代謝和水鹽代謝,維持代謝穩(wěn)定,為機體提供能量;定,為機體提供能量;2 2促進細胞分裂和分化,確保器官、組織促進細胞分裂和分化,確保器官、組織正常發(fā)育、成熟和生長,并影響衰老;正常發(fā)育、成熟和生長,并影響衰老;3 3影響影響CNSCNS及自主神經(jīng)系統(tǒng)的發(fā)育和活動;及自主神經(jīng)系統(tǒng)的發(fā)育和活動;4 4促進生殖器官的發(fā)育和成熟,調(diào)理包括促進生殖器官的發(fā)育和成熟,調(diào)理包括受精、受精卵運轉(zhuǎn)、著床及泌乳等生殖過受精、受精卵運轉(zhuǎn)、著床及泌乳等生殖過程。程。 ( (一一) )含氮類激素含氮類激素 1. 1. 肽類肽類:
4、 :下丘腦調(diào)理肽、神經(jīng)垂體激素、下丘腦調(diào)理肽、神經(jīng)垂體激素、CTCT、胃腸激素。胃腸激素。 2. 2. 蛋白激素蛋白激素: :胰島素、胰島素、PTHPTH、腺垂體激素。、腺垂體激素。 3 3胺類激素:兒茶酚胺、甲狀腺激素胺類激素:兒茶酚胺、甲狀腺激素 普通不能口服,但甲狀腺激素例外普通不能口服,但甲狀腺激素例外 ( (二二) )類固醇激素類固醇激素: :腎上腺皮質(zhì)和性腺分泌的激素腎上腺皮質(zhì)和性腺分泌的激素 ( (三三) )固醇類激素:固醇類激素: VitD3VitD3、 25-(OH)VitD3 1,25-(OH)2VitD325-(OH)VitD3 1,25-(OH)2VitD3 ( (四四
5、) )脂肪酸衍生物脂肪酸衍生物:PG:PG 二、激素作用的普通特性二、激素作用的普通特性 ( (一一) )激素的信息傳送作用激素的信息傳送作用 既不能添加成分,也不能提供能量,僅調(diào)理靶細既不能添加成分,也不能提供能量,僅調(diào)理靶細 胞固有的生理生化反響。胞固有的生理生化反響。 ( (二二) )激素作用的相對特異性激素作用的相對特異性 選擇性的作用;特異性與靶細胞上的受體有關(guān)。選擇性的作用;特異性與靶細胞上的受體有關(guān)。 激素受體:是指靶細胞上能識別和特異性結(jié)合特定激素受體:是指靶細胞上能識別和特異性結(jié)合特定 的配體激素,并引起生物效應(yīng)的蛋白質(zhì)。的配體激素,并引起生物效應(yīng)的蛋白質(zhì)。 受體與激素結(jié)合有
6、高親和力、可逆性和飽和性。受體與激素結(jié)合有高親和力、可逆性和飽和性。親和力:激素與受體的結(jié)合力。親和力:激素與受體的結(jié)合力。激素受體的分類:激素受體的分類: 細胞膜受體:蛋白耦聯(lián)受體細胞膜受體:蛋白耦聯(lián)受體 酪氨酸蛋白激酶受體酪氨酸蛋白激酶受體 細胞內(nèi)受體:胞漿受體細胞內(nèi)受體:胞漿受體 核受體核受體 受體調(diào)理:受體調(diào)理: 指對受體數(shù)量及親和力的調(diào)控與影響。指對受體數(shù)量及親和力的調(diào)控與影響。 上調(diào)增量調(diào)理:激素與受體結(jié)合時,上調(diào)增量調(diào)理:激素與受體結(jié)合時,使該受體或其它受體的親和力與數(shù)量添加。使該受體或其它受體的親和力與數(shù)量添加。 下調(diào)減量調(diào)理下調(diào)減量調(diào)理; ;激素與受體結(jié)合時,激素與受體結(jié)合時
7、,使該受體或其它受體的親和力與數(shù)量減少。使該受體或其它受體的親和力與數(shù)量減少。 受體內(nèi)化:受體與其相應(yīng)的激素結(jié)合后,受體內(nèi)化:受體與其相應(yīng)的激素結(jié)合后,構(gòu)成激素構(gòu)成激素- -受體復合物的入胞過程。下調(diào)與受體復合物的入胞過程。下調(diào)與受體內(nèi)化有關(guān)。受體內(nèi)化有關(guān)。( (三三) )激素的高效能生物放大作用激素的高效能生物放大作用( (圖圖) ) 0.1gCRH 1gACTH 40gGC 0.1gCRH 1gACTH 40gGC 6000g6000g糖原糖原( (四四) )激素間的相互作用激素間的相互作用 、協(xié)同作用:作用相加或加強、協(xié)同作用:作用相加或加強 GH GH、E E、GCGC及胰高血糖素均有
8、升高血糖作用;及胰高血糖素均有升高血糖作用; PTH PTH、1 1、25-(OH)2VD325-(OH)2VD3有升血鈣作用。有升血鈣作用。、拮抗作用、拮抗作用 而胰島素有降糖作用;降鈣素有降鈣作用。而胰島素有降糖作用;降鈣素有降鈣作用。、允許作用、允許作用 有的激素本身不能直接對某些器官、組織有的激素本身不能直接對某些器官、組織或細胞產(chǎn)生生理效應(yīng),但有它的存在,可使或細胞產(chǎn)生生理效應(yīng),但有它的存在,可使另一激素的作用明顯加強。另一激素的作用明顯加強。三、激素作用機制三、激素作用機制( (一一) )含氮類激素的作用機制含氮類激素的作用機制 第二信使學說第二信使學說 圖圖第一信使:為激素,傳送
9、細胞與細胞之間的信息第一信使:為激素,傳送細胞與細胞之間的信息第二信使第二信使: : 將細胞外的信息傳送到細胞內(nèi)的物質(zhì)將細胞外的信息傳送到細胞內(nèi)的物質(zhì) 如如cAMPcAMP、GMPGMP、IPIP、DGDG、Ca2+Ca2+1 1、G G蛋白耦聯(lián)受體途徑蛋白耦聯(lián)受體途徑 有有GsGs、GiGi、GpGp( ()AC-cAMP-PKA)AC-cAMP-PKA途徑途徑( (圖圖) )E E、CRHCRH、TSHTSH、LHLH、VPVP( ()PLC-IP)PLC-IP/DG-CaM/PKC/DG-CaM/PKC途徑途徑( (圖圖) )OXTOXT、PRLPRL、ADHADH( ()GC-cGMP
