認證GMP濕熱滅菌柜URS

1、濕熱滅菌柜URS（示例）濕熱滅菌柜X X和的URS1總體介紹2使用介紹3工藝設(shè)計要求4結(jié)構(gòu)要求5器具6電子特征7自動化8安全性9實施，跟進和最終通過10維護11培訓(xùn)12文件13公用設(shè)施14供應(yīng)的范圍目錄1總體介紹11目的 本文件的目的是要制定在中國制藥工廠的一個濕熱滅菌柜的設(shè)計、生產(chǎn)、安裝、測試和供應(yīng)的最低的要求。此文件包括2臺濕熱滅菌柜：2臺用在大樓的滅菌柜。這些滅菌柜是雙門的，跨越和安裝在以下區(qū)域的邊界上：X12術(shù)語 ASME BPE：美國機械工程協(xié)會，生物工藝設(shè)備 BSL 2：生物安區(qū)2級 CAP：壓縮空氣工藝 CW 6：冷水(6) CW l2：冷水(12)FDA：食品藥品監(jiān)督局GAMP

2、：良好自動化生產(chǎn)規(guī)范GMP：藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范HVAC：高效空氣過濾系統(tǒng)IA：工業(yè)空氣IS：工業(yè)蒸汽IQ：安裝確認IW：工業(yè)廢物HMl：人機界面OQ：操作確認P&ID：管道和儀表圖表PLC：程序控制器PQ：運行確認PS：(藥用蒸汽)潔凈蒸汽WFl：注射用水SW0：軟水(00TH法國度)13附帶文件列表 PID：大樓相關(guān)圖紙：總體標準：包裝標準：自動儀器電子特性：管道級別：流體列表：工作執(zhí)行總體規(guī)程，參考客戶申請注：負載物料(移動容器，手推車)的圖紙會在工程期間提供。藥品質(zhì)量受權(quán)人培訓(xùn)教材(第一冊)14總體設(shè)計 這些滅菌柜是用來對固體部件的滅菌，這些部件包括不銹鋼、玻璃、塑料、纖維等本標準包括

3、的設(shè)備的設(shè)計和結(jié)構(gòu)需要符合標準。 1.4.1根據(jù)世界衛(wèi)生組織WH0的現(xiàn)行GMP法規(guī) 1.4.2 FDA 1.4.3歐洲對制藥行業(yè)的要求 1.4.4這些儀器需要作為供應(yīng)商的標準(并非原型) 1.4.5在尊重應(yīng)用原則要求的前提，根據(jù)生產(chǎn)標準進行安裝 1.4.6腔體和管道內(nèi)的壓力計算按照ASME BPE和中國法規(guī)進行 1.4.7獨立的機器系統(tǒng)必須避免門在腔體受干擾的時候鎖上 1.4.8中國特種設(shè)備生產(chǎn)許可證2使用介紹21總體介紹 這些滅菌柜是藥用蒸汽類型的。需要滅菌的材料要先清洗和準備。在滅菌柜安裝兩道互鎖的門。 環(huán)境分級： 100000(IS0 8) 10000(IS0 7) 100000(IS0

4、 8) 10000(IS0 7)注：完成的滅菌柜前方必須按照千級區(qū)(IS0 6)設(shè)計。 2.1.1兩臺滅菌柜會被鑲嵌到地板內(nèi)。滅菌柜必須有負載耐受底板。 2.1.2它們會被完全安裝(真空泵完整性)；它們會被裝到一起。 2.1.3滅菌柜的腔體是用手工裝載的。腔體內(nèi)必須裝備兩個保護提示裝置任何危險的發(fā)生。 2.1.4這些設(shè)備是用特殊的棒和處理系統(tǒng)用手工裝載的，因為操作者不能直接進入腔體內(nèi) (裝載時：操作者用特殊的棒和處理系統(tǒng)推動負載；卸載時：操作者用特殊的棒和處理系統(tǒng)取 出負載)。 2.1.5工藝控制通過完整的PLC進行。 2.1.6滅菌柜通過真空和潔凈蒸汽對物料進行滅菌。真空通過真空泵實現(xiàn)。真空

5、泵被被注入軟化水SW 0。潔凈蒸汽由提供。 2.1.7為了減少循環(huán)的時間，滅菌柜會用循環(huán)水冷卻。 2.1.8真空的解除是通過一個帶有0.22 Ixm濾器的排氣管道實現(xiàn)的(空氣從非負載房間獲得)。 2.1.9冷凝物通過一個閥門排出。 2.1.10排出真空泵會被收集。 2.1.11排出物會被冷凝到40C以下。 2.1.12排出物會被收集到“工業(yè)廢物”網(wǎng)絡(luò)中排出。 2.1.13有獨立的系統(tǒng)保證腔體受干擾時門鎖上。22供應(yīng) 每個滅菌柜都會備完整裝備(門，前方，腔體，探測器)。每個高壓柜都會供給所有安裝和操作所必須的部件。每個滅菌柜至少會提供以下部件：221 一個真空泵及其發(fā)動機222 2個HMI223

