中醫(yī)藥科研思路與方法(講義)

1、中醫(yī)藥科研思路與方法（講義）第一篇 概 論一、進入研究生學習階段的幾個轉變由學習型向創(chuàng)新型的轉變1由學習知識（輸入）型轉為創(chuàng)造知識（輸出）型2由知識積累型轉為能力掌握與提高型能力包括：思路新穎獨特，方法正確可行；邏輯（科學）思維能力，實驗動手能力，語言文字表達能力，人事組織協(xié)調能力，應變能力和忍耐力等。3知識增長方式的轉變：知識增長由算術均數(shù)增長型轉變?yōu)閹缀尉鶖?shù)增長型。 4由封閉型人才向開拓型人才的轉變開拓型人才的特點：-競爭性；-外向性（善于表達，善于交流）；-經濟性（市場化）;-資源配置合理性;-創(chuàng)造性。5由注重智商向注重智商和情商的全面發(fā)展由“高智商型”轉變?yōu)椤案咧巧?高情商型”二、科學

2、研究科學研究是一種探索未知，創(chuàng)造新知識和新技術的活動。三、科學研究的方法與過程選題形成假說定題文獻檢索科研設計實驗數(shù)據(jù)收集數(shù)據(jù)整理統(tǒng)計分析、總結科研論文、報告、答辨、發(fā)表、專利、推廣獎勵下一個選題。四、醫(yī)學科學研究1特點：-對象特殊-方法困難-內容復雜2類型2.1根據(jù)研究性質分一般可分為基礎性研究、應用性研究和開發(fā)性研究。用研究及實驗知識，為推廣新材料、新產品、新設計，新流程與方法等進行研究。探索核酸本質及其結構基礎性研究；進一步探索基因重組，基因調控、基因移植的可能性，達到改變遺傳性狀的目的應用性研究；將上述基因工程技術引入不同學科領域，如用于農業(yè)轉基因農作物，植物品種改良，中藥新品種的誕生

3、，轉基因動物等開發(fā)性研究。顏色的數(shù)值化色度學研究基礎性研究；顏色測定的研究應用性研究；舌色測定儀開發(fā)性研究。2.2根據(jù)創(chuàng)新程度的不同分一般可分為探索性研究和發(fā)展性研究一種胃腸道激素的檢出等。不少發(fā)展性研究題目中均帶有“進一步評價”、“深入探討”、“理論驗證”、“內容補充”、“方法改良”之類的字樣。2.3從認識的深度分一般可分為描述性研究和闡述研究兩大類2.4根據(jù)研究方式的不同分一般可分為經驗性研究和理論性研究兩大類，前者重在實踐，后者則以推論為主。基礎；實驗或觀察的內容較為集中，思維活動的領域及概括范圍??；周期較短，易出成果，結論可靠。2.5根據(jù)研究范疇的大小分一般可分為分解性研究和綜合性研究

4、兩大類，前者重在局部，后者著眼于總體。2.6從研究的時間上分一般可分為回顧性研究與前瞻性研究兩大類，以事件發(fā)生的時間劃分兩者的界限?！耙淮恕弊鳛橛^察研究對象，經長期隨訪最后取得資料；所需時間較長，人力物力消耗較大，但誤差較小，所得結論可靠性高；多用來驗證回顧性研究所得出的初步結論。2.7據(jù)研究對象與場地的不同分通常分為實驗研究、臨床研究、調查研究三大類。的對照 ，其意義將更加局限；在實驗研究中，動物可全部服從實驗要求的一切條件；而在臨床研究中，各種試驗和觀察都必須服從病人的利益。2.8其 它-多學科研究-邊緣學科研究-跨學科研究或稱科際研究3要 求-科學、道德、有用、可能-嚴謹、嚴格、嚴肅、

5、標準-廣泛、廣闊五、中醫(yī)科研的特點-文獻豐富。-經驗性研究數(shù)量多。-植物藥應用廣泛。-注重社會性。-涉及多種學科（哲學、文學、氣象學、數(shù)學等）。六、中醫(yī)科研的注意事項-正確處理繼承與發(fā)揚的關系。-正確處理中醫(yī)與西醫(yī)的關系。第二篇 醫(yī)學研究層次的基本方法一、觀察法定義:觀察法是對自然現(xiàn)象在自然條件下進行考察的一種方法, 它是從自然發(fā)生的現(xiàn)象中索取事實資料。不施加任何因素, 不改變客體的內外環(huán)境的自然條件, 直接觀察人體生理現(xiàn)象與病理現(xiàn)象?？茖W觀察的特點有明確的目的性, 同解決一定的科學問題相聯(lián)系。有嚴密的組織性和計劃性, 嚴格按照科研設計進行。1. 科學觀察的任務系統(tǒng)、全面、客觀地考察人體的生命

