?？粕锘瘜W(xué)肝的生物化學(xué)

1、.第第1111章章肝的生物化學(xué)肝的生物化學(xué).學(xué)習(xí)重點(diǎn)學(xué)習(xí)重點(diǎn)1.了解肝臟的組織結(jié)構(gòu)和化學(xué)組成特點(diǎn)了解肝臟的組織結(jié)構(gòu)和化學(xué)組成特點(diǎn)2.了解膽紅素的生成與轉(zhuǎn)運(yùn)了解膽紅素的生成與轉(zhuǎn)運(yùn) 3.熟悉肝臟在物質(zhì)代謝中的作用及生物轉(zhuǎn)化熟悉肝臟在物質(zhì)代謝中的作用及生物轉(zhuǎn)化的概念和意義的概念和意義4.熟悉膽汁酸代謝及膽汁酸肝腸循環(huán)的生理熟悉膽汁酸代謝及膽汁酸肝腸循環(huán)的生理意義意義5.掌握膽紅素的腸肝循環(huán)和不同類型黃疸的掌握膽紅素的腸肝循環(huán)和不同類型黃疸的形成機(jī)制及鑒別形成機(jī)制及鑒別.案例案例10-1、陳女士到醫(yī)院做體檢，做了幾項(xiàng)生化陳女士到醫(yī)院做體檢，做了幾項(xiàng)生化檢查。檢查。 問(wèn)題：?jiǎn)栴}： 她看哪些生化指標(biāo)可以了

2、解自己的她看哪些生化指標(biāo)可以了解自己的 肝功能狀況？肝功能狀況？.肝臟的組織結(jié)構(gòu)與化學(xué)組成特點(diǎn)肝臟的組織結(jié)構(gòu)與化學(xué)組成特點(diǎn)（四）豐富的酶類（四）豐富的酶類（三）豐富的血竇（三）豐富的血竇（二）有兩條輸出通路（二）有兩條輸出通路（一）有兩條輸入通路（一）有兩條輸入通路.第第 1 1 節(jié)節(jié)肝在物質(zhì)代謝中的作用肝在物質(zhì)代謝中的作用（物質(zhì)代謝中樞）（物質(zhì)代謝中樞）人體化工廠人體化工廠.作用：作用：維持血糖水平相對(duì)穩(wěn)定，保障維持血糖水平相對(duì)穩(wěn)定，保障全身各組織，尤其是大腦和紅細(xì)全身各組織，尤其是大腦和紅細(xì)胞的能量供應(yīng)。胞的能量供應(yīng)。肝糖原的合成與分解肝糖原的合成與分解糖異生糖異生回顧：肝內(nèi)進(jìn)行那些糖代謝

3、途徑回顧：肝內(nèi)進(jìn)行那些糖代謝途徑？一、肝的糖代謝中的作用一、肝的糖代謝中的作用.不同營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)下肝內(nèi)如何進(jìn)行糖代謝？不同營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)下肝內(nèi)如何進(jìn)行糖代謝？飽食狀態(tài)飽食狀態(tài)肝糖原合成肝糖原合成過(guò)多糖則轉(zhuǎn)化為脂肪、膽固醇，以過(guò)多糖則轉(zhuǎn)化為脂肪、膽固醇，以VLDLVLDL形式形式輸出輸出空腹?fàn)顟B(tài)空腹?fàn)顟B(tài)肝糖原分解肝糖原分解饑餓狀態(tài)饑餓狀態(tài)以糖異生為主以糖異生為主脂肪動(dòng)員脂肪動(dòng)員酮體合成酮體合成 節(jié)省葡萄糖節(jié)省葡萄糖肝功能受損：饑餓時(shí)易發(fā)生低血糖。肝功能受損：饑餓時(shí)易發(fā)生低血糖。.二、肝在脂類代謝中的作用二、肝在脂類代謝中的作用 回顧：肝內(nèi)進(jìn)行的脂類代謝主要有哪些？回顧：肝內(nèi)進(jìn)行的脂類代謝主要有哪些？脂肪酸

4、的氧化、脂肪酸的合成及酯化、脂肪酸的氧化、脂肪酸的合成及酯化、酮體的生成、酮體的生成、膽固醇的合成與轉(zhuǎn)變膽固醇的合成與轉(zhuǎn)變脂蛋白與載脂蛋白的合成脂蛋白與載脂蛋白的合成 (VLDL(VLDL、HDLHDL、apo C)apo C)、脂蛋白的降解、脂蛋白的降解 (LDL) (LDL) 作用：作用：在脂類的消化、吸收、合成、分在脂類的消化、吸收、合成、分解與運(yùn)輸均具有重要作用。解與運(yùn)輸均具有重要作用。.二、肝在脂類代謝中的作用二、肝在脂類代謝中的作用消化吸收消化吸收分泌膽汁，其中膽汁酸為脂類消化吸收所必需分泌膽汁，其中膽汁酸為脂類消化吸收所必需合成合成脂肪酸、甘油三酯、酮體、脂肪酸、甘油三酯、酮體、

5、 膽固醇膽固醇 、磷脂、磷脂 分解分解脂肪酸的脂肪酸的氧化、氧化、 膽固醇的降解與排泄、膽固醇的降解與排泄、LDL LDL 的降解的降解運(yùn)輸運(yùn)輸 合成與分泌合成與分泌 VLDL; HDL;VLDL; HDL; 肝功能受損：肝功能受損：“脂肪瀉脂肪瀉”肝功能受損：肝功能受損：PL “脂肪肝脂肪肝”. 肝功能受損：清蛋白肝功能受損：清蛋白 三、肝在蛋白質(zhì)代謝中的作用三、肝在蛋白質(zhì)代謝中的作用1.蛋白質(zhì)的合成：蛋白質(zhì)的合成： 合成：合成： 自身蛋白自身蛋白 血漿蛋白血漿蛋白清蛋白清蛋白 纖維蛋白原纖維蛋白原凝血酶原凝血酶原水腫、水腫、A/GA/G凝血時(shí)間延長(zhǎng)、凝血時(shí)間延長(zhǎng)、出血傾向出血傾向凝血因子凝

6、血因子.肝功能受損：血氨肝功能受損：血氨 胺類（假神經(jīng)遞質(zhì)）胺類（假神經(jīng)遞質(zhì)）肝性腦病肝性腦病2.合成尿素、解除氨毒：合成尿素、解除氨毒：氨氨尿素尿素腎排腎排.肝細(xì)胞內(nèi)肝細(xì)胞內(nèi)轉(zhuǎn)氨酶轉(zhuǎn)氨酶含量高：含量高： ALT急性肝炎：急性肝炎：ALT3.氨基酸分解代謝：氨基酸分解代謝：轉(zhuǎn)氨基、脫氨基、轉(zhuǎn)甲基、脫羧基轉(zhuǎn)氨基、脫氨基、轉(zhuǎn)甲基、脫羧基.肝性昏迷的臨床生化檢驗(yàn)指標(biāo)肝性昏迷的臨床生化檢驗(yàn)指標(biāo)1.1.血清白蛋白降低，表明蛋白合成能力低下；血清白蛋白降低，表明蛋白合成能力低下；2.2.血清膽紅素可呈顯著升高，說(shuō)明有膽汁排泄障礙；血清膽紅素可呈顯著升高，說(shuō)明有膽汁排泄障礙；3.3.低膽固醇血癥，因肝合成能