10、-PKG)GC-cGMP-PKG途徑途徑ANPANP、NONO圖圖2 2、酶耦聯(lián)受體途徑、酶耦聯(lián)受體途徑( (圖圖) )GHGH、EPOEPO、胰島素和某些生長因子、胰島素和某些生長因子( (二二) )類固醇激素的作用機制類固醇激素的作用機制1 1、基因表達學說、基因表達學說1 1激素與胞漿受體結(jié)合激素與胞漿受體結(jié)合糖、鹽皮質(zhì)激素受體為胞漿受體,性激素糖、鹽皮質(zhì)激素受體為胞漿受體,性激素受體可在胞漿或核內(nèi)。受體可在胞漿或核內(nèi)。2 2直接與核受體結(jié)合直接與核受體結(jié)合 如甲狀腺激素如甲狀腺激素( (圖圖) )2 2、非基因表達學說、非基因表達學說 少部分類固醇激素少部分類固醇激素( (一一) )下
11、丘腦下丘腦- -腺垂體腺垂體- -靶腺軸的調(diào)理靶腺軸的調(diào)理 甲狀腺激素、腎上腺皮質(zhì)激素和性腺激素甲狀腺激素、腎上腺皮質(zhì)激素和性腺激素( (二二) )反響調(diào)理反響調(diào)理 上述調(diào)理軸中存在長反響、短反響、超短反上述調(diào)理軸中存在長反響、短反響、超短反響;大多數(shù)激素存在負反響,少部分激素存響;大多數(shù)激素存在負反響,少部分激素存在正反響分娩時,催產(chǎn)素的分泌;排卵前,在正反響分娩時,催產(chǎn)素的分泌;排卵前,雌激素雌激素 GnRH LHGnRH LH的分泌調(diào)理的分泌調(diào)理( (三三) )神經(jīng)調(diào)理:直接或間接調(diào)理神經(jīng)調(diào)理:直接或間接調(diào)理( (四四) )其它其它: :生物節(jié)律、相互調(diào)理、本身調(diào)理生物節(jié)律、相互調(diào)理、本
12、身調(diào)理成下丘腦成下丘腦- -腺垂體系統(tǒng)。腺垂體系統(tǒng)。二、下丘腦調(diào)理肽二、下丘腦調(diào)理肽 下丘腦促垂體區(qū)下丘腦的內(nèi)側(cè)基底部,包括下丘腦促垂體區(qū)下丘腦的內(nèi)側(cè)基底部,包括正中隆起、弓狀核、腹內(nèi)側(cè)核、視交叉上核及室正中隆起、弓狀核、腹內(nèi)側(cè)核、視交叉上核及室周核等小細胞肽能神經(jīng)元分泌下丘腦調(diào)理肽。周核等小細胞肽能神經(jīng)元分泌下丘腦調(diào)理肽。6868年,從年,從3030萬頭羊分別出萬頭羊分別出TRHTRH,確定為三肽;,確定為三肽;7171年,從年,從1616萬頭豬分別出萬頭豬分別出GnRHGnRH,確定為十肽。,確定為十肽。 9 9種肽類,其中種肽類,其中3 3對激素或因子,對激素或因子,3 3種成單激素,種
13、成單激素,主要調(diào)理腺垂體的分泌功能。主要調(diào)理腺垂體的分泌功能。下丘腦調(diào)理肽的功能:經(jīng)過不同的機制造用于腺下丘腦調(diào)理肽的功能:經(jīng)過不同的機制造用于腺垂體,使之產(chǎn)生和釋放腺垂體激素。垂體,使之產(chǎn)生和釋放腺垂體激素。 種種 類類 英文縮寫英文縮寫 化學性質(zhì)化學性質(zhì) 主主 要要 作作 用用促甲狀腺激素釋放激素促甲狀腺激素釋放激素 TRH TRH 三肽三肽 促進促進TSHTSH釋放,也能刺激釋放,也能刺激PRLPRL釋放釋放促性腺激素釋放激素促性腺激素釋放激素 GnRH GnRH 十肽十肽 促進促進LHLH與與FSHFSH釋放釋放( (以以LHLH為主為主) )促腎上腺皮質(zhì)激素釋放激素促腎上腺皮質(zhì)激素釋
14、放激素 CRH CRH 四十一肽四十一肽 促進促進ACTHACTH釋放釋放生長素釋放抑制激素生長素釋放抑制激素 GHRIH GHRIH 十四肽十四肽 抑制抑制GHGH釋放,對釋放,對LH,FSH,TSH LH,FSH,TSH 生長抑素生長抑素 PRLPRL及及ACTHACTH的分泌也有抑制造用的分泌也有抑制造用生長素釋放激素生長素釋放激素 GHRH GHRH 四十四肽四十四肽 促進促進GHGH釋放釋放促黑促黑( (素細胞素細胞) )激素釋放因子激素釋放因子 MRF MRF 肽肽 促進促進MSHMSH釋放釋放促黑激素釋放抑制因子促黑激素釋放抑制因子 MIF MIF 肽肽 抑制抑制MSHMSH釋放
15、釋放催乳素釋放因子催乳素釋放因子 PRF PRF 肽肽 促進促進PRLPRL釋放釋放催乳素釋放抑制因子催乳素釋放抑制因子 PIF PIF 多巴胺?多巴胺? 抑制抑制PRLPRL釋放釋放下丘腦調(diào)理肽的化學性質(zhì)與主要作用下丘腦調(diào)理肽的化學性質(zhì)與主要作用 促甲狀腺素釋放激素促甲狀腺素釋放激素TRHTRH(3(3肽肽) ) 作用:促進作用:促進TSHTSH和催乳素釋放和催乳素釋放 釋放特征:呈脈沖式釋放特征:呈脈沖式 促性腺激素釋放激素促性腺激素釋放激素GnRHGnRH(10(10肽肽) ) 作用:促進作用:促進FSHFSH和和LHLH釋放以釋放以LHLH為主為主 藥理劑量,直接抑制性腺的作用。藥理劑
16、量,直接抑制性腺的作用。 釋放特征:呈脈沖式釋放特征:呈脈沖式 促腎上腺皮質(zhì)激素釋放激素促腎上腺皮質(zhì)激素釋放激素CRHCRH(41(41肽肽) ) 作用:促進作用:促進ACTHACTH的合成與釋放的合成與釋放 釋放特點:呈脈沖式,有晝夜節(jié)律釋放特點:呈脈沖式,有晝夜節(jié)律 ( (圖圖) ) 生長激素釋放抑制激素生長激素釋放抑制激素(GIH(GIH、GHRIH)GHRIH),又稱,又稱為生長抑素為生長抑素SSSS (14(14肽肽) )1 1抑制抑制GHGH、FSHFSH、LHLH,TSHTSH、PRLPRL、ACTHACTH、胰、胰島素、島素、PTHPTH、CTCT、胰高血糖素、胃腸激素的、胰高
17、血糖素、胃腸激素的分泌,所以稱激素抑制素。分泌,所以稱激素抑制素。2 2抑制胃腸運動抑制胃腸運動3 3在在CNSCNS起遞質(zhì)或調(diào)質(zhì)作用起遞質(zhì)或調(diào)質(zhì)作用 生長素釋放激素生長素釋放激素GHRHGHRH(44(44肽肽) ) 經(jīng)過經(jīng)過cAMPcAMP、Ca2+Ca2+促進促進GHGH的分泌。的分泌。 催乳素釋放抑制因子催乳素釋放抑制因子PIFPIF:抑制:抑制PRLPRL分泌分泌 催乳素釋放因子催乳素釋放因子PRFPRF:促進:促進PRLPRL分泌分泌 PRFPRF起主要和經(jīng)常性作用起主要和經(jīng)常性作用 促黑激素釋放因子促黑激素釋放因子MRFMRF:促進:促進MSHMSH釋放釋放 促黑激素釋放抑制因子