6、 每個滅菌柜需要的儀器(除了破壞儀器)224 6道的記錄儀225 打印機(客戶標準)226 腔體安區(qū)閥門227 夾套安全閥門228 濃縮物排出閥門229 腔體冷凝系統(tǒng)2210收集冷凝前排水的系統(tǒng)2211排水凝系統(tǒng)2212滅菌柜負載方前方檢測探測器的蓋子2213腔體溫度記錄的蓋子2214 PLC2215電子柜(將電源和控制隔開)2216帶有022岬濾器的真空破壞裝置2217 3個燈柱2218連接設(shè)置(包括：管道、容器、墊圈、支持物、鈍化和清潔)連接公用設(shè)施 網(wǎng)絡(luò)(CAP,IA，CW 6，CW l2，SW 0，IWYEN)在電池范圍內(nèi)2219所有組件標簽和管道識別170藥品質(zhì)量受權(quán)人培訓(xùn)教材(第一

7、冊)滅菌柜不同設(shè)備之前連接，絕緣(電子、空氣)在滅菌柜前方(負載端)一個緊急情況安全門FAT和SAT測試一組備件維修操作的特殊工具裝載時用的處理系統(tǒng)和特殊棒子在裝載和卸載時防止腔塞住的預(yù)防指引一個防止在腔受到干擾時門關(guān)上的機械系統(tǒng)卡片PCMCIA整個滅菌柜的三維圖23排除 這些不同的部件由客戶提供。 負載物料的特殊手推車 梯子 平臺 設(shè)施的備用件 O IW o CW 6 o CW l2 O IA o SW 0 O PS 0 電力供應(yīng)：400V(3相+N)，200V UPS24滅菌材料 復(fù)雜的材料裝到一個手推車上：濾器、膠塞、試驗設(shè)備(量筒、移液管)， 聚丙烯瓶子“Nalgene”、濾器盒子、纖

8、維管子、45L運輸罐、可用材料(清 潔拭子) 移動罐、100L運輸罐 用在工藝上的收集裝置(不銹鋼裝置，空的部分)，在一個特殊的手推車上 注：負載是固體，供應(yīng)商可以提供一個特殊的用于液體材料滅菌的程序。 在工程階段需要對各種材料的精確性質(zhì)進行制定。171藥品質(zhì)量受權(quán)人培訓(xùn)教材(第一冊)25滅菌柜腔體使用尺度囂l9鼎一一 瞄“ 2.5.1+900 mm2400 inlnxl800 mill 2.5.2+900 mm2400 mml800 mm 木滅菌柜F 73400和F 73500會以對稱的方式緊貼安裝。技術(shù)方面是普通的。參 考layout lst floor N。9542X 023 DW 00

9、51 106摘要。26地點27工藝保證 2.7.1在循環(huán)目標過程中：52小時30分(包括滅菌柜的裝載和 卸載2.7.2每個滅菌柜每天9個循環(huán)28質(zhì)量標準 在SAT測試中最冷點至少l211，暴露超過l8分鐘，微生物的減少至少要等于10一。29操作1 操作2.9.1達到38個小時每天2.9.2一周7天，達到50周每年3工藝設(shè)計要求31循環(huán)制定和更改 3I1從HMl中獲得 3.1.2通過驗證 3.1.3多個程序包括缺省數(shù)值 3.1.4對基本程序的制定和修改 3.1.5程序參數(shù)：名稱，階段，時間，溫度，答應(yīng)報告投放172藥品質(zhì)量受權(quán)人培訓(xùn)教材(第一冊)32循環(huán)程序 滅菌柜根據(jù)以下階段自動運行。321滅

10、菌循環(huán)闌囫露3.2.1.1循環(huán)投放模式直接或延遲真空初步類型從0到10調(diào)整每種類型的初步真空，以下參數(shù)會被調(diào)整：坡度控制kPamin3.2.1.2負載預(yù)熱：低壓P121.1可調(diào)整圖解坡度控制kPamin3.2.1.3加熱夾套溫度T121.1可調(diào)整濃縮物冷卻到40溫度設(shè)置點從90到l35調(diào)整，精確到0.1(目標平均l21.1)3.2.1.4暴露：滅菌精確設(shè)置點0.5時間目標從0到600分鐘調(diào)整(單位：分鐘)真空類型一干燥的各種類型的空氣脈沖，以下的參數(shù)可作調(diào)整從0到10調(diào)整坡度控制kPamin低壓P15 kPa abs3.2.1.5干燥：真空低壓階段時間0到600分鐘一空氣脈沖高壓P2 kPa

11、abs高壓階段時間0到600分鐘維持真空脈沖0到3600秒空氣0.22 1tm濾器(來自卸載：房間106.08)3.2.1.6冷卻夾套腔冷凝水循環(huán)(軟化水SW 0的密閉環(huán)路)夾套溫度可調(diào)整的低設(shè)置點173藥品質(zhì)量受權(quán)人培訓(xùn)教材(第一冊)322滲漏測試循環(huán)模式自動類型冷條件3.2.2.1真空測試腔壓力PS_10 kPa abs穩(wěn)定性最多5分鐘容許丟失壓力P1.3 kPa10分鐘模式自動類型熱條件3.2.2.2壓力測試腔壓力P1350 kPa abs穩(wěn)定性最多5分鐘容許丟失壓力PSl3 kPa10分鐘323打開和關(guān)閉條件一安全黼黼豳期 一一-_ 。88豳如果有水在腔體內(nèi)不開無水在腔體中1005 k