7、力降低所致；低膽固醇血癥，因肝合成能力降低所致；及及ALTALT由高值轉(zhuǎn)為低值，見于大量肝細(xì)胞壞死的情況；由高值轉(zhuǎn)為低值，見于大量肝細(xì)胞壞死的情況；5.5.尿素呈低值，提示肝合成尿素功能低下；尿素呈低值，提示肝合成尿素功能低下；6.6.血糖降低，由于肝糖原血糖降低，由于肝糖原儲(chǔ)備減少引起；儲(chǔ)備減少引起；7.7.凝血酶原時(shí)間延長(zhǎng)，由于肝合成凝血因子降低；凝血酶原時(shí)間延長(zhǎng)，由于肝合成凝血因子降低；8.8.血液血液pHpH增高及增高及PCO2PCO2降低（呼吸性堿中毒），因腦水腫引起的降低（呼吸性堿中毒），因腦水腫引起的換氣過(guò)度所致。換氣過(guò)度所致。.四、肝在維生素代謝中的作用四、肝在維生素代謝中的作

8、用1.1.脂溶性維生素的脂溶性維生素的吸收吸收2.2.維生素的維生素的儲(chǔ)存儲(chǔ)存 是是Vit AVit A、D D、K K、B B1 1和和B B1212的主要儲(chǔ)存場(chǎng)所的主要儲(chǔ)存場(chǎng)所3.3.維生素的維生素的轉(zhuǎn)化轉(zhuǎn)化Vit DVit D3 3 25-(OH)-Vit D 25-(OH)-Vit D3 3水溶性維生素水溶性維生素輔酶的組成成分輔酶的組成成分膽道阻塞：膽道阻塞： Vk 出血傾向出血傾向肝功能受損肝功能受損:肝性佝僂病肝性佝僂病.五、肝在激素代謝中的作用五、肝在激素代謝中的作用激素的滅活激素的滅活 通過(guò)一定的化學(xué)反應(yīng)使激素的活性減弱或喪失通過(guò)一定的化學(xué)反應(yīng)使激素的活性減弱或喪失稱為激素的

9、滅活。稱為激素的滅活。主要方式：生物轉(zhuǎn)化主要方式：生物轉(zhuǎn)化肝功能受損：皮膚蜘蛛痣、肝掌、肝功能受損：皮膚蜘蛛痣、肝掌、 面部色素沉著面部色素沉著.蜘蛛痣蜘蛛痣蜘蛛痣在慢性肝炎和肝硬化的在慢性肝炎和肝硬化的病人中經(jīng)常發(fā)現(xiàn)在臉部、頸部、病人中經(jīng)常發(fā)現(xiàn)在臉部、頸部、手部有一種形態(tài)很象蜘蛛網(wǎng)樣的手部有一種形態(tài)很象蜘蛛網(wǎng)樣的病，痣的中心是一個(gè)小紅點(diǎn)，周病，痣的中心是一個(gè)小紅點(diǎn)，周圍放射出許多細(xì)小的紅絲，整個(gè)圍放射出許多細(xì)小的紅絲，整個(gè)直徑約直徑約0 02 22 2厘米。厘米。如果用細(xì)的尖硬物去壓迫痣的中如果用細(xì)的尖硬物去壓迫痣的中心，可以使整個(gè)蜘蛛痣全部消失心，可以使整個(gè)蜘蛛痣全部消失 .肝 掌肝掌肝掌

10、是指有些肝炎病人手是指有些肝炎病人手掌邊緣常常會(huì)出現(xiàn)許多紅掌邊緣常常會(huì)出現(xiàn)許多紅色的斑點(diǎn)，或紅白相間毫色的斑點(diǎn)，或紅白相間毫無(wú)規(guī)律的斑塊，有時(shí)候不無(wú)規(guī)律的斑塊，有時(shí)候不僅手掌有，而且腳底也有。僅手掌有，而且腳底也有。如果對(duì)這種斑點(diǎn)或斑塊加如果對(duì)這種斑點(diǎn)或斑塊加壓，可以使壓迫區(qū)的這些壓，可以使壓迫區(qū)的這些點(diǎn)和塊消失，變得蒼白。點(diǎn)和塊消失，變得蒼白。.第第 2 2 節(jié)節(jié) 肝的生物轉(zhuǎn)化作用肝的生物轉(zhuǎn)化作用.一、生物轉(zhuǎn)化的概念和特點(diǎn)一、生物轉(zhuǎn)化的概念和特點(diǎn)一些非營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)在體內(nèi)的代謝轉(zhuǎn)變過(guò)程一些非營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)在體內(nèi)的代謝轉(zhuǎn)變過(guò)程稱為生物轉(zhuǎn)化。稱為生物轉(zhuǎn)化。內(nèi)源性：如激素、胺類等內(nèi)源性：如激素、胺類等外源性：

11、如藥物、毒物等外源性：如藥物、毒物等非營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)非營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)生物轉(zhuǎn)化的對(duì)象生物轉(zhuǎn)化的對(duì)象.生物轉(zhuǎn)化的意義生物轉(zhuǎn)化的意義: :使許多非營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)使許多非營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)極性增強(qiáng)極性增強(qiáng)，易于易于隨膽汁或尿液隨膽汁或尿液排出排出.使某些物質(zhì)生物學(xué)使某些物質(zhì)生物學(xué)活性降低或消除活性降低或消除（滅活作用）（滅活作用）.使有毒物質(zhì)的使有毒物質(zhì)的毒性減低或消除毒性減低或消除（解毒作用）（解毒作用）.但有些物質(zhì)經(jīng)肝的生物轉(zhuǎn)化后，其毒性反而增加或溶解但有些物質(zhì)經(jīng)肝的生物轉(zhuǎn)化后，其毒性反而增加或溶解性反而降低，不易排出體外。性反而降低，不易排出體外。生物轉(zhuǎn)化的主要場(chǎng)所生物轉(zhuǎn)化的主要場(chǎng)所肝是主要器官，但在肺、腎、胃腸道和皮膚肝

12、是主要器官，但在肺、腎、胃腸道和皮膚也有一定生物轉(zhuǎn)化功能也有一定生物轉(zhuǎn)化功能 。.生物轉(zhuǎn)化的特點(diǎn)物質(zhì)的代謝轉(zhuǎn)變不是單一的，有些物質(zhì)可通過(guò)多條物質(zhì)的代謝轉(zhuǎn)變不是單一的，有些物質(zhì)可通過(guò)多條途徑進(jìn)行生物轉(zhuǎn)化，產(chǎn)生多種不同產(chǎn)物。途徑進(jìn)行生物轉(zhuǎn)化，產(chǎn)生多種不同產(chǎn)物。如解熱鎮(zhèn)痛藥非那西?。▽?duì)乙酰氨基苯乙醚），如解熱鎮(zhèn)痛藥非那西?。▽?duì)乙酰氨基苯乙醚），吸收后主要在肝內(nèi)代謝，大部分羥化脫去烴基變?yōu)槲蘸笾饕诟蝺?nèi)代謝，大部分羥化脫去烴基變?yōu)榱硪环N解熱鎮(zhèn)痛藥撲熱息痛（對(duì)乙酰氨基酚），而另一種解熱鎮(zhèn)痛藥撲熱息痛（對(duì)乙酰氨基酚），而后與葡萄糖醛酸或硫酸結(jié)合排出體外；后與葡萄糖醛酸或硫酸結(jié)合排出體外；也可經(jīng)一系列反應(yīng)

