產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析方案

1、產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析方案方案的申請與審批方案的起草起草部門起草人起草日期方案的審核審核部門審核人審核日期方案的批準職務批準人簽名日期1概要2 .回顧周期3 .制造情況4 .產(chǎn)品描述4.1 基本情況4.2 產(chǎn)品工藝4.3 產(chǎn)品的用法用量及適應癥4.4 關鍵參數(shù)5 .物料、環(huán)境及人員控制情況回顧5.1 主要原輔料購進情況回顧5.2 原輔料、包裝材料質(zhì)量問題回顧5.3 原輔料質(zhì)量標準的變更情況5.4 供應商管理情況回顧5.5 工藝用水質(zhì)量回顧5.6 環(huán)境及人員表面控制情況回顧6 .生產(chǎn)工藝分析6.1 關鍵工藝參數(shù)控制情況6.2 生產(chǎn)工藝參數(shù)見附頁6.3 半成品質(zhì)量情況回顧6.4 半成品拒絕或返工批次6.

2、5 工藝變更情況6.6 物料平衡6.7 成品率的回顧分析6.8 設施設備情況7 .成品質(zhì)量情況7.1 成品質(zhì)量標準7.2 成品質(zhì)量標準及檢驗方法的變更控制回顧7.3 質(zhì)量指標統(tǒng)計及趨勢分析7.4 拒絕批次7.5 上級藥檢所檢驗情況可編輯范本！8 .偏差回顧9 .超常超標回顧10 .產(chǎn)品穩(wěn)定性考察11 .其他變更控制回顧12 .驗證回顧13 .關鍵崗位人員變更14 .藥品注冊相關變更的申報、批準及退審14.1 對現(xiàn)行放行標準、方法和注冊文件進行比較，確認其有效性14.2 對現(xiàn)行工藝和方法和注冊工藝進行比較，確認其生產(chǎn)工藝有效性15 .新獲批準和有變更的藥品，按照注冊要求上市后應當完成的工作情況1

3、6 .投訴、退貨與產(chǎn)品召回16.1 缺陷產(chǎn)品投訴16.2 產(chǎn)品退貨和召回17 .不良反應反饋情況18 .委托加工、委托檢驗情況回顧18.1 委托加工情況18.2 委托檢驗情況19 .人員培訓與體檢20 .上級監(jiān)督檢查情況21 .總體評價22 .對上年度回顧中所建議的整改和預防措施的實施情況23 .本年度回顧中需要采取的整改措施或預防措施及風險評估意見1 .概要：自年起，青島國大生物制藥股份有限公司開始注射用凍干粉針劑的生產(chǎn)，批準文號為,并全部用于中國市場。根據(jù)產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析管理標準的規(guī)定，年一月對注射用進行產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析。本報告對本品種本年度共生產(chǎn)的批進行統(tǒng)計和趨勢分析。2 .回顧周期：本

4、公司的產(chǎn)品質(zhì)量回顧是以單品種的時間段方式進行的。質(zhì)量回顧報告應于年的月一日之前完成。本次回顧周期為：年月日一年月日。本回顧年度共生產(chǎn)注射用共一批，共回顧分析注射用總共一批。3 .制造情況：本回顧周期內(nèi)共回顧分析注射用共批，具體批次及產(chǎn)編號批號理論產(chǎn)量（支）實際產(chǎn)量（支）收率（%）產(chǎn)品名稱規(guī)格產(chǎn)品代號生產(chǎn)批次放行批次未放行批次返工批次召回批次評價：4 .產(chǎn)品描述：4.1. 基本情況為:品名規(guī)格產(chǎn)品代碼包裝形式后效期貯存形式4.2. 產(chǎn)品工藝:4.2.1. 處方：原輔料名稱處方注射用水至ml4.2.2. 配制過程：4.3. 產(chǎn)品的用法用量及適應癥:4.4. 關鍵參數(shù)：工序關鍵工藝參數(shù)（批處方早為_

5、支）洗瓶洗瓶質(zhì)里：干熱火菌：洗塞蒸汽火菌：配液PH值：含量：內(nèi)毒素：起泡點實驗：灌裝裝量軋蓋軋蓋松緊度：鋁蓋邊緣：評價：5.物料、環(huán)境及人員控制情況回顧:5.1.物料取樣檢驗臺賬列表：物料名稱購入日期批號數(shù)量報告號生產(chǎn)廠家主要原料、輔料質(zhì)量情況回顧評價：5.2. 主要內(nèi)包裝材料購進及質(zhì)量情況評價：5.3. 原輔料質(zhì)量標準的變更情況：評價：5.4. 供應商的管理情況回顧：物料名稱供應商新增/變更新增/變更原因5.4.1. 新增及變更供應商情況：評價：5.4.2. 供應商審計情況：見下表物料名稱供應商審計時間審計報告評價：5.5. 工藝用水質(zhì)量回顧：5.5.1. 工藝用水系統(tǒng)描述：5.5.2. 工

