第七章發(fā)酵過(guò)程控制染菌ppt課件

1、/jpkc/fjgc華東理工大學(xué)華東理工大學(xué)生物工程學(xué)院生物工程學(xué)院 /jpkc/fjgc 第六節(jié)第六節(jié) 染菌的防治染菌的防治什么是染菌？什么是染菌？發(fā)酵過(guò)程中除了生產(chǎn)菌以外，還有其發(fā)酵過(guò)程中除了生產(chǎn)菌以外，還有其它菌生長(zhǎng)繁殖它菌生長(zhǎng)繁殖v染菌的防治染菌的防治/jpkc/fjgc一、染菌的影響一、染菌的影響發(fā)酵過(guò)程污染雜菌，會(huì)嚴(yán)重的影響生產(chǎn)，是發(fā)發(fā)酵過(guò)程污染雜菌，會(huì)嚴(yán)重的影響生產(chǎn)，是發(fā)酵工業(yè)的致命傷。酵工業(yè)的致命傷。造成大量原材料的浪費(fèi)，在經(jīng)濟(jì)上造成巨大損造成大量原材料的浪費(fèi)，在經(jīng)濟(jì)上造成巨大

2、損失失擾亂生產(chǎn)秩序，破壞生產(chǎn)計(jì)劃。擾亂生產(chǎn)秩序，破壞生產(chǎn)計(jì)劃。遇到連續(xù)染菌，特別在找不到染菌原因往往會(huì)遇到連續(xù)染菌，特別在找不到染菌原因往往會(huì)影響人們的情緒和生產(chǎn)積極性。影響人們的情緒和生產(chǎn)積極性。影響產(chǎn)品外觀及內(nèi)在質(zhì)量影響產(chǎn)品外觀及內(nèi)在質(zhì)量v染菌的防治染菌的防治/jpkc/fjgc（一染菌對(duì)發(fā)酵的影響（一染菌對(duì)發(fā)酵的影響生產(chǎn)不同的品種，可污染不同種類(lèi)和性質(zhì)生產(chǎn)不同的品種，可污染不同種類(lèi)和性質(zhì)的微生物。的微生物。不同污染時(shí)間，不同污染途徑，污染不同不同污染時(shí)間，不同污染途徑，污染不同菌量，不同培養(yǎng)基和培養(yǎng)條件又可產(chǎn)生不菌量，不同培養(yǎng)基和培養(yǎng)條件又可產(chǎn)生不同后果

3、同后果 v染菌的防治染菌的防治/jpkc/fjgc1 1、發(fā)酵染菌對(duì)不同品種的影響、發(fā)酵染菌對(duì)不同品種的影響放線菌由于生長(zhǎng)的最適放線菌由于生長(zhǎng)的最適pH為為7左右，因此左右，因此染細(xì)菌為多，而霉菌生長(zhǎng)染細(xì)菌為多，而霉菌生長(zhǎng)pH為為5左右，因左右，因此染酵母菌為多。此染酵母菌為多。青霉素發(fā)酵染菌，絕大多數(shù)雜菌都能直接青霉素發(fā)酵染菌，絕大多數(shù)雜菌都能直接產(chǎn)生青霉素酶，而另一些雜菌則可被青霉產(chǎn)生青霉素酶，而另一些雜菌則可被青霉素誘導(dǎo)而產(chǎn)生青霉素酶。不論在發(fā)酵前期、素誘導(dǎo)而產(chǎn)生青霉素酶。不論在發(fā)酵前期、中期或后期，染有能產(chǎn)生青霉素酶的雜菌，中期或后期，染有能產(chǎn)生青霉素

4、酶的雜菌，都能使青霉素迅速破壞。都能使青霉素迅速破壞。不同菌不同產(chǎn)品v染菌的防治染菌的防治/jpkc/fjgc鏈霉素、四環(huán)素、紅霉素、卡那霉素等雖不鏈霉素、四環(huán)素、紅霉素、卡那霉素等雖不象青霉素發(fā)酵染菌那樣一無(wú)所得，但也會(huì)造象青霉素發(fā)酵染菌那樣一無(wú)所得，但也會(huì)造成不同程度的危害。如雜菌大量消耗營(yíng)養(yǎng)干成不同程度的危害。如雜菌大量消耗營(yíng)養(yǎng)干擾生產(chǎn)菌的正常代謝；改變擾生產(chǎn)菌的正常代謝；改變pH，降低產(chǎn)量。，降低產(chǎn)量?；尹S霉素、制霉菌素、克念菌素等抗生素抑灰黃霉素、制霉菌素、克念菌素等抗生素抑制霉菌，對(duì)細(xì)菌幾乎沒(méi)有抑制和殺滅作用。制霉菌，對(duì)細(xì)菌幾乎沒(méi)有抑制和殺滅作用。

5、不同產(chǎn)品v染菌的防治染菌的防治/jpkc/fjgc疫苗生產(chǎn)危害很大?，F(xiàn)在疫苗多采用深層疫苗生產(chǎn)危害很大。現(xiàn)在疫苗多采用深層培養(yǎng)，這是一類(lèi)不加提純而直接使用的產(chǎn)培養(yǎng)，這是一類(lèi)不加提純而直接使用的產(chǎn)品，在其深層培養(yǎng)過(guò)程中，一旦污染雜菌，品，在其深層培養(yǎng)過(guò)程中，一旦污染雜菌，不論死菌、活菌或內(nèi)外毒素，都應(yīng)全部廢不論死菌、活菌或內(nèi)外毒素，都應(yīng)全部廢棄。因此，發(fā)酵罐容積越大，污染雜菌后棄。因此，發(fā)酵罐容積越大，污染雜菌后的損失也越大。的損失也越大。不同產(chǎn)品v染菌的防治染菌的防治/jpkc/fjgc2 2、污染不同種類(lèi)和性質(zhì)的微生物的影響

6、、污染不同種類(lèi)和性質(zhì)的微生物的影響（1污染噬菌體污染噬菌體 噬菌體的感染力很強(qiáng)，傳播蔓延迅速，也噬菌體的感染力很強(qiáng)，傳播蔓延迅速，也較防治，故危害極大。污染噬菌體后，可較防治，故危害極大。污染噬菌體后，可使發(fā)酵產(chǎn)量大幅度下降，嚴(yán)重的造成斷種，使發(fā)酵產(chǎn)量大幅度下降，嚴(yán)重的造成斷種，被迫停產(chǎn)。被迫停產(chǎn)。v染菌的防治染菌的防治/jpkc/fjgc（2污染其它雜菌污染其它雜菌 有些雜菌會(huì)使生產(chǎn)菌自溶產(chǎn)生大量有些雜菌會(huì)使生產(chǎn)菌自溶產(chǎn)生大量泡沫，即使添加消泡劑也無(wú)法控制逃液，泡沫，即使添加消泡劑也無(wú)法控制逃液，影響發(fā)酵過(guò)程的通氣攪拌。影響發(fā)酵過(guò)程的通氣攪拌。有的雜菌會(huì)使發(fā)

