小容量注射劑風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估報(bào)告(共14頁(yè))

1、精選優(yōu)質(zhì)文檔-傾情為你奉上小容量注射劑風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估報(bào)告公司依據(jù)藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范2010年修訂版及小容量注射劑風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估方案組織以下：人 員：序號(hào)姓 名學(xué)歷/職稱部門/職務(wù)簽 名1宋秉生碩士研究生/高級(jí)工程師副總經(jīng)理/質(zhì)量受權(quán)人2孫維宏本科/高級(jí)工程師副總經(jīng)理3伏慶紅大專/執(zhí)業(yè)藥師質(zhì)量部部長(zhǎng)4黃建德本科/工程師生產(chǎn)部部長(zhǎng)5許 海大專/助理工程師車間主任6王 燕本科質(zhì)檢科長(zhǎng)時(shí) 間：2011年10月10日部 門：小容量注射劑車間風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估報(bào)告如下：專心-專注-專業(yè)風(fēng)險(xiǎn)分析：(人流與物流)編號(hào)步驟子步驟風(fēng)險(xiǎn)影響S原因P控制措施D起始RPN風(fēng)險(xiǎn)水平驗(yàn)證活動(dòng)1人流進(jìn)入車間未經(jīng)批準(zhǔn)的人員 進(jìn)入車間未進(jìn)行正確 更

2、衣廠房使用不當(dāng)產(chǎn)品污染來(lái)自于外部環(huán)境的活粒子 及非活性粒子污染廠 房3進(jìn)入控制設(shè)計(jì)不當(dāng) 不符合 SOP 缺乏培訓(xùn)2人工控制記錄設(shè)計(jì)上只有經(jīng)過(guò)更衣室 才能進(jìn)入車間SOP 到位培訓(xùn)到位212中檢查車間的進(jìn)入控制及人流檢查車間的進(jìn)入控制及人流SOP（衛(wèi)生及更衣）以及培訓(xùn)情況2物流進(jìn)入車間非預(yù)期物料進(jìn) 入車間物料未經(jīng)清潔進(jìn)入車間物料進(jìn)入車間的程序不當(dāng)物料包裝的污染導(dǎo) 致廠房與產(chǎn)品污染4進(jìn)入控制設(shè)計(jì)不當(dāng) 不符合 SOP 缺乏培訓(xùn)3物料進(jìn)入控制SOP 到位224高檢查物料進(jìn)入車間的控制檢查 SOP（衛(wèi)生及更衣）以 及培訓(xùn)到位， 1.人流、物流進(jìn)入車間都存在污染的高風(fēng)險(xiǎn)，通過(guò)對(duì)操作人員的培訓(xùn)和控制（比如采用

3、監(jiān)控的方式），風(fēng)險(xiǎn)已經(jīng)降至可接受水平。工藝設(shè)備循環(huán)設(shè)施編號(hào)步驟子步驟風(fēng)險(xiǎn)影響S原因P控制措施D起始RPN風(fēng)險(xiǎn)水平驗(yàn)證活動(dòng)3純化水用于安瓿的預(yù)清洗純化水質(zhì)量不當(dāng)有顆粒和化學(xué)殘留3設(shè)施污染1周期性取樣 在線監(jiān)測(cè)（電導(dǎo)率、酸堿度）39中儀表校準(zhǔn)檢查純化水的質(zhì)量4注射用水安瓿的最后清洗注射用水質(zhì)量不 當(dāng)存在顆?；瘜W(xué)污染微生物污染4設(shè)施污染1周期性取樣 在線監(jiān)測(cè)（電導(dǎo)率、溫 度）28中儀表校準(zhǔn) 檢查注射用水質(zhì)量5用于配料和配料罐、過(guò)濾器、灌裝機(jī)的清洗6壓縮空氣用于過(guò)濾器完整性測(cè)試、配料罐壓空藥液壓縮空氣質(zhì)量不 當(dāng)存在顆粒微生物污染4設(shè)施污染 使用點(diǎn)過(guò)濾器損壞1周期性取樣按規(guī)程對(duì)過(guò)濾器進(jìn)行完整性測(cè)試312

