婦產(chǎn)科常用藥物(激素類)

1、婦產(chǎn)科常用藥物(激素類)雌激素類藥物種類和制劑1 .天然雌激素體內(nèi)分泌的天然雌激素為雌二醇、雌酮及雌三醇。目前，國內(nèi)臨床 常用的雌激素多為其衍生物，如苯甲酸雌二醇等。它們在機(jī)體內(nèi)的代謝過 程與天然雌激素類似。(1)苯甲酸雌二醇(estradiol benzoate)；為雌二醇的苯甲酸酯。作用時間較 長，可維持23日，是目前最常用的雌激素之一，為油溶劑，僅供肌肉 注射。針劑有1mg/支、2mg/支兩種。(2)戊酸雌二醇(estradiol valerate)：為雌二醇的戊酸酯。是長效雌激素制劑， 肌注后緩慢釋放，作用維持時間 24周。針劑有5mg/支、10mg/支兩 種。(3)環(huán)戊丙酸雌二醇(e

2、stradiol cypionate)：為雌二醇的環(huán)戊丙酸酯。也是長效雌激素制劑，作用比戊酸雌二醇強(qiáng)而持久，維持時間34周以上。針劑有1mg/支、2mg/支及5mg/支三種，供肌肉注射。(4)雌三醇(estriol)：雌激素活性微弱?？诜瑒┯衛(wèi)mg/片、5mg/片；針 劑為10mg/支。局部用有10%魚肝油制劑。2 .半合成雌激素制劑(1)快雌醇(ethinyl-estradiol, EE)：為口服強(qiáng)效雌激素，作用約為己烯雌酚 的20倍?？诜瑒┯?. 0125mg/片、0. 05mg/片。尼爾雌醇(nylestriol)：為雌三醇的衍生物，為口服長效雌激素。口服片劑有l(wèi)mg/片、2mg/片

3、、5mg/片。3 .合成雌激素(非留體雌激素)己烯雌酚(diethylstilbestrol)又稱乙蔗酚，是常用的雌激素制劑。作用 強(qiáng)、價廉。口服片劑有 0. 5mg/片、lmg/片。針劑有l(wèi)mg/支、5mg/ 支，供肌肉注射。藥理作用雌激素制劑的藥理作用有：促使生殖器的生長與發(fā)育，使子宮內(nèi)膜增生和陰道上皮角化；增強(qiáng)子宮平滑肌的收縮，提高子宮對催產(chǎn)素的敏感性；抗雄激素作用；對下丘腦和垂體前葉有正、負(fù)反饋調(diào)節(jié)，間接影響卵泡發(fā)育和排卵。對 雌激素有無致癌作用的研究甚多，但尚未能確定。雌孕激素合用的避孕藥， 經(jīng)長期觀察未證明有致癌作用。若婦女已患乳腺癌或子宮內(nèi)膜癌， 雌激素 可能加速其發(fā)展。一般臨床

4、合理使用并無致癌危險。適應(yīng)癥雌激素的主要適應(yīng)證有：卵巢功能低下、閉經(jīng)、子宮發(fā)育不良、功 能性月經(jīng)失調(diào)、原發(fā)性痛經(jīng)、更年期綜合征、老年性陰道炎及回奶等。孕激素類藥物種類和制劑1.黃體酉同(progesterone)或稱孕酮，為天然孕激素?，F(xiàn)均由人工合成。目前黃體酮仍為常用 的孕激素之一。口服無效。肌肉注射后作用快，消失亦快，故需每日或隔日注射。針劑有10mg/支、20mg/支。復(fù)方黃體酮針劑每支1ml內(nèi)含苯 甲酸雌二醇2mg及黃體酮20mg。2,孕酮衍生物孕酮的代謝物17a關(guān)基孕酮并無生物效應(yīng)，但其 17a位上的羥基酯 化后，其孕激素作用不但恢復(fù)且有所加強(qiáng)，常用制劑有：(1)甲孕酮(medrox

