臨床試驗各期l臨床試驗周期及案例數(shù)量

1、精品文檔新藥研發(fā)臨床前研究周期及案例數(shù)最臨床試驗一共分成四個階段（即四期），前三期為新藥上市前的臨床試驗，第四期為上市后的臨床試驗。具體 包括：I期臨床試驗：是新藥進行人體試驗的起始期。以 20 30名健康志愿者為主要受試對象，進行初步的臨 床藥理學及人體安全性評價試驗，觀察人體對于新藥的耐受程度和藥代動力學，為制定給藥方案提供依據(jù)醫(yī)教育網(wǎng)搜集 整理。H期臨床試驗：是以新藥預期應用的患病人群樣本為對象，初步評價治療作用的階段。其目的是初步評價藥物 對目標適應證患者的治療作用和安全性，也包括為皿期臨床試驗研究設計和給藥劑量方案的確定提供依據(jù)。III期臨床試驗：試驗的設計是采用多中心開放隨機對照試

2、驗，隨機分組方法和藥物編碼方法與H期臨床試驗類似，通過增加樣本量（試驗組病例不少于300例和對照100例）并根據(jù)試驗目的的調(diào)整選擇受試者標準，適當擴大特殊受試人群，及更為豐富的觀察項目或指標等措施，進一步考察不同對象所需劑最及依從性。皿期臨床試驗 的條件應盡可能接近該藥的正常使用條件，試驗藥要經(jīng)中國藥品生物制品檢定所檢定合格，供藥時，標明藥物系專供臨 床試驗用。N期臨床試驗：是新藥上市后由申請人自主進行的應用研究階段。其目的是考察在廣泛使用條件下藥物的療效 和不良反應；評價在普通或者特殊人群中使用的利益與風險矢系；改進給藥劑量等。新藥N期臨床試驗是新藥臨床試驗 的一個重要組成部份，是上市前新藥

3、I、H、皿、期試驗的補充和延續(xù)。它可以驗證上市前的結果，還可對上市前臨床試驗的偏差進行糾正，更重要的是可以彌補上市前臨床試驗缺乏的資料和信息，為臨床合理用藥提供 依據(jù)。臨床試驗的原則和方法一一新的臨床試驗的分集和丄空內(nèi)容S翳舅臨垛試驗刀案邀計耍求1 誼守真扶的法規(guī)曾奈臨床試墟應集守育尖陸世和指肉”如藥品忡理法、藥品注陽骨理莎袪、新藥審毗林法、藥H刖和木試驗筲理舟也（附3專同吋曲仃以人為刑猱的訓憲姥越町汁弋赫爾¥寺迂言芳（附4）和國際醫(yī)學科學組駅委員會頒布的電人休生物醫(yī)學硏究國際道鶴抬南的道總原則，即處帀、尊 罪人格、力求性受試薦舜火秤箜童益和盡可龍潛免怖亂 法剛是嗎打法悴，只有弼制性

4、.比注律更貝 恨，貝可採作性I指冇比法理更詳細只俶與遴觀尉s裁但捋南的轉(zhuǎn)求EI卜越制性的.N試驗方憲的制定域鯊方案故據(jù)'任復，xm.領機、均衡“的魚則制定.宴例見附錄玉莫沙亞軸淪療功匪性消化不良収目、以槌擬、爭中心隨機對頼I備體試鑒二新藥臨廉試驗的分期和主翌內(nèi)容新藥曲床通常分XJ1 每一 期均程不冋咀求卿口的，盜耍的病帆數(shù)也不盡相PI+去2列出1明劉馬臨床試世的主鑒內(nèi)客祁特人爲i 新藥臨床I期為初步的臨床藥理琴及人悴安全性訐價，是在丸吊賓驗室研兗、試肯宴臉與動物買嶺基躍上.將新疔注開始用人喪的試驗，目的在于了解列尾反應勺毎性.進和初歩的安全性評價，研克 人悴對稱藥的咱潢性總藥代功力字以

5、捉供初步的洽藥力秦.堂貳弋象一肢為健廉忐愿職在持硃恃 況卜也狂擇病人作均蔭試對瓠方法為開玻、鞋和很應機和肓法一假愛試例敵為20至30例，N新藥臨床II期主耍燉新藥的荷效性、安全性進行初步irtih確定給藥劑晴一般采用嚴群時隨機雙肓 對朋試蚣 以平trxm為主。is肅應該與杯準療法進行比較，也可以便用安慰汕我國規(guī)打法規(guī)規(guī)定，試驗紐利刈 忍組的例數(shù)部不絵低于100例需辻意診斷標準、療效標準的科學性、權威性和統(tǒng)Tk要覘據(jù)試驗目 的選擇人當?shù)挠^利指標包桔診斷指標、療效指樁、安全性指標。選莽指標吋，應江意英客觀性、可 壽性、靈敏度特異性、相矢性和可操作性乂參原 臨床前試驗和1期臨床試監(jiān)的實際情況制定藥物