13、變?yōu)榱蛎涯蛩崤懦?；也可?jīng)一系列反應(yīng)變?yōu)榱蛎涯蛩崤懦?；還可與肝蛋白質(zhì)結(jié)合引起肝細(xì)胞壞死等。還可與肝蛋白質(zhì)結(jié)合引起肝細(xì)胞壞死等。反應(yīng)類型多樣性反應(yīng)類型多樣性.反應(yīng)過(guò)程連續(xù)性反應(yīng)過(guò)程連續(xù)性有些物質(zhì)經(jīng)過(guò)一步反應(yīng)就能排出體外，但有些物質(zhì)經(jīng)過(guò)一步反應(yīng)就能排出體外，但有些物質(zhì)需經(jīng)過(guò)幾步連續(xù)反應(yīng)才能達(dá)到目有些物質(zhì)需經(jīng)過(guò)幾步連續(xù)反應(yīng)才能達(dá)到目的。的。例如乙酸水楊酸，先要進(jìn)行水解反應(yīng)，再例如乙酸水楊酸，先要進(jìn)行水解反應(yīng)，再進(jìn)行羥化反應(yīng)，最后經(jīng)葡萄糖醛酸結(jié)合反進(jìn)行羥化反應(yīng)，最后經(jīng)葡萄糖醛酸結(jié)合反應(yīng)，才能排出體外。應(yīng)，才能排出體外。.解毒致毒雙重性解毒致毒雙重性大部分有毒物質(zhì)經(jīng)生物轉(zhuǎn)化后，毒性降低，以肝有大部分有毒物

14、質(zhì)經(jīng)生物轉(zhuǎn)化后，毒性降低，以肝有解毒作用。但有些物質(zhì)經(jīng)生物轉(zhuǎn)化后由無(wú)毒轉(zhuǎn)變?yōu)榻舛咀饔?。但有些物質(zhì)經(jīng)生物轉(zhuǎn)化后由無(wú)毒轉(zhuǎn)變?yōu)橛卸净蚨拘栽鰪?qiáng)。有毒或毒性增強(qiáng)。如黃曲霉素本無(wú)致癌作用，但進(jìn)入人體內(nèi)經(jīng)生物轉(zhuǎn)如黃曲霉素本無(wú)致癌作用，但進(jìn)入人體內(nèi)經(jīng)生物轉(zhuǎn)化可變?yōu)橹掳┪??；勺優(yōu)橹掳┪铩?肝的生物轉(zhuǎn)化作用肝的生物轉(zhuǎn)化作用解毒作用解毒作用.二、生物轉(zhuǎn)化反應(yīng)的主要類型二、生物轉(zhuǎn)化反應(yīng)的主要類型概概 述述第一相反應(yīng)：第一相反應(yīng)：氧化、還原、水解反應(yīng)氧化、還原、水解反應(yīng)第二相反應(yīng)：第二相反應(yīng)：結(jié)合反應(yīng)結(jié)合反應(yīng)* 有些物質(zhì)經(jīng)過(guò)第一相反應(yīng)即可順利排出有些物質(zhì)經(jīng)過(guò)第一相反應(yīng)即可順利排出體外。體外。* * 物質(zhì)即使經(jīng)過(guò)第一相

15、反應(yīng)后，極性改變物質(zhì)即使經(jīng)過(guò)第一相反應(yīng)后，極性改變?nèi)圆淮螅仨毰c某些極性更強(qiáng)的物質(zhì)結(jié)仍不大，必須與某些極性更強(qiáng)的物質(zhì)結(jié)合合, , 即第二相反應(yīng)，才最終排出。即第二相反應(yīng)，才最終排出。.（1） 微粒體依賴微粒體依賴P450的加單氧酶系：的加單氧酶系：其中最重要的是依賴其中最重要的是依賴P450的加單氧酶。的加單氧酶。u 存在部位：存在部位：微粒體內(nèi)微粒體內(nèi)(滑面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)滑面內(nèi)質(zhì)網(wǎng))u 組成：組成：Cyt P450，NADPH+H+，NADPH-細(xì)胞色細(xì)胞色素素 P450還原酶還原酶u催化的基本反應(yīng)催化的基本反應(yīng)RH+O2+NADPH+H+ ROH+NADP+H2O（一）氧化反應(yīng)（一）氧化反應(yīng)最多見

16、的生物轉(zhuǎn)化反應(yīng)最多見的生物轉(zhuǎn)化反應(yīng).能直接激活氧分子，其中一個(gè)氧原子能直接激活氧分子，其中一個(gè)氧原子加入底物分子中，另一氧原子被還原為加入底物分子中，另一氧原子被還原為水，故又稱為水，故又稱為混合功能氧化酶?；旌瞎δ苎趸浮；咎攸c(diǎn)基本特點(diǎn).目目 錄錄.u 產(chǎn)物：產(chǎn)物：羥化物或環(huán)氧化物羥化物或環(huán)氧化物u 舉例：舉例：NH2NH2HO苯胺苯胺對(duì)氨基苯酚對(duì)氨基苯酚.(2)線粒體單胺氧化酶系線粒體單胺氧化酶系單胺氧化酶單胺氧化酶( monoamine oxidase, MAO)u 存在部位：存在部位：線粒體內(nèi)線粒體內(nèi)u 催化的反應(yīng)催化的反應(yīng)催化催化胺類胺類氧化脫氨基生成相應(yīng)的氧化脫氨基生成相應(yīng)的醛和

17、氨醛和氨RCH2NH2+O2+H2O2RCHO+NH3+H2O.(3) 醇脫氫酶及醛脫氫酶系醇脫氫酶及醛脫氫酶系u 存在部位：存在部位：胞液中胞液中u 催化的反應(yīng)催化的反應(yīng)醇脫氫酶醇脫氫酶(alcohol dehydrogenase, ADH)催化催化醇類醇類氧化成氧化成醛醛。醛脫氫酶醛脫氫酶(aldehyde dehydrogenase, ALDH)催化催化醛類醛類生成生成酸酸。1.1.氧化反應(yīng)氧化反應(yīng)最多見的生物轉(zhuǎn)化反應(yīng)最多見的生物轉(zhuǎn)化反應(yīng).2.2.還原反應(yīng)還原反應(yīng)硝基還原酶類硝基還原酶類 偶氮還原酶類偶氮還原酶類 供氫體：供氫體：NADPHNADPH還原產(chǎn)物：相應(yīng)還原產(chǎn)物：相應(yīng)胺類胺類.

