科研論文 - 副本

1、中藥制藥工程原理與設(shè)備論文諾氟沙星膠囊膠囊的生產(chǎn)工藝設(shè)計(jì)第一章 工藝概述1諾氟沙星膠囊概述諾氟沙星是氟喹諾酮類抗菌藥，具廣譜抗菌作用，尤其對(duì)需氧革蘭陰性桿 菌的抗菌活性高，對(duì)下列細(xì)菌在體外具良好抗菌作用：腸桿菌科的大部分細(xì)菌，包括枸椽酸桿菌屬、陰溝腸桿菌、產(chǎn)氣腸桿菌等腸桿菌屬、大腸埃希菌、克雷伯菌屬、變形菌屬、沙門菌屬、志賀菌屬、弧菌屬、耶爾森菌等。諾氟沙星體外對(duì)多重耐藥菌亦具抗菌活性。對(duì)青霉素耐藥的淋病奈瑟菌、流感嗜血桿菌和卡他莫拉菌亦有良好抗菌作用。諾氟沙星為殺菌劑，通過(guò)作用于細(xì)菌DNA螺旋酶的A亞單位，抑制DNA的合成和復(fù)制而導(dǎo)致細(xì)菌死亡。2 諾氟沙星的使用背景 &#

2、160;腸道病毒屬病毒引起的傳染病。臨床表現(xiàn)輕者只有倦怠、乏力、低熱等，重者可全身感染，腦、脊髓、心、肝等重要器官受損，預(yù)后較差，并可遺留后遺癥或造成死亡。本類疾病分布于世界各地，在熱帶和亞熱帶全年都有，在溫帶夏季多見(jiàn)，在溫暖潮濕衛(wèi)生條件差人群擁擠的地區(qū)發(fā)病率高。成人和兒童均可發(fā)病，兒童較多見(jiàn)。有些病毒的感染常發(fā)生流行，不同年份的流行可由不同種型的病毒引起，有些病毒感染的流行有周期性。 尿路感染95%以上是由單一細(xì)菌引起的。其中90%的門診病人和50%左右的住院病人，其病原菌是大腸埃希桿菌，此菌血清分型可達(dá)140多種，致尿感型大腸埃希桿菌與病人糞便中分離出來(lái)的大腸埃希桿菌屬同一種菌型

3、，多見(jiàn)于無(wú)癥狀菌尿或無(wú)并發(fā)癥的尿感；變形桿菌、產(chǎn)氣桿菌、克雷白肺炎桿菌、銅綠假單胞菌、糞鏈球菌等見(jiàn)于再感染、留置導(dǎo)尿管、有并發(fā)癥之尿感者;白色念珠菌、新型隱球菌感染多見(jiàn)于糖尿病及使用糖皮質(zhì)激素和免疫抑制藥的病人及腎移植后;金黃色葡萄球菌多見(jiàn)于皮膚創(chuàng)傷及吸毒者引起的菌血癥和敗血癥;病毒、支原體感染雖屬少見(jiàn)，近年來(lái)有逐漸增多趨向。多種細(xì)菌感染見(jiàn)于留置導(dǎo)尿管、神經(jīng)源性膀胱、結(jié)石、先天性畸形和陰道、腸道、尿道瘺等。3 諾氟沙星的應(yīng)用諾氟沙星主要用于敏感菌所致的下列感染：（1）泌尿生殖道感染，包括尿路感染、前列腺炎、急慢性腎盂腎炎、膀胱炎、淋病等。其中栓劑及藥膜用于敏感 菌所致細(xì)菌性陰道炎；小兒藥粉用于

4、由多重耐藥且僅對(duì)本藥敏感的細(xì)菌引起的兒童上、下泌尿道感染。（2）消化系統(tǒng)感染，傷寒及其它沙門菌屬所致胃腸道感染及膽囊炎等。（3）呼吸道感染，如急性支氣管炎、慢性支氣管炎急性發(fā)作、肺炎。（4）還可用于五官科、皮膚科、產(chǎn)科及外科的感染性疾病。其中滴眼液或眼膏用于敏感菌所致的外眼感染（如結(jié)膜 炎、角膜炎）、沙眼、新生兒急性濾泡性結(jié)膜炎；注射劑結(jié)膜下注射或口服制劑也可用于治療眼內(nèi)感染。軟膏用 于膿皰瘡、濕疹感染、足癬感染、毛囊炎、癤腫等，還可控制燒傷肉芽創(chuàng)面感染，為植皮創(chuàng)造條件。（5）也可作為腹腔手術(shù)的預(yù)防用藥第二章 工藝流程輔料過(guò)篩原輔料鋁箱中盒說(shuō)明書(shū)PWC內(nèi)包裝鋁塑包裝空殼膠囊充填合格不合格中間體