18、促黑激素釋放抑制因子MIF:MIF:抑制抑制MSHMSH釋放釋放 MIFMIF起主要和經(jīng)常性作用起主要和經(jīng)常性作用三、下丘腦激素分泌的調(diào)理三、下丘腦激素分泌的調(diào)理 受高級中樞及外周傳入信息的影響,其中的神受高級中樞及外周傳入信息的影響,其中的神經(jīng)遞質(zhì)如下:經(jīng)遞質(zhì)如下:1 1、遞質(zhì)、遞質(zhì) * *肽類物質(zhì):肽類物質(zhì):-內(nèi)啡呔和腦啡呔可抑制內(nèi)啡呔和腦啡呔可抑制CRHCRH和和GnRHGnRH的釋放,但可促進的釋放,但可促進TRHTRH和和GHRHGHRH的釋放。的釋放。 * *單胺類物質(zhì)單胺類物質(zhì)單胺類遞質(zhì)單胺類遞質(zhì) TRH GnRH GHRH CRH PRF TRH GnRH GHRH CRH P
19、RF NE NE DA (-) DA (-) 5-HT 5-HT 2 2、下丘腦激素分泌的反響調(diào)理、下丘腦激素分泌的反響調(diào)理( (圖圖) )短反響短反響下丘腦釋放激素下丘腦釋放激素腺垂體促激素腺垂體促激素靶腺激素靶腺激素超短反響超短反響長反響長反響垂體的內(nèi)分泌功能垂體的內(nèi)分泌功能垂體有腺垂體和神經(jīng)垂體圖垂體有腺垂體和神經(jīng)垂體圖一、腺垂體為體內(nèi)最重要的內(nèi)分泌一、腺垂體為體內(nèi)最重要的內(nèi)分泌腺腺 包括遠側(cè)部、中間部和結(jié)節(jié)部,有包括遠側(cè)部、中間部和結(jié)節(jié)部,有內(nèi)分泌功能的顆粒細胞可分泌相應(yīng)的內(nèi)分泌功能的顆粒細胞可分泌相應(yīng)的激素。激素。 七種激素:七種激素: TSH TSH、ACTHACTH、FSHFSH
20、、LHLH、GHGH、PRLPRL、MSHMSH。其中。其中TSHTSH、ACTHACTH、FSHFSH和和LHLH有靶腺,為有靶腺,為“促激素促激素 。分別構(gòu)成下丘腦腺垂體甲狀腺軸分別構(gòu)成下丘腦腺垂體甲狀腺軸、下丘腦腺垂體腎上腺皮質(zhì)軸、下丘腦腺垂體腎上腺皮質(zhì)軸、下丘腦腺垂體性腺軸。而下丘腦腺垂體性腺軸。而GHGH、PRLPRL、MSHMSH直接作用于靶組織和細胞而直接作用于靶組織和細胞而發(fā)揚效應(yīng)。發(fā)揚效應(yīng)。 ( (圖圖) )( (一一) )生長素生長素GHGHhGHhGH由由191191個個AAAA組成組成 成人血漿濃度為成人血漿濃度為1-10g/L1-10g/L,女性高于男性,呈脈,女性高
21、于男性,呈脈沖式節(jié)律沖式節(jié)律1-4h1-4h,入睡后分泌明顯添加,約,入睡后分泌明顯添加,約6060分鐘分鐘至頂峰,以后下降。青年時分泌量大。半衰期為至頂峰,以后下降。青年時分泌量大。半衰期為6-206-20分鐘。分鐘。1 1、生理作用軀體剌激素:促進物質(zhì)代謝和生長發(fā)育、生理作用軀體剌激素:促進物質(zhì)代謝和生長發(fā)育促進生長:對生長起關(guān)鍵性作用。促進骨、軟骨、肌促進生長:對生長起關(guān)鍵性作用。促進骨、軟骨、肌肉以及其他組織細胞分裂增殖,蛋白質(zhì)合成添加。對肉以及其他組織細胞分裂增殖,蛋白質(zhì)合成添加。對骨骼、肌肉及內(nèi)臟器官作用為顯著。骨骼、肌肉及內(nèi)臟器官作用為顯著。 * *分泌異常:分泌異常: 侏儒癥侏
22、儒癥DwarfismDwarfism:幼年缺乏:幼年缺乏GHGH或或GHGH受體有缺陷;受體有缺陷; 巨人癥巨人癥GiantismGiantism:幼年:幼年GHGH分泌分泌 ( (圖圖) ) 肢端肥大癥肢端肥大癥AcromegalyAcromegaly:成人:成人GH (GH (圖圖) )2 2代謝作用:加速蛋白質(zhì)合成;促進脂肪分解代謝作用:加速蛋白質(zhì)合成;促進脂肪分解;升高血糖。同時,使機體的能量來源由糖轉(zhuǎn);升高血糖。同時,使機體的能量來源由糖轉(zhuǎn)為脂肪代謝供應(yīng),促進生長發(fā)育和組織修復。為脂肪代謝供應(yīng),促進生長發(fā)育和組織修復。 促進促進AAAA進入細胞,加強進入細胞,加強DNADNA、RNA
23、RNA的合成,使的合成,使尿氮減少,呈正氮平衡;尿氮減少,呈正氮平衡; 激活脂肪酶,促進脂肪分解、氧化供能,激活脂肪酶,促進脂肪分解、氧化供能,并使肢體脂肪量減少;并使肢體脂肪量減少; 抑制外周組織攝取和利用葡萄糖,減少其抑制外周組織攝取和利用葡萄糖,減少其耗費,升高血糖;耗費,升高血糖; GH GH分泌過多時,可引起垂體性糖尿,并能夠分泌過多時,可引起垂體性糖尿,并能夠使使B B細胞衰竭。細胞衰竭。 生理作用生理作用: :生長激素生長激素生長發(fā)育生長發(fā)育GH各組織細各組織細胞生長介胞生長介素素物質(zhì)代謝物質(zhì)代謝蛋白質(zhì)蛋白質(zhì)脂肪脂肪糖糖促進促進Ca2+、 P、AA等進入等進入軟骨細胞軟骨細胞,
24、促促蛋白合成蛋白合成, 骨組織增殖、骨組織增殖、骨化、生長骨化、生長促進多種促進多種組織組織, 細胞細胞分裂、增殖分裂、增殖(GH受體受體)促進促進AA進入細胞進入細胞, 加速蛋加速蛋白質(zhì)合成白質(zhì)合成促進脂促進脂肪分解肪分解、供能、供能抑制外周抑制外周組織利用組織利用GS,使血,使血糖糖SM Somatomedin2 2、作用機制、作用機制 GH GH在血中有游離型和結(jié)合型在血中有游離型和結(jié)合型40-45%40-45%,后者與,后者與生長素結(jié)合蛋白生長素結(jié)合蛋白GHBPGHBP:GHBP1GHBP1、GHBP2GHBP2。GHGH與與SMSM受體受體 GH GH受體受體GHRGHR:其膜外部分