18、3.3.水解反應(yīng)水解反應(yīng)多種水解酶類多種水解酶類（酯酶、酰胺酶、糖苷酶）（酯酶、酰胺酶、糖苷酶）.u結(jié)合對(duì)象：凡含有羥基、羧基或氨基結(jié)合對(duì)象：凡含有羥基、羧基或氨基的藥物、毒物或激素均可發(fā)生結(jié)合反的藥物、毒物或激素均可發(fā)生結(jié)合反應(yīng)應(yīng) u結(jié)合劑：結(jié)合劑：葡萄糖醛酸、硫酸葡萄糖醛酸、硫酸、谷胱甘、谷胱甘肽、甘氨酸、乙酰基、甲基等物質(zhì)或肽、甘氨酸、乙?；⒓谆任镔|(zhì)或基團(tuán)基團(tuán) （二）第二相反應(yīng)（二）第二相反應(yīng)結(jié)合反應(yīng)結(jié)合反應(yīng).1. 1. 葡萄糖醛酸結(jié)合反應(yīng)葡萄糖醛酸結(jié)合反應(yīng)最多見的結(jié)合反應(yīng)最多見的結(jié)合反應(yīng)* 葡萄糖醛酸基的直接供體葡萄糖醛酸基的直接供體2NAD+2NADH+ 2H+UDPG脫氫酶脫氫

19、酶目目 錄錄尿苷二磷酸葡萄糖醛酸尿苷二磷酸葡萄糖醛酸 (UDPGA).* 催化酶催化酶葡萄糖醛酸基轉(zhuǎn)移酶葡萄糖醛酸基轉(zhuǎn)移酶 (UDP-glucuronyl transferases, UGT) 舉例：舉例：+ UDPGAOH苯酚苯酚CCOCCCOHOHOHHHHHHOCOOH+ UDP苯苯-葡糖醛酸苷葡糖醛酸苷.雌酮雌酮OOH2. 硫酸結(jié)合反應(yīng)硫酸結(jié)合反應(yīng)* 硫酸供體硫酸供體3 磷酸腺苷磷酸腺苷5 磷酸硫酸磷酸硫酸( PAPS)* 催化酶催化酶硫酸轉(zhuǎn)移酶硫酸轉(zhuǎn)移酶舉例舉例PAPS+PAP雌酮硫酸酯雌酮硫酸酯OHO3SO.3. 3. 酰基化反應(yīng)?；磻?yīng)NOCNHNH2+ CH3COCoANOC

20、NHNHCOCH3+ HS-CoA異煙肼異煙肼 乙酰輔酶乙酰輔酶A 乙酰異煙肼乙酰異煙肼 輔酶輔酶A目目 錄錄.4. .甲基化反應(yīng)甲基化反應(yīng)n甲基供體：甲基供體：S-腺苷甲硫氨酸腺苷甲硫氨酸(SAM)NCONH2+ S-腺苷甲硫氨酸甲基轉(zhuǎn)移酶NCONH2CH3+ S-腺苷同型半胱氨酸尼克酰胺尼克酰胺 N-甲基尼克酰胺甲基尼克酰胺.5. 5. 谷胱甘肽結(jié)合反應(yīng)谷胱甘肽結(jié)合反應(yīng)環(huán)氧萘環(huán)氧萘 谷胱甘肽谷胱甘肽 S-二氫萘醇谷胱甘肽二氫萘醇谷胱甘肽目目 錄錄6. 6. 甘氨酸結(jié)合反應(yīng)甘氨酸結(jié)合反應(yīng)膽酸膽酸 甘氨酸甘氨酸 甘氨膽酸甘氨膽酸.三、生物轉(zhuǎn)化作用受許多、生物轉(zhuǎn)化作用受許多因素的調(diào)節(jié)和影響因素的

21、調(diào)節(jié)和影響（陰盛陽(yáng)衰）（陰盛陽(yáng)衰）.許多異源物可誘導(dǎo)生物轉(zhuǎn)化的酶類許多異源物可以許多異源物可以誘導(dǎo)誘導(dǎo)合成一些生物轉(zhuǎn)化酶類，合成一些生物轉(zhuǎn)化酶類，在加速其自身代謝轉(zhuǎn)化的同時(shí)，亦可影響對(duì)其在加速其自身代謝轉(zhuǎn)化的同時(shí)，亦可影響對(duì)其他異源物的生物轉(zhuǎn)化。他異源物的生物轉(zhuǎn)化。同時(shí)服用多種藥物時(shí)可出現(xiàn)藥物之間對(duì)同一轉(zhuǎn)同時(shí)服用多種藥物時(shí)可出現(xiàn)藥物之間對(duì)同一轉(zhuǎn)化酶系的競(jìng)爭(zhēng)性抑制作用，使多種藥物的生物化酶系的競(jìng)爭(zhēng)性抑制作用，使多種藥物的生物轉(zhuǎn)化作用相互抑制，可導(dǎo)致轉(zhuǎn)化作用相互抑制，可導(dǎo)致某些藥物藥理作用某些藥物藥理作用強(qiáng)度的改變強(qiáng)度的改變。 此外，此外，食物食物中亦常含有誘導(dǎo)或抑制生物轉(zhuǎn)化酶中亦常含有誘導(dǎo)或抑制

22、生物轉(zhuǎn)化酶的非營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)。的非營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)。.第第 三三 節(jié)節(jié) 膽汁酸的代謝膽汁酸的代謝.膽道系統(tǒng)膽道系統(tǒng)肝分泌肝分泌膽囊濃縮膽囊濃縮( (肝膽汁肝膽汁) )( (膽囊膽汁膽囊膽汁) )主要有機(jī)成分主要有機(jī)成分膽汁酸鹽膽汁酸鹽( (含量最高含量最高) )、多種酶類等、多種酶類等一、膽汁與膽汁酸一、膽汁與膽汁酸膽汁酸膽汁酸以鈉鹽或鉀鹽的形式存在，即膽汁酸以鈉鹽或鉀鹽的形式存在，即膽汁酸鹽，簡(jiǎn)稱鹽，簡(jiǎn)稱膽鹽膽鹽 (bile salts)(bile salts)。.膽汁的組成膽汁的組成肝膽汁肝膽汁: :.膽汁酸膽汁酸 ( (膽汁酸鹽膽汁酸鹽) )蛋白質(zhì)蛋白質(zhì)脂肪酸脂肪酸/ /膽固醇膽固醇/ /磷脂磷脂膽紅