5、檢測(cè)總混分料、配料入庫(kù)成品檢驗(yàn)合格證外箱外包裝 1998年，中華老字號(hào)“達(dá)仁堂”追本溯源，首次為藿香正氣家族增添了一位新成員藿香正氣軟膠囊。它以古方“藿香正氣散”為基礎(chǔ)，功能主治胃腸型感冒和中暑。歷經(jīng)五年的潛心研究，藿香正氣軟膠囊凝聚著眾多藥學(xué)家、制藥專家和中醫(yī)科研人員的心血。藿香正氣軟膠囊的研制過(guò)程，也是他們對(duì)藿香正氣傳統(tǒng)配方的突破和對(duì)藿香正氣制藥劑型的又一次創(chuàng)新。從古到今，藿香正氣的劑型經(jīng)歷了湯劑、散劑、片劑、口服液等等一系列的劑型。 【藥品名稱】通用名稱：藿香正氣軟膠囊 【漢語(yǔ)拼音】huo xiang zheng qi ruan 

6、;jiao nang 【作用類別】藿香正氣軟膠囊為暑濕類、感冒類非處方藥藥品甲類。 【成份】蒼術(shù)195g，陳皮195g，厚樸（姜制）195g，白芷293g，茯苓293g，大腹皮293g,生半夏195g，甘草浸膏24.4g，廣藿香油1.95ml，紫蘇葉油0.98ml。 【性狀】藿香正氣軟膠囊為軟膠囊，除去膠囊后，內(nèi)容物為棕褐色膏狀物；氣芳香，味辛、苦。 【規(guī)格】每粒裝0.45克。 【貯藏】密封，置陰涼（不超過(guò)20）干燥處。 【適應(yīng)癥】解表化濕，理氣和中，用于外感風(fēng)寒，內(nèi)傷濕滯，頭痛昏重，脘腹脹痛，嘔吐泄瀉。 【用法用

7、量】口服，一次24粒，一日2次。 【注意事項(xiàng)】1.忌煙、酒及辛辣、生冷、油膩食物，飲食宜清淡。2.不宜在服藥期間同時(shí)服用滋補(bǔ)性中藥。3.有高血壓、心臟病、肝病、糖尿病、腎病等慢性病嚴(yán)重者應(yīng)在醫(yī)師指導(dǎo)下服用。4.兒童、孕婦、哺乳期婦女、年老體弱者應(yīng)在醫(yī)師指導(dǎo)下服用。5.吐瀉嚴(yán)重者應(yīng)及時(shí)去醫(yī)院就診。6.嚴(yán)格按用法用量服用，本品不宜長(zhǎng)期服用。7.服藥3天癥狀無(wú)緩解，應(yīng)去醫(yī)院就診。8.對(duì)本品過(guò)敏者禁用，過(guò)敏體質(zhì)者慎用。9.本品性狀發(fā)生改變時(shí)禁止使用。10.兒童必須在成人監(jiān)護(hù)下使用。11.請(qǐng)將本品放在兒童不能接觸的地方。12.如正在使用其他藥品，使用本品前請(qǐng)咨詢醫(yī)師或藥師。二、工藝流程圖及區(qū)域

8、劃分三、主要生產(chǎn)工序及設(shè)備1、原料處理 將原料進(jìn)行拆包、粉碎、干燥，備用。 （1）乙醇提取：蒼術(shù)、陳皮、厚樸、白芷，用乙醇提取兩次，合并醇提取液，濃縮成浸膏。 （2）水提?。很蜍?、大腹皮加水煎煮二次，合并煎液，濾過(guò)；生半夏用冷水浸泡，每八小時(shí)換水一次，泡至透心后，另加干姜16.5g，加水煎煮兩次，濾過(guò)。 （3）水提醇沉：合并上述濾液，濃縮后醇沉，取上清液濃縮成浸膏；甘草浸膏打碎后水煮化開(kāi)，醇沉，取上清液濃縮成浸膏。 2、配料 藥物本身是浸膏，由浸膏直接制備，浸膏與油難以直接混合，只需加入適量抑菌劑混勻即可。 3、化膠