4、高檢查壓縮空氣質(zhì)量執(zhí)行及記錄過(guò)濾器完整性測(cè)試的規(guī)程到位7純蒸汽用 于 配料 罐、灌裝機(jī)、的消毒壓力溫度不夠目標(biāo)消毒不成功3操作不當(dāng)1規(guī)程規(guī)定操作39中-2.工藝設(shè)備循環(huán)系統(tǒng)的純化水、注射用水、壓縮空氣和純蒸汽存在中風(fēng)險(xiǎn)和高風(fēng)險(xiǎn)，通過(guò)采用校驗(yàn)儀表、完善操作規(guī)程、對(duì)過(guò)濾器進(jìn)行完整性檢查，風(fēng)險(xiǎn)已經(jīng)降至可接受水平，但生產(chǎn)過(guò)程中須加強(qiáng)水質(zhì)監(jiān)控，如：微生物和細(xì)菌內(nèi)毒素監(jiān)測(cè)。洗瓶機(jī)、隧道烘箱編號(hào)步驟子步驟風(fēng)險(xiǎn)影響S原因P控制措施D起始RPN風(fēng)險(xiǎn)水平驗(yàn)證活動(dòng)8安瓿清洗清洗周期安瓿未完全浸 入超聲波水中 安瓿位置錯(cuò)誤 未根據(jù)所建立清 洗程序進(jìn)行清洗 參數(shù)的調(diào) 整安瓿不潔凈/存在 顆粒/微 生物負(fù) 載/內(nèi) 毒素交

5、叉污染3不當(dāng)?shù)脑O(shè)備操作/設(shè)計(jì)不當(dāng)?shù)墓に噮?shù)2使用控制系統(tǒng)調(diào)整設(shè)備 控制一 些參數(shù) (注射用 水溫度及壓力、設(shè)備速度)212中根據(jù)要求檢查設(shè)備的關(guān)鍵組件確認(rèn)設(shè)施連接及關(guān)鍵儀表的校準(zhǔn)確認(rèn)清潔程序的正確操作工藝參數(shù)的恰當(dāng)調(diào)節(jié)確認(rèn)清潔程序及清除顆粒的效率安瓿烘干烘干周期滅菌溫度、時(shí)間和降溫溫度達(dá)不到要求滅菌不徹底降溫達(dá)不到要求影響產(chǎn)品質(zhì)量4不當(dāng)?shù)脑O(shè)備操作/設(shè)計(jì)不當(dāng)?shù)墓に噮?shù)3使用控制系統(tǒng)調(diào)整設(shè)備 控制參數(shù) (溫度及設(shè)備速度)336高根據(jù)要求檢查設(shè)備的關(guān)鍵組件確認(rèn)設(shè)施關(guān)鍵儀表的校準(zhǔn)確認(rèn)設(shè)備的正確操作工藝參數(shù)的恰當(dāng)調(diào)節(jié)3.洗瓶機(jī)清洗安瓿過(guò)程存在中風(fēng)險(xiǎn)，通過(guò)調(diào)整設(shè)備控制參數(shù) (注射用 水溫度及壓力、設(shè)備速度

6、)來(lái)降低風(fēng)險(xiǎn)。隧道烘箱在烘干滅菌安瓿過(guò)程中存在高風(fēng)險(xiǎn)，通過(guò)加強(qiáng)檢查和周期性監(jiān)測(cè)來(lái)降低風(fēng)險(xiǎn)至可接受水平，正常生產(chǎn)中做為質(zhì)量監(jiān)控的重點(diǎn)，如：水溫、水壓、不溶性微粒、細(xì)菌內(nèi)毒素檢查、烘干溫度、時(shí)間等。配料罐與過(guò)濾系統(tǒng) 清潔工藝編號(hào)步驟子步驟風(fēng)險(xiǎn)影響S原因P控制措施D起始RPN風(fēng)險(xiǎn)水平驗(yàn)證活動(dòng)9設(shè)備清潔配料罐、過(guò) 濾系統(tǒng)清潔方法未能清潔整個(gè)內(nèi)表面不當(dāng)?shù)那鍧嵰?guī)程未遵循清潔順序設(shè)備污染，交叉污染4清潔規(guī) 程的設(shè) 計(jì)不 當(dāng)員工使用方法的不當(dāng)3清潔工藝完成后進(jìn)行目檢批準(zhǔn)清潔方法周期性清潔監(jiān)測(cè)記錄并在工藝結(jié)束時(shí)審核工藝參數(shù)224高制定清潔規(guī)程，規(guī)定清潔步驟和時(shí)間確認(rèn)清潔方法經(jīng)過(guò)批準(zhǔn)并且培訓(xùn)到位確認(rèn)清潔方法能夠清