23、素膽紅素磷酸酶磷酸酶無(wú)機(jī)鹽無(wú)機(jī)鹽排泄物排泄物水水.膽汁的功能膽汁的功能消化液消化液-乳化脂肪乳化脂肪排泄液排泄液-膽紅素膽紅素中和胃酸中和胃酸, ,刺激腸蠕動(dòng)、吸收刺激腸蠕動(dòng)、吸收抑制腸道細(xì)菌生長(zhǎng)抑制腸道細(xì)菌生長(zhǎng).一、膽汁酸的代謝一、膽汁酸的代謝 初級(jí)膽汁酸的生成初級(jí)膽汁酸的生成部位：部位：肝細(xì)胞的胞液和微粒體中肝細(xì)胞的胞液和微粒體中原料：原料：膽固醇膽固醇膽固醇轉(zhuǎn)化成膽汁酸是其在體內(nèi)代謝的主膽固醇轉(zhuǎn)化成膽汁酸是其在體內(nèi)代謝的主要去路要去路限速酶：膽固醇限速酶：膽固醇7-7-羥化酶羥化酶 .膽固醇膽固醇(27C)7-羥化膽固醇羥化膽固醇初級(jí)游離膽汁酸初級(jí)游離膽汁酸(24C)初級(jí)結(jié)合膽汁酸初級(jí)結(jié)

24、合膽汁酸7-羥化酶羥化酶 過(guò)程過(guò)程.初級(jí)游離膽汁酸初級(jí)游離膽汁酸HCOOHOHO HO H312724例：膽酸例：膽酸COOHHOHOH3712例：鵝脫氧膽酸例：鵝脫氧膽酸.初級(jí)結(jié)合膽汁酸初級(jí)結(jié)合膽汁酸CONHCH2CH2SO3HHOHOHOH3127例：牛磺膽酸例：?；悄懰崂焊拾蹦懰崂焊拾蹦懰酑ONHCH2COOHHOHOHOH3127.初級(jí)膽汁酸（肝細(xì)胞）初級(jí)膽汁酸（肝細(xì)胞）初級(jí)游離膽汁酸初級(jí)游離膽汁酸膽酸膽酸鵝脫氧鵝脫氧膽酸膽酸甘氨甘氨膽酸膽酸?；桥；悄懰崮懰岣拾备拾冰Z脫氧鵝脫氧膽酸膽酸牛磺?；蛆Z脫氧鵝脫氧膽酸膽酸初級(jí)結(jié)合膽汁酸初級(jí)結(jié)合膽汁酸（甘氨酸（甘氨酸/ /牛磺酸?；撬? 次級(jí)

25、膽汁酸的生成次級(jí)膽汁酸的生成部位：小腸下段和大腸部位：小腸下段和大腸過(guò)程過(guò)程初級(jí)膽汁酸初級(jí)膽汁酸次級(jí)膽汁酸次級(jí)膽汁酸腸菌腸菌水解脫羥水解脫羥.7-羥基脫氧羥基脫氧HCOOHOHOHOH3127膽酸膽酸HCOOHOHOH3127脫氧膽酸脫氧膽酸初級(jí)膽汁酸初級(jí)膽汁酸次級(jí)膽汁酸次級(jí)膽汁酸目目 錄錄.7-羥基羥基脫氧脫氧HCOOHOHOH3127鵝脫氧膽酸鵝脫氧膽酸HCOOHOH3127石膽酸石膽酸次級(jí)膽汁酸次級(jí)膽汁酸初級(jí)膽汁酸初級(jí)膽汁酸目目 錄錄.次級(jí)膽汁酸（腸道）次級(jí)膽汁酸（腸道）次次級(jí)游離膽汁酸級(jí)游離膽汁酸脫氧膽酸脫氧膽酸石石膽酸膽酸甘氨甘氨脫氧膽酸脫氧膽酸?；桥；敲撗跄懰崦撗跄懰岽未渭?jí)結(jié)合膽汁

26、酸級(jí)結(jié)合膽汁酸（甘氨酸（甘氨酸/ /?；撬幔┡；撬幔?膽汁酸的腸肝循環(huán)膽汁酸的腸肝循環(huán)膽汁酸的腸肝循環(huán)概念膽汁酸的腸肝循環(huán)概念膽汁酸隨膽汁排入腸腔后，通過(guò)重吸膽汁酸隨膽汁排入腸腔后，通過(guò)重吸收經(jīng)門靜脈又回到肝，在肝內(nèi)轉(zhuǎn)變?yōu)榻Y(jié)合收經(jīng)門靜脈又回到肝，在肝內(nèi)轉(zhuǎn)變?yōu)榻Y(jié)合型膽汁酸，經(jīng)膽道再次排入腸腔的過(guò)程。型膽汁酸，經(jīng)膽道再次排入腸腔的過(guò)程。.生理意義生理意義：將有限的膽將有限的膽汁酸反復(fù)利汁酸反復(fù)利用以滿足人用以滿足人體對(duì)膽汁酸體對(duì)膽汁酸的生理需要的生理需要.膽固醇膽固醇結(jié)合膽汁酸結(jié)合膽汁酸（合成（合成0.40.6g/d代謝池代謝池35g/d）膽汁酸腸肝膽汁酸腸肝循環(huán)的過(guò)程循環(huán)的過(guò)程目目 錄錄.膽汁酸

27、腸肝循環(huán)的過(guò)程膽汁酸腸肝循環(huán)的過(guò)程膽汁酸腸肝循環(huán)的膽汁酸腸肝循環(huán)的生理意義生理意義將有限的膽汁酸將有限的膽汁酸反復(fù)利用反復(fù)利用以滿足以滿足人體對(duì)膽汁酸的人體對(duì)膽汁酸的生理需要。生理需要。.膽汁酸腸肝循環(huán)的生理意義膽汁酸腸肝循環(huán)的生理意義將有限的膽汁酸將有限的膽汁酸反復(fù)利用反復(fù)利用以以滿足人體對(duì)膽汁酸的生理需要。滿足人體對(duì)膽汁酸的生理需要。.初級(jí)膽汁酸初級(jí)膽汁酸是是肝細(xì)胞肝細(xì)胞以膽固醇為原料直接合成的膽汁酸，以膽固醇為原料直接合成的膽汁酸，包括膽酸、鵝脫氧膽酸及相應(yīng)結(jié)合型膽汁酸。包括膽酸、鵝脫氧膽酸及相應(yīng)結(jié)合型膽汁酸。次級(jí)膽汁酸次級(jí)膽汁酸在在腸道腸道細(xì)菌作用下初級(jí)膽汁酸細(xì)菌作用下初級(jí)膽汁酸 7-

28、7-羥基脫氧羥基脫氧后生成的膽汁酸，包括脫氧膽酸及石膽酸。后生成的膽汁酸，包括脫氧膽酸及石膽酸。.二、膽汁酸的生理功能二、膽汁酸的生理功能促進(jìn)脂類的消化與吸收促進(jìn)脂類的消化與吸收立體構(gòu)型立體構(gòu)型親水與疏水兩個(gè)側(cè)面親水與疏水兩個(gè)側(cè)面賦予膽汁酸很強(qiáng)的界面活性，成為較賦予膽汁酸很強(qiáng)的界面活性，成為較強(qiáng)的乳化劑強(qiáng)的乳化劑.疏水側(cè)疏水側(cè)親水側(cè)親水側(cè)131498101711151656142OHCH3OHCH3COHNCH2HOOCCH3OH甘氨膽酸的立體構(gòu)型甘氨膽酸的立體構(gòu)型.人體內(nèi)約人體內(nèi)約99%99%的膽固醇隨膽汁經(jīng)腸道排出體外，的膽固醇隨膽汁經(jīng)腸道排出體外，其中其中以膽汁酸形式，以膽汁酸形式，以直

