上海圣科——中國藥典版年版本課件

1、Page 12022-1-14 Page 22022-1-14一、制劑通則（二部）一、制劑通則（二部）二、制劑通則（一部）二、制劑通則（一部）三、制藥用水和指導(dǎo)原則三、制藥用水和指導(dǎo)原則內(nèi)內(nèi) 容容 提提 要要Page 32022-1-14一、制劑通則（二部）增修訂概況一、制劑通則（二部）增修訂概況 修訂總數(shù)：修訂總數(shù)：1010種制劑通則種制劑通則 具體內(nèi)容具體內(nèi)容固體制劑：片劑、丸劑、顆粒劑固體制劑：片劑、丸劑、顆粒劑滅菌與無菌制劑：注射劑、眼用制劑滅菌與無菌制劑：注射劑、眼用制劑液體制劑：搽劑涂劑涂膜劑、糖漿劑、酊劑液體制劑：搽劑涂劑涂膜劑、糖漿劑、酊劑其他制劑：氣霧劑粉霧劑噴霧劑、凝膠劑其

2、他制劑：氣霧劑粉霧劑噴霧劑、凝膠劑Page 42022-1-14（一）固體制劑（一）固體制劑固體制劑定義：固體制劑定義：新藥研發(fā)中的首選劑型，在所有藥物劑型中占有新藥研發(fā)中的首選劑型，在所有藥物劑型中占有率高達(dá)率高達(dá)70%70%以上，其主要優(yōu)勢：以上，其主要優(yōu)勢：物理、化學(xué)、生物學(xué)物理、化學(xué)、生物學(xué)性質(zhì)穩(wěn)定；性質(zhì)穩(wěn)定；生產(chǎn)成本低，儲存、攜帶方便；生產(chǎn)成本低，儲存、攜帶方便；制造過程前處理操作單元相同；制造過程前處理操作單元相同；各固體劑型間質(zhì)量控制關(guān)系密切等。各固體劑型間質(zhì)量控制關(guān)系密切等。1.1. 基本分類：基本分類：散劑、顆粒劑、丸劑、膠囊劑和片劑等散劑、顆粒劑、丸劑、膠囊劑和片劑等Pag

3、e 52022-1-14（一）固體制劑（一）固體制劑（附錄附錄A A 片劑片劑） 定義：定義：片劑系指藥物與適宜的輔料混勻壓制而成的圓片狀或片劑系指藥物與適宜的輔料混勻壓制而成的圓片狀或異形異形片狀片狀的固體制劑。的固體制劑。 基本分類：基本分類：口服普通片為主，另有含片、舌下片、口腔貼片、咀口服普通片為主，另有含片、舌下片、口腔貼片、咀嚼片、分散片、可溶片、泡騰片、陰道片、陰道泡騰片、緩釋片、嚼片、分散片、可溶片、泡騰片、陰道片、陰道泡騰片、緩釋片、控釋片與腸溶片等（亞劑型）控釋片與腸溶片等（亞劑型）片劑作為片劑作為最常用最常用口服劑型，其種類較多、發(fā)展較快，各國藥典收載口服劑型，其種類較多

4、、發(fā)展較快，各國藥典收載的制劑中以片劑為的制劑中以片劑為最多最多。但易出現(xiàn)溶出、釋放、生物利用度問題；。但易出現(xiàn)溶出、釋放、生物利用度問題；特殊人群不易吞服；揮發(fā)性組分不易保存等。特殊人群不易吞服；揮發(fā)性組分不易保存等。Page 62022-1-14附錄附錄A A 片劑片劑增修概況與解讀（一）增修概況與解讀（一） 含片含片 1.1.定義定義：系指含于口腔中，藥物，藥物緩慢溶化（解）產(chǎn)生（持久）局部或全身作用的片劑 2.含片的溶化性照崩解時限檢查法（附錄 A）檢查，除另有規(guī)定外，10分鐘內(nèi)不應(yīng)全部崩解或溶化（30分鐘內(nèi)應(yīng)全部崩解） 咀嚼片咀嚼片 定義定義：系指于口腔中咀嚼（或吮服使片劑溶化）后吞

5、服（，在胃腸道中發(fā)揮作用或經(jīng)胃腸道吸收發(fā)揮全身作用）的片劑 Page 72022-1-14附錄附錄A A 片劑片劑增修概況與解讀（二）增修概況與解讀（二） 緩釋片緩釋片 定義：定義：系指在（水中或）規(guī)定的釋放介質(zhì)中緩慢地非恒速釋放藥物的片劑。 控釋片控釋片 定義：系指在（水中或）規(guī)定的釋放介質(zhì)中緩慢地恒速（或接近恒速）釋放藥物的片劑。 （與指導(dǎo)原則修訂一致）口腔崩解片、口腔溶解片因崩解時限（溶解時限）測定方法有異議，暫未收載Page 82022-1-14附錄附錄A A 片劑片劑增修概況與解讀（三）增修概況與解讀（三） 片劑在生產(chǎn)與貯藏期間應(yīng)符合下列規(guī)定（屬于片劑在生產(chǎn)與貯藏期間應(yīng)符合下列規(guī)定（

6、屬于一般要求）一般要求）第五點：為增加穩(wěn)定性、掩蓋藥物不良臭味、改善片劑外觀等，可對片劑進(jìn)行包衣。必要時，薄膜包衣片劑應(yīng)檢查殘留溶劑必要時，薄膜包衣片劑應(yīng)檢查殘留溶劑。（把第七點部分內(nèi)容歸類）1. 第六點：片劑外觀應(yīng)完整光潔，色澤均勻，有適宜的硬度和耐磨性，以免包裝、運輸過程中發(fā)生磨損或破碎以免包裝、運輸過程中發(fā)生磨損或破碎，除另有規(guī)定外，對于非包衣片，應(yīng)符合片劑脆碎度檢查法的要求（防止包裝、運輸過程中發(fā)生磨損或破碎）（內(nèi)容前移，敘述更合理） Page 92022-1-14附錄附錄A A 片劑片劑增修概況與解讀（四）增修概況與解讀（四） 除另有規(guī)定外，片劑應(yīng)進(jìn)行以下相應(yīng)檢查（必檢除另有規(guī)定外，

