中藥化學(xué)-筆記整理

1、中藥化學(xué)第一章 緒論理解誤區(qū)：1.中藥都是天然植物或純天然的 2.中藥無毒或毒性很低學(xué)習(xí)內(nèi)容：1.掌握植物各類有效成分結(jié)構(gòu)、理化成分（溶解度、極性、酸堿性、鑒別反應(yīng)）、合成 2.掌握有效成分提取分離方法 3.掌握有效成分結(jié)構(gòu)鑒定 理化方法：顏色反應(yīng)、理化常數(shù)、衍生物制備 光譜方法：UV、IR、NMR、MS第二章 中藥化學(xué)成分的一般研究方法（一）分離方法：色譜分離法1.吸附色譜：利用吸附劑（硅膠、氧化鋁、活性炭）對被分離化合物分子的吸附能力的差異 極性吸附劑上有機(jī)化合物的保留順序：氟碳化合物飽和烴烯烴芳烴有機(jī)鹵化物醚硝基化合物腈叔胺酯醛酮醇伯胺酰胺羧酸磺酸2.分配色譜：利用被分離成分在固定相和流

2、動相之間的分配系數(shù)的不同而達(dá)到分離正相色譜&反相色譜正相色譜：固定相強(qiáng)極性溶劑（硅膠吸附劑）；流動相弱極性溶劑（氯仿，乙酸乙酯） 分離極性分子&中等極性分子極性小的先流出反相色譜：流動相強(qiáng)極性溶劑（甲醇-水/乙腈-水）；固定相弱極性溶劑（十八烷基硅烷/C8鍵合相） 分離非極性分子&中等極性分子極性大的先流出官能團(tuán)極性：糖>酸>酚>水>醇>胺>酰胺>醛>酯>醚>鹵代烴>烴極性官能團(tuán)越多，極性越大（甲醇>乙醇>氯仿>苯）3.凝膠色譜：分子篩作用根據(jù)凝膠的孔徑和被分離化合物分子的大小到達(dá)分離大

3、分子不能進(jìn)入凝膠內(nèi)部且分離時先出來（二）質(zhì)譜MS1.電子轟擊質(zhì)譜：相對分子質(zhì)量較小2.電噴霧店里質(zhì)譜：大分子&小分子3.化學(xué)電離質(zhì)譜（三）核磁共振譜NMR低場在左側(cè)，遠(yuǎn)離TMS峰，數(shù)值大1.化學(xué)位移=信號峰位置-TMS峰位置/核磁共振儀所用頻率*1062.影響化學(xué)位移的因素：誘導(dǎo)效應(yīng)：電負(fù)性越強(qiáng)，信號峰在低場出現(xiàn)；共軛效應(yīng)：p-共軛（孤對電子及雙鍵）移向高場；-共軛（兩個雙鍵）移向低場化學(xué)鍵的各向異性：叁鍵化學(xué)位移移向高場，碳碳、碳氧雙鍵移向低場；苯環(huán)移向低場；CH3<CH2溶劑：形成氫鍵移向低場濃度、溫度3.峰裂分?jǐn)?shù)：n+1 規(guī)律n為相鄰碳原子上的質(zhì)子數(shù) 峰面積：質(zhì)子的數(shù)目峰的

4、裂分原因：相鄰兩個氫核之間的自旋偶合（自旋干擾）；多重峰的峰間距：偶合常數(shù)J，用來衡量偶合作用的大小。及它們各自所在平面的夾角有關(guān)（四）DEPT譜不同類型13C呈單峰形式朝上或朝下伸出，易識別。第三章 糖和苷類化合物(一)單糖多羥基醛或酮五碳醛糖：D-木糖甲基五碳糖：L-鼠李糖六碳醛糖：D-葡萄糖，D-半乳糖六碳酮糖：D-果糖糖的絕對構(gòu)型：（D&L）1. Fischer式：單糖分子編號最大的手性碳原子的構(gòu)型及甘油醛（羰基在最上面）作比較，-OH向右的為D型，向左的為L型。2. 哈沃斯式：六碳糖C5（五碳糖C4）上取代基向上的為D型，向下的為L型。糖的相對構(gòu)型：（&）1. Fis

5、cher式：C1羥基及六碳糖C5（五碳糖C4）上羥基順式為構(gòu)象，反式為構(gòu)象。2. 哈沃斯式：C1羥基及六碳糖C5（五碳糖C4）上取代基反向（異側(cè)）為構(gòu)象，同向（同側(cè)）為構(gòu)象。單糖在水溶液中形成半縮醛環(huán)狀結(jié)構(gòu)，即成吡喃糖和呋喃糖。具有六元環(huán)結(jié)構(gòu)的糖吡喃糖；具有五元環(huán)結(jié)構(gòu)的糖呋喃糖環(huán)的構(gòu)象：椅式構(gòu)象（穩(wěn)定，能量低）&船式構(gòu)象椅式構(gòu)象中C1在平面下方的為C1式；C1在平面上方的為1C式。（二）糖苷分類（苷類是糖或糖的衍生物及另一非糖物質(zhì)通過糖的端基碳原子連接而成的一類化合物）糖勻體（均由糖組成的物質(zhì)）1. 單糖：L-鼠李糖，D-葡萄糖，D-半乳糖2. 氨基糖：單糖的伯或仲醇基置換成氨基的糖類