25、的生物活性及氨:其膜外部分的生物活性及氨基酸序列與血漿中高親和力的基酸序列與血漿中高親和力的GHBP1GHBP1一樣。一樣。 SM SMIGFIGF受體:胞內(nèi)區(qū)有受體:胞內(nèi)區(qū)有PTKPTK活性部位活性部位 GH GH與其受體結(jié)合后,可直接促進生長發(fā)育;經(jīng)與其受體結(jié)合后,可直接促進生長發(fā)育;經(jīng)過靶細胞生成生長介素過靶細胞生成生長介素SMSM或稱胰島素樣生或稱胰島素樣生長因子長因子IGF-IGF-、間接促進生長發(fā)育。促進多間接促進生長發(fā)育。促進多種細胞分裂增殖,蛋白質(zhì)合成。種細胞分裂增殖,蛋白質(zhì)合成。GHGH與肝、腎、軟骨、骨胳與肝、腎、軟骨、骨胳肌等組織肌等組織GHRGHR結(jié)合結(jié)合JAK-STA
26、TJAK-STAT途徑等途徑等跨膜信號轉(zhuǎn)導系統(tǒng)跨膜信號轉(zhuǎn)導系統(tǒng)促進促進DNADNA轉(zhuǎn)錄轉(zhuǎn)錄及蛋白質(zhì)合成及蛋白質(zhì)合成誘導靶細胞產(chǎn)誘導靶細胞產(chǎn)生生SMSMIGFIGF與軟骨、骨骼肌等與軟骨、骨骼肌等細胞上細胞上IGFIGF受體結(jié)合受體結(jié)合經(jīng)過酶耦聯(lián)受體或經(jīng)過酶耦聯(lián)受體或G G蛋白耦聯(lián)受體介導蛋白耦聯(lián)受體介導促進生長發(fā)育、促進生長發(fā)育、促進物質(zhì)代謝促進物質(zhì)代謝3 3、GHGH分泌的調(diào)理分泌的調(diào)理 1 1下丘腦的調(diào)理:下丘腦的調(diào)理: 受受GHRHGHRH和和GIHGIH的雙重調(diào)理。的雙重調(diào)理。GHRHGHRH經(jīng)常性作用。經(jīng)常性作用。 2 2反響調(diào)理:反響調(diào)理: GH GHRHGH GH GHRHGH;
27、 GHRH GHRHGH GHRH GHRHGH; GHSMGIHGH GHSMGIHGH; 3 3其它:其它: 女性繼續(xù)分泌,男性脈沖分泌;女性繼續(xù)分泌,男性脈沖分泌; 慢波睡眠時慢波睡眠時,GH,GH分泌增多;分泌增多; 血糖血糖或血或血AAGHAAGH、脂肪、脂肪GH GH ; 激素:甲狀腺素、雌激素、睪酮;圖激素:甲狀腺素、雌激素、睪酮;圖( (二二) )催乳素催乳素PRLPRL199199個個AAAA組成組成 PRLPRL有較弱的促生長作用,生長素有較弱的有較弱的促生長作用,生長素有較弱的泌乳始動作用。泌乳始動作用。 1 1生理作用生理作用1 1促進乳腺發(fā)育,引起和維持泌乳促進乳腺發(fā)
28、育,引起和維持泌乳 青春期乳腺的發(fā)育主要受雌激素、孕青春期乳腺的發(fā)育主要受雌激素、孕激素、激素、GHGH、GCGC、T T、PRLPRL等的影響;妊娠期,等的影響;妊娠期,PRLPRL、雌激素與孕激素分泌增多,使乳腺進、雌激素與孕激素分泌增多,使乳腺進一步發(fā)育,具備泌乳才干,至分娩后雌激素一步發(fā)育,具備泌乳才干,至分娩后雌激素與孕激素下降,與孕激素下降,PRLPRL發(fā)揚始動和維持泌乳的發(fā)揚始動和維持泌乳的作用。作用。 妊娠期不泌乳的緣由妊娠期不泌乳的緣由圖2 2對性腺的作用:對性腺的作用:PRLPRL與卵巢中的與卵巢中的PRLPRL受體結(jié)合,受體結(jié)合,剌激剌激LHLH受體生成,受體生成,LHL
29、H與其受體結(jié)合后,促進排卵、與其受體結(jié)合后,促進排卵、黃體生成及雌激素、孕激素的分泌。小劑量的黃體生成及雌激素、孕激素的分泌。小劑量的PRLPRL對卵巢雌激素與孕激素的合成促進作用,大劑量對卵巢雌激素與孕激素的合成促進作用,大劑量PRLPRL那么有抑制造用。那么有抑制造用。 閉經(jīng)益乳綜合征:高閉經(jīng)益乳綜合征:高PRLGnRHFSHPRLGnRHFSH、LHLH 哺乳期婦女很難再懷孕的緣由哺乳期婦女很難再懷孕的緣由 PRL PRL可促進男性前列腺及精囊的生長,加強可促進男性前列腺及精囊的生長,加強LHLH對間對間質(zhì)細胞的作用,使睪酮合成添加。質(zhì)細胞的作用,使睪酮合成添加。3 3參與應(yīng)激反響:參與
30、應(yīng)激反響:ACTHACTH、GHGH、PRLPRL4 4對免疫的調(diào)理作用:對免疫的調(diào)理作用: PRL PRL可刺激淋巴細胞增殖可刺激淋巴細胞增殖, B B淋巴細胞產(chǎn)生抗體;淋巴細胞產(chǎn)生抗體;T T淋巴細胞又可產(chǎn)生淋巴細胞又可產(chǎn)生PRLPRL。2 2PRLPRL分泌的調(diào)理分泌的調(diào)理 1 1下丘腦的調(diào)理:下丘腦的調(diào)理: 受受PRFPRF和和PIFPIF雙重調(diào)理,雙重調(diào)理,PIFPIF經(jīng)常性作用;經(jīng)常性作用; TRH TRH促進促進PRLPRL分泌。分泌。 2 2反響調(diào)理:反響調(diào)理: PRL PRL興奮多巴胺神經(jīng)元興奮多巴胺神經(jīng)元 DA DAPIFPIFGnRH PRLGnRH PRL 妊娠時,雌激
31、素妊娠時,雌激素剌激剌激PRLPRL細胞細胞 PRL PRL 泌乳反射泌乳反射 ( (圖圖) )( (三三) )促黑促黑( (素細胞素細胞) )激素激素 MSH MSH 1 1生理作用:促進黑色素細胞中的酪氨酸轉(zhuǎn)為生理作用:促進黑色素細胞中的酪氨酸轉(zhuǎn)為 黑色素,促進皮膚和毛發(fā)顏色加深。黑色素,促進皮膚和毛發(fā)顏色加深。 2 2分泌調(diào)理:分泌調(diào)理: 受受MRFMRF和和MIFMIF的雙重調(diào)理的雙重調(diào)理 MSHMSH的負反響調(diào)理的負反響調(diào)理二、神經(jīng)垂體產(chǎn)生神經(jīng)垂體激素圖二、神經(jīng)垂體產(chǎn)生神經(jīng)垂體激素圖 下丘腦視上核和室旁核產(chǎn)生的升壓素下丘腦視上核和室旁核產(chǎn)生的升壓素VPVP、催產(chǎn)素催產(chǎn)素OXTOXT,