9、0;軟膠囊殼與硬膠囊殼相似，主要含明膠、阿拉伯膠、增塑劑、防腐劑（如山梨酸鉀、尼泊金等）、遮光劑和色素等成分，其中明膠：甘油：水為1:0.30.4:0.71.4的比例為宜，根據(jù)生產(chǎn)需要，按上述比例，將以上物料加入夾層罐中攪拌，蒸汽夾層加熱，使其熔化，保溫12h，靜置，帶泡沫上浮后，保溫過(guò)濾，成為膠漿備用。 4、壓制 軟膠囊制備常采用壓制機(jī)生產(chǎn)，將明膠與甘油、水等溶解制成膠板或膠帶，再將藥物置于兩塊膠板之間，調(diào)節(jié)好出膠皮的厚度和均勻度，用鋼模壓制而成。連續(xù)生產(chǎn)采用自動(dòng)旋轉(zhuǎn)扎囊機(jī)，兩條機(jī)器自動(dòng)制成的膠帶向相反方向移動(dòng)，達(dá)到旋轉(zhuǎn)膜前，一部分已加壓結(jié)合，此時(shí)藥液從填充泵中經(jīng)導(dǎo)管進(jìn)入

10、膠帶間，旋轉(zhuǎn)進(jìn)入凹槽，后膠帶全部軋壓結(jié)合，將多余膠帶切割即可。制出的膠丸先冷卻固定，再用乙醇洗滌去油，干燥即得。 5、干燥 采用在干燥室內(nèi)通風(fēng)干燥的方法干燥。 6、檢查與包裝 （1）內(nèi)包裝：檢查清場(chǎng)情況及設(shè)備清潔情況，核對(duì)物料的品名、批號(hào)合格后開(kāi)始內(nèi)包裝。內(nèi)包裝采用數(shù)粒板手動(dòng)進(jìn)行。 （2）外包裝：檢查清場(chǎng)情況及設(shè)備清潔情況，核對(duì)物料的品名、批號(hào)合格后再進(jìn)行包裝。所用外包裝必須檢驗(yàn)合格、專人領(lǐng)取、計(jì)數(shù)發(fā)放，首先貼好標(biāo)簽，每盒裝一張說(shuō)明書(shū)。 以上操作均在30萬(wàn)級(jí)潔凈車間進(jìn)行，車間空氣溫度為1826，空氣相對(duì)濕度為45%65%，人員、物料、

11、設(shè)備、環(huán)境，均選各自的清潔規(guī)程進(jìn)行清潔。主要設(shè)備規(guī)格型號(hào)確定一覽表四、生產(chǎn)車間設(shè)計(jì)及布置要求車間設(shè)計(jì)平面圖車間布置要求  軟膠囊的溶膠、配料、壓丸、干燥、燈檢、內(nèi)包裝、外包裝等工序，除嚴(yán)格按處方及工藝規(guī)程的要求外，還應(yīng)注意以下要求和措施。 1.室內(nèi)裝修水、電、氣管道敷設(shè)，照明燈設(shè)計(jì)按照GMP要求設(shè)計(jì)。 2.本車間生產(chǎn)類別為丙類耐火等級(jí)二級(jí)。 3.潔凈區(qū)外窗采用雙層固定窗，并要求密封，防止灰塵和粉塵進(jìn)入。 4.廠房入口處和車間參觀走廊設(shè)置點(diǎn)擊式殺蟲(chóng)燈。 5.潔凈室內(nèi)設(shè)置火災(zāi)報(bào)警系統(tǒng)及應(yīng)急照明設(shè)施。 6.車間為C級(jí)潔凈區(qū)，控制溫度1826，相對(duì)濕度4563。 7.潔凈級(jí)別不同的區(qū)域之間保持510Pa的壓差，并有測(cè)壓裝置，其中粉碎過(guò)篩混合制?？焖僬７块g相對(duì)其前室為負(fù)壓大相對(duì)外面為正壓。 8.潔凈區(qū)室內(nèi)安裝紫外殺菌燈，一步制粒機(jī)間及其制漿、包衣間及其制漿電氣防爆各制漿間需設(shè)酒精濃度報(bào)警器。 9.潔凈區(qū)內(nèi)墻采用輕質(zhì)隔斷，上部設(shè)鋁合金固定觀察窗。 10.結(jié)凈地漏為符合GMP的潔凈地漏。 11.本車間層高為5.50m，吊頂?shù)纂x地面2.70m，其中一步制粒車間局部抬高3.