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文檔簡介

1、免疫系統(tǒng)基本功能:免疫防御、免疫自穩(wěn)、免疫監(jiān)視免疫應(yīng)答包括:非特異性免疫應(yīng)答、特異性免疫應(yīng)答。非特異性(先天性)免疫應(yīng)答 :遇病原體后首先迅速起防衛(wèi)作用的免疫應(yīng)答,在感染早期起重要作用(數(shù)分鐘至96小時內(nèi)),特點:先天具有、迅速發(fā)生、無特異性、無記憶。特異性(適應(yīng)性)免疫應(yīng)答 :T、B細(xì)胞識別抗原后活化、克隆增殖及分化,產(chǎn)生效應(yīng)細(xì)胞和效應(yīng)功能,消滅抗原。特點:后天獲得、 有潛伏期、抗原特異性、有免疫記憶性。免疫系統(tǒng):免疫器官、免疫細(xì)胞、免疫分子中樞免疫器官:是淋巴細(xì)胞發(fā)生、分化和成熟的場所(T、B淋巴細(xì)胞),包括骨髓(B)、胸腺(T)外周免疫器官:是成熟T細(xì)胞和B細(xì)胞定居和產(chǎn)生免疫應(yīng)答的場所。

2、淋巴細(xì)胞:多功能干細(xì)胞t造血祖細(xì)胞t髓系干細(xì)胞t淋巴系干細(xì)胞t T、B細(xì)胞T淋巴細(xì)胞,來源于骨髓的淋巴樣干細(xì)胞,在胸腺內(nèi)分化成熟:雙陰性-雙陽性-單陽性陽性選擇:在胸腺皮質(zhì)中的 CD4+CD8+細(xì)胞繼續(xù)分化,凡能與MHC分子相互作用的就能繼續(xù) 發(fā)育,其中與MHQ類分子作用的 DP細(xì)胞發(fā)育為CD8+T細(xì)胞,與MHO!類分子作用的則發(fā)育 為CD4+T細(xì)胞;而不能與 MHC分子作用的DP細(xì)胞被克隆清除,此即陽性選擇。陽性選擇賦予成熟的T細(xì)胞獲得識別 MHC分子的特性陰性選擇:經(jīng)過陽性選擇的CD8+T或 CD4+T細(xì)胞如果能提高親和力識別胸腺樹突狀細(xì)胞、 巨噬細(xì)胞表面的自身抗原肽 -MHC分子復(fù)合物,

3、那么此類 T細(xì)胞被克隆清除,此即陰性選擇。 陰性選擇清除了自身反應(yīng)性T細(xì)胞克隆,賦予成熟 T細(xì)胞具有自身耐受的特性T細(xì)胞的表面標(biāo)志:TCR-CD3復(fù)合體:TCR:識別抗原肽-MHC CD3傳遞信號;CD4和CD8分子;CD28分子T細(xì)胞亞群: CD4+T細(xì)胞;CD8+T細(xì)胞B淋巴細(xì)胞表面標(biāo)志:BCR復(fù)合體;CD40B細(xì)胞抗原受體(BCR :復(fù)合體:膜表面免疫球蛋白、lg ot和lg P成熟B細(xì)胞膜表面表達(dá) SmlgM SmlgD膜表面免疫球蛋白(mlg): B細(xì)胞的特征性標(biāo)志、 多為IgM和IgD、結(jié)合特異性抗原 抗原提呈細(xì)胞(APQ:具有捕捉、加工處理抗原,并將抗原提呈給抗原特異性淋巴細(xì)胞的

4、一 類免疫細(xì)胞專職APC表達(dá)MHC-H類分子、協(xié)同刺激信號分子和各種粘附分子,包括:巨噬細(xì)胞、樹突狀細(xì)胞和B細(xì)胞抗原(antigen , Ag):指能與T、B淋巴細(xì)胞表面受體結(jié)合(識別),啟動免疫應(yīng)答,產(chǎn)生抗 體和/或效應(yīng)T淋巴細(xì)胞,并能與相應(yīng)的免疫應(yīng)答產(chǎn)物在體內(nèi)外特異性結(jié)合、發(fā)生免疫反應(yīng) 的物質(zhì)??乖亩匦裕?.免疫原性:誘導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生免疫應(yīng)答的,產(chǎn)生抗體和/或效應(yīng)T淋巴細(xì)胞的能力2.免疫反應(yīng)性(抗原性):能和免疫應(yīng)答產(chǎn)物特異結(jié)合的特性既具有免疫原性又有抗原性的物質(zhì)稱為完全抗原;本身不具有免疫原性,而只具有抗原性稱為半抗原或不完全抗原??乖奶禺愋裕好庖咴缘奶禺愋?、免疫反應(yīng)性的特異性抗原決

