免疫組化臨床意義

1、臨床免疫組化意義1、 惡性腫瘤免疫組化耐藥預(yù)后標(biāo)志全套4項：P-gP, GST冗，TOPQ, Ki-67。2、 乳腺癌免疫組化耐藥預(yù)后標(biāo)志全套7項：P-gp , GSTr , TOPQ, Ki-67 , ER PR C-erbB-2 。3、意義：標(biāo)志物作用陽性部位臨床意義(1) 、多藥耐藥基因蛋白(P-Gp)藥泵作用胞膜/胞漿，陽性率越高，對下列藥物耐藥性越強： 阿霉素、柔紅霉素、表阿霉素、米托蒽醌、長春花堿、長春新堿、紫彬醇、泰素帝。(2) 、谷光甘肽S轉(zhuǎn)移酶(GST冗)解毒作用胞漿，陽性率越高，對下列藥物耐藥性越強：阿 霉素、順鉑、氮芥、環(huán)磷酰胺、瘤可寧。、拓撲異構(gòu)酶n( TOPCH )靶

2、點作用胞核，陽性率越高，對下列藥物越無效：蒽環(huán)類抗生 素和鬼臼毒素類，如 VP16替尼泊苷、玫瑰樹堿、新霉素、柔紅霉素、表阿霉素、阿霉素、 VM26陽性率高者對 VP16尤其無效。、雌激素受體(EF)性激素作用胞核，陽性率越高，腫瘤對內(nèi)分泌醫(yī)治越無效，預(yù)后越好。(5) 、孕激素受體 (PR) 性激素作用胞核, 陽性率越高, 腫瘤對內(nèi)分泌醫(yī)治越無效, 預(yù)后越好。 、C-erbB-2癌基因產(chǎn)物，胞漿陽性率越高，腫瘤惡性水平越高。ER PR陽性而C-erbB-2也陽性者,用三苯氧胺醫(yī)治效果不好。(7) 、Ki-67 細胞增殖標(biāo)志 , 胞核陽性率越高腫瘤增殖越快,惡性水平越高。Ki-67為細胞增值的一

3、種標(biāo)志，在細胞周期G1、S、G2、M期均有表達，G0期缺如，其和許多腫瘤分化水平、浸潤、轉(zhuǎn)移、預(yù)后親密相關(guān)。PCNA增埴細胞核抗原)。(8) 、 CEA 少數(shù)腺癌表達 CEA(9) 、 Rb (retinoblastoma 視網(wǎng)膜母細胞瘤 ) 基因是腫瘤抑制基因,調(diào)理細胞周期。(10) 、P53在免疫組化中均為漸變型，陽性率越高，預(yù)后約差。野生型半衰期很短(11) 、Nm23是轉(zhuǎn)移抑制基因，其陽性表達和腫瘤轉(zhuǎn)移呈負相關(guān)。 目前已被普遍使用于乳腺癌、 非小細胞肺癌、 胃癌、 大腸癌、 肝癌、 喉癌等多種惡性腫瘤的檢測。 簡直一切的研討都標(biāo)明, nm23蛋白高表達患者淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移率絕對較低，存活期絕

4、對較長。(12) 、 E-Ca, E 鈣粘附蛋白,介導(dǎo)細胞間粘輪作用的跨膜糖蛋白,其功用喪失惹起細胞之間 銜接的毀壞,次要用于腫瘤侵襲和轉(zhuǎn)移方面的研討。(13) 、PS2(雌激素調(diào)理蛋白)，其表達和ER表達有關(guān)，可作為內(nèi)分泌醫(yī)治和預(yù)后判別的目標(biāo) 之一。(14) 、 CK18 低分子量角蛋白, 主要標(biāo)志各種單層上皮包括腺上皮, 而復(fù)層鱗狀上皮常陰性, 主要用于腺癌診斷。(15) 、 CK19 散布于單層上皮和間皮, 常用于腺癌診斷, 肝細胞不表達, 而膽管為陽性反應(yīng)。(16) 、 Hep par 1, 肝細胞抗原,正常肝細胞和高分化肝細胞癌陽性,低分化肝細胞癌多弱陽 性或陰性。(17) 、CK2

