中藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中建立多指標(biāo)含量測定的必要性淺析_第1頁
中藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中建立多指標(biāo)含量測定的必要性淺析_第2頁
中藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中建立多指標(biāo)含量測定的必要性淺析_第3頁
中藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中建立多指標(biāo)含量測定的必要性淺析_第4頁
免費(fèi)預(yù)覽已結(jié)束,剩余1頁可下載查看

下載本文檔

版權(quán)說明:本文檔由用戶提供并上傳,收益歸屬內(nèi)容提供方,若內(nèi)容存在侵權(quán),請進(jìn)行舉報或認(rèn)領(lǐng)

文檔簡介

1、中藥的發(fā)展已有幾千年的歷史,中藥制劑的質(zhì)量控制是古今醫(yī)藥 學(xué)家一直關(guān)注并不斷探索的重要課題。隨著現(xiàn)代分析測試技術(shù)、設(shè)備 儀器的迅猛發(fā)展,中藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)有了飛速發(fā)展,中藥的質(zhì)量評價已由 以往的只憑性狀鑒別,發(fā)展到以化學(xué)成分和對照藥材為對照來評價藥 品的內(nèi)在質(zhì)量,這對提高中藥制劑的質(zhì)量,保證其臨床用藥的安全性 與有效性,促進(jìn)醫(yī)藥事業(yè)的發(fā)展,發(fā)揮著極其重要的作用。但隨著藥 品注冊管理辦法的實(shí)施和不斷完善,近年來,新的有效部位中藥制劑 和現(xiàn)代復(fù)方中藥制劑的研發(fā)不斷增多,新的工藝及多種不同提取方式 并用于藥品的研究及生產(chǎn)。含量測定作為質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的重要項目對控制 制劑的質(zhì)量有重要的意義。但目前中藥制劑標(biāo)準(zhǔn)中以

2、及新研究開發(fā)的 中藥制劑標(biāo)準(zhǔn)中,一般只建立某一指標(biāo)化學(xué)成分的含量測定,針對上 述多種新工藝同時應(yīng)用的情況,含量測定對質(zhì)量控制起到的作用有限。結(jié)合目前的國情,如何建立更加科學(xué)、可行、有效的中藥質(zhì)量評價體 系是需要迫切解決的問題。我們認(rèn)為建立多指標(biāo)含量測定的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn) 體系,增加制劑質(zhì)量的可控性,確保批次間的穩(wěn)定,對于保證中藥的 安全有效具有重要意義。1我國中藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)發(fā)展概況迄今,中國藥典(以下簡稱ChP)作為中國的藥品法典已出版了7部,從歷年版藥典的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)收載情況,中藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)逐步發(fā)展完善。從ChP 1953-1963年版外觀形態(tài)的經(jīng)驗(yàn)鑒別水平,到1977年版收載了顯微鑒別,比單純以外觀形態(tài)的

3、經(jīng)驗(yàn)鑒別前進(jìn)了一大步,但均 未有含量測定項。從1985-2005年版的5部藥典在藥物分析工作者的 共同努力下,中藥含量測定的方法和應(yīng)用范圍一直在不斷地取得進(jìn)步, 中藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)迅速提高。 在ChP1990年版收載中藥材和成方制劑共計784種,其中有含量測定的品種為106種,占13.6%;ChP 1995年版發(fā)布日期20080729欄目中藥藥物評價中藥質(zhì)量控制標(biāo)題中藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中建立多指標(biāo)含量測定的必要性淺析作者郝旭亮張永文部門正文內(nèi)容審評二部郝旭亮張永文收載的中藥和制劑為920種,其中有含量測定的品種為157種,占17.1%;ChP2000年版收載的品種為992種,其中有含量測定的為388種,占3

4、9.1%;ChP2005年版收載的品種為1 146種,其中有含量測定的為656種,占57.2%。HPLC在ChP收載的中藥的含量測定中的應(yīng)用發(fā)展迅速:1990年版為5種,1995年版為11種,2000年版達(dá)到105種,2005年版達(dá)到479種1,2。2現(xiàn)階段中藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)含量測定指標(biāo)與限度狀況現(xiàn)階段的中藥質(zhì)量控制模式基本上是借鑒化學(xué)藥品質(zhì)量控制的模 式,借助于文獻(xiàn)報道選定制劑制備所用中藥材中的某一有效成分、特 征成分或指標(biāo)成分,建立以光譜、色譜為主的檢測方法來實(shí)施雖然目前這種沿著化學(xué)藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)模式建立的中藥質(zhì)量控制模 式在可預(yù)見的將來仍將是質(zhì)量控制模式的主流,但由于中藥基礎(chǔ)研究 薄弱,藥學(xué)研究

