微波組織凝固聯(lián)合透熱療法治療中心型肺癌對相關(guān)免疫指標(biāo)的影響

1、微波組織凝固聯(lián)合透熱療法治療中心型肺癌對相關(guān)免疫指標(biāo)的影響    提要目的：探討局部微波聯(lián)合治療對機體免疫功能的影響。方法：以2450 MHz、915 MHz微波，將微波組織凝固(MTC)與微波透熱(MD)聯(lián)合治療中心型支氣管肺癌，于治療前后觀察相關(guān)免疫指標(biāo)的變化，并與對照組進行同期比較。結(jié)果：治療組在微波治療后1周，T淋巴細胞亞群、淋巴細胞轉(zhuǎn)化率等有明顯提高，可溶性白細胞介素2受體(sIL-2R)則下降，而對照組則無明顯變化。結(jié)論：MTC聯(lián)合MD能有效的促進機體的細胞免疫功能。關(guān)鍵詞微波組織凝固；微波透熱；T淋巴細胞亞群；sIL-2R中圖法分類號R45

2、4.1Changes of relative immune parameters in central type lung cancer after treatment with microwave tissue coagulation in combination with microwave diathermyAbstractObjective: To investigate the effects of treatment using microwave tissue coagulation (MTC) in combination with microwave diathermy (M

3、D) on immune function. Methods: Before and after 21 cases of central type bronchogenic carcinoma were treated with MTC (2450 MHz) in combination with MD (915 MHz), the values of some immune parameters were determined and compared with those of the controls. Results: In the treated group, blood lymph

4、ocyte count, T cell transformation rate, T3 and T4 were increased while sIL-2R decreased to various degrees 1 week after the treatment. Conclusion: MTC in combination with MD can effectively improve the cell immune function of human body.Key wordsmicrowave tissue coagulation; microwave diathermy; T

5、lymphocyte subset; sIL-2R微波熱療作為一種臨床治癌的新療法，應(yīng)用日益廣泛1。動物實驗及臨床研究已證實，微波治療有不同于其他治癌方法的優(yōu)點，即對免疫系統(tǒng)有調(diào)節(jié)作用2。目前微波用于腫瘤治療有微波組織凝固(Microwave tissue coagulation MTC)和微波透熱(Microwave diathermy MD)兩種方法，而這兩種方法對腫瘤的殺傷機制、作用方式和范圍以及對機體免疫調(diào)節(jié)刺激的原理并不相同，相互間有一定的互補性。將MD與MTC聯(lián)合治療中心型支氣管肺癌，觀察對機體免疫影響的有關(guān)報道未見及。本實驗采用2450 MHz、915 MHz微波，以MTC與MD

6、聯(lián)合作用的方式，在微波治療前后觀察一些細胞免疫相關(guān)指標(biāo)的變化，探討微波聯(lián)合作用于支氣管局部對全身細胞免疫的影響。1材料與方法1.1病例資料臨床治療組：共21例中心型支氣管肺癌，均為經(jīng)纖支鏡活檢及病理檢查確診為肺癌并于確診后行MTC聯(lián)合MD治療的病例。男性16例，女性5例，平均年齡58.76歲(3474歲)。腫瘤組織類型：鱗癌14例，小細胞癌4例，腺癌3例。對照組：共21例患者，男性18例，女性3例，平均年齡?53.6歲(4172歲)，均為經(jīng)纖支鏡活檢及病理確診為肺癌后僅行一般對癥治療病例。1.2治療方法將纖支鏡插入支氣管管腔并送達腫瘤所在部位，先行MTC治療。將MTC輻射器刺入腫瘤組織中，功率

7、60 W,10 s，根據(jù)腫瘤的大小及形狀，選擇不同的點凝部位反復(fù)刺入。在經(jīng)MTC治療管腔通暢后，依照鏡下觀察所見管壁受累長度，選擇不同長度的透熱輻射器，緊貼管壁，15 W，持續(xù)20 min。按照12點、3點、6點、9點4個不同位置各治療一次。臨床治療組于微波治療前、治療后次日、治療后一周，對照組于治療前、治療后一周，抽空腹靜脈血待測。1.3觀察指標(biāo)2結(jié)果2.1T淋巴細胞亞群T細胞亞群表示T淋巴細胞的數(shù)量和功能，是反映機體細胞免疫的一個良好指標(biāo)。表1顯示，與對照組比較，治療前T細胞亞群T3、T4、T8值差異不顯著，而治療后7d則顯示有明顯變化。治療組治療后7d與治療前相比，也產(chǎn)生了類似的變化：T