29、接形式排出體外。以直接形式排出體外。膽汁中的膽汁酸鹽與卵磷脂協(xié)同作用，使膽固醇膽汁中的膽汁酸鹽與卵磷脂協(xié)同作用，使膽固醇分散形成可溶性微團(tuán)，使之不易結(jié)晶沉淀而隨膽分散形成可溶性微團(tuán)，使之不易結(jié)晶沉淀而隨膽汁排泄。汁排泄。膽固醇是否從膽汁中沉淀析出主要取決于膽汁中膽固醇是否從膽汁中沉淀析出主要取決于膽汁中膽汁酸鹽和卵磷脂與膽固醇之間的合適比例（正膽汁酸鹽和卵磷脂與膽固醇之間的合適比例（正常比值常比值 10101 1）。）。（二）抑制膽汁中膽固醇析出（二）抑制膽汁中膽固醇析出.第四節(jié)第四節(jié) 血紅素的代謝血紅素的代謝.一、血紅素的生物合成一、血紅素的生物合成（一）合成（一）合成原料及部位：原料及部位

30、： GlyGly，琥珀酰輔酶，琥珀酰輔酶A A，F(xiàn)eFe2+ 2+ 輔助因子：磷酸吡哆醛，輔助因子：磷酸吡哆醛，MgMg2+2+ 場(chǎng)所：線粒體，細(xì)胞漿場(chǎng)所：線粒體，細(xì)胞漿 （有核，網(wǎng)織（有核，網(wǎng)織RBCRBC）.（二）合成過(guò)程：四個(gè)階段氨基氨基-酮基戊酸的生成酮基戊酸的生成（線粒體）（線粒體） （-aminolevulinic acid,-aminolevulinic acid,ALAALA） 關(guān)鍵酶關(guān)鍵酶ALAALA合成酶合成酶2.2.膽色素原的生成（細(xì)胞漿）膽色素原的生成（細(xì)胞漿）3.3.尿卜林原尿卜林原及糞卜林原及糞卜林原的生成（細(xì)的生成（細(xì) 胞漿）胞漿）4.4.血紅素的生成（線粒體）血

31、紅素的生成（線粒體） 血紅素進(jìn)入細(xì)胞漿血紅素進(jìn)入細(xì)胞漿+ + 珠蛋白珠蛋白 HbHb .膽膽.（三）血紅素生物合成的調(diào)節(jié)（三）血紅素生物合成的調(diào)節(jié)關(guān)鍵酶是關(guān)鍵酶是ALAALA合成酶合成酶 血紅素對(duì)血紅素對(duì)ALAALA合成酶的反饋抑制合成酶的反饋抑制 促紅細(xì)胞生成素（促紅細(xì)胞生成素（erythropoiteinerythropoitein） 雄激素雄激素 重金屬的抑制重金屬的抑制 -鉛中毒的標(biāo)志鉛中毒的標(biāo)志: :HemeHeme合成的抑制合成的抑制 還原劑的促進(jìn)還原劑的促進(jìn) -GSH-GSH VB VB6 6的的缺乏缺乏.膽色素膽色素(bile pigment)(bile pigment)是體內(nèi)

32、是體內(nèi)鐵卟鐵卟啉啉化合物的主要分解代謝產(chǎn)物，包括膽化合物的主要分解代謝產(chǎn)物，包括膽紅素、膽綠素、膽素原和膽素等。紅素、膽綠素、膽素原和膽素等。膽色素的概念膽色素的概念二、血紅素的分解代謝二、血紅素的分解代謝膽紅素是人體內(nèi)強(qiáng)有力的膽紅素是人體內(nèi)強(qiáng)有力的內(nèi)源性抗氧化內(nèi)源性抗氧化劑劑，是血清中抗氧化活性的主要成分。是血清中抗氧化活性的主要成分。.膽色素膽色素衰老衰老RBC HbRBC Hb 肌紅蛋白肌紅蛋白 過(guò)氧化酶過(guò)氧化酶 細(xì)胞色素細(xì)胞色素 鐵卜啉化合物鐵卜啉化合物 膽綠素膽綠素 膽紅素膽紅素 （紅）（紅） （藍(lán)）（藍(lán)） （橙黃）（橙黃） 膽色素原族膽色素原族 膽素族膽素族 （無(wú)色）（無(wú)色） （棕

33、黃色）（棕黃色）.體內(nèi)鐵卟啉化合物包括體內(nèi)鐵卟啉化合物包括血紅蛋白、肌紅蛋血紅蛋白、肌紅蛋白、細(xì)胞色素、過(guò)氧化氫酶及過(guò)氧化物酶白、細(xì)胞色素、過(guò)氧化氫酶及過(guò)氧化物酶。正常人每天可生成正常人每天可生成250350mg膽紅素，其中膽紅素，其中約約80%以上來(lái)自以上來(lái)自衰老紅細(xì)胞衰老紅細(xì)胞破壞所釋放的血紅破壞所釋放的血紅蛋白的分解。蛋白的分解。（一）膽紅素的（一）膽紅素的生成生成膽紅素主要源于衰老紅細(xì)胞的破壞膽紅素主要源于衰老紅細(xì)胞的破壞.紅素單加氧酶系紅素單加氧酶系膽綠素還原酶膽綠素還原酶（親脂性物質(zhì)）（親脂性物質(zhì)）膽紅素膽紅素疏水基團(tuán)在外疏水基團(tuán)在外親水基團(tuán)內(nèi)部親水基團(tuán)內(nèi)部膽綠素膽綠素血紅素血紅素

34、對(duì)大腦具有毒性作用對(duì)大腦具有毒性作用 肝、脾、骨髓單核巨噬細(xì)胞系統(tǒng)細(xì)胞微粒體與胞液中肝、脾、骨髓單核巨噬細(xì)胞系統(tǒng)細(xì)胞微粒體與胞液中.NNNNHOOCFe2+HOOC2O2NADPH+H+NADP+CO+H2OFe3+HNHNPNPHNOONADPH+H+NADP+HNHNPPHNOOHH血紅素膽綠素膽紅素血紅素加氧酶膽綠素還原酶HN膽紅素的生成過(guò)程膽紅素的生成過(guò)程目目 錄錄.NN HNNOCOOOHCOHHOHHn膽紅素空間膽紅素空間結(jié)構(gòu)示意圖結(jié)構(gòu)示意圖膽紅素的特膽紅素的特有結(jié)構(gòu)賦予其有結(jié)構(gòu)賦予其親親脂疏水脂疏水的性質(zhì)的性質(zhì), , 易自由透過(guò)細(xì)胞易自由透過(guò)細(xì)胞膜進(jìn)入血液。膜進(jìn)入血液。.過(guò)多的游