7、酵液發(fā)臭、發(fā)酸，致使有的雜菌會(huì)使發(fā)酵液發(fā)臭、發(fā)酸，致使pH下降，使不耐酸的產(chǎn)品破壞。特別是下降，使不耐酸的產(chǎn)品破壞。特別是染芽孢桿菌，由于芽孢耐熱，不易殺死，染芽孢桿菌，由于芽孢耐熱，不易殺死，往往一次染菌后會(huì)反復(fù)染菌。往往一次染菌后會(huì)反復(fù)染菌。 v染菌的防治染菌的防治/jpkc/fjgc3 3、不同時(shí)間染菌對(duì)發(fā)酵的影響、不同時(shí)間染菌對(duì)發(fā)酵的影響污染時(shí)間是指用無(wú)菌檢測(cè)方法確準(zhǔn)的污染時(shí)間，污染時(shí)間是指用無(wú)菌檢測(cè)方法確準(zhǔn)的污染時(shí)間，不是雜菌竄入培養(yǎng)液的時(shí)間。不是雜菌竄入培養(yǎng)液的時(shí)間。雜菌進(jìn)入培養(yǎng)液后，需有足夠的生長(zhǎng)、繁殖的時(shí)雜菌進(jìn)入培養(yǎng)液后，需有足夠的生長(zhǎng)、繁殖的

8、時(shí)間才能顯現(xiàn)出來(lái)，顯現(xiàn)的時(shí)間又與污染菌量有關(guān)。間才能顯現(xiàn)出來(lái)，顯現(xiàn)的時(shí)間又與污染菌量有關(guān)。污染的菌量多，顯現(xiàn)染菌所需的時(shí)間就短，污染污染的菌量多，顯現(xiàn)染菌所需的時(shí)間就短，污染菌量少，顯現(xiàn)染菌的時(shí)間就長(zhǎng)。菌量少，顯現(xiàn)染菌的時(shí)間就長(zhǎng)。v染菌的防治染菌的防治/jpkc/fjgc（1種子培養(yǎng)期染菌種子培養(yǎng)期染菌由于接種量較小，生產(chǎn)菌生長(zhǎng)一開(kāi)始不占優(yōu)勢(shì)，由于接種量較小，生產(chǎn)菌生長(zhǎng)一開(kāi)始不占優(yōu)勢(shì)，而且培養(yǎng)液中幾乎沒(méi)有抗生素產(chǎn)物或只有而且培養(yǎng)液中幾乎沒(méi)有抗生素產(chǎn)物或只有很少抗生素產(chǎn)物）。因而它防御雜菌能力低，很少抗生素產(chǎn)物）。因而它防御雜菌能力低，容易污染雜菌。如在此階段染

9、菌，應(yīng)將培養(yǎng)液容易污染雜菌。如在此階段染菌，應(yīng)將培養(yǎng)液全部廢棄。全部廢棄。v染菌的防治染菌的防治/jpkc/fjgc（2發(fā)酵前期染菌發(fā)酵前期染菌發(fā)酵前期最易染菌，且危害最大。發(fā)酵前期最易染菌，且危害最大。緣由緣由 發(fā)酵前期菌量不很多，與雜菌沒(méi)有競(jìng)發(fā)酵前期菌量不很多，與雜菌沒(méi)有競(jìng)爭(zhēng)優(yōu)勢(shì)；且還未合成產(chǎn)物抗生素或產(chǎn)生爭(zhēng)優(yōu)勢(shì)；且還未合成產(chǎn)物抗生素或產(chǎn)生很少，抵御雜菌能力弱。很少，抵御雜菌能力弱。在這個(gè)時(shí)期要特別警惕以制止染菌的發(fā)生。在這個(gè)時(shí)期要特別警惕以制止染菌的發(fā)生。染菌措施染菌措施 可以用降低培養(yǎng)溫度，調(diào)整補(bǔ)料可以用降低培養(yǎng)溫度，調(diào)整補(bǔ)料量，用酸堿調(diào)量，用酸堿調(diào)p

10、H值，縮短培養(yǎng)周期等措施予值，縮短培養(yǎng)周期等措施予以補(bǔ)救。如果前期染菌，且培養(yǎng)基養(yǎng)料消耗以補(bǔ)救。如果前期染菌，且培養(yǎng)基養(yǎng)料消耗不多，可以重新滅菌，補(bǔ)加一些營(yíng)養(yǎng)，重新不多，可以重新滅菌，補(bǔ)加一些營(yíng)養(yǎng)，重新接種再用。接種再用。v染菌的防治染菌的防治/jpkc/fjgc（3發(fā)酵中期染菌發(fā)酵中期染菌 發(fā)酵中期染菌會(huì)嚴(yán)重干擾產(chǎn)生菌的代謝。雜菌大量產(chǎn)酸，發(fā)酵中期染菌會(huì)嚴(yán)重干擾產(chǎn)生菌的代謝。雜菌大量產(chǎn)酸，培養(yǎng)液培養(yǎng)液pH下降；糖、氮消耗快，發(fā)酵液發(fā)粘，菌絲自溶，下降；糖、氮消耗快，發(fā)酵液發(fā)粘，菌絲自溶，產(chǎn)物分泌減少或停止，有時(shí)甚至?xí)挂旬a(chǎn)生的產(chǎn)物分解。產(chǎn)物分泌減少或停止，有

11、時(shí)甚至?xí)挂旬a(chǎn)生的產(chǎn)物分解。有時(shí)也會(huì)使發(fā)酵液發(fā)臭，產(chǎn)生大量泡沫。有時(shí)也會(huì)使發(fā)酵液發(fā)臭，產(chǎn)生大量泡沫。措施措施 降溫培養(yǎng)，減少補(bǔ)料，密切注意代謝變化情況。降溫培養(yǎng)，減少補(bǔ)料，密切注意代謝變化情況。如果發(fā)酵單位到達(dá)一定水平可以提前放罐，或者抗生素如果發(fā)酵單位到達(dá)一定水平可以提前放罐，或者抗生素生產(chǎn)中可以將高單位的發(fā)酵液輸送一部分到染菌罐，抑生產(chǎn)中可以將高單位的發(fā)酵液輸送一部分到染菌罐，抑制雜菌。制雜菌。v染菌的防治染菌的防治/jpkc/fjgc（4發(fā)酵后期染菌發(fā)酵后期染菌發(fā)酵后期發(fā)酵液內(nèi)已積累大量的產(chǎn)物，發(fā)酵后期發(fā)酵液內(nèi)已積累大量的產(chǎn)物，特別是抗生素，對(duì)雜菌有一定