6、3. 糖醇：單糖的醛或酮基還原成羥基后所得的多元醇。 4. 去氧糖：單糖分子的一個或二個羥基為氫原子代替的糖5. 糖醛酸：單糖分子中伯醇基（C上連2H和1OH）氧化成羧基的化合物糖雜體（苷元，苷類化合物中的非糖部分 ）苷的分類： 1按苷原子不同分類： 氧苷：紅景天苷 氮苷：腺苷。 硫苷：蘿卜苷 碳苷：牡荊素 2按苷元不同分類 黃酮苷、蒽醌、香豆素、強(qiáng)心苷、皂苷等3按苷鍵不同分類 醇苷：通過醇羥基及糖端基羥基脫水成苷。酚苷：通過酚羥基成苷。酯苷：苷元以-COOH和糖的端基碳相連接。（三）糖的化學(xué)性質(zhì)1.糠醛的形成反應(yīng)：單糖在濃酸的作用下，脫去三分子水，生成具有呋喃環(huán)結(jié)構(gòu)的糠醛衍生物。多糖先水解成

7、單糖，然后再脫水生成相同的產(chǎn)物?？啡┧嵯让撍幔傩纬煽啡?。2.糠醛衍生物+芳胺/酚類（縮合）顯色芳胺/酚類：苯酚，萘酚，苯胺等3.Molish反應(yīng)：樣品 + 濃H2SO4 + -萘酚 棕色環(huán) 4.紙色譜中，層析顯色劑常用鄰苯二甲酸苯胺（四）苷鍵的斷裂1.酸催化水解反應(yīng)：苷鍵屬于縮醛結(jié)構(gòu)，易為稀酸催化水解。水解反應(yīng)是苷原子先質(zhì)子化，然后斷鍵生成陽碳離子或半椅型的中間體，在水中溶劑化而成糖。（書P53）酸水解的規(guī)律： 苷原子不同，酸水解難易順序：N > O > S > C （從堿度比較也是上述順序） 呋喃糖苷較吡喃糖苷易水解 酮糖較醛糖易水解 吡喃糖苷中： 吡喃環(huán)C5上取代基越大

8、越難水解，水解速度為：五碳糖 > 甲基五碳糖 > 六碳糖 C5上有-COOH取代時，最難水解 氨基取代的糖較-OH糖難水解，-OH糖又較去氧糖難水解 2,3-二去氧糖 > 2-去氧糖 > 3-去氧糖> 羥基糖 > 2-氨基糖 構(gòu)象相同的糖中: a鍵（豎鍵）-OH多則易水解 芳香屬苷較脂肪屬苷易水解：酚苷 > 萜苷、甾苷 2.乙酰解反應(yīng)：3.堿催化水解和消除反應(yīng) 4.酶催化水解反應(yīng) 5.氧化開裂法（Smith降解法） （五）糖的鑒定在糖的1H-NMR中：端基質(zhì)子（H1）5.0 ppm左右；其它質(zhì)子3.54.5 ppm可通過C1-H及C2-H的偶合常數(shù)，來

9、判斷苷鍵的構(gòu)型（、）：構(gòu)型偶合常數(shù)多為34Hz，二重峰為鈍峰；構(gòu)型偶合常數(shù)多為68Hz，二重峰為尖峰，但一些糖由于結(jié)構(gòu)原因，無法從J值判斷構(gòu)型。苷化位移：糖苷化后，端基碳和苷元-C化學(xué)位移值均向低場移動，而鄰碳稍向高場移動（偶而也有向低場移動的），對其余碳的影響不大，這種苷化前后的化學(xué)變化，稱苷化位移。 酯苷、酚苷的苷化位移： 當(dāng)糖及-OH形成酯苷鍵或酚苷鍵時，其苷化位移值較特殊，苷元-碳向高場位移。 第四章 醌類化合物對苯醌類在堿性下可被次亞硫酸鈉還原為氫醌，醌類通過這種可逆的氧化還原過程，在生物體內(nèi)起著重要的電子傳遞媒介作用。（一） 菲醌類 書P73鄰醌；對醌中藥丹參醌類（二） 蒽醌類 書

10、P74依據(jù)其還原程度的不同，將其分成以下三類：1. 蒽醌衍生物：根據(jù)-OH在母核上分布的位置不同分2類（1）大黃素型（-OH在羰基的兩側(cè)）（2）茜草素型（-OH在一側(cè)苯環(huán)上） 2. 蒽酚（或蒽酮）衍生物只存在于新鮮植物中（不穩(wěn)定）依其還原程度的不同而分為蒽酚和蒽酮蒽醌在酸性條件下，還原成蒽酮，蒽酮和蒽酚為互變異構(gòu)體。3.二蒽酮類衍生物番瀉葉中致瀉成分番瀉苷A、B、C、D二蒽酮長時間儲存后變成蒽酮游離基再氧化后成蒽醌類醌類化學(xué)性質(zhì)1. 酸性（酚）：分子中Ar-OH的數(shù)目、位置不同則酸性強(qiáng)弱有差異 應(yīng)用：在堿性水溶液中成鹽溶解，加酸酸化后游離又可以析出。蒽醌類酸性強(qiáng)弱：含-COOH >2個以