6、藝用水分為飲用水、純化水及注射用水。其用途分別為：飲用水是制備純化水的水源。純化水是注射用水的水源、純蒸汽水源、原料藥生產(chǎn)用水、檢驗清洗用水。注射用水是制劑車間各工序用水。純化水及注射用水的檢測頻率及項目如下表:類別取樣周期取樣部門檢測項目取樣位置純化水一次/2小時崗位性狀、電導率、酸堿度、氨出、回水口一次/日質(zhì)量部QC性狀、酸堿度、氨、總有機碳或易氧化物出、回水口一次/周質(zhì)量部QC性狀、酸堿度、氨、硝酸鹽、亞硝酸鹽、不揮發(fā)物、重金屬、微生物限度、總有機碳或易氧化物出、回水口一次/周質(zhì)量部QC性狀、酸堿度、氨、微生物限度、總有機碳或易氧化物原料藥車間、質(zhì)量部純化水點注射用水一次/2小時崗位性狀

7、、電導率、PH值、氨出、回水口一次/日質(zhì)量部QC性狀、PH值、氨、細菌內(nèi)毒素、總有機碳出、回水口一次/周質(zhì)量部QC性狀、PH值、氨、硝酸鹽、亞硝酸鹽、不揮發(fā)物、重金屬、微生物限度、總有機碳、細菌內(nèi)毒素出、回水口一次/月質(zhì)量部QC性狀、PH值、氨、硝酸鹽、亞硝酸鹽、不揮發(fā)物、重金屬、微生物限度、總有機碳、細菌內(nèi)毒素各生產(chǎn)使用點每月輪流取樣至少一次評價：本品種年月日至年月日生產(chǎn)期間，工藝用水監(jiān)控結(jié)果。5.6. 環(huán)境及人員表面控制情況回顧：5.6.1. 潔凈室的檢測項目：不同潔凈級別的潔凈室應按要求分別進行環(huán)境及潔凈度監(jiān)測。項目包括：空調(diào)檢漏、溫度、相對濕度、壓差、風量、風速、塵埃粒子、沉降菌。5.

8、6.2. 監(jiān)測頻率為：溫度、相對濕度、壓差由崗位人員記錄，每天兩次，上午下午各一次。在空調(diào)驗證或更換高效過濾器時由工程設備部對壓差進行監(jiān)測?？照{(diào)檢漏應在每次開工前進行監(jiān)測。塵埃粒子的動態(tài)監(jiān)測為每班次有生產(chǎn)部進行記錄，靜態(tài)由質(zhì)量部QC根據(jù)各潔凈室級別進行監(jiān)測。在階段性生產(chǎn)前監(jiān)測及萬級區(qū)生產(chǎn)期間每月在通道、更衣室和關鍵操作崗位取樣監(jiān)測一次；十萬級區(qū)及三十萬級區(qū)每季度在關鍵崗位取樣監(jiān)測一次。沉降菌靜態(tài)監(jiān)測在階段性生產(chǎn)前及萬級區(qū)生產(chǎn)過程中每周在通道、更衣室和其他非關鍵操作崗位取樣監(jiān)測一次；十萬級區(qū)每月在通道、更衣室和其他非關鍵操作崗位取樣監(jiān)測一次。三十萬級區(qū)只做靜態(tài)監(jiān)測，在關鍵操作崗位每月取樣監(jiān)測一次

9、。沉降菌動態(tài)監(jiān)測百級、萬級關鍵表面每班監(jiān)測一次，百級一般表面每周監(jiān)測，萬級一般表面及地面每月監(jiān)測，十萬級關鍵表面每月監(jiān)測，一般表面及地面每季監(jiān)測。評價：6.生產(chǎn)工藝分析：6.1. 關鍵工藝參數(shù)控制情況步驟及工序關鍵工藝參數(shù)工藝變更情況評價6.2. 生產(chǎn)工藝參數(shù)評價：6.3. 半成品質(zhì)量情況回顧注射用半成品含量（批次）最高mg/ml,最低mg/ml,平均值為mg/ml（標準要求,而且所有數(shù)據(jù)都在標準規(guī)定的范圍內(nèi)。注射用半成品PH（批次）最高,最低,平均值為（標準要求）,而且所有數(shù)據(jù)都在標準規(guī)定的范圍內(nèi)。評價：半成品共檢驗批次三個項目，各項檢測指標均符合規(guī)定。6.4.半成品拒絕或返工批次：評價：6