12、的抑制或特別是抗生素，對(duì)雜菌有一定的抑制或殺滅能力。因此如果染菌不多，對(duì)生產(chǎn)殺滅能力。因此如果染菌不多，對(duì)生產(chǎn)影響不大。如果染菌嚴(yán)重，又破壞性較影響不大。如果染菌嚴(yán)重，又破壞性較大，可以提前放罐。大，可以提前放罐。v染菌的防治染菌的防治/jpkc/fjgc（二發(fā)酵染菌對(duì)提煉和產(chǎn)品質(zhì)量的影響（二發(fā)酵染菌對(duì)提煉和產(chǎn)品質(zhì)量的影響1 1、發(fā)酵染菌對(duì)過(guò)濾的影響、發(fā)酵染菌對(duì)過(guò)濾的影響染菌的發(fā)酵液一般發(fā)粘，菌體大多數(shù)自溶，所染菌的發(fā)酵液一般發(fā)粘，菌體大多數(shù)自溶，所以在發(fā)酵液過(guò)濾時(shí)不能或很難形成濾餅，導(dǎo)致以在發(fā)酵液過(guò)濾時(shí)不能或很難形成濾餅，導(dǎo)致過(guò)濾困難。即使采取加熱、冷卻、添

13、加助濾劑過(guò)濾困難。即使采取加熱、冷卻、添加助濾劑等措施，使部分蛋白質(zhì)凝聚，但效果并不理想。等措施，使部分蛋白質(zhì)凝聚，但效果并不理想。v染菌的防治染菌的防治/jpkc/fjgc污染雜菌的種類(lèi)對(duì)過(guò)濾的影響程度有差異，污染雜菌的種類(lèi)對(duì)過(guò)濾的影響程度有差異，如污染霉菌時(shí)，影響較小，而污染細(xì)菌時(shí)很如污染霉菌時(shí)，影響較小，而污染細(xì)菌時(shí)很難過(guò)濾。由于過(guò)濾困難，過(guò)濾時(shí)間拉長(zhǎng)，影難過(guò)濾。由于過(guò)濾困難，過(guò)濾時(shí)間拉長(zhǎng)，影響發(fā)酵液儲(chǔ)罐和過(guò)濾設(shè)備的周轉(zhuǎn)使用，破壞響發(fā)酵液儲(chǔ)罐和過(guò)濾設(shè)備的周轉(zhuǎn)使用，破壞了生產(chǎn)平衡。染菌發(fā)酵液還會(huì)因過(guò)濾困難而了生產(chǎn)平衡。染菌發(fā)酵液還會(huì)因過(guò)濾困難而大幅度降低過(guò)

14、濾收率，直接影響提煉總收率。大幅度降低過(guò)濾收率，直接影響提煉總收率。v染菌的防治染菌的防治/jpkc/fjgc2、發(fā)酵染菌對(duì)提煉的影響、發(fā)酵染菌對(duì)提煉的影響染菌發(fā)酵液中含有比正常發(fā)酵液更多的水溶性蛋白和染菌發(fā)酵液中含有比正常發(fā)酵液更多的水溶性蛋白和其它雜質(zhì)。其它雜質(zhì)。采用有機(jī)溶劑萃取的提煉工藝，則極易發(fā)生乳化，很采用有機(jī)溶劑萃取的提煉工藝，則極易發(fā)生乳化，很難使水相和溶劑相分離，影響進(jìn)一步提純。難使水相和溶劑相分離，影響進(jìn)一步提純。采用直接用離子交換樹(shù)脂的提取工藝，如鏈霉素、慶采用直接用離子交換樹(shù)脂的提取工藝，如鏈霉素、慶大霉素，染菌后大量雜菌黏附在離子交換樹(shù)

15、脂表面，大霉素，染菌后大量雜菌黏附在離子交換樹(shù)脂表面，或被離子交換樹(shù)脂吸附，大大降低離子交換樹(shù)脂的交或被離子交換樹(shù)脂吸附，大大降低離子交換樹(shù)脂的交換容量，而且有的雜菌很難用水沖洗干凈，洗脫時(shí)與換容量，而且有的雜菌很難用水沖洗干凈，洗脫時(shí)與產(chǎn)物一起進(jìn)入洗脫液，影響進(jìn)一步提純。產(chǎn)物一起進(jìn)入洗脫液，影響進(jìn)一步提純。v染菌的防治染菌的防治/jpkc/fjgc二、染菌的原因二、染菌的原因（一發(fā)酵染菌率計(jì)算基準(zhǔn)（一發(fā)酵染菌率計(jì)算基準(zhǔn)總?cè)揪手敢荒臧l(fā)酵染菌的批次數(shù)與總投總?cè)揪手敢荒臧l(fā)酵染菌的批次數(shù)與總投料批次數(shù)之比的百分率。染菌批次數(shù)應(yīng)包料批次數(shù)之比的百分率。染菌批次數(shù)應(yīng)

16、包括染菌后培養(yǎng)基經(jīng)重新滅菌，又再次染菌的批括染菌后培養(yǎng)基經(jīng)重新滅菌，又再次染菌的批次數(shù)在內(nèi)。這是習(xí)慣的計(jì)算方法，也是我國(guó)的次數(shù)在內(nèi)。這是習(xí)慣的計(jì)算方法，也是我國(guó)的統(tǒng)一計(jì)算方法。統(tǒng)一計(jì)算方法?？?cè)揪士側(cè)揪?=%100*總總投投料料批批（次次）數(shù)數(shù)發(fā)發(fā)酵酵染染菌菌批批（次次）數(shù)數(shù)v染菌的防治染菌的防治/jpkc/fjgc（二染菌原因（二染菌原因 造成染菌的因素很多，但總結(jié)幾十年的經(jīng)造成染菌的因素很多，但總結(jié)幾十年的經(jīng)驗(yàn)，對(duì)絕大部分罐批染菌的原因是比較清楚驗(yàn)，對(duì)絕大部分罐批染菌的原因是比較清楚的，但在實(shí)際生產(chǎn)中發(fā)酵染菌率仍比較高，的，但在實(shí)際生產(chǎn)中發(fā)酵染菌率仍比

17、較高，可以說(shuō)產(chǎn)生這種現(xiàn)象大多數(shù)是由于工作中可以說(shuō)產(chǎn)生這種現(xiàn)象大多數(shù)是由于工作中“明知故犯明知故犯”“不負(fù)責(zé)任和不負(fù)責(zé)任和“僥幸心理所造僥幸心理所造成的。例如，滅菌的蒸汽壓不足不能滅菌；成的。例如，滅菌的蒸汽壓不足不能滅菌；設(shè)備有滲漏不能進(jìn)罐等等都是眾所周知的，設(shè)備有滲漏不能進(jìn)罐等等都是眾所周知的，但因?yàn)橛袃e幸心理還是照樣滅菌，進(jìn)罐，結(jié)但因?yàn)橛袃e幸心理還是照樣滅菌，進(jìn)罐，結(jié)果以污染雜菌而告終。現(xiàn)將我們收集到的國(guó)果以污染雜菌而告終?，F(xiàn)將我們收集到的國(guó)內(nèi)外幾家抗生素工廠發(fā)酵染菌原因列于下：內(nèi)外幾家抗生素工廠發(fā)酵染菌原因列于下：v染菌的防治染菌的防治/jpkc/fjg