7、片劑應(yīng)進(jìn)行以下相應(yīng)檢查（必檢項目）項目） 【分散均勻性】【分散均勻性】 分散片照下述方法檢查，應(yīng)符合規(guī)定。檢查法 取供試品6片，置250ml燒杯中，加1525的水100ml，振搖3分鐘，應(yīng)全部崩解并通過二號篩。原方法（檢查法 取供試品2片，置201的100ml水中，振搖3分鐘，應(yīng)全部崩解并通過二號篩。） Page 102022-1-14附錄附錄H H 丸劑丸劑增修概況與解讀增修概況與解讀 定義定義：丸劑系指藥物與適宜的輔料以適當(dāng)方法制成的球狀或類球狀固體制劑。 基本分類基本分類：滴丸、糖丸、小丸等。滴丸滴丸 系指固體或液體藥物與適宜的基質(zhì)加熱熔融后溶解、乳化或混懸于基質(zhì)中，再滴入不相混溶、互不

8、作用的冷凝（液）介質(zhì)介質(zhì)中，。 糖丸糖丸 系指以適宜大小的糖?；蚧铻楹诵?，用糖粉和其他輔料的混合物作為（撒粉）材料，。生產(chǎn)與貯藏期間（一般要求）：第四點：供口服的滴丸或小丸可包糖衣或薄膜衣。必要時，薄膜包衣丸應(yīng)檢查殘留溶劑（與片劑要求一致） Page 112022-1-14附錄附錄N N 顆粒劑顆粒劑增修概況與解讀增修概況與解讀 定義定義：顆粒劑系指藥物與適宜的輔料制成具有一定粒度的干燥顆粒狀制劑。供口服用。 基本分類基本分類：可溶顆粒（通稱為顆粒）、混懸顆粒、泡騰顆粒、腸溶顆粒、緩釋顆粒和控釋顆粒等。緩釋顆粒與控釋顆粒緩釋顆粒與控釋顆粒 參照緩控釋片劑參照緩控釋片劑（與指導(dǎo)原則修訂一致）一

9、般要求項下：第二點：顆粒劑應(yīng)干燥，顆粒均勻，顆粒均勻，色澤一致 【粒度】【粒度】 除另有規(guī)定外，照粒度和粒度分布測定法附錄 E第二法（2）雙篩分法雙篩分法檢查，不能通過一號篩（2000m）與能通過五號篩（180m）的總和不得超過供試量的15%。【溶化性】【溶化性】 泡騰顆粒泡騰顆粒 因一般裝量較大，測定數(shù)由6袋修訂為3 3袋Page 122022-1-14（二）無菌（二）無菌與滅菌與滅菌制劑制劑 基本定義基本定義：系指直接注射于體內(nèi)或直接用于創(chuàng)傷面、粘膜等的一大類制劑。 滅菌制劑滅菌制劑：系指采用物理、化學(xué)方法殺滅或除去所有活的微生物繁殖體和芽孢的一類制劑。 無菌制劑無菌制劑：系指采用無菌操作

10、方法或制備技術(shù)的不含任何活的微生物繁殖體和芽孢的一類制劑。 基本分類基本分類：注射制劑（注射劑、粉針等）、眼用制劑、植入制劑、創(chuàng)面和手術(shù)用制劑等。Page 132022-1-14（二）無菌（二）無菌與滅菌與滅菌制劑（制劑（附錄附錄BB注射劑注射劑）定義定義：注射劑系指藥物與適宜的溶劑或分散介質(zhì)制成的供注入體內(nèi)的溶液、乳狀液或混懸液及供臨用前配制或稀釋成溶液或混懸液的粉末或濃溶液的無菌制劑?；痉诸惢痉诸悾鹤⑸湟骸⒆⑸溆脽o菌粉末與注射用濃溶液。主要特點主要特點作用迅速、療效可靠（搶救危重病癥等）；適用于不易口服患者（昏迷、抽搐、驚厥等）；適用于不宜口服藥物（胃腸道不穩(wěn)定、不吸收、刺激性等）；發(fā)

11、揮局部定位作用（介入療法、局麻等）1. 使用不便、注射疼痛、成本高、風(fēng)險大。Page 142022-1-14附錄附錄BB注射劑注射劑增修概況與解讀（一）增修概況與解讀（一） 注射液注射液 包括包括（系指藥物制成的供注射入體內(nèi)用的無菌）溶液型（注射液）、乳狀液型（注射液）或混懸型注射液?？捎糜诩?nèi)注射、靜脈注射、靜脈滴注等。其中，供靜脈滴注用的大體積（除另有規(guī)定外，一般不小于100ml）注射液也稱靜脈輸液。 注射用濃溶液注射用濃溶液 系指藥物制成的供臨用前稀釋（供）后后靜脈滴注用的無菌濃溶液。 Page 152022-1-14附錄附錄BB注射劑注射劑增修概況與解讀（二）增修概況與解讀（二） 注射

12、劑在生產(chǎn)與貯藏期間（一般要求）注射劑在生產(chǎn)與貯藏期間（一般要求）第一點：除另有規(guī)定外，混懸型注射液中藥物粒度應(yīng)控制在15m以下，含1520m（間有個別2050m）者，不應(yīng)超過10%，?；鞈倚妥⑸湟翰坏糜糜陟o脈注射或椎管注射；乳狀液型注射液應(yīng)穩(wěn)定，不得有相分離現(xiàn)象，不得用于椎管注射。靜脈用乳狀液型注射液中乳滴（分散相球粒）的粒度90%應(yīng)在1m以下，不得有大于5m的乳滴（球粒）。除另有規(guī)定外，靜脈輸液應(yīng)盡可能與血液等滲。第二點：注射劑所用的原輔料應(yīng)從來源及工藝等生產(chǎn)環(huán)節(jié)進(jìn)行嚴(yán)格控制并應(yīng)符合注射用的質(zhì)量要求。注射劑所用溶劑必須安全無害，并不得影響療效和質(zhì)量。一般分為水性溶劑和非水性溶劑。1. （2）

