作用于呼吸系統(tǒng)的藥物課件

1、作用于呼吸系統(tǒng)的藥物第三十一章第三十一章作用于呼吸系統(tǒng)的藥物作用于呼吸系統(tǒng)的藥物孫麗華 副教授藥理教研室 哈爾濱醫(yī)科大學作用于呼吸系統(tǒng)的藥物 咳、痰、喘咳、痰、喘是呼吸系統(tǒng)常見的三大癥狀，三者同是呼吸系統(tǒng)常見的三大癥狀，三者同時存在又相互影響。時存在又相互影響。概況祛痰：祛痰：促使痰液排出，使咳、喘癥狀緩解促使痰液排出，使咳、喘癥狀緩解鎮(zhèn)咳：鎮(zhèn)咳：降低咳嗽反射降低咳嗽反射抗喘：抗喘：能降低器官阻力，利于痰排除能降低器官阻力，利于痰排除 作用于呼吸系統(tǒng)的藥物簡介簡介 抗炎平喘藥抗炎平喘藥 支氣管擴張藥支氣管擴張藥 抗過敏平喘藥抗過敏平喘藥 中樞性鎮(zhèn)咳藥中樞性鎮(zhèn)咳藥 外周性鎮(zhèn)咳藥外周性鎮(zhèn)咳藥 刺激

2、性祛痰藥刺激性祛痰藥 粘液溶解劑粘液溶解劑平喘藥平喘藥鎮(zhèn)咳藥鎮(zhèn)咳藥祛痰藥祛痰藥作用于呼吸系統(tǒng)的藥物第一節(jié)第一節(jié) 平喘藥平喘藥哮喘哮喘: 慢性變態(tài)反應性炎癥慢性變態(tài)反應性炎癥臨床特征臨床特征：支氣管痙：支氣管痙攣，支氣管阻塞，攣，支氣管阻塞， 呼呼吸困難吸困難病理學改變病理學改變：炎性細：炎性細胞浸潤、黏膜水腫、胞浸潤、黏膜水腫、黏液分泌增加、氣管黏液分泌增加、氣管平滑機增殖重塑（氣平滑機增殖重塑（氣道狹窄與阻塞）道狹窄與阻塞）作用于呼吸系統(tǒng)的藥物哮喘發(fā)病機制示意圖哮喘發(fā)病機制示意圖吸煙、感染、吸煙、感染、大氣污染、過敏因素大氣污染、過敏因素神經(jīng)調(diào)節(jié)神經(jīng)調(diào)節(jié)失衡以及氣道平滑失衡以及氣道平滑肌功能

3、異常肌功能異常氣道炎癥氣道炎癥氣道高反應性氣道高反應性黏膜分泌增多，充血水黏膜分泌增多，充血水腫，分泌物排出困難腫，分泌物排出困難咳咳,痰痰,喘喘炎性介質(zhì)增加炎性介質(zhì)增加IL，PG,平滑肌痙攣平滑肌痙攣作用于呼吸系統(tǒng)的藥物分類支氣管擴張藥支氣管擴張藥 腎上腺素受體激動藥 腎上腺素 茶堿類 氨茶堿 M膽堿受體阻斷藥 異丙阿托品抗炎性平喘藥抗炎性平喘藥 糖皮質(zhì)激素 丙酸倍氯米松抗過敏平喘藥抗過敏平喘藥 膜穩(wěn)定劑 色甘酸二鈉防治炎癥防治炎癥消除癥狀消除癥狀作用于呼吸系統(tǒng)的藥物支氣管擴張藥一、腎上腺素受體激動藥腎上腺素受體激動藥非選擇性非選擇性腎上腺素（腎上腺素（Adrenalin）麻黃堿麻黃堿異丙腎

