中國藥典2015年版主要增修訂內容匯編三部

1、前言藥典2015 版三部編制工作在藥典委員會常設機構的統(tǒng)一部署下，經各起草和第十屆藥典委員會相關專業(yè)委員會共同努力，在業(yè)界的大力支持下，歷時近五年時間順利完成。本版藥典編制大綱，以生物制品國際先進標準為目標，逐步引入藥品質量的國際先進理念和原則，結合我國生物制品行業(yè)發(fā)展水平，以科學詳實的試驗數(shù)據(jù)為支撐，對生物制品進行了全面系統(tǒng)的增修訂，建立了日趨完善的、具有生物制品特點的生物制品標準體系。為有利于理解和應用，藥典2015 版三部的執(zhí)行與實施，便于使用者對新版藥典的藥典委員會組織編寫了藥典2015 版三部增修訂說明匯編。本書按照藥典2015 年版三部的結構和編排順序，依據(jù)編制過程中各相關專業(yè)委員

2、會形成的最終書面審議意見，以藥典2010 年版三部例、生物制品通則、收載內容為對照，整理匯集了藥典2015 年版總論、品種正文以及檢測的全部增修訂內容，并對增修訂內容的依據(jù)、目的或意義進行了簡要說明。本書由藥典委員會常設機構有關部門參與編寫，由于時間緊促，經驗不足，難免疏漏和不當之處，書中涉及藥典2015 版三部內容以正式的版本為準。歡迎廣大同仁提出批評指正，以便今后不斷完善。在此，對參與編寫的的辛勤努力，表示感謝。藥典委員會 生物制品標準處二一五年五月六日目錄1內容增修訂情況頁碼凡例凡例增修訂1生物制品通則生物制品生產檢定用菌毒種管理規(guī)程增修訂7生物制品物質和標定規(guī)程增修訂9生物制品生產用原

3、材料及輔料質量規(guī)程新增11生物制品分裝和凍干規(guī)程增修訂12生物制品貯藏和規(guī)程增修訂14免疫血清生產用馬匹檢疫和免疫規(guī)程增修訂15血液制品生產用人血漿增修訂17生物制品生產和檢定用動物細胞基質及檢定規(guī)程增修訂18總論人用總論新增34人用重組 DNA 技術總論新增37人用重組隆抗體總論新增35微制品總論增修訂38細菌 疫傷寒 Vi 多糖增修訂52重組 B 亞菌體霍亂（腸溶膠囊）新增 （ 2010版增補本）60A 群腦膜炎球菌多糖增修訂53A 群 C 群腦膜炎球菌多糖增修訂54A 群 C 群腦膜炎球菌多糖結合新增41ACYW135 群腦膜炎球菌多糖新增39b 型流感桿菌結合增修訂56吸附百白破聯(lián)合增

4、修訂56吸附無細胞百白破聯(lián)合增修訂57劃痕用活增修訂58劃痕人用炭疽活增修訂59注射用卡介苗增修訂59疫乙型腦炎減毒活增修訂63凍干乙型腦炎滅活（Vero 細胞）增修訂67森林腦炎滅活增修訂67雙價腎綜合征熱滅活（Vero 細胞）增修訂69雙價腎綜合征熱滅活（地鼠腎細胞）增修訂70雙價腎綜合征熱滅活（腎細胞）增修訂71凍干人用狂犬?。╒ero 細胞）增修訂73凍干甲型肝炎減毒活增修訂74甲型肝炎滅活（人二倍體細胞）增修訂75重組乙型肝炎（釀酒酵母）增修訂76重組乙型肝炎(酵母)增修訂77重組乙型肝炎(CHO 細胞)增修訂77甲型乙型肝炎聯(lián)合增修訂78麻疹減毒活增修訂78腮腺炎減毒活增修訂80風

5、疹減毒活（人二倍體細胞）增修訂81水痘減毒活新增43麻疹腮腺炎聯(lián)合減毒活增修訂82麻疹風疹聯(lián)合減毒活增修訂83麻腮風聯(lián)合減毒活增修訂83口服脊髓灰質炎減毒活(猴腎細胞)增修訂85脊髓灰質炎減毒活糖丸（猴腎細胞）增修訂87血液制品各論人血白蛋白增修訂89凍干人血白蛋白增修訂89人免疫球蛋白增修訂89凍干人免疫球蛋白增修訂90乙型肝炎人免疫球蛋白增修訂90凍干乙型肝炎人免疫球蛋白增修訂91靜注乙型肝炎人免疫球蛋白新增45凍干靜注乙型肝炎人免疫球蛋白新增45狂犬免疫球蛋白增修訂91凍干狂犬免疫球蛋白增修訂92破傷風人免疫球蛋白增修訂92凍干破傷風人免疫球蛋白增修訂92靜注人免疫球蛋白（pH4）增修訂

6、93凍干靜注人免疫球蛋白（pH4）增修訂94人凝血因子增修訂95人纖維蛋增修訂96人纖維蛋白粘合劑新增47人凝血酶原復合物增修訂96抗人 T 細胞豬免疫球蛋白增修訂97抗人 T 細胞兔免疫球蛋白增修訂98抗 毒素、抗血清制品各論破傷風抗毒素增修訂99凍干破傷風抗毒素增修訂100肉毒抗毒素增修訂100凍干肉毒抗毒素增修訂101抗蝮蛇毒血清增修訂101凍干抗蝮蛇毒血清增修訂101抗五步蛇毒血清增修訂102凍干抗五步蛇毒血清增修訂102抗銀環(huán)蛇毒血清增修訂103凍干抗銀環(huán)蛇毒血清增修訂103抗眼鏡蛇毒血清增修訂103凍干抗眼鏡蛇毒血清增修訂103抗狂犬病血清增修訂104生物技注射用重組人促紅素（CH