13、非水性溶劑：。供注射用的非水性溶劑，應(yīng)嚴(yán)格限制其用量，并應(yīng)在品種項下進(jìn)行相應(yīng)的檢查。 Page 162022-1-14附錄附錄BB注射劑注射劑增修概況與解讀（三）增修概況與解讀（三）第三點： 。所用附加劑應(yīng)不影響藥物療效，避免對檢驗產(chǎn)生干擾，使用濃度不得引起毒性或明顯明顯（過度）的刺激。常用的抗氧劑有亞硫酸鈉、亞硫酸氫鈉和和焦亞硫酸鈉等等，。第四點： 。容器用膠塞特別是多劑量包裝注射液用的膠塞要有足夠的彈性和穩(wěn)定性穩(wěn)定性，其質(zhì)量應(yīng)符合有關(guān)國家標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定。除另有規(guī)定除另有規(guī)定外，容器應(yīng)足夠透明，以便內(nèi)容物的檢視。外，容器應(yīng)足夠透明，以便內(nèi)容物的檢視。第五點： 。注射劑必要時應(yīng)進(jìn)行相應(yīng)的安全性檢查，

14、如異常毒注射劑必要時應(yīng)進(jìn)行相應(yīng)的安全性檢查，如異常毒性、過敏反應(yīng)、溶血與凝聚、降壓物質(zhì)、熱原或細(xì)菌內(nèi)毒素等，均性、過敏反應(yīng)、溶血與凝聚、降壓物質(zhì)、熱原或細(xì)菌內(nèi)毒素等，均應(yīng)符合要求。應(yīng)符合要求。（與現(xiàn)有法規(guī)要求一致）第九點：注射劑所用輔料，在標(biāo)簽或說明書中應(yīng)標(biāo)明其名稱，抑菌注射劑所用輔料，在標(biāo)簽或說明書中應(yīng)標(biāo)明其名稱，抑菌劑還應(yīng)標(biāo)明濃度劑還應(yīng)標(biāo)明濃度；注射用無菌粉末，應(yīng)標(biāo)明注射用注射用（所用）溶劑。修訂內(nèi)容較多，特別關(guān)注！修訂內(nèi)容較多，特別關(guān)注！ Page 172022-1-14附錄附錄BB注射劑注射劑增修概況與解讀（四）增修概況與解讀（四） 除另有規(guī)定外，注射劑應(yīng)進(jìn)行以下相應(yīng)檢查除另有規(guī)定外，

15、注射劑應(yīng)進(jìn)行以下相應(yīng)檢查（必檢項目）（必檢項目）【裝量】【裝量】 注射液及注射用濃溶液照下述方法檢查，應(yīng)符合規(guī)定。檢查法檢查法 ，將內(nèi)容物分別用相應(yīng)體積的干燥注射器及注射針頭抽盡，然后注入經(jīng)標(biāo)化的（量具）量入式量筒量入式量筒內(nèi)（量具）量筒量筒的大小應(yīng)使待測體積至少占其額定體積的40%）。1.1. 【滲透壓摩爾濃度】【滲透壓摩爾濃度】 除另有規(guī)定外，靜脈輸液及椎管注射用注射液按各品種項下的規(guī)定，照滲透壓摩爾濃度測定法（附錄 G）檢查，應(yīng)符合規(guī)定。（新增檢查項目，通過總體控制復(fù)雜處方組分每批次加入量，從另一角度檢測產(chǎn)品質(zhì)量的重現(xiàn)性、可控性等）Page 182022-1-14附錄附錄G G 眼用制劑

16、眼用制劑增修概況與解讀增修概況與解讀定義：定義：眼用制劑系指直接用于眼部發(fā)揮治療作用的無菌無菌制劑。 （局部作用為主，亦有全身作用報道）基本分類：基本分類：眼用液體制劑（滴眼劑、洗眼劑、眼內(nèi)注射溶液）、眼用半固體制劑（眼膏劑、眼用乳膏劑、眼用凝膠劑）、眼用固體制劑（眼膜劑、眼丸劑、眼內(nèi)插入劑）等。眼用液體制劑眼用液體制劑也可以固態(tài)形式包裝，另備溶劑，在臨用前配成溶液或混懸液。影響吸收的因素：影響吸收的因素：眼瞼縫隙損失（730l，1滴藥液約5070l）pH和pKa值（分子型離子型藥物，雙親性藥物更易吸收）刺激性、表面張力、粘度等1. 外周血管消除（結(jié)膜外周消除）Page 192022-1-14

17、附錄附錄G G 眼用制劑眼用制劑增修概況與解讀（一）增修概況與解讀（一）滴眼劑滴眼劑 系指由藥物與適宜輔料制成的供滴入眼內(nèi)的供滴入眼內(nèi)的無菌液體制液體制劑劑。可分為。可分為水性或油性（澄明）溶液、混懸液或乳狀液（，供滴入的眼用液體制劑，也可將藥物以粉末、顆粒、塊狀或片狀形式包裝，另備溶劑，在臨用前配成澄明溶液或混懸液）。眼用制劑在生產(chǎn)與貯藏期間（一般要求）眼用制劑在生產(chǎn)與貯藏期間（一般要求）裝量：除半固體制劑增加除另有規(guī)定外除另有規(guī)定外，其他均為文字統(tǒng)一的修改第三點：洗眼劑屬用量較大的眼用制劑，應(yīng)（基本）盡可能盡可能與淚液等滲并具有相近的pH值。第五點：眼內(nèi)注射溶液、眼內(nèi)插入劑（及）、供外科外