5、0,用于胃腸道腺癌、卵巢黏液性腫瘤、皮膚Merkel細胞癌診斷。鱗癌、乳腺癌、肺癌、子宮內(nèi)膜和卵巢非黏液性腫瘤常陰性。(18) 、 CK7 卵巢、肺和乳腺上皮常陽性,結(jié)腸、前列腺、胃腸道上皮陰性。(19) 、 Villin 絨毛蛋白, 正常組織中, villin 通常只表達于有刷狀緣的細胞上, 如胃腸道上皮細胞、胰腺和膽管上皮細胞以及腎本質(zhì)的上皮細胞中(特別是近曲小管)。 Villin 在胃腸道癌、胰腺癌、膽囊癌和膽管癌組織中有很高的表達率,具有分明腺樣構(gòu)造的腫瘤上沒有villin 表達,則這個腫瘤為胃腸道、胰腺、膽囊或膽管來源的能夠性極低。乳腺癌也常常成 為女性患者未知原發(fā)部位轉(zhuǎn)移癌要鑒別掃

6、除的一種疾病。由于在轉(zhuǎn)移癌組織上察看到分明的 villin 免疫組化陽性染色,則這個腫瘤就極不能夠為乳腺來源。其他villin 免疫組化染色通常為陰性表達的腫瘤還有：如卵巢漿液性癌、尿道移行細胞癌和前列腺癌。間皮瘤也常常 為 villin 陰性表達，因而在一些狀況下 Villin 還可以作為鑒別間皮瘤和腺癌運用抗體的一 種。但是也有一些非胃腸道來源的腫瘤可表達 villin ，如子宮內(nèi)膜樣腺癌、卵巢粘液性癌、腎細 胞癌和小局部肺癌。也有一些專家報道 Villin 在局部宮頸內(nèi)膜腺癌病例中表達。肝癌的診斷Villin 免疫組化染色可以顯示出毛細膽管構(gòu)造， 因而它也能夠在表達局部肝癌的管狀構(gòu)造上

7、很有用。多克隆 CEA是用于此目的的第一種試劑，而且CD10(CALLA在表達肝癌的該構(gòu)造上也十分有用。多克隆 CEA villin 和CD10(CALLA)在肝癌病例上的表達，互相之間并沒有任 何的抵觸，因而假如疑心肝癌的能夠性， 建議將這三種抗體共同運用以協(xié)助疑問病例的診斷。Villin 在神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤上的使用Villin 在神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤的研討上也很有協(xié)助。 眾所周知， 類癌和胰腺的胰島細胞腫瘤具有 相類似的形狀學(xué)特征， 僅在形狀學(xué)上區(qū)分這兩種腫瘤簡直是不能夠的。 Villin 在這種狀況下 特別有用， 由于據(jù)文獻報道在 85%的胃腸道類癌病例中有 villin 的表達， 但在胰島細胞

8、腫瘤 上未見陽性表達報道。 Villin 在類癌上的表達通常為胞膜陽性。 另外，有一些證據(jù)標(biāo)明 villin 在胃和下消化道的小細胞癌上的表達率比在其他部位的小細胞癌上要高。如：肺、食道、膀 胱或前列腺等。據(jù)文獻報道，大約有 40%的肺類癌病例 villin陽性，在其他一些神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤上，如甲狀腺髓樣癌和多數(shù)的美克爾細胞瘤上也有 villin 的表達。MRP1多藥耐藥相關(guān)蛋白1,影響化療敏理性，和預(yù)后相關(guān)。MDR多藥耐藥基因TS胸苷分解酶，是 5-FU重要作用靶點，假如其高表達，陽性反映+以上，提示腫瘤細胞對5FU耐藥。Syn 突觸素 神經(jīng)組織標(biāo)志S-100 神經(jīng)組織標(biāo)志,存在于神經(jīng)組織,垂