5、定簇:抗原分子中決定抗原特異性的特定區(qū)域。是抗原分子中與T、B淋巴細(xì)胞抗原受體特異結(jié)合的部位。又稱表位胸腺依賴性抗原 TD-Ag :刺激B細(xì)胞產(chǎn)生抗體需要 T細(xì)胞輔助胸腺非依賴性抗原 Tl-Ag :不需要T細(xì)胞輔助免疫球蛋白:具有抗體活性或化學(xué)結(jié)構(gòu)與抗體相似的球蛋白??贵w:是B細(xì)胞接受抗原刺激后增殖分化為漿細(xì)胞所產(chǎn)生的,并能與相應(yīng)的抗原特異性結(jié) 合的糖蛋白。免疫球蛋白基本結(jié)構(gòu): 可變區(qū)VL (免疫球蛋白L鏈)+VH (免疫球蛋白H鏈)variable region (可變區(qū))hinge region (較鏈區(qū))light chain (212 residue對(輕鏈)(重鏈) heavy ch

6、ain (450 residues)antige nbinding (抗原結(jié)合位點) sitesj鏈:漿細(xì)胞分泌分泌片:黏膜上皮細(xì)胞合成和分泌水解片段:木瓜蛋白酶:2 x Fab; Fc胃蛋白酶:F(ab ')2; pFc免疫球蛋白(抗體)的生物學(xué)活性:特異性結(jié)合抗原、激活補(bǔ)體結(jié)合細(xì)胞(調(diào)理作用、ADCC作用、介導(dǎo)I型超敏反應(yīng))、通過胎盤和粘膜人工制備抗體類型:多克隆抗體;單克隆抗體:由識別一種抗原決定基的細(xì)胞克隆所產(chǎn)生的均一性抗體。純度高,特異性強(qiáng)。基因工程抗體補(bǔ)體:是一組具有酶活性的血漿蛋白質(zhì),激活后可溶解細(xì)胞, 參與炎癥,可協(xié)助抗體清除病原體。補(bǔ)體成分的理化特性:C3含量最高補(bǔ)體

7、系統(tǒng)的激活途徑:經(jīng)典激活途徑、替代激活途徑、MBL激活途徑經(jīng)典激活途徑:抗原與抗體結(jié)合,使抗體分子構(gòu)型發(fā)生改變,抗體分子上Fc段暴露出補(bǔ)體結(jié)合位點;替代激活途徑:激活物:G-菌細(xì)胞壁成分-脂多糖、凝聚lgG4、IgA等;MBL 激活途徑:MBL+ffl菌甘露糖殘基+絲氨酸蛋白酶)MASP共同末端效應(yīng)(膜攻擊階段):MAC: C56789n三條激活途徑共同擁有的終末途徑,是由C5- C9構(gòu)成的膜攻擊復(fù)合物三條激活途徑的主要不同點經(jīng)典替代MBL激活物質(zhì)Ag-Ab脂多糖凝聚IgA和lgG4細(xì)菌C3轉(zhuǎn)化酶C4b2bC3bBbC4b2bC5轉(zhuǎn)化酶C4b2b3bC3bnBbC4b2b3b生物學(xué)作用特異性免

8、疫非特異性免疫非特異性免疫補(bǔ)體的生物學(xué)作用:溶菌及溶靶細(xì)胞作用、調(diào)理作用、免疫粘附作用、中和及溶解病毒、炎癥介質(zhì)作用主要組織相容性抗原 MHA主要組織相容性復(fù)合體 MHC人類的MHO HLA復(fù)合體,其編碼 的基因產(chǎn)物為HLAHLA 位于第6號染色體短臂;分為I、n和川類基因區(qū)I類基因:經(jīng)典I類基因包括 A B、C;非經(jīng)典I類基因:包括 E、F、G、H基因位點 經(jīng)典I類基因(HLA-A、B、C各位點的基因)編碼化學(xué)結(jié)構(gòu)相似但抗原性不同的HLA- A BC肽鏈,即HLA- I類抗原的重鏈(:鏈由HLA- I類基因編碼)H類基因:包括DP DQ DR 新近確定的 DN DM DOHLA- DP DQ

9、 DR各位點的基因各自編碼著相應(yīng)的HLA- DP DQ DR的肽鏈,即HLA-H類抗原h(huán)la- I、n類抗原的分布:I類抗原:存在于所有有核細(xì)胞表面;n類抗原:存在于APC胸腺上皮細(xì)胞及活化的 B細(xì)胞HLA- I、H類抗原分子的結(jié)構(gòu):HLA-I抗原分子的結(jié)構(gòu):由一條重鏈和一條輕鏈借非共價鍵連接而成異源雙體(a、B鏈),重鏈:0(鏈,由HLA- I基因編碼;輕鏈:p2微球蛋白(P2m ),其編碼基因位于第 15 號染色體HLA-I抗原分子可分為:肽結(jié)合區(qū);免疫球蛋白樣區(qū);跨膜區(qū);胞質(zhì)區(qū)。肽結(jié)合區(qū):位于鏈的氨基端(N 端);由«1和也兩個功能區(qū)組成;od和辺兩個功能區(qū)之間構(gòu)成了肽結(jié) 合槽