18、c日本工業(yè)技術(shù)院發(fā)酵研究所多年來(lái)抗生素發(fā)酵染菌原因分析日本工業(yè)技術(shù)院發(fā)酵研究所多年來(lái)抗生素發(fā)酵染菌原因分析 工程工程 百分率百分率%種子帶菌或懷疑種子帶菌種子帶菌或懷疑種子帶菌 9.64接種時(shí)罐壓跌零接種時(shí)罐壓跌零 0.19培養(yǎng)基滅菌不透培養(yǎng)基滅菌不透 0.79總空氣系統(tǒng)有菌總空氣系統(tǒng)有菌 19.96泡沫冒頂泡沫冒頂 0.48夾套穿孔夾套穿孔 12.36盤(pán)管穿孔盤(pán)管穿孔 5.89接種管穿孔接種管穿孔 0.39閥門(mén)滲漏閥門(mén)滲漏 1.45攪拌軸密封滲漏攪拌軸密封滲漏 2.09罐蓋漏罐蓋漏 1.54其它設(shè)備滲漏其它設(shè)備滲漏 10.13操作原因操作原因 10.15 原因不明原因不明 24.94v染菌的

19、防治染菌的防治/jpkc/fjgc上海第三制藥廠染菌原因分析上海第三制藥廠染菌原因分析 工程工程 百分率百分率%種子帶菌種子帶菌 14.15盤(pán)管穿孔盤(pán)管穿孔 14.20閥門(mén)滲漏閥門(mén)滲漏 23.30空氣系統(tǒng)有菌空氣系統(tǒng)有菌 10.0管理不善管理不善 25.80其它其它 7.49原因不明原因不明 5.78 v染菌的防治染菌的防治/jpkc/fjgc管理不善而染菌的有管理不善而染菌的有31個(gè)罐批，占個(gè)罐批，占25.08經(jīng)分析有經(jīng)分析有下表所列原因：下表所列原因： 工程工程 百分率百分率%進(jìn)罐前未做設(shè)備嚴(yán)密度檢查進(jìn)罐前未做設(shè)備嚴(yán)密度檢

20、查 25.8接種違反操作規(guī)程接種違反操作規(guī)程 25.8檢修質(zhì)量缺乏驗(yàn)收制度檢修質(zhì)量缺乏驗(yàn)收制度 19.35操作不熟練操作不熟練 19.35配料違反工藝規(guī)程配料違反工藝規(guī)程 6.45調(diào)度不當(dāng)調(diào)度不當(dāng) 3.25v染菌的防治染菌的防治/jpkc/fjgc第四制藥廠鏈霉素發(fā)酵染菌原因分析第四制藥廠鏈霉素發(fā)酵染菌原因分析 工程工程 百分率百分率%外界帶入雜菌取樣、補(bǔ)料）外界帶入雜菌取樣、補(bǔ)料） 8.20設(shè)備穿孔設(shè)備穿孔 7.60空氣系統(tǒng)有菌空氣系統(tǒng)有菌 26.00停電罐壓跌零停電罐壓跌零 1.60接種接種 11.00蒸汽壓力不足或蒸汽量不足蒸汽壓力不足或蒸汽量不足 0.

21、60管理問(wèn)題管理問(wèn)題 7.80 操作違反規(guī)程操作違反規(guī)程 1.60種子帶菌種子帶菌 0.60原因不明原因不明 35.00v染菌的防治染菌的防治/jpkc/fjgc造成染菌的主要原因總結(jié)造成染菌的主要原因總結(jié)1 1、設(shè)備滲漏、設(shè)備滲漏 設(shè)備滲漏包括夾套穿孔、盤(pán)管穿孔、接種管穿孔、設(shè)備滲漏包括夾套穿孔、盤(pán)管穿孔、接種管穿孔、閥門(mén)滲漏、攪拌軸滲漏、罐蓋漏和其它設(shè)備漏等。閥門(mén)滲漏、攪拌軸滲漏、罐蓋漏和其它設(shè)備漏等。從日本工業(yè)技術(shù)院發(fā)酵研究所對(duì)染菌原因分析發(fā)從日本工業(yè)技術(shù)院發(fā)酵研究所對(duì)染菌原因分析發(fā)現(xiàn)，這類(lèi)染菌占現(xiàn)，這類(lèi)染菌占33.85，上海三廠的分析這類(lèi)染，上海三廠的

22、分析這類(lèi)染菌為菌為37.5。所以說(shuō)加強(qiáng)設(shè)備本身及附屬零部件的。所以說(shuō)加強(qiáng)設(shè)備本身及附屬零部件的嚴(yán)密度檢查，對(duì)制服染菌是極其主要的，也是重嚴(yán)密度檢查，對(duì)制服染菌是極其主要的，也是重要的。要的。v染菌的防治染菌的防治/jpkc/fjgc2 2、空氣帶菌、空氣帶菌從日本工業(yè)技術(shù)院和上海第四制藥廠分析空氣從日本工業(yè)技術(shù)院和上海第四制藥廠分析空氣帶菌而造成的染菌分別為帶菌而造成的染菌分別為19.96和和 26%。國(guó)。國(guó)內(nèi)外空氣除菌技術(shù)雖已有較大改善，但仍然沒(méi)內(nèi)外空氣除菌技術(shù)雖已有較大改善，但仍然沒(méi)有使染菌率降低到理想的程度。因?yàn)榭諝獬惺谷揪式档偷嚼硐氲某潭?。因?yàn)榭?/p>

23、氣除菌系統(tǒng)較為復(fù)雜，環(huán)節(jié)多，偶遇不慎便會(huì)導(dǎo)致空系統(tǒng)較為復(fù)雜，環(huán)節(jié)多，偶遇不慎便會(huì)導(dǎo)致空氣除菌失敗。氣除菌失敗。v染菌的防治染菌的防治/jpkc/fjgc3、種子帶菌、種子帶菌種子帶菌又分為種子本身帶菌和種子培養(yǎng)種子帶菌又分為種子本身帶菌和種子培養(yǎng)過(guò)程中染菌。加強(qiáng)種子管理，嚴(yán)格無(wú)菌操過(guò)程中染菌。加強(qiáng)種子管理，嚴(yán)格無(wú)菌操作，種子本身帶菌是可以克服的。種子培作，種子本身帶菌是可以克服的。種子培養(yǎng)過(guò)程染菌與發(fā)酵一樣有許多因素造成。養(yǎng)過(guò)程染菌與發(fā)酵一樣有許多因素造成。v染菌的防治染菌的防治/jpkc/fjgc4 4、滅菌不徹底、滅菌不徹