35、離膽紅素則可與腦部基底核的脂過(guò)多的游離膽紅素則可與腦部基底核的脂類結(jié)合，干擾腦的正常功能，稱為類結(jié)合，干擾腦的正常功能，稱為膽紅素腦病膽紅素腦病(bilirubin encephalopathy)(bilirubin encephalopathy)或核黃疸或核黃疸(kernicterus)(kernicterus)。 .間接膽紅素間接膽紅素未結(jié)合膽紅素未結(jié)合膽紅素游離膽紅素游離膽紅素（1 1）有利于運(yùn)輸）有利于運(yùn)輸 （2 2）限制膽紅素進(jìn)入細(xì)胞造成細(xì)胞毒性。）限制膽紅素進(jìn)入細(xì)胞造成細(xì)胞毒性。血液：血液：膽紅素膽紅素- -清蛋白清蛋白運(yùn)輸形式運(yùn)輸形式二、 膽紅素在血液中的運(yùn)輸膽紅素在血液中的運(yùn)輸

36、.核黃疸核黃疸 臨床表現(xiàn)臨床表現(xiàn) 皮膚與鞏膜（白眼珠）明顯發(fā)黃，常于出生后皮膚與鞏膜（白眼珠）明顯發(fā)黃，常于出生后2424小時(shí)內(nèi)或第小時(shí)內(nèi)或第2 2天天出現(xiàn)，出現(xiàn)，4848小時(shí)內(nèi)迅速加重，血清膽紅素濃度急劇上升超過(guò)小時(shí)內(nèi)迅速加重，血清膽紅素濃度急劇上升超過(guò)121215mg15mgdldl，甚至達(dá)，甚至達(dá)20mg20mgdldl以上。以上。均有輕重不等貧血，嚴(yán)重者可引起心力衰竭，全身浮腫。均有輕重不等貧血，嚴(yán)重者可引起心力衰竭，全身浮腫。肝脾腫大。肝脾腫大。 神經(jīng)癥狀如有嗜睡、拒奶、四肢松軟，繼而抽搐（表現(xiàn)為兩眼凝神經(jīng)癥狀如有嗜睡、拒奶、四肢松軟，繼而抽搐（表現(xiàn)為兩眼凝視、眨服、四肢陣陣發(fā)硬伸直

37、，或全身角弓反張），有時(shí)尖叫等表視、眨服、四肢陣陣發(fā)硬伸直，或全身角弓反張），有時(shí)尖叫等表現(xiàn)即稱核黃疸或膽紅素腦病，常于血清膽紅素達(dá)現(xiàn)即稱核黃疸或膽紅素腦病，常于血清膽紅素達(dá)20mg20mgdldl以上時(shí)發(fā)以上時(shí)發(fā)生，是由于間接膽紅素進(jìn)入腦組織中，損傷腦細(xì)胞所致。生，是由于間接膽紅素進(jìn)入腦組織中，損傷腦細(xì)胞所致。 多有發(fā)熱。嚴(yán)重病例因呼吸衰竭或肺出血死亡。發(fā)生核黃疸而僥多有發(fā)熱。嚴(yán)重病例因呼吸衰竭或肺出血死亡。發(fā)生核黃疸而僥幸存活者，常有神經(jīng)后遺癥，如智力障礙、聽力障礙，運(yùn)動(dòng)障礙及幸存活者，常有神經(jīng)后遺癥，如智力障礙、聽力障礙，運(yùn)動(dòng)障礙及手足徐動(dòng)癥等。手足徐動(dòng)癥等。 .治療治療 本病治療的重點(diǎn)

38、是采取綜合措施以減輕黃疸，降低血清本病治療的重點(diǎn)是采取綜合措施以減輕黃疸，降低血清膽紅素，防止發(fā)生核黃疸。膽紅素，防止發(fā)生核黃疸。 嚴(yán)密監(jiān)護(hù)黃疸的進(jìn)展情況，監(jiān)測(cè)血清膽紅素水平，防止血嚴(yán)密監(jiān)護(hù)黃疸的進(jìn)展情況，監(jiān)測(cè)血清膽紅素水平，防止血清膽紅素上升到清膽紅素上升到20mg/dl20mg/dl的危險(xiǎn)界限。的危險(xiǎn)界限。 藥物療法加速膽紅素代謝、排泄、或減少溶血：藥物療法加速膽紅素代謝、排泄、或減少溶血：a a給腎上腺皮質(zhì)激素（口服強(qiáng)的松或靜脈滴注氫化可的松），給腎上腺皮質(zhì)激素（口服強(qiáng)的松或靜脈滴注氫化可的松），靜脈滴注血漿、白蛋白和葡萄糖。靜脈滴注血漿、白蛋白和葡萄糖。 b.b.口服苯巴比妥?？诜桨?/p>

39、比妥。 C C中藥如三黃湯，（大黃，黃連、黃芩、黃柏、菌陳、山中藥如三黃湯，（大黃，黃連、黃芩、黃柏、菌陳、山梔），或靜脈滴注菌扼黃注射液（含菌陳、扼子與大黃），均梔），或靜脈滴注菌扼黃注射液（含菌陳、扼子與大黃），均有利濕、解毒、利膽、降低膽紅素的作用。有利濕、解毒、利膽、降低膽紅素的作用。 糾正酸中毒。因酸中毒可加重病情。糾正酸中毒。因酸中毒可加重病情。糾正缺氧，注意保暖和供給足夠的營(yíng)養(yǎng)。糾正缺氧，注意保暖和供給足夠的營(yíng)養(yǎng)。光療光療,輸血輸血 .膽紅素膽紅素- -清蛋白清蛋白清蛋白清蛋白 膽紅素膽紅素- -Y Y蛋白蛋白膽紅素膽紅素- -Z Z蛋白蛋白攝取排泄排泄（三）膽紅素在肝內(nèi)的轉(zhuǎn)變（

40、三）膽紅素在肝內(nèi)的轉(zhuǎn)變攝取攝取結(jié)合結(jié)合.葡萄糖醛酸膽紅素酯葡萄糖醛酸膽紅素酯 （結(jié)合膽紅素）（結(jié)合膽紅素） （直接膽紅素）（直接膽紅素）葡萄糖醛酸基轉(zhuǎn)移酶葡萄糖醛酸基轉(zhuǎn)移酶結(jié)合（滑面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)）結(jié)合（滑面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)）膽紅素膽紅素. 項(xiàng)項(xiàng) 目目 未結(jié)合膽紅素未結(jié)合膽紅素 結(jié)合膽紅素結(jié)合膽紅素 別別 名名間接膽紅素，間接膽紅素，血膽紅素血膽紅素直接膽紅素，直接膽紅素，肝膽紅素肝膽紅素與葡萄糖醛酸結(jié)合與葡萄糖醛酸結(jié)合未結(jié)合未結(jié)合 結(jié)合結(jié)合與重氮試劑反應(yīng)與重氮試劑反應(yīng)慢或間接反應(yīng)慢或間接反應(yīng)迅速直接反應(yīng)迅速直接反應(yīng)水中溶解度水中溶解度小小大大經(jīng)腎隨尿排出經(jīng)腎隨尿排出不能不能能能通透細(xì)胞膜對(duì)腦的通透細(xì)胞膜對(duì)腦的

