布洛芬合成綠色化進展-

1、2003年第23卷第11期,11981204有機化學(xué)Chinese J ournal of Organic ChemistryVol.11,2003No.11,11981204綜述與進展布洛芬合成綠色化進展于鳳麗 趙玉亮 金子林(大連理工大學(xué)精細(xì)化工國家重點實驗室 大連116012摘要 對新一代消炎止痛藥物布洛芬的合成方法作了論述,重點介紹了被譽為典型 清潔生產(chǎn) 的Boots/Hoechst Celanese (BHC方法及布洛芬合成中的綠色化進展,特別對催化劑環(huán)境友好分離回收方法和對異丁基苯乙烯手性羰化合成布洛芬的研究進展作了評述及展望.關(guān)鍵詞 布洛芬,1 (4 異丁基苯基乙醇,對異丁基苯乙

2、烯,催化劑回收,不對稱羰基化Progress on Synthesis of Ibuprofen with Green MethodologyYU,Feng Li ZHAO,Yu Liang JI N,Zi Lin(State Key Labor a tory of Fine Chemicals,Dalian University o f Technology,Dalian116012Abstract The synthetic methods for ibuprofen,an anti inflam matory drug,are introduced.Emphases are Boots/

3、 Hoechst Celanese(B HCprocess with the fa me of cleaner prodution and the recent progress on synthesis of ibuprofen with green methodology.Especially the environmentally friendly recovery of catalyst and the asymmetric carbonylation of p isobutylstyrene for preparing ibuprofen are reviewed.Keywords

4、ibuprofen,1 (4 isobutylstyreneethanol,p isobutylstyrene,recovery of catalyst,asym metric carbonyla tion布洛芬(Ibuprofe n是新一代重要的非甾體消炎鎮(zhèn)痛藥物1.傳統(tǒng)的消炎止痛藥阿司匹林已沿用了近百年,但它存在療效低、用藥量大(通常以克為單位、有一定副作用等缺點.布洛芬作為阿司匹林的替代品,其解熱、鎮(zhèn)痛、消炎作用大于阿司匹林,而副作用卻比阿司匹林小得多2.因此,自七十年代末上市以來,以其療效高,副作用小為特點而獲得迅速發(fā)展.1987年,它在全部解熱鎮(zhèn)痛消炎藥物的23億美元銷售額中占18%

5、的份額.1993年上升至30%以上.目前,全世界布洛芬的總產(chǎn)量為8000噸左右.1 經(jīng)典的布洛芬合成路線(Boots法早期的布洛芬合成路線是以異丁基苯(1為原料,經(jīng)傅克反應(yīng)生成對異丁基苯乙酮(2,再經(jīng)達村縮合(Da rzens c onde nsation生成1 (4 異丁基苯基丙醛(3,最后或經(jīng)氧化得布洛芬4,或是通過3的肟化反應(yīng),再經(jīng)水解制得.合成反應(yīng)式如圖1所示.我國常州藥廠和新華藥廠分別用上述路線生產(chǎn)過布洛芬.但這條合成路線步驟繁瑣、原料利用率低、耗能大.另外,有大量無機鹽產(chǎn)生,成品的精制也很繁雜,生產(chǎn)成本高,污染較嚴(yán)重.2 1 (4 異丁基苯基乙醇羰化法(BHC法合成布洛芬近十余年來

6、,對化學(xué)工業(yè)的 清潔生產(chǎn) 呼聲日益高漲.期望不論是原料、助劑、合成路線的選擇還是生產(chǎn)工藝的確定,盡可能滿足原子經(jīng)濟性高、零排放的要求,以確保減少或消除對人類健康或環(huán)境的危害.由美國Hoec hst Celane se公司與Bo ots公司聯(lián)合開發(fā)的布洛芬生產(chǎn)BHC工藝,被譽為這一進程中的成功典范,并因此而獲得1997年度美國 總統(tǒng)綠色化學(xué)挑戰(zhàn)獎 的變更合成路線獎.Received August8,2002;revised December12,2002;accepted March13,2003.教育部博士點科研基金(No.20020141004資助項目. 圖1 Boots 法合成布洛芬F i