7、潔整個(gè)內(nèi)表面驗(yàn)證清潔方法配料系統(tǒng) 生產(chǎn)工藝編號(hào)步驟子步驟風(fēng)險(xiǎn)影響S原因P控制措施D起始 RPN風(fēng)險(xiǎn)水平驗(yàn)證活動(dòng)10稱量投料原料活性炭原料稱量、投料操作不規(guī)范或未遵 循順序 粉塵、顆粒污染環(huán)境4排風(fēng)系統(tǒng)操作不當(dāng)未按SOP操作2配料區(qū)的 排風(fēng)系統(tǒng)及壓差監(jiān)控、記錄。SOP詳細(xì)規(guī)定稱量操作324高驗(yàn)證 HVAC（IQ、OQ）確認(rèn)維護(hù)到位配方不當(dāng)3工藝參數(shù)不當(dāng) 加料操作控制不當(dāng) 上料順序不正確2在批記錄中記錄步驟及 關(guān)鍵參數(shù)16中確認(rèn)控制系統(tǒng)的正確運(yùn)行 驗(yàn)證生產(chǎn)工藝11藥液配制-不當(dāng)?shù)牟僮鲄?shù)（時(shí)間、攪拌速度、溫度、pH 值等）成品不 符合質(zhì) 量參 數(shù)3參數(shù)不當(dāng) 控制系統(tǒng)不當(dāng) 儀表測(cè)量不當(dāng)2控制系統(tǒng) 在

8、批記錄中記錄步驟及 關(guān)鍵參數(shù)16中儀表校準(zhǔn)確認(rèn)設(shè)備基本操作（上料、加 熱、冷卻等）工藝參數(shù)的適 當(dāng)控制與記錄 驗(yàn)證生產(chǎn)工藝12溶液過(guò)濾過(guò)濾器過(guò)濾器完整性不當(dāng)過(guò)濾參數(shù)不當(dāng) （壓力等）產(chǎn)品不溶性微?；蛭⑸锊缓细?過(guò)濾器 不到位 或位 置不正確過(guò)濾器 阻塞或 不適 合的過(guò)濾器完整性缺乏參數(shù)不當(dāng)2確認(rèn)設(shè)備附近是否安裝過(guò)濾器過(guò)濾步驟前進(jìn)行過(guò)濾器完整性測(cè)試記錄并審核批記錄中的工藝參數(shù)18高確認(rèn)過(guò)濾器使用規(guī)程到位 過(guò)濾器完整性測(cè)試 驗(yàn)證生產(chǎn)工藝13存放時(shí)間配料罐缺乏所建立的保 留條件（時(shí)間等）顆粒或 微生物 污染 溶液4配料罐 呼 吸 器 維護(hù)不當(dāng)1呼吸器的周期性維護(hù)312高儀表校準(zhǔn) 確認(rèn)呼吸器使用規(guī)程到

9、位呼吸器完整性測(cè)試溶液降解（缺乏批均一性3溶液保 留時(shí)間 長(zhǎng)于 所規(guī)定的時(shí)間保留條件錯(cuò)誤1根據(jù)規(guī)程記錄關(guān)鍵時(shí)間控制并記錄保留參數(shù)13低儀表校準(zhǔn)建立并驗(yàn)證每種溶液的最長(zhǎng)保留時(shí)間4.配料罐及管道、過(guò)濾器清潔消毒方面存在高風(fēng)險(xiǎn)，通過(guò)采用批準(zhǔn)的清潔方法和清潔完成后的檢查、周期性清潔監(jiān)測(cè)來(lái)降低風(fēng)險(xiǎn)水平。注射劑的配料是關(guān)鍵操作步驟存在高風(fēng)險(xiǎn)，通過(guò)采取一系列控制措施來(lái)降低風(fēng)險(xiǎn)至可接受水平，但在正常生產(chǎn)過(guò)程中應(yīng)做為質(zhì)量監(jiān)控的重點(diǎn)。灌裝機(jī) 清潔消毒編號(hào)步驟子步驟風(fēng)險(xiǎn)影響S原因P控制措施D起始RPN風(fēng)險(xiǎn)水平驗(yàn)證活動(dòng)14設(shè)備清潔灌裝機(jī)、管道系統(tǒng)清潔方法未包括清潔所有藥液接觸的部位不當(dāng)?shù)那鍧嵰?guī)程未遵循清潔順序設(shè)備污染