8、3、T4升高，T8反而下降，致T4/T8的比值也發(fā)生變化，較治療前升高近0.3,而治療后1d與治療前相比以及對照組內(nèi)的治療前后比較，均無明顯變化。表1治療前后兩組T淋巴細胞亞群指標(biāo)比較(%，±s)Tab 1Changes of T cell subsets in two groups before and after treatment (%，±s) Treatment(tre) Control Pre-tre 1 d post-tre 7 d post-tre Pre-tre 7 d post-tre T3 57.94±6.77 58.20&

9、#177;7.34 64.07±5.04 59.14±10.42 57.90±7.67 T4 27.55±5.02 28.24±5.0 33.66±6.22 30.14±10.42 31.01±5.90 T8 26.36±6.43 26.90±7.15 23.74±5.90 27.36±5.52± 28.56±5.08 T4/T8 1.12±0.21 1.10±0.23 1.41±0.3

10、4 1.15±0.30± 1.12±0.29 ：P<0.01 vs pre-treatment;：P<0.01 vs 1 d post-treatment；：P<0.01 vs treatment group same period2.2外周血淋巴細胞數(shù)量和T淋巴細胞轉(zhuǎn)化率T淋巴細胞轉(zhuǎn)化率是表示T淋巴細胞轉(zhuǎn)化為母細胞的能力，主要反映T淋巴細胞的功能。從表2可知，與對照組比較，治療前的淋巴細胞數(shù)和T淋巴細胞轉(zhuǎn)化率差異不明顯，治療后7 d則明顯升高，治療組治療后7 d較治療前、治療后1 d都有顯著升高，而對照組治療前后則無明顯改變，表明微波熱效應(yīng)對淋

11、巴細胞有促進增殖作用并增強了T淋巴細胞的轉(zhuǎn)化能力。表2治療前后兩組外周血淋巴細胞數(shù)量和T淋巴細胞轉(zhuǎn)化率比較(±s)Tab 2Comparison of peripheral blood lymphocyte count and T cell transformation rate in two groups before and after treatment (±s) Treatment(tre) Control Pre-tre  1 d post-tre 7 d post-tre Pre-tre 7 d pre-tre Blood lym(1

12、5;109/L) 0.81±0.269 0.910±0.34 1.13±0.37 0.87±0.42 0.84±0.40 T-c tran(%) 58.69±5.40 58.96±6.34 64.65±3.98 59.23±6.75 60.77±6.25 ：P<0.01 vs pre-treatment;：P<0.01 vs 1 d post-treatment；：P<0.05 vs treatment2.3血液sIL-2R含量

13、，見表3表3治療前后血液sIL-2R含量比較(u/ml, ±s)Tab 3Comparison of blood sIL-2R before and after treatment (u/ml, ±s) Groups Pre-tre 1 d post-tre 7 d post-tre Treatment 83.93±20.62 90.30±20.55 73.94±11.88 Control 89.73±21.34 86.94±17.70 ：P<0.05 vs pre-treatm

14、ent;:P<0.01 vs 1 d post-treatment;：P<0.01 vs treatment group29例正常人實驗室sIL-2R參考值為(37.35±15.92)u/ml，與兩組比較差異均非常顯著(P<0.001)。據(jù)表3可知，兩組各sIL-2R值與正常參考值相比有較明顯的升高(P<0.05)，治療組治療后7 d較治療前，sIL-2R值下降了約10 u/ml(P<0.05)，而治療后1 d的變化不明顯。對照組治療前后相比，sIL-2R改變亦不顯著。表明肺癌患者的血sIL-2R較正常人有明顯升高，微波治療可引起sIL-2R下降。3討論

15、研究資料表明：全身熱療和局部熱療對免疫系統(tǒng)所呈現(xiàn)的作用不完全一致，全身熱療有一定抑制作用，局部熱療可提高機體的免疫功能4。免疫學(xué)研究認(rèn)為，抗腫瘤免疫主要是依賴T細胞介導(dǎo)的細胞免疫反應(yīng)，局部微波熱療也主要是刺激機體細胞免疫系統(tǒng)5。在抗腫瘤免疫中，Th細胞是主要的效應(yīng)細胞，而Ts細胞在抗腫瘤免疫中起負(fù)性作用，Th/Ts比值的升高或下降，預(yù)示免疫機能的升高或低下6。本結(jié)果顯示，MTC聯(lián)合MD治療后一周，外周血淋巴細胞轉(zhuǎn)化率亦有明顯改變，較治療前提高約0.3，T淋巴細胞轉(zhuǎn)化率亦明顯改變，較治療前提高約6%，提示微波聯(lián)合治療后，刺激了淋巴細胞增殖，使其數(shù)量有了較大程度的提高，同時也使T淋巴細胞功能發(fā)生變