4、上腺素異丙腎上腺素2 激動劑激動劑沙丁胺醇（沙丁胺醇（albuterol 舒喘靈）舒喘靈）特布他林（特布他林（Breathair）克倫特羅克倫特羅福莫特羅福莫特羅班布特羅班布特羅作用于呼吸系統(tǒng)的藥物一、腎上腺素受體激動藥一、腎上腺素受體激動藥 激動激動 2 受體受體 CA cAMP Ca2+ 松弛氣道平滑肌松弛氣道平滑肌激動激動 受體受體 收縮血管，減輕黏膜水腫，改善通氣功能收縮血管，減輕黏膜水腫，改善通氣功能激動激動1 受體受體 心動過速、心律失常、血壓升高心動過速、心律失常、血壓升高作用特點作用特點作用于呼吸系統(tǒng)的藥物1 1、腎上腺素、腎上腺素 2受體受體舒張支氣管舒張支氣管受體受體粘膜粘

5、膜血管收縮血管收縮1受體受體心臟興奮心臟興奮僅哮喘急性發(fā)作僅哮喘急性發(fā)作臨床臨床應用應用作用特點：作用特點：作用強而快作用強而快作用于呼吸系統(tǒng)的藥物麻黃堿麻黃堿異丙腎上腺素異丙腎上腺素 作用強而迅速作用強而迅速 激活激活 1和和2 受體受體 吸入給藥吸入給藥過量有心悸、肌過量有心悸、肌震顫，心律失常震顫，心律失常用于輕癥哮喘和預用于輕癥哮喘和預防作用防作用 作用弱，緩慢持久作用弱，緩慢持久口服有效口服有效 作用似腎上腺素作用似腎上腺素 2、麻黃堿和異丙腎上腺素、麻黃堿和異丙腎上腺素作用于呼吸系統(tǒng)的藥物對對2受體作用強于受體作用強于1受體擴受體擴支氣管作用強；支氣管作用強； 抑制組胺等過敏介質(zhì)釋

6、放，防抑制組胺等過敏介質(zhì)釋放，防止痙攣止痙攣骨骼肌震顫骨骼肌震顫心臟反應心臟反應代謝紊亂代謝紊亂喘息急性支氣管炎、支氣管哮喘息急性支氣管炎、支氣管哮喘及肺氣腫的支氣管痙攣喘及肺氣腫的支氣管痙攣（舒喘靈）（舒喘靈）沙丁胺醇沙丁胺醇不良反應不良反應3、沙丁胺醇、沙丁胺醇作用于呼吸系統(tǒng)的藥物藥物藥物機制機制特點特點臨床應用臨床應用不良反應不良反應腎上腺素腎上腺素 (Adrenaline),-R快而強，快而強，皮下注射皮下注射哮喘急性發(fā)作哮喘急性發(fā)作心臟反應心臟反應麻黃堿麻黃堿(Ephedrine),-R慢、弱、長，慢、弱、長，口服有效口服有效與其他藥配伍與其他藥配伍使用，用于輕使用，用于輕癥和預防癥

7、和預防中樞興奮中樞興奮異丙腎上腺素異丙腎上腺素(Isoprenaline)沙丁胺醇沙丁胺醇1,2-R2-R松弛支氣管平松弛支氣管平滑肌的作用強滑肌的作用強于腎上腺素，于腎上腺素，吸入給藥吸入給藥擴支氣管作用擴支氣管作用強，作用久強，作用久哮喘急性發(fā)作哮喘急性發(fā)作喘息急性支氣喘息急性支氣管炎、支氣管管炎、支氣管哮喘哮喘心臟反應心臟反應肌肉震顫肌肉震顫骨骼肌震顫骨骼肌震顫心臟反應心臟反應代謝紊亂代謝紊亂腎上腺素受體激動藥比較腎上腺素受體激動藥比較作用于呼吸系統(tǒng)的藥物 抑制磷酸二酯酶抑制磷酸二酯酶 促進內(nèi)源性兒茶酚胺釋放促進內(nèi)源性兒茶酚胺釋放 拮抗腺苷受體拮抗腺苷受體 抗炎和免疫調(diào)節(jié)作用抗炎和免疫調(diào)