6、活動和疾病過程, 客觀地描寫記錄研究對象的某些現(xiàn)象特征, 積累感性經驗, 搜集事實資料。避免主(研究者 、客(研究對象 觀的心理暗示和偏倚。2. 科學觀察的研究方法是古老的方法, 基本的方法, 歷史以來, 是醫(yī)學形成、發(fā)展和檢驗醫(yī)學理論的主要科學實踐基礎。實驗方法不能取代觀察法。3. 直接觀察常常是科學發(fā)現(xiàn)的源泉二、實驗法定義:實驗法是研究主體主動變革研究客體的一種科學活動, 研究者對自然現(xiàn)象在實驗條件下進行考察的一種方法, 是從人為地發(fā)生在實驗條件下的現(xiàn)象中索取科學資料的一種重要手段, 為揭示隱蔽在事物內部的現(xiàn)象和現(xiàn)象之間的聯(lián)系而采用的一種活動方式。實驗方法的特點能動性質它對事件的自然過程進

7、行干涉實驗研究的基本構成實驗的主體及其科學活動進行實驗的手段(儀器設備, 工具, 試劑, 藥品等實驗研究的客體(患者或實驗動物實驗研究的成熟程度取決于以上三方面的成熟程度實驗研究的目的絕對實驗:研究對象的某個特征在某個實驗條件下的絕對值的變化。 相對實驗:兩個或兩個以上的實驗組, 給與不同的處理, 觀察不同處的效應, 每組絕對值與他組決對值比較才有意義。實驗研究的分類1. 比較實驗2. 預初實驗導向性實驗預先對少數(shù)研究對象進行小規(guī)模實驗, 初步掌握結果走向.觀測性實驗在少數(shù)實驗單位中搜集若干數(shù)據(jù), 以作正式實驗設計的參考.篩選性實驗用簡單的方法從眾多的研究對象中選出值得深入研究的對象.練習實驗

8、3. 斷決實驗在分解性研究之前, 先用一些簡單的方法在總體上判斷一下研究因素的作用和假說是否成立.4. 正式實驗必須有嚴格的實驗設計, 必要的實驗手段和成熟的實驗技術.重復再現(xiàn)是實驗成功的最基本條件.周密的對照對實驗非常重要.5. 模型實驗：疾病及中醫(yī)證侯模型第三篇 醫(yī)學科學研究選題的種類一、調查研究性質多屬于流行病、地方病、衛(wèi)生學及社會衛(wèi)生學等方面的研究。二、實驗觀察性質多用于解剖學、組織學、胚胎學、病理學、職業(yè)病及勞動衛(wèi)生等方面的研究。三、實驗研究性質四、資料分析性質可用于人口死因分析、惡性腫瘤的種類分布等。五、經驗體會性質老中醫(yī)經驗總結, 臨床病例討論等。第四篇 選 題提出問題是選題的第

9、一步提出問題是科學研究的關鍵提出問題的同時就思考解決問題的方法一 選題的產生與來源1 來自自身實踐的課題實踐中發(fā)現(xiàn)的難以解決的問題難以解釋的現(xiàn)象提出：為什么？怎么辦？2 來自他人實踐的課題別人提出的問題他人的咨詢文獻中的問題等3 來自客觀要求的課題4 來自協(xié)作要求的課題5 來自上級指定的課題6 來自公開招標的課題國家級課題國家基礎研究規(guī)劃項目（973） 幾千萬攀登計劃 幾百萬攻關計劃 1百萬以下國家自然科學基金重點；面上項目；青年基金部級課題（行業(yè)）衛(wèi)生部；國家中醫(yī)藥管理局省級課題廳局級課題單位招標二 選題的途徑單位或國家的任務與現(xiàn)代科學結合選題用現(xiàn)代科學理論和技術，解決中醫(yī)藥存在的問題?；蛴?/p>

10、中醫(yī)藥理論和方法，解決其他學科的問題。依據(jù)中醫(yī)優(yōu)勢中選題從中西醫(yī)結合中選題從中西醫(yī)認識矛盾中選題從單方驗方中選題從文獻中選題三 選題的方法1. 假說形成法假說是研究者對欲研究的事物、現(xiàn)象的本質和發(fā)生發(fā)展規(guī)律所作出的推測性的說明或假定性的理論解釋。. 移植法某一學科或領域所發(fā)現(xiàn)的新技術、新原理，應用或移植到其他學科或領域，開拓思路，解決這一領域所研究的問題。. 舊題發(fā)揮法 改變原來課題的組合，尋找新的課題。 深化研究 重新用一種方法進行研究四 初選、篩選. 指導思想：新穎恰當科學可行(從易到難, 從小到大. 方法適當：方向正確社會需求行情(本學科的進展情況 清楚條件具備五定題建立假說科研構思預實

11、驗方案論證六 選題的注意事項選題要恰當，不能大而無當，力求解決一個問題。水平要高，杜絕低水平重復。七 研究題目的表述包含科學研究的三個要素：研究對象處理因素效果反映，越具體越好。 含蓄地體現(xiàn)假說容附加限定成分動名詞結尾：研究探討商榷分析調查抱告等。如: XX方對XX 藥引起的XX 動物XX 臟器損傷的保護作用(研究第五篇 中醫(yī)科研的假說一 假說的定義假說是研究者對欲研究的事物、現(xiàn)象的本質和發(fā)生發(fā)展規(guī)律所做出的推測性的說明或假定性的理論解釋。是聯(lián)系已知和未知的紐帶。二 假說的性質相容性:與已知的科學原理和基本事實相符合。完備性:能解釋已有的有關事實與現(xiàn)象。推演性:可以根據(jù)不完全、不充分的經驗、事