16、化。表明微波聯(lián)合作用對細胞免疫功能有正向調(diào)節(jié)作用。Tsuohiya7認(rèn)為荷瘤體IL-2的明顯下降，主要原因是分泌IL-2的Th細胞數(shù)量低下和腫瘤誘導(dǎo)的Ts細胞增多，致Th/Ts比例下降。本結(jié)果顯示，微波熱療后，Th/Ts比率升高。可以認(rèn)為，微波聯(lián)合作用也促使IL-2的分泌增加。治療后次日上述指標(biāo)無變化，表明微波聯(lián)合對腫瘤的即刻殺傷是依靠短時的熱效應(yīng)，它所產(chǎn)生的免疫增強效應(yīng)則需要一個調(diào)節(jié)、反應(yīng)的過程。這可能與微波熱作用對免疫刺激的途徑有關(guān)。目前的研究認(rèn)為可能是微波熱療后造成大量的腫瘤細胞變性壞死8。其分解產(chǎn)物或壞死的殘留組織釋放某種物質(zhì)形成抗原，刺激機體產(chǎn)生特異的抗腫瘤免疫效應(yīng)。減弱了腫瘤的“遠

17、隔侵襲作用”和破壞了腫瘤細胞分泌的封閉抑制因子對免疫系統(tǒng)的抑制。微波透熱可以使腫瘤細胞表面抗原決定簇暴露或抗原性改變，利于抗體和補體與之結(jié)合，增強機體的免疫效應(yīng)。治療后一周的組織學(xué)檢查發(fā)現(xiàn)，微波聯(lián)合作用后的局部管壁有大量的淋巴細胞浸潤，反映了微波熱效應(yīng)對免疫的刺激作用。這些激活的淋巴細胞及其釋放的各種淋巴因子(IL-2、TNF等)對調(diào)整和激活機體的免疫系統(tǒng)具有重要?意義。免疫學(xué)研究認(rèn)為，sIL-2R是由于某種因素導(dǎo)致的mIL-2R的細胞外部分脫落而形成的，其作用是同mIL-2R競爭與IL-2結(jié)合，促使活化的淋巴細胞恢復(fù)到休止?fàn)顟B(tài)，減弱IL-2對靶細胞的作用，類似于封閉因子。肺癌患者血sIL-2

18、R明顯高于正常人，微波聯(lián)合治療對sIL-2R產(chǎn)生了抑制作用，從而提高了機體的免疫功能。目前研究認(rèn)為，sIL-2R值不僅與血液、淋巴系統(tǒng)惡性病變密切相關(guān)，也與實體瘤有明顯關(guān)系9。Chang等10對111例胸水患者的血sIL-2R進行測定，發(fā)現(xiàn)肺癌患者的sIL-2R較正常對照組有顯著升高。其他的實驗研究也有相同的結(jié)果。據(jù)報道，腫瘤可抑制IL-2分泌、IL-2R的表達以及T淋巴細胞的增殖，而最先受到抑制的是IL-2R，其次是IL-2，且這種免疫抑制隨著腫瘤的發(fā)展而增強。sIL-2R升高一方面是免疫抑制引起的，另一方面，某些惡性細胞本身能分泌sIL-2R，使其升高11。微波聯(lián)合治療引起sIL-2R的下

19、降，可能是由于微波的殺傷作用減少了腫瘤細胞的數(shù)量，減弱了腫瘤的遠隔侵襲效應(yīng)，以及刺激了各種淋巴因子的分泌，使mIL-2R得以充分表達。綜上所述，MTC(2450MHz)聯(lián)合MD(915MHz)，可促進機體的細胞免疫功能。不僅可提高淋巴細胞的數(shù)量，促進T淋巴細胞功能的改變，且可降低sIL-2R的含量，減少其對免疫功能的抑制。參考文獻1Steeves R A. Hyperthermia in cancer therapy:where are we today and where are we going? Bull N Y Acad Med,1992,68(2):3412Nakayama J, U

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