10、，交叉污染4清潔規(guī) 程的設(shè) 計(jì)不 當(dāng)員工使用方法的不當(dāng)3清潔工藝完成后進(jìn)行目檢批準(zhǔn)清潔方法周期性清潔監(jiān)測(cè)、記錄224高制定清潔規(guī)程，規(guī)定清潔步驟和時(shí)間確認(rèn)清潔方法經(jīng)過(guò)批準(zhǔn)并且培訓(xùn)到位確認(rèn)清潔方法能夠清潔整個(gè)內(nèi)表面驗(yàn)證清潔方法生產(chǎn)工藝編號(hào)步驟子步驟風(fēng)險(xiǎn)影響S原因P控制措施D起始RPN風(fēng)險(xiǎn)水平驗(yàn)證活動(dòng)15灌封裝量裝量不足或裝量過(guò)多產(chǎn)品超出規(guī)格4參數(shù)不當(dāng) 藥液泵性能不當(dāng) 在線控制不當(dāng)2工藝中控制并調(diào)整灌裝量灌裝點(diǎn)探測(cè)液位的傳感器檢測(cè)18高控制系統(tǒng)控制定量及灌裝操作驗(yàn)證生產(chǎn)工藝封口封口不嚴(yán)或外觀不合格顆粒或 微生物 污染 溶液外觀質(zhì)量不合格4設(shè)計(jì)缺陷設(shè)備調(diào)整不當(dāng)未按規(guī)程操作2調(diào)整設(shè)備，控制設(shè)備運(yùn)行速度

11、規(guī)程規(guī)定操作18高驗(yàn)證生產(chǎn)工藝人員操作在A級(jí)區(qū)操作顆粒或 微生物 污染 溶液4設(shè)備運(yùn)行不正常，破瓶、卡瓶，人手進(jìn)入A級(jí)區(qū)操作1調(diào)整設(shè)備SOP到位培訓(xùn)到位312高設(shè)備驗(yàn)證A級(jí)區(qū)驗(yàn)證5.灌裝機(jī)清潔消毒和灌裝工藝存在高風(fēng)險(xiǎn)，發(fā)生的可能性高，通過(guò)采用批準(zhǔn)的清潔方法和清潔完成后的檢查、周期性清潔監(jiān)測(cè)及生產(chǎn)中的檢查來(lái)降低風(fēng)險(xiǎn)水平。滅菌柜 編號(hào)步驟子步驟風(fēng)險(xiǎn)影響S原因P控制措施D起始RPN風(fēng)險(xiǎn)水平驗(yàn)證活動(dòng)16適用性控制系統(tǒng)不準(zhǔn)各參數(shù)的控制不準(zhǔn)確溫度傳感器布置不合理部分產(chǎn)品滅菌不徹底4控制溫度傳感器顯示不準(zhǔn)確未能監(jiān)測(cè)到冷點(diǎn)的溫度、FO值3校驗(yàn)儀表系統(tǒng)維護(hù)合理布置探頭336高驗(yàn)證滅菌柜半年校驗(yàn)一次關(guān)鍵參數(shù)傳感器

12、，每年進(jìn)行一次滅菌設(shè)備再確認(rèn)17性能裝載量與配料罐、生產(chǎn)線能力不匹配超量裝載影響滅菌效果2未按文件規(guī)定裝載1按滅菌柜驗(yàn)證最大裝載量配制藥品SOP規(guī)定裝載方式和裝載量24低驗(yàn)證滅菌柜18升降溫介質(zhì)什降溫介質(zhì)對(duì)產(chǎn)品造成污染微生物污染3純化水污染2按文件規(guī)定更換純化水定期清潔滅菌柜318中-19安全柜體壓力顯示、泄壓系統(tǒng)開關(guān)門安全系統(tǒng)安全事故3壓力超過(guò)規(guī)定限度開門安全裝置失靈2校驗(yàn)儀表系統(tǒng)維護(hù)SOP規(guī)定詳細(xì)注意事項(xiàng)16低驗(yàn)證滅菌柜滅菌工藝編號(hào)步驟子步驟風(fēng)險(xiǎn)影響S原因P控制措施D起始RPN風(fēng)險(xiǎn)水平驗(yàn)證活動(dòng)20滅菌顯示記錄系統(tǒng)1.溫度傳感器準(zhǔn)確度漂移，記錄數(shù)據(jù)與真實(shí)值不符合2.意外事件導(dǎo)致滅菌中斷和數(shù)據(jù)