12、Pa abs門開啟認可的壓力水平最大腔體溫度：可由受權(quán)人調(diào)整到最高50。循環(huán)參數(shù)由HMl獲得門的密封壓力圈壓力在開前降低 3.2.3.1門開的永久條件門開啟參數(shù)順序機械互鎖可以防止門在裝載、卸載、維護和控制操作時被關(guān)上開門從無裝載一端授權(quán)在正常的和滿循環(huán)或一個技術(shù)循環(huán)(泄漏，維護)后無裝載端開門禁止在“運行循環(huán)缺省”之后或裝載門開著的時候裝載端開門禁止如果無裝載門開著兩扇門同時開所有時候都要避免 3.2.3.2永久關(guān)閉停止條件通過前門一個“按”鍵自動關(guān)閉“按”鍵在按的時候關(guān)閉有阻礙物時，關(guān)閉會被阻礙174藥品質(zhì)量受權(quán)人培訓(xùn)教材(第一冊)324根據(jù)負載材料不同循環(huán)的細節(jié) 3.2.4.1循環(huán)l：固

13、體滅菌 3.2.4.2循環(huán)2：多孔固體滅菌 3.2.4.3可選擇：液體循環(huán) 3.2.4.4冷泄漏測試 3.2.4.5熱泄漏測試4結(jié)構(gòu)要求41總體尺度限制 每個滅菌柜總的高度會根據(jù)以下的公式丈量： 天花板以下的高度=25m(門的總的高度要低于25米) 梁以下的高度=45m411供應(yīng)商需要提供每個滅菌柜的在一樓整個設(shè)備的圖紙。如果X X有需要，還需要提供嵌入?yún)^(qū)域的尺寸。412作為選擇，供應(yīng)商還可以提供3D的圖紙。供應(yīng)商提供精確的3D軟件。42可應(yīng)用的編碼和標準 滅菌柜的包裝需要至少在以下章節(jié)中提到的最近修訂的所有可用的編碼和標準。 以下兩種情況需要考慮：421設(shè)備在中國生產(chǎn) 在中國生產(chǎn)的壓力容器的

14、設(shè)計和制造應(yīng)符合中國的國家標準，標準參考以下內(nèi)中國質(zhì)量和技術(shù)監(jiān)督局；壓力容器的安全技術(shù)法規(guī)指引GBl501998鋼鐵壓力容器JB473094壓力容器無損檢測JB4708 2000鋼制壓力容器焊接工藝評定JB4709 2000鋼制壓力容器焊接規(guī)程JB4744 2000鋼制壓力容器產(chǎn)品焊接試板的力學(xué)性能檢驗ASME BPE2005生物加工設(shè)備GBT l3929水環(huán)真空泵和水環(huán)壓縮機試驗方法GB l0889泵的振動測量與評價方法GB l0890泵的噪聲測量與評價方法175藥品質(zhì)量受權(quán)人培訓(xùn)教材(第一冊)422進口設(shè)備 ASME鍋爐和壓力容器編號 編號部分V非破壞性試驗 編號部分divl壓力容器 編號

15、部分焊接和銅焊確認 ASME Bl65管道邊緣和邊緣裝置 ASTM或等同材料標準 EN l0204IS0 10474材料證書 ASME BPE 2005生物壓力設(shè)備 APl 681液體環(huán)真空泵和石油壓縮機，化學(xué)和氣體工業(yè)服務(wù) 噪音IS0IEC 馬達IECDIN 儀器IEC注：需要提供中國質(zhì)量和技術(shù)監(jiān)督局核發(fā)的安全質(zhì)量證書。進口壓力容器需要由中 國的進出口鍋爐和壓力容器的監(jiān)督管理部門的規(guī)定進行安全運行的監(jiān)督和檢 查，并按照中國質(zhì)量和技術(shù)監(jiān)督的要求進行注冊和定期檢查。43材料 4.3.1工藝管道(CAP和PS)會根據(jù)ASTM 270進行安裝 4.3.2工業(yè)管道(IA，IW,CW 6，CW l2，S

16、W 0和通風(fēng)孔)根據(jù)ASTM 270進行安裝 4.3.3管道內(nèi)壓力計算會根據(jù)ASME BPE和中國編碼 4.3.4所有與PS有連接的部分必須是FDA核準的不銹鋼316L，USP級塑料，PTFE或EPDM 4.3.5所有用不銹鋼制造的設(shè)備，必須根據(jù)Is010474的要求提供材料證書2.2或3.1b。兩種類型證書的區(qū)別在下章中提出(4.5) 4.3.6整個滅菌柜，特別是HMl結(jié)束面需要避免化學(xué)產(chǎn)品，福爾馬林或雙氧水的污染 4.3.7絕緣材料必須不含氯和石棉44管道工藝的焊接操作和焊接本豳翻黼黼豳豳愛豳豳豳黼黼嘲黼豳豳溺繅豳溺黼溺溺黧一 一 一一#Wi女目目*镕9隔 4.4.1.1涉及Ps管道，真空