18、科手術(shù)用用（傷口、）傷口、）和急救用和急救用（用角膜穿通傷用）的眼用制劑，均不（應(yīng)）得得加抑菌劑或抗氧劑或不適當(dāng)?shù)木彌_劑，1. 第六點：包裝容器應(yīng)無菌、無菌、不易破裂（并清洗干凈及滅菌），Page 202022-1-14附錄附錄G G 眼用制劑眼用制劑增修概況與解讀（二）增修概況與解讀（二） 除另有規(guī)定外，眼用制劑應(yīng)進(jìn)行以下相應(yīng)檢查除另有規(guī)定外，眼用制劑應(yīng)進(jìn)行以下相應(yīng)檢查（必檢項目）（必檢項目） 【滲透壓摩爾濃度】 除另有規(guī)定外，水溶液型滴眼劑、洗眼劑和眼內(nèi)注射溶液按各品種項下的規(guī)定，照滲透壓摩爾濃度測定法（附錄 G）檢查，應(yīng)符合規(guī)定?！緹o菌】【無菌】 （眼內(nèi)注射溶液、眼內(nèi)插入劑及供手術(shù)、傷口

19、、角膜穿通傷用的眼用制劑，）照無菌檢查法（附錄 H H（J）檢查，應(yīng)符合規(guī)定。刪除【微生物限度微生物限度】檢查Page 212022-1-14（三）液體制劑（三）液體制劑基本定義：基本定義：液體制劑系指藥物分散在適宜的分散介質(zhì)中制成的可供內(nèi)服或外用的液體形態(tài)的制劑基本分類：基本分類：均相（溶液劑、高分子溶液劑等）和非均相（溶膠劑、乳劑、混懸劑等）主要特點：主要特點：分散度大、吸收快、藥效迅速（與固體制劑比較）易于分劑量、服用方便，特別適合嬰幼兒和老人給藥途徑多（胃腸道、腔道、皮膚、粘膜等）可降低某些藥物的刺激性（如碘或溴化物等）可提高某些藥物AUC1. 但不穩(wěn)定（物理、化學(xué)與生物學(xué)）、攜帶和運

20、輸不便、可能含防腐劑等Page 222022-1-14附錄附錄C C 酊劑酊劑增修概況與解讀增修概況與解讀 酊劑酊劑 系指將藥物用規(guī)定濃度的乙醇浸出或溶解而制成的澄清液體制劑，也可用流浸膏稀釋制成。供口服或外用。 一般要求：一般要求：四、酊劑應(yīng)檢查乙醇量。（增加第四點，其他點相應(yīng)后移） 必檢項目：必檢項目：【甲醇量】 口服酊劑照甲醇量檢查法（一部附錄 T）檢查，應(yīng)符合規(guī)定。（增加相應(yīng)檢查項目） Page 232022-1-14附錄附錄K K 糖漿劑糖漿劑增修概況與解讀增修概況與解讀 糖漿劑糖漿劑 系指含有藥物的濃蔗糖水溶液。供口服用。 一般要求：一般要求：第三點：羥苯（甲酸）酯類的用量不得超過

21、0.05%（統(tǒng)一名稱） 五、一般應(yīng)檢查相對密度、pH值等。（增加第五點） 必檢項目：必檢項目：【裝量】【裝量】 單劑量灌裝的糖漿劑，照下述方法檢查應(yīng)符合規(guī)定。檢查法 取供試品5支，將內(nèi)容物分別倒入經(jīng)標(biāo)化的量入式量筒內(nèi)，盡量傾凈。在室溫下檢視，每支裝量與標(biāo)示裝量相比較，少于標(biāo)示裝量的不得多于1支，并不得少于標(biāo)示裝量的95%。（發(fā)展需求） 多劑量灌裝的糖漿劑，照最低裝量檢查法（附錄F）檢查，應(yīng)符合規(guī)定。Page 242022-1-14附錄附錄TT搽劑搽劑 涂劑涂劑 涂膜劑涂膜劑增修概況與解讀增修概況與解讀 涂劑涂劑 系指含藥物的水性或油性溶液、乳狀液、混懸液，供臨用前用消毒消毒紗布或（棉花）棉球等

22、棉球等蘸取或涂于皮膚或口腔與喉部黏膜的液體制劑。 一般要求一般要求第二點：，（如為）乳狀液若出現(xiàn)若出現(xiàn)（有可能）油相與水相分離，（但）經(jīng)振搖后應(yīng)能后應(yīng)能易重新形成乳狀液；（如為）混懸液放置后若出現(xiàn)若出現(xiàn)的沉淀物，經(jīng)振搖應(yīng)易分散，并具足夠穩(wěn)定性，以確保給藥劑量的準(zhǔn)確。易變質(zhì)的搽劑或涂劑應(yīng)應(yīng)在臨用前配制。第四點：搽劑（中所含藥物有些為表皮所吸收），用時須加在絨布或其他柔軟物料上 （刪除不確切內(nèi)容） 【無菌】【無菌】 用于燒傷或嚴(yán)重創(chuàng)傷的涂劑、涂膜劑，照無菌檢查法（附錄 H）檢查，應(yīng)符合規(guī)定。（發(fā)展要求）Page 252022-1-14（四）（四）附錄附錄U U 凝膠劑凝膠劑增修概況與解讀增修概況與