11、上b-OH > 1個b-OH > 2個a-OH > 1個a-OH2個a-OH同時及1個羰基形成的氫鍵強(qiáng)度弱于2個a-OH分別及2個羰基形成的氫鍵強(qiáng)度 指導(dǎo)P352. 顏色反應(yīng) 堿性條件下的顯色反應(yīng)（保恩特萊格反應(yīng)） 羥基蒽醌類化合物遇堿顯紅 紫紅色，形成共軛體系 書P79 中藥中檢查蒽醌類成分：取樣品約0.1g，加10%硫酸5ml，置水浴上加熱210min趁熱過濾，濾液冷卻后加乙醚2ml振蕩，靜置后分取醚層溶液，加入5%氫氧化鈉溶液1ml振蕩，若有蒽醌存在，醚層由黃色褪為無色，水層顯紅色。游離羥基蒽醌的提取分離pH梯度萃取法 書P82堿性由弱到強(qiáng)不斷萃取結(jié)構(gòu)鑒定1. 紅外光譜

12、（IR）VC=O 1675 1653 cm-1 （羰基的伸縮振動） V-OH 3600 3130 cm-1 （羥基的伸縮振動） V芳環(huán) 1600 1480 cm-1 （苯核的骨架振動） 母核上無取代： 兩個>C=O只給出一個吸收峰1675 芳環(huán)上引入一個a-OH時，給出兩個>C=O吸收峰：1675 1647 （游離>C=O）1637 1608 （締合>C=O） 1,4-OH或1,5-OH（二羥基）只有一個16451608的信號；1,8-OH（二羥基）有2個吸收峰2. 核磁共振光譜位移偶合常數(shù)氫積分a.蒽醌的a-H在8.07處，b-H在7.67處。有取代基時，峰的數(shù)目和位

13、置都會改變。甲基：2.5羥甲基CH2OH（C上H）：4.5，OH為5.0甲氧基：4.0a-OH：12 b-OH：小于11b.13C-NMR譜圖:醌中羰基可以達(dá)到180以上，極大（低場）羥基或OCH3吸電子基團(tuán)加入時，C-OH上的C位移增大（移向低場），這個C的鄰位C位移減小第五章 苯丙素類化合物定義:一類含有一個或幾個C6(苯)-C3單位的天然成分香豆素:母核為苯駢-吡喃酮。環(huán)上常有取代基 書P101香豆素類化合物生物合成途徑（桂皮酸途徑）：莽草酸苯丙氨酸桂皮酸鄰羥桂皮酸苷傘形花內(nèi)酯香豆素類（一）香豆素的結(jié)構(gòu)類型1.簡單香豆素類：只有苯環(huán)上有取代基的香豆素。絕大多數(shù)香豆素在C7位都有含氧官能團(tuán)

14、，可以認(rèn)為7-羥香豆素是香豆素類成分的母體。C6、C8位電負(fù)性較高，易于烷基化2.呋喃香豆素類(線型和角型)：香豆素核上的異戊烯基（C6或C8）常及鄰位酚羥基（7-羥基）環(huán)合成呋喃環(huán)，稱為呋喃香豆素線型：補(bǔ)骨脂內(nèi)酯型 6,7-呋喃駢香豆素型角型：異補(bǔ)骨脂內(nèi)酯型 7，8-呋喃駢香豆素型3.吡喃香豆素類(線型和角型)：香豆素C-6或C-8異戊烯基及鄰酚羥基環(huán)合而成2,2-二甲基-吡喃環(huán)結(jié)構(gòu)，形成吡喃香豆素線型： 6，7-吡喃駢香豆素型角型： 7，8-吡喃駢香豆素型4.其他香豆素類：指-吡喃酮環(huán)上有取代基的香豆素類。還包括二聚體和三聚體。C3、C4上常有取代基：苯基、羥基、異戊烯基等。（C3位電負(fù)性

15、較高，易于烷基化）（二）香豆素的化學(xué)性質(zhì)1.性狀1）游離狀態(tài)：結(jié)晶形固體，有一定熔點(diǎn)；大多具有香氣；具有升華性質(zhì)；分子量小的有揮發(fā)性（可隨水蒸汽蒸出）；UV下顯藍(lán)色熒光 2）成苷：大多無香味、無揮發(fā)性、不能升華。2.堿水解反應(yīng)（內(nèi)酯開環(huán)）香豆素順式鄰羥基桂皮酸（不易游離存在，可逆反應(yīng)），長時間加熱后成反式鄰羥基桂皮酸）安定狀態(tài)，不可逆）堿水解反應(yīng)的易難 ：香豆素一般香豆素>7-甲氧基香豆素>7-羥基香豆素（傘形花內(nèi)酯）3.呈色反應(yīng)1）異羥肟酸鐵反應(yīng)（識別內(nèi)酯）紅色香豆素在堿性條件下開環(huán)，及鹽酸羥胺縮合生成異羥肟酸，在酸性條件下，再及Fe3+絡(luò)合顯紅。2）Gibbs 反應(yīng)&E

