抗動脈粥樣硬化藥ppt課件

1、抗動脈粥樣硬化藥抗動脈粥樣硬化藥Antiatherosclerotic Drugs 第第 24 章章藥理學系藥理學系 章國良章國良 : 82802725, 82802433 : 82802725, 82802433 一、概述一血脂代謝膽固醇膽固醇(Cholesterol 甘油三酯甘油三酯Triglyceride, TG游離脂肪酸游離脂肪酸乳糜微粒乳糜微粒Chylomicron,CM極低密度脂蛋白極低密度脂蛋白(VLDL,前前-脂蛋白脂蛋白)中間密度脂蛋白中間密度脂蛋白(IDL) 低密度脂蛋白低密度脂蛋白(LDL, -脂蛋白脂蛋白)高密度脂蛋白高密度脂蛋白(HDL, -脂蛋白脂蛋白)Classi

2、fication of hyperlipoproteinemia and drug treatmentType lipoprotein Ch TG AS risk drug treatment elevatedI CM + + NE none IIa LDL + NE high HMG-CoA reductase inhibitors IIb LDL+VLDL + + high fibrates, HMG-CoARI III + + moderate fibrates, IV VLDL + + moderate fibrates, V VLDL + + NE none CM+ VLDL 二抗動

3、脈粥樣硬化藥物分類二抗動脈粥樣硬化藥物分類 1. 降血脂藥降血脂藥Lipid-lowering drugs 1 1影響膽固醇合成影響膽固醇合成: HMG-CoA: HMG-CoA復原酶抑制劑復原酶抑制劑 洛伐他汀洛伐他汀lovastatinlovastatin、辛伐他汀、辛伐他汀(sinvatatin) (sinvatatin) 2 2影響膽固醇吸收和轉(zhuǎn)化影響膽固醇吸收和轉(zhuǎn)化: :膽汁酸結合樹脂膽汁酸結合樹脂 考來烯胺考來烯胺(colestyramine)(colestyramine)3 3影響脂蛋白合成、轉(zhuǎn)運及分解：影響脂蛋白合成、轉(zhuǎn)運及分解： 苯氧酸類苯氧酸類: :氯貝特氯貝特(clofi

4、brate),(clofibrate),吉非貝齊吉非貝齊(gemfibrozil)(gemfibrozil) 煙酸類：煙酸煙酸類：煙酸(nicotinic acid) (nicotinic acid) 3. 3.多不飽和脂肪酸類：亞油酸等多不飽和脂肪酸類：亞油酸等 4. 4.維護動脈內(nèi)皮藥：硫酸軟骨素維護動脈內(nèi)皮藥：硫酸軟骨素A A 2. 2.抗氧化藥：普羅布考抗氧化藥：普羅布考probucolprobucol洛伐他汀洛伐他汀lovastatin 影響膽固醇合影響膽固醇合成成【運用】各種原發(fā)性和繼發(fā)性高膽固醇血【運用】各種原發(fā)性和繼發(fā)性高膽固醇血癥。癥。肝臟肝臟LDL受體受體, LDL轉(zhuǎn)運至肝

5、轉(zhuǎn)運至肝內(nèi)內(nèi)血漿中血漿中LDL-C 羥甲戊二酰輔酶羥甲戊二酰輔酶AHMG-CoA甲羥戊酸甲羥戊酸內(nèi)源性膽固內(nèi)源性膽固醇合成醇合成復原酶復原酶肝臟肝臟【藥理作用】【藥理作用】一一. . 甲基戊二酸單酰輔酶甲基戊二酸單酰輔酶A A復原酶抑制劑復原酶抑制劑 (HMG-CoA reductase inhibitor, (HMG-CoA reductase inhibitor, 他他汀類汀類, statins), statins) 降血脂藥降血脂藥Lipid-lowering drugs 洛伐他汀洛伐他汀lovastatin【不良反響】【不良反響】胃腸道反響、頭痛或皮疹。胃腸道反響、頭痛或皮疹。轉(zhuǎn)氨酶升