23、解讀 凝膠劑凝膠劑 系指藥物與能形成凝膠的輔料制成（均一）溶液溶液由（天然）高分子基質(zhì)如西黃蓍膠制成的凝膠劑也可稱為膠漿劑。小分子無機(jī)藥物（如氫氧化鋁）凝膠劑是由分散的藥物（膠體）小粒子以網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)存在于液體中，屬兩相分散系統(tǒng)，也稱混懸型凝膠劑。 參照一部修訂的內(nèi)容：參照一部修訂的內(nèi)容：凝膠劑一般應(yīng)檢查pH值除另有規(guī)定外，凝膠劑應(yīng)避光，密閉貯存，并應(yīng)防凍。（除另有規(guī)定外，凝膠劑應(yīng)遮光密封，宜置25以下貯存，并應(yīng)防凍）刪除（六、混懸型凝膠劑在標(biāo)簽上應(yīng)注明“用前搖勻”），不合實際！ 1.1. 【無菌】【無菌】 用于燒傷或燒傷或嚴(yán)重創(chuàng)傷的凝膠劑，照無菌檢查法Page 262022-1-14附錄附錄L

24、L 氣霧劑氣霧劑 粉霧劑粉霧劑 噴霧劑噴霧劑 基本定義與范圍基本定義與范圍 氣霧劑、粉霧劑和噴霧劑系指藥物以特殊裝置給藥，經(jīng)呼吸道深部、腔道、黏膜或皮膚等發(fā)揮全身或局部作用的制劑。 基本分類：基本分類：吸入、非吸入和外用吸入、非吸入和外用 吸入制劑吸入制劑分類：分類：單劑量或多劑量單劑量或多劑量 基本要求：基本要求： 該類制劑應(yīng)對皮膚、呼吸道與腔道黏膜和纖毛無刺激性、無毒性。Page 272022-1-14附錄附錄LL氣霧劑粉霧劑噴霧劑氣霧劑粉霧劑噴霧劑增修概況與解讀增修概況與解讀 一般要求的修訂：一般要求的修訂：五、定量氣霧劑釋出的主藥含量應(yīng)準(zhǔn)確，（每撳壓一次，必須）噴出的霧滴（粒）應(yīng)均勻（

25、的霧滴（粒），吸入氣霧劑應(yīng)保證每撳含量的均勻性。（定量氣霧劑釋出的主藥含量應(yīng)準(zhǔn)確。）原第七點修訂為第八點：定量氣霧劑應(yīng)標(biāo)明：（1）每瓶總撳次；（2）每撳主藥含量。（刪除每瓶裝量、主藥含量） 刪除氣霧劑【泄漏率】刪除氣霧劑【泄漏率】原方法測定數(shù)據(jù)無實際意義，【每瓶總撳次】和【每撳主藥含量】已可控制Page 282022-1-14附錄附錄LL氣霧劑粉霧劑噴霧劑氣霧劑粉霧劑噴霧劑增修概況與解讀增修概況與解讀 【每瓶總撳次】：【每瓶總撳次】：取供試品4瓶，除去帽蓋，充分振搖，在通風(fēng)櫥內(nèi)，分別撳壓閥門連續(xù)噴射于已加入適量吸收液的容器內(nèi)（注意每次噴射間隔5秒并緩緩振搖），直至噴盡為止，分別計算噴射次數(shù)，每

26、瓶總撳次均不得少于其標(biāo)示總撳次 原方法原方法：向已加入適量吸收液的容器內(nèi)噴射最初10噴，用溶劑洗凈套口，充分干燥后，精密稱重（w2）；振搖后向上述容器內(nèi)連續(xù)噴射10次，用溶劑洗凈套口，充分干燥后，精密稱重（w3）；在鋁蓋上鉆一小孔，待拋射劑完全氣化揮盡后，棄去藥液，用溶劑洗凈供試品容器，充分干燥后，精密稱重（w4），按下式計算每瓶總撳次，均應(yīng)不少于每瓶標(biāo)示總撳次?？倱宕?10（w1-w4）/（w2-w3）Page 292022-1-14附錄附錄LL氣霧劑粉霧劑噴霧劑氣霧劑粉霧劑噴霧劑增修概況與解讀增修概況與解讀 【霧滴（粒）分布】【霧滴（粒）分布】 吸入氣霧劑應(yīng)檢查霧滴（粒）大小分布。照吸入氣

27、霧劑霧滴（粒）分布測定法（附錄 H）檢查，使用正文項下規(guī)定的接收液和測定方法，依法測定。除另有規(guī)定外，霧滴（粒）藥物量應(yīng)不少于每撳主藥含量標(biāo)示量的15%。 比比0505版提高強制執(zhí)行【霧滴（粒）分布】測定要版提高強制執(zhí)行【霧滴（粒）分布】測定要求求（ 除另有規(guī)定外，吸入氣霧劑應(yīng)檢查霧滴（粒）大小分布。照吸入氣霧劑霧滴（粒）分布測定法（附錄 H）檢查，霧滴（粒）藥物量應(yīng)不少于每撳主藥含量標(biāo)示量的15%。） 但附錄但附錄HH測定方法仍按測定方法仍按0505版規(guī)定版規(guī)定（有爭議！主要是檢測設(shè)備的普適性）Page 302022-1-14附錄附錄LL氣霧劑粉霧劑噴霧劑氣霧劑粉霧劑噴霧劑增修概況與解讀增修

28、概況與解讀 【每撳主藥含量】【每撳主藥含量】 檢查法修訂內(nèi)容：檢查法修訂內(nèi)容： 所得結(jié)所得結(jié)果除以果除以取樣噴射次數(shù)取樣噴射次數(shù)（原文為：（原文為：1010或或2020）， 【噴射速率】【噴射速率】 檢查法修訂內(nèi)容：檢查法修訂內(nèi)容： 平均噴射速率平均噴射速率（g/sg/s） （原文為：克（原文為：克/ /秒）秒）， 【噴出總量】【噴出總量】 檢查法修訂內(nèi)容：檢查法修訂內(nèi)容： 分別連續(xù)噴射分別連續(xù)噴射于于已加入適量吸收液的容器已加入適量吸收液的容器（原文為：（原文為：1000ml1000ml或或2000ml2000ml錐形瓶）錐形瓶）中，中， 粉霧劑、噴霧劑按氣霧劑相關(guān)修訂內(nèi)容一致粉霧劑、噴霧劑