7、O 細胞）增修訂術 各論重組人促紅素注射液（CHO 細胞）增修訂注射用重組人干擾素 1b增修訂105重組人干擾素 1b 注射液增修訂105重組人干擾素 1b 滴眼液增修訂106注射用重組人干擾素 2a增修訂106重組人干擾素 2a 注射液增修訂107重組人干擾素 2a 栓增修訂108注射用重組人干擾素 2a（酵母）增修訂108注射用重組人干擾素 2b增修訂109重組人干擾素 2b 注射液增修訂109重組人干擾素 2b 滴眼液增修訂110重組人干擾素 2b 栓增修訂111重組人干擾素 2b 乳膏增修訂111重組人干擾素 2b 凝膠增修訂111注射用重組人干擾素 2b（酵母）增修訂112注射用重組

8、人干擾素 2b（假單胞菌）增修訂112重組人干擾素 2b 注射液（假單胞菌）增修訂113重組人干擾素 2b 噴霧劑(假單胞菌)增修訂114重組人干擾素 2b 軟膏(假單胞菌)增修訂114注射用重組人干擾素增修訂114注射用重組人白介素-2增修訂115重組人白介素-2 注射液增修訂116注射用重組人白介素-2（I）增修訂116注射用重組人白介素-11（酵母）新增50注射用重組人白介素-11新增49重組人粒細胞刺激因子注射液增修訂117注射用重組人粒細胞巨噬細胞刺激因子增修訂118重組牛堿性成纖維細胞生長因子涂劑溶液增修訂重組牛堿性成纖維細胞生長因子涂劑增修訂重組牛堿性成纖維細胞生長因子凝膠增修訂

9、119重組牛堿性成纖維細胞生長因子滴眼液新增123重組人表皮生長因子涂劑增修訂重組人表皮生長因子涂劑溶液（I）增修訂重組人表皮生長因子凝膠(酵母)增修訂120重組人表皮生長因子滴眼液（酵母）新增122尼妥珠單抗注射液新增其他治療類注射用鼠神經生長因子新增51注射用 A 型肉毒毒素增修訂60體內診斷類結核菌素純蛋白衍生物增修訂卡介菌純蛋白衍生物增修訂62體外診斷類螺旋體抗體試劑盒（酶聯(lián)免疫法）增修訂125快速血漿反應素試劑增修訂126甲苯胺紅不加熱血清試驗試劑增修訂126通則(附錄）3701單抗分子大小變異體 CE-SDS 測定法新增3207游離甲醛測定法（第二法）新增1273209羥胺殘留量測

10、定法新增1273306人血漿核酸檢測技術要求新增3523干擾素生物學活性測定法（第二法）新增3530鼠神經生長因子生物學活性測定法新增1273531尼妥珠單抗生物學活性測定法新增1283532重組人白介素-11 生物學活性測定法新增1283701生物制品標準物質（目錄）新增3102唾液酸測定法增修訂1283121人血白蛋白多聚體測定法增修訂1293202聚醇殘留量測定法增修訂1293301支原體檢增修訂1293302外源因子檢增修訂1303407外源性 DNA 殘留量測定法增修訂1343412大腸桿菌菌體蛋白質殘留量測定法增修訂1353413假單胞菌菌體蛋白質殘留量測定法增修訂1353414酵

11、母工程菌菌體蛋白質殘留量測定法增修訂1353514人免疫球蛋白 Fc 段生物學活性測定法增修訂3517人凝血因子效價測定法增修訂1353518人凝血因子效價測定法增修訂1353519人凝血因子效價測定法增修訂1363520人凝血因子效價測定法增修訂1363521人凝血因子效價測定法增修訂1373523干擾素生物學活性測定法（第一法）增修訂1373524重組人白介素-2 生物學活性測定法增修訂1373525 重組人粒細胞刺激因子生物學活性測定法增修訂1373526 重組人粒細胞巨噬細胞刺激因子生物學活性測定法增修訂1373527 重組牛堿性成纖維細胞生長因子生物學活性測定法增修訂1383528

12、重組人表皮生長因子生物學活性測定法增修訂1383604新生牛血清檢測要求增修訂138一、凡例項目及編2010年版2015年版增修訂說明號總則二、中民二、中民藥品管標準體系中明確理法規(guī)定藥品必須符合國家藥品標準。生物制品標準由凡例、生物制品通則、總論與正文藥品管理法規(guī)定藥品生物制品通則必須符合準。藥品標（原通則）和通生物制品標準由凡例、通則與正文及其則（原附錄），(各論)及其的檢測通則(通則)共同。的附錄共同。并在生物制品通三、凡例是正確使用藥典進行質量檢定的基本三、凡例是正確使用則與各論之間增藥典進行質量原則，是對藥典生檢定的基本原則，是對加總論的相關描物制品通則、總論、正文、通則及質量檢定有