12、實推導出來，允許有一定的想象與推測。即推測性、假定性、或然性。三. 假說的作用提出新的理論和新的實驗目的，幫助研究者明確目的，發(fā)揮主觀能動性，避免盲目和被動，促進科學理論的建立和發(fā)展。一種指導研究實踐的理性的認識。建立新理論的橋梁，通向新理論的必由之路。四 假說的形成三個階段：孕育階段，形成階段，檢驗階段1孕育階段解決問題的初步設想階段，是最富創(chuàng)造性的階段。-要充分發(fā)揮想象力和創(chuàng)造性思維的作用此階段應遵尋四個原則解釋性原則：即假說與事實的關系，假說不與事實沖突。應對事實做出統(tǒng)一的說明與解釋（完備性）但在開始提出假說時, 可以不要求它說明全部事實, 也可以回避一些難點, 留以后解決。對應性原則：

13、即假說與已知理論的關系，假說不與已知理論矛盾（相容性）。若發(fā)生矛盾，可通過增加輔助性假說或限制性條件方法進行修改或調整。必要時可以不顧及假說的相容性。簡單性原則：以較少的假說說明較多的理論。邏輯和數(shù)學形式上的簡單，不是理論上的淺易。但在開始提出假說時，可以不要求它立即形成完整的體系?？蓹z驗性原則：能用觀察和實驗的方法進行檢驗，以判斷它的真?zhèn)巍?. 形成階段在初步假說的基礎上，進一步收集觀察、實驗的資料及理論依據(jù)，不斷提煉、論證、修改、補充，形成一個完善的體系。假說形成一般的邏緝方法差異法：從事物與事實的差異中提出假說。類同法：從事物與事實的的一致性中提出假說。差異類同共用法：應用較多的一種方法

14、 共變法：也叫伴隨變異法，某事物的某種因素總是與某種現(xiàn)象伴隨發(fā)生，提出改因素可能就是某種現(xiàn)象的可能原因。如：大量食用木耳，可引起出血，提出假說-木耳中有抑制血小板功能的成分。類推法：根據(jù)已知事物和規(guī)律推論未知事物和規(guī)律。剩余法：逐一排除可能引起的各種因素后，剩余的因素就是可能的原因。五 假說的檢驗理論（邏輯）的分析。實踐檢驗假說堅持與放棄的原則實驗結果及觀察現(xiàn)象與假說相反，放棄。原假說的矛盾論點給予補充后仍不能彌補，放棄。雖然失敗，并不能否定假說的核心，堅持。難以證實，也難以否定，堅持。六、假說的類型推斷型假說根據(jù)科學的事實, 按已知的事物聯(lián)系方式, 對事物本質作出的邏輯推斷。根據(jù)科學實驗顯示

15、的聯(lián)系提出假說根據(jù)事實，用一定的思維邏輯（歸納、演繹）可做出推論。尼科爾-發(fā)現(xiàn)斑疹傷寒的傳播途徑。蓋都賽克-發(fā)現(xiàn)庫魯病病因。伯內特-提出免疫耐受學說。布萊克-B 受體阻斷劑治療冠心病。逐步推進式假說起始的假說指出進步探索的思路，或者對并存的各種假說不做出某種肯定或否定，而用一系列假說和推論連接起來，逐步接近結論。地質板塊說大陸漂移說宇宙大爆炸理論水猿學說通里攻下法治療急腹癥的機制。以階段性科研成果為基礎提出的科學假說一些關于普遍規(guī)律的的假說，只能一個階段一個階段的驗證。如：比德爾·塔達姆的“一個基因一個酶”的假說。猜測型假說用類比、猜想、想象、聯(lián)想、靈感等思維方式所形成的科學假說,

16、他籍以推論的事實根據(jù)不完全, 推理的邏輯理由不充分, 推論有很大的不確定性, 形成的假說只是多種可能性之一, 帶有一定的隨機性。如：瓦格納·約瑞格“間日瘧療法治療梅毒性癡呆”的發(fā)明。巧合型假說由于種種巧合, 有些假說得到了與自身相距甚遠、意想不到的結果, 甚至錯誤的假說也會導致有意義的結果。如：維生素C 化學結構的發(fā)現(xiàn)。七、中醫(yī)學中的假說中醫(yī)學中存在大量假說，如肺朝百脈等。對中醫(yī)的假說，不能固步自封，裹足不前，不求發(fā)展，也不能因為中醫(yī)理論多為假說而懷疑中醫(yī)的科學性。對中醫(yī)的假說要逐步驗證，不斷修改和發(fā)展。八、確定假說的注意事項假說水平要高，不能只停留于現(xiàn)象階段。具體、明確，避免大而空