29、按氣霧劑相關(guān)修訂內(nèi)容一致Page 312022-1-14二、制劑通則（一部）增修訂概況二、制劑通則（一部）增修訂概況 修訂總數(shù)：修訂總數(shù)：1414種制劑通則種制劑通則 具體內(nèi)容具體內(nèi)容固體制劑：丸劑、片劑、膠囊劑、顆粒劑、滴丸劑固體制劑：丸劑、片劑、膠囊劑、顆粒劑、滴丸劑液體制劑：搽劑涂劑涂膜劑、糖漿劑、酊劑液體制劑：搽劑涂劑涂膜劑、糖漿劑、酊劑滅菌與無菌制劑：注射劑、眼用制劑滅菌與無菌制劑：注射劑、眼用制劑膏劑：貼膏劑、煎膏劑（膏滋）膏劑：貼膏劑、煎膏劑（膏滋）其他制劑：氣霧劑粉霧劑噴霧劑、凝膠劑其他制劑：氣霧劑粉霧劑噴霧劑、凝膠劑Page 322022-1-14（一）（一）附錄附錄A A

30、丸劑丸劑增修概況與解讀增修概況與解讀 丸劑丸劑 系指（藥材）飲片細(xì)粉或藥材提取物加適宜的黏合劑或其他輔料制成的球形或類球形制劑，分為蜜丸、水蜜丸、水丸、糊丸、蠟丸和濃縮丸等類型。（所有制劑通則中統(tǒng)一修訂為飲片，規(guī)范、提高）除另有規(guī)定外，丸劑應(yīng)進(jìn)行以下相應(yīng)檢查（與二部制劑通則統(tǒng)一，全部通則統(tǒng)一）【重量差異】【重量差異】統(tǒng)一統(tǒng)一 “丸數(shù)和重量”的一、二法，客觀合理評價。檢查法 以10丸為1份（丸重1.5g及1.5g以上的），取供試品10份，分別稱定重量，再與每份標(biāo)示重（總）量（每丸標(biāo)示（重）量稱取丸數(shù)）（或標(biāo)示重量）相比較（無標(biāo)示重量的丸劑，與平均重量比較），按表1的規(guī)定 （表1中刪除標(biāo)示總量，并

31、刪除表2）【裝量】【裝量】 以丸數(shù)標(biāo)示的多劑量包裝丸劑，不檢查裝量（增加說明）除另有規(guī)定外，大蜜丸及研碎、嚼碎等或用開水、黃酒等分散后服用的丸劑不檢查溶散時限 Page 332022-1-14附錄附錄C C 顆粒劑顆粒劑增修概況與解讀增修概況與解讀 定義：定義：顆粒劑系指（藥材）提取物與適宜的輔料或（藥材）飲片細(xì)粉制成具有一定粒度的顆粒狀制劑 分類：分類：可溶顆粒、混懸顆粒和泡騰顆粒。 【溶化性】【溶化性】 泡騰顆粒檢查法 方法不變，供試品由1袋修訂為3 3袋（要求提高），均應(yīng)符合規(guī)定。 取供試品3 3袋，分別分別置盛有200ml水的燒杯中，水溫為1525，應(yīng)（能）迅速產(chǎn)生氣體而呈泡騰狀，5分

32、鐘內(nèi)顆粒均均應(yīng)完全分散或溶解在水中。 Page 342022-1-14附錄附錄D D 片劑片劑增修概況與解讀增修概況與解讀 片劑片劑 系指藥材藥材提取物、藥材藥材提取物加（藥材）飲片飲片細(xì)粉或（藥材）飲片飲片細(xì)粉與適宜輔料混勻壓制或用其他適宜方法制成的圓片狀或異形片狀的制劑，有浸膏片、半浸膏片和全粉片等等。 分類：分類：口服普通片為主，另有含片、咀嚼片、泡騰片、陰道片、陰道泡騰片和腸溶片等。 統(tǒng)一統(tǒng)一“含片、咀嚼片含片、咀嚼片”定義定義含片含片 系指含于口腔中，藥物緩，藥物緩慢溶化化（出）產(chǎn)生局部或全局部或全身身作用的片劑。咀嚼片咀嚼片 系指于口腔中咀嚼（或吮服使片溶化）后吞服的片劑。 Pag

33、e 352022-1-14附錄附錄K K 滴丸劑滴丸劑增修概況與解讀增修概況與解讀 滴丸劑滴丸劑 系指（藥材）飲片飲片經(jīng)適宜的方法提取、純化后后、濃縮并、濃縮并與適宜的基質(zhì)加熱熔融混勻后后，滴入不相混溶的冷凝介質(zhì)介質(zhì)（液）中（收縮冷凝而）制成的球形或類球形制劑。 一般要求中一般要求中 第四點：與二部一致，增加 必要時，薄膜包衣丸應(yīng)檢查殘留溶劑。凡進(jìn)行裝量差異檢查的單劑量包裝滴丸劑，不再檢查重量差異?！狙b量差異】 單劑量單劑量包裝的滴丸劑，照下述方法檢查應(yīng)符合規(guī)定。 檢查法 取供試品10袋（瓶），分別稱定每袋（瓶）內(nèi)容物的重量，每袋（瓶）裝量與標(biāo)示裝量相比較，按表2的規(guī)定 對單劑量包裝，表2裝量

