坦索羅辛治療前列腺增生癥60例臨床分析

1、坦索羅辛治療前列腺增生癥60例臨床分析<    【關(guān)鍵詞】   坦索羅辛 前列腺增生癥 尿流率良性前列腺增生癥是老年男性的常見病，隨著我國人均壽命的延長，該病發(fā)病率急劇上升。然而由于患者人群中合并心腦血管病、呼吸道疾病等內(nèi)科疾病的比例較高，因此許多有臨床癥狀需要外科手術(shù)的病人，因不能耐受麻醉、手術(shù)而只能選擇藥物治療。本院2008年3月至10月泌尿外科門診對60例不能或不愿手術(shù)的良性前列腺增生癥病人，單純 應(yīng)用 坦索羅辛（哈樂）進(jìn)行了臨床治療并追蹤觀察，現(xiàn)報道如下。 1  臨床資料 1.1  一般資料  根據(jù)臨

2、床癥狀、直腸指診、尿流率測定（最大尿流率15 mL/min）、經(jīng)直腸前列腺超聲檢查、血清前列腺特異性抗原（prostate specific antigen，PSA）測定等確診為前列腺增生癥，合并有內(nèi)科疾病不能耐受手術(shù)或其它原因不愿手術(shù)者60例。年齡6094歲，平均（75.03±6.3）歲，病史130年，其中42例伴有高血壓病，38例伴有糖尿病，18例伴有慢性支氣管炎或哮喘，伴有腦梗死者15例。1.2  給藥方法  患者因內(nèi)科疾病所服用藥物維持不變，另外每晚睡前加服1A受體阻斷劑坦索羅辛膠囊0.2 mg（安斯泰來制藥（ 中國 ）有限公司，規(guī)格：0.2mg/粒，批號

3、：A2501），每日1次，連續(xù)4周。1.3  觀察指標(biāo)  服藥前后記錄患者國際前列腺癥狀評分（IPSS），測定尿流率及前列腺體積。前列腺體積=前后徑（cm）×左右徑（cm）×上下徑（cm）×0.52。1.4  統(tǒng)計 學(xué)處理  數(shù)據(jù)以±s表示，治療前后比較用t檢驗，以SPSS12.0 軟件 完成，P0.05為差異有顯著性。1.5  療效評定  明顯改善：IPSS評分下降>10分；中度改善：IPSS評分下降810分；輕度改善：IPSS評分下降57分；無效：IPSS評分下降<5分。 2&#

4、160; 結(jié)果 2.1  臨床療效  60例患者中有55例完成治療并填寫了IPSS問卷表，治療前后評分分別為22.58±4.40和14.38±3.32, 差異有顯著性（P0.01）。其中明顯改善10例，占18.18%；中度改善23例，占41.82%；輕度改善12例，占21.82%；無效10例，占18.18%；總有效率為81.82%。48例患者完成了尿流率及殘余尿的測定，治療前后最大尿流率分別為（11.67±2.09）mL/min和（14.17±1.90）mL/min，差別有顯著性（P0.01）；治療前后殘余尿分別為（36.52

5、7;16.60）mL和（18.64±6.85）mL，差別有顯著性（P0.01）。44例患者完成了經(jīng)直腸前列腺體積測定，治療前后前列腺體積分別為（34.13±9.99）mL和（33.64±10.05）mL，差別無顯著性（P0.05）。2.2  不良反應(yīng)  5例患者發(fā)生不良反應(yīng)，其中3例有頭昏，2例惡心。均很輕微，繼續(xù)服用后逐漸消失。表1  坦索羅辛治療前后觀察指標(biāo)的變化（略）Table 1  Variations of the observation indices before and after treatment wit

6、h Tansulosin 3  討論    良性前列腺增生癥（BPH）是老年男性的常見病。據(jù)北京大學(xué)泌尿外科研究所一組尸體檢查 報告 顯示：前列腺增生癥的發(fā)生率3140歲為4.8%，4150歲為13.2%，5160歲為20%，6170歲為50%，7180歲為57.1%，和歐美國家的 組織 學(xué)發(fā)生率大致相同，且隨年齡增長而上升1。目前BPH的治療方法主要有藥物治療和包括微創(chuàng)在內(nèi)的外科手術(shù)治療，而隨著我國人均壽命的不斷增加，越來越多的人接受藥物治療。    前列腺增生癥的藥物治療包括受體阻滯劑、5還原酶抑制劑及植物制劑。受體阻滯