17、。最好能檢驗、驗證。第六篇醫(yī)學文獻的檢索一、文獻檢索的意義記錄知識或傳遞信息的有形載體, 稱文獻。醫(yī)學科技文獻:1. 是古今中外醫(yī)學工作者知慧的結晶。2. 使科學研究有連續(xù)性和繼承性。3. 方便了多學科的相互滲透。二、醫(yī)學文獻的特點數(shù)量大、增長快內容重復交叉, 邊緣學科多文種繁多, 類型復雜代謝頻繁, 老化加劇交流、傳播速度加快文獻質量下降三、醫(yī)學文獻基本情況1. 級別一次文獻:凡是以作者本人的研究或研究成果為依據(jù)而創(chuàng)作的原始文獻, 稱為一次文獻。二次文獻:對一次文獻進行壓縮、整理、加工編輯而形成的文獻, 稱二次文獻, 如書目、索引、文摘、題錄、簡介等, 通常又稱之為檢索工具。三次文獻:在充分

18、利用二次文獻的基礎上, 對一次文獻作出系統(tǒng)整理和概括論述, 并加以綜合而編寫出來的文獻, 稱三次文獻, 如綜述、評論、年鑒、手冊、進展、指南、百科全書等。四次文獻:機讀文獻及其產生的磁帶、磁盤形式的書目、索引, 稱四次文獻。 零次文獻:不需要通過文獻載體而直接作用于人的感覺器官、未形成文字的知識, 稱為零次文獻。2. 類型印刷型:圖書, 期刊等?？s微型:縮微膠卷, 縮微平片等。視聽型:直感材料或聲像資料, 包括唱片、錄音帶、錄像帶、電影、幻燈片等。 機讀型:供機算機閱讀的文獻形式, 主要有磁帶、磁盤等。四、醫(yī)學文獻檢索檢索的基本任務是查找文獻線索, 提供原始文獻和情報資料。 文獻檢索的主要內容

19、:制定檢索策略選擇檢索系統(tǒng)提出檢索語言利用檢索工具索得原始編著1. 檢索工具檢索工具的檢索途徑字順法主題法分類法醫(yī)學檢索工具的類型書目、目錄索引類文摘類綜述和進展類現(xiàn)期期刊目錄-Clinical practices;Life sciences。2. 檢索方法常用法順查法倒查法分段法追溯法3. 檢索步驟明確研究題目和檢索要求確定檢索工具和檢索策略確定檢索途徑與標記確定檢索線索熟悉館藏情況4. 檢索途徑主題途徑檢索語言選自主題詞表確定二級主題(付主題 和三級主題(說明語主題詞不宜過寬或過窄查找主題從名詞著眼, 過程為二級主題主題詞: 名詞在前, 形容詞在后, 中間以逗號隔開。 傳記文獻以人名檢索:

20、姓前名后“主題指南”或“索引指南”應利用分類途徑書名途徑著者途徑關鍵詞途徑五、計算機檢索脫機檢索聯(lián)機檢索:人機對話, 以問答方式提出檢索主題, 不斷修正提問。六、中醫(yī)文獻檢索現(xiàn)代文獻:同上古代文獻:書籍書目:現(xiàn)代-全國總書目, 全國新書目近代-中國叢書綜錄, 中國近代現(xiàn)代叢書目錄古代中醫(yī)?？茣酷t(yī)藏書目中國醫(yī)籍考宋以前醫(yī)籍考-日本·西風為人 編中國醫(yī)學大成總目提要-曹秉章 輯,1936年出版四部總錄醫(yī)藥編-丁福保等 編,1955年出版現(xiàn)有本草書錄-龍伯堅 編 1957年出版中醫(yī)圖書聯(lián)合目錄-1961年 印上海中醫(yī)學院中醫(yī)圖書目錄-1980年 印三百種醫(yī)籍錄-賈維城 編,1982年出版

21、中醫(yī)學重要著作簡介-邱德文 著,1984年出版中國醫(yī)籍提要-1984年出版中國分省醫(yī)籍考-郭藹春 著,1984年出版中國針灸薈萃·第二分冊-郭藹春 著,1985年出版書目的題例前言與凡例目次正文輔助資料第七篇中醫(yī)文獻綜述的撰寫一、概論中醫(yī)文獻綜述是文獻資料的綜合論述, 指在收集大量文獻資料之后, 經綜合分析而寫成的某一專題的學術論文。綜述應反映某一學術領域、分支學科或重要專題的最新進展, 最新的學術見解和建議, 有關問題的新動態(tài)、新趨勢、新水平、新發(fā)展、新原理和新技術。二、目的和意義介紹學科的發(fā)展情況, 為中醫(yī)藥科研人員提供信息。是科研人員制定科研計劃, 選題和實驗設計的基礎?？梢耘?/p>

22、養(yǎng)檢索、讀書、寫作能力, 提高科研水平。三、特點專題性強, 不求面面具到論題往往局限在一定范圍內，不宜無限制地擴展。以第三人稱形式敘述作者從局外角度認識專題，進行綜合評述，不可涉入其中，以保持公正性。 持客觀態(tài)度盡量采用原文的觀點，或直接引用原文，不把自己的觀點強加到所引用的資料上，而是將有關資料的觀點、實事、結論、巧妙地貫穿在一起，溶化為一體，來說明專題的研究動態(tài)、最新進展及發(fā)展展望。四、內容分類動態(tài)性綜述寫某一階段的發(fā)展情況，特別是研究內容的時間先后順序，重視該專題發(fā)展中的突破性進展。成就性綜述寫某一專題的新成就、新技術、新進展，重點寫有重大成就的學者的實驗結果、方法及論文。展望性綜述專題