7、gure 1 Boots process for ibuprofen1992年,美國Hoechst Celanese 公司與Boots 公司聯(lián)合開發(fā)實現(xiàn)了通過1 (4 異丁基苯基乙醇(5(IBPE的羰化反應(yīng)合成布洛芬的工業(yè)化生產(chǎn)(稱作BHC 法,并建成一套年產(chǎn)布洛芬3500噸的裝置3.合成路線見圖 2.圖2 B HC 法合成布洛芬Figure 2 BHC process for ibuprofen其中羰化反應(yīng)步采用PdCl 2(P Ph 32作催化劑,在IBPE/PdCl 2(P Ph 32=1500,反應(yīng)溫度130 ,CO 壓力16.5MPa,I BP E 本身為溶劑或以甲乙酮(MEK為溶劑

8、的反應(yīng)條件下,在10%26%的鹽酸介質(zhì)中反應(yīng)4h,轉(zhuǎn)化率高達99%,布洛芬的選擇性為96%.與經(jīng)典的Boots 工藝相比,BHC 工藝是一個典型的原子經(jīng)濟性反應(yīng),不但合成簡單,原料利用率高,而且無需使用大量溶劑和避免產(chǎn)生大量廢物,對環(huán)境造成的污染小.Boo ts 工藝肟化法從原料到產(chǎn)物要經(jīng)過六步反應(yīng),每步反應(yīng)中的底物只有一部分進入產(chǎn)物,所用原料中的原子只有40.03%進入最后產(chǎn)品中.而BHC 工藝只需三步反應(yīng)即可得到產(chǎn)品布洛芬,其原子經(jīng)濟性達到77.44%.也就是說新方法可少產(chǎn)廢物37%.如果考慮副產(chǎn)物乙酸的回收,BHC 合成布洛芬工藝的原子有效利用率則高達99%.表1和表2分別列出了兩種方法

9、的原子經(jīng)濟性對比情況.3 1 (4 異丁基苯基乙醇羰化反應(yīng)的近年研究進展BHC 合成布洛芬工藝盡管具有很多的優(yōu)點,但也存在著一個尚待進一步解決的問題,即關(guān)鍵步羰化反應(yīng)的貴金屬Pd 催化劑的分離回收和循環(huán)利用問題.為此,以尋找簡便、經(jīng)濟的催化劑回收為核心,人們做了大量的研究工作.Mott 等5在反應(yīng)完成后采用萃取手段回收鈀催化劑,PdCl 2(PPh 32的回收率達81%.Jayasree 等6采用1%Pd/C固載催化劑,催化劑可循環(huán)使用4次,而沒有催化活性和選擇性的下降.Jang 7和lee 等8對比了幾種不同的固載化Pd 催化劑,如Pd/C,Pd/Al 2O 3,Pd/Si O 2等對1 (

10、4 異丁基苯基乙醇羰基化反應(yīng)的催化性能,發(fā)現(xiàn)蒙脫石擔(dān)載的Pd 催化劑(Pd/montmorillonite催化效果最佳,并且與均相反應(yīng)相比,在低壓下即有生成布洛芬的良好區(qū)域選擇性.1996年,She ldon 等9首次報道了以水溶性膦配體三苯基三間磺酸鈉(tppts為配體的鈀催化的1 (4 異丁基苯基乙醇的水/有機兩相羰化反應(yīng).反應(yīng)溫度90 ,CO 壓力15MPa,P/Pd=10,IBP E 本身為有機相,在對甲苯磺酸弱酸性下反應(yīng),IBPE 轉(zhuǎn)化率為83%,布洛芬的選擇性為82%.該過程反應(yīng)條件溫和,并且由于反應(yīng)是在水/有機兩相體系中進行,反應(yīng)結(jié)束后,可通過簡單的相分離將含產(chǎn)品的有機相與含催化