7、劑用于前列腺增生癥的治療已有30余年的 歷史 ，自1978年Caine等2報道酚芐明對減輕BPH患者的排尿困難有藥理作用以來，人們對受體阻滯劑治療BPH的生理、藥理及臨床應(yīng)用做了大量的研究。基礎(chǔ)研究發(fā)現(xiàn)膀胱頸部及前列腺基質(zhì)中存在大量的a腎上腺素能受體（AR），當(dāng)其受到阻斷時，該部位松馳、壓力下降，從而使排尿通暢3。進(jìn)一步的研究還證實，AR又分為1AR和2AR兩類，其中1又分為1A、1B和1D。Price等4運(yùn)用RNA酶保護(hù)分析和定量溶液雜交檢測人前列腺中3種1AR亞型mRNA含量，發(fā)現(xiàn)以1A最多，占70%，應(yīng)用原位雜交法定位其主要位于前列腺基質(zhì)。功能學(xué)研究發(fā)現(xiàn)在介導(dǎo)前列腺平滑肌收縮的過程中以1

8、AAR亞型為主5。有研究顯示，BPH患者全部尿道壓力的50%來自AR調(diào)節(jié)的肌肉張力6。前列腺增生時，其中存在的1AAR含量相應(yīng)上調(diào)，從而加劇了前列腺平滑肌的張力，使BPH的尿道梗阻癥狀加重。這些研究為AR阻滯劑用于BPH治療提供了良好的理論依據(jù)，而且說明選擇性越高可能效果越好，副作用越少。    坦索羅辛是一種選擇性長效1AAR阻滯劑，放射性配體結(jié)合實驗表明該藥在藥 理學(xué) 上對1AAR亞型比1BAR亞型具有更高的選擇性7。所以坦索羅辛對前列腺平滑肌的張力比對外周血管具有更顯著的作用。本研究結(jié)果顯示坦索羅辛對減輕BPH患者的臨床癥狀、增加尿流率、減少殘余尿量及改善患

9、者的生活質(zhì)量均有顯著效果。60%的患者用藥4周后癥狀顯著改善，且不少病人在用藥3 d后即可感受到排尿困難癥狀減輕，排尿變得通暢有力。治療期間未發(fā)現(xiàn)嚴(yán)重的副作用發(fā)生，少數(shù)患者有頭昏、惡心等癥狀，但均較輕微。部分病人因癥狀改善而停藥，癥狀復(fù)現(xiàn)再服藥后又很快減輕，說明堅持服藥才能鞏固效果，但服藥的持續(xù)時間有待進(jìn)一步研究。    總之，坦索羅辛是一種高選擇性的受體阻滯劑，可選擇性地阻斷膀胱頸部、前列腺部平滑肌的1AAR，從而降低膀胱出口處的平滑肌張力，減輕尿道內(nèi)壓，改善排尿癥狀，以達(dá)到治療BPH梗阻的目的。該藥副作用很少，患者能夠很好地耐受，起效較快，但停藥后癥狀會反復(fù)，

10、因此服藥的療程及劑量和療效的關(guān)系有待進(jìn)一步確定，筆者認(rèn)為結(jié)合我國國情，考慮到部分患者 經(jīng)濟(jì) 承受能力及國人服藥的習(xí)慣，間斷服用改善癥狀也不失為一種有效的方法。【 參考 文獻(xiàn) 】   1 顧方六.前列懸浮液增生流行病和 自然 病史M/郭應(yīng)祿.泌尿外科文集（一）.北京：人民衛(wèi)生出版社，1998：1-6.2 CAINE M, PERLBERG S, MERETYK S.A placebocontrolled doubleblind study of the effect of phenoxybenzamine in benign prostatic obstructionJ. Br J U

11、rol， 1978，50(7): 551-554.3 王建業(yè).良性前列腺增生癥的藥物治療進(jìn)展J.中華老年 醫(yī)學(xué) 雜志， 2006，25(11):809-810.4 PRICE D T, SCHWINN D A, LOMASNEY J W, et al.Identification, quantification, and localization of mRNA for three distinct alpha 1 adrenergic receptor subtypes in human prostateJ. J Urol，2003，150(2 Pt 1):546-551.5 LEPOR H

12、, TANG R, SHAPIRO E. The alphaadrenoceptor subtype mediating the tension of human prostatic smooth muscleJ.Prostate， 1993，22(4):301-307.6 FURUYA S, KUMAMOTO Y, YOKOYAMA E, et al. Alphaadrenergic activity and urethral pressure in prostatic zone in benign prostatic hypertrophyJ. J Urol， 2002，128(4):836-8