17、破壞管道和腔體和門內(nèi)表面的焊接 4.4.1.2預(yù)先焊接需要在一個清潔的車間進行，要無非不銹鋼材料的污染176藥品質(zhì)量受權(quán)人培訓(xùn)教材(第一冊) 4.4.1.3焊接過程不加入金屬，在鎢惰性氣體的環(huán)境中(TIG) 4.4.1.4附件(墊圈，隔膜等)可以在焊接和檢查后安裝 4.4.1.5管道內(nèi)表面要無油黼黼綴一一糊戮越豳一一 一一8藤目麓藤麟瓣輔鞠雕囂鼴霹氍器翻鞠隔囂暖黼囂嘲露醴黼翻雕黼礁囂黼目瓣嘲嘲麟黼辮鞲辮撼l嘲麴 4.4.2.1由焊接過程表的內(nèi)容制定 焊工必須按順填寫序焊接書上的內(nèi)容 實行哪種焊接方法和檢測方式會在方法中指出 新的焊接過程表會每天使用 如果一個焊接不合規(guī)格，需要在“備注”欄中指出

18、，并給出修補的參考 修補焊接會使用相同的號碼記錄，加上一個R，和一個修補的順序號。 焊接過程表的內(nèi)容： 焊工 日期 樣品欄 厚度 使用工藝 使用安培 使用氣體 使用氣體流量 軌道或手工焊接指示 在工作日結(jié)束后，頁中沒有填寫的底部需要劃掉45設(shè)備機械細節(jié)設(shè)計 4.5.1腔體 4.5.1.1負載未負載根據(jù)地面水平制定 4.5.1.2腔體底部必須能夠耐受負載以免腔體變型 4.5.1.3在腔體兩邊會安裝預(yù)防導(dǎo)向裝置，以防止在裝載和卸載操作時對腔體的損傷 4.5.1.4質(zhì)量(整個腔體和導(dǎo)向裝置)：不銹鋼316L-RaS0.6 1tm。預(yù)防導(dǎo)向裝置必須平滑 4.5.1.5必須提供腔體材料證書3.1b。對于

19、導(dǎo)向裝置只需要提供316的證書 4.5.1.6腔體的底部設(shè)計必須可以能有效地排走冷凝水，并不會有殘留177藥品質(zhì)量受權(quán)人培訓(xùn)教材(第一冊) 4.5.1.7每個腔體會安裝一個可以安裝確認測試(溫度記錄)DN 50探頭的裝置 4.5.1.8腔體的設(shè)計根據(jù)ASME BPE編碼和中國法規(guī)要求4.5.2裝載卸載 系統(tǒng) 4.5.2.1滅菌柜是手工裝載的，雖然操作員不需要進入到腔體內(nèi)。供應(yīng)商必須提供一個滅菌材料裝載和卸載操作的特殊系統(tǒng) 4.5.2.2此系統(tǒng)必須是簡單的并且是手工的 4.5.2.3腔體裝載設(shè)備放在腔體入口旁邊；如果有需要，需要一個裝載斜坡。設(shè)備放在腔體圍欄上，操作員可以爬上腔體進行維護 4.5

20、.2.4操作員會使用一個特殊的棒子將設(shè)備推到腔體底部。棒子必須固定并容易移動。棒子必須掛在腔體底部，以防止對腔體的損傷 4.5.2.5在卸載的時候，操作員使用特殊的棒子去移動設(shè)備。如果需要，提供一個特殊的卸載斜坡 4.5.2.6整個裝載，卸載系統(tǒng)必須使用不銹鋼316L生產(chǎn)，必須提供3.1b材料證書。至少供應(yīng)商要提供一個一致證明(EN IS0 10204)4.5.3腔體包被 4.5.3.1腔體的包被必須是可以移除的，以進行流體靜力學(xué)測試，即使腔體靠近墻壁或分割物 4.5.4結(jié)構(gòu) 4.5.4.1滅菌柜的結(jié)構(gòu)必須是不銹鋼304L(除非特殊要求) 4.5.4.2滅菌柜鑲嵌入到腳高度可以調(diào)整的石板中 4

21、.5.4.3需要提供結(jié)構(gòu)的2.2證書 4.5.5技術(shù)間 4.5.5.1每個滅菌柜的技術(shù)間：在腔體旁邊。所有滅菌柜都一樣 4.5.5.2技術(shù)間有以下裝置：一個緊急出口的安全門(供應(yīng)商范圍)。一個支撐燈(供應(yīng)商范圍) 4.5.5.3一個安全樓梯(由其他人提供和安裝) 4.5.5.4通到天花板上的平臺(由其他人提供和安裝) 4.5.5.5技術(shù)間進入：對于普通操作(探測器控制)，技術(shù)員從二樓通過安全梯下到技術(shù)間 4.5.5.6在緊急情況下，裝載間l06.05必須有一個逃生門 4.5.5.7對于“重型”操作(真空泵更換)，操作員從安全門出 4.5.5.8所有電池限度的連接(IA，CAP,PS，SW,安全

22、閥門)在技術(shù)區(qū)域出 4.5.6前方 4.5.6.1拋光不銹鋼304L(R1.2 pm)。需要提供2.2b材料證書。表面光滑，所有部件必須修邊 4.5.6.2儀表板必須整齊并且用硅油進行良好密封178藥品質(zhì)量受權(quán)人培訓(xùn)教材(第一冊) 4.5.6.3(裝載和卸載)前方的完成(和大樓分割，底板和天花)由供應(yīng)商提供 4.5.6.4完成的滅菌柜前方必須按照工作區(qū)域(裝載和卸載區(qū)域)是1000級(IS0 6)設(shè)計 4.5.6.5每個前方都要有一個燈柱 4.5.6.6滅菌柜前方和大樓分割(從底板到天花)之間必須密封良好 4.5.6.7前方內(nèi)部溫度必須低于554.5.7門和密封 圈 4.5.7.1門是可以滑動