24、底滅菌技術(shù)的好壞與滅菌質(zhì)量很有關(guān)系滅菌技術(shù)的好壞與滅菌質(zhì)量很有關(guān)系蒸汽通入培養(yǎng)基，升溫快慢、保溫時(shí)間蒸汽通入培養(yǎng)基，升溫快慢、保溫時(shí)間產(chǎn)生產(chǎn)生過(guò)多泡沫過(guò)多泡沫蒸汽總壓是否達(dá)到要求標(biāo)準(zhǔn)蒸汽總壓是否達(dá)到要求標(biāo)準(zhǔn)環(huán)境中的雜菌數(shù)量因季節(jié)而有很大差別。如上海環(huán)境中的雜菌數(shù)量因季節(jié)而有很大差別。如上海第四制藥廠在卡那霉素生產(chǎn)中，于炎熱的夏季將第四制藥廠在卡那霉素生產(chǎn)中，于炎熱的夏季將連續(xù)滅菌預(yù)熱至連續(xù)滅菌預(yù)熱至800C的培養(yǎng)基采樣培養(yǎng)，可發(fā)現(xiàn)的培養(yǎng)基采樣培養(yǎng)，可發(fā)現(xiàn)無(wú)法計(jì)數(shù)的大量的芽孢桿菌；而在冬季取樣的培無(wú)法計(jì)數(shù)的大量的芽孢桿菌；而在冬季取樣的培養(yǎng)中，則僅發(fā)現(xiàn)養(yǎng)中，則僅發(fā)現(xiàn)23個(gè)芽孢桿菌。故染菌率因季個(gè)

25、芽孢桿菌。故染菌率因季節(jié)不同而發(fā)生明顯變化。節(jié)不同而發(fā)生明顯變化。v染菌的防治染菌的防治/jpkc/fjgcl原材料儲(chǔ)存和保管，如液胨、玉米漿、原材料儲(chǔ)存和保管，如液胨、玉米漿、母液糖等有機(jī)原料母液糖等有機(jī)原料雜菌的數(shù)量雜菌的數(shù)量l發(fā)酵罐、培養(yǎng)基配制罐等設(shè)備的清洗質(zhì)發(fā)酵罐、培養(yǎng)基配制罐等設(shè)備的清洗質(zhì)量量有無(wú)滅菌的死角有無(wú)滅菌的死角l對(duì)減少或避免染菌仍然是十分必要的。對(duì)減少或避免染菌仍然是十分必要的。 v染菌的防治染菌的防治/jpkc/fjgc5 5、技術(shù)管理不善、技術(shù)管理不善技術(shù)管理就是要對(duì)發(fā)酵每個(gè)環(huán)節(jié)嚴(yán)格控技術(shù)管理就是要對(duì)發(fā)

26、酵每個(gè)環(huán)節(jié)嚴(yán)格控制，發(fā)酵中稍有不慎就可能染菌，所以制，發(fā)酵中稍有不慎就可能染菌，所以不能有僥幸心理而放松管理不能有僥幸心理而放松管理v染菌的防治染菌的防治/jpkc/fjgc三、無(wú)菌狀況的檢測(cè)三、無(wú)菌狀況的檢測(cè)1 1、環(huán)境無(wú)菌的檢查、環(huán)境無(wú)菌的檢查塵埃粒子檢測(cè)塵埃粒子檢測(cè)無(wú)菌平板檢測(cè)無(wú)菌平板檢測(cè)潔凈室小流量在線監(jiān)測(cè)系統(tǒng)潔凈室小流量在線監(jiān)測(cè)系統(tǒng)手套檢漏儀手套檢漏儀 取樣點(diǎn)取樣點(diǎn) 最少平板數(shù)最少平板數(shù) 百級(jí)百級(jí) 2 2到到3 3個(gè)個(gè) 14 14 萬(wàn)級(jí)萬(wàn)級(jí) 2 2 2 2十萬(wàn)級(jí)十萬(wàn)級(jí) 2 2 2 2三十萬(wàn)級(jí)三十萬(wàn)級(jí) 2 2 2 2無(wú)菌平板檢測(cè)無(wú)菌平板檢測(cè)biotec

27、/jpkc/fjgc2 2、種子及發(fā)酵液無(wú)菌狀況檢測(cè)、種子及發(fā)酵液無(wú)菌狀況檢測(cè)酚紅肉湯培養(yǎng)基檢測(cè)酚紅肉湯培養(yǎng)基檢測(cè)平板劃線平板劃線顯微鏡觀察顯微鏡觀察v染菌的防治染菌的防治/jpkc/fjgc四、染菌情況分析四、染菌情況分析染菌的原因有多種，對(duì)于實(shí)際情況如何分染菌的原因有多種，對(duì)于實(shí)際情況如何分析呢？析呢？1、單罐染菌、單罐染菌不是系統(tǒng)問(wèn)題，而是該罐本身的問(wèn)題。如不是系統(tǒng)問(wèn)題，而是該罐本身的問(wèn)題。如種子帶菌、培養(yǎng)基滅菌不徹底、罐有滲漏、種子帶菌、培養(yǎng)基滅菌不徹底、罐有滲漏、分過(guò)濾器失效分過(guò)濾器失效v染菌的防治染菌的防治biotech.ec

28、/jpkc/fjgc2、多罐染菌、多罐染菌系統(tǒng)問(wèn)題，如空氣過(guò)濾系統(tǒng)有問(wèn)題，特別是系統(tǒng)問(wèn)題，如空氣過(guò)濾系統(tǒng)有問(wèn)題，特別是總過(guò)濾器長(zhǎng)期沒(méi)有檢查，可能受潮失效；移總過(guò)濾器長(zhǎng)期沒(méi)有檢查，可能受潮失效；移種或補(bǔ)料的分配站有滲漏或滅菌不徹底種或補(bǔ)料的分配站有滲漏或滅菌不徹底3、前期染菌、前期染菌種子帶菌、培養(yǎng)基滅菌不徹底種子帶菌、培養(yǎng)基滅菌不徹底v染菌的防治染菌的防治/jpkc/fjgc4、中后期染菌、中后期染菌補(bǔ)料的料液滅菌不徹底或補(bǔ)料管道、閥門(mén)滲補(bǔ)料的料液滅菌不徹底或補(bǔ)料管道、閥門(mén)滲漏，一般不會(huì)是種子問(wèn)題漏，一般不會(huì)是種子問(wèn)題v染菌的防治染菌的防治bio