23、今后的發(fā)展趨勢。爭鳴性綜述五、結構1. 題目2. 作者3. 內容提要, 關鍵詞4. 前言:200字左右, 文字精練, 概括全文核心內容，明確有關概念，限定內容和范圍，說明寫作目的。扼要介紹有關問題的歷史、現(xiàn)狀、趨勢和爭鳴焦點。提出深入研究的意義與可行性。5. 正文文章的核心與基礎，要突出主題思想。可分成若干問題或段落，層次由淺入深，由遠及近，以論點帶論據(jù)，不回避矛盾的論點。6. 總結總結主要論點和論據(jù)，進一步得出結論。7. 參考文獻形式:期刊: 作者. 題目. 刊名. 年份; 卷號(期號:頁數(shù).書籍: 作者. 書名. 版次. 出版地:出版單位, 出版年份:頁數(shù).六、寫作步驟1. 確定題目2.

24、搜集文獻檢索3. 閱讀文獻有計劃閱讀，先瀏覽摘要或總結，決定取舍。對符合要求者，先粗讀一遍，有用的部分精讀并作筆記，正確理會原文的敘述，將作者姓名、題目、刊載期刊名稱、卷、期、頁、和年份詳細記錄。邊讀邊思考、分析、對比。4. 制定、修改提綱經閱讀與思考，形成寫作思路，制定寫作提綱。5. 再次查閱文獻補漏6. 正式寫作胸有成竹后，下筆寫作，一氣呵成，不理細節(jié)。7. 修改-反復修改七、注意事項原文要通讀, 不間接引用。不要寫成文獻匯編或流水賬。引用文獻要恰當。避免錯誤(序號, 人名多修改, 力求簡明扼要, 避免枯燥無味。第八篇 科研設計一、概論定義:根據(jù)專業(yè)與統(tǒng)計學知識, 針對每個實驗而制定的合理

25、安排與實施計劃方案。 基本原理:科研的基本目的就是觀察被試因素施加于受試對象而發(fā)生的反應, 然后根據(jù)反應的性質與大小判斷它的作用或效果。 T+C=Et+EcT 為被試因素,C 為非被試因素,Et 為T 引起的效果,Ec 為C 引起的效果。 科研設計的基本任務就是設法使被試因素(T引起的效應(Et單獨顯示出來。3. 內容科研設計又叫實驗設計，其內容包括專業(yè)實驗設計和統(tǒng)計學實驗設計。專業(yè)實驗設計 統(tǒng)計實驗設計要求：運用專業(yè)知識進行設計 運用統(tǒng)計學知識進行設計 內容：選題、實驗、方法、材料 選定設計方案，收集資料， 設備、環(huán)境和指標選擇 確定統(tǒng)計方法、分析方法等 方向：探索實驗觀察結果的適用 探討實

26、驗結果的可重復性和 性和獨創(chuàng)性 高效率性目的：回答和解決科研課題，驗證 減少和排除誤差，保證樣本的假說，保證科研成果的先進性 代表性和可靠性，提高效率，保證結果的精確性、可靠性和可重復性三個要素、五個原則三個要素:處理因素, 受試對象, 效果反應。五個原則:重復，對照, 隨機，盲法, 均衡。處理因素：定義:某種特定因素(生物, 理化, 心理, 社會 或機體本身內環(huán)境因素對機體產生影響, 我們探討這些因素對機體的影響, 那么, 這些因素稱為實驗處理因素。 關于處理因素1、尋找與確定處理因素一般對藥物作用、療法療效，處理因素較易確定。病因探索、防治措施的效果、未知因素的發(fā)現(xiàn)需尋找與確定處理因素。

27、2、確定處理因素的水平量的概念，包括濃度、強度、次級等。3、考慮多因素的相互作用如存在二種以上的因素，要考慮多因素的相互作用，協(xié)同或拮抗。 病因探索也要考慮多因素相互作用。如：克山病病因研究患區(qū)水 +患區(qū)糧 -Y1非患區(qū)水+患區(qū)糧 -Y2患區(qū)水 +非患區(qū)糧-Y3非患區(qū)水+非患區(qū)糧-Y4Y1-Y2=Y5為患區(qū)水的作用；Y1-Y3=Y6為患區(qū)糧的作用； Y1-Y4=Y7為患區(qū)糧水的交互作用； Y7-Y5-Y6為患區(qū)水糧的協(xié)同或拮抗作用。4、因素強度與受試對象結合因素的強度如劑量、濃度、溫度要結合受試對象的敏感性、耐受性考慮強弱、蓄積、間隔時間等。5、處理因素標準化標準物質（化學物質、道地中藥、標準

28、炮制）標準給量標準的時間手術、手法熟練，個性差異小。6、處理因素的實施保證處理因素能夠實施注意動物拒食患者依從性不佳或自備藥物。受試對象：定義:是接受實驗的人或動物或菌種、菌群等。1. 科研目的與受試對象科研目的決定受試對象2. 受試對象的條件必須對處理(被試 因素敏感動脈粥樣硬化-家兔過敏反應-豚鼠遺傳-果蠅反應必須穩(wěn)定有量-效關系，效果易于積累。如：高血壓病，一期不宜作為研究對象；二期可以?；颊卟灰俗鳛檠芯繉ο蟮那闆r：并發(fā)癥；危重狀態(tài)；各種療法無效；不能配合者。3. 受試對象標準化患者：診斷標準；納入標準；排除標準。動物：標準物種及生理、病理狀態(tài)。細胞、菌種：標準。4. 受試對象數(shù)量計數(shù)方