13、關的共性問題的統(tǒng)一規(guī)定。生物制品通則是對正文生產和質量管理規(guī)范的原則性要求?？傉撌菍δ骋活悇e生藥典正文、附述錄及質量檢定有關的共性問題的統(tǒng)一規(guī)定。物制品生產及質量用性要求。的通四、凡例、生物制品通則、總論和通則中采用“除另有規(guī)定外”這一用語，表示存在與凡例、生物制品通則、總論或通則與品種正文有關規(guī)定不一致的情況時，則在正文中另作規(guī)定，并按此規(guī)定執(zhí)行。四、凡例和附錄中采用“除另有規(guī)定外”這一用語，表示與凡例或附錄有關規(guī)定不一致的情況時，則在正文中另作規(guī)定，并按此規(guī)定執(zhí)行。名稱及編排十二、本版藥典由三部分組成：通則、各論及附錄。各論收載的生物十一、本版藥典由通則、總論、各論及附錄組成。各論1、標準

14、體系中在生物制品通則與收載的生物制品類：以下四制品 細菌類苗）；：1、含類疫各論之間增加總1、預防類（含細菌類、論的相關描述類）；2、治療類（含抗毒素及抗血清、血液制品、生物技術制2、抗毒素及抗血清；3、血液制品；4、生物技術制品；2、各論按照目錄中的實際分品、微3、體內4、體外活菌制品）；制品；制品（系指本版5、體內6、微7、體外制品； 活菌制品；制品（系類描述。3、增加索引的說藥典收載的、 血源篩查的體外法定用于試劑）。指本版藥典收載的、國家法定用于血源篩查明附錄制劑通則、通用檢1的體外試劑）。測 和指導原則，按編碼；索引按漢語拼音順序排序的正文索引、英文名和中文名對照索引排列?；疽?

15、 項目 與要求十二、設施與生產質量管理合現(xiàn)行版藥品生產質量管理規(guī)范要求。1、炭疽桿菌、肉毒梭菌及破傷風梭菌制品各制品的設生產。2、人血液制品應使用并在設進行生產，不得與其他異種蛋白制品混用。3、卡介苗生產需要獨立物和廠房；卡介苗與結核菌素制品的生產車間應嚴格， 卡介苗、結核菌素的生產要。4、涉及 性材料的操作 合 生物安全的相關規(guī)定。十五、原材料及輔料制劑使用的輔料和生產中所用的原材料，其質量合本版藥典 (二部和三部）的相關規(guī)定。本版藥典未收載者，必須制定符合生產和質量要求的標準。輔料須經藥品監(jiān)督管理批準。十六、生產過程中抗生素和防腐劑使用的相關要求1、抗生素的使用（3）生產過程中，應盡可能避

16、免使用抗生十二設施與生產質量管理 合現(xiàn)行版藥品生產質量管理規(guī)范要求。1、致病性芽胞菌操作直至滅活過程完成前應使用 設施。炭疽桿菌、肉毒梭狀芽胞桿菌和破傷風梭狀芽胞桿菌制品須在相應 設生產。2、血液制品的生產廠房應為物，不得與其他藥品共用，并使用 的生產設施和 。3、卡介 結核菌素生產廠房必須與其它制品生產廠房嚴格 ，生產中涉及活有機體的生產 應 。4、涉及 性材料的操作應符合 生物安全的相關規(guī)定。十四、原材料及輔料制劑使用的輔料和生產中所用的原材料，其質量 合“生物制品原材料及輔料的質量 規(guī)程”及本版藥典(二部和三部）的相關規(guī)定。本版藥典未收載者，必須制定符合 生產和質量要求的標準。輔料須經

17、藥品監(jiān)督管理批準。十六、生產過程中抗生素和防腐劑使用的相關要求1、抗生素的使用（3）生產過程中，應盡可能避免使用抗生素，必須使用時， 擇安全性風險相對較低的抗生素，使用抗生素的種類不得超過 1 種，且產品的后續(xù)工藝應保證可有效去除制品中的抗生素，去除1、修改“十二設施與生產質量管理”項下內容， 與現(xiàn)行 GMP 要求一致。2、“十四、原材料及輔料”項下增訂“制劑使用的輔料和生產中所用的原材料， 其 質 量合“ 生物制品原材料及輔料的質量規(guī)程”的要求。3、刪除“十六、生產過程中抗生素和防腐劑使用的相關要求”項下對 性的特定要求，納入 人 用 總論。4、刪除“十七、生產及檢定用動物”檢定動物相關要求

18、中關于方法的內容，放在檢定 與限度項下描述。5、刪除“十九 質量 ”項下對本版藥典為收載的復溶凍干制劑稀釋劑的檢定要求，按具體品種要求執(zhí)行。素，必須使用時，擇安全性風險相對較低的抗生素，使用抗生素的種類不得超過 1 種，且 的后續(xù)工藝應保證可有效去除制品中的抗生素，去除工藝 驗證。 性疫苗生產中應僅限于在細胞 過程中使用抗生素。十七、生產及檢定用動物6、檢定用動物，除另有規(guī)定外，均應用清潔級或清潔級以上的動物；至少自封閉 群 動 物 （d colony animals）。應盡量采用準確的化學方法、物理或細胞學取代動物試驗進行生物制品質量檢定， 以減少動物的使用。 十八、生產工藝2、生產中應確定