32、先與運載蛋白結(jié)合構(gòu)成復合物,先與運載蛋白結(jié)合構(gòu)成復合物包于囊泡中,以軸漿運輸?shù)姆绞浇?jīng)下丘腦神經(jīng)垂包于囊泡中,以軸漿運輸?shù)姆绞浇?jīng)下丘腦神經(jīng)垂體束到達神經(jīng)垂體儲存。當需求時釋放。體束到達神經(jīng)垂體儲存。當需求時釋放。 VPVP和和OXTOXT均為九肽。均為九肽。( (一一) )升壓素升壓素VPVP即即ADHADH 生理作用:經(jīng)過生理作用:經(jīng)過AC-cAMP-PKAAC-cAMP-PKA途徑途徑 1 1、生理劑量:經(jīng)過、生理劑量:經(jīng)過V2V2受體,起抗利尿作用受體,起抗利尿作用 2 2、大劑量:經(jīng)過、大劑量:經(jīng)過V1V1受體,收縮外周小動脈門受體,收縮外周小動脈門脈高壓引起食道血管曲張出血和肺出血時常
33、用脈高壓引起食道血管曲張出血和肺出血時常用ADHADH止血。止血。( (二二) )催產(chǎn)素催產(chǎn)素OXTOXT 1 1、生理作用:分娩時剌激子宮收縮和在哺乳、生理作用:分娩時剌激子宮收縮和在哺乳期促進乳汁排出。期促進乳汁排出。對乳腺作用:射乳反射圖;對乳腺作用:射乳反射圖;OXTOXT使乳腺肌上使乳腺肌上皮細胞收縮,促進排乳;皮細胞收縮,促進排乳;OXTOXT營養(yǎng)乳腺,使哺乳營養(yǎng)乳腺,使哺乳期乳腺豐滿。期乳腺豐滿。 對子宮的作用:對子宮的作用:OXTOXT對非妊娠子宮較弱,而對對非妊娠子宮較弱,而對妊娠子宮有促進收縮作用。低劑量產(chǎn)生節(jié)律收妊娠子宮有促進收縮作用。低劑量產(chǎn)生節(jié)律收縮,大劑量產(chǎn)生強直收
34、縮。但,縮,大劑量產(chǎn)生強直收縮。但,OXTOXT并非引起子并非引起子宮收縮的始動要素。宮收縮的始動要素。對學習與記憶、痛覺調(diào)制、體溫調(diào)理有作用。對學習與記憶、痛覺調(diào)制、體溫調(diào)理有作用。 2 2、OXTOXT分泌的調(diào)理分泌的調(diào)理 在射乳反射過程中,可引起在射乳反射過程中,可引起PRLPRL、OXTOXT釋放,促釋放,促進乳汁分泌與排出,加速子宮復原;也可引起進乳汁分泌與排出,加速子宮復原;也可引起下丘腦下丘腦DADA能神經(jīng)元興奮,使能神經(jīng)元興奮,使DADA和和-內(nèi)啡肽釋放內(nèi)啡肽釋放增多增多GnRH FSHGnRH FSH、LHLH哺乳期停經(jīng);哺乳期停經(jīng);( (三三) )催乳素和催產(chǎn)素的區(qū)別:催乳
35、素和催產(chǎn)素的區(qū)別: 催乳素由腺垂體分泌催乳素由腺垂體分泌 催產(chǎn)素由神經(jīng)垂體分泌催產(chǎn)素由神經(jīng)垂體分泌 催乳素促進乳汁分泌催乳素促進乳汁分泌 催產(chǎn)素促進乳汁排出催產(chǎn)素促進乳汁排出小結(jié):小結(jié):1 1本節(jié)重點是生長素、催乳素、本節(jié)重點是生長素、催乳素、催產(chǎn)素及升壓素的生理作用。催產(chǎn)素及升壓素的生理作用。2 2留意催產(chǎn)素與催乳素的不同。留意催產(chǎn)素與催乳素的不同。第三節(jié)第三節(jié) 甲狀腺甲狀腺 甲狀腺是最大的內(nèi)分泌腺,重甲狀腺是最大的內(nèi)分泌腺,重20-25g 20-25g 。它由單層上皮細胞圍成的腺泡組成,腺泡。它由單層上皮細胞圍成的腺泡組成,腺泡上皮細胞是合成甲狀腺激素的部分,腺泡腔上皮細胞是合成甲狀腺激素
36、的部分,腺泡腔內(nèi)充溢膠質(zhì)。內(nèi)充溢膠質(zhì)。 一、甲狀腺激素的合成與代謝一、甲狀腺激素的合成與代謝 四碘甲腺原氨酸甲狀腺素四碘甲腺原氨酸甲狀腺素T4 T4 三碘甲腺原氨酸三碘甲腺原氨酸T3 T3 逆逆T3 T3 圖圖 * *原料:碘和甲狀腺球蛋白原料:碘和甲狀腺球蛋白TGTG 約含碘約含碘8000g8000g,占全身的,占全身的90%90% TG TG為甲狀腺上皮細胞分泌的。為甲狀腺上皮細胞分泌的。 * *儲存:腺泡腔膠質(zhì)儲存:腺泡腔膠質(zhì)( (一一) )合成過程合成過程 圖圖 1 1、腺泡聚碘:、腺泡聚碘: 血中血中I-I-為為250g/L,250g/L,由由Na+-I-Na+-I-轉(zhuǎn)運體轉(zhuǎn)轉(zhuǎn)運體轉(zhuǎn)
37、運至胞內(nèi),繼發(fā)性耗能,是由運至胞內(nèi),繼發(fā)性耗能,是由Na+-K+-ATPNa+-K+-ATP酶活動所至。酶活動所至。 2 2、I-I-的活化:的活化: 微絨毛與腺泡腔交界處,微絨毛與腺泡腔交界處,I-I-在過氧化酶在過氧化酶TPOTPO的催化下,活化成的催化下,活化成I0 I0 、I2I2 3 3、酪氨酸碘化與甲狀腺激素的合成、酪氨酸碘化與甲狀腺激素的合成( (耦聯(lián)耦聯(lián)) ): 活化的碘取代活化的碘取代TGTG上的酪氨酸殘基上的氫上的酪氨酸殘基上的氫,生成,生成MITMIT和和DITDIT。MIT+DIT=T3MIT+DIT=T3,2DIT=T42DIT=T4。 TPO TPO是由甲狀腺腺泡上
38、皮細胞合成的含鐵是由甲狀腺腺泡上皮細胞合成的含鐵卟啉的蛋白質(zhì),其合成與活性受卟啉的蛋白質(zhì),其合成與活性受TSHTSH調(diào)理。調(diào)理。TPOTPO參與碘的活化、碘化及合成耦聯(lián)參與碘的活化、碘化及合成耦聯(lián), ,硫氧嘧啶與硫脲類藥可抑制其活性。硫氧嘧啶與硫脲類藥可抑制其活性。( (二二) ) 儲存、釋放、運輸和代謝儲存、釋放、運輸和代謝 1 1儲存:在儲存:在TGTG上構(gòu)成的甲狀腺激素,儲存于腺泡腔的有膠質(zhì)中上構(gòu)成的甲狀腺激素,儲存于腺泡腔的有膠質(zhì)中,量大,量大( (可用可用50-12050-120天天) )。TGTG上上T4/T3=20/1T4/T3=20/1 2 2釋放:需求釋放:需求TPOTPO,