23、并且由馬達控制 4.5.7.2是互鎖的 4.5.7.3門的開關(guān)可以在一個安全的狀態(tài)(抗夾系統(tǒng))下被識別，沒有顆粒產(chǎn)生 4.5.7.4腔體在開門的手必須可以達到整個寬度 4.5.7.5為了儀器的進入和安全f-j，門和控制系統(tǒng)必須便于拆除兩邊的門 4.5.7.6門上的密封圈必須很容易的從腔體外部移除。不能影響門的開關(guān) 4.5.7.7保護指示裝置和處理系統(tǒng)不能與門互相干擾 4.5.7.8門內(nèi)側(cè)由不銹鋼316L制造，Ra0.6 Inn(要提供內(nèi)部材料3.1b證書) 4.5.7.9門的外側(cè)至少需要是不銹鋼304L。(需要提供一個一致性說明 (EN IS0 10204) 4.5.7.10每個滅菌柜的門都有

24、一個密封圈：它可以防止腔體以及兩個區(qū)域間的泄漏(即使在主電源中斷的情況) 4.5.7.11密封圈(墊圈和位置連接)必須按照防止泄露和污染來設(shè)計 4.5.7.12密封圈至少可以有運作一年的壽命(大約每隔滅菌柜運行3150次) 4.5.7.13允許失去壓力=10 kPah 4.5.7.14門密封圈的質(zhì)量需要得到FAD的通過。不能夠產(chǎn)生任何顆粒并且造在里面 4.5.7.15每個滅菌柜必須有一個系統(tǒng)去鎖住腔體的門以防止門關(guān)上 4.5.7.16當(dāng)腔體受到干擾的時候(測試，維護)，這個系統(tǒng)很容易使用，并且可以有一個操作員手工安裝 4.5.7.17門內(nèi)溫度必須低于55179藥品質(zhì)量受權(quán)人培訓(xùn)教材(第一冊)4

25、6設(shè)備細節(jié)工藝設(shè)計 4.6.1真空泵 4.6.1.1滅菌柜裝備有液體環(huán)路真空泵 4.6.1.2真空泵水環(huán)路使用軟化水(0。TH法國度) 4.6.1.3該泵容易拆除 4.6.1.4噪音限度在一米距離最大75bB 4.6.1.5泵必須由不銹鋼304L制造。需要提供2.2材料證書4.6.2真空解除 4.6.2.1真空解除是通過一個帶有O229m的排氣管道實現(xiàn)的(空氣來自卸載間：l06.08 4.6.2.2濾器膜套必須容易接觸并且可以在線滅菌 4.6.2.3膜套必須有一個合適的工具箱，有一個可以在線進行wIT完整性測試的表面閥f-j(半自動)：連接一個濾器完整性測試儀，并且膜套排水容易 4.6.2.4

26、整個管道必須用不銹鋼3 16L制造，Ra0.6 1tm。提供濾器膜套和真空解除管道的3.1b證書 4.6.3冷卻 4.6.3.1滅菌柜腔體通過軟化水SW0密閉循環(huán)冷卻。SW0會循環(huán)內(nèi)再生。最初循環(huán)地注入，供應(yīng)和排出由滅菌柜的PLC控制 4.6.3.2此SW 0環(huán)路會由與冷凝水CW 612環(huán)路的熱交換。(CW 6入口溫度z6，出口溫度_-12。C) 4.6.3.3供應(yīng)商要精確SW0，CW6和加熱液體的要求(流速) 4.6.3.4冷凝液體(SW 0環(huán)路和CW 612環(huán)路)的最大區(qū)必須低于50 (由供應(yīng)商確定) 4.6.3.5 SW0環(huán)路，熱交換，泵，罐子必須由不銹鋼304L，提供2.2材料證書4.

27、6.4保留區(qū)域 空氣解除 保留區(qū)設(shè)置一個空氣解除裝置(其他的)以防止地板的任何風(fēng)險 4.6.5 4.6.5.1真空泵的水和冷凝物在排出IW系統(tǒng)前，會通過至少等于40 4C交換冷卻。整個管道系統(tǒng)由不銹鋼304L制造。需要提供2.2材料證書。 4.6.6安全閥 4.6.6.1夾套在技術(shù)間會安裝安全閥；閥門的排氣裝置會連接到安裝在大樓頂部的管道。連接超出范圍 4.6.6.2所有的安全閥必須由AISl 316制造，墊圈必須是Teflon材料的。提供2.2證書 4.6.6.3通風(fēng)孔線必須由不銹鋼304L制造。提供材料2.2證書180藥品質(zhì)量受權(quán)人培訓(xùn)教材(第一冊)47設(shè)備細節(jié)管道和流向設(shè)計 4.7.1管