16、merson反應(yīng)判斷C6是否被取代條件：有游離酚羥基，且其對位無取代者呈陽性 Gibbs 反應(yīng)顯藍(lán)色；Emerson反應(yīng)顯紅色4. 香豆素類的提?。簤A溶酸沉法香豆素類的分離：柱色譜分離一般采用硅膠為吸附劑，洗脫系統(tǒng)為水-甲醇（正相色譜）（三） 香豆素的波譜學(xué)特性1.紫外光譜UV下顯藍(lán)色熒光。1）C7位導(dǎo)入-OH熒光增強(qiáng)2）-OH醚化后熒光減弱 eg:有OCH33）7-羥基香豆素在C8位導(dǎo)入羥基，熒光消失4）呋喃香豆素?zé)晒廨^弱2.1H-NMR1）C3，C6，C8的H在較高場；C4，C5，C7的H在較低場 此處是H譜，不是C的電負(fù)性2）C3，C4未取代：C3，6.2d；C4，8.0d，偶合常數(shù)較大

17、J34=9.5Hz（香豆素） C3，C4取代后呈單峰鑒別：天然香豆素通常C3，C4通常沒有取代（dd峰）3）C7-OR取代：C3d，C6m，C8m移向高場4）C5，C7二氧代：C6尖峰d，J=2Hz;C8及C4遠(yuǎn)程偶合鈍峰d, J=2Hz5）C7-OR&C6: C5,7.2s; C8,6.8s 遠(yuǎn)程偶合 C7-OR&C8：C5,7.2d; C6,6.8d；J5，J6=9Hz3.NOE效應(yīng)對分子中空間相距較近的兩核之一進(jìn)行照射，使之達(dá)到躍遷飽和狀態(tài)，此時記錄另一核的核磁共振峰，可發(fā)現(xiàn)較無此照射時，譜峰強(qiáng)度增強(qiáng)。照射某個氫核，及其空間相近的氫核產(chǎn)生的NOE效應(yīng)有時不是特別明顯，或者

18、相鄰的氫核及其它氫信號有重疊現(xiàn)象，則可測試NOE差光譜。NOE差光譜：計算機(jī)進(jìn)行兩譜相減，一樣的峰型相減為0，不一樣的會出現(xiàn)負(fù)譜，觀察現(xiàn)象來判斷兩種結(jié)構(gòu)中的哪一種。4.13C-NMR當(dāng)-OR取代時，連接的碳+30ppm；鄰位碳-13ppm；對位碳-8ppm第六章 黃酮類化合物（一）定義基本母核為2-苯基色原酮類化合物。 書P133<兩個苯環(huán)A&B通過三個碳原子相互聯(lián)結(jié)而成,C6-C3-C6>（二）結(jié)構(gòu)分類1.C環(huán)是否飽和不飽和：黃酮類； 飽和：二氫黃酮類2.C3有無羥基取代C環(huán)不飽和：黃酮醇； C環(huán)飽和：二氫黃酮醇3.B環(huán)連接位置C2連接：黃酮； C3連接：異黃酮 C2，C

19、3指3個碳原子的位置4.中間三碳是否成環(huán)開環(huán)：查耳酮； 成環(huán)：六元環(huán)如蘆丁；五元環(huán)如橙酮5.有無酮基無：兒茶素，花色素； 常見取代基：OH，OCH3，CH3，異戊烯基取代位置：OH，OCH3等含氧基團(tuán)：A環(huán)：5，7位&B環(huán)：3，4位非含氧基團(tuán)：A環(huán)：6，8位&B環(huán)：2，3位（三）存在方式很多以苷存在：O-苷和C-苷糖的種類：單糖：D-葡萄糖，D-半乳糖，D-木糖，L-鼠李糖；雙糖：槐糖，龍膽二糖，蕓香糖；三糖：龍膽三糖，槐三糖(四)生物活性1.預(yù)防高血壓，動脈硬化：橙皮苷，蘆丁2.擴(kuò)張冠狀動脈：槲皮素，葛根素3.抑制血小板聚集及血栓形成4.抗肝臟毒作用：（+）-兒茶素，水飛薊素

20、5.雌性激素樣作用：大豆素，染料木素，金雀花異黃素，己烯雌酚6.抗病毒作用：桑色素（五）性質(zhì)和顏色反應(yīng)1.性狀：多為結(jié)晶，少數(shù)為無定形粉末顏色：交叉共軛系統(tǒng) 黃酮（醇）及其苷類呈灰黃-黃色 查耳酮：黃-橙色 二氫黃酮（醇）：無色 異黃酮：微黃色 花色素及花色苷：紅色（pH<7），紫色（pH8.5）， 藍(lán)色（pH>8.5）2.溶解度1）游離苷元：難溶于水，易溶于甲醇，乙醇，乙酸乙酯，乙醚等有機(jī)溶劑2）苷：溶于水、乙醇、甲醇中，難溶于苯、氯仿3）水溶度：苷元<苷，糖鏈越長，水溶度越大水溶性遞減：黃酮(醇), 查耳酮>二氫黃酮(醇)>花色素 平面型分子>非平面型分