29、/jpkc/fjgc五、染菌的防止五、染菌的防止1 1、防止種子帶菌、防止種子帶菌l制備種子時(shí)對(duì)沙土管及搖瓶嚴(yán)格加以控制。制備種子時(shí)對(duì)沙土管及搖瓶嚴(yán)格加以控制。l沙土制備時(shí)要多次間歇滅菌沙土制備時(shí)要多次間歇滅菌l注意接種時(shí)的無(wú)菌操作注意接種時(shí)的無(wú)菌操作l子瓶、母瓶的移種和培養(yǎng)子瓶、母瓶的移種和培養(yǎng)l無(wú)菌室和搖床間都要保持清潔。無(wú)菌室內(nèi)要供給恒無(wú)菌室和搖床間都要保持清潔。無(wú)菌室內(nèi)要供給恒溫恒濕的無(wú)菌空氣，還要裝紫外燈用以滅菌，或用化溫恒濕的無(wú)菌空氣，還要裝紫外燈用以滅菌，或用化學(xué)藥品滅菌。學(xué)藥品滅菌。v染菌的防治染菌的防治/jpkc/

30、fjgc無(wú)菌室要求無(wú)菌室要求在無(wú)菌室中裝有紫外燈，打開(kāi)紫外燈，照半小時(shí)，在無(wú)菌室中裝有紫外燈，打開(kāi)紫外燈，照半小時(shí)，關(guān)燈后關(guān)燈后15分鐘再接種。分鐘再接種。用消毒藥水如新潔而滅配成用消毒藥水如新潔而滅配成1/1000濃度擦桌子、濃度擦桌子、拖地，開(kāi)啟超凈臺(tái)的通風(fēng)，拖地，開(kāi)啟超凈臺(tái)的通風(fēng)，接種時(shí)必須在超凈臺(tái)上操作，超凈臺(tái)裝有一臺(tái)鼓接種時(shí)必須在超凈臺(tái)上操作，超凈臺(tái)裝有一臺(tái)鼓風(fēng)機(jī)，進(jìn)風(fēng)口有一粗過(guò)濾器，出風(fēng)口有高效過(guò)濾風(fēng)機(jī)，進(jìn)風(fēng)口有一粗過(guò)濾器，出風(fēng)口有高效過(guò)濾器，保證無(wú)菌風(fēng)從超凈臺(tái)吹出，外界有菌空氣不器，保證無(wú)菌風(fēng)從超凈臺(tái)吹出，外界有菌空氣不可能進(jìn)入接種區(qū)域，保證無(wú)菌條件。可能進(jìn)入接種區(qū)域，保證無(wú)菌條

31、件。接種人員必須穿好無(wú)菌服，戴好口罩，手用酒精接種人員必須穿好無(wú)菌服，戴好口罩，手用酒精棉球擦干凈。棉球擦干凈。v染菌的防治染菌的防治/jpkc/fjgcv染菌的防治染菌的防治/jpkc/fjgc2 2、防止設(shè)備滲漏、防止設(shè)備滲漏發(fā)酵設(shè)備及附件由于化學(xué)腐蝕、電化學(xué)腐蝕，物料與發(fā)酵設(shè)備及附件由于化學(xué)腐蝕、電化學(xué)腐蝕，物料與設(shè)備摩擦造成機(jī)械磨損以及加工制作不良等原因會(huì)導(dǎo)設(shè)備摩擦造成機(jī)械磨損以及加工制作不良等原因會(huì)導(dǎo)致設(shè)備及附件滲漏。致設(shè)備及附件滲漏。設(shè)備上一旦滲漏，就會(huì)造成染菌，例如冷卻盤(pán)管、夾設(shè)備上一旦滲漏，就會(huì)造成染菌，例如冷

32、卻盤(pán)管、夾套穿孔滲漏，有菌的冷卻水便會(huì)通過(guò)漏孔而進(jìn)入發(fā)酵套穿孔滲漏，有菌的冷卻水便會(huì)通過(guò)漏孔而進(jìn)入發(fā)酵罐中招致染菌。閥門(mén)滲漏也會(huì)使帶菌的空氣或水進(jìn)入罐中招致染菌。閥門(mén)滲漏也會(huì)使帶菌的空氣或水進(jìn)入發(fā)酵罐而造成染菌。發(fā)酵罐而造成染菌。設(shè)備上的漏隙如果肉眼能看見(jiàn)，容易發(fā)現(xiàn)，也容易治設(shè)備上的漏隙如果肉眼能看見(jiàn)，容易發(fā)現(xiàn)，也容易治理；但有的微小泄漏，肉眼看不見(jiàn)，必須通過(guò)一定的理；但有的微小泄漏，肉眼看不見(jiàn)，必須通過(guò)一定的試漏方法才能發(fā)現(xiàn)試漏方法才能發(fā)現(xiàn) 。v染菌的防治染菌的防治/jpkc/fjgc試漏方法可采用水壓試漏法。即被測(cè)設(shè)備的出口處裝試漏方法可采用水壓試漏法。即

33、被測(cè)設(shè)備的出口處裝上壓力表，將水壓入設(shè)備，待設(shè)備中壓力上升到要求上壓力表，將水壓入設(shè)備，待設(shè)備中壓力上升到要求壓力，關(guān)閉進(jìn)出水，看壓力有否下降。壓力下降則有壓力，關(guān)閉進(jìn)出水，看壓力有否下降。壓力下降則有滲漏。但有些滲漏很小，看不出何處漏水，可以用稀滲漏。但有些滲漏很小，看不出何處漏水，可以用稀堿溶液壓入設(shè)備，然后用蘸有酚酞的紗布揩，只要酚堿溶液壓入設(shè)備，然后用蘸有酚酞的紗布揩，只要酚酞能變紅處即為滲漏處。酞能變紅處即為滲漏處。 閥門(mén)滲漏可以用集氣桶來(lái)試漏。方法是先在集氣桶閥門(mén)滲漏可以用集氣桶來(lái)試漏。方法是先在集氣桶中裝滿水，然后關(guān)閉所有閥門(mén)，向發(fā)酵罐中通入空氣，中裝滿水，然后關(guān)閉所有閥門(mén)，向發(fā)

34、酵罐中通入空氣，使罐壓上升到要求壓力，一般一公斤以上。由于集氣使罐壓上升到要求壓力，一般一公斤以上。由于集氣桶連通各管道，觀察哪根管子冒泡，即這根管子的閥桶連通各管道，觀察哪根管子冒泡，即這根管子的閥門(mén)漏氣。門(mén)漏氣。v染菌的防治染菌的防治/jpkc/fjgc3 3、防止培養(yǎng)基滅菌不徹底、防止培養(yǎng)基滅菌不徹底培養(yǎng)基滅菌方法培養(yǎng)基滅菌方法高壓蒸汽滅菌高壓蒸汽滅菌分批滅菌分批滅菌 1210C，30分鐘分鐘連續(xù)滅菌連續(xù)滅菌 罐溫罐溫1251300C，3045分鐘分鐘v染菌的防治染菌的防治/jpkc/fjgc蒸汽下進(jìn)上出v染菌的防治染菌