29、法5. 受試對象的集中性與代表性力求一致，減少個體差異-集中性。純化對象，考慮構成的均衡性代表性。效果反應：定義:處理因素作用于受試對象所產生的反應或效應, 稱效果反應。效果反應一般通過指標來反映。關于指標的一些要求:1. 指標的關聯(lián)性-必須扣題2. 明確指標的性質、種類、數(shù)目與條件計數(shù)、計量；主觀、客觀數(shù)目適當；條件嚴格掌握。3. 指標客觀化主觀指標客觀化4. 指標標準化觀察、操作、時間記錄-標準。5. 靈敏、精確、特異靈敏-迅速反應變化，用不同樣品校正。精確-現(xiàn)象與本質數(shù)量相應，用同一樣品校正。特異-無關因素干擾少。重 復：重現(xiàn)性:在同樣條件下, 能重復顯示同樣或類似實驗結果的性質。重復數(shù)

30、:為使實驗結論可靠, 受試對象(樣本 必須達到足夠的數(shù)量。重復的目的使均數(shù)與差值逼真使實驗誤差(標準誤 確定合理使統(tǒng)計判斷正確排除偶然因素的干擾決定重復數(shù)的因素組間均數(shù)差值或百分率差值的大小標準差的大小反應指標的性質顯著性檢驗的要求實驗結果的可能性實驗設計類型重復數(shù)的估計方法：經驗法臨床實驗難治性疾病:5-10例危重病癥:30-50例一般性疾病:100-500例血清流行病學調查:300-600例一般流行病學調查:1000例以上動物實驗犬、貓等大型動物：5-20只兔、豚鼠等中型動物：10-20只大、小鼠等小型動物：15-30只計算和查表法：兩樣本率比較實驗的樣本數(shù) n=(p1*q1+p2*q2/

31、(p1-p22 *(z+z 2n 為樣本數(shù)p1、p2分別為兩樣本率的估計值q1=(1-p1,q2=1-p2z 、z 為正態(tài)分布曲線下面積的相應正Z 值和負Z 值舉 例兩種中成藥治療乙肝病毒攜帶者HBsAg 轉陰率分別為50%、30%，擬取=0.05、1-(把握度=0.9,問正式實驗時每組所需病例數(shù)(雙側實驗 。P1=0.5,p2=0.3,q1=1-0.5=0.5,q2=1-0.3=0.7,查表: z =1.96, =0.10, z =1.28z 、z 值表-z、 - z單側 雙側-1% 2.32 2.58 2.325% 1.65 1.96 1.6510% 1.28 1.65 1.2820% 0

32、.84 1.28 0.85-以計量資料為指標的實驗樣本數(shù)估計配對實驗n=(S/D2 *(z+z2S 為標準差的估計值，D 為差值的估計值舉 例預實驗某中成藥治療再生障礙性貧血可升紅細胞2g/dl, s/D約2.75, 擬取=0.05、=0.05,正式實驗需多少例患者?s/D=2.75, z=1.65,z=1.65n=2.752× (1.65+1.652=83 兩組成組比較實驗的樣本數(shù)n=2*(S/D2 × (z+z 2 +0.25× (z2S 為兩組合并的估計值,D 兩組均數(shù)的差值(X1-X2舉 例預實驗可知升血散治療白細胞減少癥可升高白細胞2000個/微升, 對

33、照藥黃芪為1000個/微升, 標準差為1800個/微升, 擬取=0.05(雙側 、=0.10,問正式實驗時各組例數(shù)?S=1800.D=2000-1000=1000, z=1.96 z=1.28 隨機區(qū)組比較樣本數(shù)n=2*(Mse/D2 *(Q+zMse 為誤差的均方D 為組間差值一般取=0.05,z=1.65.Q 為兩組均數(shù)在P=0.05時應為標準差的倍數(shù), 此外, 可查Q 值表Q 值 表(=0.05-組數(shù) 3 4 5 6 7 8 9 10-Q 值 3.4 3.8 4.0 4.2 4.4 4.5 4.6 4.7-舉 例四種中成藥降低血清轉氨酶預實驗得知誤差均方為30單位/dl,組間差值8單位/

34、dl, 取=0.05.Mse=30,D=8,查表Q=3.8, z=1.65n=(30/82*(3.8+1.652=28實驗組與對照組樣本數(shù)的設置t=X1-X2/Sc × (n1+n2/(n1*n2n1=n2時檢驗效率最高對 照：對照原則就是“齊同對比”原則, 即除被試因素外, 實驗組與對照組其他條件盡量相同。1. 對照的必要性自然環(huán)境無法控制疾病本身可以自愈疾病存在波動性新出現(xiàn)的疾病，自然病程未確定。有些疾病與休息、營養(yǎng)有關心理影響治療措施的不良反應和并發(fā)癥需要對照來抵消以上因素的影響。2. 對照的形式按時間同期對照歷史對照按對照物空白對照實驗對照標準對照參考值對照按對照方式配對對照