6、 的劑量研究方案*駅有苻介倫雀學耍求的屮止試驗的標準和個別受試對彖退出試驗的標準*對不良事 件、不良反屁的觀測、耗斷和及時牡理都應作岀貝體規(guī)w油嚴恪的觀測”記處及數(shù)耦骨理制廈試齡結求a對數(shù)據(jù)曲行統(tǒng)計命析，由打 尖人曲対藥物的空全杵、尙裁性、便用劑晴等作出初步訐價和結論制3. 新藥臨床III期為擴火的名屮心隨機村賤臨床試驗，白在進一兒鵜證和評橋藥話的有效性和空全性。試嵋組例 盤一履不低于加0剛對照組與治療甜的比刖不低1： 3,盡體例齣閥符合統(tǒng)計學要求。皿糧鋸公 期試攤的目的園軽逆并愛試者的標?ft i舌育擴人特殊覺試人群*進涉君察不冋謝象聽需劑屆及直依 從性。4. 衙藥臨床IV期IV期臨床試驗忌

7、布新藥匕IW的實際N用討利II加強監(jiān)臥文更廣泛、可長期的實際網(wǎng)用屮継 續(xù)為嘉療效及不良反應n旺采用多形式的臨床岡月利研究.W期輪床試驗一般町不酸 對熾須L但廊 在步球醫(yī)院進伉現(xiàn)京例數(shù)通常不少120 （10例.本期試驗應注厳考察不良辰幻、禁忌癥、長期療效和使用時的注好頊，以便及時發(fā)現(xiàn)可能有的遠期副作用*井評估遠期療 汰此外，還應址步省察畑恵胃的經(jīng)濟與生沾煩貢的影響.八2.新鈾畸氏研究分期和主耍內(nèi)容分期研究類衛(wèi)研究的卒例1期人佛幽理學評價耐盪性匕動物功學/藥效學的定文和描述；葩物代謹和勒物柑旦作用*訐價菊物 活性單劑斎、蛋刑屋的咐受性研究；單劑倉、爭劑晟的藥輛成力學和心戈藥效學研究*藥物即互作用

8、研究*1丄期探索洽打作用研究刈目標適用證的作坤匸為后皺揚究倍計纖藥力案；為療效撇還妍究HI丄莊 研究）的設計、終點*&汕學提供依據(jù)怔用替代或螞獨學終點或臨沐措的.在水范弄的蒂遠患背屮珀和 相對魁期的最早期試驗！劑肩效感探索研究III期確證治療作用說叩/確定疔毬建左安全性詵料：為利血鳳險尖系訐價提供足夠依據(jù)以支持注 冊；確總劑辰效應尖系“良好的對照研究以確證療效；隨機平行的劑為效應研究；臨床安全性研 究；死廣率/發(fā)病率結果的妍究，大規(guī)模試驗.IY期臨床應用改迓時藥物在 般患者特就蔻者酬或環(huán)境的利益險矢系的認謝；訥定較少見的不良 反h匕改進制為推薦。蚯亡率/發(fā)病率站果的研究：比較疔效餅究，

9、其弛治療終戊的研究：尢視棋 試驗*藥慟經(jīng)濟學研究三新藥臨床試驗應注意的事項 在臨床試驗的實施過程中，磁領注意:L殳立倫理蚩員會并明確且職能，參試若的篩選標準，宴試神的知惜冋色知悄P意書人參試者人數(shù)：2分配聲試者到齊組去的隨機化方法，隨機化編碼表的制定利悴理（轉(zhuǎn)別是盲底的管?出現(xiàn)緊 怎情況時累總解盲的程序；3,對略藥物選擇:安慰劑，療效指標的選取*t曲訪計劃*不良屮件的定義粒處理程序；5. 病倒報告表的段計、填寫“管理匕6, 數(shù)據(jù)的核對、錄入和計算機數(shù)據(jù)庫的設計、維護和管理；7 岀現(xiàn)失訪和屮途迫出等于件時的對第；8. 第一丿監(jiān)袈機構的設立和職賁；9. 屮期分析計劃+屮期分析懈肓科序，統(tǒng)計分析計劃