19、菌、毒種和細胞基質（性）的具體；同一品種不同批制品的生產用菌、毒種及細胞 均應保持一致。4、生產過程中， 定菌毒種的具體接種量，半成品配制時定有效成分或活性加入的定值；多次收獲的培養(yǎng)液， 如出現(xiàn)單瓶細胞污染， 則與該瓶有關的任何一次收獲液均不得用于生產。十九、質量3、各品種中每項質量工藝驗證。十七、生產及檢定用動物6、檢定用動物，除另有規(guī)定外，均應用清潔級或清潔級以上的動物； 至少自封閉群動物（ d colony animals）。十八、生產工藝2、生產過程采用菌種、毒種和細胞基質時，應確定菌、毒種和細胞基質的具體代次；同一品種不同批制品的生產用菌、毒種及細胞均應保持一致。4、半成品配制時 定

20、有效成分或活性 加入的定值。十九、質量3、檢定項下 定相應的檢測 以及明確的限度或判定要求。5、復溶凍干制品的稀釋劑應符合本版藥典的規(guī)定，本版藥典未收載的稀釋劑，其制備工藝和質量標準 國務院藥品監(jiān)督管理部門批準。指標均應有相應的檢測 ； 必須具有可行性與再現(xiàn)性，并有明確的判定標準。新建的檢測 ， 應有不同所屬的三個的的復核結果，試驗結果數(shù)據(jù)的精確度應與技術要求量值的有效數(shù)位一致。5、復溶凍干制品的稀釋劑合本版藥典的規(guī)定，本版藥典未收載的稀釋劑，其工藝和質量標準 國務院藥品監(jiān)督管理部門批準， 除另有規(guī)定外 ， 稀 釋 劑pH、 無菌、 熱 / 或細菌內毒素以及異常毒性檢查。精確度二十、檢定時取樣

21、量的準確度和試驗精密度二十、檢定時取樣量的準確度和試驗精密度6、試驗用的試藥，除另有規(guī)定外，均 據(jù)附錄試藥項下的規(guī)定，選用不同等級并符合 或 有關行政主管部門規(guī)定的試劑標準。試液、緩沖液、指示劑與指示液、滴定液等，均應符合附錄的規(guī)定或按照附錄的規(guī)定 。7、酸堿性試驗時， 如未指明用何種指示劑， 均系指石蕊試紙。精確度項下增訂對試劑、試藥和滴定液的要求， 加強檢定 標準化的要求。檢驗與限度二十一、本版藥典收載的為法定，.；但在仲裁時，仍以本版藥典規(guī)定的為準。二十二、標準中規(guī)定的各種純度和限度數(shù)值以及制劑的重（裝）量差異，二十一、本版藥典正文(各論)收載的所有品種,均應按規(guī)定的進行檢定。如采用其他

22、, 應將該與法定做比較試驗,證明其試驗結果與法定的差異無顯著性; 但在仲裁時,仍以本版藥典規(guī)定的為 準。1、第二十一項增訂采用本版藥典收載的應對的適用性驗證的要求。2、增訂第二十三項關于制品含量或效價限度范圍確定的依據(jù)（參系 上限和下限兩個數(shù)據(jù)本身和中間數(shù)值。規(guī)定的這些數(shù)值不論是百分數(shù)還是絕對數(shù)字，其最后一位數(shù)值都是有效位。.采用本版藥典收載的, 應對的適用性進行驗證。二十二、.二十三、制品的含量或效價限度范圍，系根據(jù)有效成分或活性成分含量的多少、測定 誤差、生產過程不可避免的偏差和貯存期間可能產生降解的可接受程度而制定。二十四、檢測 的建立應符合藥品質量標準分析驗證指導原則，生物檢定應符合生

23、物檢定統(tǒng)計法的相關要求；新建的檢測 ，一般應有不同所屬的三個的 的復核結果， 試驗結果數(shù)據(jù)的精確度應與技術要求量值的有效數(shù)位一致。二十五、應盡量采用準確的理化分析或體外生物學取代動物試驗進行生物制品質量檢定，以減少動物的使用。照二部凡例基本內容）。3、增訂二十四項下對質量標準分析驗證和生物檢定統(tǒng)計的相關要求，確保方法適用和準確可靠。并將原十九項第 3 條關于新建檢測的描述納入此項內。4、將原“十七、生產及檢定用動物”檢定動物相關要求中關于方法的內容，納入此項下（二十五項）描述。說明書、包裝、標簽二十八、生物制品的標簽及說明書 合“生物制品包裝規(guī)程”的規(guī)定。二十九、生物制品的貯藏、合“生物制品貯

24、藏和規(guī)程” 的規(guī)定。除另有規(guī)定外，成品28三十一、生物制品的 及說明書 合“生物制品包裝規(guī)程”的規(guī)定。 制品的說明書 合 藥典相關品種“使用說明”項下通用模板的原則要求，生產企業(yè)應依據(jù) 申報的臨床試驗結果和同品種上市后監(jiān)測情況等資料確定和及時更新 “【不良反應】”“【 】”“【注意事項】”相關內容。上市疫苗的說明書應嚴格按照批準的執(zhí)行。三十二、貯藏項下的規(guī)定,1、按照藥品注冊管理辦法和“藥品說明書和管理規(guī)定”（局令第 24 號） 相關要求，第三十一項下明確使用說明是批準給生產企業(yè)的使用要求，據(jù) 上市后監(jiān)測情況及時更新；明確藥典收載的使用說明僅 性 模板。2、增訂三十二項下對于貯藏的基避光貯藏、