6、高轉(zhuǎn)氨酶升高用藥后用藥后1 6個月檢測肝功能。個月檢測肝功能。骨骼肌溶解癥骨骼肌溶解癥: 肌痛、肌球蛋白尿、腎功能衰肌痛、肌球蛋白尿、腎功能衰竭，在合用免疫抑制劑環(huán)孢素或降血脂藥煙竭，在合用免疫抑制劑環(huán)孢素或降血脂藥煙酸、吉非貝齊時較易發(fā)生。酸、吉非貝齊時較易發(fā)生。孕婦及哺乳婦女禁用。孕婦及哺乳婦女禁用。 二.膽汁酸結合樹脂(bile acid bindidng resin) 強堿性陰離強堿性陰離子交換樹脂子交換樹脂與膽汁酸構成絡合物與膽汁酸構成絡合物排出排出腸道腸道膽汁酸重吸收入肝膽汁酸重吸收入肝肝內(nèi)源性膽固醇肝內(nèi)源性膽固醇腸道吸收外源性膽固醇腸道吸收外源性膽固醇肝肝LDL受體受體，血漿，血

7、漿LDL向肝中轉(zhuǎn)向肝中轉(zhuǎn)移移血漿血漿TC、LDL-C，HDL-C 考來烯胺考來烯胺(cholestyramine,(cholestyramine,消膽胺消膽胺) )【藥理作用】【藥理作用】影響膽固醇吸收和轉(zhuǎn)化影響膽固醇吸收和轉(zhuǎn)化 考來烯胺考來烯胺cholestyramine【臨床運用】【臨床運用】 用于用于IIa型高脂蛋白血癥。型高脂蛋白血癥。 可與煙酸或可與煙酸或HMG-CoA復原酶抑制劑合用。復原酶抑制劑合用。 用藥后用藥后47天起效，天起效，2周接近最大效應。周接近最大效應?！静涣挤错憽俊静涣挤错憽?惡心惡心, 腹脹腹脹, 便秘。便秘。 干擾脂溶性維生素的吸收干擾脂溶性維生素的吸收, 高

8、劑量時可發(fā)生脂肪痢。高劑量時可發(fā)生脂肪痢。【藥物相互作用】【藥物相互作用】 妨礙噻嗪類、巴比妥類、香豆素類及洋地黃類藥物妨礙噻嗪類、巴比妥類、香豆素類及洋地黃類藥物在腸內(nèi)的吸收。合用時需在本類藥用前在腸內(nèi)的吸收。合用時需在本類藥用前1小時或用后小時或用后4小時服用。小時服用。影響脂蛋白合成、轉(zhuǎn)運及分解影響脂蛋白合成、轉(zhuǎn)運及分解【藥理作用】水溶性維生素【藥理作用】水溶性維生素1.甘油三酯脂肪酶甘油三酯脂肪酶游離脂肪酸游離脂肪酸TG,VLDL,LDL 2. HMG-CoA復原酶復原酶 血漿總膽固醇血漿總膽固醇 煙酸煙酸樹脂樹脂 HMG-CoA復原酶抑制劑復原酶抑制劑 LDL-膽固醇膽固醇：69%。

9、3. HDL-膽固醇膽固醇4. 抑制血小板聚集、擴張血管抑制血小板聚集、擴張血管三三.煙酸類煙酸類nicotinic acid, niacin煙酸類煙酸類nicotinic acid【臨床運用】【臨床運用】 II、III、IV、V型高脂血癥，型高脂血癥， 預防心肌堵塞及胰腺炎。預防心肌堵塞及胰腺炎。【不良反響】【不良反響】消化道刺激病癥、顏面潮紅、皮膚瘙癢，預先服用阿消化道刺激病癥、顏面潮紅、皮膚瘙癢，預先服用阿司匹林可減輕。司匹林可減輕。大劑量有肝毒性：黃疸、轉(zhuǎn)氨酶升高。大劑量有肝毒性：黃疸、轉(zhuǎn)氨酶升高。3. 高血糖及高尿酸血癥。高血糖及高尿酸血癥。4. 煙酸肌醇酯：體內(nèi)水解為煙酸和肌煙酸肌