9、體、頸動脈體,腎上腺髓質(zhì)、唾液腺、多數(shù)間葉 組織,常用于神經(jīng)鞘瘤、惡黑、脂肪肉瘤、軟骨腫瘤診斷。NSE主要用于神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤診斷Chr, 嗜鉻素,腎上腺髓質(zhì)含量很高,鑒別腎上腺髓質(zhì)和皮質(zhì),用于神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤診斷。CKH 高分子角蛋白,主要標(biāo)志鱗狀細胞腫瘤CKL 低分之角蛋白,主要標(biāo)志單層上皮、腺上皮EMA 上皮膜抗原,糖蛋白,普遍散布各種上皮及其腫瘤Vim 波形蛋白,間葉組織標(biāo)志P504甲?；o酶A消旋酶檢測診斷前列腺癌的敏理性為97%，特異性為100%。AMAC的優(yōu)點在于它是癌癥特異性，只存在于癌癥組織。Rubin稱，AMAC亦可用作其他癌癥的診斷標(biāo)志物。對各種癌癥細胞停止反省后發(fā)現(xiàn),結(jié)腸直

10、腸癌、卵巢癌、乳腺癌、膀胱癌、 肺癌、淋巴瘤和黑素瘤都過度表達AMACR以結(jié)腸直腸癌和前列腺癌表達最高。CD117 胃腸間質(zhì)瘤CD10作為共同急性淋巴母細胞型白血病抗原，次要表達于未成熟淋巴細胞，在Burkitt淋巴癌,慢性髓性白血病等造血零碎疾病的診斷中具有使用價值。近幾年來發(fā)現(xiàn)該抗原在造血零 碎外的某些腫瘤中有表達,如子宮內(nèi)膜間質(zhì)肉瘤、惡性黑色素瘤等?？贵w在對腎細胞癌停止 診斷和鑒別時有一定的參考價值。CD15是一種細胞粘附分子，因其對霍奇金淋巴瘤(HD)中的R-S細胞具有良好的標(biāo)志作用，被以為是HD的重要標(biāo)志物。除 HD的鑒別診斷外，對胃癌、結(jié)直腸癌、甲狀腺癌、乳腺癌等 腫瘤CD15的表

11、達研討發(fā)現(xiàn)，CD15表達隨癌細胞分化水平下降、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移和臨床分期增高 而分明增高。 以為 CDl5 的表達是判別腫瘤的開展、 預(yù)測淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移和預(yù)后的良好目標(biāo)。 免疫 電鏡察看顯示，CD15抗原次要散布于大腸癌細胞漿的界膜、內(nèi)質(zhì)網(wǎng)、高爾基體及近細胞核膜 處，CD15能夠是經(jīng)過對所結(jié)合的鋪基構(gòu)型改動影響和參與腫瘤的構(gòu)成和轉(zhuǎn)移進程。SMA 平滑肌肌動蛋白，標(biāo)志平滑肌CD56為神經(jīng)細胞黏附分子，次要散布于大少數(shù)神經(jīng)外胚層來源細胞，常用于星型細胞瘤、神 經(jīng)母細胞瘤、神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤診斷，也是NK細胞瘤的重要標(biāo)志，也標(biāo)志小細胞肺癌Des 結(jié)蛋白，普遍散布于平滑肌、心肌、骨骼肌細胞和肌上皮細胞，高分化高表達

12、、低分化 低表達。MSA 肌特異性肌動蛋白，普遍散布于簡直一切肌型細胞中CD68 存在于骨髓和各神經(jīng)組織的巨噬細胞用于粒細胞白血病、各種單核細胞來源腫瘤、包括惡性纖維組織細胞瘤診斷（首選） 。CD34表達于晚期淋巴造血干細胞、祖細胞、內(nèi)皮細胞、胚胎纖維母細胞和某些神經(jīng)組織細胞，多用于標(biāo)志血管內(nèi)皮細胞，血管源性腫瘤的診斷，GIST80-90%.CD31也標(biāo)志血管內(nèi)皮。CD44是一種散布普遍的跨膜糖蛋白分子，分CD44s和CD44v兩大類。CD44s次要作為通明質(zhì)酸受體，結(jié)合通明質(zhì)酸后影響腫瘤的生長和轉(zhuǎn)移。而CD4 4v則次要表達于轉(zhuǎn)移的腫瘤細胞。李道明等用免疫組化LSAB法檢測了 42例食管鱗癌