5、yprogesterone acetate provera, DMPA):商品名安宮 黃體酮?？诜蚣∪庾⑸渚行А？诜瑒槊科?2rug,針劑有50mg/ 支、75mg/支、100mg/支等。目前已有 100mg/片、200mg/片、500mg /片大劑量的口服片。(2)甲地孕酮(megestrolacetate)商品名為婦寧片?；瘜W(xué)名為6-氯-甲白17% 乙酰氧基孕酮?？诜瑒閘mg/片。(3)氯地孕酮(chlormadinone acetate)化學(xué)名為6-氯-甲617%乙酰氧基 孕酮。口服片劑有2mg/片、6mg/片、12mg/片等。(4)己酸孕酮(hydroxyprogester

6、one caproate):化學(xué)名為 17 %羥基孕酮己酸 酯，為長效孕激素，其孕激素活性為孕酮的 7倍，并可維持1-2周以上。 針劑有125mg/支、250mg/支，供肌肉注射。3. 19-去甲基睪酮衍生物睪酮在19位上去甲基后具有強(qiáng)孕激素作用。國內(nèi)常用制劑有：(1)快諾酮(norethisterone, norethindrone):化學(xué)名為 17 %乙快基 19-去甲 睪酮，商品名為婦康片。除孕酮作用外，具有輕微雄激素作用。口服片有 0. 625mg/片、2. 5mg/片、3mg/片及5mg/片等。甲快諾酮(norgestrel):或稱18-甲基快諾酮?？熘Z酮的18位甲基改為乙基而成，是

7、快諾酮族中孕激素作用最強(qiáng)者，并有雄激素作用?？诜瑒┯?. 3mg/片、3mg/片等。(3)異快諾酮(norethynodrel):與快諾酮化學(xué)結(jié)構(gòu)相似，區(qū)別在于快諾酮雙 鏈在第45位，而異快諾酮在第510位。孕激素作用較弱，無雄激素 作用?？诜瑒┯?. 5mg/片及5mg/片。藥理作用1 .孕激素有抑制子宮收縮和促使子宮內(nèi)膜由增生期轉(zhuǎn)變?yōu)榉置谄诘淖饔谩Ｒ虼擞邪蔡ヅc調(diào)整月經(jīng)的功能。應(yīng)用時應(yīng)注意選擇制劑的種類。一般 來說孕激素的衍生物具有 溶黃體作用，故用于安胎或黃體功能不足的月 經(jīng)紊亂時，最好使用黃體酮。另外，具有雄激素作用的制劑還可能引起女 胎生殖器官男性化。2 .長期使用孕激素可使內(nèi)膜萎

8、縮，特別是異位的子宮內(nèi)膜。大劑量孕激 素可使分化良好的子宮內(nèi)膜癌細(xì)胞退變。3 .孕激素通過抑制下丘腦 GnRH的釋放，使FSH及LH分泌受抑制，從 而抑制排卵；孕激素使宮頸粘液減少、粘度增加和子宮內(nèi)膜受藥物影響， 增生被抑制，腺體發(fā)育不良而不適于受精卵著床。適應(yīng)癥孕激素主要適應(yīng)證有：閉經(jīng)，與雌激素并用作為性激素人工周期治 療；功能性子宮出血?。槐Ｌブ委?；子宮內(nèi)膜異位癥及子宮內(nèi)膜腺癌。孕 激素作為常用女性避孕藥的主要成分。雄激素類藥物種類和制劑1 .雄激素(1)丙酸睪丸素(testosterone propionate)為睪丸素的丙酸酯，是目前最常用的雄激素制劑，為油劑，僅供肌肉注射，吸收緩慢。