11、劑的水相分開并循環(huán)使用.但目前該過程的轉(zhuǎn)化率與選擇性尚不理想,還沒有用于工業(yè)生產(chǎn).1199No.11于鳳麗等:布洛芬合成綠色化進展表1 Boots法合成布洛芬的原子經(jīng)濟性4Table1 Atom economy of boots process for i buprofen反應(yīng)物分子式相對分子質(zhì)量產(chǎn)物中被利用的分子式相對分子質(zhì)量產(chǎn)物中未被利用的分子式相對分子質(zhì)量C10H14134C10H13133H1C4H6O3102C2H327C2H3O375C2H5ONa68 0C2H5ONa68H3O19 0H3O19NH3O33 0NH3O33H4O236 33H33合計 布洛芬分子式 廢物表2 B

12、HC法合成布洛芬的原子經(jīng)濟性4Table2 Atom economy of B HC process for ibuprofen反應(yīng)物分子式相對分子質(zhì)量產(chǎn)物中被利用的分子式相對分子質(zhì)量產(chǎn)物中未被利用的分子式相對分子質(zhì)量C10H14134C10H13133H1C4H6O3102C2H3O43C2H3O259H22H22CO28C O28合計 布洛芬分子式 廢物C15H22NO4266C13H18O2206C2H4O260研究表明10,催化羰基化反應(yīng)一步的活性和選擇性受Bonnet等13研究了在酸性的Pd催化體系下,不同陰離子對1 (4 異丁基苯基乙醇羰基化反應(yīng)的影響.結(jié)果表明, Cl-的存在,可

13、使反應(yīng)有很好的異構(gòu)選擇性,但反應(yīng)活性較低,而弱的陰離子如TsO-,CF3SO3-有較高的反應(yīng)活性,但趨向于生成正構(gòu)產(chǎn)物.最近Seayad等14報道了一種新的反應(yīng)體系,用PdCl2 (PPh32/TsO H/LiCl作催化劑,甲乙酮為溶劑,反應(yīng)溫度115 ,CO壓力5.4MPa,布洛芬的選擇性大于95%,并有較高的反應(yīng)活性(TOF=1200h-1.隨后他們換用一種新型的鈀系催化劑6在上述催化體系下,催化活性進一步提高(TOF=1315h-1,僅用很少量的催化劑和很短的反應(yīng)時間(0.6h,布洛芬的選擇性就高達99%15 .另外,Ueno16和Tana ka17用Rh作催化劑,在I2或KI存在下,對

14、1 (4 異丁基苯基乙醇的羰基化反應(yīng)也有較好的催化活性.但這些體系對設(shè)備腐蝕性較高,并且Rh的價格昂貴,沒有高效經(jīng)濟的催化劑回收工藝,難有工業(yè)應(yīng)用前景.4 對異丁基苯乙烯羰基化合成布洛芬1200 有機化學(xué)Vol.23,2003 圖3 對異丁基苯乙烯羰基化合成布洛芬F igure 3 Preparation of ibuprofen by the carbonylation of p isobutylstyrene早在1977年,就有專利報道,利用Rh(CO2Cl 2催化劑使I BS 氫甲?；扇?收率為90%.在隨后關(guān)于對異丁基苯乙烯氫甲酰化的報道中,以Rh,Pt 催化劑為主,產(chǎn)物異構(gòu)醛很易

15、進一步氧化18成為布洛芬.Shi mizu 等19用Rh 2O 3/PPh 3為催化劑,醛收率為83.5%,醛進一步氧化成布洛芬的收率為84.0%.Austin 等20用一種新的Wilkinson 型銠系催化劑8,異構(gòu)醛選擇性高達97%.Alper 等21采用兩性的Rh 催化劑9,在IBS/Rh=54,50 , 3.5MPa (CO/H 2=1/2的條件下反應(yīng)3h,轉(zhuǎn)化率高達100%,異構(gòu)醛選擇性高達100%,被認(rèn)為是很有應(yīng)用前景的布洛芬合成工藝 .金子林等22研究了具有溫控相轉(zhuǎn)移性能的水溶性膦配體OPGPP (10與Rh 的配合物催化的對異丁基苯乙烯氫甲?；磻?yīng).在IBS/Rh=1000,P