10、.ITT （竟國治療令析原理，處理可疑值的操作遷序：10. 魅個實施過程屮所右序料的歸檔、貴任人的錠軋尊。新藥硏發(fā)的幾個周期新藥研發(fā)是一個耗時耗資都非常龐大的系統(tǒng)工程，完成前期的基礎研究（藥理、毒理、藥效等動物研究）后開始申請進入人體臨床試驗階段。您所問的臨床試驗的周期，應該就是臨床試驗的期別（I、II、111、IV期）：I期臨床試驗：初步的臨床藥理學及人體安全性評價試驗。觀察人體對于新藥的耐受程度和藥代動力學，為制定給藥方案提供依據(jù)。II期臨床試驗：治療作用初步評價階段。其目的是初步評價藥物對目標適應癥患者 的治療作用和安全性，也包括為III期臨床試驗研究設計和給藥劑量方案的確定提供依據(jù)。此

11、階段的研究設計可以根據(jù)具體的研究目的， 采用多種形式，包括隨機盲法對照臨床試驗。 III期臨床試驗：治療 作用確證階段。其目的是進一步驗證藥物對目標適應癥患者的治療作用和安全性，評價利益與風險矢系，最終為藥物 注冊申請的審查提供充分的依據(jù)。試驗一般應為具有足夠樣本量的隨機盲法對照試驗。IV期臨床試驗：新藥上市后應用硏究階段。其目的是考察在廣泛使用條件下的藥物的療效和不良反應，評價在普 通或者 特殊人群中使用的利益與風險矢系以及改進給藥劑量等。生物等效性試驗，是指用生物利用度研究的方法，以藥代動力學參數(shù)為指標，比較同一種藥物的相同或者不同劑型的制劑，在相同的試驗條件下，其活性成份 吸收程度和速度

12、有無統(tǒng)計學差異的人體試驗。至于說每個具體的品種臨床試驗階段的要求， 要依據(jù)不同的藥品注冊分類逬行（中藥、化藥、生物制品的分類均有所不同）化學藥品：1 屬注冊分類1和2的，應當進行臨床試驗。（1）臨床試驗的病例數(shù)應當符合統(tǒng)計學要求和最低病例數(shù)要求；（2）臨床試驗的最低病例數(shù)（試驗組）要求：I期為20至30例，II期為100例，山期為300例，IV期為2000例。（3）避孕藥的I期臨 床試驗應當按照本辦法的規(guī)定進行；II期臨床試驗應當完成至少100對6個月經(jīng)周期的隨機對照試驗;III期臨床試 驗完成至少1000例12個月經(jīng)周期的開放試驗；IV期臨床試驗應當充分考慮該類藥品的可變因素，完成足夠樣本量

13、 的研究工作。2.屬注冊分類3和4的，應當進行人體藥代動力學研究和至少100對隨機對60對。避孕藥應當進行人體藥代動力學研究照臨床試驗。多個適應癥的，每個主要適應癥的病例數(shù)不少于精品文檔和至少500例12個月經(jīng)周期的開放試驗。屬于下列二種情況的，可以免予進行人體藥代動力學研究:（1）局部用藥，且僅發(fā)揮局部治療作用的制劑 ；（2）不吸收的服制劑。3.屬注冊分類5的，臨床試驗按照下列 原則進行：（1）服固體制劑應當進行生物等效性試驗，一般為18至24例；（2）難以進行生物等效性試驗的 口服固體制劑及其他非口服固體制劑，應當進行臨床試驗，臨床試驗的病例數(shù)至少為100對；緩釋、控釋制劑應當逬行單次和多

14、次給藥的人體藥代動力學的對比研究和必要的治療學相矢的臨床試驗，臨床試驗的病例數(shù)至 少為100對；（4）注射劑應當進行必要的臨床試驗。需要進行臨床試驗的，單一活性成份注射劑，臨床試驗的病例數(shù)至少為100對；多組份注射劑，臨床試驗的病例數(shù)至少為300例（試驗藥）；脂質(zhì)體、微球、微乳等注射劑，應根據(jù)注冊分類1和2的要求進行臨床試驗。4.對于注冊分類6中的口服固體制劑，應當進行生物等效性試驗，一般為18至24例。需要用工藝和標準控制藥品質(zhì)量的，應當進行臨床試驗，臨床試驗的病例數(shù)至少為100對。5減免臨床試驗的申請，應當在申請藥品注冊時一并提岀，并詳細列岀減免臨床試驗的理由及相矢資料。對于已批準進行臨床