21、子>離子3.酸堿性酸性：分子中具酚羥基，具酸性，可溶于堿性水溶液、吡啶、甲酰胺及二甲基甲酰胺酸性強(qiáng)弱取決于羥基的數(shù)目和位置：7, 4 -OH > 7-或4-OH > 一般OH > 5-OH堿性：吡喃酮環(huán)上的1-氧原子，因有未共用的電子對，故表現(xiàn)微弱的堿性。可及強(qiáng)酸成不穩(wěn)定的鹽。<原理書P145>4.顯色反應(yīng)1）還原反應(yīng)HCl-Mg反應(yīng)：黃酮（醇）、二氫黃酮（醇）及苷 顯橙紅-紫紅 查耳酮、橙酮、兒茶素類（黃烷醇類）、異黃酮 除一些例外,一般不顯色四氫硼鈉（鉀）反應(yīng)（NaBH4）：二氫黃酮類專屬反應(yīng)，生成紅色紫色；其他黃酮不顯色，可用于區(qū)別。 2）絡(luò)合反應(yīng)鋯鹽

22、：2%二氯氧化鋯 (ZrOCl2) 生成黃色； 絡(luò)合物穩(wěn)定性：3-OH，4-C=O > 5-OH，4-C=O 鋯-枸櫞酸反應(yīng)：鑒別黃酮中3-OH或5-OH 樣品+ ZrOCl2黃色（3或5-OH黃酮）再+枸櫞酸黃色褪色（只有5-OH）；黃色不褪（有3-OH）鋁鹽：生成黃色+熒光氯化鍶（SrCl2）：氨性甲醇溶液，具有鄰二酚羥基黃酮類反應(yīng)生成綠色棕色黑色沉淀3）硼酸顯色反應(yīng)鑒別5-OH黃酮在硼酸存在下，生成亮黃色。加草酸，顯黃色并有綠熒光。加枸櫞酸，只顯黃色。5. Wessely-Moser重排黃酮類C6或C8可以同時被糖苷取代，若C6和C8的兩個取代基不同時，C6和C8的取代基可以互換，

23、形成和原先物質(zhì)的混合物。（六）黃酮類化合物的提取和分離1.提取及粗分苷元：用氯仿、乙醚、乙酸乙酯等回流提取苷及極性大的苷元：用丙酮、乙酸乙酯、乙醇、甲醇、醇-水加熱提取堿提取酸沉淀法原理：酚羥基及堿（石灰乳或石灰水，調(diào)至PH89）成鹽，溶于水；加酸（PH=5）析出優(yōu)點(diǎn)：可使含酚羥基化合物成鹽溶解，另一方面可使含COOH雜質(zhì)形成不溶的沉淀注意：堿性不宜過強(qiáng)，以免破壞黃酮母核；酸化時，酸性不宜過強(qiáng)，以免形成鹽而溶解2.黃酮類化合物的分離1）柱色譜法a.硅膠色譜：按極性大小分離，主要分離極性小和中等極性的化合物b.聚酰胺色譜： 原理：氫鍵吸附 <吸附能力越強(qiáng)則在色譜柱上越難被洗脫>黃酮化

24、合物洗脫規(guī)律：（先后）(1)苷元相同，三糖苷>雙糖苷>單糖苷>苷元（單黃酮）(2)母核上羥基增加，洗脫速度減慢(3)羥基數(shù)目相同，有締合羥基(分子內(nèi)氫鍵)>無締合羥基(分子內(nèi)氫鍵減弱吸附能力)(4)不同類型：異黃酮>二氫黃酮>查耳酮>黃酮>黃酮醇 （芳香核、共軛雙鍵多者吸附力強(qiáng)）溶劑的影響洗脫能力：水<甲醇<丙酮<氫氧化鈉水溶液<甲酰胺<二甲基酰胺<尿素水溶液常用洗脫系統(tǒng)：甲醇水；乙醇水；氯仿甲醇2）梯度pH萃取法分離酸性強(qiáng)弱不同的黃酮苷元酸性： 7,4 -OH > 7-或4-OH > 一般OH &

25、gt; 5-OH溶于 NaHCO3 Na2CO3 不同濃度的NaOH （七）黃酮類化合物的檢識及結(jié)構(gòu)鑒定1.色譜法的應(yīng)用：硅膠TLC&聚酰胺TLC&雙向紙色譜法2.黃酮類化合物的1H-NMR1）A環(huán)質(zhì)子 5，7二羥基黃酮類 a.化學(xué)位移：5.76.9b.H-6及H-8均為二重峰（J=2.5 Hz）c.H-6比H-8位于較高磁場區(qū)d.7-OH成苷H-6及H-8向低磁場位移(苷化位移)7羥基黃酮類a.H-5受4位羰基去屏蔽及H-6鄰偶出現(xiàn)在8.0左右（J=8.0 Hzb.H-6因H-5鄰偶及H-8間偶作為雙二重峰出現(xiàn)（J=8.0, 2.5 Hz）c.H-8因H-6間偶作為二重峰出現(xiàn)