16、/Rh=13,80 及4.0MPa (CO/H 2=1/1的條件下反應(yīng)5h,對異丁基苯乙烯的轉(zhuǎn)化率達99.5%,醛收率為99.0%.該反應(yīng)是基于金子林等提出的 溫控相轉(zhuǎn)移催化 概念23,使高溫時催化劑處于有機相進行均相催化反應(yīng),反應(yīng)結(jié)束并降至室溫后,催化劑重返水相的原理,達到催化劑與產(chǎn)物的有效分離 .烯烴氫酯化反應(yīng)的產(chǎn)物是羧酸酯,比氫甲酰化反應(yīng)產(chǎn)物醛要穩(wěn)定,不易發(fā)生外消旋化.因此,對此類反應(yīng)的研究已經(jīng)引起人們很大的興趣.對異丁基苯乙烯氫酯化反應(yīng)主要使用Pd 催化劑.Inoue 24以Pd(OAc2 PPh 3 O Ts 作催化劑,在IBS/Pd=100,室溫及2.0MPa 下反應(yīng)20h,酯收率

17、為76%,b/n (異構(gòu)醛/正構(gòu)醛值為19.Alper 等25使用蒙脫石負(fù)載催化劑Pd(O Ac2/P Ph 3/HCl,在125 及4.0MPa 下反應(yīng)24h,雖酯收率只有77%,但異構(gòu)酯的選擇性卻高達100%.由對異丁基苯乙烯氫羧化反應(yīng)可以直接合成布洛芬.該反應(yīng)也主要使用Pd 催化劑,Mitsubishi 公司26最早使用PdCl 2(PPh 32/HCl 為催化劑,以甲苯作溶劑,在高壓(1030MPa及120 的條件下進行氫羧化反應(yīng),對異丁基苯乙烯轉(zhuǎn)化率可達100%,布洛芬選擇性為89%.隨后Shimizu 等27改用1,4 二氧六環(huán)作溶劑,使用上述催化劑,在較溫和的條件(85 , 2.

18、0MPa下只需反應(yīng)6h,便可獲得90.2%的布洛芬.Wu 28在鈀系催化劑中添加CuCl 2,在50 及3.5MPa 條件下反應(yīng)24h,布洛芬收率提高到96%.5 對異丁基苯乙烯手性羰化合成布洛芬不對稱反應(yīng)用于手性藥物的合成越來越為人們重視,通Stile 等32使用配體BP PM (11,在PtCl 2/SnCl 2催化體系下,考察了對異丁基苯乙烯的氫甲?；磻?yīng).在60 ,16.8MPa 的條件下反應(yīng)9h,IBS 轉(zhuǎn)化率為50%,產(chǎn)物醛的ee 為78%,可惜異構(gòu)醛12的選擇性不高,產(chǎn)物異構(gòu)醛與正構(gòu)醛的1201No.11于鳳麗等:布洛芬合成綠色化進展 Takaya等34研制出一種含雙手性軸的新型

19、膦配體BI NAPHOS(14,用于不對稱氫甲?；磻?yīng),結(jié)果表明這種配體很適合含潛手性的芳基取代烯烴.在IBS/Rh=300,60 及10MPa,以苯為溶劑的反應(yīng)條件下,經(jīng)66h的反應(yīng)即可使底物幾乎全部轉(zhuǎn)化,產(chǎn)物的ee值高達92%,可惜異構(gòu)醛的選擇性不高,b/n僅為7.Fra ncio等35在Takaya研究的基礎(chǔ)上,用(R,S 3 H2F6 BI NAP HOS(15與Rh的配合物作催化劑,并以超臨界CO2為溶劑,考察了烯烴的氫甲?；磻?yīng),發(fā)現(xiàn)不僅催化活性有很大的提高,而且產(chǎn)物有高的異構(gòu)醛選擇性和光學(xué)活性.在IBS/Rh=1000,40 及4.0MPa的條件下,反應(yīng)只要16h,底物轉(zhuǎn)化率即可