34、從0.5g-3.0g以上，分為五檔限度標(biāo)準(zhǔn)檢查。Page 362022-1-14附錄附錄L L 膠囊劑膠囊劑增修概況與解讀增修概況與解讀 定義：定義： 系指將（藥材）飲片飲片用適宜方法加工后，加入適宜輔料填充于空心膠囊或密封于軟質(zhì)囊材中的制劑。主要供口服用。 基本分類：基本分類： 硬膠囊、軟膠囊（膠丸）和腸溶膠囊等 硬膠囊硬膠囊 系指將藥材藥材提取物、藥材藥材提取物加（藥材）飲飲片片細(xì)粉或（藥材）飲片飲片細(xì)粉或與適宜輔料制成的均勻粉末、細(xì)小顆粒、小丸、半固體或液體等。等。 除另有規(guī)定外，除另有規(guī)定外，膠囊劑應(yīng)進(jìn)行以下相應(yīng)檢查。Page 372022-1-14（二）（二）液體制劑液體制劑增修概況

35、與解讀增修概況與解讀附錄附錄H H 糖漿劑糖漿劑 對羥基苯甲酸酯類羥苯酯類；校正的干燥量筒標(biāo)化的量入式量筒；除另有規(guī)定外，糖漿劑應(yīng)進(jìn)行以下相應(yīng)檢查。 根據(jù)需要可加入適宜的附加劑（強調(diào)必要性，與二部一致）附錄附錄N N 酊劑酊劑 藥材飲片；除另有規(guī)定外，酊劑應(yīng)進(jìn)行以下相應(yīng)檢查?！炯状剂俊?口服酊劑照甲醇量檢查法（附錄T）檢查，應(yīng)符合規(guī)定附錄附錄V V 搽劑搽劑 洗劑洗劑 涂膜劑涂膜劑 藥材飲片；除另有規(guī)定外, ,搽劑、洗劑、涂膜劑應(yīng)進(jìn)行1. 【無菌】 用于燒傷或嚴(yán)重創(chuàng)傷的洗劑、涂膜劑，照無菌檢查法（附錄 B）檢查，應(yīng)符合規(guī)定（增加限制項目）Page 382022-1-14（三）無菌與滅菌制劑增修

36、概況與解讀（三）無菌與滅菌制劑增修概況與解讀 附錄附錄U U 注射劑注射劑 藥材飲片；分散相球粒或球粒乳滴；量具量入式量筒一般要求內(nèi)容增加： 原輔料注射要求、輔料與抑菌劑標(biāo)注要求、安全性檢查與項目、容器與膠塞要求、非水溶劑用量與檢查、【滲透壓摩爾濃度】等均參照一部要求修訂 附錄附錄Y Y 眼用制劑眼用制劑 藥材飲片；除另有規(guī)定外無菌（用于傷口的眼用制劑）、【滲透壓摩爾濃度】1. 雖然容器要求等未在一般要求中列出，但總體要求應(yīng)與二部一致！Page 392022-1-14（四）膏劑增修概況與解讀（四）膏劑增修概況與解讀 附錄附錄F F 煎膏劑煎膏劑( (膏滋膏滋) ) 藥材飲片；除另有規(guī)定外【不溶

37、物】 取供試品5g，加熱水200ml，攪拌使溶化，放置3分鐘后觀察，不得有焦屑等異物(微量細(xì)小纖維、顆粒不在此限)。 附錄附錄I I 貼膏劑貼膏劑巴布膏劑凝膠膏劑；藥材飲片；除另有規(guī)定外【微生物限度】 除另有規(guī)定外，照微生物限度檢查法（附錄 C）檢查，凝膠膏劑和貼劑應(yīng)符合規(guī)定，橡膠膏劑每10cm2不得檢出金黃色葡萄球菌和銅綠假單胞菌。（原僅貼劑要求）1. 其他均為文字、格式的規(guī)范性修訂（中藥穴位貼劑暫未收載） Page 402022-1-14（五）其他制劑增修概況與解讀（五）其他制劑增修概況與解讀 附錄附錄Q Q 凝膠劑凝膠劑 藥材飲片；除另有規(guī)定外【無菌】【無菌】 用于燒傷或嚴(yán)重創(chuàng)傷的凝膠劑

38、，照無菌檢查法（附錄 B）檢查，應(yīng)符合規(guī)定。（參照二部增加） 附錄附錄Z Z 氣霧劑氣霧劑 噴霧劑噴霧劑 粒度粒徑；爆破壓力；藥材飲片；除另有規(guī)定外【噴出總量】；【每瓶總撳次】（按二部簡單修訂）1. 無吸入制劑評價要求！Page 412022-1-14三、制藥用水和指導(dǎo)原則三、制藥用水和指導(dǎo)原則 制藥用水制藥用水 藥物制劑人體生物利用度和生物等效性試驗指導(dǎo)藥物制劑人體生物利用度和生物等效性試驗指導(dǎo)原則原則 原料藥與藥物制劑穩(wěn)定性試驗指導(dǎo)原則原料藥與藥物制劑穩(wěn)定性試驗指導(dǎo)原則 緩控釋制劑指導(dǎo)原則緩控釋制劑指導(dǎo)原則Page 422022-1-14附錄附錄 制藥用水修訂概況與解讀制藥用水修訂概況與解

39、讀水是藥物生產(chǎn)中用量（最）大、使用（最）廣的一種輔料 一般應(yīng)根據(jù)各生產(chǎn)工序或使用目的與要求選用適宜的制藥用水。藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)確保制藥用水的質(zhì)量符合預(yù)期用途的要求。 飲用水飲用水 為天然水經(jīng)凈化處理所得的水，其質(zhì)量必須符合現(xiàn)行中華人民共和國國家標(biāo)準(zhǔn)生活飲用水衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)。刪除（為天然水經(jīng)凈化處理所得的水，其質(zhì)量必須符合中華人民共和國國家標(biāo)準(zhǔn)GB 574985生活飲用水衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)）制藥用水的制備從（生產(chǎn)）系統(tǒng)設(shè)計、材質(zhì)選擇、制備過程、貯存、分配和使用均應(yīng)符合藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范的要求刪除（貯缸和管道應(yīng)采用適宜方法（紫外燈管照射、加熱滅菌等）定期清洗和滅菌）制藥用水系統(tǒng)應(yīng)定期進(jìn)行清洗與消毒，消毒可以采用熱