26、（J=2.5 Hz）2）B環(huán)質(zhì)子4氧取代黃酮a.出現(xiàn)在6.5-7.9范圍，大體比A環(huán)質(zhì)子處于低磁場區(qū)b.H-2, 6及H-3, 5分別為二重峰（J=8.5 Hz）c.H-3, 5比H-2, 6處于較高磁場 3, 4二取代黃酮a.H-5作為二重峰出現(xiàn)在6.7-7.1處（J=8.5 Hz）b.H-2作為二重峰出現(xiàn)在7.2處（J=2.5 Hz）c.H-6作為雙二重峰出現(xiàn)在7.9處（J=2.5, 8.5 Hz） 3)C環(huán)質(zhì)子 二氫黃酮a.H-2作為雙二重峰出現(xiàn)在5.2處（Jtrans=11 Hz, Jcis=5 Hz）b.兩個H-3作為雙二重峰出現(xiàn)在2.8處（J偕偶17 Hz） 二氫黃酮醇a.H-2及

27、H-3構(gòu)成反式雙直立系統(tǒng)作為二重峰出現(xiàn)（J=11 Hz）b.H-2位于4.9處，H-3位于4.3處 黃酮類&黃酮醇類a.黃酮類H3常以尖銳單峰出現(xiàn)在6.3處b.黃酮醇類3位有含O取代基，故H譜上無C環(huán)質(zhì)子。苷化位移糖苷化后，端基碳和苷元-C化學(xué)位移值均向低場移動，而鄰碳稍向高場移動（偶而也有向低場移動的），對其余碳的影響不大，這種苷化前后的化學(xué)變化，稱苷化位移。 酚苷（苷元分子中的酚羥基及糖脫水形成的苷）的苷化位移： 當(dāng)糖及-OH形成酚苷鍵時，其苷化位移值較特殊，苷元-碳向高場位移。 3.13C-NMR1)黃酮類C2和C3差很多，160&1102)黃酮醇類C2和C3近似，130

28、&1403)二氫黃酮類C2和C3差很多，70&404)二氫黃酮醇類C2和C3近似，70&805)多數(shù)5,7-二羥基黃酮中C6&C8出現(xiàn)在90100左右，C6化學(xué)位移大于C8！在H譜上H6的化學(xué)位移小于H84. 黃酮類化合物的EI-MS 書P171途徑一(RDA裂解)：2個產(chǎn)物102&120 <大多數(shù)黃酮>途徑二：3個產(chǎn)物105特征 <大多數(shù)黃酮醇>第7章 萜類化合物（一）定義凡由異戊二烯聚合衍生的化合物，其分子式符合 (C5H8)n通式的。（二）結(jié)構(gòu)分類1.單萜卓酚酮類：是一類變形的單萜，其碳架不符合異戊二烯定則。1）具有芳香化合

29、物的性質(zhì)，顯酸性，酸性介于酚類和羧酸之間，即酚<卓酚酮<羧酸。2）能及多種金屬離子形成絡(luò)合物結(jié)晶體，并顯示不同顏色，可用于鑒別。如：銅絡(luò)合物為綠色結(jié)晶，鐵絡(luò)合物為赤紅色結(jié)晶。2.環(huán)烯醚萜：中藥玄參、地黃等制過后變黑，就是由于這類成分起的作用3.倍半萜環(huán)狀倍半萜如青蒿素薁類衍生物：由五元環(huán)及七元環(huán)駢合而成的芳環(huán)骨架，如愈創(chuàng)木薁揮發(fā)油分餾時，高沸點(diǎn)餾分可見到藍(lán)色、紫色或綠色的現(xiàn)象示有薁類存在。 預(yù)試揮發(fā)油中薁類成分：Sabety反應(yīng)：揮發(fā)油/CHCl3 + 5%溴/CHCl3 藍(lán)紫色或綠色Ehrlich試劑：（對-二甲胺基苯甲醛濃硫酸）揮發(fā)油 + 試劑 紫色或紅色4.二萜環(huán)狀二萜 紫杉

30、醇，也稱紅豆杉醇，治療卵巢癌、乳腺癌和肺癌 銀杏內(nèi)酯,屬雙環(huán)二萜類:作為拮抗血小板活化因子，用于治療因血小板活化因子引起的種種休克狀障礙穿心蓮內(nèi)酯，屬雙環(huán)二萜類化合物。具有抗菌，消炎作用。水溶性不好，為增強(qiáng)穿心蓮內(nèi)酯水溶性，將其制備成衍生物：(三)萜類成分的分離1.色譜法 分離橙花醇或牻牛兒醇時不用硅膠吸附劑，用AgNO3硅膠薄層層析 利用AgNO3能及>C=C<形成絡(luò)合物，來進(jìn)行分離主要用于1). 碳原子數(shù)相等而其中雙鍵數(shù)不等的化合物 2). 用于分離順反異構(gòu)體 實(shí)驗(yàn)方法：2.5% AgNO3水溶液調(diào)糊制板。柱：20% AgNO3裝柱吸附規(guī)律：（吸附力大?。?)雙鍵 > 叁