25、，不得冷凍。系為避免污染和降解而對藥品貯存與保管的基本要求, 以下列名詞術語表示:遮光 系指用不透光的容器包裝,例如棕色容器或黑紙包裹的無色透明、半透明容器;避光 系指避免日光直射;密閉 系指將容器密閉,以防止塵土及異物進入;密封 系指將容器密封,以防止風化、吸潮、揮發(fā)或異物進入;熔封或系指將容器熔封或用適宜的材料,以防止空氣與水分的侵入并防止污染;陰涼處 系指不超過20;涼暗處 系指避光并不超過20; 系指210;常溫(室溫)系指1030。生物制品的貯藏、合“生物制品貯藏和規(guī)程”的規(guī)定。本要求和術語表示；刪除對生物制品的貯藏、運輸?shù)木唧w要求， 避免重復內容。生物制品術語解釋按現(xiàn)行國際通用表述

26、修改二、生物制品通則生物制品生產檢定用菌毒種管理規(guī)程（修訂）項目編號2010年版2015年版增修訂說明及內容2種，2種，總則與相關管理規(guī)DNA 重組工程DNA 重組工程定一致菌菌種，來源途徑應合菌菌種，來源途徑應合法，并經藥品監(jiān)督法，并經藥品監(jiān)督管理部門批準。菌毒種管理部門批準。由藥品檢定機構或藥品監(jiān)督管理部門認可的定及分發(fā)。保存、檢3毒種應采用統(tǒng)。原始3毒種應采用統(tǒng)。原始將凡例批名詞批系批應驗明批系批應驗明解釋中“由主批其歷史、來源和生物學其歷史、來源和生物學或工作批移出特性。從原始批傳特性。從原始批傳的毒種無論開瓶與代和擴增后保存的為主代和擴增后保存的為主批。從主批傳批。從主批傳否，均不得

27、再返回貯代和擴增后保存的為工代和擴增后保存的為工存”的內容納入本規(guī)作批，工作批作批，工作批用于生產。工作種用于生產。工作種批系統(tǒng)的管子批的生物學特性應與子批的生物學特性應與理要求。原始主批一致，每批原始主批一致，每批批和工作批批和工作批均應按各論要求保管、檢定和使用。生產過程均應按各論要求保管、檢定和使用，由主中定各級批允批或工作批移出使許傳代的，并經國用的毒種無論開瓶與務院藥品監(jiān)督管理部門批準。否，均不得再返回貯存。生產過程中批次，并經定各級傳代的代藥品監(jiān)督管理部門批準。1、菌毒種由定菌毒種保藏機藥品檢1、由菌毒種保藏機編號的菌毒種， 不得更改及仿與定一致相關管理規(guī)二、菌毒種登記程進行菌毒種

28、編號的使用冒。菌毒種，各改及仿冒。不得更并序統(tǒng)一編號的菌毒種不得用于生產和檢定。四、菌毒種的檢定5、應對生產用菌毒種已知的主要抗原表位的遺傳 性進行檢測，并證明在規(guī)定的使用內其遺傳性狀是 的。減毒活中所含或細菌的遺傳性狀應與原始批和/或主批一致。4 應建立生產用菌毒種主 批 因序列的背景資料，減毒活主批因序列測定。5、應對生產用菌毒種已知的主要抗原表位的遺傳 性進行檢測，并證明在規(guī)定的使用內其遺傳性狀是的。減毒活中所含或細菌的遺傳性狀應與主批一致。1、增訂菌毒種因序列測定的相關要求，建立其遺傳信息的基礎數(shù)據(jù)。2、參照國外藥典和WHO 的相關要求，生產過程通常要求建立兩級 庫，減毒活 中所含或細

29、菌的遺傳性狀應與主 批一致。七、菌毒種 的 索取、分發(fā)與1醫(yī)學微生物菌種保藏管理辦法執(zhí)行。2和檢定用菌毒種，應附有詳細的歷史 及各項檢定結果。菌毒種采用凍干或真空 形式發(fā)出，如不可能，毒種亦可以組織塊或細胞懸液形式發(fā)出，菌種亦可用培養(yǎng)基保存發(fā)出，但外包裝應堅固，管口必須密封。3、菌毒種的 合相關管理規(guī)定。合病原微生物實驗室生物安全管理條例等 相關管理規(guī)定。刪除具體要求，按國家生物安全相關規(guī) 定（有詳細具體的規(guī)定）執(zhí)行，避免遺漏及時更新。生物制品物質和標定規(guī)程（修訂）項目編號及內容2010年版2015年版增修訂說明二、標準物質的種類1生物標準品，系指用國際生物標準品標定的，或由我國自行研制的（尚

30、無國際生物標準品者）用于定量測定某一制品效價或毒性的標準物質，其生物學活性以國際單位（IU）或以（U）表示。2生物參考品，系指用國際生物參 標定的，或由我國自行研制的（尚無國際生物參 者）用于微生物（或其產物）的定性鑒定或疾病 的生物試劑、生物材料或特異性抗血清；或指用于定量檢測某些制品的生物效價的參考物質，如用于麻疹活疫苗滴度或類毒素絮狀 測定的參 ，其效價以1 生物標準品，系指用國際生物標準品標定的，或由我國自行研制的（尚無國際生物標準品者）用于定量測定某一制品含量、效價或毒性的標準物質，其含量以毫克（mg） 表示，生物學活性以國際（IU）、特定 （AU）或單位（U）表示。2 生物參 ，系