8、節(jié)作用臨床應用臨床應用 支氣管哮喘支氣管哮喘 慢性阻塞性肺病慢性阻塞性肺病 中樞型睡眠呼吸中樞型睡眠呼吸 暫停綜合征暫停綜合征二、茶堿類二、茶堿類 氨茶堿氨茶堿 膽茶堿膽茶堿作用于呼吸系統(tǒng)的藥物胃腸道：惡心、嘔吐胃腸道：惡心、嘔吐心血管：心律失常、心梗、休克心血管：心律失常、心梗、休克不良反應不良反應安全范圍窄安全范圍窄 20 mg/L二、茶堿類二、茶堿類 氨茶堿氨茶堿 膽茶堿膽茶堿作用于呼吸系統(tǒng)的藥物三、抗膽堿能藥物三、抗膽堿能藥物阻斷節(jié)后迷走神經(jīng)傳出支阻斷節(jié)后迷走神經(jīng)傳出支降低迷走神經(jīng)張力降低迷走神經(jīng)張力舒張支氣管舒張支氣管機制機制抗膽堿能藥物抗膽堿能藥物作用于呼吸系統(tǒng)的藥物 阻斷阻斷M受

9、體，無選擇性受體，無選擇性 舒張支氣管平滑肌舒張支氣管平滑肌異丙托溴銨異丙托溴銨 - -R激動藥耐受的哮喘激動藥耐受的哮喘 老年性哮喘老年性哮喘三、抗膽堿能藥物三、抗膽堿能藥物作用于呼吸系統(tǒng)的藥物抗炎性平喘藥抗炎性平喘藥糖皮質(zhì)激素糖皮質(zhì)激素丙酸倍氯米松丙酸倍氯米松布地奈德布地奈德丙酸氟替卡松丙酸氟替卡松常用吸入糖皮質(zhì)激素治療哮喘的一線藥物治療哮喘的一線藥物 發(fā)病率（癥狀、急性發(fā)作）發(fā)病率（癥狀、急性發(fā)作） 生活質(zhì)量生活質(zhì)量 死亡率死亡率 防止氣道功能下降防止氣道功能下降正常正常哮喘哮喘治療后治療后作用于呼吸系統(tǒng)的藥物抗喘機制抗喘機制抑制炎性細胞因子生成抑制炎性細胞因子生成組胺組胺,5-HT,緩

10、激肽生成減少緩激肽生成減少抑制抑制AA釋放，減少釋放，減少LTs、PGs的合成的合成防止防止受體下調(diào)，增強受體下調(diào)，增強受體受體的反應性的反應性降低氣道高反應性降低氣道高反應性臨床應用臨床應用用于支氣管擴張藥不能控制的慢用于支氣管擴張藥不能控制的慢性哮喘病人性哮喘病人抗炎性平喘藥抗炎性平喘藥糖皮質(zhì)激素糖皮質(zhì)激素p 抗炎作用抗炎作用p 免疫抑制免疫抑制p 抗過敏作用抗過敏作用p 抗休克作用抗休克作用p .藥理作用藥理作用作用于呼吸系統(tǒng)的藥物抗過敏平喘藥抗過敏平喘藥職業(yè)過敏、運動、阿斯匹林、刺激等職業(yè)過敏、運動、阿斯匹林、刺激等組胺組胺,氧活性物質(zhì)氧活性物質(zhì)酶酶,PGD2,LT,IL-4、IL-6