39、使甲狀腺上皮細胞的微絨毛伸出偽足吞飲,使甲狀腺上皮細胞的微絨毛伸出偽足吞飲含含T4T4、T3T3的的TGTG,TGTG與溶酶體交融,水解。與溶酶體交融,水解。 MITMIT、DITDIT脫碘,而脫碘,而T4T4、T3T3入血入血,T4,T4占占90%,T390%,T3活性大活性大( (圖圖) ) 3 3運輸:運輸:99%99%與甲狀腺結(jié)合球蛋白與甲狀腺結(jié)合球蛋白TBGTBG結(jié)合,游離型結(jié)合,游離型T30.4%, T40.04%T30.4%, T40.04%。 4 4代謝:半衰期:代謝:半衰期:T47T47天,天,T31.5T31.5天;脫碘是天;脫碘是T4T4、T3T3降解的主要降解的主要方式
40、,方式,80%T480%T4脫碘后成為脫碘后成為T3T3的來源。硒對脫碘酶的活性有重要的來源。硒對脫碘酶的活性有重要影響影響 二、甲狀腺激素的生物學作用二、甲狀腺激素的生物學作用 促進物質(zhì)與能量代謝,促進生長與發(fā)育促進物質(zhì)與能量代謝,促進生長與發(fā)育過程。過程。( (一一) )對代謝的影響對代謝的影響 1 1產(chǎn)熱效應(yīng)產(chǎn)熱效應(yīng) 可提高組織的耗氧量和產(chǎn)熱量。根底代謝率可提高組織的耗氧量和產(chǎn)熱量。根底代謝率(BMR)(BMR)升高。機制:與升高。機制:與Na+-K+-ATPNa+-K+-ATP酶活性有關(guān)酶活性有關(guān) 脂肪酸氧化脂肪酸氧化產(chǎn)熱產(chǎn)熱 甲亢:煩熱多汗,體溫升高,甲亢:煩熱多汗,體溫升高,BMR
41、BMR正常值正常值60-60-8080; 2 2物質(zhì)代謝:具雙向作用。物質(zhì)代謝:具雙向作用。 (1) (1)蛋白質(zhì)代謝蛋白質(zhì)代謝 生理劑量:促進蛋白質(zhì)合成生理劑量:促進蛋白質(zhì)合成 大劑量:促進蛋白質(zhì)分解,甲亢:消瘦,尿大劑量:促進蛋白質(zhì)分解,甲亢:消瘦,尿氮添加氮添加 小劑量:粘蛋白、粘液性水腫小劑量:粘蛋白、粘液性水腫( (二二) )對生長發(fā)育的影響對生長發(fā)育的影響 甲狀腺素是維持機體正常生長、發(fā)育不可短少甲狀腺素是維持機體正常生長、發(fā)育不可短少的激素。對大腦和骨的發(fā)育尤為重要。甲狀腺素的激素。對大腦和骨的發(fā)育尤為重要。甲狀腺素具有促進組織分化、生長與發(fā)育成熟的作用。甲具有促進組織分化、生長
42、與發(fā)育成熟的作用。甲狀腺素和生長激素的促進作用有協(xié)同作用。狀腺素和生長激素的促進作用有協(xié)同作用。胚胎時缺碘或生后甲狀腺功能低下的嬰幼兒易患呆胚胎時缺碘或生后甲狀腺功能低下的嬰幼兒易患呆小癥克汀?。褐橇Φ拖?、身體矮小。圖小癥克汀病:智力低下、身體矮小。圖( (三三) )對神經(jīng)系統(tǒng)的影響對神經(jīng)系統(tǒng)的影響 T3 T3、T4T4提高提高CNSCNS和交感神經(jīng)的興奮性甲亢:多和交感神經(jīng)的興奮性甲亢:多愁善感、喜怒失常、失眠多夢愁善感、喜怒失常、失眠多夢( (四四) )對心血管系統(tǒng)的影響對心血管系統(tǒng)的影響 T3 T3、T4T4能添加心肌細胞膜上能添加心肌細胞膜上-受體數(shù)和與受體數(shù)和與CACA的的親和力,使
43、心率、心輸出量和作功添加;能直接親和力,使心率、心輸出量和作功添加;能直接或間接地引起血管平滑肌舒張,外周阻力降低?;蜷g接地引起血管平滑肌舒張,外周阻力降低。( (五五) )其它:調(diào)理其它:調(diào)理GHGH、性激素等分泌,對胰島、甲狀、性激素等分泌,對胰島、甲狀 旁腺及腎上腺皮質(zhì)等內(nèi)分泌腺的分泌有影響。旁腺及腎上腺皮質(zhì)等內(nèi)分泌腺的分泌有影響。 分析甲亢的臨床表現(xiàn)分析甲亢的臨床表現(xiàn)三、甲狀腺功能的調(diào)理三、甲狀腺功能的調(diào)理( (一一) )下丘腦下丘腦- -腺垂體腺垂體- -甲狀腺軸甲狀腺軸 圖圖 1 1TSHTSH對甲狀腺的調(diào)理對甲狀腺的調(diào)理 促進甲狀腺激素合成和釋放促進甲狀腺激素合成和釋放 促進腺體
44、細胞增生促進腺體細胞增生 甲亢患者有:人類刺激甲狀腺免疫球蛋白甲亢患者有:人類刺激甲狀腺免疫球蛋白HTSLHTSL與與TSHTSH構(gòu)造類似構(gòu)造類似 2 2下丘腦對甲狀腺激素的分泌調(diào)理下丘腦對甲狀腺激素的分泌調(diào)理 冰冷刺激冰冷刺激CNSCNS遞質(zhì)遞質(zhì)NE NE 下丘腦下丘腦TRHTRH腺垂體腺垂體TSHT3TSHT3、T4T4 應(yīng)激刺激應(yīng)激刺激下丘腦下丘腦GHRIHGHRIH下丘腦下丘腦TRHTRH3 3、甲狀腺激素的反響調(diào)理、甲狀腺激素的反響調(diào)理 甲狀腺激素甲狀腺激素腺垂體產(chǎn)生抑制性蛋白腺垂體產(chǎn)生抑制性蛋白TSHTSH合成合成。 放線菌放線菌D D與放線菌酮阻斷與放線菌酮阻斷 地方性甲狀腺腫:
45、缺碘引起地方性甲狀腺腫:缺碘引起( (圖圖) )( (二二) )甲狀腺的本身調(diào)理甲狀腺的本身調(diào)理 甲狀腺根據(jù)血碘程度調(diào)理其本身對碘的攝取甲狀腺根據(jù)血碘程度調(diào)理其本身對碘的攝取及合成甲狀腺激素的才干,稱為本身調(diào)理。及合成甲狀腺激素的才干,稱為本身調(diào)理。 Wolff-Chaikoff Wolff-Chaikoff效應(yīng):過量的碘所產(chǎn)的抗效應(yīng):過量的碘所產(chǎn)的抗甲狀腺聚碘作用。甲狀腺聚碘作用。 ( (三三) )自主神經(jīng)對甲狀腺的影響自主神經(jīng)對甲狀腺的影響 交感交感N N促進促進 副交感副交感N N抑制抑制 圖圖 其它雌激素促進腺垂體上的其它雌激素促進腺垂體上的TRHTRH受體數(shù)量增多受體數(shù)量增多,使,使
46、TSHTSH分泌、分泌、GHGH與糖皮質(zhì)激素抑制與糖皮質(zhì)激素抑制TSHTSH合成合成第四節(jié)第四節(jié) 甲狀旁腺和甲狀腺甲狀旁腺和甲狀腺C C細胞細胞 調(diào)理鈣、磷代謝的激素:甲狀旁腺素、降鈣調(diào)理鈣、磷代謝的激素:甲狀旁腺素、降鈣素、素、 1-25 1-25OHOH2VitD32VitD3一、甲狀旁腺素一、甲狀旁腺素PTHPTH: PTH PTH由甲狀旁腺主細胞合成與分泌由甲狀旁腺主細胞合成與分泌,84,84個氨個氨基酸,分子量為基酸,分子量為95009500,半衰期為,半衰期為20min20min。( (一一) )生理作用:升高血鈣,降低血磷生理作用:升高血鈣,降低血磷 1 1對骨的作用:發(fā)動骨鈣入