13、CD44v4/ 5的表達，后果發(fā)現(xiàn)， 淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組的陽性表達率為7619（1621），而非轉(zhuǎn)移組的陽性率為 4286（912），兩組間有明顯性差別。 癌巢周邊的癌細胞、 肌間浸潤的癌細胞、 有核分裂的癌細胞和 癌栓中的癌細胞及浸潤脈管壁的癌細胞均呈強陽性表達。 張成武等檢測了 20 例正常胃粘膜上 皮、43例異型增生和85例胃癌組織CD44v6的表達，后果正常胃粘膜無表達，而異型增生和 胃癌組織陽性率辨別為 302和 741，其表達強度與胃癌浸潤深度、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、腫瘤 生長方式、靜脈和淋巴管侵襲及遠處轉(zhuǎn)移親密相關(guān)。以上后果均標(biāo)明，CD44v的高表達構(gòu)成了腫瘤細胞的侵襲性與易轉(zhuǎn)移性。NESTIN

14、，神經(jīng)干細胞中極為豐厚Ost 成骨素，為骨化細胞分泌。AAT抗胰蛋白酶 纖維組織細胞來源腫瘤 ACT抗糜蛋白酶GFAP膠質(zhì)纖維酸性蛋白神經(jīng)組織標(biāo)志，多用于星形膠質(zhì)瘤診斷Tg甲狀腺球蛋白，甲狀腺癌 TG陽性。CT 降鈣素 甲狀腺髓樣癌陽性。PH 甲狀旁腺素 甲狀旁腺腫瘤陽性N-myc表達加強的小細胞肺癌和神經(jīng)母細胞瘤對化療缺乏反響并停頓疾速；bcl-2 ：耐藥機理為抗凋亡作用，高表達者對少數(shù)抗癌藥物 / 放射醫(yī)治耐受。腫瘤相關(guān)抗原72 （TGA72）多種惡性上皮性腫瘤表達 TGA72尤其是乳腺癌、卵巢癌和結(jié)腸癌。 正常上皮細胞、肉瘤、淋巴造血零碎腫瘤通常 TGA72陰性。TGA72抗體用于乳腺癌

15、的研討較 多，其高表達通常與腫瘤體積大、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移瘤細胞分化差及高增殖活性有關(guān)。腫瘤相關(guān)抗原（GA733）編碼上皮糖蛋白 40,是一種上皮細胞黏附分子 （EP-CAM）,對上皮細胞 的生長與分化起著重要作用。多種腫瘤可有GA733表達，尤其是乳腺癌、結(jié)腸癌及肺癌等。Kubuschok等采用GA733對非小細胞肺癌手術(shù)切除淋巴結(jié)中藏匿性微轉(zhuǎn)移灶停止檢測，發(fā)現(xiàn) 藏匿灶的檢出是判別總生活率的獨立預(yù)后因子。結(jié)腸癌GA733表達方式與腫瘤預(yù)后有關(guān)，細胞膜及細胞漿的表達預(yù)后較基膜側(cè)的表達為差。TTF-1 甲狀腺轉(zhuǎn)錄因子 -1 , TTF-1 表達于甲狀腺腺上皮和肺的上皮細胞中。 在肺腫瘤研討中發(fā) 現(xiàn),大少

16、數(shù)肺的小細胞癌、原發(fā)性和轉(zhuǎn)移性肺腺癌、少局部大細胞未分化肺癌、大少數(shù)非典 型神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤免疫組化后果顯示 TTF-1 陽性,而肺鱗癌及絕大少數(shù)典型類癌 TTF-1 陰性。 在甲狀腺乳頭狀腺癌中 TTF-1亦陽性，而TTF在其它組織表達陰性。據(jù)此以為TTF-1可用來鑒別肺腺癌與鱗癌,并有助于與肺轉(zhuǎn)移性腺癌的鑒別。TTF-1 在甲狀腺及其腫瘤中的表達TTF-1 次要表達在甲狀腺濾泡細胞中和甲狀旁腺的主細胞中，TTF-1 為甲狀腺分化和甲狀腺球蛋白分泌調(diào)理的根底物質(zhì)， 可促進甲狀腺過氧化物酶、 碘/ 鈉 的轉(zhuǎn)運，？TTF-1與血清TSH的活性有關(guān)，活性的 TSH-R可加強TTF-1的表達。TTF-1 在良惡性甲狀腺組織中表達不同，正常甲狀腺和良性腺瘤表達多，甲狀腺乳頭狀癌與 濾泡癌中表達少，未分化癌中不表達， TTF-1 在惡性甲狀腺病變中的表達強度隨年齡添加