5、與藥效、臨床研究聯(lián)系緊密度不夠,大部分中藥的有 效成分仍未得以闡明4。據(jù)統(tǒng)計,ChP2005年版共收載的572種中藥(飲片和提取物)中,僅有60%有過化學(xué)成分研究的相關(guān)報道,約20%進(jìn)行過較系統(tǒng)的化學(xué)成分研究,至今已闡明其有效成分的品種不足5%5,使得含測指標(biāo)的選擇往往不是有效成分而僅僅是指標(biāo)成分,對質(zhì)量控制的意義有限。一般中藥復(fù)方制劑的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中含量測定控制的指標(biāo)成份含量僅占制劑總固體含量的百分之幾、千分之幾甚至更低。同時,由于法規(guī)的要求,含測指標(biāo)的選擇還要受是否能購得對照 品作為選擇的依據(jù),由于新的對照品研究申報比較煩瑣,要求較高, 研究者很少主動進(jìn)行基礎(chǔ)研究,分離鑒定新的有效成分,并以之

6、作為 含量測定指標(biāo),建立新的含量測定方法。另外,在含測限度的制訂方 面,由于大多企業(yè)對質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)控制的認(rèn)識不足,片面地制訂相對較低 的含量限度,以保證產(chǎn)品的合格率,未真正從投料藥材的質(zhì)量、提取 過程轉(zhuǎn)移率的控制及多批生產(chǎn)樣品的實(shí)際測定結(jié)果客觀進(jìn)行含量限度 的研究確定。正因?yàn)橘|(zhì)量研究受這些因素的限制,大多數(shù)中藥制劑含 量測定指標(biāo)選擇及限度制定的科學(xué)性、合理性依據(jù)不足,使得當(dāng)前質(zhì) 量控制模式潛在的局限性和缺陷逐漸凸現(xiàn)出來。3建立多指標(biāo)含量測定的必要性綜合考慮現(xiàn)階段中藥質(zhì)量控制模式,使人們不得不認(rèn)真思考當(dāng)前 如何結(jié)合我國質(zhì)量控制的國情,正確認(rèn)識中藥質(zhì)量控制的發(fā)展模式。中成藥成分復(fù)雜,特別是中藥復(fù)方往往

7、含多類、多種成分,這也構(gòu)成 了一個非常復(fù)雜的系統(tǒng)。 目前, 新的有效部位中藥制劑和現(xiàn)代復(fù)方中 藥制劑的研發(fā)不斷增多,新的工藝及多種不同提取方式并用于藥品的 研究及生產(chǎn)。如超細(xì)粉碎技術(shù)、超臨界流體技術(shù)、超濾技術(shù)、超聲技 術(shù)等。含量測定作為中藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中的關(guān)鍵內(nèi)容之一,對于有效成分制 劑而言,可在很大程度上控制藥品質(zhì)量,但對于復(fù)方制劑采用多種不 同提取方式或多條提取路線的工藝以及多個有效部位制成的新藥而 言,僅建立某單一成分的含量測定在很大程度上帶有較大的片面性。雖然研究者越來越認(rèn)識到中藥新藥工藝過程的控制對于質(zhì)量控制的重 要性,但是多數(shù)制劑的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)仍然不能全面反映制劑的過程控制結(jié) 果,即難以全

8、面控制中藥制劑的質(zhì)量。因此,從中藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的技術(shù) 要求方面,全面提高質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)仍然有很大的發(fā)展空間。因此,從中藥研究的技術(shù)要求方面,將來的新藥研究有必要在質(zhì) 量標(biāo)準(zhǔn)中建立多指標(biāo)含量測定,目的之一是實(shí)現(xiàn)對多數(shù)成份指標(biāo)的控制,并將對中藥制劑工藝過程的控制直接在質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中得到體現(xiàn)。即 處方中含有多個明確有效成分的,或者處方中藥味分別按不同路線提 取等各種不同情況下,均有必要研究建立多個指標(biāo)的含量測定。實(shí)現(xiàn) 對中藥制劑多數(shù)指標(biāo)成份的控制,也有助于說明藥物的藥用物質(zhì)基礎(chǔ), 使中藥新藥研究逐漸明確其所含化學(xué)成份并控制其含量和穩(wěn)定性。這 與現(xiàn)階段新法規(guī)7-9對中藥新藥研究提高化學(xué)基礎(chǔ)研究的要求是一致 的,在中