47、血對骨的作用:發(fā)動骨鈣入血 快速效應(yīng):發(fā)動骨液中的鈣入血圖快速效應(yīng):發(fā)動骨液中的鈣入血圖 延緩效應(yīng):延緩效應(yīng):12-14h12-14h后破骨細胞的活后破骨細胞的活動加強,使鈣、磷入血。動加強,使鈣、磷入血。2 2對腎作用對腎作用促進遠端腎小管對促進遠端腎小管對Ca2+Ca2+的重吸收的重吸收尿尿Ca2+Ca2+抑制近端腎小管對磷的重吸收抑制近端腎小管對磷的重吸收尿磷排出尿磷排出3 3對腸道的作用:對腸道的作用:PTHPTH活化腎內(nèi)活化腎內(nèi)1-1-羥化酶羥化酶 促進小腸對促進小腸對Ca2+ Ca2+ 、磷的吸收、磷的吸收( (二二) )分泌調(diào)理分泌調(diào)理1 1、主要受、主要受 Ca2+ Ca2+濃
48、度的調(diào)理濃度的調(diào)理 鈣受體鈣受體2 2、血磷、血磷 PTH PTH Mg2+ PTH Mg2+ PTH 生長抑素生長抑素 PTH PTH CA CA、PGE2 PTH PGE2 PTH 二、降鈣素二、降鈣素CTCT 由甲狀腺由甲狀腺C C細胞濾泡旁細胞分泌的肽細胞濾泡旁細胞分泌的肽類激素,由類激素,由3232個氨基酸,分子量為個氨基酸,分子量為34003400。( (一一) ) 生理作用:降低血鈣和血磷生理作用:降低血鈣和血磷 抑制破骨細胞的活動抑制破骨細胞的活動 加強成骨細胞活動,骨鹽堆積。加強成骨細胞活動,骨鹽堆積。 抑制抑制Ca2+Ca2+、P P、Na+Na+、Cl-Cl-的重吸收。的
49、重吸收。( (二二) )分泌調(diào)理分泌調(diào)理 1 1、主要受、主要受 Ca2+ Ca2+濃度的調(diào)理濃度的調(diào)理 CT CT調(diào)理迅速。調(diào)理迅速。 2 2、進食使、進食使CTCT分泌增多分泌增多 促胃液素促胃液素 CT CT三、三、 1 1、25-25-OHOH2VitD32VitD3 VitD3 VitD3是膽固醇的衍生物,也稱膽鈣化醇,可由食物是膽固醇的衍生物,也稱膽鈣化醇,可由食物中攝取,也可由皮膚中攝取,也可由皮膚7-7-脫氫膽固醇合成。脫氫膽固醇合成。( (一一) )生理作用生理作用 1 1、對小腸的作用:促進小腸粘膜對、對小腸的作用:促進小腸粘膜對Ca2+ Ca2+ 、磷的吸、磷的吸收收 2
50、 2、對骨的作用:加強成骨細胞的活動、對骨的作用:加強成骨細胞的活動骨鈣堆積;骨鈣堆積; 加強破骨細胞的活動加強破骨細胞的活動骨鈣溶解。骨鈣溶解。 3 3、對腎的作用:促進、對腎的作用:促進Ca2+ Ca2+ 、磷的吸收、磷的吸收( (二二) )分泌調(diào)理分泌調(diào)理 1 1、血鈣和血磷程度、血鈣和血磷程度 2 2、PTHPTH與腎羥化酶與腎羥化酶 3 3、其它、其它 三種激素對血鈣的調(diào)理三種激素對血鈣的調(diào)理 圖圖 腎上腺有皮質(zhì)和髓質(zhì)兩部分,但在來源、構(gòu)造和腎上腺有皮質(zhì)和髓質(zhì)兩部分,但在來源、構(gòu)造和功能不同,是兩個獨立的內(nèi)分泌腺體。功能不同,是兩個獨立的內(nèi)分泌腺體。一、腎上腺皮質(zhì)激素圖一、腎上腺皮質(zhì)
51、激素圖 球狀帶球狀帶: :分泌鹽皮質(zhì)激素醛固酮分泌鹽皮質(zhì)激素醛固酮 束狀帶束狀帶: :分泌糖皮質(zhì)激素皮質(zhì)醇分泌糖皮質(zhì)激素皮質(zhì)醇 網(wǎng)狀帶網(wǎng)狀帶: :分泌性激素分泌性激素 腎上腺皮質(zhì)的主要作用有兩方面:鹽皮質(zhì)腎上腺皮質(zhì)的主要作用有兩方面:鹽皮質(zhì)激素調(diào)理水鹽代謝,維持循環(huán)血量和動脈血壓;激素調(diào)理水鹽代謝,維持循環(huán)血量和動脈血壓;糖皮質(zhì)激素調(diào)理糖、蛋白質(zhì)、脂肪的代謝,提高糖皮質(zhì)激素調(diào)理糖、蛋白質(zhì)、脂肪的代謝,提高機體對損傷性刺激的抵抗力。機體對損傷性刺激的抵抗力。1 1、合成過程:、合成過程: 圖圖 原料:膽固醇,場所:線粒體原料:膽固醇,場所:線粒體2 2、運輸:、運輸: 75-80%75-80%與
52、與CBGCBG結(jié)合結(jié)合 * *皮質(zhì)醇皮質(zhì)醇 15%15%與白蛋白與白蛋白 5%5%游離游離 成人清晨血清濃度為成人清晨血清濃度為110-520nmol/L110-520nmol/L,半衰期為,半衰期為7070分鐘分鐘, ,尿中尿中17-17-羥類固醇可反映腎上腺皮質(zhì)分泌羥類固醇可反映腎上腺皮質(zhì)分泌的程度。的程度。 * *醛固酮:醛固酮:50%50%為游離為游離. . 成人清晨血清濃度為成人清晨血清濃度為220-430nmol/L220-430nmol/L,半衰期為,半衰期為2020分鐘分鐘. . ( (一一) )糖皮質(zhì)激素主要為皮質(zhì)醇糖皮質(zhì)激素主要為皮質(zhì)醇 1 1糖皮質(zhì)激素的生物學作用:廣泛而
53、復雜糖皮質(zhì)激素的生物學作用:廣泛而復雜 1 1對物質(zhì)代謝的影響:促進蛋白、脂肪分解,促進糖異生對物質(zhì)代謝的影響:促進蛋白、脂肪分解,促進糖異生、抑制糖利用。、抑制糖利用。 糖代謝:促進糖異生,抑制糖的攝取和利用,抗糖代謝:促進糖異生,抑制糖的攝取和利用,抗 胰島素作用。胰島素作用。GCGC濃度過高那么會出現(xiàn)糖尿。濃度過高那么會出現(xiàn)糖尿。 艾迪生艾迪生(Addison)(Addison)病人那么出現(xiàn)低血糖。病人那么出現(xiàn)低血糖。 蛋白質(zhì)代謝蛋白質(zhì)代謝 促進肝外組織蛋白質(zhì)分解,抑制蛋白質(zhì)合成。使更多的促進肝外組織蛋白質(zhì)分解,抑制蛋白質(zhì)合成。使更多的AAAA成為糖異生的原料。成為糖異生的原料。GCGC