40、處理或化學(xué)處理等方法。采用的消毒方法以及化學(xué)處理后消毒劑的去除應(yīng)經(jīng)過驗證。 Page 432022-1-14附錄附錄 制藥用水修訂概況與解讀制藥用水修訂概況與解讀純化水純化水 確保使用點的水質(zhì)。刪除（用作溶劑、稀釋劑或精洗用水，一般應(yīng)臨用前制備） 7.7.注射用水注射用水 防止細(xì)菌內(nèi)毒素產(chǎn)生；可作為配制注射劑、滴眼劑等的；為保證注射用水的質(zhì)量，應(yīng)減少原水中的細(xì)菌內(nèi)毒素，（必須隨時）監(jiān)控蒸餾法制備注射用水的各生產(chǎn)環(huán)節(jié)，并防止微生物的污染。應(yīng)定期清洗與消毒注射用水（制造與輸送設(shè)備，嚴(yán)防內(nèi)毒素產(chǎn)生）系統(tǒng)。注射用水的儲存方式和靜態(tài)儲存期限應(yīng)經(jīng)過驗證確保水質(zhì)符合質(zhì)量要求，例如可以在（一般應(yīng)在）80以上保

41、溫或（65）70以上保溫循環(huán)或4以下的（無菌）狀態(tài)下存放（并在制備12小時內(nèi)使用）。 滅菌注射用水滅菌注射用水 不含任何添加劑不含任何添加劑。 藥材藥材飲片；刪除“二部”對“純化水、注射用水、滅菌注射用水”修飾 Page 442022-1-14生物利用度和等效性試驗指導(dǎo)原則增修訂概況與解讀生物利用度和等效性試驗指導(dǎo)原則增修訂概況與解讀 生物利用度生物利用度 是指(劑型)制劑中的藥物被吸收進(jìn)入血液的速率和程度。 專屬性專屬性 對于LC/MS和LC/MS/MS方法，應(yīng)著重考察基質(zhì)效應(yīng)。 質(zhì)量控制質(zhì)量控制 生物樣品每個分析批測定時應(yīng)建立新的標(biāo)準(zhǔn)曲線，并隨行測定高、中、低3個濃度的質(zhì)控樣品，每個濃度多

42、重樣本。每個分析批質(zhì)控樣品數(shù)不得少于未知樣品數(shù)的5%，且不得少于6個(生物樣品每天測定時應(yīng)建立新的標(biāo)準(zhǔn)曲線，并隨行測定高、中、低3個濃度的質(zhì)控樣品，每個濃度雙樣本)。質(zhì)控樣品測定結(jié)果的偏差一般應(yīng)小于15%，低濃度點偏差一般應(yīng)小于20%。最多允許33%的質(zhì)控樣品結(jié)果超限，且不得均在同一濃度。(最多允許兩個不在同一濃度的質(zhì)控樣品結(jié)果超限。) 如不合格，則該分析批(天)樣品測試結(jié)果作廢。 Page 452022-1-14生物利用度和等效性試驗指導(dǎo)原則增修訂概況與解讀生物利用度和等效性試驗指導(dǎo)原則增修訂概況與解讀 受試者條件受試者條件 血象血常規(guī) 受試制劑要求受試制劑要求 1） 應(yīng)為符合臨床應(yīng)用質(zhì)量標(biāo)

43、準(zhǔn)的放大試驗產(chǎn)品，應(yīng)提供受試制劑和參比制劑的體外溶出度比較（n 12）數(shù)據(jù)，以及（提供體外溶出度、）穩(wěn)定性、含量或效價等數(shù)據(jù)。個別藥物尚需提供多晶型及光學(xué)異構(gòu)體資料。2）受試和參比制劑實測含量差異應(yīng)在5%之內(nèi)。 試驗設(shè)計試驗設(shè)計要求要求刪除：刪除： 一般在血藥濃度時間曲線峰前部至少取一般在血藥濃度時間曲線峰前部至少取4 4個點，峰后部取個點，峰后部取6 6個或個或6 6個以個以上的點，峰時間附近應(yīng)有足夠的取樣點上的點，峰時間附近應(yīng)有足夠的取樣點 （實驗中不易實現(xiàn)）（實驗中不易實現(xiàn)） Page 462022-1-14生物利用度和等效性試驗指導(dǎo)原則增修訂概況與解讀生物利用度和等效性試驗指導(dǎo)原則增修

44、訂概況與解讀7.7.研究過程條件研究過程條件生物等效性首選在禁食狀態(tài)下進(jìn)行，但對于空腹給藥生物利用度非常低或者易出現(xiàn)胃腸道功能紊亂等強烈副作用的藥物，可改為餐后給藥進(jìn)行生物等效性試驗。（保護(hù)受試者?。?生物等效性評價生物等效性評價若受試制劑和參比制劑AUC幾何均值比的90%置信區(qū)間在80%125%范圍內(nèi)，且Cmax幾何均值比的90%置信區(qū)間在75%133%范圍內(nèi)，則判定受試制劑與參比制劑生物等效。（若受試制劑參數(shù)AUC的90%可信限落在參比制劑80%125%范圍內(nèi)，Cmax的90%可信限落在參比制劑70%143%范圍內(nèi)，則認(rèn)為受試制劑與參比制劑生物等效。） 緩釋、控釋制劑緩釋、控釋制劑8. 進(jìn)行該類制劑生物等效性試驗的前提是應(yīng)進(jìn)行至少3種溶出介質(zhì)的兩者體外溶出行為同等性研究。 Page 472022-1-14生物利用度和等效性試驗指導(dǎo)原則增修訂概況與解讀生物利用度和等效性試驗指導(dǎo)原則增修訂概況與解讀1、對于LC/MS和LC/MS