第五章主要組織相容性復(fù)合體ppt課件

1、第六章 主要組織相容性復(fù)合體及其編碼分子MHC = major histocompatibility compolex 一、命名來源小鼠在第17號染色體上，H-2基因有兩個特點(diǎn)：一、是排斥中起主要作用；二、是本身又包含多個功能相近的基因座位，構(gòu)成一個復(fù)合體。由此把小鼠的H-2稱為主要組織相容性復(fù)合體。MHC人MHC為HLA基因，或HLA基因產(chǎn)物。MHC的主要功能：是以其產(chǎn)物遞呈抗原，進(jìn)而激活T淋巴細(xì)胞，因此構(gòu)成T細(xì)胞對抗原和MHC分子雙重識別。因此MHC在啟動特異性免疫應(yīng)對中起重要作用。 基因編碼抗原及功能 DP位點(diǎn)編碼抗原抗原分布功能HLAMHC類分子全身有核細(xì)胞外表主要參與移植排斥反響，病

2、毒感染后Tc細(xì)胞殺傷反響，與輔助受體CD8結(jié)合，激活CD8+HLA DQ DRMHC類分子B細(xì)胞，M,DC,部分T細(xì)胞，活化的T細(xì)胞主要參與細(xì)胞相互作用和識別與輔助受體CD4結(jié)合激活CD4+ABC是主要的功能之一是作為抗原遞呈分子 第二節(jié) MHC多態(tài)性HLA復(fù)合體的遺傳特點(diǎn)一 單倍型遺傳1、連鎖在一條染色體上的HLA各位點(diǎn)的基因組合稱為HLA單倍型2、 兩個同源單倍型構(gòu)成HLA基因型。當(dāng)親代的遺傳信息傳給子代時，HLA單倍型作為一個單位遺傳給下一代。因此子女的HLA基因型中，一個單倍型與父親一樣，另一個與母親一樣。例如：父親的HLA單倍型為a和b，母親的為c、d,那么其子女可出現(xiàn)ac,bc,a

3、d和bd 4種基因型的組合。這樣，親代與子代間有一個單倍型是一樣的。同胞間，HLA基因型完全一樣的幾率為25。完全不一樣的幾率為25。一個單倍型一樣的幾率為50。因此從家庭內(nèi)找器官移植的供者，其供、受者HLA抗原型別一樣的幾率比在無血緣關(guān)系的的供受者中高。 二高度多態(tài)性高度多態(tài)性是復(fù)合體最顯著的遺傳特點(diǎn)。1、 多態(tài)性的根本概念多態(tài)性(polymorphism)指一個基因座位上存在多個等位基因(allele)。對某一個基因座位，一個個體最多只能有兩個等位基因，分別出現(xiàn)來自父母方的同源染色體上。多基因性著重于同一個個體中MHC基因座位的變化，而MHC多態(tài)性指群體的概念。指群體中不同個體在等位基因擁

4、有形狀上存在差別。HLA是人體多態(tài)性最豐富的基因系統(tǒng)。整個復(fù)合體等位基因總數(shù)已達(dá)1031個。其中等位基因數(shù)量最多的座位是HLA-B HLA-DRB1 。 2、HLA多態(tài)性的產(chǎn)生及其意義新等位基因的擁有者，會有較多的時機(jī)把等位基因傳送給后代。新的等位基因在群體中得到積累，構(gòu)成多態(tài)性。多態(tài)性主要為經(jīng)典的類基因和類基因一切，、類基因產(chǎn)生參與遞呈抗原肽有關(guān)。由于不同的MHC等位基因產(chǎn)物可以遞呈構(gòu)造不同的抗原肽，并誘發(fā)出特異性和強(qiáng)度不同的免疫應(yīng)對，而MHC等位分子在構(gòu)造和抗原遞呈才干上不同。意味著MHC多態(tài)性從基因的貯藏上，培育了對抗原病原體入侵的反響性和多態(tài)性不同的個體?；蚨鄳B(tài)性給予機(jī)體順應(yīng)內(nèi)外環(huán)境

5、多變的宏大潛力，是長期自然選擇的結(jié)果，有重要的生物學(xué)意義。 第三節(jié) MHC分子 和抗原肽的相互作用 MHC以其產(chǎn)物結(jié)合并遞呈抗原肽供識別，必然涉及MHC分子和抗原肽的結(jié)合，MHC類、類分子接納抗原肽的構(gòu)造一、類和類分子結(jié)合抗原肽凹槽不一樣類分子凹槽兩端封鎖，接納的抗原肽長度有限，為810個氨基酸，類分子凹槽兩對開放，進(jìn)入槽內(nèi)的抗原肽長度變化大，為個氨基酸。 二、抗原肽和分子相互作用的特點(diǎn)抗原肽和MHC結(jié)合，具有一定的專注性，MHC分子甚至可視為抗原肽的“受體。其作用就是在細(xì)胞內(nèi)捕捉相應(yīng)抗原肽。將它轉(zhuǎn)送到細(xì)胞外表，以肽MHC分子復(fù)合體方式供TCR識別。受體MHC與配體抗原肽的識別和結(jié)合，是在細(xì)胞