54、濃度過高時,肌肉消瘦、骨質(zhì)疏松、濃度過高時,肌肉消瘦、骨質(zhì)疏松、皮膚變薄、淋巴萎縮等皮膚變薄、淋巴萎縮等 脂肪代謝:促進脂肪分解,體內(nèi)脂肪重分布:脂肪代謝:促進脂肪分解,體內(nèi)脂肪重分布: 向心性肥胖向心性肥胖( (圖圖) )2 2有弱的保鈉排鉀功能有弱的保鈉排鉀功能 可降低腎小球入球小動脈阻力,促進腎臟排可降低腎小球入球小動脈阻力,促進腎臟排水:腎上腺皮質(zhì)功能不全者可出現(xiàn)水:腎上腺皮質(zhì)功能不全者可出現(xiàn)“水中毒水中毒??纱龠M遠端小管和集合管重吸收鈉和排鉀,。可促進遠端小管和集合管重吸收鈉和排鉀,有弱的保鈉排鉀功能。有弱的保鈉排鉀功能。3 3對血細胞的作用對血細胞的作用 RBC RBC、血小板、中
55、性粒細胞、血小板、中性粒細胞 淋巴細胞、單核細胞、嗜酸性粒細胞淋巴細胞、單核細胞、嗜酸性粒細胞4 4循環(huán)系統(tǒng):是維持循環(huán)系統(tǒng):是維持BPBP穩(wěn)定所必需穩(wěn)定所必需 經(jīng)過對兒茶酚胺的允許作用經(jīng)過對兒茶酚胺的允許作用 抑制有舒血管的抑制有舒血管的PGPG的合成的合成 降低毛細血管的通透性降低毛細血管的通透性 加強離體心肌的收縮力加強離體心肌的收縮力5 5參與應(yīng)激反響圖參與應(yīng)激反響圖應(yīng)激反響是一種以應(yīng)激反響是一種以ACTHACTH和和GCGC分泌添加為主,多種激素分泌添加為主,多種激素GHGH、PRLPRL、胰高血糖素、胰高血糖素、AVPAVP及醛固酮等共同參及醛固酮等共同參與的使機體抵抗力加強的非特
56、異性反響。與的使機體抵抗力加強的非特異性反響。6 6對胃腸道及肺的影響對胃腸道及肺的影響 提高胃腺細胞對迷走神經(jīng)及胃泌素的反響性,加提高胃腺細胞對迷走神經(jīng)及胃泌素的反響性,加強胃酸及胃蛋白酶原分泌強胃酸及胃蛋白酶原分泌 促進胎兒肺泡外表活性物質(zhì)生成促進胎兒肺泡外表活性物質(zhì)生成 抑制纖維和膠原合成,使皮膚變薄、血管變脆抑制纖維和膠原合成,使皮膚變薄、血管變脆 抑制鈣吸收,抑制骨生成抑制鈣吸收,抑制骨生成7 7中樞神經(jīng)系統(tǒng)的影響中樞神經(jīng)系統(tǒng)的影響 影響電活動和遞質(zhì)合成,提高影響電活動和遞質(zhì)合成,提高CNSCNS的功能。的功能。大劑量的大劑量的GCGC有抗炎、抗過敏、抗中毒、抗休克作用。有抗炎、抗過
57、敏、抗中毒、抗休克作用。2 2糖皮質(zhì)激素分泌的調(diào)理糖皮質(zhì)激素分泌的調(diào)理 (1) (1)下丘腦下丘腦- -腺垂體腺垂體- -腎上腺皮質(zhì)軸圖腎上腺皮質(zhì)軸圖 ACTHACTH分泌呈日周期、脈沖式釋放分泌呈日周期、脈沖式釋放 根底分泌量、應(yīng)激分泌量根底分泌量、應(yīng)激分泌量 清晨清晨6-86-8時分泌最高,午夜最少。時分泌最高,午夜最少。 ACTHACTH的作用的作用 刺激糖皮質(zhì)激素的分泌刺激糖皮質(zhì)激素的分泌 誘導皮質(zhì)激素合成酶的合成誘導皮質(zhì)激素合成酶的合成 刺激束狀帶與網(wǎng)狀帶細胞的生長發(fā)育刺激束狀帶與網(wǎng)狀帶細胞的生長發(fā)育 ACTHACTH的作用機制圖的作用機制圖l應(yīng)激時反響調(diào)理被抑制,血中應(yīng)激時反響調(diào)理
58、被抑制,血中ACTHACTH和和GCGC升高。動物在切除腎上腺髓質(zhì)和皮質(zhì)對升高。動物在切除腎上腺髓質(zhì)和皮質(zhì)對應(yīng)激的反映是不同的。應(yīng)激的反映是不同的。l長期大量運用長期大量運用GCGC如忽然停藥,會出現(xiàn)腎如忽然停藥,會出現(xiàn)腎上腺皮質(zhì)危象:高熱、惡心、嘔吐、腹上腺皮質(zhì)危象:高熱、惡心、嘔吐、腹瀉、脫水、低血糖、低鈉、低鉀、血壓瀉、脫水、低血糖、低鈉、低鉀、血壓下降、休克,昏迷。下降、休克,昏迷。二鹽皮質(zhì)激素醛固酮二鹽皮質(zhì)激素醛固酮1 1、生物學作用:促進靶細胞內(nèi)醛固酮誘導、生物學作用:促進靶細胞內(nèi)醛固酮誘導蛋白的合成。蛋白的合成。 a.a.保鈉、保水、排鉀。保鈉、保水、排鉀。 b.b.加強兒茶酚胺
59、對血管的作用加強兒茶酚胺對血管的作用2 2、鹽皮質(zhì)激素分泌的調(diào)理、鹽皮質(zhì)激素分泌的調(diào)理受腎素受腎素- -血管緊張素血管緊張素- -醛固酮系統(tǒng)的調(diào)理,醛固酮系統(tǒng)的調(diào)理,及血鉀、血鈉的調(diào)理。及血鉀、血鈉的調(diào)理。二、腎上腺髓質(zhì)二、腎上腺髓質(zhì)分泌兒茶酚胺:腎上腺素分泌兒茶酚胺:腎上腺素E E、去甲腎上腺素、去甲腎上腺素NENE、多巴胺、多巴胺DADA( (一一) )腎上腺髓質(zhì)激素的合成、儲存、代謝腎上腺髓質(zhì)激素的合成、儲存、代謝 1 1合成:原料為酪氨酸。合成:原料為酪氨酸。PNMT(PNMT(苯乙醇胺氮位苯乙醇胺氮位甲基移位酶甲基移位酶) )可使可使NENE甲基化成甲基化成E (E (圖圖) ) 2
60、 2儲存:主要在嗜鉻顆粒儲存:主要在嗜鉻顆粒 3 3代謝:代謝: 半衰期:半衰期:2min2min 單胺氧化酶和兒茶酚胺氧位甲基轉(zhuǎn)移酶降解單胺氧化酶和兒茶酚胺氧位甲基轉(zhuǎn)移酶降解( (二二) )髓質(zhì)激素的生理作用髓質(zhì)激素的生理作用 作用廣泛圖,如作用廣泛圖,如E E、NENE均可促進葡萄糖的均可促進葡萄糖的生成,但受體的差別,機制略不同。經(jīng)過生成,但受體的差別,機制略不同。經(jīng)過受受體促進糖原異生體促進糖原異生(1)(1)、減少胰島素分泌、減少胰島素分泌(2)(2);經(jīng)過;經(jīng)過受體分解加強受體分解加強(2)(2)、脂肪分解、脂肪分解(1)(1)、生熱、生熱(1)(1)、胰島素分泌增多、胰島素分泌增
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