9、針劑有10mg/支、25mg/支及 50mg/支。(2)苯乙酸睪丸素(testosterone phenyl-acetate)作用維持較丙酸睪丸素長。針劑有10mg/支、20mg/支。供肌肉注射。甲基睪丸素(methyl-testosterone)為睪丸素C17的甲基衍生物。片劑供 舌下含化，含化后可直接吸收入血循環(huán)，吞服經(jīng)肝代謝滅活，藥效僅為舌 下含用的50%。效能約為丙酸睪丸素的1/5。每片5mg及10mg兩種。(4)三合激素：針劑每支含丙酸睪丸素 25mg、苯甲酸雌二醇1. 25mg及黃 體酮12. 5mg,供肌肉注射。2 .蛋白同化激素(1)苯丙酸諾龍(nandrolone phenp

10、ropionate durabolin);為一種低雄激素高蛋白合成作用的激素，其雄激素作用僅為丙酸睪丸素的1/2,而蛋白合成作用為后者 的12倍。針劑有l(wèi)0mg/支、25mg/支，供肌肉注射。 肌注后作用可維持12周。癸酸諾龍(nandrolonedecanoate)作用同苯丙酸諾龍，肌肉注射后作用 可維持3周以上。針劑有l(wèi)0mg/支、25mg/支及50mg/支，供肌肉注射。(3)去氫甲睪酮(metandienone):又稱甲睪烯龍或大力補(bǔ)。為甲基睪丸素的 去氫衍生物。其雄激素作用較小，蛋白合成作用較強(qiáng)。口服片劑有 lmg/片、2. 5mg/片、5mg/片。(4)達(dá)那嘎(danazol):又稱

11、快睪醇，為17 e乙快睪丸素衍生物。具有弱雄 激素作用，兼有蛋白同化作用和抗孕激素作用，而無雌、孕激素活性?？诜z囊劑：每膠囊100mg或200mg。藥理作用1 .雄激素 雄激素除對男性具有促進(jìn)性器官及第二性征發(fā)育外，而對女性則具有拮抗雌激素、抑制子宮內(nèi)膜增生及卵巢與垂體功能。 雄激素尚具 有促進(jìn)蛋白合成等同化作用。長期或過量應(yīng)用，可引起女性男性化、浮腫 及肝損害等副反應(yīng)。2 .蛋白同化激素 睪酮經(jīng)結(jié)構(gòu)改造使一些睪丸素衍生物的雄激素活性減 弱，而蛋白質(zhì)同化作用得以保留或加強(qiáng)，故成為蛋白同化激素。這類藥物 進(jìn)入體內(nèi)能促進(jìn)蛋白質(zhì)合成，加速組織修復(fù)，逆轉(zhuǎn)分解代謝過程。應(yīng)用不 當(dāng)仍有女性男性化、肝損害

12、及浮腫等副反應(yīng)。達(dá)那嘎進(jìn)入體內(nèi)后，作用于下丘腦-垂體-卵巢軸，抑制促性腺激素的分泌 與釋放，影響卵巢性激素的合成，造成體內(nèi)低雌、孕激素環(huán)境，不利于異 位內(nèi)膜的生長。適應(yīng)癥雄激素主要適應(yīng)證有：功血止血；更年期功血的月經(jīng)調(diào)節(jié)；子宮肌瘤及子宮內(nèi)膜異位癥。蛋白同化激素主要適應(yīng)證有：慢性消耗性疾病、貧 血、低蛋白血癥、術(shù)后體弱消瘦及晚期癌癥等。達(dá)那嘎的主要適應(yīng)證為子 宮內(nèi)膜異位癥。氯酚胺氯酚胺(clomiphene)又名氯米芬、克羅米芬及舒經(jīng)芬，為人工合成 的非爸體制劑，化學(xué)結(jié)構(gòu)與己烯雌酚相似?？诜瑒┟科确影?0mg。藥理作用氯酚胺具有較強(qiáng)的抗雌激素效應(yīng)和較弱的雌激素作用。其藥理作用的機(jī)制尚不十分