10、醇酯：體內(nèi)水解為煙酸和肌醇而發(fā)揚作用。醇而發(fā)揚作用。吉非貝齊吉非貝齊(gemfibrozil)，氯貝特，氯貝特clofibrate, 安妥明，非諾貝安妥明，非諾貝特特(fenofibrate),環(huán)丙貝特環(huán)丙貝特(ciprofibrate),苯扎貝特苯扎貝特benzafibrate 影響脂蛋白合成、轉(zhuǎn)運及分解影響脂蛋白合成、轉(zhuǎn)運及分解【藥理作用及機制】【藥理作用及機制】1、添加脂蛋白脂酶活性、添加脂蛋白脂酶活性, 抑制脂肪組織中抑制脂肪組織中TG水解水解,2、降低肝臟對游離脂肪酸的攝取、降低肝臟對游離脂肪酸的攝取, 甘油三酯和甘油三酯和VLDL合成合成3、促進腸道、促進腸道TG排泄，輕度升高排泄

11、，輕度升高HDL。 -血漿中血漿中VLDL及甘油三酯程度及甘油三酯程度四四.苯氧酸類苯氧酸類 (fibric acid)：吉非貝齊吉非貝齊(gemfibrozil) (gemfibrozil) 【臨床運用】【臨床運用】主要用于主要用于IIaIIa、IIbIIb和和IVIV型高脂血癥患者。型高脂血癥患者。吉非貝齊及新一代貝特類吉非貝齊及新一代貝特類: :對高對高VLDLVLDL、高、高IDLIDL及高及高TGTG效效佳。佳。 【不良反響】【不良反響】 氯貝特氯貝特:皮疹、脫發(fā)、性功能減退，可致肝臟腫瘤等。皮疹、脫發(fā)、性功能減退，可致肝臟腫瘤等。 新一代苯氧酸類：不良反響較氯貝特輕，偶見胃腸新一代

12、苯氧酸類：不良反響較氯貝特輕，偶見胃腸道反響。道反響?！舅幚碜饔眉斑\用】【藥理作用及運用】 人工合成的親脂性抗氧化劑人工合成的親脂性抗氧化劑1、降低血管內(nèi)皮細胞攝取、降低血管內(nèi)皮細胞攝取OX-LDL才干才干,抑制抑制OX-LDL的構成。的構成。2、親脂性強，一次用藥后可在脂肪組織保管數(shù)月。、親脂性強，一次用藥后可在脂肪組織保管數(shù)月。 可與樹脂類合用于各種高膽固醇血癥病人?？膳c樹脂類合用于各種高膽固醇血癥病人。五、抗氧化藥五、抗氧化藥: :普羅布考普羅布考(probucol,(probucol,丙丁酚丙丁酚【不良反響】【不良反響】 1、胃腸道刺激病癥，、胃腸道刺激病癥， 2、偶見嗜酸性粒細胞增、

13、偶見嗜酸性粒細胞增多，血管神經(jīng)性水腫。多，血管神經(jīng)性水腫。 3、可發(fā)生心電圖異常，、可發(fā)生心電圖異常，故心律失常病人不用。故心律失常病人不用。 -3類：類： -亞麻油酸、長鏈亞麻油酸、長鏈PUFA：二十碳五烯酸：二十碳五烯酸(EPA) 和和 二十二碳六烯酸二十二碳六烯酸(DHA)等，降血脂作用等，降血脂作用較顯著。較顯著。 海藻、海魚脂肪中多烯康膠丸等魚油類海藻、海魚脂肪中多烯康膠丸等魚油類制劑制劑 -6類：亞油酸和類：亞油酸和 -亞麻油酸，降血脂作用弱。亞麻油酸，降血脂作用弱。 玉米油、葵花子油、紅花油、亞麻油等玉米油、葵花子油、紅花油、亞麻油等植物油中，植物油中， 六、多不飽和脂肪酸類六、多不飽和脂肪酸類( (多烯脂肪酸類多烯脂肪酸類,polyunsaturated fatty ,polyunsaturated fatty acid,PUFA)acid,PUFA)【藥理作用】又稱不