新第十三章抗帕金森病藥

1、新第十三章抗帕金森病藥癥狀：靜止震顫、肌肉強(qiáng)直、運(yùn)動遲緩、共濟(jì)失調(diào)（55歲以后發(fā)病者占90%以上）統(tǒng)稱為帕金森綜合癥。病變部位：黑質(zhì)紋狀體神經(jīng)通路。病變部位：黑質(zhì)紋狀體神經(jīng)通路。知識前瞻：知識前瞻： 帕金森?。ㄅ两鹕。≒DPD）也稱震顫麻痹。也稱震顫麻痹?！緦W(xué)習(xí)重點(diǎn)學(xué)習(xí)重點(diǎn)】l掌握抗帕金森病藥物分類及左旋多巴掌握抗帕金森病藥物分類及左旋多巴作用特點(diǎn)、臨床運(yùn)用和不良反應(yīng)。作用特點(diǎn)、臨床運(yùn)用和不良反應(yīng)。發(fā)病機(jī)制：發(fā)病機(jī)制：黑質(zhì)紋狀體內(nèi)多巴胺神經(jīng)功能障礙，黑質(zhì)紋狀體內(nèi)多巴胺神經(jīng)功能障礙，DADA合成減少，合成減少，表現(xiàn)興奮性表現(xiàn)興奮性AChACh能神經(jīng)過亢現(xiàn)象。能神經(jīng)過亢現(xiàn)象。黑質(zhì)（黑質(zhì)（DA）

2、紋狀體紋狀體（ ACh ）抗帕金森病藥：抗帕金森病藥：是指能夠增強(qiáng)中樞多巴胺能神經(jīng)功能或降低中樞膽堿是指能夠增強(qiáng)中樞多巴胺能神經(jīng)功能或降低中樞膽堿能神經(jīng)功能、緩解帕金森病臨床癥狀的藥物。能神經(jīng)功能、緩解帕金森病臨床癥狀的藥物。v 擬多巴胺類藥：擬多巴胺類藥： 1. 1. 多巴胺的前體藥：多巴胺的前體藥： 左旋多巴左旋多巴 2. 2. 左旋多巴的增效藥：卡比多巴左旋多巴的增效藥：卡比多巴 3. 3. 促多巴胺釋放藥：金剛烷胺促多巴胺釋放藥：金剛烷胺 4. 4. 多巴胺受體激動藥：溴隱亭多巴胺受體激動藥：溴隱亭 v 抗膽堿藥抗膽堿藥 : :苯海索（安坦）苯海索（安坦）帕金森病治療藥分類帕金森病治療

3、藥分類第一節(jié)第一節(jié) 擬多巴胺藥擬多巴胺藥1 1、左旋多巴、左旋多巴（L-dopaL-dopa）吸收：吸收：口服后主要從小腸迅速吸收，口服后主要從小腸迅速吸收，0.50.52 2h h 達(dá)達(dá) 血漿高峰濃度，血漿高峰濃度，t1/2 t1/2 為為1 13 3h h。分布：分布：吸收后僅約吸收后僅約1%1%的左旋多巴進(jìn)入中樞而發(fā)揮的左旋多巴進(jìn)入中樞而發(fā)揮 作用。作用。9999迅速在外周被多巴脫羧酶脫羧成迅速在外周被多巴脫羧酶脫羧成 DA DA易引起不良反應(yīng)。易引起不良反應(yīng)。消除：消除：左旋多巴主要經(jīng)肝臟代謝，迅速由腎排泄。左旋多巴主要經(jīng)肝臟代謝，迅速由腎排泄?！倔w內(nèi)過程】【體內(nèi)過程】【藥理作用】【藥

4、理作用】 進(jìn)入腦組織的左旋多巴，在中樞多巴進(jìn)入腦組織的左旋多巴，在中樞多巴脫羧酶的作用下轉(zhuǎn)變?yōu)槊擊让傅淖饔孟罗D(zhuǎn)變?yōu)镈ADA，補(bǔ)充紋狀體中補(bǔ)充紋狀體中DADA的不足，使的不足，使DA DA 和和ACh ACh 兩種神經(jīng)遞質(zhì)重新兩種神經(jīng)遞質(zhì)重新達(dá)到平衡，使增高的肌張力降低。達(dá)到平衡，使增高的肌張力降低。作用特點(diǎn)：作用特點(diǎn)： 顯效慢，用藥顯效慢，用藥2 23 3 周后才開始起效。周后才開始起效。 療效與療程有關(guān)，用藥療效與療程有關(guān)，用藥1 16 6個月后個月后50%50%的患者獲得較的患者獲得較好療效。好療效。 對輕癥及年輕患者療效較好，對重癥及老年患者療對輕癥及年輕患者療效較好，對重癥及老年患者療