9、藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中尤其是新藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中,應(yīng)努力向建立多指標(biāo) 含量測定的方向發(fā)展,盡可能實(shí)現(xiàn)對多種不同工藝、多種指標(biāo)成份的 含量測定控制,多方面控制產(chǎn)品質(zhì)量,提高現(xiàn)代中藥制劑的質(zhì)量控制 水平。更多地明確藥用物質(zhì)成份并實(shí)現(xiàn)對含量的控制,則有可能為中 藥進(jìn)一步闡明其作用機(jī)制、為有效性和安全性研究提供更多的依據(jù)。4多指標(biāo)含量測定體系指標(biāo)選擇的幾點(diǎn)考慮鑒于中藥制劑化學(xué)成分的多樣性,有效成分不夠清楚,可明確的成 分含量較低,制劑成分的控制難以建立與臨床有效性和安全性方面的 直接聯(lián)系等狀況,質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究也受現(xiàn)有技術(shù)條件、研究水平等客觀 因素的限制,中藥尤其是復(fù)方制劑中如何選擇含量測定指標(biāo)一直是藥 物分析者不斷努力

10、探索的問題。我們圍繞中藥新藥注冊中可能出現(xiàn)的 情況,就多指標(biāo)含量測定體系研究中含測指標(biāo)選擇提出一些看法。4.1含量測定項指標(biāo)化學(xué)成分的選擇要明確處方各藥味的化學(xué)成分及與制劑臨床應(yīng)用的相關(guān)性,并結(jié)合制劑的提取制備工藝來綜合選擇。由于中藥復(fù)方制劑往往采取多種工藝處理藥味,如制劑制備過程中一 部分采用乙醇提取,另一部分采用水提取,則在選擇制劑含測指標(biāo)時 要充分考慮是否能反映大部分藥味的提取、純化工藝情況,應(yīng)從醇提 取藥味和水提部分分別選擇一特征成分建立相應(yīng)的含量測定方法,分 別達(dá)到對含有此成分的藥味及與此藥味以同一提取工藝相應(yīng)部分的質(zhì) 量控制。4.2若復(fù)方制劑制備工藝比較單一,僅采用一種溶媒提取制得

11、,如選擇的指標(biāo)建立的含測指標(biāo)成份過低,如低于制劑的萬分之一時,該含量測定項對制劑的質(zhì)量控制較差,已基本沒有質(zhì)控意義。在此情況下, 應(yīng)根據(jù)法規(guī)的相關(guān)要求,加強(qiáng)化學(xué)基礎(chǔ)研究工作,選擇建立含量較高 的指標(biāo)成分的含量測定方法及或增加多成分的含量測定方法,提高對 制劑質(zhì)量的控制水平。4.3含有揮發(fā)油部分入藥的中藥制劑,其揮發(fā)油多采用直接加入制劑或采用包含技術(shù)包含后并入制劑的方式,一般在其質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中體現(xiàn)的 是對揮發(fā)油成份以外的控制方法。所以,在此類標(biāo)準(zhǔn)中已建立對主要 指標(biāo)成份的含量測定方法后,應(yīng)對揮發(fā)油易揮發(fā)性成分建立相應(yīng)的含 量測定方法,規(guī)定含量范圍。控制易揮發(fā)性成分的含量,有利于控制 制劑質(zhì)量,保證制

12、劑質(zhì)量的穩(wěn)定性。4.4對于由多個有效部位組成的制劑,如含有總黃酮、總皂苷、總生物堿等的制劑,應(yīng)分別建立各大類成分的含量測定方法及各部位相應(yīng) 特征成分的含量測定方法,大類成分的檢測中,應(yīng)特別注意排除制劑 中背景的干擾,以免造成含測結(jié)果虛高。另外,如處方含藥味較少、 所含大類成分含量較高的中藥復(fù)方制劑, 也可考慮在已建立單一成分 含量測定的基礎(chǔ)上, 增加總類成分的含量測定,以提高產(chǎn)品的質(zhì)量可 控性。4.5如果口服制劑和用于瘡面、粘膜等易吸收部位的外用制劑處方中含有標(biāo)明劇毒或大毒的藥味,或現(xiàn)代研究證實(shí)有明確或可疑毒性藥味 等情況,在制定主要藥味所含成分含量測定方法的基礎(chǔ)上,應(yīng)再建立 相應(yīng)的毒性成分的