15、試驗的，除藥品注冊管理辦法規(guī)定可以減免臨床試驗的情況外，一般不再批準減免試驗。如完成臨床試驗確有困難的，申請人應當提出申請，詳細說明減免臨床試驗 的依據(jù)和方案，從臨床統(tǒng)計學、試驗入組病人情況等各個方面論證其合理性。6.臨床試驗對照藥品應當是已在國內(nèi)上市銷售的藥品。對必須要從國外購逬的藥品，需經(jīng)國家食品藥品監(jiān)督管理局批準，并經(jīng)口岸藥品檢驗所檢驗合格方可用于臨床試驗。臨床試驗陽性對照藥品的選擇一般應按照以下順序進行（1）原開發(fā)企業(yè)的品種；具有明確臨床試驗數(shù)據(jù)的同品種；（3）活性成份和給藥途徑相同，但劑型不同的品種；（4）作用機制相似，適應癥相同的其他品種。中藥：臨床試驗的病例數(shù)應當符合統(tǒng)計學要求和

16、最低病例數(shù)要求；臨床試驗的最低病例數(shù)（試驗組）要求：I期為2030例，H期為100例，LU期為300例，W期為 2000例；屬注冊分類1、2、4、5、6的新藥，以及7類和工藝路線、溶媒等有明顯改變的改劑型品種，應當進行 W期臨床試驗；生物利用度試驗一般為1824例；避孕藥I期臨床試驗應當按照本辦法的規(guī)定逬行，H期臨床試驗應當完成至少100對6個月經(jīng)周期的隨機對照試驗，山期臨床試驗應當完成至少1000例12個月經(jīng)周期的開放試驗，W期臨床試驗應當充分考慮該類藥品的可變因素，完成足夠樣本量的研究工 作；新的中藥材代用品的功能替代，應當從國家藥品標準中選取能夠充分反映被代用藥材功效特征的中藥制劑作 為

17、對照藥進行比較研究，每個功能或主治病證需經(jīng)過2種以上中藥制劑進行驗證，每種制劑臨床驗證的病例數(shù)不少于 100對；改劑型品種應根據(jù)工藝變化的情況和藥品的特點，免除或進行不 少于100對的臨床試驗；仿制藥視情況需要，進行不少于100對的臨床試驗；治療用生物制品：1.申請新藥應當進行臨床試驗。2臨床試驗的病例數(shù)應當符合統(tǒng)計學要求和最低病例數(shù)要求。3.臨床試驗的最低病例數(shù)（試驗組）要求為：I期：20例，日期：100例，山期：300例。4.注冊分類2的制品應當按新藥要求進行臨 床試驗。5注冊分類13-15的制品一般僅需進行山期臨床試驗。6.對創(chuàng)新的緩控釋制劑，應進行人體藥代動力學的對比研究和臨床試驗。預

18、防用生物制品：1 臨床試驗的受試者（病例）數(shù)應符合統(tǒng)計學要求 和最低受試者（病例）數(shù)的要求。2.臨床試驗的最低受試者（病例）數(shù)（試驗組）要求：I期：20例，H期：300 例，山期：500例。3.注冊分類1 9和14的疫苗按新藥要求進行臨床試驗。4.注冊分類10的疫苗，提供證明 其滅活或者脫毒后的安全性和有效性未發(fā)生變化的研究資料，可免做臨床試驗。5.注冊分類11的疫苗，一般應按新藥要求進行臨床試驗，但由注射途徑給藥改為非注射途徑的疫苗可免做I期臨床試驗。6.注冊分類12和15的疫苗，一般僅需進行L1J期臨床試驗。7.注冊分類13中改變免疫程序的疫苗，可免做I期臨床試驗。8應用于嬰幼兒的預防類制品，其I期臨床試驗應當按照先成人、后兒童、最后嬰幼兒的原則進行。9.每期的臨床試驗應當在設定的免疫程序完成后進行下一期的臨床試驗。10.對于首次申請在中國上市的疫苗，應進行流行病學的保護力試驗。進口注冊藥品的臨床試驗要求：進口化學藥品：1.申請未在國內(nèi)外獲準上市銷售的藥物，應當按照注冊分類1的規(guī)定進行臨床試驗。2.申請已在國外上市銷售但尚未在中國境內(nèi) 上市銷售的藥品，應當按照注冊分類3的規(guī)定進行臨