35、交叉對照相互對照潛在對照3. 對照的選擇根據(jù)實驗目的選擇對照形式目的在于排除干擾如：復方丹參方的療效判定與標準藥物對照硝酸甘油 注射劑療效-與其他劑型對照與速效救心丸比較-相互對照保證對照的可比性均衡性是可比性的基礎，保證均衡力求對照完善隨 機：1. 目的保證組間的齊同性, 減少抽樣誤差保證統(tǒng)計處理結果有顯著性, 隨機是數(shù)理統(tǒng)計的先決條件2. 方 法簡單法占鬮, 抽簽, 擲硬幣等隨機表法二組樣本分配多組樣本分配二組樣本分配練習總數(shù)(N=20,每組(n=10任選隨機數(shù)字表一行或一列, 如第2-4列, 去除大于N 的數(shù)字, 結果為17 17 17 20 6 8 13 9 13 8 6 8 15 2

36、 17 18 6 12 3 4 107根據(jù)編號依次對應隨機數(shù)字, 奇數(shù)為一組, 偶數(shù)為另一組, 如果其中一組已滿, 停止,余下的樣本歸另一組.結果:第4、5、6、10、11、12、14、16、17、18號歸乙組，其余歸甲組。多組樣本分配用總樣本數(shù)N 處隨機數(shù)字表的任意一行或一列, 余數(shù)為1n(n為每組樣本數(shù) 時歸入第1組, 余數(shù)為(n+1-2n時歸入第2組, 余數(shù)為(2n+1-3n時歸入第3組,余數(shù)為? N 時歸入最后1組.各組例數(shù)不等時, 仿此法均衡.如:將15名患者分為3組,N 為15,n=15/3=5從隨機數(shù)字表第16行第6個數(shù)字開始, 以15處隨機數(shù)字. 得:15例分3組的分配示例-病

37、人編號 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15隨機數(shù)字 33 35 72 67 47 77 34 55 45 70 08 18 27 38 9015除后余數(shù) 3 5 12 7 2 2 4 10 15 10 8 3 12 8 15初步分組 a a c b a a a b c b b a c b c-a 組為第1、2、5、6、7、12號病人，6例，b 組5例，c 組4例用a 組總例數(shù)6除下一個隨機數(shù)字16余4，將a 組第4例病人轉至c 組，各組均衡。隨機排列表法計算器法兩組：按INV 或 SHIFT RAN鍵，數(shù)字=0.500者歸依一組,<0.500者歸另一組

38、.多組:參見程序型計算器說明書計算機法各種統(tǒng)計軟件均有隨機方法3. 隨機性檢驗當Z 或U 值<1.96,P>0.05時, 是隨機的.當Z 或U 值>1.96,P<0.05時, 不是隨機的.盲 法：1. 正確地選擇對照物2. 雙盲設計的確定3. 單盲設計的選擇4. 非盲設計均 衡：1. 均衡與分層分層是增強均衡性的手段2. 分層的依據(jù)按主要影響因素分層, 次要影響因素用隨機來處理3. 均衡性檢驗舉 例中、西藥治療白血病對照實驗已有17例分層情況(預定20例- 性別 年齡 病 情 病 程 - 男 女 中 青 輕 中 重 <=1年 >1年-中藥組 4 5 6 3

39、4 3 2 5 4西藥組 5 3 4 4 2 3 3 3 5組差 1 2 2 1 2 0 1 2 1-總組差=12,如來1男青年, 病情重, 病程1.5年, 將其分入西藥組, 則總組差增至16,分入中藥組則使之降為8.醫(yī)學科研設計的注意事項：1. 合理地選擇對照2. 正確執(zhí)行盲法3. 適量安排重復4. 切實做到隨機5. 認真搞好分層第九篇 常用實驗設計方法一、配對設計先將條件相同或相似的受試對象配成對子, 而后按隨機原則給于每對中的個體施以不同的處理。1. 自身對照設計自身前后對照自身左右對照2. 異體配對對照二、交叉(配對 設計組別 第1次實驗 第2次實驗第一組 觀察組 對照組第二組 對照組

40、 觀察組病情相對穩(wěn)定實驗間隔為藥物代謝的68個半衰期三、完全隨機設計四、隨機區(qū)組設計五、拉丁方設計三種療法(甲、乙、丙）治療某病實驗設計-年齡 老年 中年 青年-急性 A B C亞急性 B C A慢性 C A B-不完全拉丁方設計（喬敦方）三種藥物（甲、乙、丙）；每組動物給藥二次-分組 1組 2組 3組-第1次給藥 A B C第2次給藥 B C A六、正交設計Lm （K n ）L 代表正交 ，m 為實驗次數(shù) ，K 未水平數(shù) ，n 為因素數(shù)。L 8(23-因素及水平次序-A B C-第1次 A1 B1 C1 第2次 A2 B1 C1第3次 A2 B1 C2第4次 A2 B2 C1第5次 A1 B