31、鍵2)雙鍵多 > 雙鍵少3)末端雙鍵 > 順式 > 反式4)環(huán)外雙鍵 > 環(huán)內(nèi)雙鍵第八章 三萜類化合物（一）概述1.定義：三萜是由6個異戊二烯單位、30個碳原子組成。 三萜皂苷是由三萜皂苷元和糖、糖醛酸等組成。由于該類化合物多數(shù)可溶于水，水溶液振搖后產(chǎn)生似肥皂水溶液樣泡沫，故此稱為皂苷。結(jié)構(gòu)中多具羧基，所以又稱之為酸性皂苷2.分布：三萜皂苷在豆科、五加科、傘形科、毛茛科、石竹科、葫蘆科、鼠李科等植物分布較多。如：人參、三七、甘草、柴胡、黃芪、遠(yuǎn)志3.生理活性：具溶血、抗癌、抗炎、抗菌、抗生育等活性。齊墩果酸臨床用于治療肝炎人參皂苷B2、柴胡皂苷A降低高血脂甘草次酸抗病毒

32、作用4.生物合成焦磷酸金合歡酯（倍半萜）經(jīng)過尾-尾縮合形成鯊烯，鯊烯在經(jīng)過不同方式環(huán)合形成三萜化合物(二)分類多數(shù)三萜為四環(huán)三萜和五環(huán)三萜，也有少數(shù)為鏈狀、單環(huán)、雙環(huán)和三環(huán)三萜1.四環(huán)三萜達(dá)瑪烷型：C8和C10有-構(gòu)型的角甲基，13位有-H，17位的側(cè)鏈有-構(gòu)型，C20（手性碳）構(gòu)型為R或者S 書P232羊毛酯烷型：C20為R構(gòu)型，側(cè)鏈的構(gòu)型分別為10、13、14、17 書P2302.五環(huán)三萜齊墩果烷型：又稱-香樹脂烷型，五環(huán)無側(cè)鏈，8個角甲基程8個單峰，無裂分，H積分為3；A/B環(huán)、B/C環(huán)、C/D環(huán)均是反式，D/E環(huán)均是順式 書P235烏蘇烷型：-香樹脂烷型，多為烏蘇酸衍生物。8個角甲基，

33、C29和C30上的甲基形成H積分為3的二重峰（有裂分） 書P236齊墩果烷型和烏蘇烷型的H譜區(qū)分：E環(huán)上的取代基有無甲基的裂分，有則為烏蘇烷型，沒有則為齊墩果烷型。羽扇豆烷型：E環(huán)為五元碳環(huán)，19位有異丙基為-構(gòu)型 書P237羽扇豆烷型及齊墩果烷型不同點(diǎn)：C21及C19連成五元環(huán)E環(huán)，D/E環(huán)為反式。（三）理化性質(zhì)1.一般性質(zhì)味：苦而微辣，粉末能引起噴嚏，有的皂苷內(nèi)服能用于祛痰止咳。2.顏色反應(yīng)由于三萜化合物結(jié)構(gòu)中常有：-OH、>=<等，因此，在無水條件下，及強(qiáng)酸（硫酸、磷酸、高氯酸）、中等強(qiáng)酸（三氯乙酸）、Lewis酸（氯化鋅、三氯化鋁、三氯化銻）作用，會產(chǎn)生顏色變化或熒光全飽和

34、的、C-3無羥基或羰基的化合物呈陰性反應(yīng)。 1）醋酐-濃硫酸反應(yīng)（L-B反應(yīng)）：黃紅紫藍(lán)褪色2）五氯化銻反應(yīng)：20%五氯化銻的氯仿溶液或三氯化銻飽和的氯仿溶液均不含，干燥后在6070加熱，顯藍(lán)色、灰藍(lán)色、灰紫色3.表面活性皂苷水溶液經(jīng)強(qiáng)烈振搖能產(chǎn)生持久性的泡沫，且不因加熱而消失。因此，可作為清潔劑、乳化劑應(yīng)用4.溶血作用皂苷又稱皂毒類，是指其有溶血作用。不能靜脈注射給藥，皂苷水溶液肌肉注射易引起組織壞死，口服無溶血作用并非所有的皂苷都產(chǎn)生溶血現(xiàn)象，如：人參皂苷（人參二醇為苷元）確定是否是皂苷引起的溶血： 可進(jìn)一步提純再檢查；運(yùn)用膽甾醇沉淀法。沉淀后的濾液無溶血現(xiàn)象，而沉淀分解后有溶血現(xiàn)象，表示

35、確系皂苷引起的溶血現(xiàn)象（四）提取分離分配色譜常用硅膠作支持，常用系統(tǒng)：氯仿-甲醇-水；乙酸乙酯-乙醇-水（五）核磁共振1.1H-NMR在1H-NMR譜的高場出現(xiàn)多個甲基單峰是三萜類化合物的最大特征一般-CH3質(zhì)子信號 1.0烯氫質(zhì)子一般為 5.0環(huán)內(nèi)雙鍵質(zhì)子 >5 ppm 環(huán)外烯氫 <5 ppm CH2-OH中C上質(zhì)子3.5 2.13C-NMR一般C的位移值 < 60 ppm （連氧碳除外）苷元和糖上及O相連的C多在6090范圍內(nèi)烯 碳 109 160 （>C=C<）羰基碳 170 220 （>C=O）角甲基 8.9 33.7雙鍵位置及結(jié)構(gòu)母核的確定根據(jù)碳譜