28、道和 流速 4.7.1.1 PS進入必須正視以保證腔體溫度的一致性 4.7.1.2 IA、來自設(shè)備的工具空氣會被收集并連接到指令盒 4.7.1.3如果需要，管道會被絕緣以防止燃燒(最大溫度超過50)和濃縮。(腔體冷卻環(huán)路) 4.7.1.4連接是通過焊接并且是衛(wèi)生的連接(無螺絲連接) 4.7.1.5所有的阻塞閥門都很容易接觸并且方便操作員的操作 4.7.1.6所有的連接到公用設(shè)施的由廠房來的連接(IA，CAP，CW 6CW 12，PS，SW0和IW)都可以在技術(shù)區(qū)域認出。 4.7.1.7蒸汽解除的PS、CAP，出口管道需要3.1b材料證書 4.7.1.8 IA，SW0，IW，出口管道需要2.2證

29、書 注： 4.7.1.9只有設(shè)備和tieins的連接是必須由供應(yīng)商完成的器具51器具概要 5.1.1器具根據(jù)包裝標準：9542X 002 JSS l580 001設(shè)計 5.1.2滅菌柜的負載前方設(shè)有一個DN50裝置，以方便驗證時溫度探測器進入 5.1.3所有的探測器是容易達到并且是可拆卸的，有一個有效的電纜長度以使所有的溫度探頭都可以伸到負載端的油浴。電纜長度必須是有效的，使測試可以在技術(shù)間以外的地方進行52探測器5.2.1提供兩種 類型的探頭 5.2.1.1一個是用于校準：這些探頭(溫度和壓力)會連接到PLC保證不妨礙到工藝 5.2.1.2另外一個用于記錄所有參數(shù)：這些探頭會連接到記錄儀 5

30、.2.1.3所有的儀器都需要校準，文件中要提供校準證書 5.2.1.4所有儀器與產(chǎn)品接觸(腔體環(huán)境)的部分都必須有3.1b證書 5.2.1.5電纜長度需要可以進行有確認181藥品質(zhì)量受權(quán)人培訓(xùn)教材(第一冊)5.2.2溫度探頭 5.2.2.1復(fù)合的溫度探頭需要機械保護 5.2.2.2一個用于控制 5.2.2.3一個用于記錄(靠近控制探頭) 5.2.2.4在腔內(nèi)有3個移動記錄探頭 5.2.2.5一個復(fù)合探頭在腔體的最冷點(在SAT測試或OQ時確定) 5.2.2.6一個數(shù)字顯示的溫度計探頭用于開門的安區(qū)(精確到+-0.3) 5.2.2.7設(shè)備的扶手(不銹鋼316L)在垂直的位置可以在腔體內(nèi)被看見。這

31、些探頭必須綁在一起并放在腔體的同一位置 5.2.2.8探頭的電纜需要保護。按照客戶設(shè)計保護5.2.3壓力探頭 5.2.3.1無菌工藝通過壓力交換器53記錄 5.3.1在裝載端安裝至少是6道的圖表記錄儀 5.3.2類型是“Eurotherm Chessel model 4103M 6 WAYS”。前面有一個模塊 5-3.3或者：卡片PCMCIA 5.3.4 3個可移動探頭記錄腔體溫度 5.3.5一個探頭記錄冷凝溫度 5.3.6一個記錄滅菌濾器溫度 5.3.7記錄儀裝有自己的探頭，獨立于PLC 5.3.8以下數(shù)據(jù)需要追蹤：日期，小時，循環(huán)數(shù)量和循環(huán)計算 5.3.9每一信號，像記錄儀磁帶的速度必須在

32、現(xiàn)場調(diào)整(2 ramrain從0到150) 5.3.10至少，記錄儀能夠保留上一個循環(huán)和本次循環(huán)的數(shù)據(jù) 5.3.11所有記錄的數(shù)據(jù)循環(huán)都會通過數(shù)據(jù)號碼聯(lián)系 5.3.12缺省會被第一時間打印出來(日期，時間，信息，和進行的計算) 5.3.13探頭的數(shù)據(jù)會第一時間打印出來 5.3.14所有操作員行動會被第一時間打印 5.3.15至少需要打印以下主要參數(shù)： 操作員確認 循環(huán)的日期和時間 每個循環(huán)階段的持續(xù)時間 5.3.16打印報告需要在裝載端進行182藥品質(zhì)量受權(quán)人培訓(xùn)教材(第一冊)6電子特征61電子概要 6.1.1電子特征會根據(jù)包裝標準：9542X 002 JSS l580 001確定。電子柜需要

33、是IP55，鋼質(zhì)并且有環(huán)氧樹脂包裹。 6.1.1.1電源和控制部件需要分開。 6.1.1.2系統(tǒng)需要對電磁干擾不敏感。 6.1.1.3手動開關(guān)和緊急開關(guān)都在電子柜上(2樓)。 6.1.1.4需要提供兩個緊急開關(guān)，每邊各一個(裝載和卸載)。 6.1.1.5每個滅菌柜腔體需要有兩個緊急停止(推桿)。 6.1.2.1設(shè)置3個燈柱(紅，橙，綠，按照中國的規(guī)則制定) 6.1.2燈柱 6.1.2.2每個燈柱裝有3個顏色燈“綠光”，“橙光”，“紅光”(根據(jù)中國規(guī)則制定)可供選擇提供：1 選擇1：每個燈柱3個潛在的連接需要有以下功能： 個連接“機器運行” 個連接“機器故障” 個連接“機器待機”2或選擇2：供應(yīng)