11、、TNF-作用于呼吸系統(tǒng)的藥物肥大細胞穩(wěn)定藥肥大細胞穩(wěn)定藥 穩(wěn)定肥大細胞膜穩(wěn)定肥大細胞膜，減少，減少Ca2+向細胞內(nèi)轉(zhuǎn)運，向細胞內(nèi)轉(zhuǎn)運，抑制抑制抗原抗體抗原抗體結(jié)合所致結(jié)合所致肥大細胞脫顆粒和釋放過敏介質(zhì)；肥大細胞脫顆粒和釋放過敏介質(zhì)；抑制氣道感覺神經(jīng)末梢功能和氣道神經(jīng)源性炎癥，防止二抑制氣道感覺神經(jīng)末梢功能和氣道神經(jīng)源性炎癥，防止二氧化硫、冷空氣、緩激肽、運動等引起的氣管痙攣；氧化硫、冷空氣、緩激肽、運動等引起的氣管痙攣；抑制非特異性支氣管高反應性抑制非特異性支氣管高反應性。色甘酸二鈉色甘酸二鈉預防哮喘的發(fā)作預防哮喘的發(fā)作作用于呼吸系統(tǒng)的藥物平滑肌平滑肌收縮收縮舒舒小結(jié)小結(jié)作用于呼吸系統(tǒng)的藥

12、物第二節(jié)第二節(jié) 鎮(zhèn)咳藥鎮(zhèn)咳藥感受器（化學、感受器（化學、牽張）受刺激牽張）受刺激傳入神經(jīng)傳入神經(jīng)傳出神經(jīng)傳出神經(jīng)咳嗽中樞咳嗽中樞效應器（咳嗽）效應器（咳嗽）中樞性鎮(zhèn)咳藥中樞性鎮(zhèn)咳藥外周性鎮(zhèn)咳外周性鎮(zhèn)咳藥藥可待因可待因噴托維林噴托維林右美沙芬右美沙芬鹽酸那可汀鹽酸那可汀作用于呼吸系統(tǒng)的藥物3 3種中樞性鎮(zhèn)咳藥比較種中樞性鎮(zhèn)咳藥比較 可待因可待因右美沙芬右美沙芬噴托維林噴托維林部位部位中樞中樞中樞中樞中樞，外周中樞，外周成癮成癮有有無無無無強度強度嗎啡的嗎啡的1/101/10可待因相當可待因相當可待因的可待因的1/31/3鎮(zhèn)痛鎮(zhèn)痛有有無無無無應用應用各種干咳，尤各種干咳，尤胸膜炎伴胸痛胸膜炎伴胸痛

13、干咳干咳干咳干咳不良反應不良反應多多少少少少作用于呼吸系統(tǒng)的藥物鹽酸那可汀鹽酸那可汀 外周性鎮(zhèn)咳藥外周性鎮(zhèn)咳藥 抑制牽張反射引起的咳嗽抑制牽張反射引起的咳嗽兼具興奮呼吸中樞的作用兼具興奮呼吸中樞的作用無依賴性，適用于鎮(zhèn)咳無依賴性，適用于鎮(zhèn)咳1 12 23 3作用于呼吸系統(tǒng)的藥物第三節(jié)第三節(jié) 祛痰藥祛痰藥加速呼吸道粘膜纖毛加速呼吸道粘膜纖毛運動，改善痰液轉(zhuǎn)運運動，改善痰液轉(zhuǎn)運痰液變稀、粘稠度降痰液變稀、粘稠度降低而易于咳出的藥物低而易于咳出的藥物刺激性祛痰藥刺激性祛痰藥 粘痰溶解藥粘痰溶解藥作用于呼吸系統(tǒng)的藥物祛痰藥祛痰藥- -刺激性祛痰藥刺激性祛痰藥 祛痰機制祛痰機制臨床應用臨床應用不良反應不良反應 氯化銨氯化銨刺激胃粘膜，引起輕度惡心，刺激胃粘膜，引起輕度惡心，反射性增加呼反射性增加呼吸道腺體分泌吸道腺體分泌，使痰液稀釋而易于咳出，使痰液稀釋而易于咳出祛痰作用祛痰作用酸化血液和尿液酸化血液和尿液 -用于堿血癥用于堿血癥胃腸道反應，消化性潰瘍及肝、腎功能不全者慎用胃腸道反應，消化性潰瘍及肝、腎功能不全者慎用作用于呼吸系統(tǒng)