10、;肽結(jié)合槽是與抗原肽結(jié)合的部位,決定了 HLA-1分子的多肽性。跨膜區(qū):將HLA- I分子固定在細(xì)胞膜上。胞質(zhì)區(qū):與信號的傳遞有關(guān)HLA- H抗原分子的結(jié)構(gòu): 由一條:-鏈和一條一:鏈借非共價鍵連接而成,:-鏈和1鏈均由 HLA-H基因所編碼。 肽結(jié)合區(qū): 位于.篇鏈和鏈的氨基端(N端);由.義1和1-:,1兩個功能 區(qū)組成;:1和-1兩個功能區(qū)之間構(gòu)成了肽結(jié)合槽; 肽結(jié)合槽是與抗原肽結(jié)合的部位, 決定 了 HLA-H分子的多肽性。HLA- I、n類抗原的生物學(xué)功能:1、提呈抗原,啟動免疫應(yīng)答:HLA-I抗原識別和提呈內(nèi)源性抗原肽,與輔助受體CD8結(jié)合,對CTL的識別起 限制作用。HLA-H類

11、抗原識別和提呈外源性抗原肽,與輔助受體CD4結(jié)合,對Th的識別起限制作用。2.誘導(dǎo)胸腺內(nèi)T細(xì)胞發(fā)育。3.引起移植排斥反應(yīng) HLA復(fù)合體的遺傳特征:單體型遺傳、復(fù)等位基因、共顯性、連鎖不平衡細(xì)胞因子:細(xì)胞分泌的具有生物活性的小分子蛋白或多肽物質(zhì)的統(tǒng)稱細(xì)胞因子的來源和產(chǎn)生特點:多源性、多向性細(xì)胞因子以生物學(xué)作用進(jìn)行劃分:白細(xì)胞介素IL、干擾素IFN、集落刺激因子 CSF、腫瘤壞死因子TNF、生長因子GF特異性免疫應(yīng)答的基本過程:感應(yīng)階段、反應(yīng)階段、效應(yīng)階段1. 感應(yīng)階段:抗原經(jīng)APC攝取、加工處理成抗原肽,與MHC-H類分子結(jié)合后,表達(dá)在 APC細(xì)胞表面,供CD4+T細(xì)胞(初始)識別。T細(xì)胞活化的

12、第一信號:TCR-抗原肽-MHC H類分子復(fù)合物;T細(xì)胞活化的第二信號:CD28-B7?;罨腡細(xì)胞:表達(dá)CD40L和一些細(xì)胞因子受體, 分泌IL-2、IL-4、IL-5、IFN-刺激巨噬細(xì)胞,使其產(chǎn)生IL-1、IL-12 等。B細(xì)胞活化:B細(xì)胞通過SmIg識別抗原CD40-CD40L 活化的B細(xì)胞:表達(dá)多種細(xì) 胞因子受體。2. 反應(yīng)階段:活化的CD4+Th0細(xì)胞通過表面IL-4R和IL-4結(jié)合,可增殖分化為 Th2細(xì)胞;Th2細(xì)胞增殖分化后,可產(chǎn)生大量的CK如如: IL-4、IL-5、IL-6、IL-10 ; B細(xì)胞借助于以上的CK可進(jìn)一步增殖分化為漿細(xì)胞,分泌Ig。3. 效應(yīng)階段:漿細(xì)胞合

13、成分泌的Ig發(fā)揮其生物學(xué)作用B細(xì)胞介導(dǎo)的免疫應(yīng)答:T細(xì)胞的活化、增殖分化;B細(xì)胞的活化、增殖分化抗體產(chǎn)生的一般規(guī)律:初次應(yīng)答、再次應(yīng)答初次再次應(yīng)答場所胸腺依賴區(qū)生發(fā)中心抗原用量多少抗體生成潛伏期長(5-10天)短(1-3天)抗體生成量低高持續(xù)時間短長抗體類別以IgM為主以IgG為主抗體親和力低高T細(xì)胞介導(dǎo)的免疫應(yīng)答:CD4+Th1細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞免疫;CD8+TC細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞免疫抗原經(jīng)APC攝取、加工處理成抗原肽,與MHC類分子結(jié)合后,表達(dá)在 APC細(xì)胞表面,供 T細(xì)胞識別CD4+Th1介導(dǎo)的細(xì)胞免疫:CD4+ Th1細(xì)胞活化、增殖分化后,釋放IL-2、IFN-和TNF-':等CKCD