34、商提供所有的連接和燈柱。 注：燈柱具體位置將在下面的步驟中確定62電子設(shè)備 6.2.1電子柜和控制部件設(shè)置在2樓。 6.2.2主電源線由提供連接到電子柜上。 對于所有其他的連接，供應(yīng)商需要提供比有效的電線長度超過10米： 電子柜和滅菌柜之間的電線由供應(yīng)商提供。 電線可以由2級供應(yīng)商提供。安裝由主供應(yīng)商監(jiān)督。 6.2.3電子柜安裝所有必須的部件以糾正操作：熱保護，繼電器，連接器。 6.2.4電子柜的電力會是400V(3 pH+N)(中性，在工程細節(jié)中會確定頻率)。 6.2.5監(jiān)督系統(tǒng)要與電子柜有物理分割。 6.2.6 PLC由UPS“不間斷電源”供給。(220V，1相) 6.2.7在技術(shù)間內(nèi)，供

35、應(yīng)商需要提供一個燈和至少2個插座。 6.2.8電子柜需要裝一盞燈。 6.2.9電子柜需要有一個預(yù)留高度大于20。183藥品質(zhì)量受權(quán)人培訓(xùn)教材(第一冊)7 自動化 7.1自動化總體設(shè)計要考慮的方面 7.1.1自動化的設(shè)計根據(jù)包裝電子，儀器和自動總體標準9542X 002 JSS l58001進行 7.1.2自動包裝符合“P3包裝”，在這個總體標準9542X 002 JSS 158001內(nèi)有描述 7.113需要對PLC進行設(shè)計，執(zhí)照和安裝，與以下的內(nèi)部編碼和標準IEC，ISA，ANSl等，如中國的編碼和標準(不限于IEC 6111313可編程控制器) 7.1.4提供所有類型設(shè)備的自動化研究時候的特

36、殊數(shù)據(jù)列表，被要求的供應(yīng)商需獸在文件中給出這毖數(shù)據(jù) 7.1.5滅菌柜由PLc控制，并負責(zé)數(shù)據(jù)獲得，調(diào)整控制和互鎖 7.1.6PLC由UPS供電(220V，1相) 7.2自動化編碼和標準 7.2.1設(shè)計和實現(xiàn)根據(jù)最新版GAMP 7.3自動化硬件掰黼i嬲l 一 2黼黼一一 鬻黼一麓露黧瀚一 一 一一一8 7.3.1參考包裝標準：9542X 002 JSS l580 01。PLS會是Siemens，Yokogawa或Rockwell HMI 在設(shè)備前面有兩個HMI一黼一m瓣黼目8一一豳一一一一 一一一一鞠豳黼黼麟豳黼嬲 一 一一蒜貓囂攤鞘黧黼鼎搿鞴嘲 7.3.2主控制面板： 循環(huán)和工藝階段 行動休息

37、時間計算 壓力和溫度 活動警報 不活動警報無驗證 門的位置 循環(huán)結(jié)束的信息 門可以開啟提示184藥品質(zhì)量受權(quán)人培訓(xùn)教材(第一冊) 7.3.2.1觸摸屏必須允許編程和運行負載材料循環(huán)，可以維護和度量功能 7.3.2.2英語操作系統(tǒng) 7.3.3圖表記錄 7.3.4壓力指示器，有一針伸入腔體內(nèi)，有一隔膜分開(精度lOkPa) 7.3.5夾套的壓力指示器(精度lOkPa) 7.3.6一個溫度的數(shù)字顯示面板，有一個設(shè)置點指示卸載門的打開 (設(shè)置點獨立于PLC)，在裝載端的溫度只是作為參考 7.3.7一個緊急停止，有鎖門鍵(455 Schneider) 7.3.8循環(huán)計算器目口E目目m目日目。一 一 一一

38、 一一一目一 一嬲一gi 7.3.9一個0P3(警報信息+循環(huán)狀態(tài)) 工藝的循環(huán)和階段 行動休息時間計算 壓力和溫度 活動警報 不活動警報無驗證 門的位置 循環(huán)結(jié)束的信息 門可以開啟提示 7.3.10循環(huán)過程的臨時指示器 7.3.11壓力指示器，有一針伸入腔體內(nèi)，有一隔膜分開(精度士lOkPa) 7.3.12夾套的壓力指示器(精度lOkPa) 7.3.13一個溫度的數(shù)字顯示面板，有一個設(shè)置點指示卸載門的打開 (設(shè)置點獨立于PLC)，在裝載端的溫度只是作為參考嘲溺淄黼閣黼黼R目i日*镕*一 7.3.14一個緊急停止，有鎖門鍵(455 Schneider)一黼豳8一豳豳一一一黼黼一黼黼豳黼黼罄黼黼

39、糊鼗豳 7.3.15.1按照供應(yīng)的標準整合到一邊 7.3.15.2缺省會被第一時間打印出來(日期，時間，信息和計算) 7-3.16可選擇：調(diào)制解調(diào)器 如果高流量的調(diào)制解調(diào)器不能用于維護，供應(yīng)商可以使用一個GUI替代185藥品質(zhì)量受權(quán)人培訓(xùn)教材(第一冊) 一一一 7.4II密碼有4個準入水平(操作員，度量，維護，管理員) 7.4.1.2準入必須受保護和量化 7.4I3循環(huán)參數(shù)設(shè)置通過電子方位儀(密碼保護) 7.4I4創(chuàng)建，修改，驗證和安全裝置的管理(密碼保護) 7.4.1.5供應(yīng)確保程序版本安全的管理 7.4I6循環(huán)在一個生產(chǎn)操作員的控制下開始(密碼保護)，之后系統(tǒng)需要自動運行，不會關(guān)閉，也沒有