20、>99%,產(chǎn)物的b/n= 21,ee值為90. 1%.另外,最近有專利報道36,利用新型配體(i BHA2 (2R,4R Pe ntanediol(16與Rh的配合物催化對異丁基苯乙烯氫甲酰化反應(yīng),生成醛的b/n值高達66,ee值達 82%.不對稱氫酯化和氫羧化反應(yīng)的研究相對于不對稱氫甲?；磻?yīng)要少得多,最早的研究報道見于1973年(58.6% ee37.Alper等38使用一種P O手性配體(S (+ BNP PA(17,以PdCl2 CuCl2 O2 HCl作催化劑,在室溫及常壓下進行對異丁基苯乙烯的氫羧化反應(yīng),布洛芬的收率達89%,光學(xué)收率達83%.當(dāng)以D me thol作手性配體

21、時,在同樣的反應(yīng)條件下,布洛芬的收率可達94%,但光學(xué)收率極低,只有2%.Come tti等39使用手性配體(S BI NAP(18,以PdCl2/PtCl2為催化劑,對異丁基苯乙烯氫羧化反應(yīng)產(chǎn)物布洛芬的收率為94%,光學(xué)收率為80%.1996年,美國專利報道40,在PdCl2存在下,使用PPh3/Ph3PO混合膦配體,可以使對異丁基苯乙烯氫羧化的轉(zhuǎn)化率和布洛芬的選擇性均高達98%,而如果單獨使用PPh3或Ph3PO作為配體,底物的轉(zhuǎn)化率則大大下降.1202 有機化學(xué)Vol.23,2003No. 11 于鳳麗等: 布洛芬合成綠色化進展 1203 性物 HCN, 易放熱低聚, 另外, 反應(yīng)產(chǎn)率也

22、不高. 圖 4 對異丁基苯乙烯氰化法合成布洛芬 Figure 4 Preparation of ibuprofen by the arylation of hydrocyanation John 等 43 發(fā)現(xiàn)丙二酸類衍生物 22 和三醋 酸芳基鉛 23 可迅速發(fā)生芳基取代反應(yīng), 并有很高的產(chǎn)率. 他們把這一反 應(yīng)應(yīng)用到合成布洛芬中, 上述芳基取代產(chǎn)物 24 經(jīng)水解、 脫羧 后即得布洛芬. 合成路線如圖 5 所示. 所 需三醋酸芳基鉛的 制備已有報道 44 , 但需多步 反應(yīng), 并且, 這條布洛 芬合成路 線使用到對人體有害和對環(huán)境有污染的鉛化物, 不利于工業(yè) 生產(chǎn). 中科院蘭州化學(xué)物理研究所

23、在不對稱羰基化方面也有 較多的研究. 呂士杰等 利用手性雙膦配體 DDPPI ( 19 , 以 PdCl 2/ CuCl 2 為催化劑, 在 P/ Pd= 3, 80 及 5. 0 MPa, 反應(yīng)時 間 24 h 的條件下, 使苯乙烯 20 的氫酯化的轉(zhuǎn)化率達100% , 苯丙酸甲酯 ( 21 的 光學(xué)收率 高達 99. 3%, 化學(xué)收 率高達 100% , 酯的 b/ n= 12. 9. 這一結(jié)果顯 示了手性配體用于對異 丁基苯乙烯不對稱羰基化合成布洛芬的可喜成果. 41 圖5 Figure 5 丙二酸類衍生物的芳基取代法合成布洛芬 Preparation of ibuprofen by t

24、he arylation of substituted malonic ester with aryllead triacetates 另外, 通過芳基乙酸的 位甲基化 45 、 芳基丙烯酸的 氫化反應(yīng) 46 等也可制得布洛芬. 7 結(jié)束語 布洛芬的合成有多種方法, 但目前已實現(xiàn)工業(yè)化的僅有 Boots 法和 BHC 法. BHC 工藝是迄今布洛芬生產(chǎn)中最為先進 的技術(shù), 這一方法具有合成簡單、 原子經(jīng)濟性高、 污染小的特 點, 是典型的環(huán)境友好清潔生產(chǎn)工藝. 作者認(rèn)為, 今后布洛芬合成的研究和開發(fā)重點將環(huán)繞兩 方面進行, 一是進一步解決 BHC 工藝中貴金屬催 化劑的分 離回收問題. 如能很

25、好地解決這一問題, BHC 工藝將更加完 美. 二是通過不對稱催化反應(yīng)合成高光學(xué)活性的 S 布洛芬, 6 合成布洛芬的其它方法 William 等 42 報道了利用對異丁基苯乙烯氰化再水解的 方法合成布洛芬, 如圖 4 所示. 這條路線要使用新蒸餾的毒 1204 以實現(xiàn)布洛芬合成綠色化的更高目標(biāo). 有機化學(xué) Vol. 23, 2003 Mol. Catal. A : Chem. 1999, 149 , 113. Jin, Z. L. ; Zheng, X. L. ; Fell, B. J . Mol . Catal . A : Chem. 1997, 116 , 55. Nomura, S.