13、明確，可能是低劑量藥物作用于下丘腦部位，與雌激素競爭受體，解除雌激素 的反饋?zhàn)饔?，刺激?nèi)源性 Gn-RH釋放，促進(jìn)腦垂 體分泌FSH及LH,誘發(fā)排卵。也可能作用于卵巢，增加卵泡對促性腺激 素的反應(yīng)。適應(yīng)癥主要為；體內(nèi)有一定雌激素水平的功能性閉經(jīng)、無排卵性功能失調(diào) 性子宮出血、多囊卵巢綜合征及黃體功能不全等所致的不孕癥。澳麥角隱亭澳麥角隱亭(bromocriptine)簡稱澳隱亭，系多肽類麥角生物堿，有多 巴胺活性?？诜瑒┟科瑸?2. 5mg。藥理作用澳隱亭作用于下丘腦，增加催乳激素抑制因子的分泌，抑制垂體催 乳激素的合成及釋放，或直接作用于垂體前葉抑制催乳激素細(xì)胞活性，使血中催乳激素水平下降

14、而達(dá)到中止溢乳； 濱隱亭還能解除催乳激素對促性 腺激素分泌的抑制，恢復(fù)卵巢功能。澳隱亭的抗震顫麻痹等作用從略。適應(yīng)癥主要有：閉經(jīng)-溢乳綜合征、高催乳激素血癥、垂體微腺瘤及產(chǎn)后回 奶等。促性腺激素種類和制劑1 .人類絕經(jīng)期促性腺激素（HMG）又稱人尿促性激素，由絕經(jīng)期婦女尿 中提取制成。國外制劑商品名為 pergonal,每支含卵泡刺激素及黃體生成 激素各75U,供肌肉注射。國產(chǎn)HMG也已在臨床擴(kuò)大應(yīng)用。2 .人絨毛膜促性腺激素（HCG）又稱絨膜激素、從孕婦尿中提取制成，作 用類似黃體生成激素。制劑為粉劑，每支含 500或1000U,供肌肉注射。藥理作用1 .絕經(jīng)促性素 由于HMG含有兩種促性腺

15、激素，能促使卵泡發(fā)育和成 熟并分泌雌激素，若垂體和卵巢有一定功能，所產(chǎn)生的雌激素的正反饋?zhàn)?用能間接使垂體分泌足量 LH而誘發(fā)排卵。若垂體功能低下，則需加用 HCG才能誘發(fā)排卵并維持黃體功能。2 .絨促性素 有類似黃體生成激素的作用。若垂體能分泌足量卵泡刺激 素，而黃體生成激素不足，于接近卵泡成熟時給予本藥，可以誘發(fā)排卵， 繼續(xù)應(yīng)用可維持黃體功能。若垂體 功能不足，則可先用氯蔗酚胺或絕經(jīng) 促性素，使卵泡發(fā)育及成熟，然后用本藥以代替黃體生成激素，方能達(dá)到 誘發(fā)排卵的目的。適應(yīng)癥主要適應(yīng)證為無排卵不孕癥、黃體功能不全等。黃體生成激素釋放激素種類和制劑黃體生成激素釋放激素（LH-RH）,又稱促性腺激

16、素釋放激素（GnRH）, 因它既有LH-RH作用，又有FSH-RH作用。1 .促性腺激素釋放激素（GnRH）為10肽化合物，人工合成的藥物結(jié)構(gòu)與 天然提出物完全相同。制劑為粉劑，每支 50pg供肌肉或靜脈注射，臨 用時溶解于生理鹽水內(nèi)。2 .促性腺素釋放激素類似物（GnRH-% GnRH-%包括增效劑和拮抗劑，常 用為增效劑。GnRH-%為9肽化合物，其作用遠(yuǎn)比GnRH強(qiáng)，半衰期也比 GnRH長。制劑為粉劑，每支5-10川 供肌肉或靜脈注射，臨用時溶解于 生理鹽水中。藥理作用GnRH能興奮垂體合成和分泌 LH及FSH。大量GnRH或GnRH-a 應(yīng)用，可消耗效應(yīng)器官組織中的本身受體而產(chǎn)生功能抑