31、指用國際生物參 標定的，或由我國自行研制的（尚無國際生物參 者）用于微生物（或其產物）的定性鑒定或疾病的生物試劑、生物材料或特異性抗血清；或指用于定量檢測某些制品的生物效價的參考物質，如用于麻疹活 滴度或類毒素絮狀 測定的參，其效價以特定活性（AU）或（U）表示，不以國際（IU）表示。增訂標準品或參的表述“特定活性（AU）或（U）”。三、標準物質的制備和標定3 新建標的研制質3 新建標準物質的研制（2）分裝容器容器材質應為中性硬質， 凍干標準物質采用安瓶分裝后熔封有利于其性。（4）檢測項目至少分裝精度、水分、新標準物質研制項下增訂分裝容器和檢測項目的原則性要求。無菌、生物活性/效價檢測，以及性

32、研究，并根據(jù)需要增加其他必要的檢測項目。內容：中文名1、明確含量標示的活性或內容：中文名稱22五、稱、批號、活性標示量（如含及說明書1 個國際1mg 含國際的固體量，或每的數(shù)量，或每、批號、標示量（如含 1 個國際的固體量， 或每1mg 含國際的數(shù)量，或每瓶內2、標準品或參簽標示的“發(fā)放修訂為“生產標”。瓶內所含國際的數(shù)量等）或含量標示量（ mg/ 瓶，mg/ml/瓶）。3 標準品、參明書，其內容均應附有說括：中文名所含國際 數(shù)量等）。 3 標準品、參的稱、英文名稱、組成和性狀、裝量及標示量、批號、保存條件、使用、生產等。均應附有說明書，其內容括：中文名稱、英文名稱、組成和性狀、裝量及標示量、

33、批生物制品生產用原材料及輔料的質量規(guī)程（新增）項目編號及內容增修訂說明概況1、本通則是以我國藥品監(jiān)管對原輔材料管理的相關要求為基礎， 參照藥典通則 1043 和 WHO TRS 等國外相關技術要求起草。2、起草過程經過充分調研，由具有代表性的生物制品生產企業(yè)參與， 通過對現(xiàn)有生物制品生產中常用原材料和輔料的分析、評估并結合中國藥典三部對原材料和輔料的原則性要求制定。3、本通則是對生物制品生產用原材料和輔料質量的通用性技術要求，補充完善了藥典三部對生物制品生產用原材料和輔料質量的規(guī)定，以進一步降低生物制品質量的系統(tǒng)風險。前言目的、意義及適用范圍。一、生物制品生產用原材料1、生物制品原材料的定義及

34、2、對原材料風險等級分級及用于生產的質量 要求： 根據(jù)原材料的來源、生產以及對生物制品潛在的毒性和外源因子污染風險等對生物制品生產用原材料風險級別分級（從低到高分為四級），以及各級生物制品原材料至少 的質量 要求（ 來源和資質證明、檢測要求、 污染物 以及供應商評估等）3、對原材料殘留物去除及限度要求：根據(jù)原材料在生物制品中殘留物可能產生的風險（如直接的毒性反應、外源因子污染或有害的免疫應答），要求生產企業(yè)通過驗證評價生產工藝對已知毒性原材料去除的一致性，或采用批放行檢測，以證實所去除的毒性原材料已達到安全水平，殘留合本版藥典“殘留溶劑測定法”的相關要求；對于生物原材料應盡可能采用經去除和/或

35、滅活外源因子的生物原材料，或通過驗證結果評價生產工藝去除和/或滅活原材料中可能 的外源因子、致病物質或者與該材料相關的特定污染物的一致性，以確保 的安全性。二、生物制品生產用輔料1、生物制品生產用輔料定義及常用輔料、 。2、對輔料風險等級分級及用于生產的質量 要求：（1） 根據(jù)輔料的來源、生產以及對生物制品潛在的毒性和安全性的影響等對輔料分級（從低到高分為四級），以及各級生物制品輔料至少應進行的質量 要求。（2） 明確用于生物制品注射劑生產的藥用輔料其質量 的原則性要求。（3） 明確非化學原料藥和藥用輔料用作生物制品輔料或非注射用的化學原料藥或藥用輔料用于生物制品注射劑生產時，其輔料質量 的原

36、則性要求3、對輔料限度的明確中添加輔料的原則和加量的要求，以及輔料含量的原則性要求。生物制品分裝和凍干規(guī)程（修訂）項目編號2010年版2015年版增修訂說明及內容三、分裝、增訂分裝、凍干的相關要求。3、分裝、凍干產工藝的要求,應滿足生表面便于凍干車間及設施清潔,與制品直接接觸部件便于拆卸、清潔、滅菌和再利用。四、2進入分裝區(qū)域的 經嚴格培訓并限定數(shù)量。應增訂進入分裝區(qū)的人員 數(shù)。培訓并限制人2 待分裝制品的必須完整、明確，品名和批號須與分裝通知單完全相符；容器口需包扎嚴密，瓶塞須2 待分裝制品的必須完刪除待分裝半成品外觀要求，在品種各論具體規(guī)定。五、待分裝半成品的規(guī)定整、明確，品名和批號須與分