41、毒性作用毒性作用大大無(wú)無(wú) 兩種膽紅素的區(qū)別兩種膽紅素的區(qū)別.限速限速 排泄排泄.（四）膽紅素在腸腔中的轉(zhuǎn)化及腸肝循環(huán)（四）膽紅素在腸腔中的轉(zhuǎn)化及腸肝循環(huán)結(jié)合膽紅素結(jié)合膽紅素未結(jié)合膽紅未結(jié)合膽紅腸道細(xì)菌（還腸道細(xì)菌（還膽色素原族膽色素原族中膽素原中膽素原糞膽素原糞膽素原尿膽素原尿膽素原OO 膽素膽素（糞排）（糞排）V V體循體循 尿膽素尿膽素尿膽素尿膽素（尿排）（尿排）.NHNPPNHOOHHH膽 紅 素HH+8Hd-尿 膽 素 原+8HHNHNHNPPNHOOHHHHNNHNPPNHOOHHHHNHHHHHHHHH中 膽 素 原 （ i-尿 膽 素 原 ）d-尿 膽 素HNHNPPNHOOHH

42、HHNHHHHHHHHH糞 膽 素 原 （ l-尿 膽 素 原 ）+4H2H2H中 膽 素 （ i-尿 膽 素 ）糞 膽 素 （ l-尿 膽 素 ）HH2H膽素原與膽素的生成反應(yīng)膽素原與膽素的生成反應(yīng)目目 錄錄.腸道中有少量的膽素原可被腸腸道中有少量的膽素原可被腸粘膜細(xì)胞重吸收，經(jīng)門靜脈入肝，粘膜細(xì)胞重吸收，經(jīng)門靜脈入肝，其中大部分再隨膽汁排入腸道，形其中大部分再隨膽汁排入腸道，形成膽素原的成膽素原的腸肝循環(huán)。腸肝循環(huán)。膽素原腸肝循環(huán)的膽素原腸肝循環(huán)的概念概念.血紅蛋白珠蛋白血紅素NADPH+H+NADP+膽綠素膽紅素2O2 H2OFe3+CONADPH+H+NADP+膽紅素-清蛋白 復(fù)合物膽

43、紅素配體蛋白膽紅素-配體蛋白 復(fù)合物葡糖醛酸膽紅素UDPGAUDP內(nèi)質(zhì)網(wǎng)胞液肝細(xì)胞單核-吞噬細(xì)胞血液腸管葡糖醛酸膽紅素葡糖醛酸膽紅素膽素原膽素原（少量）膽素糞便腎小部分大部分膽素原O2O2膽素尿膽素原腸肝循環(huán)的膽素原腸肝循環(huán)的過(guò)程過(guò)程.第五節(jié)第五節(jié)結(jié)合膽紅素：結(jié)合膽紅素：與葡萄糖醛酸結(jié)合的膽紅素稱為結(jié)與葡萄糖醛酸結(jié)合的膽紅素稱為結(jié)合膽紅素，又稱直接膽紅素。合膽紅素，又稱直接膽紅素。 游離膽紅素：游離膽紅素：未與葡萄糖醛酸結(jié)合的膽紅素稱為未與葡萄糖醛酸結(jié)合的膽紅素稱為游離膽紅素，又稱間接膽紅素。游離膽紅素，又稱間接膽紅素。 兩種膽紅素兩種膽紅素.（五）膽紅素與黃疸（五）膽紅素與黃疸.1.1.溶血

44、性黃疸（肝前性）溶血性黃疸（肝前性） 2. 2. 肝細(xì)胞性黃疸（肝性）肝細(xì)胞性黃疸（肝性） 3. 3. 阻塞性黃疸阻塞性黃疸 （肝后性）（肝后性）種類種類(按血清膽紅素的來(lái)源按血清膽紅素的來(lái)源).是由于紅細(xì)胞在單核是由于紅細(xì)胞在單核- - 吞噬細(xì)胞系統(tǒng)破壞吞噬細(xì)胞系統(tǒng)破壞過(guò)多，超過(guò)肝細(xì)胞的攝取轉(zhuǎn)化和排泄能力，造過(guò)多，超過(guò)肝細(xì)胞的攝取轉(zhuǎn)化和排泄能力，造成血清游離膽紅素濃度過(guò)高所致。成血清游離膽紅素濃度過(guò)高所致。溶血性黃疸溶血性黃疸惡性瘧疾、藥物和輸血不當(dāng)惡性瘧疾、藥物和輸血不當(dāng) 均可引起溶血性黃疸。均可引起溶血性黃疸。.溶血性黃疸特點(diǎn)：溶血性黃疸特點(diǎn)：血中總膽紅素顯著增血中總膽紅素顯著增高，以未

45、結(jié)合膽紅素高，以未結(jié)合膽紅素增高為主，結(jié)合膽紅增高為主，結(jié)合膽紅素含量變化不大。素含量變化不大。由于肝對(duì)膽紅素的攝由于肝對(duì)膽紅素的攝取、轉(zhuǎn)化和排泄增多，取、轉(zhuǎn)化和排泄增多，從腸道排出的膽素原從腸道排出的膽素原增多，造成尿膽素原增多，造成尿膽素原增多。增多。.各種原因引起的膽汁排泄通道受阻，使膽小管和毛細(xì)血管內(nèi)壓力增大破裂，致使結(jié)合膽紅素逆流入血, 造成血清膽紅素升高所致。2.2.阻塞性黃疸阻塞性黃疸膽管炎癥、腫瘤、結(jié)石膽管炎癥、腫瘤、結(jié)石 均可引起阻塞性黃疸。均可引起阻塞性黃疸。.特點(diǎn)：特點(diǎn)：血清膽紅素增高，以結(jié)合血清膽紅素增高，以結(jié)合膽紅素為主，膽紅素為主，尿膽紅素陽(yáng)性尿膽紅素陽(yáng)性尿膽素原及

46、糞膽素原合成尿膽素原及糞膽素原合成減少減少糞便顏色變淺。糞便顏色變淺。.3.3.肝細(xì)胞性黃疸肝細(xì)胞性黃疸由于肝細(xì)胞破壞，其攝取、轉(zhuǎn)化和排泄膽由于肝細(xì)胞破壞，其攝取、轉(zhuǎn)化和排泄膽紅素能力降低所致。紅素能力降低所致。肝炎、肝硬化、肝腫瘤等肝實(shí)質(zhì)病變肝炎、肝硬化、肝腫瘤等肝實(shí)質(zhì)病變 均可引起肝細(xì)胞性黃疸。均可引起肝細(xì)胞性黃疸。.特點(diǎn)特點(diǎn)這種情況下，不僅肝細(xì)胞攝取這種情況下，不僅肝細(xì)胞攝取膽紅素的能力下降，導(dǎo)致膽紅素的能力下降，導(dǎo)致血中血中未結(jié)合膽紅素含量增高未結(jié)合膽紅素含量增高，而且，而且由于肝細(xì)胞腫脹，毛細(xì)血管通由于肝細(xì)胞腫脹，毛細(xì)血管通透性增強(qiáng)，使部分結(jié)合膽紅素透性增強(qiáng)，使部分結(jié)合膽紅素返流入血，造成返流入血，