17、制狀態(tài)， 稱降調(diào)作 用。適應(yīng)癥GnRH主要用于垂體興奮試驗(yàn)。下丘腦性閉經(jīng)與下丘腦性不孕等。GnRH-a可用于子宮內(nèi)膜異位癥、子宮肌瘤等。前列腺素前列腺素（PG）是一組化學(xué)結(jié)構(gòu)相似，具有廣泛生理活性的不飽和脂 肪酸。廣泛存在于機(jī)體各組織和體液中，含量極微，而效應(yīng)很強(qiáng)。不同類 型的PG因結(jié)構(gòu)上 微小差異表現(xiàn)出不同的生理活性。目前國內(nèi)生產(chǎn)與生 殖藥理有關(guān)的PG制劑主要有：前列腺素E2(PGE2):生物合成，針劑有 0. 5mg/支及l(fā)mg/支 兩種；前列腺素F2a(PGF2a):化學(xué)合成，針劑 每支內(nèi)含lmg;15甲基前列腺素F2a化學(xué)合成，為PGF2a的類似物， 針劑lmg/支及2mg/支兩種。陰

18、道局部用藥薄膜型，每片含2mg。海綿 型每塊含4mg,海綿型內(nèi)含聚乙烯口比咯酮(povidon, PVP),作用時間較長。藥理作用1 .生殖系統(tǒng)PGE2及PGF2a對妊娠各個時期的子宮均有收縮作用，以 妊娠晚期的子宮最敏感。為妊娠足月或近足月的孕婦靜脈滴注PGE2或PGF2a所引起的宮縮與 正常分娩的宮縮相似。早孕婦女陰道內(nèi)較大劑量 給藥，可引起強(qiáng)烈子宮收縮而致流產(chǎn)。前列腺素還有使宮頸軟化作用。2 .心血管系統(tǒng) PGE2使血管舒張，降低外周血管阻力而致血壓下降， 心、 腎及子宮的血流量增加。PGF2a的作用正好相反。3 .呼吸系統(tǒng)PGF 2對氣管平滑肌有松弛作用，而 PGF2a則有收縮作用。4

19、 .消化系統(tǒng)PGE 2及PGF2a對胃腸道平滑肌均可引起收縮，臨床上可 出現(xiàn)惡心、嘔吐、腹痛及腹瀉等癥狀。5,其他 前列腺素對中樞神經(jīng)系統(tǒng)也有一定影響，有癲癇史者可引起抽 搐。并可能引起持續(xù)性瞳孔縮小和眼壓升高，故青光眼患者禁用。適應(yīng)癥主要用于足月妊娠引產(chǎn)、中期妊娠引產(chǎn)及誘發(fā)流產(chǎn)。催產(chǎn)素腦垂體后葉中有兩種激素：一是催產(chǎn)素，一是加壓素又稱抗利尿激 素。它們均在下丘腦的視上核合成，合成后沿神經(jīng)束儲存在腦垂體后葉， 在一定條件和刺激下釋放入血循環(huán)。催產(chǎn)素為多肽類物質(zhì)。臨床應(yīng)用的 含催產(chǎn)素制劑有3種：腦垂體后葉素（pituitrin）：為動物垂體后葉提取的 水溶性成分，內(nèi)含催產(chǎn)素和 加壓素。注射劑每支含5U及10U兩種。由 于含有加壓素，產(chǎn)科極少應(yīng)用。催產(chǎn)素 （pitocin）;為動物腦垂體后葉中 提取的較純的能使子宮收縮成分，注射劑每支含5U及10U兩種。其中可能