13、丟失記錄的數(shù)據(jù)不能反映真實(shí)情況，滅菌不徹底4傳感器失靈線路干擾2校驗(yàn)儀表系統(tǒng)維護(hù)18低驗(yàn)證滅菌工藝未滅菌和已滅菌區(qū)分產(chǎn)品混淆未滅菌產(chǎn)品流出4硬件措施缺失未按規(guī)定執(zhí)行4制定詳細(xì)的管理規(guī)程和操作規(guī)程336高-6.滅菌柜和滅菌工藝方面滅菌控制系統(tǒng)和已滅菌、未滅菌混淆存在高風(fēng)險(xiǎn)，通過(guò)采用校驗(yàn)儀表、驗(yàn)證和生產(chǎn)過(guò)程中的檢查監(jiān)控來(lái)降低風(fēng)險(xiǎn)至可接受水平。在正常生產(chǎn)中做為檢查監(jiān)控的重點(diǎn)。外包線編號(hào)步驟子步驟風(fēng)險(xiǎn)影響S原因P控制措施D起始RPN風(fēng)險(xiǎn)水平驗(yàn)證活動(dòng)21燈檢產(chǎn)品漏檢不合格品流入市場(chǎng)影響患者健康4燈檢員視力不合格，培訓(xùn)不到位1選擇視力合格，責(zé)任心強(qiáng)的燈檢員，加強(qiáng)崗前培訓(xùn)和生產(chǎn)過(guò)程中的抽查14高-22印字-

14、信息 （ 批號(hào)、有效期）不清晰或錯(cuò)誤缺乏生產(chǎn)批次的可跟蹤性4設(shè)備性能不當(dāng)2批次生 產(chǎn)前進(jìn) 行目檢 以確認(rèn)批號(hào)及有效期在線控制216高驗(yàn)證生產(chǎn)工藝23包裝-使用其他 產(chǎn) 品 的 說(shuō) 明書產(chǎn)品或 說(shuō)明書缺失產(chǎn)品標(biāo)識(shí)不當(dāng) 缺乏病患所需信息 產(chǎn)品缺失4使用錯(cuò)誤說(shuō)明書的人為失誤2包裝操 作開始 時(shí)進(jìn)行 目檢包裝工 藝中進(jìn) 行在線 控制18中-產(chǎn)品混批影響患者健康4清場(chǎng)不徹底2嚴(yán)格清場(chǎng)SOP加強(qiáng)檢查324高-7.外包線存在高風(fēng)險(xiǎn)，主要是發(fā)生的可能性高，通過(guò)采用檢查和核對(duì)來(lái)降低了風(fēng)險(xiǎn)，使風(fēng)險(xiǎn)可控。純化水編號(hào)步驟子步驟風(fēng)險(xiǎn)影響S原因P控制措施D起始RPN風(fēng)險(xiǎn)水平驗(yàn)證活動(dòng)24設(shè)計(jì)-材質(zhì)不適 與材質(zhì)相互作用或材質(zhì)

15、有利于微生物活動(dòng)而污染3制備及配送系統(tǒng)的設(shè)計(jì)不當(dāng)1使用規(guī)定的材質(zhì)（304不銹鋼）39中確認(rèn)與水接觸組件使用恰當(dāng)材質(zhì)確認(rèn)水質(zhì)量25-安裝中存 在 盲 管生物膜滋生導(dǎo)致的 水污染3制備及配送系統(tǒng)的 設(shè)計(jì)不當(dāng)1按GMP和設(shè)計(jì)要求進(jìn)行安裝39中確認(rèn)制備中心及回路中不存在死體積確認(rèn)排水系統(tǒng)的安裝及管道坡度確認(rèn)水質(zhì)量26-水與非控 制 環(huán)境接觸顆粒或微生物引起的水污染3制備及配送系統(tǒng)的設(shè)計(jì)不當(dāng)1密封罐口、安裝呼吸器并定期檢測(cè)完整性39中確認(rèn)每個(gè)儲(chǔ)罐通氣閥均裝有絕對(duì)過(guò)濾器確認(rèn)水質(zhì)量33工藝參數(shù)流量流量不足生物膜滋生導(dǎo)致的水污染3制備及配送系統(tǒng)的設(shè)計(jì)不當(dāng) 工藝參數(shù)不當(dāng)2安裝流量計(jì)和壓力計(jì)采用變頻控制系統(tǒng)規(guī)程規(guī)