5、效較差。效較差。 對肌肉僵直及運(yùn)動困難者療效較好，對肌肉震顫者對肌肉僵直及運(yùn)動困難者療效較好，對肌肉震顫者療效較差。療效較差?！九R床應(yīng)用】【臨床應(yīng)用】1 1、帕金森病、帕金森病 左旋多巴可用于治療各種類型的左旋多巴可用于治療各種類型的PDPD， 約約75%75%的帕金森病患者癥狀有明顯改善。的帕金森病患者癥狀有明顯改善。2 2、肝昏迷、肝昏迷 左旋多巴在腦內(nèi)轉(zhuǎn)化成左旋多巴在腦內(nèi)轉(zhuǎn)化成DADA，并進(jìn)一步轉(zhuǎn)化成并進(jìn)一步轉(zhuǎn)化成NANA，與偽遞質(zhì)相競爭，糾正神經(jīng)傳導(dǎo)功能的紊亂，使患者與偽遞質(zhì)相競爭，糾正神經(jīng)傳導(dǎo)功能的紊亂，使患者由昏迷轉(zhuǎn)為蘇醒。由昏迷轉(zhuǎn)為蘇醒。偽遞質(zhì)來由：偽遞質(zhì)來由： 肝昏迷時，肝臟對

6、蛋白質(zhì)的代謝產(chǎn)物苯乙胺和酪胺肝昏迷時，肝臟對蛋白質(zhì)的代謝產(chǎn)物苯乙胺和酪胺的氧化解毒功能減弱，生成的氧化解毒功能減弱，生成“偽遞質(zhì)偽遞質(zhì)”羥苯乙醇羥苯乙醇胺（鱆胺）和苯乙醇胺，取代了正常遞質(zhì)去甲腎上腺胺（鱆胺）和苯乙醇胺，取代了正常遞質(zhì)去甲腎上腺素（素（NANA），），使神經(jīng)功能紊亂。使神經(jīng)功能紊亂。早期早期 1 1、胃腸道反應(yīng)、胃腸道反應(yīng) 惡心、嘔吐、食欲低下等；惡心、嘔吐、食欲低下等； 2 2、心血管反應(yīng)、心血管反應(yīng) 直立性低血壓，心律不齊。直立性低血壓，心律不齊。長期長期 1 1、運(yùn)動過多癥不自主異常運(yùn)動；、運(yùn)動過多癥不自主異常運(yùn)動； 2 2、“開關(guān)現(xiàn)象開關(guān)現(xiàn)象”； 3 3、精神障礙。、精

7、神障礙。【不良反應(yīng)】【不良反應(yīng)】【藥物相互作用】【藥物相互作用】 維生素維生素B6B6能增強(qiáng)腦外多巴脫羧酶的作用而增能增強(qiáng)腦外多巴脫羧酶的作用而增加本品不良反應(yīng)。加本品不良反應(yīng)。 吩噻嗪類抗精神病藥可阻斷中樞多巴胺受體吩噻嗪類抗精神病藥可阻斷中樞多巴胺受體引起帕金森綜合癥，對此本品無效。引起帕金森綜合癥，對此本品無效。2 2、卡比多巴（洛得新）、卡比多巴（洛得新）a.a.多巴脫羧酶抑制藥；多巴脫羧酶抑制藥；b.b.不能通過血腦屏障僅在外周發(fā)揮抑制多巴脫羧酶作不能通過血腦屏障僅在外周發(fā)揮抑制多巴脫羧酶作用；用；【作用機(jī)制】【作用機(jī)制】c.c.與左旋多巴合用可使左旋多巴更多進(jìn)入中樞生成多與左旋多巴

8、合用可使左旋多巴更多進(jìn)入中樞生成多巴胺發(fā)揮作用；巴胺發(fā)揮作用；d.d.抑制左旋多巴在外周生成多巴胺而減少了它的外周抑制左旋多巴在外周生成多巴胺而減少了它的外周不良反應(yīng)；不良反應(yīng)； 故臨床上故臨床上1 1：1010配伍，信尼麥（心寧美）配伍，信尼麥（心寧美）單獨(dú)使用單獨(dú)使用L-dopaL-dopa與卡比多巴合用與卡比多巴合用 具有抗震顫麻痹作用，與其它藥物合用產(chǎn)生協(xié)同具有抗震顫麻痹作用，與其它藥物合用產(chǎn)生協(xié)同作用。作用。【作用機(jī)制作用機(jī)制】 與促進(jìn)多巴胺能神經(jīng)末梢釋放多巴胺抑制再攝取與促進(jìn)多巴胺能神經(jīng)末梢釋放多巴胺抑制再攝取及抗膽堿作用等有關(guān)。及抗膽堿作用等有關(guān)。【應(yīng)用應(yīng)用】 當(dāng)患者不能耐受當(dāng)患

9、者不能耐受L-DOPAL-DOPA時，可選用本藥。時，可選用本藥。3 3、促多巴胺釋放藥、促多巴胺釋放藥 金剛烷胺金剛烷胺v 為為D2D2類受體強(qiáng)激動藥，對類受體強(qiáng)激動藥，對D1D1類受體具有部分拮抗作類受體具有部分拮抗作用；對外周用；對外周DADA受體、受體、a a受體也有較弱的激動作用；受體也有較弱的激動作用；v 與與L-dopaL-dopa合用治療合用治療PDPD療效較好；療效較好；v 不良反應(yīng)與不良反應(yīng)與L-dopaL-dopa相似。相似。4 4、多巴胺受體激動藥、多巴胺受體激動藥溴隱亭溴隱亭【作用機(jī)制作用機(jī)制】 中樞性中樞性M M膽堿受體阻斷藥膽堿受體阻斷藥 抑制黑質(zhì)抑制黑質(zhì)紋狀體通路膽堿能神經(jīng)功能紋