37、裝通知單完全相符；存放制品的容器應密封且無破損。完整， 容器無裂痕，制品的外觀應符合各論的要求1分裝和無菌灌裝工1、增訂無菌灌裝工藝和系統(tǒng)的驗證2、增訂分裝過程微生物和懸浮粒子動態(tài)監(jiān)測要求3、明確液體制品分裝后立即密封，凍干制品分裝后應立即凍干。4、增訂分裝容器不影響內容物滲透壓的要求。六、分裝要求藝驗證；除菌過濾系統(tǒng)應進行完整性測試的驗證。35 制品分裝于安瓿后應立即熔封。菌操作,全過程的微生物和懸浮粒子動態(tài)監(jiān)測并符合要求。5 液體制品分裝后立即密封， 凍干制品分裝后應立即凍干。除另有規(guī)定外，應采用減壓法分裝于瓶或瓶者，須立即加蓋瓶塞并用滅菌鋁蓋加封。除另有規(guī)定外，應采用減壓法或其他適或其他

38、適宜的檢漏。進行容器宜的器檢漏。進行容8、分裝所用最終容器及瓶塞，應不影響內容物的生物學效6、分裝所用最終容器及瓶塞，應不影響內容物的生物學效價、澄明度價、澄明度、pH 值和滲透壓。和。七、凍干要求據(jù)制品的1 凍干及工藝驗證，增訂凍干工藝的驗證要求。1不同特性，制定并據(jù)制品的不同特性，制定選擇相適應的凍干工藝和參數(shù)，凍干過程應有自動并選擇相適應的凍干工藝參數(shù)，凍干工藝應按實際凍干批量進行驗證。凍干過程應有自掃描。凍干全動掃描。凍干全過程應嚴過程應嚴格無菌操作。格無菌操作。九、抽樣、分裝、凍干后制品應每批抽樣進行，如分亞批，據(jù)亞批編制的情況確定各亞批需分別進行檢測的項目。抽樣應具有代表性，分裝過

39、程的前、中、后三個階段或從凍干柜不同層成品應每批抽樣進行，如明確成品檢驗的抽樣要求；依據(jù)成品的定義，按照實際檢定需要增訂“成品檢定部分項目可在貼簽或包裝前抽樣進行檢定”。檢定分亞批，據(jù)亞批編制的情況確定各亞批需分別進行檢測的項目。抽樣應具有代表性，分裝過程的前、中、后三個階段或從凍干柜不同層中抽取樣品。根據(jù)實際生產情況，成品檢定部分項目可在貼簽或包裝前抽樣進行檢定。生物制品貯藏和規(guī)程（修訂）項目編號增修訂說明：及內容概況本規(guī)程基于我國現(xiàn)行藥品生產質量管理規(guī)范和藥品流通管理規(guī)定重新起草。整體構架分總則、生物制品貯藏管理要求和生物制品要求三部分。管理總則明確本規(guī)程的適用范圍為生物制品成品，并應同時

40、符合 我國現(xiàn)行藥品流通和的相關要求。生物制品貯藏管理主要描述的貯藏條件、貯藏設施和以及管理的要求。生物制品管理根據(jù)生物制品的特點明確其備的驗證、日程維護管理、和要求。管理的原則性要求，并對設施或設條件的確定和冷鏈進行了具體描述免疫血清生產用馬匹檢疫和免疫規(guī)程（修訂）項目編號及內容2010年版2015年版增修訂說明一、馬匹選購1、馬匹的選購（4）使用過青霉素及人血液制品的馬匹不得購入1、馬匹的選購（4）使用過青霉素及其他 B- 內酰胺類抗生 血液制品的馬匹不得購入。增訂其他對高致敏的 B-內酰胺類抗生素二、馬匹檢疫1. 新馬的檢疫(2) 檢疫期為 90天。在檢疫期間，除 臨床觀察外，并進行下列各

41、項檢查， 及判定標準按中華人民 農業(yè)部頒布的有關檢1. 新馬的檢疫(2) 檢疫期為三。在檢疫期間，除臨床觀察外， 并進行下列各項檢查，及判定標準按中民農業(yè)部頒布的有關檢疫規(guī)定執(zhí)行。檢疫期時間由具體天數(shù)修訂為月數(shù)，符合實際操作。三、馬匹免疫及采血1.免疫用馬匹(3) 免疫不的馬匹可轉用于其他種類抗原免疫或予以淘汰。1.免疫用馬匹(3) 免疫不 的馬匹可淘汰，或在不產生安全隱患的前提下轉用于其他種類抗原免疫。免疫不 的馬匹原則上淘汰，可在不產生安全隱患的前提下轉用于其他種類抗原免疫。2. 抗原與佐劑(3) 抗原應妥善保存于 28 避光處或低溫保存，分裝和配制無菌操作下進行，2. 抗原與佐劑(3)

42、抗原應妥善保存于 8 以下避光處或低溫保存，分裝和配制 無菌操作下進行， 凡發(fā)現(xiàn)染菌者應予廢棄?？乖蜏乇４?。3. 免疫及采血(3) 采血免疫的馬匹可進行采血，其血清的效價應不低論要求。采血量 據(jù)馬匹體重及健康狀況確定， 每 1kg 體 重 采 血1420ml。所采血液應含適宜的抗3. 免疫及采血(3) 采血免疫 的馬匹可進行采血， 采用 血漿機或人工血漿，人工血漿時應至少在 D 級環(huán)境下進行血漿分離。血清的效價應不低論要求。采血量 據(jù)馬匹體重及健康狀況確定。所采血液應含適宜的抗凝劑。增訂 后血漿的分離環(huán)境要求，以減低微生物負荷；刪除每kg 體重采血量。凝劑。四、血漿分離1、防腐劑的使用要求（