16、定取樣方案212中確認(rèn)關(guān)鍵儀表的校準(zhǔn)確認(rèn)控制系 統(tǒng) 性能確認(rèn)水質(zhì)量27消毒工藝消毒工藝不當(dāng)消毒溫度不當(dāng)消毒效率低，微生物污染水3消毒工藝設(shè)計(jì)不當(dāng) 工藝參數(shù)不當(dāng)2制定消毒規(guī)程定期用純蒸汽消毒系統(tǒng)系統(tǒng)裝有 UV 燈規(guī)程規(guī)定取樣方案212中確認(rèn) UV 燈的安裝確認(rèn)純蒸汽溫度、壓力，水質(zhì)量注射用水編號(hào)步驟子步驟風(fēng)險(xiǎn)影響S原因P控制措施D起始RPN風(fēng)險(xiǎn)水平驗(yàn)證活動(dòng)28設(shè)計(jì)-材質(zhì)不適 于 注 射用水材質(zhì)相互作用或材質(zhì)有利于微生物活 動(dòng)而導(dǎo)致的水污染4制備及配送系統(tǒng)的設(shè)計(jì)不當(dāng)1使用316l低碳不銹鋼312高確認(rèn)與水 接觸 組件適當(dāng) 物料 的使用 確認(rèn)水質(zhì)量29-安裝中存 在 盲 管生物膜滋生導(dǎo)致的 水污染4

17、制備及配送系統(tǒng)的設(shè)計(jì)不當(dāng)1按GMP和設(shè)計(jì)要求進(jìn)行安裝312高確認(rèn)制備 及回路中 不存 在死體積確認(rèn)排水 系統(tǒng) 的安裝及 管道 坡度 確認(rèn)水質(zhì)量30-水與非控 制 環(huán)境接觸顆粒或微生物引起 的水污染4制備及配送系統(tǒng)的設(shè)計(jì)不當(dāng)1密封罐口、安裝呼吸器并定期檢測(cè)完整性312高確認(rèn)每個(gè) 儲(chǔ)罐 的通氣閥 均裝 有絕對(duì)過(guò)濾器確認(rèn)水質(zhì)量31工藝參數(shù)流量流量不足生物膜滋生導(dǎo)致的 水污染4制備及配送系統(tǒng)的設(shè)計(jì)不當(dāng) 工藝參數(shù)不當(dāng)2安裝流量計(jì)和壓力計(jì)采用變頻 控制系統(tǒng)規(guī)程規(guī)定取樣方案216高確認(rèn)關(guān)鍵儀表的校準(zhǔn)確認(rèn)控制 系統(tǒng) 性能確認(rèn)水質(zhì)量32溫度水溫不當(dāng)生物膜滋生導(dǎo)致的水污染4制備及配送系統(tǒng)的 設(shè)計(jì)不當(dāng)工藝參數(shù)不當(dāng)2

18、溫度計(jì)到位 控制系統(tǒng)監(jiān)測(cè)溫度規(guī)程規(guī)定取樣方案216高確認(rèn)關(guān)鍵儀表的校準(zhǔn)（IQ）確認(rèn)控制 系統(tǒng) 性能及警 報(bào)激 活（OQ） 確認(rèn)水質(zhì)量（OQ）33消毒工藝-消毒工藝不當(dāng)消毒溫度不當(dāng)消毒效率低；微生物污染水3消毒工藝設(shè)計(jì)不當(dāng)工藝參數(shù)不當(dāng)2消毒規(guī)程規(guī)程規(guī)定取樣方案212中確認(rèn)水質(zhì)量（OQ）34貯存方法-貯存時(shí)間過(guò)長(zhǎng)循環(huán)溫度達(dá)不到要求微生物引起的水污染3設(shè)計(jì)的控制系統(tǒng)不當(dāng)未按規(guī)定貯存2制定循環(huán)貯存規(guī)程按規(guī)定循環(huán)、監(jiān)測(cè)、記錄318高驗(yàn)證工藝純蒸汽編號(hào)步驟子步驟風(fēng)險(xiǎn)影響S原因P控制措施D起始RPN風(fēng)險(xiǎn)水平驗(yàn)證活動(dòng)35設(shè)計(jì)-材質(zhì)不適 于 純 蒸汽材質(zhì)相互作用或材 質(zhì)有利于微生物活 動(dòng)而導(dǎo)致的純蒸汽 污染4制