6、內(nèi)的溶酶體樣構(gòu)造對類分子；內(nèi)質(zhì)網(wǎng)腔對類分子中完成，然而其在細(xì)胞外表結(jié)合是類似的。不同MHC分子可選擇性的結(jié)合具有不同錨定位和錨定殘基的肽段，故不同MHC等位基因產(chǎn)物有能夠遞呈同一抗原分子的不同表位，呵斥不同個體對同一抗原的應(yīng)對強(qiáng)度的差別。 第四節(jié) HLA的生物學(xué)功能 一、對蛋白質(zhì)抗原的處置與遞呈HLA最重要的功能之一是作為抗原遞呈分子。知類和類分子所遞呈的抗原有不同的特點(diǎn)。1、 類分子病毒抗原、腫瘤抗原為內(nèi)源性抗原在細(xì)胞質(zhì)內(nèi)，首先經(jīng)LMP低分子肽溶解成肽段，經(jīng)過內(nèi)質(zhì)網(wǎng)膜上的TAP抗原肽轉(zhuǎn)送體轉(zhuǎn)送到內(nèi)質(zhì)網(wǎng)腔中，使之5與新合成的HLA-類分子結(jié)合成抗原肽復(fù)合體。經(jīng)高爾基氏體轉(zhuǎn)送到細(xì)胞外表，供CD8

7、+T細(xì)胞識別。2、 類分子細(xì)菌蛋白質(zhì)外源性抗原由APC吞噬或內(nèi)化后(溶酶體)，在內(nèi)體中降解成肽段后移行到MHC,并能從內(nèi)質(zhì)網(wǎng)轉(zhuǎn)到MHC中的HLA-類分子結(jié)合成抗原肽類分子復(fù)合體，運(yùn)送到細(xì)胞外表供CD4+T細(xì)胞識別。 二、調(diào)理免疫應(yīng)對1、抗原肽MHCTCR三分子復(fù)合體啟動免疫應(yīng)對抗原經(jīng)APCMHCTCR三分子處置成肽段后，一方面經(jīng)配體或抗原限制位agretope與MHC的溝槽結(jié)合。一方面經(jīng)表位epitope與相應(yīng)的T細(xì)胞抗原受體(TCR)結(jié)合，組成抗原肽MHCTCR三分子復(fù)合體，啟動免疫應(yīng)對。2、 MHC是協(xié)同刺激分子當(dāng)抗原肽MHC復(fù)合體與TCR結(jié)合的同時，MHC類分子或類分子分別與T細(xì)胞外表的

8、CD8或CD4分子結(jié)合，以穩(wěn)定的抗原肽MHC的特異性結(jié)合。并使與分子相關(guān)的酪氨酸溶酶活化。酪氨酸激酶是細(xì)胞活化的一個重要協(xié)同刺激位點(diǎn)，故分子是協(xié)同刺激分子。 三、MHC的限制性無論在免疫應(yīng)對識別階段T細(xì)胞與APC之間的作用，還是效應(yīng)階段T細(xì)胞與靶細(xì)胞之間的作用，都涉及T細(xì)胞與其作用細(xì)胞本身MHC分子的識別。只需當(dāng)相互作用細(xì)胞雙方的MHC分子完全一致時，免疫應(yīng)對才干發(fā)生。這一景象稱MHC限制性。細(xì)胞毒T細(xì)胞與靶細(xì)胞之間相互作用受作用受MHC類分子限制。APC與TH之間及TH細(xì)胞與B細(xì)胞之間。T細(xì)胞與T細(xì)胞之間。相互作用受MHC類分子限制。T細(xì)胞識別抗原時有二種識別。一是TCR識別MHC結(jié)合的抗原

9、肽，MHC與抗原肽結(jié)合是有一定選擇性。二、是TCR尚需識別MHC分子多態(tài)部分的螺旋。因此TCR限制了只能識別本身MHC分子遞呈的抗原。 四、誘導(dǎo)同種免疫應(yīng)對在同種移植免疫應(yīng)對中，HLA抗原既是誘發(fā)同種免疫應(yīng)對的抗原，又是同種免疫應(yīng)對中效應(yīng)階段被攻擊的靶抗原。在同種組織器官移植或輸血中，它可在受者體內(nèi)誘導(dǎo)產(chǎn)生相應(yīng)的抗體和特異的Tc細(xì)胞，從而攻擊移植物細(xì)胞發(fā)生排斥反響。 第四節(jié) HLA與臨床疾病 一、器官移植器官移植的成敗主要取決于受體間組織相容性，其中HLA等位基因的匹配程度起關(guān)鍵作用。二、HLA分子異常表達(dá)和臨床疾病1、 一切有核細(xì)胞外表表達(dá)HLA類分子，但惡性變細(xì)胞類分子，表達(dá)往往較弱，甚至缺失，以致不能被CD8+CTL殺滅，呵斥腫瘤逃脫免疫監(jiān)視。2、 本身免疫疾病如胰島素依賴型糖尿病即型糖尿病胰島細(xì)胞，本來不表達(dá)，得病就由于細(xì)胞高表達(dá)，屬類抗原異常表達(dá)，促進(jìn)免疫細(xì)胞過度活化，將本身抗原遞呈給本身細(xì)胞，引起本身免疫病 三、HLA與疾病關(guān)系陽性關(guān)聯(lián)指帶有某些