14、8+TC細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞免疫:Tc (效應(yīng)細(xì)胞)通過 TCR識別靶細(xì)胞上 MHC-I類分子和抗原肽的復(fù)合物,釋放穿孔素-粒酶,以及啟動Fas/FasL途徑,使靶細(xì)胞溶解破壞或發(fā)生凋亡超敏反應(yīng):機(jī)體抗原初次應(yīng)答后, 再次接受相同抗原刺激時,發(fā)生的一種以機(jī)體生理功能紊亂或組織細(xì)胞損傷為主的特異性免疫應(yīng)答I型:速發(fā)型超敏反應(yīng);n型: 細(xì)胞溶解型超敏反應(yīng);川型:免疫復(fù)合物型超敏反應(yīng);W型:遲發(fā)型超敏反應(yīng)I型超敏反應(yīng)主要特征:由IgE抗體介導(dǎo);可發(fā)生在局部,亦可發(fā)生于全身;發(fā)生快,消退亦快;使機(jī)體出現(xiàn)功能紊亂;具有明顯個體差異和遺傳背景致敏階段:變應(yīng)原進(jìn)入機(jī)體后,誘導(dǎo)變應(yīng)原特異性B細(xì)胞產(chǎn)生IgE型抗體應(yīng)答

15、,產(chǎn)生的IgE型抗體以其Fc段與肥大細(xì)胞/嗜堿性粒細(xì)胞表面相應(yīng)的Fc;R結(jié)合,使機(jī)體處于致敏狀態(tài)。激發(fā)階段:機(jī)體再次接觸相同變應(yīng)原時,通過與致敏肥大細(xì)胞/嗜堿性粒細(xì)胞表面IgE抗體特異性的結(jié)合(膜表面 FcR交聯(lián)),使之脫顆粒,釋放生物活性介質(zhì)臨床常見疾?。哼^敏性休克;呼吸道過敏反應(yīng):過敏性鼻炎;消化道過敏癥;皮膚過敏癥防止原則:尋找變應(yīng)原,避免接觸;脫敏療法;減敏療法;藥物治療n型 超敏反 應(yīng)臨床常見疾?。?輸血反應(yīng);新生兒溶血癥;自身免疫性溶血性貧血;抗 腎小球基底膜腎炎;藥物過敏性血細(xì)胞減少癥;甲狀腺功能亢進(jìn)川型超敏反應(yīng)可溶性抗原與抗體在血流中結(jié)合形成免疫復(fù)合物,在一定條件下沉積于血管基

16、底膜或組織間隙,通過激活補(bǔ)體和在血細(xì)胞的參與下,引起充血水腫、局部壞死和中性粒細(xì)胞浸潤為主的炎癥反應(yīng)和組織損傷臨床常見疾病:局部免疫復(fù)合物?。篈uthus反應(yīng)、類Authus反應(yīng);全身免疫復(fù)合物?。?血 清病、鏈球菌感染后腎小球腎炎、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎"型超敏反應(yīng)主要特點:發(fā)生較慢,通常在機(jī)體再次接受抗原刺激后 24-72小時方出 現(xiàn)炎癥反應(yīng);單個核細(xì)胞浸潤和組織細(xì)胞損傷,無抗體、補(bǔ)體參與。臨床常見疾?。航佑|性皮炎;傳染性遲發(fā)型超敏反應(yīng)抗感染免疫:是機(jī)體抵抗病原微生物及其有害產(chǎn)物,以維持機(jī)體生理穩(wěn)定的一種功能 天然屏障:皮膚粘膜屏障、血腦屏障、胎盤屏障抗細(xì)菌免疫:非特異性免疫:吞噬細(xì)胞、體液中的抗菌;特異性免疫:胞外菌感染的免疫、胞內(nèi)菌感染的免疫胞外菌感染的免疫:主要是特異性的體液免疫胞內(nèi)菌感染的免疫: 主要是CD4+Th1細(xì)胞、CD8+TC細(xì)胞,介導(dǎo)的細(xì)胞免疫CD4+Th1細(xì)胞:釋放CK,產(chǎn)生炎癥反應(yīng)和遲發(fā)性超敏反應(yīng)CD8+TC細(xì)胞:釋放穿孔素和粒酶、表達(dá)FasL,使胞內(nèi)菌感染細(xì)胞溶解破壞或發(fā)生凋亡抗病毒免疫:非特異性免疫:先天性、獲得性;特異性免疫:細(xì)胞介導(dǎo)免疫學(xué)防治:是應(yīng)用各類生物性或非生物性制劑來誘導(dǎo)、增強(qiáng)或抑制機(jī)體的免疫應(yīng)答,調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能以達(dá)到預(yù)防和治療疾病的目的特

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