19、備及配送系統(tǒng)的設(shè)計(jì)不當(dāng)1使用316l低碳不銹鋼312高確認(rèn)與純 蒸汽 接觸組件 使用 材質(zhì)36-安裝中存 在 盲 管生物膜滋生導(dǎo)致的 純蒸汽污染4制備及配送系統(tǒng)的設(shè)計(jì)不當(dāng)1按GMP和設(shè)計(jì)方案進(jìn)行安裝312高確認(rèn)純蒸 汽站 及回路中 不存 在死體積確認(rèn)排氣 系統(tǒng) 的安裝及 管道 坡度 確認(rèn)純蒸汽溫度、壓力37工藝參數(shù)壓力、溫 度、流量等純蒸汽壓力 / 溫 度/ 流量不適生物膜滋生導(dǎo)致的 純蒸汽污染 純蒸汽的物理屬性（干燥度、過(guò)熱蒸汽、不可冷凝氣體）不當(dāng)4制備及配送系統(tǒng)的設(shè)計(jì)不當(dāng) 工藝參數(shù)不當(dāng)2安裝壓力表 控制系統(tǒng)規(guī)程規(guī)定取樣方案216高確認(rèn)關(guān)鍵儀表的校準(zhǔn)確認(rèn)控制 系統(tǒng) 性能確認(rèn)純蒸汽溫度、壓力壓

20、縮空氣編號(hào)步驟子步驟風(fēng)險(xiǎn)影響S原因P控制措施D起始RPN風(fēng)險(xiǎn)水平驗(yàn)證活動(dòng)38設(shè)計(jì)-材質(zhì)不適 于 壓 縮空氣產(chǎn)品污染4制備及配送系統(tǒng)的 設(shè)計(jì)不當(dāng)1管路系統(tǒng)使用304不銹鋼管關(guān)鍵使 用點(diǎn)前 安裝阻 截顆粒 及微生 物的過(guò)濾器312高確認(rèn)與壓縮空氣接觸組件使用材質(zhì)確認(rèn)過(guò)濾器維護(hù)方案到位確認(rèn)壓縮空氣質(zhì)量39-非無(wú)油壓縮機(jī)油含量超出規(guī)格。 產(chǎn)品污染4制備系統(tǒng)的設(shè)計(jì)不當(dāng)1規(guī)程規(guī)定取樣方案過(guò)濾器過(guò)濾油污14高確認(rèn)壓縮機(jī)的使用及過(guò)濾器的安裝確認(rèn)過(guò)濾器及壓縮機(jī)維護(hù)方案到位確認(rèn)壓縮空氣質(zhì)量（OQ）40工藝參數(shù)壓力壓力不足設(shè)備故障3工藝參數(shù)不當(dāng)2安裝儀表 212中確認(rèn)關(guān)鍵儀表的校準(zhǔn) 8.純化水、注射用水、純蒸汽、壓

21、縮空氣系統(tǒng)存在較多的高風(fēng)險(xiǎn)點(diǎn)，主要是發(fā)生的可能性高，通過(guò)設(shè)計(jì)確認(rèn)和安裝確認(rèn)來(lái)降低風(fēng)險(xiǎn)發(fā)生的可能性，通過(guò)檢查監(jiān)控來(lái)降低風(fēng)險(xiǎn)水平。做為生產(chǎn)中檢查監(jiān)控的重點(diǎn)?？照{(diào)系統(tǒng)編號(hào)步驟子步驟風(fēng)險(xiǎn)影響S原因P控制措施D起始RPN風(fēng)險(xiǎn) 水平驗(yàn)證活動(dòng)41設(shè)計(jì)空氣質(zhì)量所供應(yīng)的 空 氣質(zhì)量不當(dāng)顆粒引起的產(chǎn)品污染車間微生物污染4過(guò)濾器壓差不當(dāng)2儀表安裝 空調(diào)系統(tǒng)控制系統(tǒng)完整性 測(cè)試A 級(jí)區(qū)安裝在線粒子監(jiān) 測(cè)系統(tǒng)18高確認(rèn) HEPA 過(guò)濾器的安裝且維護(hù)方案到位確認(rèn)關(guān)鍵儀表的校準(zhǔn)按照工藝需求驗(yàn)證空調(diào)系統(tǒng)）驗(yàn)證空調(diào)系統(tǒng)控制系統(tǒng)42層流空氣速度 小 于設(shè)定值流向不單一產(chǎn)品污染4層流設(shè)計(jì)不當(dāng)氣流維護(hù)不當(dāng)2空調(diào)控制系統(tǒng)完整性 測(cè)試（