26、O. ; Aiko, T. ; Inoue, Y. J . Mol . Catal. A : Chem. 1997, 115 , 289. Lee, C. W. ; Alper, H. J . Org . Chem. 1995, 60 , 250. Mitsubishi Petrochemical Co. Ltd. JP 5910545 , 1984 Chem. A bstr . 1984, 100 , 209176 . Shimizu, I. ; Maatsumura, Y. ; Tokumoto, Y. ; Uchida, K. EP 374850 , 1990 Chem. A bstr

27、. 1991, 114 , 81238 . Wu, T. C. US 5315026 , 1994 Chem. Abstr . 1994, 121, 108226 . Shen, T. Y. Angew . Chem . , Int. Ed . Engl. 1972, 6 , 460. ( a Tanaka, M . ; Watanabe, Y . ; M itsudo, T. ; Yamamoto, K. ; T akegami, Y. Chem. Lett. 1972, 483. ( b Botteghi, C. ; Consiglio, G. ; Pino, P. Chimia 1972

28、, 26, 141. Consiglio, G. ; Pino, P. ; Flowers, L. I. Chem. Commun. 1983, 612. Parrinello, G. ; Stille, J. K. J . Am. Chem. Soc. 1987, 109, 7122. Stille, J. K . ; Su, H. ; Brechot, P. ; Parrinello, G. ; Hegedus, L. S. Organometallics 1991, 10 , 1183. Sakai, N. ; Mano, S. ; Nozaki, K. ; Takaya, H. J .

29、 Am. Chem. Soc. 1993, 115 , 7033. Francio, G. ; Leitner, W. Chem. Commun. 1999, 1663. Babin, J. E. ; Gregory, G. T . US 5491266 , 1996 Chem. A bstr . 1990, 119 , 159872 . Botteghi, C. ; Consiglio, G. ; Pino, P. Chimia 1973, 27 ( 9 , 477. Alper, H. ; Nathalie, H. G. J . Am. Chem. Soc. 1990, 112, 2803

30、. Cometti, G. ; Chiusoli, G. P. J . Organomet . Chem. 1982, 236 , C31. Wu, T. C. US 5482596 , 1996 Chem. Abstr . 1996, 124, 2232053 . Zhou, H. Y. ; Hou, J. G. ; Lu, S. J. J . Organomet . Chem. 1997, 543 , 227. Nugent, W. A. ; M ckinney, R. J. J . Org. Chem. 1985, 50, 5370. Pinkey, J. T. ; Rowe, B. A

31、. Tetr ahedr on Lett. 1980, 21 , 965. Bell, H. C. ; Kalman, J. R. ; Pinhey, J. T . ; Sternhell, S. Aust. J . Chem. 1979, 32 , 1521. Miura, K. ; Kondo, Y. ; Ban, M. ; Suenaga, E. JP 7909249, 1979 Chem. A bstr . 1979, 138311 . ( a M animaran, T . ; Wu, T . C. ; Klobucar , W. D. ; Kolich, C. H. ; Stahl

32、y, G. P. ; Fronczed, F. P. ; Watkins, S. E. Orgnometallics 1993, 12 , 1467. ( b Uemura, T . ; Zhang , X. ; Matsumnra, K. ; Sayo, N. ; Kumobayaashi, H. ; Ohta, T. ; Nozaki, K. ; Takaya, H. J . Org. Chem . 1996, 61 , 5510. ( Y0208083 QIN, X. Q. 23 References 1 2 3 4 Rieu, J. P. ; Boucherle, A. ; Couss