43、1）在確定有效抑菌濃度的基礎上盡可能減少防腐劑的使用；防腐劑添加應按照有效抑菌范圍采用最小加量。參照歐洲藥典增訂防腐劑使用要求。（2）血漿如需添加防腐劑，應盡可能與生產過程采用同一種防腐劑，如添加兩種防腐劑成品中分別檢測并規(guī)定限度要求。1. 血漿分離無菌操作下進行，盡量做到每匹馬的血漿單獨分離。血漿應做效價檢測并抽樣做無菌檢查。血漿中可加2. 血漿分離無菌操作下明確血漿保存溫度。進行，盡量做到每匹馬的血漿單獨分離。血漿應做效價檢測并抽樣做無菌檢查。血漿中可加適宜的防腐劑， 保存于28避光處。8、破傷風抗毒素、肉毒抗毒素、抗狂犬病血清和蛇毒血清制品血漿的保存應不超過 5依據(jù)性結果增訂血 漿 和

44、原 液 保 存 時間，增訂馬匹免疫血漿/血清的保存時間， 以及原液保存的原則性要求。年；原液如需保存， 效期。定有血液制品生產用人血漿（修訂）項目編號2010年版2015年版增修訂說明及內容一、供血漿者選擇（一）供血漿者體格檢查1、18-55 周歲（一）供血漿者體格檢查1、18-55 周歲。固定供血漿者可延長至 60 周歲。依據(jù)中民共和國獻血法對有既往獻血史的獻血員上限由 55 歲已修改為 60 歲的情況，以及有關對健康供血漿者的上述研究結果，適當延長獻漿年齡。三、血漿檢測（一）單人份血漿4. HBsAg用經批準的試劑盒檢測，應為陰性。5.用經批準的試劑盒檢測，應為陰性。6. HIV-1 和

45、HIV-2抗體用經批準的試劑盒檢測，應為陰性。7. HCV 抗體用經批準的試劑盒檢測，應為陰性。（一）單人份血漿4. HBsAg用經批準的酶聯(lián)免疫試劑檢1、歐美等國對血液制品生產用人血漿進行NAT 檢測已實施多年，我國 NAT 試劑盒已批準上市且使用穩(wěn)定，列為常規(guī)檢測已具備條件，基于上述測抗原，應為；或用經批準的盒檢測 5.核酸檢測試劑核酸，應為。用經批準的酶聯(lián)試劑盒檢測，背景增訂丙肝為原、應為。核酸檢測作表面抗6. HIV-1 和 HIV-2 抗體用經批準的酶聯(lián)免疫試劑檢測 HIV-1 和 HIV-2 抗體，應為、丙肝抗體酶聯(lián)免疫檢測的選擇之一。；或用經批準的檢測試劑盒檢測為7. HCV 抗

46、體核酸核酸，應2、檢測目前已基本不再使用非特異的血清反應試劑，因此用經批準的酶聯(lián)免疫試劑檢明確檢測采用酶測 HCV 抗體，應為；或用聯(lián)免疫試劑盒，提高檢測靈敏度和特異性。經批準的盒檢測核酸檢測試劑核酸，應為生物制品生產檢定用動物細胞基質及檢定規(guī)程（修訂）項目修訂說明概況（一）細胞系/株歷史資料：增訂細胞系/株來源和培養(yǎng)歷史資料資料的具體要求，明確細胞應從能夠提供初始細胞歷史及其溯源性書面證明材料的機構獲得。（二）細胞培養(yǎng)操作要求：參照 WHO G 要求，增訂細胞取材、建庫及 全過程的要求。（三）細胞庫：依據(jù)凡例對細胞庫的定義，明確三級細胞庫 細胞種子、主細胞庫和工作細胞庫；細胞庫建立和管理項下

47、增訂相關具體要求，細胞庫的保存、凍存和復蘇等。（四）細胞檢定1. 細胞鑒別試驗：增訂細胞遺傳標志檢測的學描述；2. 細菌、真菌無菌檢查：明確具體和取樣量3. 分枝桿菌檢查：增訂分支桿菌檢，具體參照歐洲藥典和 WHO相關要求4. 細胞內、外源因子檢查：（1） 參照現(xiàn)行 WHO 和FDA 對細胞基質的相關要求，進一步明確具體檢測和結果判定（2） 進一步明確和人源細胞測的外源；增訂、豬源和其他特定動物檢測的要求；（3） 區(qū)分細胞成瘤性和致瘤性的定義，明確成瘤性和致瘤性檢測的原則性要求；增訂成瘤性和致瘤性檢測的具體（附錄）。項目編號及內容修訂說明（具體內容）2010年版2015年版增修訂說明前言前言部分明確用于生產的動物細胞為動物細胞基質，用于檢定的為動物細胞按照國際通用的描述一、細胞基質總的要求（一）細胞系/ 株歷史資料1、細胞系/株來源資料人源細胞系/ 株須具有細胞系/ 株的組織或器官來源、種族及地域來源、 、 及生理狀況的相關資料。動 物 來 源 的細胞系/株性別、病原體檢測結果及供體的生1、細胞系/株來源資料人源細胞系/株須具有細胞系/株的組織或器官來源、種族及地域來源、及健康狀況及病原體檢測結果的相關資料。動 物 來 源