35、的防治/jpkc/fjgc連續(xù)滅菌設(shè)備流程連續(xù)滅菌設(shè)備流程v染菌的防治染菌的防治/jpkc/fjgc連連 消消 塔塔v染菌的防治染菌的防治/jpkc/fjgc培養(yǎng)基滅菌前含有大量雜菌，滅菌時(shí)如果蒸汽壓培養(yǎng)基滅菌前含有大量雜菌，滅菌時(shí)如果蒸汽壓力不足，就達(dá)不到要求的溫度；滅菌時(shí)產(chǎn)生大量力不足，就達(dá)不到要求的溫度；滅菌時(shí)產(chǎn)生大量泡沫或發(fā)酵罐中有污垢堆積，就會(huì)窩藏大量雜菌，泡沫或發(fā)酵罐中有污垢堆積，就會(huì)窩藏大量雜菌，造成滅菌不徹底。造成滅菌不徹底。為什么蒸汽滅菌時(shí)會(huì)產(chǎn)生大量泡沫呢？為什么蒸汽滅菌時(shí)會(huì)

36、產(chǎn)生大量泡沫呢？培養(yǎng)基和水的傳熱系數(shù)比空氣的傳熱系數(shù)大，如培養(yǎng)基和水的傳熱系數(shù)比空氣的傳熱系數(shù)大，如果滅菌時(shí)升溫太快，培養(yǎng)基急劇膨脹，發(fā)酵罐內(nèi)果滅菌時(shí)升溫太快，培養(yǎng)基急劇膨脹，發(fā)酵罐內(nèi)的空氣排出較慢，就會(huì)產(chǎn)生大量泡沫，泡沫上升的空氣排出較慢，就會(huì)產(chǎn)生大量泡沫，泡沫上升到發(fā)酵罐頂，泡沫中的耐熱菌就不能與蒸汽直接到發(fā)酵罐頂，泡沫中的耐熱菌就不能與蒸汽直接接觸，未被殺死。接觸，未被殺死。v染菌的防治染菌的防治/jpkc/fjgc防止方法：防止方法： 緩慢開(kāi)啟蒸汽閥門(mén)，或加入少緩慢開(kāi)啟蒸汽閥門(mén)，或加入少量消泡劑。量消泡劑。滅菌時(shí)還會(huì)因設(shè)備安裝或污垢堆積造成一些滅菌時(shí)還

37、會(huì)因設(shè)備安裝或污垢堆積造成一些“死角死角”。這些死角蒸汽不能有效達(dá)到，常會(huì)。這些死角蒸汽不能有效達(dá)到，常會(huì)窩藏耐熱芽孢桿菌，所以設(shè)備安裝要注意不窩藏耐熱芽孢桿菌，所以設(shè)備安裝要注意不能造成死角，發(fā)酵設(shè)備要經(jīng)常清洗，鏟除污能造成死角，發(fā)酵設(shè)備要經(jīng)常清洗，鏟除污垢。垢。v染菌的防治染菌的防治/jpkc/fjgc4 4、防止空氣引起的染菌、防止空氣引起的染菌空氣過(guò)濾除菌設(shè)備流程空氣過(guò)濾除菌設(shè)備流程空壓機(jī)空壓機(jī)儲(chǔ)罐儲(chǔ)罐二級(jí)冷卻二級(jí)冷卻加熱器加熱器空氣過(guò)濾空氣過(guò)濾粗過(guò)濾粗過(guò)濾v染菌的防治染菌的防治/jpkc/fjgc空氣冷卻器的列管穿孔

38、泄露，冷卻水會(huì)滲入到空空氣冷卻器的列管穿孔泄露，冷卻水會(huì)滲入到空氣中，造成染菌。氣中，造成染菌。棉花棉花-活性炭過(guò)濾器長(zhǎng)期使用后，棉花和活性炭的活性炭過(guò)濾器長(zhǎng)期使用后，棉花和活性炭的體積被壓縮而松動(dòng)，如果上下端棉花鋪得厚薄不體積被壓縮而松動(dòng)，如果上下端棉花鋪得厚薄不均，厚的一邊阻力大空氣不暢通，薄的一邊空氣均，厚的一邊阻力大空氣不暢通，薄的一邊空氣容易通過(guò)，久而久之，薄的一邊長(zhǎng)期受空氣頂吹容易通過(guò)，久而久之，薄的一邊長(zhǎng)期受空氣頂吹而使棉花活性炭改變位置，造成過(guò)濾器失效。而使棉花活性炭改變位置，造成過(guò)濾器失效。過(guò)濾器用蒸汽滅菌時(shí)，若被蒸汽冷凝水潤(rùn)濕就會(huì)過(guò)濾器用蒸汽滅菌時(shí)，若被蒸汽冷凝水潤(rùn)濕就會(huì)降

39、低或喪失過(guò)濾效能，滅菌完畢應(yīng)立即緩慢通入降低或喪失過(guò)濾效能，滅菌完畢應(yīng)立即緩慢通入壓縮空氣，將水分吹干。壓縮空氣，將水分吹干。v染菌的防治染菌的防治/jpkc/fjgc超細(xì)纖維紙作過(guò)濾介質(zhì)，滅菌時(shí)必須將管道超細(xì)纖維紙作過(guò)濾介質(zhì)，滅菌時(shí)必須將管道中冷凝水放干凈，以免介質(zhì)受潮失效。中冷凝水放干凈，以免介質(zhì)受潮失效。在生產(chǎn)實(shí)踐中，空氣管道大多與其它物料管在生產(chǎn)實(shí)踐中，空氣管道大多與其它物料管道相接，要裝上止逆閥防止其它物料竄入空道相接，要裝上止逆閥防止其它物料竄入空氣管道污染過(guò)濾器，導(dǎo)致過(guò)濾介質(zhì)失效。氣管道污染過(guò)濾器，導(dǎo)致過(guò)濾介質(zhì)失效。v染菌的防治染菌的防治biot