10、.5. 工藝變更情況詳述：評價：6.6. 物料平衡：物料平衡估算對回顧期內(nèi)所有批次產(chǎn)品生產(chǎn)過程中物料平衡超限情況進行匯總：序號工序超限項目原因調(diào)查及處理評價：6.7.成品率的回顧分析評價：6.8.相關設備設施情況:6.8.1.變更情況：若發(fā)生變更，則描述為在回顧期內(nèi)，該產(chǎn)品相關生產(chǎn)設備、設施的變更情況見下表：”序號變更范圍變更描述驗證情況相關文件變更情況申報備案情況評價：6.8.2.維護情況:在回顧期內(nèi)，該產(chǎn)品相關生產(chǎn)設備、設施均按計劃進行了維護保養(yǎng),情況見下表：設備/設施名稱維護日期維護內(nèi)容評價：6.8.3.維修情況:在回顧期內(nèi)，該產(chǎn)品相關生產(chǎn)設備、設施的維修情況見下表:設備/設施名稱維修日

11、期維修內(nèi)容評價：7.成品質(zhì)量標準情況:7.1.成品質(zhì)量標準：檢驗項目法定標準內(nèi)控標準7.2.成品質(zhì)量標準及檢驗方法的變更控制回顧:評價：7.3.質(zhì)量指標統(tǒng)計及趨勢分析評價：7.4.不放行批次：回顧期內(nèi)該產(chǎn)品發(fā)生過拒絕的成品情況，見下表序號品名規(guī)格批號不合格項Ir,原因分析處理措施目評價：7.5.上級藥檢所檢驗情況:本回顧期內(nèi)該產(chǎn)品的藥檢所檢驗情況見下表序號名稱規(guī)格批號檢測結(jié)果檢測部門評價:對回顧期間該產(chǎn)品相關的檢驗超標調(diào)查情況進行匯總，結(jié)果見下表:OOS編號名稱批號超標描述涉及批次方案評價：10.產(chǎn)品穩(wěn)定性考察：評價：11.其他變更控制回顧：（包括操作規(guī)程、廠房、儀器、計算機軟件等）序號變更項

12、目變更原因變更內(nèi)容變更實施日期評價:12.驗證回顧:序號設備/系統(tǒng)/工藝/方法/清潔/殘留驗證及編號驗證情況驗證報告批準日期結(jié)論評價：13.關鍵崗位人員變更:8.偏差回顧：對回顧期間該產(chǎn)品生產(chǎn)過程發(fā)生的偏差及處理情況進行匯總,品名偏差編號生產(chǎn)階段偏差描述涉及批次糾正和預防措施結(jié)果見下表:評價：偏差糾正和預防措施的有效性跟蹤:9.超常、超標調(diào)查回顧：回顧期內(nèi)生產(chǎn)、質(zhì)量分析關鍵崗位，及公司中、高層管理人員的變更情況見下表：序號變更崗位人員變更情況變更日期是否需備案及備案日期評價：14.藥品注冊相關變更的申報、批準及退審:回顧期內(nèi)無該產(chǎn)品相關的藥品注冊活動。若有，則描述為回顧期內(nèi)該產(chǎn)品相關的藥品注冊

13、活動見下表:序號變更申報內(nèi)容審批機關是否獲批獲批/退審日期14.1對現(xiàn)行放行標準、方法和注冊文件進行比較，確認其有效性序號檢測項目注冊標準放行標準方法對比結(jié)果限度對比結(jié)果備注方法限度方法限度評價：14.2對現(xiàn)行工藝和方法和注冊工藝進行比較，確認其生產(chǎn)工藝有效性對比內(nèi)容注冊工藝生產(chǎn)工藝對比分析工藝流程工藝處方生產(chǎn)過程評價：15.新獲批準和有變更的藥品，按照注冊要求上市后應當完成的工作情況評價：16.投訴、退貨與產(chǎn)品召回16.1缺陷產(chǎn)品投訴投訴號批號投訴數(shù)量信息描述結(jié)論投訴分類預防措施評價：16.2產(chǎn)品退貨和召回收回類型退貨/召回單產(chǎn)品/批號退貨/召回數(shù)退貨/召回原預防措施評價：17 .不良反應反饋情況本產(chǎn)品說明書中標注的不良反應有：評價：18 .委托加工、委托檢驗情況回顧18.1. 委托加工情況評價：18.2. 委托檢驗情況評價：19 .人員培訓與體檢回顧期內(nèi)人員的培訓與體檢情況評價：20 .上級監(jiān)督檢查情況回顧周期內(nèi)上級監(jiān)督管理部門對我公司進行如下的監(jiān)督檢查。日期監(jiān)督檢查內(nèi)