36、中苷元的烯碳的個數(shù)和化學(xué)位移值不同，可推測一些三萜的雙鍵位置。以下三類化合物的烯碳位移情況齊墩果酸型C12信號的值約123.0，C13信號的值約144.0烏蘇酸型C12信號的值一般大于124.0，C13信號的值月140.0羽扇豆烯型C29信號的值約109，C20信號的值約1502 苷化位置的確定（齊墩果酸型）a.C3上OH連糖：C3 +810，糖端基C向低場移動，約在102；C2和C4移向高場b.C28的COOH連糖（酯苷，用堿水解）：羧基上的羰基碳位移向高場-2；糖的端基碳移向高場在9596之間；C17移向低場，C16，C22移向高場第九章 甾體類化合物甾體類：具有環(huán)戊烷駢多氫菲的甾體母核(

37、一)強(qiáng)心苷類化合物強(qiáng)心苷：存在于植物中具有強(qiáng)心作用的甾體糖苷類化合物。治療心力衰竭1.強(qiáng)心苷的生物效應(yīng)：臨床藥物：西地蘭、地高辛（口服或靜脈注射）。藥理作用：正性肌力作用（加強(qiáng)心肌收縮力）。毒性：室性心動過速、房室傳導(dǎo)阻滯；惡心、嘔吐、視力模糊。安全范圍很小，治療量及中毒量相差不大，用量掌握不當(dāng)極易引起中毒乃至死亡。2.強(qiáng)心苷的化學(xué)結(jié)構(gòu)及分類強(qiáng)心苷是由強(qiáng)心苷元及糖縮合的一類苷,苷元是由甾體母核及其C17位不飽和內(nèi)酯環(huán)側(cè)鏈組成兩種苷元(1)甲型強(qiáng)心苷元：C17側(cè)鏈?zhǔn)俏逶伙柡蛢?nèi)酯環(huán)。 母核為強(qiáng)心甾。 內(nèi)酯（20（22）五元內(nèi)酯）乙型強(qiáng)心苷元：C17側(cè)鏈為六元不飽和內(nèi)酯環(huán)。母核稱為海蔥甾或蟾酥甾。

38、 .內(nèi)酯（20.22六元內(nèi)酯）無論甲型、乙型，側(cè)鏈構(gòu)型對活性有很大影響，內(nèi)酯環(huán)為構(gòu)型時有活性，為構(gòu)型時活性明顯減弱。若不飽和鍵轉(zhuǎn)化為飽和鍵，活性大為減弱，毒性也減弱；若內(nèi)酯環(huán)開裂，活性降低或消失糖的種類、連接方式強(qiáng)心苷元C3上OH及糖結(jié)合形成苷。糖的種類：2, 6-二去氧糖、2, 6-二去氧糖甲醚、6-去氧糖、6-去氧糖甲醚，多為D-葡萄糖糖的連接方式：A1型（型）：苷元(2, 6-二去氧糖)X-(葡萄糖)YA2型（型）：苷元(6-去氧糖)X-(葡萄糖)Y B 型（型）：苷元(葡萄糖)X毒性強(qiáng)弱甲型強(qiáng)心苷：三糖苷<二糖苷<單糖苷>苷元葡萄糖苷>甲氧基糖苷>6-去氧

39、糖苷>2，6-二去乙型強(qiáng)心苷>甲型強(qiáng)心苷3.理化性質(zhì)內(nèi)酯堿解開環(huán):遇酸環(huán)合復(fù)原*當(dāng)用醇性苛性堿（KOH/EtOH）溶液處理時，內(nèi)酯環(huán)異構(gòu)化，遇酸不能復(fù)原。苷鍵的水解：強(qiáng)心苷中苷鍵由于糖的結(jié)構(gòu)不同，水解難易有區(qū)別，水解產(chǎn)物也有差異。水解方法主要有酸催化水解、酶催化水解。酸催化水解：(1)溫和酸水解采用稀酸，在含醇短時間加熱回流水解對象2-去氧糖 、2-去氧糖苷不適用于2-羥基糖(2)強(qiáng)酸水解延長水解時間；同時加壓反應(yīng)特點(diǎn)引起苷元（羥基）脫水；可得到定量葡萄糖(3)鹽酸丙酮法水解HCl、丙酮溶液反應(yīng)物條件：糖分子中有C2-OH和C3-OH 可得到原苷元和糖的衍生物顯色反應(yīng)：強(qiáng)心苷顏色反應(yīng)是由苷元甾核、不飽和內(nèi)酯環(huán)、2-去氧糖三部分產(chǎn)生。 作用于甾體母核的反應(yīng)及三萜皂苷元反應(yīng)類似，如L-B反應(yīng)、三氯醋酸反應(yīng)、三氯化銻（或五氯化銻）反應(yīng)等。 作用于不飽和內(nèi)酯環(huán)的反應(yīng)（活性次甲基