40、/jpkc/fjgc5 5、發(fā)酵染菌后的措施、發(fā)酵染菌后的措施l染菌后的培養(yǎng)基必須滅菌后才可放下水道。滅菌染菌后的培養(yǎng)基必須滅菌后才可放下水道。滅菌方法：可通蒸汽滅菌，也可加入過(guò)氧乙酸等化學(xué)方法：可通蒸汽滅菌，也可加入過(guò)氧乙酸等化學(xué)滅菌劑攪拌半小時(shí)，才放下水道。否則由于各罐滅菌劑攪拌半小時(shí)，才放下水道。否則由于各罐的管道相通，會(huì)造成其它罐的染菌，而且直接放的管道相通，會(huì)造成其它罐的染菌，而且直接放下水道也會(huì)造成空氣的污染而導(dǎo)致其它罐批染菌。下水道也會(huì)造成空氣的污染而導(dǎo)致其它罐批染菌。l凡染菌的罐要找染菌的原因，對(duì)癥下藥，該罐也凡染菌的罐要找染菌的原因，對(duì)癥下藥，該罐也

41、要徹底清洗，進(jìn)行空罐消毒，才可進(jìn)罐。要徹底清洗，進(jìn)行空罐消毒，才可進(jìn)罐。l染菌厲害時(shí)，車(chē)間環(huán)境要用石灰消毒，空氣用甲染菌厲害時(shí)，車(chē)間環(huán)境要用石灰消毒，空氣用甲醛熏蒸。特別，若染噬菌體，空氣必須用甲醛蒸醛熏蒸。特別，若染噬菌體，空氣必須用甲醛蒸汽消毒。汽消毒。v染菌的防治染菌的防治/jpkc/fjgc四、染噬菌體的防治四、染噬菌體的防治（一染噬菌體對(duì)發(fā)酵的影響（一染噬菌體對(duì)發(fā)酵的影響發(fā)酵過(guò)程中如果受噬菌體的侵染，一般發(fā)生發(fā)酵過(guò)程中如果受噬菌體的侵染，一般發(fā)生溶菌，隨之出現(xiàn)發(fā)酵遲緩或停止，而且受噬溶菌，隨之出現(xiàn)發(fā)酵遲緩或停止，而且受噬菌體感染后，往往會(huì)反復(fù)連續(xù)感染

42、，使生產(chǎn)菌體感染后，往往會(huì)反復(fù)連續(xù)感染，使生產(chǎn)無(wú)法進(jìn)行，甚至使種子全部喪失。無(wú)法進(jìn)行，甚至使種子全部喪失。v染菌的防治染菌的防治/jpkc/fjgc染噬菌體表現(xiàn)為：染噬菌體表現(xiàn)為：1、鏡檢可發(fā)現(xiàn)菌體數(shù)量明顯減少，菌體不規(guī)則，嚴(yán)、鏡檢可發(fā)現(xiàn)菌體數(shù)量明顯減少，菌體不規(guī)則，嚴(yán)重時(shí)完全看不到菌體，且是在短時(shí)間內(nèi)菌體自溶。重時(shí)完全看不到菌體，且是在短時(shí)間內(nèi)菌體自溶。2、發(fā)酵、發(fā)酵pH值逐漸上升，值逐漸上升，48小時(shí)之內(nèi)可達(dá)小時(shí)之內(nèi)可達(dá)8.0以上，以上，不再下降。不再下降。3、發(fā)酵液殘?zhí)歉?，有刺激臭味，粘度大，泡沫多。、發(fā)酵液殘?zhí)歉?，有刺激臭味，粘度大，泡沫多?、生產(chǎn)量

43、甚少或增長(zhǎng)緩慢或停止、生產(chǎn)量甚少或增長(zhǎng)緩慢或停止有無(wú)染噬菌體，根本的要做噬菌斑檢驗(yàn)有無(wú)染噬菌體，根本的要做噬菌斑檢驗(yàn)v染菌的防治染菌的防治/jpkc/fjgc（二產(chǎn)生噬菌體的原因（二產(chǎn)生噬菌體的原因通常在工廠投產(chǎn)初期并不感到噬菌體的危害，經(jīng)過(guò)通常在工廠投產(chǎn)初期并不感到噬菌體的危害，經(jīng)過(guò)12年以后，主要是由于生產(chǎn)和試驗(yàn)過(guò)程中不斷不加年以后，主要是由于生產(chǎn)和試驗(yàn)過(guò)程中不斷不加注意地把許多活菌體排放到環(huán)境中去，自然界中的注意地把許多活菌體排放到環(huán)境中去，自然界中的噬菌體就在活菌體中大量生長(zhǎng)，造成了自然界中噬噬菌體就在活菌體中大量生長(zhǎng)，造成了自然界中噬菌體增殖的好機(jī)會(huì)

44、。這些噬菌體隨著風(fēng)沙塵土和空菌體增殖的好機(jī)會(huì)。這些噬菌體隨著風(fēng)沙塵土和空氣流動(dòng)傳播，以及人們的走動(dòng)、車(chē)輛的往來(lái)也攜帶氣流動(dòng)傳播，以及人們的走動(dòng)、車(chē)輛的往來(lái)也攜帶著噬菌體到處傳播，使噬菌體有可能潛入生產(chǎn)的各著噬菌體到處傳播，使噬菌體有可能潛入生產(chǎn)的各個(gè)環(huán)節(jié)，尤其是通過(guò)空氣系統(tǒng)進(jìn)入種子室、種子罐、個(gè)環(huán)節(jié)，尤其是通過(guò)空氣系統(tǒng)進(jìn)入種子室、種子罐、發(fā)酵罐發(fā)酵罐v染菌的防治染菌的防治/jpkc/fjgc（三染噬菌體的檢測(cè)（三染噬菌體的檢測(cè)在培養(yǎng)皿上倒入培養(yǎng)生產(chǎn)菌的培養(yǎng)基加在培養(yǎng)皿上倒入培養(yǎng)生產(chǎn)菌的培養(yǎng)基加瓊脂作下層。同樣的培養(yǎng)基中加入瓊脂作下層。同樣的培養(yǎng)基中加入2030培養(yǎng)好的種子液，再加入懷疑培養(yǎng)好的種子液，再加入懷疑染噬菌體的發(fā)酵液，搖均勻后，鋪上層。染噬菌體的發(fā)酵液，搖均勻后，鋪上層。培養(yǎng)過(guò)夜觀察培養(yǎng)皿上是否出現(xiàn)噬菌斑。培養(yǎng)過(guò)夜觀察培養(yǎng)皿上是否出現(xiàn)噬菌斑。也可以在上層培養(yǎng)基中不加懷疑染噬菌體也可以在上層培養(yǎng)基中不加懷疑染噬菌體的發(fā)酵液，而將發(fā)酵液直接點(diǎn)種在上層培的發(fā)酵液，而將發(fā)酵液直接點(diǎn)種在上層培養(yǎng)基表面，培養(yǎng)過(guò)夜，觀察有無(wú)透明圈出養(yǎng)基表面，培養(yǎng)過(guò)夜，觀察有無(wú)透明圈出現(xiàn)?，F(xiàn)。v染菌的防治染菌的防治/jpkc/fjgc（三噬菌體的防治（三噬菌體的防治 1、必須建立工廠環(huán)境清潔衛(wèi)生制