13、限量檢測法或含量測定法,且要求有嚴(yán)格的限量或 含量范圍,以使制劑的安全性得到有效控制??傊兴幊煞謴?fù)雜,有效成分往往難以明確,其質(zhì)量控制是一項系統(tǒng)復(fù)雜的工程,本文的意圖并不是片面地強(qiáng)調(diào)追求質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)提高。我們建議在新藥研究過程中,應(yīng)加大中藥的作用物質(zhì)基礎(chǔ)的研究力度, 結(jié)合工藝研究實(shí)現(xiàn)對藥物質(zhì)量的全面控制。而中藥的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的研究 是一個動態(tài)的、不斷完善的過程,質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)是過程控制水平的直接 體現(xiàn)。另外,由于目前中藥新制劑處方中各藥味處理方式不同,不同制 劑有不同的工藝特點(diǎn),僅靠單一含測指標(biāo)對質(zhì)控作用的局限性較大。中藥制劑,尤其是復(fù)方在選擇含測指標(biāo)時應(yīng)綜合考慮各藥味所含的活 性成分、特征成分、毒性

14、成分及處方中大多數(shù)藥味的提取工藝等情況, 選擇多個質(zhì)控指標(biāo)并建立含測方法, 構(gòu)建多指標(biāo)含量測定體系, 這與 當(dāng)今的技術(shù)水平和國內(nèi)外對中藥、天然藥物的基礎(chǔ)研究水平并不相背。我們從以上幾個方面提出這些建議,為中藥研究者在新藥質(zhì)量含 測指標(biāo)的研究和評價方面提供參考,以期進(jìn)一步提高中藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)水 平和質(zhì)量控制的水平,增加質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)對于保證產(chǎn)品的質(zhì)量,保證制劑 的穩(wěn)定性、安全性和有效性的實(shí)際意義。參考文獻(xiàn):1國家藥典委員會.中國藥典(一部)S.北京:化學(xué)工業(yè)出版社,20052徐翔,龔瑛.發(fā)達(dá)國家中藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和我國的中藥現(xiàn)代化J.上海中醫(yī)藥雜志,2006,(03):50-513王躍生中藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)現(xiàn)代化發(fā)展現(xiàn)狀與思考J.中國中藥雜志,2003,28(12):1108-11104周愛珍,董曉燁,尹華.中藥制劑質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)現(xiàn)代化的探討J.中華中醫(yī)藥學(xué)刊,2007,(07):1457

溫馨提示

  • 1. 本站所有資源如無特殊說明,都需要本地電腦安裝OFFICE2007和PDF閱讀器。圖紙軟件為CAD,CAXA,PROE,UG,SolidWorks等.壓縮文件請下載最新的WinRAR軟件解壓。
  • 2. 本站的文檔不包含任何第三方提供的附件圖紙等,如果需要附件,請聯(lián)系上傳者。文件的所有權(quán)益歸上傳用戶所有。
  • 3. 本站RAR壓縮包中若帶圖紙,網(wǎng)頁內(nèi)容里面會有圖紙預(yù)覽,若沒有圖紙預(yù)覽就沒有圖紙。
  • 4. 未經(jīng)權(quán)益所有人同意不得將文件中的內(nèi)容挪作商業(yè)或盈利用途。
  • 5. 人人文庫網(wǎng)僅提供信息存儲空間,僅對用戶上傳內(nèi)容的表現(xiàn)方式做保護(hù)處理,對用戶上傳分享的文檔內(nèi)容本身不做任何修改或編輯,并不能對任何下載內(nèi)容負(fù)責(zé)。
  • 6. 下載文件中如有侵權(quán)或不適當(dāng)內(nèi)容,請與我們聯(lián)系,我們立即糾正。
  • 7. 本站不保證下載資源的準(zhǔn)確性、安全性和完整性, 同時也不承擔(dān)用戶因使用這些下載資源對自己和他人造成任何形式的傷害或損失。

最新文檔

評論

0/150

提交評論