22、 適用于 HEPA 過(guò)濾器）A 級(jí)區(qū)的在線粒子監(jiān)測(cè)方 案18高確認(rèn) HEPA 過(guò)濾器的安裝且維護(hù)方案到位確認(rèn)關(guān)鍵儀表的校準(zhǔn)驗(yàn)證空調(diào)系統(tǒng)等）43工藝參數(shù)風(fēng)量風(fēng)量不當(dāng)：空氣不流通區(qū)域換氣次數(shù)減少房間之間 的壓差不當(dāng)產(chǎn)品污染4進(jìn)風(fēng)口和排風(fēng)口位 置錯(cuò)誤，形成空氣不流通區(qū)過(guò)濾器堵塞造成壓差平衡問題進(jìn)/排風(fēng)閥調(diào)節(jié)錯(cuò)誤2安裝儀 表測(cè)量 每個(gè)房 間內(nèi)的風(fēng)量、壓差 空調(diào)控制系統(tǒng)完整性 測(cè)試18高確認(rèn) HEPA 過(guò)濾器的安裝且維護(hù)方案到位確認(rèn)關(guān)鍵儀表的校準(zhǔn)按照工藝需求驗(yàn)證空調(diào)系統(tǒng)等）驗(yàn)證空調(diào)系統(tǒng)控制系統(tǒng)44房間溫濕度溫濕度超出 所 設(shè) 定的限制舒適環(huán)境缺失1工藝參數(shù)不當(dāng)2安裝儀 表測(cè)量 每個(gè)房 間的溫濕度空調(diào)控制

23、系統(tǒng)12低驗(yàn)證空調(diào)系統(tǒng)的溫濕度驗(yàn)證空調(diào)控制系統(tǒng)45消毒消毒不徹底微生物污染2消毒周期不恰當(dāng)消毒方法不當(dāng)2制定恰當(dāng)?shù)南疽?guī)程按規(guī)定的周期、方法進(jìn)行消毒28中驗(yàn)證消毒方法9.空調(diào)系統(tǒng)存在高風(fēng)險(xiǎn)點(diǎn)，主要是發(fā)生的可能性高，通過(guò)設(shè)計(jì)確認(rèn)和安裝確認(rèn)來(lái)降低風(fēng)險(xiǎn)發(fā)生的可能性，通過(guò)檢查監(jiān)控和在線監(jiān)測(cè)來(lái)降低風(fēng)險(xiǎn)水平。物料系統(tǒng)編號(hào)步驟子步驟風(fēng)險(xiǎn)影響S原因P控制措施D起始RPN風(fēng)險(xiǎn) 水平驗(yàn)證活動(dòng)46物料供應(yīng)供應(yīng)商資質(zhì)不符合規(guī)定原材料和包裝材料質(zhì)量不符合規(guī)定存在于原材料和包裝材料中的微生物可能進(jìn)入產(chǎn)品3未進(jìn)行供應(yīng)商評(píng)估或評(píng)估流于形式3進(jìn)行嚴(yán)格的供應(yīng)商評(píng)估重點(diǎn)關(guān)注供應(yīng)商的生產(chǎn)過(guò)程對(duì)微生物污染、細(xì)菌內(nèi)毒素污染、產(chǎn)品混淆和交叉污染風(fēng)險(xiǎn)的控制19中對(duì)供應(yīng)商及其供應(yīng)的物料進(jìn)行年度質(zhì)量回顧分析，以評(píng)估其質(zhì)量狀況。對(duì)有質(zhì)量不良趨勢(shì)的供應(yīng)商應(yīng)采取針對(duì)性的措施，如增加現(xiàn)場(chǎng)檢查的頻