40、操作員直接監(jiān)督 7.4.1.7必要的初始條件要一致 7.4.1.8是驗證循環(huán)的跟進步驟 7.4.1.9屏幕和鍵盤屬于同個部分；鍵盤要設(shè)置在前方 7.4.1.10屏幕：TFr或LCD 7.4.1.11鍵盤：QWERTY(在工程細節(jié)上是特殊的) 7.4.1.12警報的讀數(shù)，處理和判定 7.4.1.13滅菌循環(huán)的打印 7.4.2I在遵守安全參數(shù)設(shè)置的前提下，對特定部分的操作(鎖門)1 7.4.2.2運行循環(huán) 7.4.2.3探頭定期控制(度量)，維護743設(shè)備選擇菜單和屏幕7431系統(tǒng)會為用戶提供多種屏幕，以進行控制和運行操作。186藥品質(zhì)量受權(quán)人培訓(xùn)教材(第一冊)75電子偏差7511在主電源供應(yīng)故障

41、的時候，循環(huán)會終止。需要重新開始循環(huán)。7512一個系統(tǒng)中斷或缺失會引起警報或警告。最近的10個錯誤必須可以在PLC中記錄。76警報和警告761警報會在之后的參數(shù)偏差中凸顯出來。之后警報的上下限會被整合。安全警戒范圍會整合到“硬件”中，并不能被用戶修改(材料的技術(shù)限制：低壓，溫度)762對于負載受污染的警報，根據(jù)自然警報，系統(tǒng)會出現(xiàn)錯誤763設(shè)施的偏差可以通過滅菌工藝中警報的產(chǎn)生間接的體現(xiàn)764在考慮到引起循環(huán)停止的警報(或警告)后，由授權(quán)的操作員進行重新安裝765生產(chǎn)工藝的一個或多個參數(shù)的偏差，系統(tǒng)會因為警報的產(chǎn)生而停止。警報和警告會通過2 HMI顯示出來。77緊急情況一安全 目一 一 一 一

42、 一人在腔體內(nèi)的干擾 7.7.1防止門鎖上的機械保護 防止循環(huán)開始和門關(guān)上的風(fēng)險7.7.2工藝中循環(huán)的 錯誤：主電源供 應(yīng)中斷 潔凈蒸汽閥關(guān)閉 維修腔體密封圈 門在關(guān)的位置鎖上7.7.3在最近循環(huán)中 電源錯誤或無 流體引起的重 啟 7.7.3.1自動重啟如果超過30秒 7.7.3.2手工重啟如果少于30秒 7.7.3.3循環(huán)終止如果超過30分鐘，只有沒有發(fā)生暴露 在最近的階段重啟 手動重啟整個循環(huán) 只有經(jīng)過授權(quán)的人在最近階段重啟 只有經(jīng)過授權(quán)的人重啟整個循環(huán)7.7.4緊急按鍵 7.7.4.1由“緊急行動”停止 7.7.4.2通過按鍵重設(shè)“緊急停止按鍵” 在緊急按鈕情況下： 啟動非主電源 啟動大

43、氣壓力 門要開著 使用按鍵455型”(特別用于緊急停止)187藥品質(zhì)量受權(quán)人培訓(xùn)教材(第一冊) 7.8.1緊急停止 7.8.2電源供應(yīng)中斷 7.8.3真空泵中斷 7.8.4蒸汽壓力 7.8.5壓縮空氣壓力(IA和CAP) 7.8.6冷凝中斷 7.8.7腔體過壓 8安全性81安全性設(shè)計811 所有對于組分處理的預(yù)防性檢測必須實行812 操作員不會暴露在移動部分(包括停止后的慣性移動)813 操作員不處理超過20千克的部件814 多個部件只能由一個操作員處理和安裝815 裝載和卸載操作必須防止受傷的風(fēng)險，特別是使用特殊棒或處理系統(tǒng)的時候816 緊急停止時安裝會自動停止。緊急停止要避免偶然使用817 儀器安裝時要避免設(shè)備l米內(nèi)噪音超過75 dB818 安裝要避免著火；所有管道，前面和門的連接必須絕緣。管外部溫度不能超 過55，前面和門(外側(cè))必須低于559實施、跟進和最終通過91項目實行階段項目的執(zhí)行會遵循以下階段進行控制：911 研究和文件控制912 生產(chǎn)工廠靜態(tài)和動態(tài)測試制定：FAT913 工廠靜態(tài)和動態(tài)測試制定：FAT914 最后通過92咨詢階段文件921 文件提交9211供應(yīng)商提交的技術(shù)和商業(yè)文件需要包括X X X的意見和同意。188藥品質(zhì)量受權(quán)人培訓(xùn)教材(第一冊)93供應(yīng)商質(zhì)量保證計劃(QAP)931 供應(yīng)商提供的文件需要與執(zhí)行和設(shè)計