41、2 C1第6次 A1 B2 C2第7次 A1 B1 C2第8次 A2 B2 C2-七、析因設計乙藥- 用 不用 用 用甲用乙 用甲不用乙 甲藥不用 用乙不用甲 不用甲不用乙-八、序貫設計序貫圖曲線方程求法1. 單向質反應試驗U: Y=a+b*n L: Y=-a+b*n2. 單向量反應試驗U: Y=a*+b*nL: Y=a*+b*n，為標準差 3.雙向質反應實驗U: Y=a1+b*n M:Y=-a2+b*nL: Y=-a1+b*n M':Y=a2-b*n， M、M' 為兩者差異不顯著的界限 4.雙向量反應試驗U: Y=a1*+b*n M:Y=a2*+b*nL: Y=-a1*-b*

42、n M':Y=a2*-b*n其 中a=log(1-/(logp1*(1-p0/p0*(1-p1b=log(1-p0/(1-p1/(logp1*(1-p0/p0*(1-p1 p1為接受水平,p0為拒絕水平。第十篇 幾種常見場合的科研設計一、調查研究（一）調查研究使用范圍用于流行病、地方病、病因學、衛(wèi)生學及社會衛(wèi)生學等方面的研究。（二）要求不施加任何措施，只調查和記錄現(xiàn)場已顯示的結果或條件。（三）設計要點1、確定調查的目的、范圍、對象。2、設計調查表格內容包括：基本情況如調查地區(qū)、氣 象條件、調查者姓名，被調查者姓名、性別、年齡及聯(lián)系方式等。需要調查的內容如患病情況、影響因素、臨床表現(xiàn)、中

43、醫(yī)證候及治療情況及效果等。3、確定調查數(shù)量血清流行病學調查： 例一般臨床流行病學調查 1000例其他相應例數(shù)。4、收集資料時要遵循“隨機抽樣”、“齊同對比”原則，必要時進行配對調查，以避免偏性 。5、最好事先進行小規(guī)模預查6、事先培訓明確調查目的意義， 統(tǒng)一方法、儀器、標準、要求，編制和掌握“調查須知”和“填表須知”。7、確定適當?shù)慕y(tǒng)計方法。二、病因學研究1、幾個基本概念病因危險因素：暴露后增加某種疾病發(fā)生危險性的有關因素。直接病因：發(fā)生某種疾病必不可少的因素。間接病因：促使發(fā)病或使病情加重的因素。單因-單果單因-多果多因-單果多因-多果2、病因學研究方法第一步：提出病因假說來源于病例觀察與報

44、告：如：Gregg 注意到Australia 某地區(qū)新生兒白內障病例增多，且：病例分布地區(qū)廣、時間集中共同因素；78例中，76例出生即有病-病因胚胎期暴露；晶體中心核纖維受損-發(fā)病于妊娠早期；母親妊娠早期均有風疹史。提出母親妊娠初期感染風疹是新生兒白內障的可能病因。來源于基礎(實驗室）醫(yī)學研究：來源于流行病學或現(xiàn)狀調查：如各地區(qū)在不同時間調查均發(fā)現(xiàn)香煙消耗量、煤煙濃度與肺癌發(fā)病正相關。提出吸煙與空氣污染是肺癌發(fā)病病因的假說第二步：驗證病因假說病例對照研究病例對照研究模式-病例組 對照組 合計-有暴露因素 a b a+b無暴露因素 c d c+d-合計 a+c b+d N-計算相對危險度（rel

45、ative risk, RR）和比數(shù)比 （odds ratio, OR）RR=a/(a+b/c/(c+d=a(c+d/c(a+bOR=(ad/(bcOR 值的檢驗用X 2檢驗測定OR 是否有顯著性X2=(ad-bc2(n-1/(a+b(c+d(a+c(b+dn=a+b+c+d;自由度=1病例對照研究的優(yōu)點適用于少見疾病，無需大樣本；適用于有很長潛伏期的疾??；所需時間短、省人力物力，易得出結果；醫(yī)德問題少；可調查分析多種因素；可使用病史資料。病例對照研究的缺點有回憶偏倚；對照組有選擇偏倚；不能直接確定因果關系，只能計算相對危險度，提供病因分析線索。隊列對照研究隊列對照研究（前瞻性調查）設計模式-

46、病例組 對照組 合計-有暴露因素 a b a+b無暴露因素 c d c+d-合計 a+c b+d N-計算相對危險度（relative risk, RR）RR=a/(a+b/c/(c+d=a(c+d/c(a+bRR 值的檢驗用X 2檢驗測定RR 是否有顯著性X2=(ad-bc2(n-1/(a+b(c+d(a+c(b+dn=a+b+c+d;自由度=1計算AR歸因危險度（attributable risk,AR; 又稱為特異性危險度或超額危險度(excess risk:AR=a/(a+b-c/(c+d=暴露組發(fā)?。ㄋ劳觯┞?非暴露組發(fā)病（死亡）率計算AR%隊列對照研究的優(yōu)點前瞻性研究，直接估計因素與發(fā)病的聯(lián)系和聯(lián)系的程度；可控制選擇性偏倚；可了解致病因子的致病過程；可在某一階段研究一個以上的疾病的結局。隊列對照研究的缺點研究罕見病時需隨訪較多人和較長時間，化費較多