33、e, H. ; Mouzin, G. T etrahedron 1986, 42 , 4095. Todd, P. A. ; Clissold, S. P. Drugs 1990, 40 , 91. Sheldon, R. A. CHEMTECH 1994, 24 , 38. Min, E. Z. ; Wu, W. Green Chemistry and Chemical Engineering, Chemical Industry Press, Beijing, 2000, p. 33 ( in Chinese . ( 閔恩澤, 吳巍, 綠色化學(xué)與化工, 化學(xué)工業(yè)出版 社, 北 京, 200

34、0, p. 33. Mott, G. N. ; Shima, K. EP 337803 , 1989 Chem. Abstr . 1990, 112 , 234979 . Jayasree, S. ; Seayad, A. ; Chaudhari, R. V. Chem. Commun. 1999, 1067. Jang, E. J. ; Lee, K . H. ; Lee, J. S. ; Kim, Y. G. J . Mol . Catal . A : Chem. 1999, 144 , 431. Park, E. D. ; Lee, K. H. ; Lee, J. S. Catal. T

35、 oday 2000, 63 , 147. Papadoglanakis, G. ; Mott, L. ; Sheldon, R. A. J . Chem . T echnol . Biotechnol . 1997, 70 , 83. Elango, V . ; Murphy, A. EP 400892 , 1990 Chem. Abstr . 1991, 113 , 80954 . Seayad, A. ; Kelkar, A. A. Stud. Sur . Sci. Catal. 1998, f 113 , 883. Jang, E. J. ; Lee, K. H. ; Lee, J.

36、S. J . Mol. Catal . A : Chem. 1999, 138 , 25. Bonnet, M . C. ; Monteiro, A. L. ; Tkatchenko, I. J . Mol . Catal . A : Chem. 1999, 143 , 131. ( a Seayad, A. ; Jayasree, S. ; Chaudgari, R. V. Catal . Lett . 1999, 61 , 99. ( b Seayad, A. ; Jayasree, S. ; Chaudgari, R. V. J . Mol . Catal . A : Chem. 200

37、1, 172 , 151. Jayasree, S. ; Seayad, A. ; Chaudgari, R. V. Catal. Lett . 2000, 2 , 203. Ueno, T . ; Shima, K. JP 02164841 , 1990 Chem. Abstr . 1991, 113 , 211578 . Tanaka, Y . ; Kojima, H. JP 88162658 , 1988 Chem. Abstr . 1988, 110 , 178881 . ( a Abiko , A. ; Roberts, J. C. ; Takamasa, T. ; Masamune

38、, S. T etrahedron Lett. 1986, 27 , 4537. ( b Riley, D. P. ; Getman, D. P. ; Beck, G. R. ; Heintz, R. M. J . Org. Chem. 1987, 52 , 287. Shimizu, I. ; Maatsumura, Y. ; Tokumoto, Y. ; Uchida, K. JP 9006424 , 1990 Chem. A bstr . 1990, 113 , 5941 . Chen, A. C. ; Ren, L . ; Decken, A . ; Crudden, C. M . O

39、rganometallics 2000, 19( 18 , 3459. Amer, I. ; Alper, H. J . A m. Chem. Soc. 1990, 112 , 3674. Chen, R. F. ; Jiang, J. Y. ; Wang, Y. H. ; Jin, Z. L. J . 24 25 26 27 28 29 30 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 31 32 33 34 35 36 37 38 39 40 41 42 43 44 45 46 15 16 17 18 19 20 21 22 CHINESE JOURNAL OF ORGANIC CH

40、EMISTRY (YOUJI HUAXUE Vo lume 23 Number 11 November 2003 CONTENTS Progress in the Total Synthesis of Styryllactone Natural Products In connection with our own research work, the recent advances in the total synthesis of styryl lactone natural products are reviewed, which include the synthetic approa

41、ches involving the oxidative rearrangement of furanocarbinols, olefin ring closing metathesis ( RCM reaction, ZHANG, Xing Xian; LI, Wei Dong Chin. J . Org . Chem. 2003, 23 ( 11 , 1177 Synthetic Applications of Lewis Acidic Mg( II and acid catalyzed lactonization as the key steps. The paper reviews the synthetic applicati